JPH03232871A - ベンゾオキサジン誘導体の製法 - Google Patents
ベンゾオキサジン誘導体の製法Info
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- JPH03232871A JPH03232871A JP2300424A JP30042490A JPH03232871A JP H03232871 A JPH03232871 A JP H03232871A JP 2300424 A JP2300424 A JP 2300424A JP 30042490 A JP30042490 A JP 30042490A JP H03232871 A JPH03232871 A JP H03232871A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は抗菌性化合物の製造中間体の製法に関するもの
である。
である。
〈従来技術〉
オフロキサシン（（±）−９−フルオロ−３−メチル１
Ｏ−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−
２３ジヒド０−７Ｈ−ピリド［１、２、３−ｄｅ］ ［
１、４］ ベンゾオキサジン−６−カルボン酸：特開昭
５７−４６９８６号公報参照）は優れた合成抗菌薬であ
り、またその３− （Ｓ） −メチル異性体（特開昭６
２−２５２７９０号公報参照）も合成抗菌薬として優れ
た特性を具えている。オフロキサシンまたはその光学活
性体の製造に有用な製造法としては、合成中間体として
プロポキシベンゼン誘導体を使用する製法が開発されて
いる（特開平２−７３２号公報参照。）。この方法では
、プロポキシベンゼン誘導体からベンゾオキサジン誘導
体への閉環は主として有機溶媒中で、無機塩基存在下に
加熱する固液反応によって実施していた。しかしこの反
応は、反応完結までに比較的長時間を要し、また加熱下
の反応でもあるために分解反応が起こり、収率や純度が
低下する可能性もあった。また、反応後の処理が無機塩
基濾去、濃縮、抽出、濃縮という工程を経るために繁雑
であり、さらに反応溶媒を回収して再使用する場合には
無水的に回収する必要があるため、工業的製法として更
に簡便な製法の開発が望まれていた。
Ｏ−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−
２３ジヒド０−７Ｈ−ピリド［１、２、３−ｄｅ］ ［
１、４］ ベンゾオキサジン−６−カルボン酸：特開昭
５７−４６９８６号公報参照）は優れた合成抗菌薬であ
り、またその３− （Ｓ） −メチル異性体（特開昭６
２−２５２７９０号公報参照）も合成抗菌薬として優れ
た特性を具えている。オフロキサシンまたはその光学活
性体の製造に有用な製造法としては、合成中間体として
プロポキシベンゼン誘導体を使用する製法が開発されて
いる（特開平２−７３２号公報参照。）。この方法では
、プロポキシベンゼン誘導体からベンゾオキサジン誘導
体への閉環は主として有機溶媒中で、無機塩基存在下に
加熱する固液反応によって実施していた。しかしこの反
応は、反応完結までに比較的長時間を要し、また加熱下
の反応でもあるために分解反応が起こり、収率や純度が
低下する可能性もあった。また、反応後の処理が無機塩
基濾去、濃縮、抽出、濃縮という工程を経るために繁雑
であり、さらに反応溶媒を回収して再使用する場合には
無水的に回収する必要があるため、工業的製法として更
に簡便な製法の開発が望まれていた。
本発明者は、プロポキシベンゼン誘導体からベンゾオキ
サジン誘導体への閉環反応を塩基及び相間穆動触媒の存
在下で実施すると室温下でかつ、短時間で閉環反応が進
行し、しかも簡便な操作で実施できることを見出して本
発明を完成した。
サジン誘導体への閉環反応を塩基及び相間穆動触媒の存
在下で実施すると室温下でかつ、短時間で閉環反応が進
行し、しかも簡便な操作で実施できることを見出して本
発明を完成した。
く構 成〉
本発明は、式Ｉ
１
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は各々独立して水素原子また
はハロゲン原子を表わし、Ｒ４は、 ■ハロゲン原子もしくはニトロ基が置換していてもよい
炭素数２〜８のアシル基、 ■メトキシル基もしくはニトロ基が置換していてもよい
フェニル基を有するフェニルメチルオキシカルボニル基
、 ■ハロゲン原子が置換していてもよい炭素数２〜５のア
ルキルオキシカルボニル基、 ■水素原子、または ■＝ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯ−アルキル）２基を表わし、ここ
でアルキル基は炭素数１〜６である。×は、 ■炭素数１〜６のアルキル基が置換していてもよいフェ
ニル基を有するフェニルスルホニルオキシ基、 ■ハロゲン原子が置換していてもよいアルキルスルホニ
ルオキシ基、または ■ハロゲン原子 を表わす。）で表わされるプロポキシベンゼン誘導体を
塩基及び相間穆動触媒の存在下に反応を行なフて閉環す
ることを特徴とする特許 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４の定義は前記と同じで
ある。）で表わされるベンゾオキサジン化合物の製法に
関する。
はハロゲン原子を表わし、Ｒ４は、 ■ハロゲン原子もしくはニトロ基が置換していてもよい
炭素数２〜８のアシル基、 ■メトキシル基もしくはニトロ基が置換していてもよい
フェニル基を有するフェニルメチルオキシカルボニル基
、 ■ハロゲン原子が置換していてもよい炭素数２〜５のア
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ニル基を有するフェニルスルホニルオキシ基、 ■ハロゲン原子が置換していてもよいアルキルスルホニ
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塩基及び相間穆動触媒の存在下に反応を行なフて閉環す
ることを特徴とする特許 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４の定義は前記と同じで
ある。）で表わされるベンゾオキサジン化合物の製法に
関する。
式■で表わされる化合物に於いて、Ｘ部分がスルホニル
オキシ基類である場合に、このスルホニルオキシ基とし
て一般的なものは例えば、バラトルエンスルホニルオキ
シ基（以下、トシルオキシ基またはＴｓＯと略す場合も
ある）、メタンスルホニルオキシ基（以下、メシルオキ
シ基またはＭｓＯと略す場合もある）、トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ基を挙げることができる。また、
式■で表わされる化合物は前記公報記載の方法によフて
合成することができる。そして、本発明の方法によって
得られるベンゾオキサジン化合物は、前記公報記載の方
法によってオフロキサシンまたはその光学活性に導くこ
とができる。
オキシ基類である場合に、このスルホニルオキシ基とし
て一般的なものは例えば、バラトルエンスルホニルオキ
シ基（以下、トシルオキシ基またはＴｓＯと略す場合も
ある）、メタンスルホニルオキシ基（以下、メシルオキ
シ基またはＭｓＯと略す場合もある）、トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ基を挙げることができる。また、
式■で表わされる化合物は前記公報記載の方法によフて
合成することができる。そして、本発明の方法によって
得られるベンゾオキサジン化合物は、前記公報記載の方
法によってオフロキサシンまたはその光学活性に導くこ
とができる。
本発明の閉環方法について説明する。
先ず反応溶媒であるが、水と混和せず、反応に不活性で
あれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類、ペンタン、ヘキサン、
ヘプタン、シクロヘキサン等の低級脂肪族炭化水素類、
ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水
素類を挙げることができる。これらの中では、芳香族炭
化水素類、ハロゲン化炭化水素類がよく、トルエン、ジ
クロロエタン等が好ましい。
あれば特に制限はないが、例えばベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類、ペンタン、ヘキサン、
ヘプタン、シクロヘキサン等の低級脂肪族炭化水素類、
ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水
素類を挙げることができる。これらの中では、芳香族炭
化水素類、ハロゲン化炭化水素類がよく、トルエン、ジ
クロロエタン等が好ましい。
溶媒の使用量は通常、化合物Ｉに対して５から１５倍量
程度（体積／重量比）を使用すればよい。
程度（体積／重量比）を使用すればよい。
塩基としては水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の無
機塩基の水溶液を使用するのが一般的である。塩基水溶
液の濃度は通常は３規程以上の濃度のものを使用するの
がよい。塩基水溶液の使用量としては化合物■に対し通
常、１から３倍量（体積／重量比）を使用すればよい。
機塩基の水溶液を使用するのが一般的である。塩基水溶
液の濃度は通常は３規程以上の濃度のものを使用するの
がよい。塩基水溶液の使用量としては化合物■に対し通
常、１から３倍量（体積／重量比）を使用すればよい。
相間移動触媒は各種のものが使用できるが例えば、硫酸
水素テトラｎ−ブチルアンモニウム、トリｎ−オクチル
メチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアン
モニウムクロリドもしくはブロマイド等の四級アンモニ
ウム塩型の相間移動触媒がよく、この他にはホスホニウ
ム塩型の相間移動触媒、例えばテトラフェニルホスホニ
ウムクロライドもしくはブロマイド、テトラｎ−ブチル
ホスホニウムクロライド、トリフェニルメチルホスホニ
ウムブロマイド、トリｎ−オクチルホスホニウムブロマ
イド等でもよい。
水素テトラｎ−ブチルアンモニウム、トリｎ−オクチル
メチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアン
モニウムクロリドもしくはブロマイド等の四級アンモニ
ウム塩型の相間移動触媒がよく、この他にはホスホニウ
ム塩型の相間移動触媒、例えばテトラフェニルホスホニ
ウムクロライドもしくはブロマイド、テトラｎ−ブチル
ホスホニウムクロライド、トリフェニルメチルホスホニ
ウムブロマイド、トリｎ−オクチルホスホニウムブロマ
イド等でもよい。
相間移動触媒の使用量は化合物Ｉに対し０．５＊から５
９６（重量割合）の範囲で使用すればよい。
９６（重量割合）の範囲で使用すればよい。
反応温度は２０℃から４０℃の範囲で実施すればよいが
、好ましくは２５℃から３０℃の範囲である。
、好ましくは２５℃から３０℃の範囲である。
反応時間は１時間から９６時間の範囲でよく、通常、１
時間から７時間で終了する。
時間から７時間で終了する。
反応のための操作としては通常の相間移動触媒の反応に
準じて実施すればよい。すなわち化合物工を反応溶媒に
溶解して塩基水溶液、相間移動触媒を加えて室温で充分
に攪拌する。そして反応完了後に有機層を分取し、この
有機層を洗浄した後に溶媒を濃縮することによって目的
の化合物ＩＩを得ることができる。
準じて実施すればよい。すなわち化合物工を反応溶媒に
溶解して塩基水溶液、相間移動触媒を加えて室温で充分
に攪拌する。そして反応完了後に有機層を分取し、この
有機層を洗浄した後に溶媒を濃縮することによって目的
の化合物ＩＩを得ることができる。
本発明の方法をラセミ体のプロポキシベンゼン化合物Ｉ
に適用すると、得られるベンゾオキサジン化合物＋１は
ラセミ体である。一方、光学活性なプロポキシベンゼン
化合物に適用すると生成するベンゾオキサジン化合物は
光学活性体であるが、配置が反転したベンゾオキサジン
化合物が生成する。すなわち、Ｒ体の化合物Ｉからは３
体の化合物１■が生成する。
に適用すると、得られるベンゾオキサジン化合物＋１は
ラセミ体である。一方、光学活性なプロポキシベンゼン
化合物に適用すると生成するベンゾオキサジン化合物は
光学活性体であるが、配置が反転したベンゾオキサジン
化合物が生成する。すなわち、Ｒ体の化合物Ｉからは３
体の化合物１■が生成する。
次に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれ
に限定されるものではない。
に限定されるものではない。
実施例１：
２．３−ジフルオロ−６−（２，２−ジェトキシカルボ
ニルエチニル）アミノ−［（Ｒ）：２−メタンスルホニ
ルオキシブロビルコオキシベンゼン（化合物Ｉ 、 Ｒ
’−１゜Ｒ２−Ｒ３−Ｆ、 Ｒ’−０Ｈ＝Ｃ（ＣＯＯ
ＣＪｓ）２． Ｘ−０Ｍ５） ２．０ ｇをトルエ
ン１６ ｍｌに溶解し、硫酸水素テトラｎ−ブチルアン
モニウム０．０４ ｇ、３Ｎ水酸化カリウム水溶液４
ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応後水層を分離
し、トルエン層を希塩酸で洗浄して更に水で２回洗浄し
た。トルエンを減圧下で留去しくＳ）−ジエチル （７
，８−ジフルオロ−３−メチル−３，４ジヒドロ−２Ｈ
−［１，４］ベンゾオキサジン−４−イル）メチレンマ
ロネート １．５３ ｇを得た。
ニルエチニル）アミノ−［（Ｒ）：２−メタンスルホニ
ルオキシブロビルコオキシベンゼン（化合物Ｉ 、 Ｒ
’−１゜Ｒ２−Ｒ３−Ｆ、 Ｒ’−０Ｈ＝Ｃ（ＣＯＯ
ＣＪｓ）２． Ｘ−０Ｍ５） ２．０ ｇをトルエ
ン１６ ｍｌに溶解し、硫酸水素テトラｎ−ブチルアン
モニウム０．０４ ｇ、３Ｎ水酸化カリウム水溶液４
ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応後水層を分離
し、トルエン層を希塩酸で洗浄して更に水で２回洗浄し
た。トルエンを減圧下で留去しくＳ）−ジエチル （７
，８−ジフルオロ−３−メチル−３，４ジヒドロ−２Ｈ
−［１，４］ベンゾオキサジン−４−イル）メチレンマ
ロネート １．５３ ｇを得た。
［α］ 、 ＋ ２５０．４ （ｃ−４，２８、クロロ
ホルム）’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３） δ：
１．２２−１．４２（９１（、ｍ）。
ホルム）’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ３） δ：
１．２２−１．４２（９１（、ｍ）。
３．９０−４．４４＜７Ｈ，ｍ）、 ８．７４−６．８
８ （２Ｈ，ｍ）。
８ （２Ｈ，ｍ）。
７．７８（ＩＨ，ｓ）
実施例２：
２．３−ジフルオロ−６−（２，２−ジメトキシカルボ
ニルエチニル）アミノ−［（Ｒ）−２−メタンスルホニ
ルオキシプロピル］オキシベンゼン（化合物Ｉ％Ｒ’−
）１゜Ｒ２Ｒ３−Ｆ、 Ｒ’＝ＣＨ＝Ｃ（１；０ＯＣ
Ｈ３） ２、Ｘ−０Ｍ５） ２．０ ｇヲトルエン２
４ ｍｌに溶解し、トリオクチルメチルアンモニウムク
ロリド０．０４ ｇ、３Ｎ水酸化カリウム水溶液４ ｍ
ｌを加え、室温で３時間攪拌した。反応復水層を分離し
てトルエン層を希塩酸で洗浄し、更に水で２回洗浄した
。トルエンを減圧下で濃縮乾固し、残留物として （Ｓ
）−ジメチル （７，８−ジフルオロ−３−メチル−３
，４−ジヒドロ−２８−［１，４］ベンゾオキサジン−
４−イル）メチレンマロネート１．４７ｇを得た。
ニルエチニル）アミノ−［（Ｒ）−２−メタンスルホニ
ルオキシプロピル］オキシベンゼン（化合物Ｉ％Ｒ’−
）１゜Ｒ２Ｒ３−Ｆ、 Ｒ’＝ＣＨ＝Ｃ（１；０ＯＣ
Ｈ３） ２、Ｘ−０Ｍ５） ２．０ ｇヲトルエン２
４ ｍｌに溶解し、トリオクチルメチルアンモニウムク
ロリド０．０４ ｇ、３Ｎ水酸化カリウム水溶液４ ｍ
ｌを加え、室温で３時間攪拌した。反応復水層を分離し
てトルエン層を希塩酸で洗浄し、更に水で２回洗浄した
。トルエンを減圧下で濃縮乾固し、残留物として （Ｓ
）−ジメチル （７，８−ジフルオロ−３−メチル−３
，４−ジヒドロ−２８−［１，４］ベンゾオキサジン−
４−イル）メチレンマロネート１．４７ｇを得た。
融点： １０８−１０．９℃
［α］。＋３０７．１ （ｃ−０，７２、クロロホル
ム）’Ｈ−ＮＭＲ（ｆ：ＤＣ１３） δ： １．３
２（３）１． ｄ）、 ３．７６（８）１． ｍ
）。
ム）’Ｈ−ＮＭＲ（ｆ：ＤＣ１３） δ： １．３
２（３）１． ｄ）、 ３．７６（８）１． ｍ
）。
３．９４ −４．３６（３Ｈ，ｍ）、６．７ − ６．
９（２Ｈ，ｍ）７．８２（ＩＨ，ｓ） 元素分析値 Ｃｌ６８１５Ｆ２ＮＯ５として計算値 Ｃ
５５，１４，Ｈ４，７５，Ｎ ４．２５実測値 Ｃ５４
，９６，Ｈ４，９４，Ｎ ３．９６実施例３： 実施例１の方法に従い、２．３−ジフルオロ−６−（２
。
９（２Ｈ，ｍ）７．８２（ＩＨ，ｓ） 元素分析値 Ｃｌ６８１５Ｆ２ＮＯ５として計算値 Ｃ
５５，１４，Ｈ４，７５，Ｎ ４．２５実測値 Ｃ５４
，９６，Ｈ４，９４，Ｎ ３．９６実施例３： 実施例１の方法に従い、２．３−ジフルオロ−６−（２
。
２−ジェトキシカルボニルエチニル）アミノ−［（Ｒ）
２−メタンスルホニルオキシプロピル］オキシベンゼン
（化合物Ｉ 、 Ｒ’−）１． Ｒ２−Ｒ３−Ｆ、 Ｒ
’＝Ｃ１（＝Ｃ（ＣＯＯＣ２Ｈ５） ２、Ｘ−０Ｍ５）
２．０ ｇ、トルエン２０ｍ１、ベンジルトリエチル
アンモニウムブロマイド ０．０６ ｇ、ＩＯＮ水酸化
カリウム水溶液５ ｍｌを室温で反応して反応終了後実
施例１と同様に処理し、濃縮残留物として （Ｓ）−ジ
エチル （７，８−ジフルオロ−３−メチル−３，４−
ジヒドロ−２）１−［１，４］ベンゾオキサジン−４−
イル）メチレンマロネート １．４３ ｇを得た。
２−メタンスルホニルオキシプロピル］オキシベンゼン
（化合物Ｉ 、 Ｒ’−）１． Ｒ２−Ｒ３−Ｆ、 Ｒ
’＝Ｃ１（＝Ｃ（ＣＯＯＣ２Ｈ５） ２、Ｘ−０Ｍ５）
２．０ ｇ、トルエン２０ｍ１、ベンジルトリエチル
アンモニウムブロマイド ０．０６ ｇ、ＩＯＮ水酸化
カリウム水溶液５ ｍｌを室温で反応して反応終了後実
施例１と同様に処理し、濃縮残留物として （Ｓ）−ジ
エチル （７，８−ジフルオロ−３−メチル−３，４−
ジヒドロ−２）１−［１，４］ベンゾオキサジン−４−
イル）メチレンマロネート １．４３ ｇを得た。
実施例４：
２．３−ジフルオロ−６−アセチルアミノ−［（Ｒ）−
２−メタンスルホニルオキシプロピル］オキシベンゼン
（化合物■、Ｒ”Ｈ，Ｒ２−Ｒ３−Ｆ、 Ｒ’＝ＣＯＣ
Ｈ３、Ｘ−０Ｍ５）０゜８ｇをトルエン１０ ｍｌに溶
解し、硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム ０．０
２ ｇ、ＩＯＮ水酸化カリウム水溶液２ ｍｌを加え、
室温で６時間攪拌した。反応復水層を分離し、トルエン
層を希塩酸で洗浄し更に水で２回洗浄した。トルエンを
減圧下で留去し残留物として （Ｓ）−４−アセチル−
７，８−ジフルオロ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−
２８−［１，４］ベンゾオキサジン０．５５ ｇを得た
。
２−メタンスルホニルオキシプロピル］オキシベンゼン
（化合物■、Ｒ”Ｈ，Ｒ２−Ｒ３−Ｆ、 Ｒ’＝ＣＯＣ
Ｈ３、Ｘ−０Ｍ５）０゜８ｇをトルエン１０ ｍｌに溶
解し、硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム ０．０
２ ｇ、ＩＯＮ水酸化カリウム水溶液２ ｍｌを加え、
室温で６時間攪拌した。反応復水層を分離し、トルエン
層を希塩酸で洗浄し更に水で２回洗浄した。トルエンを
減圧下で留去し残留物として （Ｓ）−４−アセチル−
７，８−ジフルオロ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−
２８−［１，４］ベンゾオキサジン０．５５ ｇを得た
。
［α］。＋８５．０ （Ｃ−１，００２、エタノール）
’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ： １．２０（３
Ｈ，ｍ）、 ２．２８（３Ｈ，ｓ）。
’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ： １．２０（３
Ｈ，ｍ）、 ２．２８（３Ｈ，ｓ）。
３．０−３．５（２Ｈ，ｍ）、 ３．９（ＩＨ，ｂｒ−
ｓ）。
ｓ）。
８．５５−８．９０（ＩＨ，ｍ）、 ７．２５（ＩＨ，
ｂｒ−ｓ）実施例５： 実施例１の方法に従い、２，３−ジフルオロ−６−（２
，２−ジメトキシカルボニルエチニル）アミノ［２−（
ｐ−）ルエンスルホニルオキシ）プロピル］オキシベン
ゼン（化合物工、Ｒ’−Ｈ，Ｒ’−Ｒ３−Ｆ、 Ｒ’・
Ｃ３＝Ｃ（ＣＯＯＣＨ３） ２、Ｘ−０Ｔｓ） １．０
ｇ、硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム ０．０
３８ｔ トルエン １０ ｍｌ。
ｂｒ−ｓ）実施例５： 実施例１の方法に従い、２，３−ジフルオロ−６−（２
，２−ジメトキシカルボニルエチニル）アミノ［２−（
ｐ−）ルエンスルホニルオキシ）プロピル］オキシベン
ゼン（化合物工、Ｒ’−Ｈ，Ｒ’−Ｒ３−Ｆ、 Ｒ’・
Ｃ３＝Ｃ（ＣＯＯＣＨ３） ２、Ｘ−０Ｔｓ） １．０
ｇ、硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム ０．０
３８ｔ トルエン １０ ｍｌ。
ＩＯＮ水酸化カリウム水溶液２ ｍｌを室温で反応させ
、反応終了後実施例１と同様に処理し、濃縮残留物とし
てジエチル （７，８−ジフルオロ−３−メチル−３，
４−ジヒドロ−２）１−［１，４］ベンゾオキサジン−
４−イル）メチレンマロネート ０．６１ ｇを得た。
、反応終了後実施例１と同様に処理し、濃縮残留物とし
てジエチル （７，８−ジフルオロ−３−メチル−３，
４−ジヒドロ−２）１−［１，４］ベンゾオキサジン−
４−イル）メチレンマロネート ０．６１ ｇを得た。
融点： １４６−１４７℃
’ Ｈ−ＮＭＲスペクトルは実施例２で得た化合物と同
じであった。
じであった。
元素分析値 Ｃ＋ｓ）ＩＩ５ＦＪＯｓとして計算値 Ｃ
５５，１４，ＩＩ ４．７５． Ｎ ４．２５実測値
Ｃ５５，０５，Ｈ４，６２，Ｎ ４．２８実施例６： ２．３−ジフルオロ−６−（２，２−ジェトキシカルボ
ニルエチニル）アミノ−［（Ｓ）−２−クロロプロピル
コオキシベンゼン（化合物Ｉ ＳＲ’−Ｈ，Ｒ’−Ｒ’
−Ｆ、Ｒ’−０Ｈ＝Ｃ（ＣＯＯＣ２Ｈａ） ２、に＝Ｃ
Ｉ） ３．０ ｇをトルエン３０ ｍｌに溶解し、硫酸
水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．０４ｇ、ＩＯＮ
水酸化カリウム水溶液７．５ ｍｌを加え室温で７０時
間攪拌した。反応復水層を分離し、トルエン層を希塩酸
で洗浄し更に水で２回洗浄した。トルエンを減圧下で濃
縮乾固して （Ｒ）−ジエチル（７，８−ジフルオロ−
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２８−［１，４］ベン
ゾオキサジン−４−イル）メチレンマロネート１．９０
ｇを得た。
５５，１４，ＩＩ ４．７５． Ｎ ４．２５実測値
Ｃ５５，０５，Ｈ４，６２，Ｎ ４．２８実施例６： ２．３−ジフルオロ−６−（２，２−ジェトキシカルボ
ニルエチニル）アミノ−［（Ｓ）−２−クロロプロピル
コオキシベンゼン（化合物Ｉ ＳＲ’−Ｈ，Ｒ’−Ｒ’
−Ｆ、Ｒ’−０Ｈ＝Ｃ（ＣＯＯＣ２Ｈａ） ２、に＝Ｃ
Ｉ） ３．０ ｇをトルエン３０ ｍｌに溶解し、硫酸
水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．０４ｇ、ＩＯＮ
水酸化カリウム水溶液７．５ ｍｌを加え室温で７０時
間攪拌した。反応復水層を分離し、トルエン層を希塩酸
で洗浄し更に水で２回洗浄した。トルエンを減圧下で濃
縮乾固して （Ｒ）−ジエチル（７，８−ジフルオロ−
３−メチル−３，４−ジヒドロ−２８−［１，４］ベン
ゾオキサジン−４−イル）メチレンマロネート１．９０
ｇを得た。
［αコｏ −２２５，５（Ｃ−１，１６８、クロロホル
ム）融点： １４６−１４７℃ ’Ｉ（−ＮＭＲスペクトルは実施例１で得た化合物と同
じであった。
ム）融点： １４６−１４７℃ ’Ｉ（−ＮＭＲスペクトルは実施例１で得た化合物と同
じであった。
Claims (4)
- （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は各々独立して水素原
子またはハロゲン原子を表わし、Ｒ＾４は、 ［１］ハロゲン原子もしくはニトロ基が置換していても
よい炭素数２〜８のアシル基、 ［２］メトキシル基もしくはニトロ基が置換していても
よいフェニル基を有するフェニルメチルオキシカルボニ
ル基、 ［３］ハロゲン原子が置換していてもよい炭素数２〜５
のアルキルオキシカルボニル基、［４］水素原子、また
は ［５］−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯ−アルキル）＿２基を表わし
、ここでアルキル基は炭素数１〜６である。Ｘは、 ［１］炭素数１〜６のアルキル基が置換していてもよい
フェニル基を有するフェニルスルホニルオキシ基、 ［２］ハロゲン原子が置換していてもよいアルキルスル
ホニルオキシ基、または ［３］ハロゲン原子 を表わす。）で表わされるプロポキシベンゼン誘導体を
塩基及び相間移動触媒の存在下に反応を行なって閉環す
ることを特徴とする式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４の定義は前記
と同じである。）で表わされるベンゾオキサジン化合物
の製法 - （２）式IIの化合物がラセミ体または光学活性体である
請求項（１）記載の製法 - （３）光学活性体が（Ｓ）−体である請求項（２）記載
の製法 - （４）Ｒ＾４が−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＣ＿２Ｈ＿５）＿２
で、Ｘがパラトルエンスルホニルオキシ基で、Ｒ＾２お
よびＲ＾３がフッ素原子である請求項（１）、（２）ま
たは（３）記載の製法（５）Ｒ＾４が−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯ
ＯＣＨ＿３）＿２で、Ｘがパラトルエンスルホニルオキ
シ基で、Ｒ＾２およびＲ＾３がフッ素原子である請求項
（１）、（２）または（３）記載の製法（６）Ｒ＾４が
−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＣ＿２Ｈ＿５）＿２で、Ｘがメタン
スルホニルオキシ基で、Ｒ＾２およびＲ＾３がフッ素原
子である請求項（１）、（２）または（３）記載の製法
（７）Ｒ＾４が−ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＣＨ＿３）＿２で、
Ｘがメタンスルホニルオキシ基で、Ｒ＾２およびＲ＾３
がフッ素原子である請求項（１）、（２）または（３）
記載の製法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2300424A JP3021025B2 (ja) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | ベンゾオキサジン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1-289440 | 1989-11-07 | ||
| JP28944089 | 1989-11-07 | ||
| JP2300424A JP3021025B2 (ja) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | ベンゾオキサジン誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03232871A true JPH03232871A (ja) | 1991-10-16 |
| JP3021025B2 JP3021025B2 (ja) | 2000-03-15 |
Family
ID=26557600
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2300424A Expired - Fee Related JP3021025B2 (ja) | 1989-11-07 | 1990-11-06 | ベンゾオキサジン誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3021025B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001090088A1 (en) * | 2000-05-23 | 2001-11-29 | Syngenta Participations Ag | Method for making acylamides by synthesizing and acylating benzoxazines |
| US7161001B2 (en) | 2000-05-23 | 2007-01-09 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Method for making acylamides by synthesizing and acylating benzoxazines |
-
1990
- 1990-11-06 JP JP2300424A patent/JP3021025B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001090088A1 (en) * | 2000-05-23 | 2001-11-29 | Syngenta Participations Ag | Method for making acylamides by synthesizing and acylating benzoxazines |
| US7161001B2 (en) | 2000-05-23 | 2007-01-09 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Method for making acylamides by synthesizing and acylating benzoxazines |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3021025B2 (ja) | 2000-03-15 |
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