JPH03215423A - 血管拡張剤 - Google Patents
血管拡張剤Info
- Publication number
- JPH03215423A JPH03215423A JP894890A JP894890A JPH03215423A JP H03215423 A JPH03215423 A JP H03215423A JP 894890 A JP894890 A JP 894890A JP 894890 A JP894890 A JP 894890A JP H03215423 A JPH03215423 A JP H03215423A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- wortmannin
- active ingredient
- vasodilator
- therapeutic agent
- prepared
- Prior art date
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- Pending
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な血管拡張剤に関する。本発明の血管拡張
剤は高血圧、閉塞性動脈硬化症、虚血性心疾患、一過性
脳虚血発作、脳血栓、纏塞栓などの治療に有用である。
剤は高血圧、閉塞性動脈硬化症、虚血性心疾患、一過性
脳虚血発作、脳血栓、纏塞栓などの治療に有用である。
従来の技術
微生物の代謝産物であるウォルトマンニンは、従来抗炎
症作用を有することが知られている〔エクスペリエンチ
ア（Ｂｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ） ３０巻、 １３５〜
１３６頁、１９７３年〕が、その他の薬理作用について
は知られていない。
症作用を有することが知られている〔エクスペリエンチ
ア（Ｂｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ） ３０巻、 １３５〜
１３６頁、１９７３年〕が、その他の薬理作用について
は知られていない。
発明が解決しようとする課題
血管拡張剤としてパバベリン系拡張剤、カルシウム拮抗
剤、β受容体興奮剤が知られており、虚血性心疾患治療
剤や高血圧治療剤として用いられている。しかしながら
、有効性、持続性、副作用などの点で必ずしも満足され
るものではなく、さらに優れた血管拡張剤の開発が求め
られている。
剤、β受容体興奮剤が知られており、虚血性心疾患治療
剤や高血圧治療剤として用いられている。しかしながら
、有効性、持続性、副作用などの点で必ずしも満足され
るものではなく、さらに優れた血管拡張剤の開発が求め
られている。
課ｍを解決するための手段
本発明により式（１）で示されるウォルトマンニンを有
効成分とする血管拡張剤が提供される。
効成分とする血管拡張剤が提供される。
ウォルトマンニンはＰｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｗｏｒ
ｔｍａｎｎκ１６ｃｋｅｒを培地に培養し、培養物中に
生成蓄積させ、該培養物中から精製単離することにより
得られる〔トランサクションズ ブリティッシュ マイ
コロジカル ソサエティー （Ｔｒａｎｓ．［ｌｒｉｔ
，ＭｙｃｏＳａｃ，） ４Ｑ巻、３６５−３６８頁、１
９５７年およびジャーナル オブ ケミカル ソサエ
ティー（Ｊ． ｃｈｅｍ，Ｓｏｃ．）Ｐｅｒｋｉｎ
Ｉ ． ２８９８− ２９０３頁． １９７２年〕
。
ｔｍａｎｎκ１６ｃｋｅｒを培地に培養し、培養物中に
生成蓄積させ、該培養物中から精製単離することにより
得られる〔トランサクションズ ブリティッシュ マイ
コロジカル ソサエティー （Ｔｒａｎｓ．［ｌｒｉｔ
，ＭｙｃｏＳａｃ，） ４Ｑ巻、３６５−３６８頁、１
９５７年およびジャーナル オブ ケミカル ソサエ
ティー（Ｊ． ｃｈｅｍ，Ｓｏｃ．）Ｐｅｒｋｉｎ
Ｉ ． ２８９８− ２９０３頁． １９７２年〕
。
次にウォルトマンニンの薬理効果について実験例を示し
説明する。
説明する。
実験例ｌ
高血圧自然発生ラブ｝ （ＳＩＩＲ）における降圧作用
ＳＨＲ （日本ラット株式会社、オス、１２週令）にベ
ントバルビタール（ネンブタール■．ダイナポット社製
） ５ ０ ＩＩｌｇ／ｋｇを腹腔内投与により麻酔し
、人工呼吸下、大腿動脈に挿入したカニューレより圧力
トランスデューサーを介して血圧を測定した。血圧が安
定した後、ウォルトマンニン３μｍｏｌ／ｋｇをジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し３００ＪｄＩ／ｋ
ｇを静脈内投与し、その降圧作用を観察した。なおコン
トロールにはＤＭＳ０３００頭／ｋｇ投与を用いた。
ＳＨＲ （日本ラット株式会社、オス、１２週令）にベ
ントバルビタール（ネンブタール■．ダイナポット社製
） ５ ０ ＩＩｌｇ／ｋｇを腹腔内投与により麻酔し
、人工呼吸下、大腿動脈に挿入したカニューレより圧力
トランスデューサーを介して血圧を測定した。血圧が安
定した後、ウォルトマンニン３μｍｏｌ／ｋｇをジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し３００ＪｄＩ／ｋ
ｇを静脈内投与し、その降圧作用を観察した。なおコン
トロールにはＤＭＳ０３００頭／ｋｇ投与を用いた。
その結果を第１表に示した。
第１表から明らかなようにウォルトマンニンはＳＨＲの
血圧を持続的に低下させた。
血圧を持続的に低下させた。
第 １ 表
？験例２
ウサギ胸都大動脈標本における収縮抑制作用ウサギ（オ
ス、体重２〜３ｋｇ）の胸部大動脈を摘出後、幅約３關
のラセン状条片標本を作成し、タレブスーヘンゼライト
（κｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ）液（組成：Ｎａ
Ｃｊ！ １１８ｍＭ；κＣｌ ４． ７５ｍＭ
； ＣａＣ１ ２２．５４ｍＭ ； ＭｇＳロ４
１．１９ｍＭ ； ＮａＨＣＯａ １２．５ｍ
Ｍ ：κｌｂＰ０４１．１９ｍＭ ： グルコース
１０． ０ｍＭ）を満たしたマグヌス管に２ｇの負荷で
懸垂した。マグヌス管内は３２℃に保ち、混合ガス（９
５％ロ２＋５％ＣＯ■）を通気した。発生張力はアイソ
メトリックトランスデューサ−（ＦＤピックアップ Ｔ
Ｂ−６ １２Ｔ， 日本光電製》を用いて等尺性に測
定し、インク式ペンレコーダー上に記録した。
ス、体重２〜３ｋｇ）の胸部大動脈を摘出後、幅約３關
のラセン状条片標本を作成し、タレブスーヘンゼライト
（κｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ）液（組成：Ｎａ
Ｃｊ！ １１８ｍＭ；κＣｌ ４． ７５ｍＭ
； ＣａＣ１ ２２．５４ｍＭ ； ＭｇＳロ４
１．１９ｍＭ ； ＮａＨＣＯａ １２．５ｍ
Ｍ ：κｌｂＰ０４１．１９ｍＭ ： グルコース
１０． ０ｍＭ）を満たしたマグヌス管に２ｇの負荷で
懸垂した。マグヌス管内は３２℃に保ち、混合ガス（９
５％ロ２＋５％ＣＯ■）を通気した。発生張力はアイソ
メトリックトランスデューサ−（ＦＤピックアップ Ｔ
Ｂ−６ １２Ｔ， 日本光電製》を用いて等尺性に測
定し、インク式ペンレコーダー上に記録した。
標本は６０分以上安定させた後、κＣｌ ４０ｍＭによ
り収縮を惹起した。収縮が安定したところでウォルトマ
ンニンをマグヌス中に添加し、ＫＣＩ！収縮に対する抑
制作用を検討した。
り収縮を惹起した。収縮が安定したところでウォルトマ
ンニンをマグヌス中に添加し、ＫＣＩ！収縮に対する抑
制作用を検討した。
その結果を第２表に示した。
第２表から明らかなように４０ｍＭ ＫＣｊ！収縮に対
してウォルトマンニンは１０ ６Ｍで明らかな収縮 抑制作用を示した。
してウォルトマンニンは１０ ６Ｍで明らかな収縮 抑制作用を示した。
第
２
表
ウォルトマンニンはそのままあるいは各種の医薬組成物
として経口的または非経口的に投与される。このような
医薬組成物の剤形としては、たとえば錠剤、丸薬、散剤
、顧粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤、点滴剤などが挙
げられる。
として経口的または非経口的に投与される。このような
医薬組成物の剤形としては、たとえば錠剤、丸薬、散剤
、顧粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤、点滴剤などが挙
げられる。
上記剤形の製剤化には、通常知られた方法が適用され、
例えば各種の賦形剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤、懸濁化
剤、等張化剤、乳化剤、吸収促進剤などを含有していて
もよい。
例えば各種の賦形剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤、懸濁化
剤、等張化剤、乳化剤、吸収促進剤などを含有していて
もよい。
医薬組成物に使用される担体としては、たとえば水、注
射用蒸留水、生理食塩水、グルコース、フラクトース、
白糖、マンニット、ラクトース、澱粉、コーン・スター
チ、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチル
セルロース、ヒドロキシブ口ピルセルロース、アルギン
酸、タルク、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リ
ン酸水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、尿素
、シリコーン樹脂、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセ
リン脂肪酸エステルなどが挙げられ、これらは製剤の種
類に応じて適宜選択される。
射用蒸留水、生理食塩水、グルコース、フラクトース、
白糖、マンニット、ラクトース、澱粉、コーン・スター
チ、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチル
セルロース、ヒドロキシブ口ピルセルロース、アルギン
酸、タルク、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リ
ン酸水素カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、尿素
、シリコーン樹脂、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセ
リン脂肪酸エステルなどが挙げられ、これらは製剤の種
類に応じて適宜選択される。
上記目的のために用いる投与量は、目的とする治療効果
、投与方法、治療期間、年齢、体重などにより決められ
るが、経口もしくは非経口（例、注射、点滴、座剤によ
る直腸投与、皮膚貼付など）的投与方法により、通常成
人１日当り０．０１〜２ｍｇ／ｋｇである。
、投与方法、治療期間、年齢、体重などにより決められ
るが、経口もしくは非経口（例、注射、点滴、座剤によ
る直腸投与、皮膚貼付など）的投与方法により、通常成
人１日当り０．０１〜２ｍｇ／ｋｇである。
ウォルトマンニンの急性毒性（しロ，。）はラット経口
投与において３〜１０ｍｇ／ｋｇである〔エクスベリエ
ンチア（ロｘｐｅｒｉｅｎＬｉａ）３０巻、１３５〜ｌ
３６頁，１９７４年〕。
投与において３〜１０ｍｇ／ｋｇである〔エクスベリエ
ンチア（ロｘｐｅｒｉｅｎＬｉａ）３０巻、１３５〜ｌ
３６頁，１９７４年〕。
本発明によるウォルトマンニンの新規用途は、公知の抗
炎症治療薬としての用途と、用途の適用範囲において明
確に区別しつるものである。
炎症治療薬としての用途と、用途の適用範囲において明
確に区別しつるものである。
次に、実施例を挙げて本発明の態様を説明する。
実施例ｌ
錠 剤
ウォルトマンニン １００ｇラクトース
４０ｇコーンスターチ
１８ｇカルボキシメチルセルトスカルシウム
１０ｇ上記混合物にｌＯ％ヒドロ
キシプ口ピルセルロース溶液を加えて練合する。この練
合液をｌ． Ｏ ｍｍのバスケットを取り付けた押しだ
し造粒機で造粒し、ステアリン酸マグネシウムを加えて
打錠用穎粒とし、常法によりｌ製剤中（１７０ ｍｇ）
にウォルトマンニンを１００ｍｇ含む８ｍｍ径の錠剤と
した。
４０ｇコーンスターチ
１８ｇカルボキシメチルセルトスカルシウム
１０ｇ上記混合物にｌＯ％ヒドロ
キシプ口ピルセルロース溶液を加えて練合する。この練
合液をｌ． Ｏ ｍｍのバスケットを取り付けた押しだ
し造粒機で造粒し、ステアリン酸マグネシウムを加えて
打錠用穎粒とし、常法によりｌ製剤中（１７０ ｍｇ）
にウォルトマンニンを１００ｍｇ含む８ｍｍ径の錠剤と
した。
実施例２
カプセル剤
ウォルトマンニン ５０．ｇラクトース
８０ｇポテトスターチ
３８ｇ からなる混合物に、ｌＯ％ヒドロキシプ口ピルセルロー
ス溶液を加えて練合する。実施例ｌと同様に造粒し、ス
テアリン酸マグネシウムを加え常法によりｌカプセル（
１７０ｍｇ）中ウォルトマンニンを５（］＋ｇ含むカプ
セル剤とした。
８０ｇポテトスターチ
３８ｇ からなる混合物に、ｌＯ％ヒドロキシプ口ピルセルロー
ス溶液を加えて練合する。実施例ｌと同様に造粒し、ス
テアリン酸マグネシウムを加え常法によりｌカプセル（
１７０ｍｇ）中ウォルトマンニンを５（］＋ｇ含むカプ
セル剤とした。
実施例３
ソフトカプセル剤
１０ｇのウォルトマンニンを１００ｇの大豆油に溶かし
、得られる溶液を常法によりカプセルに注入することに
より、■カプセルあたり１０ｍｇのウォルトマンニンを
含むソフトカプセル剤を調製した。
、得られる溶液を常法によりカプセルに注入することに
より、■カプセルあたり１０ｍｇのウォルトマンニンを
含むソフトカプセル剤を調製した。
発明の効果
本発明の有効成分であるウォルトマンニンは血管拡張作
用を有し、高血圧治療剤、虚血性心疾患治療剤として有
用である。
用を有し、高血圧治療剤、虚血性心疾患治療剤として有
用である。
Claims (3)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される化合物（ウォルトマンニン）を有効成分とす
る血管拡張剤 - （２）請求項（１）記載のウォルトマンニンを有効成分
とする高血圧治療剤 - （３）請求項（１）記載のウォルトマンニンを有効成分
とする虚血性心疾患治療剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP894890A JPH03215423A (ja) | 1990-01-18 | 1990-01-18 | 血管拡張剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP894890A JPH03215423A (ja) | 1990-01-18 | 1990-01-18 | 血管拡張剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03215423A true JPH03215423A (ja) | 1991-09-20 |
Family
ID=11706897
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP894890A Pending JPH03215423A (ja) | 1990-01-18 | 1990-01-18 | 血管拡張剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03215423A (ja) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994005283A1 (fr) * | 1992-09-02 | 1994-03-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Medicament anti-vih |
| EP0640339A1 (en) * | 1993-08-25 | 1995-03-01 | Eli Lilly And Company | Methods for inhibiting bone loss and cartilage degradation using wortmannin and its analogs |
| EP0641566A1 (en) * | 1993-08-25 | 1995-03-08 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting vascular restenosis |
| WO2003018057A1 (en) * | 2001-07-26 | 2003-03-06 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Remedy for glaucoma comprising as the active ingredient compound having pi3 kinase inhibitory effect |
| US7049313B2 (en) | 2002-02-25 | 2006-05-23 | Kudos Pharmaceuticals Ltd. | ATM inhibitors |
| US7105518B2 (en) | 2001-08-14 | 2006-09-12 | Cancer Research Technology Limited | Thiopyrane-4-ones as DNA protein kinase inhibitors |
| US7402607B2 (en) | 2004-09-20 | 2008-07-22 | Kudos Pharmaceuticals Limited | DNA-PK inhibitors |
| US7429660B2 (en) | 2003-08-13 | 2008-09-30 | Kudos Pharmaceuticals Limited | ATM inhibitors |
| US7642254B2 (en) | 2005-02-09 | 2010-01-05 | Kudos Pharmaceuticals Limited | ATM inhibitors |
| US7674823B2 (en) | 2001-08-14 | 2010-03-09 | Cancer Research Technology Limited | DNA-PK inhibitors |
| US7696203B2 (en) | 2005-04-15 | 2010-04-13 | Kudos Pharmaceuticals Limited | DNA-PK inhibitors |
| CN107058137A (zh) * | 2017-06-14 | 2017-08-18 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种渥曼青霉及其生产渥曼青霉素的方法 |
-
1990
- 1990-01-18 JP JP894890A patent/JPH03215423A/ja active Pending
Cited By (17)
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| US7105518B2 (en) | 2001-08-14 | 2006-09-12 | Cancer Research Technology Limited | Thiopyrane-4-ones as DNA protein kinase inhibitors |
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| CN107058137A (zh) * | 2017-06-14 | 2017-08-18 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种渥曼青霉及其生产渥曼青霉素的方法 |
| CN107058137B (zh) * | 2017-06-14 | 2020-02-07 | 海正药业(杭州)有限公司 | 一种渥曼青霉及其生产渥曼青霉素的方法 |
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