JPH03215745A - エストロゲン代謝変化による病理状態検出方法、及び検出のための試験キット - Google Patents

エストロゲン代謝変化による病理状態検出方法、及び検出のための試験キット

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JPH03215745A
JPH03215745A JP2190349A JP19034990A JPH03215745A JP H03215745 A JPH03215745 A JP H03215745A JP 2190349 A JP2190349 A JP 2190349A JP 19034990 A JP19034990 A JP 19034990A JP H03215745 A JPH03215745 A JP H03215745A
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JP2190349A
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Jon J Michnovicz
ジョン　ジェー．ミクノヴィクツ
Richard J Hershcopf
リチュード　ジェー　ハーシュコフ
H Leon Bradlow
エッチ．レオン　ブラドロウ
Jack Fishman
ジャック　フィッシュマン
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Rockefeller University
Original Assignee
Rockefeller University
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    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5758—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumours, cancers or neoplasias, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides or metabolites
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、哨乳類の病理診断に関し、更に詳しくは噛乳
動物、特に人間におけるエストロゲン代謝産物レベルの
比較、及び代謝産物レベルと種々の病理状態の発現もし
くは存在との相関に関する。
発明の背景 エストロゲンの代謝は、子宮内膜ガンや胸部疾患などの
特有の病理の存在と、あるエストロゲン代謝産物の存在
及び量との相関を求める種々の研究のテーマとなってい
た。か《して２α水酸化エストロン、エストラジオール
、エストリオールなどのエストロンの代謝産物に研究の
焦点があてられ、これら代謝産物がある病理シナリオに
ついて役割をある程度果しているのではないか、と考え
られた。特に１６α水酸化エストロンの場合、このよう
な研究は直接的な病理生理学的向上を示唆している（Ｆ
ｉ＋ｈｍａｎほか、Ｊ．　ＣＬＩＮ．　ＥＮＤＯＣＲＩ
ＮＯＬ．　ＭＥＴＡＢ５１　（３）．　６１１−６１５
ページ、１９８０年参照）。しかしこの代謝産物の構造
的性質は、診断学的或いは治療学的目的のための深い研
究のためには、失望するほかはないものである。
現在、上記のような病理状態及び異常の診断は、患者が
何かの異常な物理的感応、例えば活力の減退、頭痛、直
腸出血、腫瘍塊，等を経験するか、或いは年一回の検診
の際に行われる。このような異常な物理的感応が確認さ
れると、診断手順及び／もしくはその他の観察が開始さ
れ、病理状態の評価、また病理状態の進行範囲の量的評
価が行われる。診断手順はＸ線投影、例えば胸部ガンに
ついて乳房造影法なども含む。
更に、病理状態が存在することがわかり、ある病理状態
であることが認められると、その病理状態の衝撃を減少
させる治療方法、例えば薬剤投与、放射線治療、化学療
法、食餌療法、その他の治療、及び同様の実験観察、或
いは病理状態を除去する方法、例えば外科的処置、が行
われるかもしれない。いずれにしろ、治療方法の有効性
については、時宜を得た評価をすることは困難である。
例えば、腫瘍成長の外科的な除去については、その後の
最も近い部位の組織の生検のみが、転移の可能性はおく
として１００％確実な根拠でなくても、全摘の評価をな
しうる。
細胞標本を分離しその個別的な機能を種々の方法で試験
する試験方法が開発されている。このような方法は高く
つき、時間がかかり、ある病理状態に対して特効あるも
のではない。また、このような試験の結果は、相関のみ
についてすら解釈することが容易ではない。例えば乳房
造影法により女性胸部の腫瘍塊の大きさ、部位等の輪郭
がわかるけれども、結果は必ずしも常に塊がガン性のも
のか良性のものか、を示していない。このような病理学
的評価は、腫瘍塊を生検後或いは外科的摘出後に実際の
細胞構造の病理学的検討を加えることにより行われる。
エストロゲン代謝における病気と関係する変化は以前に
研究されたが、代謝産物の性質は、その変化現象を単純
な診断試験法の開発に応用しようとする意欲を減退させ
るものであった。これは、エストロゲンのレベル及びそ
の代謝が、女性の生理周期に応じ、また女性及び男性の
２４時間リズムに応じて変動するからである。
本発明の必要性 そのためエストロゲンの代謝が示す上記及びその他の病
理状態及び異常の評価のための、安全で、好ましくは非
侵蝕性であり、信頼がおけ、かつ安価な試験方法の開発
の必要性がなお存在している。
関係文献

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、哺乳類における病理状態をエストロゲン代謝変化に
    より検出する方法であって： Ａ、検査中の哺乳類から採取した生物学的標本からエス
    トロンの少くとも二種の明確な代謝産物を分離し； Ｂ、標本中の前記代謝産物それぞれを定量し； Ｃ、前記代謝産物それぞれの量の相関より代謝産物の指
    数（比率）を得；そして、 Ｄ、前記指数を、検査中の当該哺乳類から以前に得た外
    因性指数、または同一種の他の個体から得た指数と比較
    して、前記エストロゲン代謝における変化を検出するこ
    と；を含む方法。 ２、前記エストロ代謝産物は、エストロンの酵素的水酸
    化作用による産物、エストロンの酵素的還元作用による
    産物、エストロンの酵素的酸化作用による産物、及びエ
    ストロンの酵素的メチル化作用による産物、から選ばれ
    る請求項１記載の方法。 ３、前記産物が、２水酸化エストロン、４水酸化エスト
    ロン、１５α水酸化エストロン、１６α水酸化エストロ
    ン、２メトキシエストロン、エストリオール、１７βエ
    ストリオール、エピエストリオール、１６ケトエストラ
    ジオール、及び１５α水酸化エストラジオールからなる
    群より選ばれる請求項１記載の方法。 ４、前記産物が２水酸化エストロン及びエストリオール
    である請求項１記載の方法。 ５、前記産物の定量を、標本中の産物の濃度を測定する
    ことにより行う請求項１記載の方法。 ６、前記濃度がクロマトグラフィー分析により測定され
    る請求項５記載の方法。 ７、前記濃度が免疫化学的分析法により測定される請求
    項５記載の方法。 ８、前記濃度が放射線測定法にって測定される請求項５
    記載の方法。 ９、前記濃度がレセプタ検定法によって測定される請求
    項５記載の方法。 １０、前記指数が、エストリオール量に対する２水酸化
    エストロン量の比率である請求項１記載の方法。 １１、前記病理状態が、骨粗しょう症、子宮内膜炎、肥
    満症、アテローム性動脈硬化症、子宮内膜ガン、胸部ガ
    ン、心臓病、不妊、胃腸病、中枢神経病、及びこれらの
    結合病のうちから選ばれる状態である請求項１記載の方
    法。 １２、エストロン代謝産物の存在を測定する方法であっ
    て： Ａ、前記代謝産物の少くとも一つの抗体又はその結合相
    手を用意し； Ｂ、前記代謝産物、前記抗体或いはその結合相手のうち
    から選ばれた物質に、検出可能な標識をラベルし； Ｃ、前記Ｂのラベルされない物質を適当な基体上に不動
    態化し； Ｄ、前記Ｂのラベルされた物質を、エストロゲン活性変
    化が疑われている哺乳類からの生物学的標本と接触させ
    、かつ前記不動態化した物質と接触させ； Ｅ、前記不動態化した物質と結合している前記Ｄの物質
    を、前記不動態化した物質と結合していない前記Ｄの物
    質から分離し；そして Ｆ、ラベルした物質が存在するか否か、前記結合した物
    質を調べること；を含む方法。 １３、エストロン代謝産物の結合位置を測定する方法で
    あつて： Ａ、検出可能なラベルをエストロン代謝産物上に配置し
    ； Ｂ、ラベルした代謝産物標本を、前記代謝産物の結合位
    置が疑わしい哺乳動物からの生物学的標本と接触させ；
    そして、 Ｃ、前記ラベルした代謝産物が存在するかどうか前記生
    物学的標本における結合位置を調べること；を含む方法
    。 １４、エストロン代謝産物の存在を測定する方法であっ
    て： Ａ、前記代謝産物の少くとも一つの抗体或いはその結合
    相手を用意し； Ｂ、前記代謝産物、担体に結合した前記代謝産物、前記
    抗体或いはその結合相手のうちから選ばれた物質に、検
    出可能な標識をラベルし； Ｃ、前記Ｂのラベルされた物質、及びラベルされていな
    い対応する抗体、結合相手もしくは代謝産物、をエスト
    ロゲン活性変化が疑われている哺乳類の生物学的標本と
    接触させ、かつ不動態化物質と接触させて、一体的な混
    合物を生成し；そして Ｄ、ラベルした物質が存在するか否か、前記Ｃの混合物
    を調べること；を含む方法。 １５、ラベル（標識）が酵素である請求項１２〜１４の
    いずれか１項記載の方法。 １６、ラベルが、ペルオキシダーゼ、β−グルコニダー
    ゼ、β−Ｄ−グルコシダーゼ、β−Ｄ−ガラクトシダー
    ゼ、ウレアーゼ、グルコースオキシダーゼとペルオキシ
    ダーゼ、ガラクトースオキシダーゼとペルオキシダーゼ
    、ヘクソキナーゼとＧＰダーゼ、グルコースオキシダー
    ゼとアルカリフォスファターゼ、ＮＡＤオキシドレダク
    ターゼとルシフェラーゼ、フォスフオフラクトキナーゼ
    とフォスフォノールピルベートカルボキシラーゼ、アス
    パルテートアミノトランスフェラーゼとフォスフォノー
    ルピルベートデカルボキシラーゼ、及びアルカリフォス
    ファターゼ、からなる群より選ばれる請求項１５記載の
    方法。 １７、ラベルが蛍光を有する化学物質である請求項１２
    〜１４のいずれか１項記載の方法。 １８、前記化学物質がフルオレシャイン、ローダミン及
    びオーラミンのうちから選ばれる請求項１７記載の方法
    。 １９、ラベルが放射性元素である請求項１２〜１４のい
    ずれか１項記載の方法。 ２０、放射性元素が＾１＾４Ｃ、＾１＾２＾５Ｉ、＾１
    ＾３＾１Ｉ、＾３＾５Ｓ、＾５＾７Ｃｏ、＾５＾９Ｆｅ
    及び＾３Ｈのうちから選ばれる請求項１９記載の方法。 ２１、検査中の哺乳類の血清、組織或いは水性媒体から
    病理状態を検出する試験キットであって：イ）エストロ
    ン代謝産物或いはそれに特異性のある結合相手に、検出
    可能なラベルを直接的或いは間接的に結合させることに
    より得られる、ラベルされた所定量の免疫化学反応素子
    ； ロ）他の試薬；及び ハ）キット使用指図書； からなるキット。 ２２、ラベルが酵素である請求項２１記載のキット。 ２３、ラベルが、ペルオキシダーゼ、β−グルコニダー
    ゼ、β−Ｄ−グルコシダーゼ、β−Ｄ−ガラクトシダー
    ゼ、ウレアーゼ、グルコースオキシダーゼとペルオキシ
    ダーゼ、ガラクトースオキシダーゼとペルオキシダーゼ
    、ヘクソキナーゼとＧＰダーゼ、グルコースオキシダー
    ゼとアルカリフォスファターゼ、ＮＡＤオキシドレダク
    ターゼとルシフェラーゼ、フォスフォフラクトキナーゼ
    とフォスフォノールピルベートカルボキシラーゼ、アス
    パルテートアミノトランスフェラーゼとフォスフォノー
    ルピルベートデカルボキシラーゼ、及びアルカリフォス
    ファターゼ、からなる群より選ばれる請求項２２記載の
    キット。 ２４、ラベルが蛍光を有する化学物質である請求項２１
    記載のキット。 ２５、前記化学物質がフルオレシャイン、ローダミン及
    びオーラミンのうちから選ばれる請求項２４記載のキッ
    ト。 ２６、ラベルが放射性元素である請求項２１記載のキッ
    ト。 ２７、放射性元素が＾１＾４Ｃ、＾１＾２＾５Ｉ、＾１
    ＾３＾１Ｉ、＾３＾５Ｓ、＾５＾７Ｃｏ、＾５＾９Ｆｅ
    及び＾３Ｈのうちから選ばれる請求項２６記載のキット
    。 ２８、エストロゲン代謝の変化について薬剤或いは食餌
    療法の過程及び効果をモニターする生体内方法であつて
    ： Ａ、検査中の哺乳類から採取した生物学的標本からエス
    トロンの少くとも二種の明確な代謝産物を分離し； Ｂ、標本中の前記代謝産物それぞれを定量し； Ｃ、前記代謝産物それぞれの量の相関より代謝産物の指
    数（商）を得；そして、 Ｄ、前記指数を、検査中の当該哺乳類から以前に得た外
    因性指数、または同一種の他の個体から得た指数と比較
    して、前記エストロゲン代謝における変化を検出するこ
    と；を含む方法。
JP2190349A 1989-07-17 1990-07-17 エストロゲン代謝変化による病理状態検出方法、及び検出のための試験キット Pending JPH03215745A (ja)

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