JPH0322366B2

JPH0322366B2 -

Info

Publication number: JPH0322366B2
Application number: JP57008599A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Oohashi; Ikuo Obara; Tooru Takami
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 1982-01-22
Filing date: 1982-01-22
Publication date: 1991-03-26
Also published as: FR2520232A1; GB2113524B; US4499076A; FR2520232B1; GB2113524A; CA1201385A; DE3302008C2; DE3302008A1; MX7297E; JPS58126767A; GB8300308D0

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規肝臓病患者用栄養組成物に関す
る。肝疾患時における基本的な治療法は食事療法で
ある。従来、肝疾患の食事療法は高エネルギー高
蛋白により体蛋白の異化を防止し、肝細胞の再生
を促すことにより、肝機能の回復を計ることがで
きるものと考えられていた。しかし、肝障害の程
度によつては摂取蛋白量を制限しないと肝臓の代
謝機能の低下にともない肝性脳症を誘発するアン
モニア、アミン、低級脂肪酸等の物質を体内に蓄
積する結果になり、病態を増悪する。従つて、経
口摂取可能な患者には低蛋白食が使用される。し
かし、長期に亘る場合は体蛋白の異化抑制を計る
ことが困難であるため、ラクチユロース、抗生物
質などを併用して中等度の蛋白を摂取させてきた
が、下痢、菌交代現象、さらには腎不全などの副
作用も無視できず、十分な効果は期待できない。
更に、経口摂取不可能な重篤な患者ではグルコー
スの静脈内投与により脳症の改善と肝庇護に努め
る消極的な治療しか行われていない。経口拙者不能な患者用にアミノ酸、炭水化物、
脂肪、ビタミン、ミネラルを含有する栄養組成物
が提案されている（Stephens，R.V.etal Ann.
Surg170642（1969））が肝疾患の病態に適してい
るとはいい難い。また高カロリー輸液方式による
静脈栄養でも通常のアミノ酸組成物を用いる限
り、適切な栄養管理は行えない。近年、各種疾患の病態・生理、特に血中アミノ
酸パターンについての研究が盛んになり、肝疾患
時においても血中アミノ酸の変動が明らかになつ
てきている。例えば、バリン、ロイシン、イソロ
イシンのような分岐鎖アミノ酸濃度は正常値より
も低下し逆にフエニルアラニン、チロシン、トリ
プトフアンのような芳香族アミノ酸及びメチオニ
ン、タウリンのような含硫アミノ酸は上昇する。このような血中アミノ酸値の異常は肝臓の代謝
機能の低下によるものと考えられる。最近、肝不
全時の血中アミノ酸値の異常をアミノ酸溶液の静
脈内投与により修正し、脳症を治療する試みが知
られている（Fischer，J.E.etal Surgery8077−
91（1976）参照。）。本発明者らは、重篤な病態を有する肝臓病患者
の栄養管理を目的とする栄養組成物を開発すべく
鋭意研究を重ね、本発明を完成するに至つた。すなわち、本発明は、アミノ酸、炭水化物、脂
肪、ビタミンおよびミネラルを含有する栄養組成
物において、少なくともイソロイシン、ロイシ
ン、バリン、フエニルアラニン、チロシン、トリ
プトフアン、スレオニン、グリシン、セリン及び
アルギニンを、 (a) （イソロイシン＋ロイシン＋バリン＋アルギ
ニン）／（フエニルアラニン＋チロシン＋トリ
プトフアン）のモル比率が50〜60であり、 (b) （イソロイシン＋ロイシン＋バリン＋アルギ
ニン）／（グリシン＋セリン＋スレオニン）の
モル比率が４〜５であり、 (c) アルギニン／（グリシン＋セリン＋スレオニ
ン）のモル比率が0.8〜1.0であるように含有す
ることを特徴とする肝臓病患者用栄養組成物で
ある。なお、上記(b)，(c)においてグリシン＋セリン＋
スレオニンを分母としたのは、これらがNH₃を
生産し易いアミノ酸であるため減量の必要があ
り、かつ非必須アミノ酸ではあるが糖原性アミノ
酸としてある程度の量は確保する必要があるため
である。好ましくは、少なくとも必須アミノ酸、並びに
アラニン、アルギニン、グリシン、ヒスチジン、
プロリン及びセリンを、下記組成の如く含有する
肝臓病患者用栄養組成物である。アミノ酸モル％イソロイシン 13.25〜16.19 ロイシン 16.25〜19.87 バリン 13.86〜16.94 リジン 5.36〜6.55 メチオニン 0.79〜0.97 フエニルアラニン 0.71〜0.87 スレオニン 3.68〜4.50 トリプトフアン 0.27〜0.33 アラニン 11.04〜13.50 アルギニン 10.02〜12.24 グリシン 5.76〜7.04 ヒスチジン 1.99〜2.43 プロリン 4.56〜5.58 セリン 2.46〜3.00 計 100 本発明におけるアミノ酸組成の特徴は、肝臓病
患者で不足するイソロイシン、ロイシン及びバリ
ンを増量するだけでなく、特にアルギニンに血中
アンモニア低下作用のあることに着目し、アルギ
ニンを増量すると共に体内でアンモニアを生産し
易いグリシン、セリン、スレオニンを減量した点
にあり、本発明の栄養組成物を投与した場合、肝
臓病患者の血中アンモニア濃度を低下せしめうる
ことである。さらに、必要により、殺菌剤、乳化剤等の添加
剤を含有せしめてもよい。なお、上記アミノ酸はＬ−体であり、遊離形で
上記組成を示した。本発明でのアミノ酸としては、体内でアミノ酸
として利用しうる誘導体、付加物をも含むもので
あり、塩酸等の鉱酸塩、酢酸、りんご酸等の有機
酸塩、ペプチド、Ｎ−アシル化物、水和物の形で
使用されてもよい。この場合、アミノ酸の遊離形
に換算して上記組成を満足するように配合せしめ
るとよい。例えば、リジン、ヒスチジン、アルギニン等の
アミノ酸は塩酸塩や酢酸塩等塩の形で使用しても
よい。組成中に占めるアミノ酸含量は10〜20重量％程
度である。本発明により使用する炭水化物としては、例え
ばデキストリンが採用される。単糖やオリゴサツ
カライドも使用できる。その使用量は重量％で表
わして通常70〜80％程度である。本発明に使用する脂肪は、例えば大豆油、トウ
モロコシ油、綿実油等が採用される。使用量は、
重量％で表わして２〜４％程度の低脂肪とするこ
とにより、溶解性または乳化性を高める他、脂肪
劣化等による下痢の発生を極少にすることができ
る。本発明に使用するビタミンとしては、例えば酢
酸レチノール等ビタミンＡ、塩酸チアミン等ビタ
ミンB₁、リン酸リボフラビンナトリウム等ビタ
ミンB₂、塩酸ピリドキシン等ビタミンB₆、シア
ノコバラミン等ビタミンB₁₂、アスコルビン酸等
ビタミンＣ、エルゴカルシフエロール等ビタミン
D₂、酢酸トコフエロール等ビタミンＥ、フイト
ナジオン等ビタミンK₁、パントテン酸カルシウ
ム、ニコチン酸アミド、ビオチン、葉酸、重酒石
酸コリン、その他が採用される。ビタミン類全体の使用量は栄養組成物100ｇ当
り100〜200mg程度である。本発明に使用するミネラルとしては、例えばグ
ルコン酸鉄二水塩等鉄分、硫酸銅五水塩等銅、硫
酸マンガン五水塩等マンガン、硫酸亜鉛七水塩等
亜鉛、グルコン酸カリウム、塩化カリウム等カリ
ウム、ヨウ化カリウム等ヨウ素、クエン酸ナトリ
ウム二水塩等ナトリウム、グリセロリン酸カルシ
ウム等カルシウム、硫酸マグネシウム七水塩等の
マグネシウム等が採用される。ミネラル全体の使用量は、栄養組成物100ｇ当
り4000〜7000mg程度である。肝疾患とくに肝硬変では可交換性カリウム
（Ｋ）の減少が認められるのでカリウムの使用量
は、従来の栄養剤の場合に比べて多い方がよい。
栄養組成物100ｇ当りグルコン酸カリウム1500〜
2500mg、塩化カリウム500〜1000mg程度の使用が
望ましい。亜鉛は肝細胞膜の保護効果が期待されるので通
常量より多い方がよい。本発明の栄養組成物100
ｇ当り硫酸亜鉛七水塩15〜25mgが適当である。本発明の組成物を製品として使用する場合、ソ
ルビン酸カリウムとう殺菌剤や、ポリソルベー
ト、大豆リン脂質等の乳化剤を添加剤として使用
することにより粉末時及び溶解時の細菌の繁殖を
おさえ、また容易に溶解または乳化しチユーブま
たは経口からの投与をスムーズにすることができ
る。本発明の栄養組成物は乳化され、均質化されて
いる方が投与し易く、また消化吸収の点でも好ま
しい。本発明品は、経腸的にも経口的にも投与するこ
とができる。チユーブを用いて経腸的に投与する場合、水や
微温湯で例えば５〜40W／Ｖ％程度の溶液にして
使用するとよい。本発明の栄養組成物は肝硬変患者、肝癌患者、
慢性肝炎患者等の術前術後の栄養管理及び／又は
肝不全時の肝性昏睡の予防と覚醒および肝切除例
では肝再生の促進補助等、肝機能不良状態の改善
を目的として巾広く使用できる。以下、本発明を実施例により詳細に説明する。実施例１表１に示す物質を均一に粉体混合した。

【表】

【表】経口的に使用するときは、水で上記混合物を粘
つた形にするか適当量の水に溶かす。その際天然
及び／又は合成食用香料、例えばチヨコレート、
ペパーミント、カスタード、ビスタチオと共に混
合してもよい。経腸的に使用するときは、標準投与溶液として
は、上記混合物80ｇを微温湯に溶解せしめ全体を
300ml（26.7％（Ｗ／Ｖ））とする。また、必要に
より５〜30％（Ｗ／Ｖ）の各種濃度の溶液を調製
し製剤投与用バツクに入れ、この溶液を細いカテ
ーテルを通じて患者の十二指腸や空腸に投与する
ことができる。以下に本発明の肝臓病患者用栄養組成物として
の有効性を動物モデルで実験した結果を説明す
る。実施例２アンモニア昏睡に対する覚醒効果実施例１で調製した栄養組成物を25％（Ｗ／
Ｖ）溶液（試験群１）として用いた。比較対照
は、市販の栄養組成物（「エレンタール」、味の
素（株））とした（試験群２）。試験動物は体重約
240ｇのSD系雄ラツトを用い、一夜絶食後、肝切
除（約70％）し、さらに栄養組成物の投与ルート
として胃ろうチユーブを造設した。肝切除後24時
間目まで7.3ml／Kg／hr、24時間目以降は10.4
ml／Kg／hrで各溶液を持続注入した。肝切除後約
48時間目に10％（Ｗ／Ｖ）塩化アルモニウム2.6
ml／Kgを腹腔内注射し、正向反射の有無で昏睡状
態を調べ、結果を表２および表３に示した。

【表】その結果は表２に示すように、死亡率、昏睡時
間において試験群１は群２より良好であつた。実施例３肝再生の促進効果実施例２において、同じ方法で調製した被験液
に加えて群２のアミノ酸部分を「FO−80」（特開
昭56−27493号公報参照。）組成で置換したもの
（群３）を被験液として使用し、実施例２を繰返
した。試験動物としてSD系雄ラツト（体重約240ｇ）
を使用した。肝切除後、実施例２と同様に各被験
液を投与し、肝切除後５日目に肝再生率を測定
し、その結果を表３に示した。

【表】 −
肝再重量肝重量
＝

Claims

【特許請求の範囲】１アミノ酸、炭水化物、脂肪、ビタミンおよび
ミネラルを含有する肝臓病患者用栄養組成物にお
いて、少なくともイソロイシン、ロイシン、バリ
ン、フエニルアラニン、チロシン、トリプトフア
ン、スレオニン、グリシン、セリン及びアルギニ
ンを、 (a) （イソロイシン＋ロイシン＋バリン＋アルギ
ニン）／（フエニルアラニン＋チロシン＋トリ
プトフアン）のモル比率が50〜60であり、 (b) （イソロイシン＋ロイシン＋バリン＋アルギ
ニン）／（グリシン＋セリン＋スレオニン）の
モル比率が４〜５であり、 (c) アルギニン／（グリシン＋セリン＋スレオニ
ン）のモル比率が0.8〜1.0であるように含有す
ることを特徴とする肝臓病患者用栄養組成物。２少なくとも必須アミノ酸、並びにアラニン、
アルギニン、グリシン、ヒスチジン、プロリン及
びセリンを、下記組成の如く含有することを特徴
とする特許請求の範囲第１項記載の肝臓病患者用
栄養組成物。アミノ酸モル％イソロイシン 13.25〜16.19 ロイシン 16.25〜19.87 バリン 13.86〜16.94 リジン 5.36〜6.55 メチオニン 0.79〜0.97 フエニルアラニン 0.71〜0.87 スレオニン 3.68〜4.50 トリプトフアン 0.27〜0.33 アラニン 11.04〜13.50 アルギニン 10.02〜12.24 グリシン 5.76〜7.04 ヒスチジン 1.99〜2.43 プロリン 4.56〜5.58 セリン 2.46〜3.00 計 100