JPH03215461A - トリフェニルメタン誘導体 - Google Patents

トリフェニルメタン誘導体

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JPH03215461A JP2112819A JP11281990A JPH03215461A JP H03215461 A JPH03215461 A JP H03215461A JP 2112819 A JP2112819 A JP 2112819A JP 11281990 A JP11281990 A JP 11281990A JP H03215461 A JPH03215461 A JP H03215461A
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Haruki Takai
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野 本発明は、骨粗粘症治療薬として有用な新規トリフェニ
ルメタン誘導体に関する。 従来の技術 フェノールフタリンのカルボキシル基をアミド化した誘
導体としては、アミドがＣｈｅｍ，＾ｂｓｔ，　．５３
．．２１８０１ｆ　（１９５９）に、アニリドがＣｈｅ
ｍ．＾ｂｓｔ．　．６４．　１９７８９ｇ　（１９６６
）に、またメチルアミドが特開昭５６−１３２３３６号
公報にそれぞれ開示されている。 また、フェノールフタリンのカルボキシル基をアミノ基
に置換した誘導体力り．Ｃ．Ｓ．Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ，，
１９７８．　　１２１１および＾ｒｃｈｉｖ　ｄｅｒ　
Ｐｈａｒｍａｚｉｅ　　１２．　６９０（１９５２）に
開示されている。 ３らに、下記構造式を有するトリフェニルメタン誘導体
で、ＩＩＡ　，　Ｒ＠およびＩｌａが水素であり、ＲＣ
が水素、ｎ−ブチルまたはチオアニリドである化合物お
よびＲ”が水素で『、Ｒ”およびＩＩＣがともにアセチ
ルである化合物が＾ｒｃｈ．　Ｐｈａｒｍ．　．　２９
３　．　７３３　（１９６０）に開示されてふり、また
Ｒ’およびＲ１が水素であり、ＲｃおよびＲａがともに
メチル、エチルまたは両者６９０（１９５９）に開示さ
れている。 これまでトリフエニルメタン誘導体が骨粗麩症治療薬と
して有用であることは知られていない。 発明が解決しようとする課題 本発明は、トリフェニルメタン誘導体が優れた骨吸収抑
制作用を有するという知見のもとに、新規トリフェニル
メタン誘導体を提供することにある。 本発明は式〈１〉 式 Ｒ３ ○ （式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、水素、
低級アルキル、アラルキル、低級アルカノイルまたは低
級アルコキシメチルを表し、Ｒ３はＣＯＮＲ’Ｒ５Ｃ式
中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、水素、置換
もしくは非置換低級アルキル、ンク
【Ｉアル４−ル、 アリル、 置換もしくは非置換アラ ルキル、 スチリル、 置換もしくは非置換アリール、 ０ 級アルキルを表わし、 ｍはＯまたは１を、 ｎは０ （式中、 ｎは前記と同義である） ０２ （式中、０２は水素、低級アルキルまたは置換もしくは
非置換アラルキルを表わし、０１、ｍおよびｎ は前記と同義である》 ０ −　（Ｃｔｌ２）　− たは二重結合を表オ〕し、Ｙ’およびＹ２は、Ｙ１が水
素で、Ｙ２が水素、低級アルキル、置換もしくは非置換
アリール、ピリジル、ピペリジノまたは０ になって酸素または （ＣＨ２）Ｓ−を表わし、ｐは１ 〜５の整数を表わし、０１およびｍは前記と同義である
”）　、−（［：ｌ１２），−一〜　　Ｘ　〔式中、Ｘ
は酵素、硫立または　Ｎ−０３（式中、０３は水素、低
級アルキル、置換もしくは非置換アラルキル、置換もし
くは非置換了リール、ビリジルまたは低級了ル：】キ７
カルボニルを表わす》を表わし、ｐは前記と同義である
〕 ［ｌ 八 ”−　　　　　ＣＩ＋３ （式中、０４は水素、置換もしくは非置換アリール才キ
シ、非置換もしくはハロゲン置換ピリジル才キシを表わ
し、ｎは前記と同義である）、級アルキル、低級アルコ
キシルまたはアリールを表わし、ｎは前記と同義である
）、 Ｏ５ （式中、Ｒ’およびＲ２は前記と同義である）　（以上
で示されるＲ４およびＲ５の定義を、以下基八と総称す
る）を表わすか、またはＲ４およびＲ５が、一緒になっ
て隣接する窒素原子と共に形成されるＯ で示される複素１！１（以下、基Ｂと総称する）を表わ
し、Ｒ４が水素の場合、Ｒ５は水素、メチルまたはフェ
ニル以外の基である〕、−ＣＨＮＲ”Ｒ”　　（式Ｒ６ 中、Ｒ’は水素または低級アルヰルを表わし、Ｒ４＆お
よびＱＳａは、同一または異なって、基Ａまたは基Ｂを
表わす。但し、Ｒ４ａが水素の場合、ＲＳａは水素また
はブチル以外の基であるか、あるいはＲ４ａおよびＲＳ
Ｍは同時にメチルまたはエチル以外の基であるか、ある
いはＲ４ｇおよびｐｓａが一緒になってビペリジノまた
はモルホリノ以外の基Ｂを表わす》または−ＮＣＯＲ４
ｂ（式中、Ｒ４ｂは基八を表わし、Ｒ６ Ｒ６は前記と同義である）を表わす｝ で表わされるトリ７エニルメタン誘導体またはその薬理
学的に許容される塩。 式（１）の各基の定義にあいて、低級アル牛ル、低級ア
ルコヰシ、低級アルコヰシメチルおよび低級アルコキシ
力ルボニルのアルヰル部分は、直鎮または分岐状の炭素
数１〜Ｇのアルヰルを意味し、例えばメチル，エチル，
プロビル，イソプロビル，ブチル，イソブチル，　ｓｅ
ｃ−ブチル，　ｔｅｒｔ−ブチル，ペンチル，ネオベン
チル，ヘヰシル等カ、シクロアルキルは、炭素数３〜８
の例えばシクロプロピル，シクロベンチル．シクロヘキ
シル，シクロオクチル等、低級アルカノイルは、直鎖ま
たは分岐状の炭素数１〜５の例えば、ホルミル．アセチ
ル，プロピオニル，ブチリル．イソブチリル．バレリル
，ピバロイル等が、アラルキルは、ベンジル，ベンズヒ
ドリル，トリチル．フェネチル，１．２−ジフェニルエ
チル等が、アリールおよびアリール才キシのアリール部
分はフエニル，ナフチル等がそれぞれ包含される。 置換アルキルにおける置換基としては、同一または異な
って置換数１〜３の例えば、低級アルコキシル、モノま
たはジ低級アルキル置換アミノまたはハロゲン等が、ま
た、アリールおよびアラルキルの芳香盪における置換基
としては、同一または異なって置換数１〜３の例えば、
低級アルキル，トリフルオロメチル、ヒドロキシル，低
級アルコキシル，低級アルキルチ才，ハロゲン，ニトロ
．アミノ．低級アルカノイル．γロイル．モルホリノ，
カルボキシル．低級アルコキシ力ルボニル等を包含し、
低級アルキル．低級アルコキシル，低級アルキルチオお
よび低級アルコキシ力ルボニルのアルキル部分は前記ア
ルキルの定義と同じであり、低級アルカノイルおよびア
ロイルのアリール部分は前記と同義であり、ハロゲンは
フッ素，塩素．臭素．ヨウ素の各原子を表す。 化合物（Ｉ．）の薬理学的に許容される塩としては、例
えば塩酸．臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硝酸．硫酸．リ
ン酸．ギ酸，酢酸，安息香酸，マレイン酸．フマル酸，
コハク酸．酒石酸，クエン酸，シコウ酸．グリオキシル
酸，アスパラギン酸，メタンスルホン峻．エタンスルホ
ン酸．ベンゼンスルホン酸等との酸付加塩があげられる
。 次に化合物（１）の製造法について説明する化合物（１
）において、Ｒ１およびＲ２が水素以外の基を表わし、 Ｒ３が ＣＯ〜Ｒ’Ｒ’である化合物 （Ｉａ） は、 フェノールフタリン （ＩＩ） より次の 反応工程に従い得ることができる。 （式中、 Ｒ ２およびＲ２″は、 それぞれ水素以外の Ｒ１およびＲ２を意味し、Ｒ　ｌｂおよびＲ　２ｂは、
それぞれ水素または低級アルカノイル以外のＲ１および
Ｒ２を意味し、Ｒ７はＲ　ｌｂおよびＲｚｂと同義であ
り、Ｚは塩素．臭素，ヨウ素のノ１ロゲンを意味し、Ｒ
４およびＲ５は前記と同義である。）化合物（ＶＩ）で
Ｒｌｂ＃よびＲ２ｂが低級アルキルまたは了ラルキルで
ある化合物；一、化合物（ｎ）とアルキル化剤またはア
ラルキル化剤を反応させることにより得ることができる
。アルキル化剤としては、ヨウ化メチル，ヨウ化エチル
，ヨウ化プロビル．ヨウ化イソブロビル．臭化メチル，
臭化エチル，臭化プロビル．臭化イソプロビル等のノ＼
ロゲン化アルキル類、ジメチル硫酸等のジアルキル硫酸
類、ジアゾメタン等のジ了ゾ了ルカン類が、アラルキル
化剤としては、臭化ベンジル、塩化ベンジル等のハロゲ
ン化アラルキル類があげられる。 反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に
制限はないが、例えばジクロ口メタン，クロロホルム．
ジクロ口エタン，四塩化炭素等のノ１ロゲン化炭化水素
類、ベンゼン，トルエン．キシレン等の芳香族炭化水素
類、アセトン，メチルエチルケトン等のケトン頚、メタ
ノール．エタノール，イソブロパノール等のアルコール
類、ジエチルエーテル，ジオキサン，テトラヒド口フラ
ン等のエーテル類、ホルムアミド，ジメチルホルムアミ
ド等のアミド類、アセトニトリル、酢酸エチル、ジメチ
ルスルホキシド等が例示され、単独もしくは混合して使
用される。反応は、通常０℃から溶媒の沸点の間で、１
〜７２時間で終了する。 また、反応をすみやかに進行させるために、水酸化ナト
リウム，水酸化カリウム．炭酸ナトリウム，炭酸カリウ
ム，炭酸セシウム，炭酸水素ナトリウム，酸化銀等の無
機塩基あるいはトリエチルアミン，Ｎ．Ｎ−ジイソブ口
ビルエチルアミン．Ｎ−メチルモルホリン，ピリジン．
ジメチルアミノピリジン等の有機塩基を存在させること
が好ましい場合もある。 また、化合物（ＶＩ）でＲ　ＩｂおよびＲ　２ｂが低級
アルコキシメチルの化合物は、化合物（ｎ）とアルコキ
シメチル化剤とを反応させることにより得ることができ
る。アルコキシメチル化剤としては、メトキシメチルク
ロライド、２−メトキシエトキシメチルクロライド等が
あげられ、上述したアルキル化の方法に準じて行うこと
ができる。 化合物（ＩＩＩ）でＲ１“およびＲ　２ａが低級アルキ
ル．アラルキルまたは低級アルコキシメチルである化合
物は、化合物（ＶＴ）を酸またはアルカリで加水分解す
ることにより得ることができる。酸としては、塩酸、硫
酸等の鉱酸類あるいはギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等
の有機酸類が、アルカリとしては、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等がそれぞれあげられる。反応溶媒は、
前記したものおよび水が使用され、反応は通常Ｏ℃から
溶媒の沸点の範囲内で、１〜２４時間で終了する。 また、化合物（ＩＩＩ）でＲ１″およびＲ　２ａが低級
アルカノイルである化合物は、化合物（ＩＩ）とアシル
化剤とを反応させることにより得ることができる。アシ
ル化剤としては、対応するカルボン酸の反応性誘導体、
例えば無水酢酸．無水ブロビオン酸等の酸無水物、アセ
チルクロライド，アセチルブ１】マイド等の酸ハロゲン
化物があげられ、上述したアルキル化の方法に準じて行
うことができる。 化合物（ＩＩＩ）をハロゲン化することにより化合物（
［■）を得ることができる。ノＸロゲン化剤としては、
例えば塩化チオニル．五塩化リン，三塩化リン．三臭化
リンなどがあげられる。 次いで化合物（ｒＶ）と下式 Ｒ４ Ｈ　Ｎ　　　　　　　　　　（　Ｖ　）Ｒ５ （式中、Ｒ４およびＲＳは前記と同義である。）で示さ
れるアミン（Ｖ）とを反応させることにより化合物（１
ａ）を得ることができる。 化合物（Ｖ）は化合物（ｒＶ）に対し０．１〜１０当Ｉ
ｎ、好ましくは０．５〜３当量使用され、反応溶媒は前
記したと同様のものおよび水等が使用され、反応は−２
（）℃から溶媒の沸点の範囲内で、３０分〜４８時間で
終了する。また、前記したのと同様の塩基を存在させる
ことが好ましい場合もある。 化合物（１）において、Ｒ１およびＲ２が低級アルキノ
ペアラルキル、低級アルコキシメチルでＲ６を意味し、
ＲＳａは前記と同義である。》である化合物（ｌｃ）は
、化合物（Ｖｌ）より次の反応工程に従い得ることがで
できる。 還元 （ｖ１） （■） （ｌｄ） 《１　ｃ》 （式中、Ｒ”，Ｒ２ｂ．Ｒ”，Ｒ”およびＲ７は前記と
同義である。》 化合物《■》は化合物（Ｖｌ）を還元することにより得
ることができる。還元剤としては、リチウムアルミニウ
ムハイドライド、９−ボラビシクロ［３．３．１：ｌノ
ナンリチウムトリエチルボロハイドライド、アルミニウ
ムハイドライド、リチウムトリメトキシアルミニウムハ
イドライド等があげられる。 化合物（■）は化合物《■）を酸化することにより得る
ことができる。酸化剤としては、ジョーンズ酸化試薬、
スワン酸化試薬、コーリー・ヰム酸化試薬などのほかピ
リジニウムク口ロクロメート、ピリジニウムジク口メー
ト、二酸化マンガン、酸化銀、ルテニウムオキシド等が
あげられる。 また、化合物｛■）は化合物（Ｖｌ）を直接に還元して
も得ることができる。還元剤としてはジイソブチルアン
モニウムハイドライド等があげられる。 次いで、化合物（■）と化合物（Ｖ　ａ）とを反応させ
ることにより、化合物（ＩＸ）を得ることができる。 化合物（Ｖａ）は化合物《■》に対し０．１−１０当量
、好ましくは０．５〜３当量使用され、反応溶媒は前記
したと同様のものおよび水等が使用され、反応は−２０
℃から溶媒の沸点の範囲内で、３０分〜４８時間で終了
する。また、前記したと同様の塩基を存在させることが
好ましい場合もある。 化合物（Ｉ　ｃ）は、化合物（ＩＸ）と下式Ｌｉ−Ｒ”
　　（Ｘ） 《式中、Ｒ０は前記と同義である。》 で示される化合物（Ｘ）とを反応させることにより得る
ことができる。 反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に
制限はないが、例えば、ｎ−へキサン、ｎ−　ペンタン
、ｎ−へブタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエ
チルエーデル、テトラヒド口フラン、ジオキサン等のエ
ーテル類、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素類が
単独もしくは混合して使用される。反応は通常−７８℃
から溶媒の沸点の範囲内で、３０分から２４時間で終了
する。 また、化合物（＋）において、Ｒ’および４Ｎ２が低級
アルキル、アラルキル、低級アルコキシメチルであり、
Ｒ３が−Ｃｌｌ２ＮＨＲｓ′テアル化合物（ｌｄ）を所
望の場合は、化合物（ＩＸ）を還元することによって得
ることができる。 用いる還元剤としては、水素化アルミニウム、水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等の金
属水素錯化合物があげられる。 化合物（Ｉｄ）は、直接化合物（■）から還元条件下に
アミノ化反応を行うこ．により得ることもできる。 化合物（＋１において、Ｒ１および■冫２が低級アルキ
ルまたは低級アルカノイルであり、１冫３がＮ［ＯＲ　
”である化合物（ｉｏ）または（１『）は、）セ６ 公知の方法（Ｊ．Ｃ，Ｓ．ｌ’ｅｒｋｉｎ　　Ｉ．　　
１９７８　．　１２１１）により？１｝られる化合物（
Ｘ＋　）より、次の反応工程に従い得ることができる。 （　Ｉ　１　） （式中、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ”，ｌ冫１およびＺは前記と同
復である。） 化合物（Ｘ［ｌ）は、化合物（Ｘ１）を前記したのと同
様のアルキル化反応、アラルキル化反応、アルコキシメ
チル化反応またはアシル化反応に付すことにより得るこ
とができる。 化合物（店）は化合物（ＸＯ）を還元することにより得
ることがでる。方法としてはニトロ基をアミノ基に還元
するのに使用される一般的手法、例えば錫、鉄、亜鉛な
どの金属と塩酸、硫酸などの絋酸もしくは酢酸などの有
機酸とによる還元、硫化物あるいはヒドラジンによる還
元、パラジウムー炭素などの触媒を用いる接触還元など
により行うことができる。 接触還元による場合には、反応は水、低級アル二】−ノ
レ（例えばメタノーノレ、エタノーノレブエど）もしく
はこれらの混合溶媒中、化合物（ＸＯ）に３当量の水素
を吸収させることにより行われる。反応は０℃から溶媒
の沸点の範囲内で、３０分〜４８時間で終了する。 次いで、化合物（刈》と下式 Ｒ４ｂＣＯＺ　　（店） （式中、Ｒ　４ｂおよびＺは前記の同義である。）で表
わされる化合物（店）とを反応させることにより化合物
（Ｉ　ｅ）を得ることができる。化合物（ＸＩ／）は対
応するカルボン酸Ｒ　４ｂＣ　０　０　Ｈを／＼ロゲン
化することにより容易に得ることができる。 ハロゲン化剤としては、例えば塩化チオニル、五塩化リ
ン、三塩化リン、三臭化リンなどがあげられる。 化合物（ＸＦ／）は化合物（店）に対し０．１〜ｌＯ当
呈、好ましくは０．５〜３当量使用され、反応溶媒は前
記したと同様のものおよび水等が使用され、反応は−２
０℃から溶媒の沸点の範囲内で、３０分〜４８時間で終
了する。また、前記したのと同様の塩基を存在させるこ
とが好ましい場合もある。 化合物（］「）は化合物（【ｅ）を前記したのと同様の
アルキル化反応に付すことにより得ることができる。 化合物（１）でＲ１およびＲ２が水素である化合物（１
ｂ）を所望の場合は、化合物《！ａ》、（Ｉ　ｃ）、（
Ｉ　ｄ）、（Ｉ　ｅ）または（Ｉ『）でＲ　ｌｉｔまた
はＲ　ｌｂおよびＲ　２ａまたはＲ２ｂが低級アルカノ
イルである化合物を塩基存在下に加水分解することによ
り得ることができる。使用される塩基としては前記した
無機塩基類が、反応溶媒は水およびメタノール，エタノ
ール等の゜ｒルコール類が単独または混合して用いられ
る。反応は０℃から溶媒の沸点の範囲内で３０分〜２４
時間で終了する。 化合物（ｌ　ｂ）はＲ１およびＲ２″が低級゛ｒルコキ
シメチルである化合物を酸性溶液中で処理することによ
り得ることもできる。酸としては、塩酸、硫酸等の鉱酸
類またはトリプルオ［１酢酸、酢酸等の有機酸類等が用
いられる。反応は通常０℃から溶媒の沸点の範囲内で、
ＩＯ分〜２４時間で終了する。 また、化合物（１ｂ）はＲ　ｌａおよびＲ２ａがアラル
キルである化合物をパラジウムー炭素等の水素化触媒を
用いて還元するか、または臭化水素一酢酸溶液等の溶液
中で処理することにより得ることもできる。 さらには、化合物（１ｂ）に前記したと同様のアルキル
化剤を反応させることにより、Ｒ１およびＲ２が低級ア
ルキルである化合物を得ることもできる。 また、化合物（ｌ　ｃ）および（１ｄ）にお．１て、Ｒ
　ｌｂまたはＲ２ｂが低級アルカノイルである化合物（
Ｉｇ）は、化合物（Ｉ　ｂ）で、Ｒ３がＣ’　Ｈ　Ｎ　
Ｈである化合物を前記したのと同様のアＲ６Ｒ５′″ ルカノイル化反応に付すことにより得ることができる。 また、化合物（＋）で、Ｒ３が ＣＨＮＲ”Ｒ５ａである化合物（Ｉ　ｈ）は、公知Ｒ６ の方法〔＾ｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．２９２　，　６９０　
（１９５９）　］あるいはそれに準じて得られる下記化
合物（店）（鹿） （式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６および２は前記と同義である。）と下
式 （式中、Ｒ４ｍおよびｌｌｓａは前記と同義である。）
で示されるアミン（Ｖｂ）とを反応させることにより得
ることができる。 反応溶媒は前記したのと同様のものが使用され、反応は
通常０℃から溶媒の沸点の範囲内で、１〜７２時間で終
了する。また反応をすみやかに進行させるために、前記
したのと同様の塩基を存在させることが好ましい場合も
ある。 上述した製法における中間体および目的化合物は、有機
合成化学で常用される精製法、例えば濾過、抽出、洗浄
、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付
して単離精製することができる。また中間体においては
、特に精製することなく次の反応に供することも可能で
ある。 化合物（１）の塩を取得したいとき、化合物（＋）が塩
の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、ま
た、遊離の形で得られる場合には、通常の方法により塩
を形成させればよい。 また、化合物（＋）およびその薬理学的に許容される塩
は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在すること
もあるが、これら付加物も本発明に包含される。 各製法によって得られる化合物（＋）の代表例を第１表
に示す。 第 １ 表 ＤＣ｝Ｉ． ２ （１》 ＣＩ＋．（：０ ＣＩ１３ＣＤ ／一＼ ｃｏＮ＋＋４、，９，−ＯＣＲ− ＯＣＩ＋． ：３ （８） １｝ １１ ４ （２） ｃｌ＋，［：０ ＣＩｌ．ＣＯ ＦＡ ＣＯＮ　　＞ ５ （１ｊ） Ｉ１ １１ ６ （７５） （ＣＩＩ，＞　２ＣＩ＋ （口１３）２１Ｔｌ＋ ＯＣＩ１． ８ （ＩＯ） １１ １１ ９ （７４） （ＣＩＩ３）　２ＣＩ＋ （（：ｌ１３＞２ＣＩ１ ＯＣＲ． １ｌ （ｌ１） Ｈ ■ ｌ３ （ｌ２） ■ ■ ｌ４ （６》 ［：ＩｌｊＣ０ ＣＩ＋．［ｌ：０ ／　　＼ ＣＯＮＩ１（［：Ｈ．），−Ｎ　　０ １５ （ｌ３） １１ ■ ？一 ＣＯＮＩＩ（ＣＩ＋２）．−Ｎ　　Ｏ ■−ノ ｌ６ （ｌ６） −　ＣＯＮＩＩＣＩ＋２−’ Ｎ （：，　＋１　Ｓ １７ （１７） ＣＯＮＩ１　（（：ｌ＋２）　， ／−］ Ｎ　） 「Ｊ Ｃ１１， （２８） 〈３０》 ／″″Ｘ Ｃ（ＩＮ　　　Ｎ−ＣＱＯＣ２４１， 一−ノ ＋１０ ０■ Ｃ　Ｏ　Ｎ　Ｎ　−’ Ｎ−（：ｌｌｒ−’０ ４４ （４２） ４５ （４３） ４７ （４５） ４８ 《４６》 ４９ （４７） ５０ （４８） ５ｌ （４９） ζＣＨ， ？１、 ＣＯＮｌ■−Ｆ Ｆ７、 ＣＯＮＨ−べ○）一（Ｃｌｌ２）　３ＣＩＩ−ＣＯＮ＋
１（：１１２（：Ｉｌ＝ＣＩ＋，（：ＯＮＩ＋−１．’
．’ｊｌ ＣＯＮＩＩ　（ＣＩ＋２）　２［：ｌｌ３ＣＨ． ＣＯＮ一〇ゝ・ ＼一， Ｃ．ＩＩ５ ＣＦ． ［：ＯＮＩ１−く皐冫 ５６ （５４） ５９ （５７） ６１ （５９》 Ｃ１１， ｃｏＮＸｒｏ ［８． ＣロＮＨ（ＣＨ２）ｚＯｃａＨｓ ＣＯＮＨ［：ｌＩ２ｃＦ３ ６８ （６６） ６９ （６７） ７０ 《６８》 ［：ＯＮＨ　＝、○ ＣＨ３ ＣＯＮＨ−、、（）゛・一〇（Ｃ１１。），１１．１＋
，′、（） ＣＯＮ く○Ｎ ＳＣＨ３ ８３ （８３） ＣＩ・ＮＨ′ＪＸＪＮ ｆ一・ ＣＩ１。一．Ｘ２２・２＋１［１！ ８４ （８４） １１ ］１ Ｃ■・Ｎ　Ｉｆ−＜−ＪＮ ？′■■■■■一”＼一 Ｃ１１バ、一望 ８５ （８５） Ｃｌｌ２Ｎｔｌ−Ｔ ＯＣＩ＋， ＯＣＨ， Ｎ ＵＬｌ１３ １０４　（１０４） ？−一、 ＮＩＩＣロー、０７ ＼■ ＯＣＩ＋， １１２（１１２） ＣＨ３ 一ＮｆｌＣＯＣ　（Ｃ｝１３）　ｓ １３Ｈｌ３１） −　ＮＨＣＯＣ　（ＣＨ３）． ＣＨ， １３８　（１３８） Ｈ　　　　　　　Ｈ 次に本発明化合物の骨吸収抑制効果について、試験例で
説明する。 試験例 生後５〜６日のｄｄ系マウス新生児の頭蓋冠を無菌切除
して、カルシウムとマグネシウムを含まないダルベツコ
修正リン酸緩衝生理食塩液（ギブコオリエンタル社製）
で洗浄し、中央縫合線に沿って分割した。頭蓋冠の半分
を、熱で不活悸化（５６℃．２０分間）した馬血清１５
％および子牛胎児血清２．５％を含むダルベツコ修正イ
ーグル培養液（ギブコオリエンタル社製）１．５ｍｉ中
で培養した。試験化合物はジメチルスルホヰシドに溶解
し、その１０μＡ　（Ｉ　Ｘ　１　０−’Ｍ）を、また
ＰＴＨ　（副甲状腺ホルモン）は０．１５Ｍ食塩水（ｐ
Ｈ３）ニ溶解し、＋（Ｄ３ｔｔｌｌ　（１　ｘ　１　０
−’Ｍ）をそれぞれ培養液に加えた。培養は、空気９５
％および二酸化炭素５％の雰囲気中、３７℃で４８時間
目に培養液を交換し、９６時間行なった。 ＰＴＨ増強の骨からのカルシウム溶出（骨吸収）を９６
時間目に採取した培養液中のカルシウム蓄積量測定によ
って定量した。 なお、試験結果は、培養液中の総カルシウム濃度をカル
シウムＣ−テストワコ−（和光純薬製）で測定し、下記
計算式に従い抑制率を求めた。その結果を第２表に示す
。 Ｃゎ　：試験化合物とＰＴＨとの両方で処理した培養液
中の総カルシウム濃度 Ｃｐ：ＦＴＨのみで処理した培養液中の総カルシウム濃
度 試験化合物およびＰＴＨのいずれも含 まない培養液中の総カルシウム濃度 第２表 １　０　５．　５ １３３．９ ９３．６ ８６．４ １　　２　４．　２ １　　５　９．　２ １７２．３ １６７．９ １３０．６ １４１．７ １２５、５ １４４．０ ２　０　３．　０ １．　６　７．　９ １　　７　４．　５ １２７．４ １３６．８ ３８．２ １２７．４ １　４　１．　７ ２　０　３．　０ ２１２．０ 化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩は、例
えば錠剤、カプセル剤、シロップ剤、注射剤、点滴剤、
坐剤等の通常適用される剤形に調製して経口的に、ある
いは筋肉内注射、静脈内注射、動脈内注射、点滴、坐剤
による直腸内投与等の非経口的投与で投与することがで
きる。それらの経口的または非経口的に投与する剤形の
製剤化には、通常知られた方法が適用され、例えば、各
種の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、懸濁化剤、等張
化剤、乳化剤等を含有していてもよい。 使用する製剤用担体としては、例えば、水、注射用蒸留
水、生理食塩水、グルコース、フラクトース、白糖、マ
ンニット、ラクトース、でん粉、セルロース、メチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロヰシプ
口ビルセルロース、アルギン酸、タルク、クエン酸ナト
リウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ステ
アリン酸マグネシウム、尿素、シリコーン樹脂、ソルビ
タン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル等があ
げられる。 以下に本発明の態様を実施例および参考例で説明する。 実施例１ ２−〔ビス（４−アセトキシフェニル）メチルＮ−（２
．４−ジメトキシフェニル》ベンズアミド（化合物２） ２．４−ジメトキシアニリン１．　０　８　ｇおよびト
リエチルアミン４．　５　ｍ−１を塩化メチレン２０ｍ
４２１ｍ溶解し、参考例２で得られる２−〔ビス（４−
アセ｝！シフェニル）メチル〕ペンゾイルクロライド３
ｇを塩化メチレン２０ｍｌに溶解した溶液を水冷下に滴
下した。次いで７時間撹拌後、水を加え有機層を分離し
た。クロロホルムで水層を抽出後、有機層と合わせて２
規定塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧濃縮することにより、油状の目的化合物２を
２．６ｇ得た。 ＮＭＲ　（ＣＤＣｊ！　ａ）δ（ｐｐｍ）　　：　　８
．２５　−８．１８．　　７．６０−６．８８，６．６
０−６．４５．　６．１？．　３．７８．　３．６５．
　２．２５以下の実施例２〜７は、実施例１の方法にお
いて、２．４−ジメトキシアニリンに代えて対応するア
ミンを用い、ほぼ同様の方法により目的化合物を得た。 実施例２ １−　｛２−　Ｃビス（４−アセトキシフェニル）メチ
ル〕ベンゾイル｝ピペリジン（化合物４）ＮＭＲ　（Ｃ
ＤＣＩ！１）δ（ｐｐｍ）　　：　　７．２５−６．９
０．　５．９３，３．　９５−．−１．　４５ 実施例３ １−［２−４ビス（４−アセトキシフェニル）メチル］
ベンゾイル）−４−　（２−メトヰシフェニル）ビペラ
ジン（化合物７） ＮＭＲ　（ＣＤＣｆ　．）δ（ｐｐｍ）　　：　　７Ｊ
５−６．７６．　６．０１．３．　９５−１．　６５ 実施例４ １−　（２−　Ｃビス（４−アセトキシフエニノレ）メ
チル〕ベンゾイル）−４−　（３−メトキシフエニル）
ビペラジン（化合物１０） ＮＭＲ　（ＣＤＣｆ　３）δ（ｐｐｍ）　　：　　７．
３２−６．９４．　６．５０　−６，３９，　６，００
，　３．９５−１．６０実施例５ １−｛２−Ｃビス（４−アセトキシフエニノレ）メチル
〕ベンゾイル）−４−　（４−メトキシフエニル）ピペ
ラジン（化合物１２） ＮＭＲ　（ＣＤｆＪ　３）δ（ρｐｍ）　　：　　７．
２５−６．８３．　６．０１，３．８８−　３．７６，
　３．２０−１．８０実施例６ ２−Ｃビス（４−アセトキシフエニノレ）メチノレ〕−
Ｎ−　（３−モルホリノブロピノレ）ベンズアミト゛（
化合物１４） ）ＩＭＲ　（ＣＤＣ１ａ）δ（ｐｐｍ）　　：　　７．
２８−６．８９．　６．３５．３．６３−３．０４，　
２．４２−２．２７，　２．６７−２．３０実施例７ ２−〔ビス（４−アセトキシフエニル）メチル〕−Ｎ−
　（ペンゾチアゾール−２−イル）ペンズアミド（化合
物１８） ＮＭＲ　（ＣＤＣｊ！　ｓ）δ（ｐｐｍ）　　：　　７
，４８−６．８０．　５．９５．２、２７ 実施例８ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−Ｎ−
（２．４−ジメトキシフェニル）ペンズアミド（化合物
３》 実施例１で得られる化合物２の２．６ｇを飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液５０ｍｌおよびメタノール５０ｍｌの
混合溶媒に懸濁させて、３０分間加熱還流した。減圧濃
縮した残渣に水を加えて、酢酸エチルで抽出、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、得られた残渣を
再結晶することにより目的化合物３を１．２３ｇ得た。 融点：　　１２２．５〜１２４．０℃ ＩＲ　（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　１６４４，　１５１
０．　１２０８！ＩＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（
ｐｐｍ）　　：　　８．６０，　　８．１６，　　７．
５４７．０９．　　６．９０−６．４０，　　５．８８
，　　３．７９，　　３．６４以下の実施例９〜１４は
、実施例８の方法において、対応するアセチル体を用い
、ほぼ同様の方法により目的化合物を得た。 実施例９ １−　｛２−　Ｃビス（４−ヒドロキシフエニル）メチ
ル〕ベンゾイル｝ビペリジン（化合物５）融点：　　２
４２．０〜２４４．　０℃ＩＲ　（ＫＢｒ）ｃｍ＝　：
　　１６０３，　１５８３．　１５１１ＮＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）　δ（ｐｐｍ）　　：　　９．１４，　７
．３０　−６．６０，５．５１．　３．４１−３．１８
，　１．４１−ＩＪＩ実施例１０ １−　｛２−　Ｃビス（４−ヒドロキシフエニル）メチ
ル〕ベンゾイル）−４−　（２−メトキシフエニル）ピ
ペラジン（化合物８） 融点：　　２２９．０〜２３１．　０℃ＩＲ　（ＫＢｒ
）ｃｍ＝　：　　１６０８，　１５８３．　１５０５Ｎ
ＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．＋　［ｌ：ＤＣＡ　３）δ（ｐ
ｐｍ）　　：　　８．８３，　８．７２．７．２１−６
、６２．　５．７４，　３．８１，　３．８１−２．６
１実施例１１ １−（２−Ｃビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕
ベンゾイルｌ　−４−　（３−メトキシフェニル）ピペ
ラジン（化合物１１） 融点：　　２２９．０〜２３４．　０℃ＩＲ　（ＫＢｒ
）ｃｍ−’　：　　１６０５．　１５９７．　１５０９
ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ（ｐｐｍ）　　：　　９
．２５．　９．１９，　７．３５７．１７，　７．０７
−６．６５，　５．６２，　３．７４．　３ｙ６８−３
．００，　２．６５−２．５０，　１．９３実施例１２ １−　｛２−　Ｃビス（４−ヒドロキシフェニル）メチ
ル］ベンゾイル｝　−４−　（４−メトキシフェニル）
ピペラジン（化合物１３） 融点：　　２０８．０〜２１０．　０℃ＩＲ　（ＫＢｒ
）ｃａｒ’　：　　１６４６．　１６１０．　１５１１
ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）　δ（ｐｐｍ）　　：　　
７．５７−６．７１，　５．９２，４．０−２．５．　
３．８２ 実施例１３ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフエニル）メチル〕−Ｎ−
　（３−モルホリノプ口ピル）ペンズアミド（化合物１
５） 融点：　　１２０．０〜１２１．　５℃ＩＲ　（ＫＢｒ
）ｃｍ−’　＋　　１６４３．　１５１１．　１２３７
ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　９
．２５，　８．１１．　７．３０　−６．６２，　５．
９１，　３．６７−３．０９．　２．２７−２．１７，
　１．４７実施例１４ Ｎ−（ペンゾチアゾール−２−イル）−２−　［ヒ゛ス
（４−ヒドロキシフエニル）メチル〕ペンズアミド（化
合物１９） 融点：　　１３９．５〜１４１．０℃ ＩＲ　（ＫＢｒ）ｃｌ’　：　　１６４４，　１５３７
．　１５０４１ｉＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）　　δ（ｐ
ｐｍ）　　：　　９．２０，　８．００−７．０４，６
．８４−６．６１，　５．９４ 実施例１５ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフエニノレ）メチノレ〕Ｎ
−（３−メトキシフエニル）ペンズアミド（化合物１） ｍ−アニシジン０．　６　２　ｇおよびトリエチノレア
ミン５　ｍ　Ｉｔを塩化メチレン２０ｍｊ！に溶解し、
参考例２で得られる２−〔ビス（４−アセトキシフエニ
ル）メチル〕ペンゾイルクロライド２、６４ｇを塩化メ
チレン２０ｍｊ！に溶解した溶液を水冷下に滴下した。 次いで３０分間撹拌後、水を加え有機層を分離した。ク
ロロホルムで水層を抽出後、有機層と合わせて２規定塩
酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 減圧濃縮して得られた残渣を飽和炭酸水素ナ｝　ＩＪウ
ム水溶液５０ｍｌおよびメタノール５０ｍｌの混合溶媒
に懸濁させて２時間加熱還流した。減圧濃縮した残渣に
水を加えて酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧濃縮後、得られた残渣を再結晶するこ
とにより目的化合物１を１．　５　４　ｇ得た。 融点：１０６〜１０７℃ ＩＲ　（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　１６４５．　１６０
０．　１５０９ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　δ（ｐｐ
ｍ）　　：　　１０．１８，　９．２０．　７．４０７
．０４，　６．８６−６．６２，　５．８７，　３．７
３以下の実施例１６〜７３は、実施例１５の方法におい
て、ｍ−アニンジンに代えて対応するアミンを用い、ほ
ぼ同様の方法により目的化合物を得た。 実施例１６ Ｎ−　Ｃ　（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル
］　−２−　Ｃビス（４−ヒドロキシ７エニル）メチル
〕ペンズアミド（化合物１６） 融点＋　　２２９．０〜２３０．　０℃ＩＲ　（κＢｒ
）ｃｍ−’　：　　１６３８．　１５０９．　１１７０
ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）δ（ｐｐｍ）　　：　　９
．１９，　８．９３．　７．３３　−６．９７，　６．
８２−６．６１，　５．９２，　３．０−２．０４，１
．６１−１．３７，　１．０ 実施例１７ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフエニル）メチル〕−Ｎ−
　［３−　（２−メチルピペリジノ）プロビル〕ベンズ
アミド（化合物１７） 融点：　　１１Ｂ．０−１２０．０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ　−’　：　　１６３ｇ．　１５１
１．　１２４０ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）δ（ｐｐｍ
）　　：　　９．１９．　８．１６，　７．３３　−６
．６２，　５．８９．　３．１４−２．１５．　１．５
１−１．２．　０．９４実施例１８ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフエニル）メチル〕−Ｎ−
　（４−７ェニルチアゾール−２−イル）べンズアミド
（化合物２０） 融点：　　２９１．０〜２９２．　５℃ＩＲ　（κＢｒ
）ｃｍ　−’　　：　　１６７Ｂ，　１６５１、１５３
７ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ（ｐｐｍ）　　：　１
２．５８，　９．２１，　７．９２　−７．０４，　６
．８４−６．６２．　５．９５実施例１９ Ｎ−（トリシクロ［３．３．１．１３゜７〕デカ−１−
イル）−２−　［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチ
ル］ベンズアミド（化合物２１） 融点：　　１６７−１６９℃ ＩＲ　（ＫＢｒ）ｃｍ　−’　　：　　１６３１，　１
５１４．　１２６９ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ（
ｐｐｍ）　　：　　７．４３．　７．２９−７．１８．
６．９７．　６．８５−６．６３，　５．８３．　１．
９７−１、９２，１．　６５−１．　４３ 実施例２０ １−（２−クロロフェニル）　−４−　［２−　Ｃビス
（４−ヒドロキシフェニル）メチル］ベンゾイル｝ピペ
ラジン（化合物２２） 融点：＞３００℃ ＩＲ　（ＫＢｒ）ｃ＋ｎ−’：　　１６１０．　１５７
４．　１５１１〜ＭＲ　（Ｄ！ＪＳＯ−ｄ６）　　δ（
ｐｐｍ）　　：　　９．２８，　　９．２０，　　７．
３９７．１８，　　７．０７−６．９０．　　６．８５
−６．６５，　　５．６５，３．９１−３．８６，　　
３．５２−３．４５，　　３．２３−３．００，２．６
６−２．４８．　　１．８１−１．０６実施例２１ Ｎ一（９−７ルオレニル）−２−　［ビス（４ヒドロキ
シフエニル）メチル〕ペンズアミド（化合物２３） ！ｉＭＲ　（ＯＭＳＯ−ｄ６）　δ（ｐｐｍ）　　：　
９．２０．　８．７３，　７．８０．７．４１−７．２
０，　６．９７−６．６７，　６．２９．　６．１０実
施例２２ Ｎ一（トリシクロ［３．３．１．１３・７）デカ−２一
イル）−２−　［ビス（４−ヒドロキシフエニル）メチ
ル〕ペンズアミド（化合物２４） Ｎ！ＪＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　δ（ｐｐｍ）　　：９
．１２，　７，８１，　７．３２７．２１，　６．９７
，　６．８３−６．６１．　５．８４．　３．９３．１
．　８８−１．　３６ 実施例２３ Ｎ−シクロオクチル−２−〔ビス（４−ヒドロキシフエ
ニル）メチル〕ペンズアミド（化合物２５）ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄ．）　　δ（ｐｐｍ）　　：　　９．１２
，　　７．８９，　　７．３１−７．１９．　　６．９
６，　　６．８３−６．６２．　　５．８９，　　３．
９３，　　１．８８−１．　３６ 実施例２４ Ｎ−（６−エトキシベンゾチアゾール−２−イル）−２
−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕ベンズア
ミド（化合物２６） ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　１
２．５０，　９．２１．　７．６３７．３３．　７．０
４．　６．８４−６．６１，　５、９４，４、０８，　
ＩＪ６実施例２５ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−Ｎ−
（１−インダニル》ペンズアミド（化合物２７》ＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄ．）　　δ（ｐｐｍ）　　：　　９．
１Ｂ，　８．４２，　７．３５６．０４，　６．１０．
　５．３８，　２．９２−２．７０，　２Ｊｌ．　　１
．８０実施例２６ Ｎ−　（２−ペンゾイルフエニル）−２−　［ビス（４
−ヒドロキシフェニル）メチル〕ベンズアミド（化合物
２８） ＮＭＲ　（ＤＭＳＤ−ｄｉ）δ（ｐＰｍ）　　：　　Ｉ
Ｏ！．　９．１３．　７．７１−６．５９，　５．７５ 実施例２７ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕Ｎ−ジ
フェニルメチルベンズアミド（化合物２９）ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ（ｐｐｍ）　　＋９．５８，　９
．１５，　７．３３−７．０７．６．８５−６．５７．
　５，５５，　５．１３実施例２８ １−エトキシ力ルボニル−４−　｛２−　Ｃビス（４−
ヒドロキシフエニル）メチル〕ベンゾイル｝ピペラジン
（化合物３０） ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−６６）　　δ（ｐｐｍ）　　：　
　９．２３，　９．１９，　７．３２７．１５，　６．
９８，　６．８２−６．６５，　５．５６，　４．０２
，　３．４８２，８５，　２．５０−２．３４ 実施例２９ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフエニル）メチル〕Ｎ−　
（２−　Ｃビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕フ
ェニル｝ペンズアミド（化合物３１）ＮＭＲ　（ＤＭＳ
Ｏ−ｄＢ）δ（ｐｐｍ）　　：　　９．４５，　９．１
５，　７．３５６．９７．　６．８９−６．６３，　５
．９４，　５．７２実施例３０ Ｎ−　Ｃ４−　（１−ペンジルピベリジル）〕−２−〔
ヒス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕ペンズアミド
（化合物３２） ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）　　δ（ｐｐｍ）　　：　
１０．２１．　９．１９．　８．２６，７．５６−７．
２３，　６．９６．　６．８２−６．６３．　５．８９
，４．２４−３．８４．　３．３５−２．９０．　２．
００−１．６０実施例３１ Ｎ　−　［２　−　（４−ｔｅｒｔ−プチルフエノキシ
）ヒリジン−５−イル］−２−［：ビス（４−ヒドロキ
シフエニル）メチル〕ペンズアミド（化合物３３）融点
：１２１〜１２５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃ『１：　３３００，　１７１５．　
１Ｂ４４，　１５９４，　１５１１，１４８２，　１３
７７，　１２５７．　１１７０．　１１０？，　１０１
４，　８９０．８１４ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　　δ（ｐｐｍ）　　：　
　１０．２４，　９．１５，　８．２７８．０１，　７
．５０−７．３０，　７．１０　−６．９５，　６．８
４．　６．６４，５．９０，　１．３０ 実施例３２ Ｎ−　［２−　（４−プロモフェノキシ）ピリジン−５
−イル］　−２−　［ビス（４−ヒドロキシフェニル）
メチル〕ペンズアミド（化合物３４）融点＝２１８〜２
２３℃ ［Ｒ（ＫＢｒ）　ａｍ−’　　：　３３００，　　１？
１２，　　１６５０．　　１５９８，　　１５３８，１
５１２，　　１４７９，　　１３１３，　　１２５４．
　　１１？０，　　１０７０，　　１０１１，８８９，
　　８３３，　　７８４，　　７４３ＮＭＲ　　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ．）　　δ（ｐｐｍ）　　：　　１０．２７，
　　９．１６．　　８．２９，８．０４，　　７，５７
，　　７．５０−７．２５，　　７．１５−７．００，
　　６．８４，６．６４，　　５．８９ 実施例３３ Ｎ一Ｃ２−　（４−クロロ−３，５−ジメチルフエノキ
シ）ピリジン−５−イル’］　−２−　Ｃビス（４−ヒ
ドロキシフエニル）メチル〕ペンズアミド（化合物３５
） 融点：１２５℃　（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−１：　３３００，　１６５０，
　１５９４，　１５１１．　１４Ｂ４．１４６５，　１
３７９，　１３０３，　１２３６，　１１７０，　１１
４８，　１１０４１０２６，　８２３，　７４４ ＮＭＲ　（ＤＩＪＳＯ−ｄ６）　δ（ｐｐｍ）　　：　
　１０．２６，　９．１６，　８．２９，８．０３，　
７．５０−７．３０，　７．１０−７．００，　６．９
５，　６．８４，６．６４，　５，９０，　２Ｊ３ 実施例３４ Ｎ−（トリシク口〔３。３．　１．　０　３゛’：］ノ
ナー３ーイル）−２−　［ビス（４−ヒドロキシフェニ
ル）メチル］ペンズアミド（化合物３６） 融点；２１９〜２２４℃ ＩＲ（κＢｒ）　ｃｍ−’　：　３２００，　２９３８
，　１６５９，　１６２７，　１５９８，１５１２．　
１４７？，　１３２５，　１２５８，　１２３１，　１
１７６．　８２５，７４０ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−６６）　δ（ｐｐｍ）　　：　　
９．１４，　７．９０，　７．３５　−７．１５．　６
．９５，　６．８２，　６．６５，　５．９０．　２Ｊ
６，　２．１？，２．０５−１．７０，　１．６０−１
．４０実施例３５ ４−　｛２−　［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチ
ル］ベンゾイル｝モルホリン（化合物３７）ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　９．２５．　
９．１９，　７．３５７．１４．　６．９７．　６．８
１−６．６５，　５．５９．　３．５８−３．１９，２
．８９，　２．５７，　２Ｊ５−２．２８実施例３６ １−（３−夕ロロフエニル）−４−　（２−　（ビス（
４−ヒドロキシフエニル）メチル｝ペンゾイルビベラジ
ン（化合物３８） ＮＭＲ　（［］ＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　＋　　
９．２０，　７．３６−７．１５，７．００．　５．５
９，　３．６１．　３．０５−３．０１，　２．８８−
２．７８，２．５５−２．４８，　２．３３−２．２５
実施例３７ Ｎ，Ｎ−ジブチルー２−〔ビス（４−ヒドロキシフェニ
ル）メチル〕ペンズアミド（化合物３９）ＮＭＲ　（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）　δ（ｐｐｍ）　　：　　９．２６，　
７．３３−６．９８，６．８６−６．５７，　５．４６
，　３．４５−３．１２．　２．６０”−２．４５，１
．　４５−０．　６０ 実施例３８ Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２〔ビス（
４−ヒドロヰシフェニル）メチル〕ペンズアミド（化合
物４０） ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−４）δ（ｐｐｍ）　　：　　９．
２１．　７．４２−６．６０，６．００．　２．１０ 実施例３９ ３−［２−　［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル
］ベンゾイル｝−３−アザスビロ［５．５］ウンデカン
（化合物４１） ＮＭＲ　　（ロＭＳＯ−ｄ．）　　　δ　（ｐｐｍ）　
　　：　　　７．３１−６．６１，　　５．５Ｂ，３．
５０−３．２８，　　２．８０−２．７０．　　２．４
６−２．２５．１．３５−１．１０ 実施例４０ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフエニル）メチル〕Ｎ一（
３−チオメチルフェニル）ペンズアミド（化合物４２） ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）δ（ｐｐｍ）　　：　　９
．２０，　７．６０，　７．４５７．２１，　７．１２
，　６．９８−６．６２．　５，９３，　２．４４実施
例４１ １−ベンジル−４−　（２−　Ｃビス（４−ヒドロキシ
フエニル）メチル〕ベンゾイル｝ピペラジン（化合物４
３） ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）　δ（ｐｐｍ）　　：　　
７．２３　−６．７９．　５．６３．３．６０−３Ｊ０
，　２．８５−２．８０，　２．５０−１．９５実施例
４２ Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−［ビス（４−ヒド
ロキシフエニル）メチル］ペンズアミド（化合物４４） 融点＝１２２〜１２４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃ＋ｒ’　　：　３３２０，　　１６
５０，　　１６１５．　　１５１５ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ
−ｄ．）　　δ（ｐｐｍ）　　：　　１０．１３，　　
７．８０−６．９０，６．８５−６．２０，　　５．８
６ 実施例４３ Ｎ−（４−プチルフエニル’）−２−　Ｃピス（４ヒド
ロキシフェニル）メチル〕ペンズアミド（化合物４５） 融点：１１９〜１２１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：　３３００．　２９２０
，　１６００．　１５２０ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）
δ（ｐｐｍ）　　：　　１０．００，　９．０３．　７
．５５　−６．９０，　６．８５−６．４５，　５．８
３．　２．６５−２．３５．１．８０−１．７０ 実施例４４ ４−　（２−　Ｃビス（４−ヒドロキシフェニル）メチ
ル〕ベンゾイル｝チオモルホリン（化合物４６）融点＝
２５９〜２６１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：　３３００．　１６０５
，　１５９０．　１５１０ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）
δ（ｐｐｍ）　　：　　９ＪＯ−９．００，　７．３５
　−６．４５．　５．４８．　３．９０−３、Ｄｏ．　
２．９０−２．４０実施例４５ Ｎ−アリルー２−〔ビス（４−ヒドロキシフェニル）メ
チル〕ベンズアミド（化合物４７）融点：１７９〜１８
１　ｔ ＩＲ（κＢｒ）　ａｍ−’：　３３５０．　３１７０．
　１６３０，　１６００．　１５１５ＮＭＲ　（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ）δ（ｐｐｍ）　：　９．０３，　８．２５−
８．００．７．３５−７．０５．　７．００−６．４５
．　５．９５−５．４０．　５．１５　−４．７５，　
３．８５−３．５５ 実施例４６ Ｎ−シクロペンチルー２−〔ビス（４−ヒドロキシフェ
ニル）メチル〕ペンズアミド（化合物４８）融点：１４
８〜１５０℃ ＩＲ　（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３１５０，　１６３５．
　１５１５ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）δ（ｐｐｍ）：
　９．０５．　７．９７−７．７０．７Ｊ５−６．４０
，　５．８３，　４．１５−３．８５，　１．９０−１
．１５実施例４７ ２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル］Ｎ−プ
ロビルベンズアミド（化合物４９）融点：２０２℃ ＩＲ　（κＯｒ）ａｍ−’：　３３３０，　１６３０，
　１６１５．　１５１５ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｃｌ．）
　　δ　（ｐｐｍ）　　：　９．０？，　　８．１０−
７．８５，７．５０〜７．ＩＱ，　　７．０５−６．４
５，　　５．９０，　　３．３５−２．９５，１．５５
−０．６５ 実施例４８ Ｎ一エチル−２−〔ビス（４−ヒドロキシフエニル）メ
チル］−Ｎ−（３−メチルフエニル）ペンズアミド（化
合物５０） 融点：２１８〜２２０℃ ＩＲ　　（ＫＢｒ）　ｃｍ　　’：　　３２ｆｌ０，　
　１６１５．　　１５８０．　　１５１５ＮＭｔｔ　（
ＤＭＳＯ−６６）　δ（ｐｐｍ＞　＋　９．１５，　７
．４５−６．１５，５．８５　　３。９０−３．７０，
　２．０５，　１．２５−０．９０実施例４９ Ｎ−　（３−｝リフル才口メチルフエニル）−２−〔ビ
ス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕ペンズアミド（
化合物５１） 融点：１９８〜２００℃ ＩＲ　　ＣＫＢｒ）ｃｍ−’：　　３３２０，　　１６
４０．　　１６００，　　１５１５，　　１４４５ＮＭ
ｌｔ　（１：ｌＭｓＯ−ｃｌ．）　　δ　（ｐｐ和）　
：　１０．４［１，　ｌｌ．１［１−７、１５，７．１
（１−６．４０，　５．８６ 実施例５０ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕Ｎ−　
（２−イソプロビルフエニル）ペンズアミド（化合物５
２） 融点：２２５〜２２７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　＋　　３３３０．　３１５０
．　１６４０．　１５１０ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ
）δ（ｐｐｍ）　　：　　９．５５，　９．０７，　７
．５０６．５０．　６．００，　３．２０−２．８．　
１．１０実施例５１ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフエニル）メチル〕−Ｎ−
）−ｆ−ルーＮ−フエニルベンズアミド（化合物５３） 融点：２４６〜２４７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ＋ｎ−ゝ：　　３４００，　３１５０
，　１６１５．　１５Ｂ５，　１５１５．１４９０ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−６６）δ（ｐｐｍ）　　：　　９
．１０，　７．４０−６．４０，５　７０，　３．２５ 実施例５２ Ｎ−シクロプロピル−２−〔ビス（４−ヒドロキシフエ
ニル）メチル〕ペンズアミド（化合物５４）融点＝２２
１〜２２６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　　３３８０，　　１８９５
，　　１７２５，　　１６３２，　　１６１０，１５９
４　　１５１０，　　１５０３，　　１４７９，　　１
４４５，　　１３６１，　　１３０９，１２２７，　　
１１７２，　　１１０５，　　１０４５，　　９５６，
　　８１４，　　７７８，７５４，　　６７２，　　６
２５，　　５７９，　　５６２，　　５１６ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄ．）δ（ｐｐｍ）　　：　　９．１４，　
　８，０５，　　７．３０，　　７．２２６．９６，　
　６．８０，　　６．６４，　　５．８８，　　２．７
−２．６．　　Ｏ、６０−０．５３，　　０．３３−０
．２７ 実施例５３ １−　（２−　Ｃビス（４−ヒドロキシフエニル）メチ
ル〕ベンゾイル｝−４−メチルピベラジン（化合物５５
） 融点：２２６〜２３１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　　３１５０，　１７３７，
　１６０５，　１５８７，　１５１２，１４６６，　　
１４３９．　　１３６５，　　１２６９，　　１２５０
，　　１１７１．　　１１３７，１０９９，　１０４６
，　１０２２，　９９４，　８４８，　８２２，　７７
７，７４５，　６５０，　５７９，　５６２，　５１６
ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　９
．２４，　９．２０，　７．３１，　７．２３，７．１
４，　６．９８，　６．７９，　６．６９．　６．６７
，　５．５７，　３．５１３．２９，　３．０−２．８
，　２．５−２．３．　２Ｊ−２．１，　２．１１実施
例５４ ４−　（２−　［ビス（４−ヒドロキシフエニル）メチ
ル］ベンゾイル｝ピペリドン（化合物５６）ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　＋　　９．２３．　
７．２７，　６．８２，　７、１６，７．　６．６７，
　５．６２，　３．９−３．６，　２．ｌ２．１実施例
５５ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフエニル）メチル〕Ｎ−　
（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−アミノエチル）ペンズア
ミド塩酸塩（化合物５７）融点＝２１５〜２１９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　３１７８，　１６３１
，　１６１２，　１５９４，　１５５２，１５１０，　
１４７９，　１４４２，　１３６１，　１３１９，　１
２６２，　１２２５，１１６８，　１１０４，　１０２
１，　９８７，　８４７，　８１８，　７８８，　７４
５，６６６．　５８２ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　１
０，４５，　９，２４，　８，３５，　７．５−７．２
，　６。９５．　６．８０，　６．６７，　５．９Ｂ，
　３．４３．　２．９３，２．７２ 実施例５６ １−（２−［ビス（４−ヒドロキシフエニノレ）メチル
〕ベンゾイル｝−１．２，３．６−テトラヒドロピリジ
ン（化合物５８） 融点：２２７〜２３０℃ ＩＲ（ＸＢｒ）ｃｍ−’：　　３３３０．　　１６０２
，　　１５７９，　　１５１２，　　１４４５．１３５
６，　１２３８，　１１７２，　［００，　１０４６，
　８１８，　７７４，７４９，　６５５，　６３５，　
５７６，　５６１，　５１５ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．
）δ（ｐｐｍ）　　：　　９．２．　９．１，　７．４
−７．２，７．２−７．１．　７．００，　６．８１，
　６．６７，　５．６８，　５．４９．４．３〜４．２
．　３．７−３．６，　３．０−２．８．　２．４−２
．２．２．１−２．０．　２。０−１．８ 実施例５７ Ｎ一（２−エトヰシェチル）一〔ビス（４−ヒドロキシ
フェニル）メチル〕ペンズアミド（化合物５９） 融点：２３３〜２３５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　３３２０，　１９９０
．　１６１０，　１５９０，　１５６０．１５０４，　
１４８１，　１４４３．　１３６７，　１３４７．　１
３１５，　１２５９．１２２１，　１１７０，　１１２
０，　９５４，　８８４，　８４７，　８１８．　７４
［７１５，　６７５，　６２４．　５６４，　５０．８
ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　９
．１５．　８．００，　７．４−７．１．７．２４．　
７．１−６．９．　６．８２．　６．６５，　５．９０
，　３．３８．３Ｊ２．　　１．０７ 実施例５８ Ｎ−（エキソービシクロ［：２．２．ｌ）ヘプトー２イ
ノレ冫ー２−〔ヒ゛ス（４−ヒト゛ロキシフェニノレ）
メチル〕ペンズアミド（化合物６０） 融点：１７９〜１８１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　３３７０，　２９４６
，　１６３０．　１６１０．　１５９２．１５１２．　
１４４５，　１２４１，　１１７３，　１１０４．　８
１０．　７５０ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ　６）δ（ｐｐ
ｍ）　　：　　９．１４，　７．８０．　７．２２，　
７．３−７．１，　７．０−６．８．　６．８０．　６
．６５，　５、８５，　３．６−３．４，　２．２−１
．９，　１．６−０．８実施例５９ Ｎ−（２．２．２−トリフル才ロエチル）−２＝〔ヒス
（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕ペンズアミド（化
合物６１） 融点＝１６５〜１６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　　３５２５，　３３４５
，　４８９２，　１６５０，　１６１２，１５９８，　
１５４０．　１５１１，　１４４６．　１３９２．　１
３１４，　１２５３，１１７５．　９６１，　８２６，
　７６６，　６６５，　５７７．　５６２ＮＭＲ　（ロ
ＭＳＯ−ｄ．）　δ　（ｐｐｍ）　　　：　　　９．１
６．　　８．８３．　　７．４−７．１．７．１−６．
９，　　６．８２，　　６．６５．　　５．８１，　　
４．１−３．７実施例６０ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフェニル）Ｎ−（４−プロ
ビルフエニル）メチル〕ペンズアミド（化合物６２） 融点：２１８〜２１９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　３３１０，　１５９４
，　１５１２，　１４４５，　１４１１，１３２７．　
１２３６．　１１？０，　１１０４，　８３５，　８２
１，　７４４．６６５，　５６２ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　１
０．０６，　９．１４．　７．６−７．１．７．１−６
．９．　６．８２，　６．６３．　５．８７，　２．４
７．　１．５４．　０．８５実施例６ｌ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕Ｎ−（
５−インダニル）ペンズアミド（化合物６３） 融点：２２０〜２２３℃ ＋Ｒ（κ８ｒ）ａｍ−’　：　　３３００，　２９５０
，　２８４０．　１８９５．　１６５０．１５９３．　
１５１３．　１４３８．　１３３４，　　１２２０，　
１１７２．　１１０５．１０？６．　１０４４，　１０
１４，　９４６，　９０１，　８６５，　８１８，　７
４６，６７４，　６２５，　５７８，　５６１．　５１
９ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　
１０．０４，　　９．１７．　　７．６−７．２．７．
２−６．肌６．８３，　６．６５，　５．８８，　３．
０−２．６．２，３〜１．８ 実施例６２ ２−〔ビス（４−ヒドロ牛シフェニル）メチル〕−Ｎ−
　（４−モルホリノフェニル）ペンズアミド（化合物６
４） 融点＝１５１〜１５５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ”　：　　３３００，　１６１５，
　１５９６，　１５１４，　１４４７，１４１３．　１
３Ｂ２．　１３２１．　１２３３．　１１？２，　１１
１０．　１０４７．９２７，　９０２，　８１６．　７
４０ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ８）δ（ｐｐｍ）　　：　
　９．９４．　９．１６，　７．６−７．２，７．２−
６．９，　６．８４．　６．６５．　５．９０，　３．
８−３．６．３．２−２．９ 実施例６３ Ｎ−　Ｃ２−　（３−クロロ−５−ピリジルオヰシ）ピ
リジン−５−イル］　−２−　Ｃビス（４−ヒドロキシ
フェニル）メチル〕ペンズアミド（化合物６５）融点：
１２２〜１２５℃《１２２℃で分解》ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ
ｌ’　＋　　３２３０．　１６４２．　１６１０．　１
５０９．　１４７８．１４２９，　　１３８０，　　１
２２６．　　１１７２，　　１１０３，　　１０１８．
　　９３３８１９ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　１
０Ｊ３．　　９．１６．　　８．４ｇ，８．４４，　　
８．３１，　　８．１０，　　７．８７，　　７．５−
７．３，　　７．１５，７．０４，　　６．８３，　　
６．６５．　　５．８９実施例６４ １−　｛２−　Ｃビス（４−ヒドロ士シフェニル）メチ
ル〕ベンゾイル｝−４−フエニルビペラジン（化合物６
６） １１ＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）δ（ｐｐｍ）　　：　　
９．２１，　９．１９，　７．３６−７．１５，７．０
０．　６．８４−６．６３，　５．５９．　３．６４，
　３．２８，　３．１８２．９５，　２．７３，　２．
５４，　２．２３実施例６５ Ｎ　−　（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−　Ｅビス（４−ヒ
ドロキシフエニル）メチル〕ペンズアミド（化合物６７
）融点：２６４〜２６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　３４００，　３３３０
，　１６３０，　１６２０．　１５９５，１５５０，　
１５１０，　１４６０，　１２６０．　１２４０ＮＭＲ
（ＯＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　９．１０，
　７．４０．　７Ｊ５　−６．５０，　５．８５．　１
．２６ 実施例６６ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−Ｎ−
　（２−メチルフエニル）ペンズアミド（化合物６８） 融点：２６７〜２６９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　　３３３０，　１６６０
，　１６２０，　１６００，　１５９０，１５３５，　
１５２０，　１４６０．　１３２０ＮＭＲ　（ＯＭＳＯ
−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　９．４５，　９．０５
，　７．５５−６．４５，５．９５，　２．１０ 実施例６７ Ｎ一（４−ブトキシフエニル）　−２−　Ｃビス（４−
ヒドロキシフエニル）メチル〕ペンズアミド（化合物６
９） 融点＝１１０〜１１２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｌ’　：　　３５３０，　３３００，
　２９６０，　１６３５，　１６１０，１６００，　１
５３０，　１５２５．　１２４５ＮＭＲ　（［ｌＭＳＯ
−６　６）δ（ｐｐｍ）　　：　　９．９５．　９．１
０，　７．６５−７．２［１，７．１５−６．３５，　
５．９０，　４．０５−３．８０，　１．９０−０．９
０実施例６８ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフエニル）メチル〕Ｎ，　
Ｎ−ジフエニルベンズアミド（化合物７０）融点：２６
２〜２６３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　３３３０．　３１８０
，　１６３０，　１６１８，　１５９５，１５２０，　
１４９５，　１４５０，　１３８０，　１３６０，　１
２４５．　１２２０ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ｄ６）δ（ｐｐ
ｍ）　　：　　９．１３，　７．４０−６．４５。５．
９０実施例６９ ３−（２−Ｃビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕
ベンゾイル｝−３−アザビシク口Ｃ　３．　２．２〕ノ
ナン（化合物７１） 融点＝１６４〜１６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　３３５０，　２９３０
，　２８６０，　１６１０，　１５９０，１５２０，　
１４６０．　１２３０ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　９
．０５，　７．３０−６．４０，　５．４０，４．２５
−３．９０，　２．５５−１．９０，　１．８５−１．
１０実施例７０ ２−〔ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕Ｎ−（
２−テニル）ペンズアミド（化合物７２）融点：１０９
〜１１１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　＋　　３５４０．　３３５０
，　１６３５．　１６２Ｇ，　１６００，１５１１．　
１４５０ ＮＭＩＩ　（ＤＭＳＯＪ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　９
．０５，　　８．７０，　　７．４５−６．４０５．９
０，　　４．４８ 実施例７１ Ｎ−　［　（｝リシクロ　Ｃ３．３．１．１’“７〕デ
カ−１−イル）メチル］−２−Ｃビス（４−ヒドロキシ
フェニル）メチル〕ペンズアミド（化合物７３）融点：
１４９〜１５１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｌ’　：　　３３５０，　２９００．
　２ｇ５０，　１６４０，　１６２０，１５３０，　１
５２０，　１４５０．　１２３０ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄ６》δ（ｐｐｍ）　　：　　９．００，　７．８５，
　７．４０−６．４０，５．９２，　２．８５，　２．
００−１．１０実施例７２ ２−Ｃビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−Ｎ−
　（２−メチルチオフエニル）ペンズアミド（化合物７
４） 融点＝１１９〜１２１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　３４００，　３２５０
，　１６６０，　　１６５０，　１６１５，１６００．
　１５１５，　１５０５，　　１４４０．　１２４５１
１ＭＲ（ＤＭＳ（１−ｄ．）δ（ｐｐｍ）　　：　　９
．５０，　９．１０，　７．６５−６．３５，６．００
，　２．４７ 実施例７３ Ｎ，Ｎ−ジシクロへキシル−２−〔ビス（４ヒドロヰシ
フェニル）メチルコベンズアミド（化合物７５） 融点：＞３００℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　３２６０．　２９３０
．　２ｇ５０，　１６１０．　１５９０，１５２０，　
１４４０，　１３７０．　１２４（ＩＮＭＲ　（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）　δ　（ｐｐｍ）　　　二　９．１０，　　
７．４０−６Ｊ５，　　５．６２．９０−２．２０，　
１　９０−０．５０実施例７４ ■−（２−メトヰシフエニル）　−４−　［２〔ビス（
４−インプロポキシフェニル）メチル］ベンゾイル｝ピ
ペラジン（化合物９） 実施例ＩＯで得られる化合物８の０．　７　２　ｇおよ
び炭酸セシウム３ｇをジメチルホルムアミド２〇一に溶
解し、イソブロビルブロマイド４−を加え７０℃で９時
間攪拌した。減圧濃縮した残査に水を加えクロロホルム
で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残査を再
結晶することにより目的化合物９を０．　７　５　ｇ得
た。 融点：　１　２０．０　〜１　２　１．ＯｔＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ−’：　　１６３２，　２５（１４，　１２４
１ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３）δ（ｐｐｍ）　＋　７．２９
−６．７１，　５．８８，　４．４１，３．８１，　３
．８２−２．２５，　１．３２−１．２１実施例７５ ？−［２−１：ビス（４−インブロポキシフェニル）メ
チル］ベンゾイル｝ピペリジン（化合物６）実施例９で
得られる化合物５を用い、実施例７４とほぼ同様の方法
により目的化合物６を得た。 融点：ｌ４２．５〜１４３．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　１６２０，　１５０５
．　１４３３ＮＭＲ（ＣＤＩＪ　．）δ（ｐｐｍ）　　
：　　７Ｊ１−６．７０．　５．７９，　４．４８．１
．　３０ 実施例７６ Ｎ一（トリシクロ［３．３．１．１’゜７〕テ゜カー１
−イノリー２−Ｃビス（４−メトヰシメト手シフェニル
）メチル〕ペンジルアミン（化合物７６）１−アダマン
タンアミン塩酸塩０．　９　４　ｇを飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液５０ｍｌ’とクロロポルム５０−に懸濁さ
せ、攪拌して溶解させた後、有機層を分離した。水層を
クロロホルムで抽出後、有機層と合わせ、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留出して得られた残査と参考例７で得られる
２−〔ビス（４−メトキシメトキシフエニル）メチル〕
ベンズアルデヒド１．　９　６　ｇとをエタノール５０
ｄに溶解し、一晩攪拌した。次に水素化ホウ素ナトリウ
ム０．　８　５　ｇを加え、一晩攪拌した後、反応液を
減圧下ａ１１し、得られた残査に水を加えて、クロロホ
ルムで抽出し、有機層を分離した。水層をクロロホルム
で抽出し、有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧留去して得られた残査をシリカゲル
力ラムクロマトグラフィーで精製することにより、油状
の目的化合物７６を２。１ｇ得た。 ＩＲ（液膜）　ｃｍ−’　：　　１６０９，　１５０７
．　１２３２ＮＭＩｌ（ｃｏｃｚ　３）δ（ｐｐｍ）　
　：　　７．６８，　７．２６−６．７９．　５．９７
，５．１４，　３．７３．　３．４６．　１．９８−１
．５０実施例７７ Ｎ−　シクロオクチル　−２−〔ビス（４−メトキシメ
トキシフェニル）メチル〕ペンジルアミン（化合物７７
） シクロ才クチルアミン０．　６　９　ｇをエタノール５
０艷に溶解し、参考例３で得られる２−〔ビス（４−メ
トキシメトキシフエニル）メチル〕ベンズアルデヒド１
．　９　６　ｇを加え、一晩攪拌した。次に水素化ホウ
素ナトリウムＯ、８５ｇを加え、２時間攪拌した後、溶
媒を減圧留去した。得られた残査に水を加え、クロロホ
ルムで抽出し、有機層を分離した。水層をクロロホルム
で抽出後、有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残査をシリカゲル
力ラムクロマトグラフィーにより精製し、油状の目的化
合物７７を２．　２　５　ｇ得た。 ＩＲ（液膜）　ｃｍ−’　：　　１６０９．　１５０８
．　１２３４ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ．）δ（ｐｐｍ）　　
：　　７．３０−６．８７，　５．９５．　５．１４，
３．６９．　３．４６，　２．６５．　１．７０−１．
４０以下の実施例７８−８１は、実施例７７の方法にお
いて、シクロオクチルアミンに代えて、対応するアミン
を用い、ほぼ同様の方法により目的化合物を得た。 実施例７８ Ｎ−（１−インダニル）−２−　［：ビス（４−メトキ
シメトキシフェニル）メチル］ペンジルアミン（化合物
７８） ＩＲ（液１１ｊ）　ｃｒｎ−’　：　　１６０９．　１
５１０．　１２４６ＮＭＲ（ＣＤＩＪ　．）δ（ｐｐｍ
）　　：　　７．３８−６．８７，　６．００，　５．
１４，４．１７，　３．８１．　３．４７，　３．０１
−２．７１　　２．４５−２Ｊ２，１．　８５−１．　
４６ 実施例７９ Ｎ−シクロへキシル−２−〔ビス（４−メトキシメトヰ
シフェニル）メチル〕ペンジルアミン（化合物７９） ＩＲ　（液膜）　ｃｍ−’　：　　１６０９，　１５０
８．　１２３４ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’　，）δ（ｐｐｍ）
　　：　　７．３２−６．８７，　５．９３，　５．１
４，３．７２．　３．４６，　２Ｊ１．　１．７１−０
．９８実施例８０ ２−〔ビス（４−メトキシメトキシフエニル）メチル〕
−Ｎ−　［１，２−ビス（４′−メトキシフエニル）エ
チル〕ペンジルアミン（化合物８０）ＩＲ（液膜）　ｃ
ｍ−’　＋　　１６１０．　１５１０．　　１２４６Ｎ
ＭＲ　（ＣＤＣβ３）δ（ｐｐｌＴｌ）　　：　　７．
２０−６．７３，　　５、６７，　　５．１２，３．８
０，　　３．７３，　　３．４７，　　２．８３−２．
６４実施例８１ Ｎ−　［：１　−　（１，２，３．４−テトラヒド口ナ
フチル）２−〔ビス（４−メトキシメトキシフェニル）
メチル］ベンジルアミン（化合物８１）ＩＲ（液膜）　
ｃｍ−’　：　　１６０８．　　１５０２．　１２３２
ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　．）δ（ｐｐｍ）　　：　　７．２
４−６．８０，　６．００．　５．１３３．７８．　３
．４７，　２．７８−２．６５，　１．８５−１．７５
．　１．４５１．４０ 実施例８２ ２−〔ビス（４−ペンジルオキシフェニル）メチル〕−
Ｎ−（シクロオクチル）ベンジルアミン（化合物８２） シクロオクチルアミン３ｇをエタノール５０艷に溶解し
、参考例８で得られる２−〔ビス（４−ペンジルオキシ
フエニル）メチル〕ベンズアルデヒド１１．４１ｇを加
え、２時間還流した。次に水素化ホウ素ナ｝　ＩＪウム
１．　７　８　ｇを加え、２時間還〕 流した。溶媒を減圧留去し、水を加えてエーテルで抽出
し、有機層を分離した。水層をエーテルで抽出後、有機
層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去し、再結晶を行うことにより、目的化合物８２
を９．　１　９　ｇ得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　１６０６．　１５０４
．　１２２６ＮＩＩＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ
）　　：　　７．４５−７．２８，　７．１８−７．１
４，６．９４，　６．８８−６．７９，　５．９５，　
５．０５，　３．６４，　２．４９，１．　６３−１．
　３８ 実施例８３ ２−〔ビス（４−ペンジルオキシフェニル）メチルＥ−
Ｎ−Ｃ４−（１−ペンジルピペリジル）〕ベンジルアミ
ン２塩酸塩（化合物８３）シクロオクチルアミンの代わ
りに４−アミノｌ−ペンジルピペリジンを用いた以外は
、実施例８２とほぼ同様の方法で、２−〔ビス（４−ペ
ンジルオキンフエニル）メチル］　−Ｎ−　Ｃ４−　（
１ベンジルピベリジル）〕ペンジルアミン１４．９ｇを
得た。次に、塩化水素で飽和した酢酸エチルを加えて１
０分間攪拌した。析出した結晶を戸取し、再結晶するこ
とにより、目的化合物８３を８．７５ｇ得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ”　：　　１６０７，　　１５１１
．　　１２１４ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ＝ｄ．）δ（ｐｐｍ
）　　：　　７．６４−７．２９．　７．０２−６．８
０．５．９５，　５．０５，　４，２４，　４．０４，
　３．４１−３．２６，　２．９５，２．　２２−２．
　１１ 実施例８４ Ｎ一Ｃ４−　（１−ペンジルピペリジル）〕−２〔ビス
（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕ペンジルアミン（
化合物８４） ４−アミノー１−ペンジルピベリジン０．９５ｇをメタ
ノール５０艷に溶解し、参考例７で得られる２−〔ビス
（４−メトキシメトキシフエニル）メチル〕ベンズアル
デヒド１．　９　５　ｇを加え、一晩攪拌した。次いで
、０．　８　５　ｇの水素化ホウ素ナトリウムを加え一
晩攪拌した。溶媒を減圧留去し、水を加えて、酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽
出し、有機層と合わせて無水硫酸マグ不シウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去して得られた残査に２規定塩酸水溶
液３０一とメタノール３０−を加えて、７時間室温にて
攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中和し
た。次に水を加えて析出した固体をＰ取し、水とエタノ
ールの混合溶媒で再結晶を行い、活性炭で脱色すること
により目的化合物８４を１．６５ｇ得た。 融点：１２７．８〜１２７．９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　　１６１２，　１５１０
．　１２５２ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｆ　３）δ（ｐｐｍ）
　　：　　９．２．　７．３２−７．１１，　６．８２
６．６４，　５．８１，　３、６１，　３．４２−３．
２５，　２．７２−２．６６，２．５０−２．３１，　
１．９６−１．８６，　１．６８−１．６２，　１．２
４１．２１ 実施例８５ Ｎ−　シクロオクチル　−２−〔ビス（４−ヒドロキシ
フエニル）メチル〕ペンジルアミンー（化合物８５） 実施例８２で得られる２−〔ビス（４−ペンジルオキシ
フエニル）メチル］　−Ｎ−　（シクロオクチル）ベン
ジルアミン２ｇを水冷下に冷却した臭化水素一酢酸１２
０−に溶解し、２時間攪拌した。 反応液を氷一飽和炭酸水素ナ｝　ＩＪウム水溶液に加え
て攪拌し、炭酸水素ナ｝　ＩＪウムで中和した。次に、
酢酸エチルで抽出し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、再結晶を行うことに
より目的化合物８５を０．　７　６　ｇ得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ＋ｒ’　：　　１６１２．　　１５０
８．　　１２２０ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐ
ｍ）　　：　　９．２５．　７．４９−７．４５．　７
ＪＯ７．２７，　６．８９−６．６８，　５、６８，　
３．９６．　１．９６−１．４１実施例８６ Ｎ−（トリシクロ［３．３．１．１３・７〕デカ−２イ
ル）−２−　Ｃビス（４−ヒドロキシフエニル）メチル
〕ペンジルアミン塩酸塩（化合物８６）実施例７６で１
−アダマンタンアミンー塩酸塩を２−アダマンタンアミ
ンー塩酸塩に代えた以外は実施例７６とほぼ同様と方法
で、Ｎ−（２−アダマンチル”）−２−　［ビス（４−
メトキシフエニル）メチル］ベンジルアミン４．２ｇを
得た。次に塩化水素で飽和した塩酸イソプロビルアルコ
ールと酢酸エチルの混合溶媒を加え、３０分間攪拌後、
エーテルを加え、析出した固体を戸取し、乾燥させるこ
とにより、目的化合物８６を１．　２　４　ｇ得た。 ＩＲ（κＯｒ）ｃｍ−’　：　　１７２５．　１６１３
．　１５１１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯＪｓ）δ（ｐｐｍ）　
　：　　９，３０，　９．０９，　７．７２．　７．３
１，６．８５−６．６８．　５．６ｇ．　４．０７．　
３．０８．　２．１６−２．０４，１．８０−１．４９ 実施例８７ ２−〔ビス（ヒドロキシフェニル）メチル〕Ｎ−（ジフ
ェニルメチル）ペンジルアミン塩酸塩（化合物８７） シクロオクチルアミンの代わりにアミノジフェニルメタ
ンを用いた以外はほぼ実施例７７と同様の方法で、２−
〔ビス（メトキシメトキシフエニル）メチル］　一Ｎ−
　Ｃジフェニルメチル〕ペンジルアミン４．　８　８　
ｇを得た。 これを塩化水素で飽和した酢酸エチルに溶解させて、１
０分間攪拌し、エーテルを加えて析出した固体を戸取し
、乾燥させることにより、塩酸塩である目的化合物８７
を１．３ｇ得た。 ［Ｒ（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　　１６１２．　１５１２
．　１２２４ＮＭＩＩ　（ＯＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ
）　　：　　１０．２１，　　９．１９，　　７．７３
−７．２９，６．８０−６．５４，　　５．６２．　　
５．０２，　　４．７６，　　３．８８．　　３．５０
実施例８８ １−［２−ビス（４−ペンジルオキシフェニル）メチル
フェニル〕−Ｎ−　（１−ペンジルピペリジン−４−イ
ル）ペンチルアミン２塩酸塩（化合物８８） 参考例９で得られるＮ−　Ｃ２−ビス（４−ペンジルオ
キシフェニル）メチルベンジリデン〕（１−ペンジルピ
ペリジン−４−イル）アミン４ｇのトルエン溶液３Ｗｄ
ｌをθ℃に冷却し、■．４Ｍｎ−ブチルリチウム／ヘキ
サン溶液５−を滴下し、２時間攪拌した。反応を塩化ア
ンモニウム飽和水溶液で停止し、酢酸エチルで抽出した
後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲル力ラムクロ
マトグラフィーで精製後、塩化水素で飽和した酢酸エチ
ルを加えて塩酸塩とした。溶媒を減圧留去した後、エー
テルで洗浄し、目的化合物８８を２．５ｇ得た。 融点＝１４７〜１５０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｍ−’　：　　３４００，　　１６０
６，　　１５８０，　　１５０５．　　１４５３，１３
７９，　　１２２５．　　１１？５，　　１１１０，　
１０１２．　８０３，　７３８，　６９６ＮＭＲ　（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　８．１−６．７
，　５．６９，　５．０１．４１４　０．　　３．３０
，　　２．３−１．８，　　１．３−０．６実施例８９ １−（２−クロロフエニル）−４−　（２−　［ヒ゛ス
（４−ヒドロキシフエニル）メチル］ベンジル）ピペラ
ジン（化合物８９） １−（２−”ロロフエニル）ピペラジンＬ５ｇとトリエ
チルアミン５−をテトラヒド口フラン５０−に溶解し、
２−〔ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕ベンジ
ルブロマイド３．４ｇｒ加え、３時間３０分還流した。 不溶物を戸過し、ｐ液を濃縮し、水と酢酸エチルを加え
て抽出を行った。 有機層を分離し、水層は酢酸エチルで抽出し、有機層を
合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し、残査をシリカゲルクロマトグラフィ
ーで精製して目的化合物８９を０．　５　４　ｇ得た。 融点＝１４９〜１５１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　　３３７５，　　１６１
０．　　１５１０ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｃｌ．）δ（ｐ
ｐｍ）　　：　　９．１５，　　７．３９，　　７．２
８−７．０２．６．８８−６．６６，　　６、０８，　
　３．４１，　　２．９３，　　２．５０以下の実施例
９　Ｇ−９　９は、実施例８９の方法において、１−（
２−クロロフェニル）ピペラジンに代えて対応するアミ
ンを用い、ほぼ同様の方法により目的化合物を得た。 実施例９０ １−　（２−　［ビス（４−ヒドロキシフエニル）メチ
ル］ベンジル）　−４−　（３−メトキシフェニル）ピ
ペラジン（化合物９０） 融点＝１２８〜１３０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　　３３７５．　１６１２
．　１５１０ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−６６）δ（ｐｐｍ）
　　：　　９．１６．　７．２３−７．１６，　６．９
２−６．６５，　６．１０．　３．７６．　３．３９，
　２．９３，　２．５０実施例９１ １−　｛２−　［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチ
ル〕ベンジル｝ｉ．２．３．４−テトラヒドロキノリン
（化合物９１） 融点＝１６０〜１６３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ＋ｎ−’　：　　３３７５，　　１６
００．　　１５１０Ｎ！ｉｌｌ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
（ｐｐｍ）　　：　　９．２０．　　７．１３−７．０
６，　　６．８７６．６５．　　６Ｊ９，　　５．７９
，　　５．５７，　　４．３３，　　３．２４．　　２
．７０１　８９ 実施例９２ １−　（２−　Ｃビス（４−ヒドしキシフエニル）メチ
ル〕ベンジル）−４−　（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジン（化合物９２） 融点：１７５〜１７８℃ ［Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　＋　　３３７５．　１６１２
　　１５１０Ｎ％ｔＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ
）　　：　　９．１５，　７．２３−７．１６，　６．
９２６．６５，　６．０９，　３．７９，　３．３９，
　２．９３，　２．５０実施例９３ １−　（２−　［ビス（４−ヒドロキシフエニル）メチ
ル］ベンジル）−４−　（２−オキソー３−オヰサゾリ
ジニル）ピペリジン塩酸塩（化合物９３）融点：２１３
〜２１６℃ ＩＲ（κＢｒ）ｃｍ−’　：　　３２２５，　１７０９
．　　１５１１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ（ｐｐｍ
）　　：　　９、３０，７、８８，　７．３６−７．２
６，６、９５−６．６８，　　５．８７，　　４．２７
，　　４．１５，　　３．８２，　　３．５１−３．１
９，　　２．２０，　　１．８２実施例９４ ４−　（１−　Ｃビス（４−ヒドロキシフエニル）メチ
ル〕ベンジル）ピベラジン塩酸塩（化合物９４） 融点−２０８〜２１０℃ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−６６）δ（ｐｐｍ）　　：　　１
１Ｊ５，　７、９１．　７．４８，　７．３８−７．１
３，　６．９１−６．６８，　６．００，　４．７６，
　３．９４，　３．８９．３．５８−３．２６ 実施例９５ １−　｛１−　［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチ
ル］ベンジル｝−１．２．３．４−テトラヒドロイソキ
ノリン（化合物９５） 融点：２４８〜２５０℃ ！ｉＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　
９．３０，　７．８８，　７Ｊ６−７．２６，６．９５
−６．６７，　５．９４，　４．３０−４．１８，　３
．０９−２．７３，２．　２８−１．　１０ 実施例９６ １−　（２−　Ｃビス（４−ヒドロキシフェニル）メチ
ル〕ベンジル｝−４−ピペリジノピペリジン塩酸塩（化
合物９６） 融点＝２９０〜２９３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　３３７５．　１６１１
．　１５１１ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）δ（ｐｐｍ）
　　：　　９．３１，　７，８０，　７．３６−７．２
３，６．８９−６．６２．　５．９０．　４．１５，　
３．３７−２．９０．　２．３０−１．　４３ 実施例９７ １−（２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕
ベンジル）　−５．　６，　１１．　１２−テトラヒド
口ジベンゾ〔ｂ，　　ｆ］アゾシン塩酸塩（化合物９７
）融点＝１７５〜１７７℃ ＩＲ（κＢｒ）ｃｍ−’　：　　３２１０，　１６１２
．　１５１１ＮＭＲ　（ＤＭＳ（］−ｄｓ）δ（ｐｐｍ
）　　＋　　７Ｊ８−６．６１．　５．８（１，　４．
２４．４．１１．　３．１６−３．１０ 実施例９８ １−（４−アセチルフェニル）−４−　（２−〔ビス（
４−ヒドロキシフェニル）メチル〕ベンジル）ピペラジ
ン（化合物９８） ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ（ｐｐｍ）　　：　　９
．１？．　７．８０，　７．２６−６．８１，６．６６
．　　６．０７，　　３．４１，　　３．３７−３Ｊ０
，　　２、４４実施例９９ １−｛２−［：ｌｌｍ−ス（４−ヒドロキシフエニル）
メチル〕ベンジル）−４−　（２−ピリジル）ピペラジ
ン（化合物９９） ［Ｒ（κＯｒ）ａｍ−’　：　　３２１５，　１６０８
．　１５１１〜ＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ（ｐｐｍ＞
　　：　　９．１８，　８．１０，　７．５２．　７．
２０．６．９０−６．６５．　６．０Ｂ，　３．４１−
３．２５，　２．５１−２．４１実施例１００ Ｎ−　［２−　［ビス（４−アセトキシフエニル）メチ
ル］フエニル｝−３．４−ジメトキシベンズアミド（化
合物１００） 参考例１１で得られる４．４′−ジアセトキシ−２１一
アミノトリフェニルメタン１．　２　６　ｇとトリエチ
ルアミン０．４−をテトラヒド口フラン５０−に溶解し
、水冷下に冷却した。次いで、３．４−ジメトキシベン
ゾイルクロライド０．６ｇをテトラヒド口７ラン２０−
に溶解した溶液を水冷下に加えた後、室温まで徐々に昇
湿した。２時間攪拌した後、濃縮し、水と酢酸エチルを
加えて抽出を行った。有機層を分離し、水層を酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を合わせ、水洗後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残査を再結晶す
ることにより目的化合物１００を１．５８ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ３）δ（ｐｐｍ）　　：　　７．９
２−７．８５．　７．４１−６．５５，５．６（１，　
３．９２，　３．８７，　２．３０実施例１０１ Ｎ−　（２−　Ｃビス（４−アセトキシフェニル）メチ
ル〕フエニル｝シクロヘキサン力ルポキサミド（化合物
１０ｌ） 参考例１ｌで得られる４．４′−ジアセトキシ−２′ア
ミノトリフェニルメタン１．５ｇをピリジン３〇一に溶
解し、水冷下にシクロヘヰサン力ルポニルクロライド０
．　５　９　ｇを加えた。室温まで昇温した後、２時間
攪拌し、減圧下濃縮した。残渣を水とクロロホルムを加
えて抽出を行った。有機層を分離後、水層をクロロホル
ムで抽出し、有機層を合わせて２規定塩酸、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、目的化
合物１０１を２、２１ｇ得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３）δ（Ｐｌｕｍ）　　：　　７，
７５−７．６０，　　７．２５−６．５０．５．５２，
　　２．４５−２．３５，　　２．２０，　　２．００
−１．０５以下の実施例１０２−１１６は、実施例１０
１の方法において、シクロへ手サン力ルポニルクロライ
ドの代わりに対応する酸クロライドを用い、ほぼ同様の
方法により目的化合物を得た。 実施例１０２ Ｎ−　｛２−　［ビス（４−アセトキシフエニル）メチ
ル］フエニル｝−４−ニトロペンズアミド（化合物１０
２） ＮＭＲ（ＣＯＣｉ３）δ（ｐｐｍ）　　：　　８．２５
−８．０５，　８．００−７．８０．７．５５−６．５
５．　５．５０，　２．３０実施例１０３ Ｎ−　（２−　［ビス（４−アセトキシフエニル）メチ
ル〕フエニル｝−４．７．７−｝リメチル〜３−オキソ
ー２−才キサビシクロ［：２．２．１：ｌヘブタン力ル
ポキサミド（化合物工０３） 〜ＭＲ（ＣＩ］Ｃｆ　．）δ（ｐｐｍ＞　　：　　８．
０５−７．８０．　７．４０−６．５０．５．５０．　
２．６０−１．６０，　１．０５，　０．７０実施例１
０４ Ｎ−　（２−　［：ビス メチル〕フェニル｝ （化合物１０４） ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ａ　．）δ（ｐｐｍ）　　：　　９
．１５，６．５５，　５．７０，　３．４５，　２．２
５実施例１０５ Ｎ−｛２−〔ビス メチル〕フエニル｝ （化合物１０５） ＮＭＲ　（ＣＤ（：β，）δ（ｐｐｍ）　　：　　８．
００−７．８０，５．６０，　３．８０，　２．３０ 実施例１０６ Ｎ−　（２−　［ビス（４ メチル〕フェニル）−１ ミド（化合物１０６） ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３）δ（ｐｐｍ）　　：７．６０−
６．５５．　５．６２． 実施例１０７ Ｎ−　（２−　Ｃビス アセトキシフェニル） アセトキシフエニル） ８．　４０−８．　１５． （４ （４−アセトキシフェニル） ８．　２０， アセトキシフェニル） メトキシベンズアミド ナフタレン力ルボキサ ２．２５ ２ ３−メトキシベンズアミド （４ ７．　７５． ７．５５ ８．０５ ７．５０ ６．　５０， ７．　６０． メチル〕フエニル）−３−ビリジン力ルポキサミド（化
合物１０７） ＮＭＲ（ＣＤＣＪ　，）δ（ｐｐｍ）　　：　　８．７
５−８．５０．　７．８５−７．４５，７．３５−６．
６５．　５．６０，　２　２５実施例１０８ Ｎ−（２−［ビス（４−アセトキシフエニル）メチル］
フエニル｝　トリシクロ［３．３．１．０’−’Ｅノナ
ンー３−カルボキサミド（化合物１０８）ＮＭＲ（ＣＤ
ＩＪ　３）δ（ｐｐｍ）　　：　　８．００，　７．４
０　−６．６０，　５．５０．２．２５，　２．１０−
ＩＪＯ 実施例１０９ Ｎ−｛２−　［：ビス（４−アセトキシフェニル）メチ
ル］フェニル｝−（３−メチルトリシクロ［３．３．ｌ
．１３゜７〕テ゛カー１−イノレ》アセトアミド（化合
物１０９） ＮＭＲ（ＣＤｆＪ　．）δ（ｐｐｍ）　　：　　７．８
５，　７．３０−６．５５．　５．５３，２．２７，　
２．１５−１．７５，　１．６５−１．０５．　０．７
８実施例１１０ Ｎ−　（２−　Ｃビス（４−アセトキシフェニル）メチ
ル〕フェニル｝ビシクロ［２．２．１１ヘフトー２−イ
ルアセトアミド（化合物１１０）〜ＭＲ（ＣＤＣｊ！　
３）δ（ｐｐｍ）　　：　　７．７５−７．６０，　７
、３０−６．５５，５．５５，　２．２７，　２．１０
−１．８５，　１．５５−０．８５実施例１１１ Ｎ−｛２−Ｃビス（４−アセトキシフェニル）メチル〕
フェニル｝シンナミド（化合物１１１）ＮＭＲ（（：Ｄ
Ｃｆ　３）δ（ｐｐｍ）　　＋　　７．７５−７．５５
，　７．４５−６．５５．６．３３，　６．１６，　５
．６３，　２．２３実施例１１２ Ｎ−　（２−　［：ビス（４−アセトキシフエニル）メ
チル〕フエニル）−２．２−ジメチルプロパンアミド（
化合物１１２） ＮＭＲ（［：ＤＣｆ　，）δ（ｐｐｍ）　　：　　７．
７５．　７．３０−６．６０，５．４７，　２．２５．
　１．　０７ 実施例１１３ Ｎ−　｛２−　［ビス（４−アセトキシフエニル）メチ
ル〕フェニル｝−４−メトキシカルボニルベンズアミド
（化合物ｌ１３） ＮＭＲ（ＣＤＩＪ　．）δ（ｐｐｍ）　　：　　８．０
５−７．８０，　７．４５−７．１５，７．０５，　６
．８５−６．７０．　５．５０，　３．９１．　２ＪＯ
実施例１１４ Ｎ−　（２−　Ｃビス　（４ メチル〕フエニル）−３ ペンズアミド（化合物Ｉ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ３）δ（ｐｐｍ）　　：７Ｊ５−６
．７０．　６．５０， 実施例１１５ Ｎ−｛２−　Ｃビス メチル〕フェニル｝ ミド（化合物１１５） ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｊ！　ｓ）δ（ｐｐｍ）　　：２．
２７ 実施例１１６ Ｎ−｛２−〔ビス メチル〕フエニル｝ （化合物１１６） ＮＭＲ（ＣＤＩＪ　．）δ（ｐｐｍ）　　：３．８０．
　２．２７ 実施例１１７ Ｎ−　（２−　［ビス　（４ （４−アセトキシフエニル） ２−チオフェン力ルボキサ （４一アセトキシフェニル） ４−メトキシベンズアミド アセトキシフエニル） メトキシー４−ニトロ １４） ７．９５−７．６５，　７．５５−７．４０．５．５３
，　３．９３，　２．３０ ？．８５．　　７．５０−６．６５．　　５．６０．７
．　９０， ７．４０−６．７０，　　５．５５． ヒドロヰシフェニル） メチル〕フェニル｝−４−ニトロベンズアミド《化合物
１１７） 参考例１１で得られる４．４′−ジアセトキシー２′ア
ミノトリフェニルメタン１．５ｇをピリジン３〇一に溶
解し、水冷下ｐ−ニトロペンゾイルクロライド０．　７
　４　ｇを加えた。室温まで昇湿した後、２時間攪拌し
、溶媒を減圧留去した。残査に水とクロロホルムを加え
、抽出を行った。有機層を分離後、水層をクロロホルム
で抽出し、有機層を合わせ、２規定塩酸、飽和炭酸水素
ナ｝　ＩＪウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。次
いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去
後、残査をエタノールを加えて溶解した。この溶液に飽
和炭酸水素ナ｝　ＩＪウム水溶液５０１＋１７！を加え
て２時間還流した。反応終了後、溶媒を減圧留去した。 析出した固体を水洗した後、再結晶を行うことにより目
的化合物１１７を１．　０　２　ｇ得た。 融点：２５８〜２５９℃ ＩＲ（κＯｒ）ｃｍ−’　：　　３４９５．　１６８０
．　１６０５．　１５２０ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）
δ（ｐｐｍ）　　：　　９．９８．　９．１７．　８．
３０，　７．９５．？．４０，　７．３０−７．１８，
　６．９０−６．６０，　５．７２以下の実施例１１８
および１１９は、実施例１１７の方法においてｐ−ニト
ロペンゾイノレク口ライト゛の代わりに対応する酸／％
ライドを用Ｇ１、ほ１ｆ同様の方法によって目的化合物
を得た。 実施例１１８ Ｎ−　｛２−　Ｃビス（４−ヒドロキシフエニノレ）メ
チル〕フエニル｝ジフエニルアセトアミト゛（イヒ合物
１１８） ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ（ｐｐｍ）　　：　　９
．５８，　９．１６，　７．３３−７．０８，６．８３
．　６．６８−６．５６．　５．５５，　５．１３実施
例１１９ Ｎ−（２−［：ビス（４−ヒドロキシフエニノレ）メチ
ル〕フエニル｝一トリシクロ［３．３．　１．　１　３
・７〕デカンー１−カルボキサミド（化合物１１９）Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　９．２
０．　７．４６，　７．１８．　７．０６，６．８３−
６．６６，　５，５３．　１．９６，　１．６８−１．
５８実施例１２０ Ｎ−　［２−　Ｃビス（４−ヒドロキシフエニノレ）メ
チル］フェニル｝シクロヘキサン力Ｊレポキサミト゛（
化合物１２０） 実施例１０１で得られる化合物１０１の２．２１ｇにエ
タノール５０艷と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０−
を加えて２時間還流した。反応終了後、溶媒を減圧留去
した。析出した結晶を水洗後、再結晶を行い目的化合物
１２０を１．０５ｇ得た。 融点：２２０〜２２３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　　３３１０．　２９３０
．　１６６０．　１５１５ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ（ｐｐｍ）　　：　　９．２５，　８．８９，　７．
３２，　７．２０−７．００，　６．９０−６．５５，
　５．６７，　２．２５−２．１０．　１．７５１．５
５，　　１．３５−１．０５ 以下の実施例１２１〜１３５は、実施例１２０の方法に
おいて、化合物１０１の代わりに化合物１００．１０３
〜１１６を用い、ほぼ同様の方法により目的化合物を得
た。 実施例１２１ Ｎ−　｛２−　Ｃビス（４−ヒドロキシフエニル）メチ
ル〕フェニル）−３．４−ジメトキシベンズアミド（化
合物１２１） ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）δ（ｐｐｍ）　　：　　９
．４０．　９．１６．　７．４３−７．１３．７．００
，　６．８７−６．６３，　５．７０，　３．８２．　
３．７９実施例１２２ Ｎ−　｛２−　［ビス（４−ヒドロキシフエニノレ）メ
チル〕フエニル｝−４．７．７−｝リメチノレ３−オキ
ソー２−オキサビシクロＣ２．２．１１へブタン力ルポ
キサミド（化合物１２２） 融点：２２９〜２３１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　　３３６０．　１７９０．
　１５２０ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）　　
：　　９．２０，　９．００，　７．４７，　７．２５
，−７．０５．　６．９０−６．６０．　５．５７，　
２．４０−２．２８．　２．０５１．８５，　１．８０
−１．７０．　１．６５−１．４５，　１．０１，　０
．９８．０．７２ 実施例１２３ Ｎ−　｛２−　［ビス（４−ヒドロキシフエニノレ）メ
チル〕フエニル｝−２−メトキシベンズアミド（化合物
１２３》 融点＝２５８℃ ＩＲ（κＢｒ）ｃｍ−’　：　　３３２０．　１６４０
．　１５１５ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ８）δ（ｐｐｍ）　
　：　　９．３６．　９．２３．　７．８５−７．７０
．７．５０．　７．２５，　７．２０−７．０５，　６
．９０−６．６０，　５．５７，３．６７ 実施例１２４ Ｎ−　（１−　Ｃビス（４−ヒドロキシフエニル）メチ
ル〕フェニル｝−３−メトキシベンズアミド（化合物１
２４） 融点：１６５〜１６８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　３３９５，　１６６５
．　１５８５ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）
　　：　　８．３０，　７．４５，　７．４０−７．０
５，６．８７，　６．８５−６．５５，　３．７９実施
例１２５ Ｎ−　（２−　［ビス（４−ヒドロキシフエニル）メチ
ル〕フエニル｝−１−ナフタレン力ルポキサミド（化合
物１２５） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ＝　：　　３３００，　１６５０，
　１６２０．　１５０５ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄＢ）δ
（ｐｐｍ）　　：　　９．９０，　９．１８，　８．１
０−７．８５．７．６５−７．１５，　６．９５−６．
５０，　５．８９実施例１２６ Ｎ−　｛１−　［ビス（４−ヒドロキシフエニル）メチ
ル］フエニル｝−３−ビリジン力ルポキサミド塩酸塩（
化合物１２６） 融点＝１７６〜１７８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　３０９０，　　１６７
５．　　１５２０ＮＭＲ　（ＣＤ３０Ｄ）δ（ｐｐｍ）
　　：　　８．９５，　　８．６５，　　８．１２．　
　７．４５−７．２０，　　６．９５−６．６０，　　
５．７０実施例１２７ Ｎ−　｛２−　［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチ
ル］フェニル｝　トリシクロ〔３．３．１．０’・７〕
ノナンー３−カルポキサミド（化合物１２７）融点＝１
５５〜１５７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　３２００，　２９４０
，　１６６０．　１５１０）ＩＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６
）δ（ｐｐｍ）　　：　　９．２０，　８．１５，　７
．４７，　７．１９，７．０？．　６．９０−６．５５
．　５，５７，　２．２１．　１．８５−１．４０実施
例１２８ Ｎ−　｛２−　Ｃビス（４−ヒドロキシフエニル）メチ
ル〕フエニル｝−（３−メチルトリシクロ〔３．　３．
　１．　１　’・７〕デカ−１−イル）アセトアミド（
化合物１２８） 融点：１ｌ１〜１１３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ”’　：　　３３６０．　２９００
．　１５１５ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）δ（ｐｐｍ）
　　：　　９．１５．　８．９０，　７．４０，　７．
１２．７．０５，　　６．９０−６．６０，　　５，７
１，　　２．０５−１．９０，　　１．７０１．２０，
　　０．７５ 実施例１２９ Ｎ−　（２−　〔ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチ
ル〕フエニル｝ビシクロ［２．２．１］ヘブト２−イル
アセトアミド（化合物ｌ２９）融点：１２５〜１２７℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　３３７０，　２９４５
，　１６６０，　１６１５，　１５１５〜ＭＲ　（ＤＭ
ＳＯ−ｃｌ６）δ（ｐｐｍ）　　：　　９．４０−８．
８０，　７．４０．　７．１５，７．０５，　６．９０
−６．５５，　５．７０．　２．２０−１．６５．　１
．５０−０．８５ 実施例１３０ Ｎ−　（２−　［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチ
ル〕フェニル）シンナミド（化合ｍｌ　３　０）融点＝
２５６〜２５９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ　’　：　　３４００，　１６８０
．　１６２０．　１５２０〜ＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ（ｐｐｍ）　　：　　９．４０，　９．１５．　７．
６５−７．３５，７．２１，　７．１３，　６．９０−
６．６０，　５．７６実施例１３１ Ｎ−　（２−［ピス（４−ヒドロキシフェニル）メチル
〕フェニル）−２．２−ジメチルプロパンアミド（化合
物ｌ３１） 融点：２５９〜２６２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）Ｃｍ−’　：　　３３３０，　１６４５
．　１５１０ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｉ）δ（ｐｐｍ）
　　：　　９．１８．　８！６，　７Ｊ６．　７．１８
，７．０８，　６．９０−６．６０，　５．６５，　１
．０５実施例１３２ Ｎ−　｛２−　Ｃビス（４−ヒドロキシフエニル）メチ
ル〕フエニル｝−４−カルボキシベンズアミド（化合物
１３２） 融点：２８０〜２８２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　　３４００，　１６９５
．　１５３５ＮＭＲ　（口ＭＳＯ−ｄ．）　δ　（ｐｐ
ｍ）　　　：　　　１３．１５，　　９．７２，　　９
．１８．　　８．０５−７．７Ｇ，　７．４２，　７．
３０−７．１０，　６，９Ｑ−６．５０，　５．７２実
施例１３３ Ｎ−　｛２−　［ビス（４−ヒドロキシフエニル）メチ
ル〕フェニル｝−３−メトキシ−４−二トロペンズアミ
ド（化合物１３３） 融点：１２９〜１３１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’　：　　３４９５，　１６２０
，　１５９０．　１５２０ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ（ｐｐｍ）　　：　　９．９０，　　９．１７，　　
７．９２，　　７．４９−７．１５，　　６．９０−６
．５５．　　５．７０．　　３．９７実施例１３４ Ｎ−　［２−［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチル
］フエニル｝−２−チ才フェン力ルポキサミド（化合物
１３４） 融点＝２４０〜２４３℃ ［Ｒ（κＢｒ）ｃｍ−’　：　　３２６０．　１６３０
．　１５１５ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ８）δ（ｐｐｍ）
　　＋　　９．５５，　９．２０．　７．９０−７．０
０．６．７０．　５．７０ 実施例１３５ Ｎ−　（２−　［”ス（４−ヒドロキシフェニル）メチ
ル〕フエニル｝−４−メトキシベンズアミド（化合物１
３５） 融点＝１５４〜１５６℃ ＩＲ（κＢｒ）ｃｍ−’　：　　３４２０．　１６０５
．　１５０５．　１３００ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
（ｐｐｍ）　　：　　９Ｊ？．　９．１？．　７．７０
，　７．４５，７ＪＯ−７．１０．　７．００．　６．
９０−６．６０．　５．７２，　３．８２実施例１３６ Ｎ−　（２−　Ｃビス（４−ヒドロキシフェニル）メチ
ル〕フェニル）−４一アミノベンズアミド（化合物１３
６） 実施例１１７で得られる化合物１１７０１．４８ｇと１
０％パラジウムー炭素０．　２　３　ｇをメタノール５
０−に懸濁させ、水素雰囲気下に室温で２時間攪拌した
。反応終了後、戸過助剤を用いて反応液を枦過し、溶媒
を減圧留去して目的化合物１３６を０．　５　３　ｇ得
た。 融点＝１５８〜１６１℃ ＩＲ（κＢｒ）Ｃｍ−’　：　　３４００．　１６０５
．　１５０５ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ．）δ（ｐｐｍ）
　　：　　９．４０−８．９０，　８．８５．　７．６
０　−７、３５。７．３０−７．０５．　６．９５−６
．５０．　５．７５−５．５０実施例１３７ Ｎ−　（２−　［ビス（４−メトキシメトキシフエニル
）メチル］フエニル｝一Ｎ−メチルシクロヘキサン力ル
ポキサミド（化合物１３７）参考例１３で得られる４．
４′−ジメトキシメトキシー２′−アミノトリフエニル
メタン２．　３　８　ｇとシクロヘキサン力ルポニルク
ロライド０．　９　２　ｇをピリジン５０ｍｌ！に溶解
し、水冷下に１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、酢酸
エチルと水を加え抽出を行った。有機層を分離した後、
水層を酢酸エチルで抽出し、有機層と合わせ、２規定塩
酸、飽和炭酸水素ナ｝　ＩＪウム水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去した。 残査と水素化ナトリウム０．　４　ｇを氷冷下に、Ｎ．
Ｎ−ジメチルホルムアミド５０艷に溶解し、ヨードメタ
ン０．６２−を加えた。１時間攪拌後、室温まで昇温し
、３時間３０分攪拌した。次いで溶媒を減圧留去し、水
とエーテルを加えて抽出を行った。有機層を分離後、水
層をエーテルで抽出し、有機層を合わせた。有機層を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し、シリカゲル力ラムクロマトグラフイ
ーで精製し、目的化合物１３７を２．　１　８　ｇ得た
。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ．）δ（ｐｐｍ）　　：　　７．
４５−６．７５．　５．５０．　５．１０．３．４５．
　２．９５．　２．２０−０．８０実施例１３８ Ｎ−　｛２−　［ビス（４−ヒドロキシフェニル）メチ
ル］フェニル｝一Ｎ−メチルシクロヘキサン力ルポキサ
ミド（化合物１３８） 実施例１３７で得られる化合物１３７の２．１８ｇを塩
化水素で飽和した酢酸エチル５０−に溶解し、１時間攪
拌した。溶媒を減圧留去し、メタノールで再結晶して目
的化合物１３８を０．　３　１　ｇ得た。 融点：２５０〜２５２℃ ［Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：　　３４１０，　　３１９
０．　２９３０，　　１６３０．　　１５１５ＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄ．）δ（ｐｐｍ）　　：　　９．２０，
　　７．４０−７．１５，　　７．０５．６．８５−６
．６０，　　５．３２．　　２．８８，　　１．８５−
０．６０参考例１ ２−〔ビス（４−アセトキシフエニル）メチル〕安息香
酸 フェノールフタリン１　０．　１　５　ｇをピリジン１
２５―に溶解し、室温で無水酢酸５０ｒ！ｉ！を滴下後
１時間攪拌した。減圧濃縮した残渣に水を加えクロロホ
ルムで抽出後飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧留去し目的化合物１　５．　
７　８　ｇを得た。 ＮＭＲ　（ＣＯＩ　３）δ（ｐｐｍ）　：　７．９２−
７．８２．　７．４８−６．９０，６．５７，　　２．
２７ 参考例２ ２−〔ビス（４−アセトキシフェニル）メチル〕ペンゾ
イルクロライド 参考例ｌで得られる２−〔ビス（４−アセトキシフエニ
ル）メチル〕安息香酸７ｇを塩化メチレン５０ｍｌに溶
解し、室温で塩化チオニル１０ｍを滴下後２時間攪拌し
た。次いで、反応溶液を減圧濃縮することにより油状の
目的化合物１　１．　３　３　ｇを得た。 ＩＲ　（液膜）　ｃｌ’　：　１７５８，　　１５０４
．　　１２００ＮＭＲ　（ＣＤＣｊ２　３）δ（ｐｐｍ
）　：　８．２４−８．１４，　７．５３−７．０２，
６．３２，　２．２７ 参考例３ ２−〔ビス（４−メトキシメトキシフェニル）メチル〕
安息香酸メトキシメチルエステルフェノールフタリン５
０ｇとＮ，　　Ｎ−ジイソブ口ピルエチルアミン２４０
−をジクロ口メタン５００ｍｌに溶解し、水冷下に冷却
した。次に、クロロメチルメチルエーテル５９−を滴下
し、４日間還流した。室温に冷却後、水を加えて有機層
を分離し、水層はさらにクロロホルムで抽出した。 有機層を合わせて、ｌＯ％クエン酸水溶液で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、油
状の目的化合物７７．３１ｇを得た。 ｌｆＭＲ　（ＣＤＣｆ　，）δ（ｐｐｍ）　：　７．８
７−７．７６．　７．４５−６．８８，７．４７．　５
．２４，　５．０８．　３．４１，　３．２９参考例４ ２−〔ビス（４−ペンジルオキシフエニル）メチル：１
　安息香酸ベンジルエステル フェノールフタリン５０ｇと無水炭酸カリウム７５ｇを
メチルエチルケトン５００ｍｌに溶解し、水冷下に冷却
した。次にベンジルブロマイド５８ｍｌを滴下し、２４
時間還流した。室温に戻した後、濃縮し、水を加えて酢
酸エチルで抽出した。水層はさらに酢酸エチルで抽出し
、有機層と合わせて、１０％クエン酸水溶液で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、
目的化合物１１４．６１ｇを得た。 ＮＭＲ　　（ＣＯＣｆ　３）δ（ｐｐｍ）　　：　　７
．８３−７．７３，　　７．４０−７．２０，７．７３
−７．０２，　　７．４３，　　５．１２−４．９６参
考例５ ２−〔ビス（４−メトキシメトキシフェニル）メチル〕
ベンジルアルコール 参考例３で得られる２−〔ビス（４−メトキシメトキシ
フエニル）メチル〕安息香酸メトキシメチルエステル７
４ｇをテトラヒド口フラン５００ｍｌに溶解し、水冷下
に冷却した後、リチウムアルミニウムハイドライド１０
ｇを加え、１０分間攪拌した。室温で３０分間攪拌した
後、水冷下に冷却し、水１０ｍｌ、１５％水酸化ナ｝Ｉ
Ｊウム水溶液１０ｄ、水３０ｍｌを順次加えた。戸過助
剤を用いて戸過し、減圧濃縮することにより油状の目的
化合物５３．５４ｇを得た。 ＮＭＲ　　（口ＤＣＬ）δ　（ｐｐｍ）　　：　　７．
４５−６．８５，　　５．７７．　　５．１２，４．６
０，　４．４７ 参考例６ ２−〔ビス（４−ペンジルオキシフェニル）メチル〕ベ
ンジルアルコール 参考例５とほぼ同様の方法を用いて、参考例４で得られ
る２−〔ビス（４−ペンジルオキシフェニル）メチル〕
安息香酸ベンジルエステル１１４、６１ｇから目的化合
物６　９．　０　３　ｇを得た。 ＮＭＲ　（ＣＤＣｊ！　３）δ（ｐｐｍ）　：　７．４
０−７．１０，　７．００−６．７５，５．７３，　４
，９８，　４．６１ 参考例７ ２−〔ビス（４−メトキシメトキシフエニル）メチル〕
ベンズアルデヒド 参考例５で得られる２−〔ビス（４−メトキシメトキシ
フェニル）メチル〕ベンジルアルコール５　８．　３　
ｇをジクロ口メタン４００ｍｌに溶解し、水冷下に冷却
した。次に、ピリジニウムジク口メート１１０ｇを加え
、１５分間攪拌した後、さらに一昼夜室温で攪拌した。 イソブロビルアルコール７７−を加えて２０分間攪拌し
た後、酢酸エチルで希釈し、ｐ過助剤を用いて戸過し、
減圧濃縮することにより油状の目的化合物５　０．　７
　７　ｇを得た。 ＮＭＲ　　（ＣＤＣＬ）δ　（ｐｐｍ）　　：　　１０
．１８．　　８．５１．　　８．８５８．７５，　８．
３８−６．９２．　６．４３．　５．１０．　３．４３
参考例８ ２−〔ビス（４−ペンジルオキシフエニル）メチル〕ベ
ンズアルデヒド 参考例７とほぼ同様の方法を用いて、参考例６で得ラれ
る２−〔ビス（４−ペンジルオキシフエニル）メチル〕
ベンジルアルコール６９ｇから目的化合物５　０．　５
　８　ｇを得た。 ＮＭＲ　（ＣＤＩＪ　３）δ（ｐｐｍ）　：　１０．１
９．　９．９８，　８．５６．７．９−７．７８．　７
．６０−７．１５．　７．００−６．７８，６．４２．
　４．９９ 参考例９ Ｎ−　Ｃ２−ビス（４−ペンジルオキシフエニル）メチ
ルベンジリデン〕−（１−ペンジルピペリジン−４−イ
ル）アミン 参考例８で得られる２−〔ビス（４−ペンジルオキシフ
ェニル）メチル〕ベンズアルデヒド５ｇと４−アミノー
１−ペンジルピペリジン２．　１　ｍをエタノール２０
−とジオキサン２０−に溶解し、４時間３０分還流した
。溶媒を減圧留去して目的化合物７．０ｇを得た。 ＮＭＲ　（ＣＤＩＪ　３）δ（ｐｐｍ）　　：　８．４
６，　　７．７７．　　７．５０−７．００，６．８６
，　　６．００，　　４，９８．　　３．４８，　　３
．２０−２．７０，２．　３０−１．　４０ 参考例１０ ４．４′−ジアセトキシー２′一二トロトリフエニルメ
タン ４。４′−ジヒドロキシ−２′一二トロトリフエニルメ
タン１２ｇをピリジン８０ｍｌに溶解し、４０−の無水
酢酸を滴下した。一昼夜攪拌した後、２規定塩酸で洗浄
し、酢酸エチルで抽出した。 無水硫酸マグネシウムで乾燥後、エーテルーヘキサンの
混合溶媒で結晶化させ、目的化合物９．４６ｇを得た。 ＮＭＲ　（ＣＤＣＬ）δ（ｐｐｍ）　：　７．９３−７
．８２，．７．５２−７．０４，６．２７，　２Ｊ１ 参考例１１ ４．４′−ジアセトキシー２′−アミノトリフェニルメ
タン 参考例１０で得られる４．４′−ジアセトキシ２′一二
トロトリフエニルメタン７．　６　８　ｇをジオキサン
１８０−とエタノール２０ｍｌの混合溶媒に溶解した。 次に、１０％パラジウムー炭素９８■を水１０−に溶解
した溶液を加え、水素接触下に室温で８時間攪拌した。 反応液を戸過助剤を用いて戸過し、濃縮することにより
目的化合物を７．　７　１　ｇ得た。 ＮＭＲ　（ＣＤＩＪ　３）δ（ｐｐｍ）　：　７．４０
−６．８０．　６．７５−６．６０．５．４３．　３．
１０−２．５０．　２．２５参考例１２ ４．４′−ビス　（メトキシメトヰシ》−２′ニトロト
リフェニルメタン ４．４′−ジヒドロキシ−２′一二トロトリフエニルメ
タン９３ｇを塩化メチレン５００ｍｌに溶解し、Ｎ．Ｎ
−ジイソブ口ピルエチルアミン１３５ｇと塩化メチルメ
チルエーテル７７ゴを加えて、室温で５時間３０分攪拌
した。溶媒を減圧留去し、水と酢酸エチルを加えて抽出
を行った。有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、シリカゲル
力ラムクロマトグラフィーで精製して油状の目的化合物
１　９．　５　ｇを得た。 ＮＭＲ　（ＣＤ［Ｊ　３）δ（ｐｐｍ）　　：　７．８
０，　　７．４５−６．７５，　　６．１３，５．１０
，　　３．４５ 参考例１３ ４．４′−ビス　（メトキシメトキシ）−２′アミノト
リフェニルメタン 参考例１２で得られる４．４′−ビス（メトキシメトキ
シ）−２１一二トロトリフエニルメタン１　９．　５　
ｇをエタノール４０−とジオキサン３５０一に溶解し、
１０％バラジウムー炭素０．　２　５　ｇを懸濁させて
水素雰囲気下で２日間攪拌した。Ｐ過助剤を用いて反応
液を戸過し、溶媒を減圧留去して目的化合物を２　０．
　１　ｇ得た。 ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ．）δ（ｐｐｍ）　：　７．２０−
６．４０．　５ＪＯ．　５．０６．３．４０ 発明の効果 本発明によれば、式（Ｉ）で表わされるトリフェニルメ
タン誘導体およびその薬理学的に許容される塩は、骨吸
収抑制効果を有する化合物であり、骨粗畿症治療薬とし
て有用である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なって、水
    素、低級アルキル、アラルキル、低級アルカノイルまた
    は低級アルコキシメチルを表し、Ｒ＾３は−ＣＯＮＲ＾
    ４Ｒ＾５〔式中、Ｒ＾４およびＲ＾５は同一または異な
    って、水素、置換もしくは非置換低級アルキル、シクロ
    アルキル、アリル、置換もしくは非置換アラルキル、ス
    チリル、置換もしくは非置換アリール、▲数式、化学式
    、表等があります▼（式中、Ｑ＾１は水素または低 級アルキルを表わし、ｍは０または１を、ｎは０〜５の
    整数である）、▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは前記と同義である）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、ｍは前記と
    同義である）、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ （式中、Ｑ＾２は水素、低級アルキルまたは置換もしく
    は非置換アラルキルを表わし、Ｑ＾１、ｍおよびｎは前
    記と同義である）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、■は単結合
    ま たは二重結合を表わし、Ｙ＾１およびＹ＾２は、Ｙ＾１
    が水素で、Ｙ＾２が水素、低級アルキル、置換もしくは
    非置換アリール、ピリジル、ピペリジノまたは ▲数式、化学式、表等があります▼を表わすか、または
    Ｙ＾１およびＹ＾２が一緒になって酸素または−（ＣＨ
    ＿２）＿５−を表わし、ｐは１〜５の整数を表わし、Ｑ
    ＾１およびｍは前記と同義である）、▲数式、化学式、
    表等があります▼〔式中、Ｘは酵素、硫 黄または▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｑ
    ＾３は水素、低級アルキル、置換もしくは非置換アラル
    キル、置換もしくは非置換アリール、ピリジルまたは低
    級アルコキシカルボニルを表わす）を表わし、ｐは前記
    と同義である〕 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ （式中、Ｑ＾４は水素、置換もしくは非置換アリールオ
    キシ、非置換もしくはハロゲン置換ピリジルオキシを表
    わし、ｎは前記と同義である）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｑ＾５は水
    素、低級ア ルキル、低級アルコキシルまたはアリールを表わし、ｎ
    は前記と同義である）、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼ （式中、Ｑ＾５およびｎは前記と同義である）、▲数式
    、化学式、表等があります▼（式中、Ｑ＾５およびｎは
    前記と 同義である）、または▲数式、化学式、表等があります
    ▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記と同義である）（以
    上で示されるＲ＾４およびＲ＾５の定義を、以下基Ａと
    総称する）を表わすか、またはＲ＾４およびＲ＾５が、
    一緒になって隣接する窒素原子と共に形成される ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、■、Ｑ＾１
    、Ｙ＾１、Ｙ＾２およびｍは前記と同義である）、▲数
    式、化学式、表等があります▼（式中、Ｘは前記と同義
    である）、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
    、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ で示される複素環（以下、基Ｂと総称する）を表わし、
    Ｒ＾４が水素の場合、Ｒ＾５は水素、メチルまたはフェ
    ニル以外の基である〕、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼（式 中、Ｒ＾６は水素または低級アルキルを表わし、Ｒ＾４
    ＾ａおよびＲ＾５＾ａは、同一または異なって、基Ａま
    たは基Ｂを表わす。但し、Ｒ＾４＾ａが水素の場合、Ｒ
    ＾５＾ａは水素またはブチル以外の基であるか、あるい
    はＲ＾４＾ａおよびＲ＾５＾ａは同時にメチルまたはエ
    チル以外の基であるか、あるいはＲ＾４＾ａおよびＲ＾
    ５＾ａが一緒になってピペリジノまたはモルホリノ以外
    の基Ｂを表わす）または▲数式、化学式、表等がありま
    す▼（式中、Ｒ＾４＾ｂは基Ａを表わし、Ｒ＾６は前記
    と同義である）を表わす） で表わされるトリフェニルメタン誘導体またはその薬理
    学的に許容される塩。
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