JPH0324046A - Ｎ―（３’，４’―ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法 - Google Patents
Ｎ―（３’，４’―ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法Info
- Publication number
- JPH0324046A JPH0324046A JP1156766A JP15676689A JPH0324046A JP H0324046 A JPH0324046 A JP H0324046A JP 1156766 A JP1156766 A JP 1156766A JP 15676689 A JP15676689 A JP 15676689A JP H0324046 A JPH0324046 A JP H0324046A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- anthranilic acid
- dimethoxycinnamic
- dimethylformamide
- dimethoxycinnamoyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- NZHGWWWHIYHZNX-UHFFFAOYSA-N 2-((3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-oxo-2-propenyl)amino)benzoic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C=CC(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- HJBWJAPEBGSQPR-GQCTYLIASA-N 3,4-dimethoxycinnamic acid Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C(O)=O)C=C1OC HJBWJAPEBGSQPR-GQCTYLIASA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000007975 iminium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 42
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 8
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 4
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 abstract description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DEUFHLFQPMURDV-UHFFFAOYSA-N Dimethoxycinnamic acid Chemical compound COC(C(O)=O)=C(OC)C1=CC=CC=C1 DEUFHLFQPMURDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001615 alkaline earth metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- -1 anthranilic acid ester Chemical class 0.000 description 1
- 125000005427 anthranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N cyanuric chloride Chemical compound ClC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、Ｎ − （３’ ，４’−ジメトキシシンナ
モイル）アントラニル酸の製造方法に関する．本発明の
目的は、アレルギーに起因する疾患の治療薬として有用
なＮ−（３’，４゜−ジメトキシシンナモイル）アント
ラニル酸を、工業的に簡便にかつ高収率で製造する事に
ある。
モイル）アントラニル酸の製造方法に関する．本発明の
目的は、アレルギーに起因する疾患の治療薬として有用
なＮ−（３’，４゜−ジメトキシシンナモイル）アント
ラニル酸を、工業的に簡便にかつ高収率で製造する事に
ある。
（従来の技術）
従来、Ｎ−（３ゝ，４′−ジメトキシシンナモイル）ア
ントラニル酸の製造方法は種々公知となっているが、
３’，４９−ジメトキシケイ皮酸またはその反応性官能
的誘導体とアントラニル酸またはそのエステル類とを縮
合する方法としては、以下の方法がある。
ントラニル酸の製造方法は種々公知となっているが、
３’，４９−ジメトキシケイ皮酸またはその反応性官能
的誘導体とアントラニル酸またはそのエステル類とを縮
合する方法としては、以下の方法がある。
（１） ３’．４’−ジメトキシケイ皮酸の反応性官
能的誘導体と、アントラニル酸とを縮合する方法（例え
ば特公昭５６−４０７１０号公報、特開昭６０−３２７
５６号公報等）。
能的誘導体と、アントラニル酸とを縮合する方法（例え
ば特公昭５６−４０７１０号公報、特開昭６０−３２７
５６号公報等）。
（２） ３’，４’−ジメトキシケイ皮酸の反応性官
能的誘導体と、アントラニル酸エステルとを縮合し、次
いでエステルを加水分解する方法（例えば特公昭５７−
３６９０５号公報等）。
能的誘導体と、アントラニル酸エステルとを縮合し、次
いでエステルを加水分解する方法（例えば特公昭５７−
３６９０５号公報等）。
（３） ３’，４”−ジメトキシケイ皮酸とアントラ
ニル酸またはそのエステルとを、縮合剤存在下で縮合す
る方法（例えば特公昭５Ｂ−４８５４５号公報等）。
ニル酸またはそのエステルとを、縮合剤存在下で縮合す
る方法（例えば特公昭５Ｂ−４８５４５号公報等）。
（４）３’，４’−ジメトキシケイ皮酸とアントラニル
酸とを過剰の縮合剤存在下で反応させ、２−（３’，４
’−ジメトキシスチリル）−３．１−ペンゾオキサジン
−４−オンとし、次いでこれを加水分解する方法（例え
ば特公昭５９−３９９５号公報等）。
酸とを過剰の縮合剤存在下で反応させ、２−（３’，４
’−ジメトキシスチリル）−３．１−ペンゾオキサジン
−４−オンとし、次いでこれを加水分解する方法（例え
ば特公昭５９−３９９５号公報等）。
（発明が解決しようとする課題）
しかし、（ｌ）および（２）の方法は、一旦反応性官能
的誘導体を調製しなければならない為、操作が繁雑であ
り、かつ加熱反応等を伴うため原料の分解、副反応など
による副生物を生じやすく収率を低下させ、特に分離困
難な副生物、２− （ ３’，４’−ジメトキシスチリ
ル）−３．１−ペンゾオキサジンー４−オンを副生ずる
場合もあり、精製工程も繁雑であるという欠点がある．
一方（３）の方法は、反応性官能的誘導体に変換する必
要なく反応を実施しうる為有利であるが、一方の原料と
してアントラニル酸を使用する場合、縮合剤を等モル以
下、望ましくは０．４倍モル程度使用して反応を実施せ
ざるを得ず、必然的に収率が低くなるばかりでなく副生
物も多く、特に分離困難な副生物が副生じ、精製が繁雑
である事が開示されている。かかる欠点を克服すべく（
４）の方法も提案されているが、直接目的物を取得する
事が出来ず、操作が繁雑であり、また副生物のため収率
も低く、やはり工業的製法として満足すべきものでなか
った。
的誘導体を調製しなければならない為、操作が繁雑であ
り、かつ加熱反応等を伴うため原料の分解、副反応など
による副生物を生じやすく収率を低下させ、特に分離困
難な副生物、２− （ ３’，４’−ジメトキシスチリ
ル）−３．１−ペンゾオキサジンー４−オンを副生ずる
場合もあり、精製工程も繁雑であるという欠点がある．
一方（３）の方法は、反応性官能的誘導体に変換する必
要なく反応を実施しうる為有利であるが、一方の原料と
してアントラニル酸を使用する場合、縮合剤を等モル以
下、望ましくは０．４倍モル程度使用して反応を実施せ
ざるを得ず、必然的に収率が低くなるばかりでなく副生
物も多く、特に分離困難な副生物が副生じ、精製が繁雑
である事が開示されている。かかる欠点を克服すべく（
４）の方法も提案されているが、直接目的物を取得する
事が出来ず、操作が繁雑であり、また副生物のため収率
も低く、やはり工業的製法として満足すべきものでなか
った。
（課題を解決するための手段）
本発明者らは、かかる欠点を克服すべく鋭意研究の結果
、 ３’ ，４’−ジメトキシケイ皮酸とアントラニル
酸とを非プロトン性極性溶媒中、イミニウム塩を用い反
応を検討中、無機塩を存在させる事により目的物が高収
率で生成する事、かつ反応条件が緩和であり副生物がほ
とんどなく、目的物の精製も極めて容易である事を見い
出し、本発明を完成するに至った。
、 ３’ ，４’−ジメトキシケイ皮酸とアントラニル
酸とを非プロトン性極性溶媒中、イミニウム塩を用い反
応を検討中、無機塩を存在させる事により目的物が高収
率で生成する事、かつ反応条件が緩和であり副生物がほ
とんどなく、目的物の精製も極めて容易である事を見い
出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、式（１）
で示されるＮ − （３’ ，４’−ジメトキシシンナ
モイノレ）アントラニル酸を、 ３’ ，４’−ジメト
キシケイ皮酸とアントラニル酸より、何ら前処理◆保護
基を必要とする事なく直接合成する簡便で工業的に有利
な製造方法を提供するものである。
モイノレ）アントラニル酸を、 ３’ ，４’−ジメト
キシケイ皮酸とアントラニル酸より、何ら前処理◆保護
基を必要とする事なく直接合成する簡便で工業的に有利
な製造方法を提供するものである。
本発明は、ジメチルホルムアミドと酸ハライド型試薬よ
り生成するイミニウム塩、および無機塩存在下で実施さ
れる。用いられる酸ハライド型試薬としては、チオニル
クロリド、アセチルクロリド、ペンゾイルクロリド、塩
化シアヌル、オキシ塩化リン等が挙げられるが、チオニ
ルクロリド、オキシ塩化リンが好ましい。酸ハライド型
試薬は、出発物質、 ３’，４’−ジメトキシケイ皮酸
に対し等モル程度、例えば０．９〜１．２倍モル使用が
好ましい。一方無機塩は、種々の塩が挙げられるが、ア
ルカリ土類金属のハロゲン化物、例えば塩化マグネシウ
ム、塩化カルシウム、臭化マグネシウム等が好ましく、
３’，４’−ジメトキシケイ皮酸に対し、１〜５倍モ
ル使用が望ましい。
り生成するイミニウム塩、および無機塩存在下で実施さ
れる。用いられる酸ハライド型試薬としては、チオニル
クロリド、アセチルクロリド、ペンゾイルクロリド、塩
化シアヌル、オキシ塩化リン等が挙げられるが、チオニ
ルクロリド、オキシ塩化リンが好ましい。酸ハライド型
試薬は、出発物質、 ３’，４’−ジメトキシケイ皮酸
に対し等モル程度、例えば０．９〜１．２倍モル使用が
好ましい。一方無機塩は、種々の塩が挙げられるが、ア
ルカリ土類金属のハロゲン化物、例えば塩化マグネシウ
ム、塩化カルシウム、臭化マグネシウム等が好ましく、
３’，４’−ジメトキシケイ皮酸に対し、１〜５倍モ
ル使用が望ましい。
反応は溶媒の存在下実施されるが、使用される溶媒とし
ては、非プロトン性極性溶媒、例えばジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等
が挙げられるが、中でもジメチルホルムアミドが好まし
い。反応温度はＯ〜５０℃、反応時間は反応条件による
が３０分〜数時間程度である。
ては、非プロトン性極性溶媒、例えばジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等
が挙げられるが、中でもジメチルホルムアミドが好まし
い。反応温度はＯ〜５０℃、反応時間は反応条件による
が３０分〜数時間程度である。
反応終了後の目的物の取得は、反応液に水を加え、析出
した結晶を口取し、適当な溶媒、例えばエタノール、エ
タノールー水などを用い再結晶する事により容易に実施
される。
した結晶を口取し、適当な溶媒、例えばエタノール、エ
タノールー水などを用い再結晶する事により容易に実施
される。
本発明の特徴は、ジメチルホルムアミドと安価な酸ハラ
イド型試薬より定量的に生成するイミニウム塩を用い、
無機塩存在下、直接目的物を高収率で合成する点にある
。イミニウム塩は、芳香族あるいは不飽和化合物のホル
ミル化反応を代表例とし、種々の反応に広く用いられて
いる事は公知であり、アミド化反応についても応用例が
ある（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ １９６０ ９等）が、特に特徴はなく、また一般的
に汎用される反応とは言えず、 ３’，４’−ジメトキ
シケイ皮酸とアントラニル酸との反応においても、比較
例に示される如く、公知の条件では収率も低く、副生物
を副生ずるという欠点を、特公昭５６−４０７１０号公
報、同５８−４８５４５号公報に開示されている従来の
縮合方法と同様に有している。本発明においては、かか
る試薬を用い、無機塩存在下反応を実施する事により、
高収率で目的物を得、かつ副生物、特に分離困難な副生
物の生成をほとんど伴わないという事は、従来の技術か
らは全く予想外の結果であると言え、後処理も溶媒の抽
出・濃縮などの操作が必要でなく容易である事等の利点
も有している。
イド型試薬より定量的に生成するイミニウム塩を用い、
無機塩存在下、直接目的物を高収率で合成する点にある
。イミニウム塩は、芳香族あるいは不飽和化合物のホル
ミル化反応を代表例とし、種々の反応に広く用いられて
いる事は公知であり、アミド化反応についても応用例が
ある（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ １９６０ ９等）が、特に特徴はなく、また一般的
に汎用される反応とは言えず、 ３’，４’−ジメトキ
シケイ皮酸とアントラニル酸との反応においても、比較
例に示される如く、公知の条件では収率も低く、副生物
を副生ずるという欠点を、特公昭５６−４０７１０号公
報、同５８−４８５４５号公報に開示されている従来の
縮合方法と同様に有している。本発明においては、かか
る試薬を用い、無機塩存在下反応を実施する事により、
高収率で目的物を得、かつ副生物、特に分離困難な副生
物の生成をほとんど伴わないという事は、従来の技術か
らは全く予想外の結果であると言え、後処理も溶媒の抽
出・濃縮などの操作が必要でなく容易である事等の利点
も有している。
（実施例）
以下実施例を挙げて本発明を詳細に説明する。
実施例１
ジメチルホルムアミド１０ｎｃＩ中に、氷水冷却攪拌下
チオニルクロリド０ ．７８ｍ ｌ、３’ ，４’−ジ
メトキシケイ皮酸２．０８ｇをこの順で加えた。本溶液
を、ジメチルホルムアミド１５ｗ＋ｌにアントラニル酸
２．０ｇ、塩化カルシウム（無水） ２．３ ｇを加熱
溶解した溶液に、氷水冷却攪拌下徐々に滴下した。
チオニルクロリド０ ．７８ｍ ｌ、３’ ，４’−ジ
メトキシケイ皮酸２．０８ｇをこの順で加えた。本溶液
を、ジメチルホルムアミド１５ｗ＋ｌにアントラニル酸
２．０ｇ、塩化カルシウム（無水） ２．３ ｇを加熱
溶解した溶液に、氷水冷却攪拌下徐々に滴下した。
滴下終了後同温度で３０分間、室温で１時間攪拌した。
反応終了後氷水８０ｍｌを加え、３０分間空気を導入し
た後、析出した結晶を口取し、エタノールー水（１：２
）より再結晶する事により、Ｎ−（３’，４’−ジメト
キシシンナモイル）アントラニル酸２．３５ｇ （収率
７１．８％）を得た。融点２０９〜２１１℃。
た後、析出した結晶を口取し、エタノールー水（１：２
）より再結晶する事により、Ｎ−（３’，４’−ジメト
キシシンナモイル）アントラニル酸２．３５ｇ （収率
７１．８％）を得た。融点２０９〜２１１℃。
本化合物は、標準試料との混融試験および赤外線吸収ス
ペクトルの比較により構造を確認した。
ペクトルの比較により構造を確認した。
実施例２
ジメチルホルムアミド１０ｎ＋Ｉ中に、氷水冷却攪拌下
チオニルクロリド０．７８ ａｌｌ ３’，４’−
ジメトキシケイ皮酸２．０８ ｇをこの順で加えた。本
溶液を、ジメチルホルムアミド１５ｓ＋ｌにアントラニ
ル＃２．Ｏｇ、塩化マグネシウム（無水）３．２ｇを加
熱溶解し室温まで冷却した溶液に室温攪拌下徐々に滴下
した。滴下終了後、引き続き１．５時間攪拌した。以下
実施例ｌと同様に処理する事により、Ｎ−（３’，４’
−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸２．９９ｇ
（収率９１．３％）を得た。融点２０９〜２１１’Ｃ
。
チオニルクロリド０．７８ ａｌｌ ３’，４’−
ジメトキシケイ皮酸２．０８ ｇをこの順で加えた。本
溶液を、ジメチルホルムアミド１５ｓ＋ｌにアントラニ
ル＃２．Ｏｇ、塩化マグネシウム（無水）３．２ｇを加
熱溶解し室温まで冷却した溶液に室温攪拌下徐々に滴下
した。滴下終了後、引き続き１．５時間攪拌した。以下
実施例ｌと同様に処理する事により、Ｎ−（３’，４’
−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸２．９９ｇ
（収率９１．３％）を得た。融点２０９〜２１１’Ｃ
。
得られた生成物は、実施例ｌと同様にして構造を確認し
た。
た。
比較例ｌ
ジメチルホルムアミド１０ｍｌ中に、氷水冷却攪拌下チ
オニルクロリド０．７８ ｍｌ ３’，４−ジメト
キシケイ皮酸２．０８ ｇをこの順で加えた。本溶液を
、ジメチルホルムアミド１５ｍｌにアントラニル酸１．
５ｇ、ビリジン１．６ ｇを溶解した溶液に、氷水冷却
攪拌下徐々に滴下した。滴下終了後同温度で３０分間、
室温で１時間攪拌した。反応終了後氷水８０ｍｌを加え
、３０分間空気を導入した後、析出した結晶を口取し、
クロロホルムより再結晶する事により、Ｎ − （３’
，４’−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸１
．３３ｇ （収率４０．７％）を得た。
オニルクロリド０．７８ ｍｌ ３’，４−ジメト
キシケイ皮酸２．０８ ｇをこの順で加えた。本溶液を
、ジメチルホルムアミド１５ｍｌにアントラニル酸１．
５ｇ、ビリジン１．６ ｇを溶解した溶液に、氷水冷却
攪拌下徐々に滴下した。滴下終了後同温度で３０分間、
室温で１時間攪拌した。反応終了後氷水８０ｍｌを加え
、３０分間空気を導入した後、析出した結晶を口取し、
クロロホルムより再結晶する事により、Ｎ − （３’
，４’−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸１
．３３ｇ （収率４０．７％）を得た。
比較例２
ジメチルホルムアミド１０ｍｌ中に、氷水冷却攪拌下チ
オニルクロリド０．７８ ｍｌ ３’，４’−ジメ
トキシケイ皮酸２．０８ ｇをこの順で加えた。本溶液
をジメチルホルムアミド１５ｎ＋ｌにアントラニル酸２
．０ｇを溶解した溶液に、室温攪拌下徐々に滴下した。
オニルクロリド０．７８ ｍｌ ３’，４’−ジメ
トキシケイ皮酸２．０８ ｇをこの順で加えた。本溶液
をジメチルホルムアミド１５ｎ＋ｌにアントラニル酸２
．０ｇを溶解した溶液に、室温攪拌下徐々に滴下した。
滴下終了後引き続き１．５時間攪拌した。以下実施例１
と同様に処理する事により、Ｎ一（３’，４９−ジメト
キシシンナモイル）アントラニル酸１．２６ｇ （収率
３８．５％）を得た。
と同様に処理する事により、Ｎ一（３’，４９−ジメト
キシシンナモイル）アントラニル酸１．２６ｇ （収率
３８．５％）を得た。
（発明の効果）
以上説明してきたように、本発明の方法によれば、 ３
’，４’−ジメトキシケイ皮酸とアントラニル酸とを、
非プロトン性極性溶媒中、イミニウム塩および無機塩存
在下反応を実施する事により、直接目的物であるＮ−（
３’，４’−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸
を分離困難な副生物を伴わず、高収率で簡便に製造する
事が出来る。
’，４’−ジメトキシケイ皮酸とアントラニル酸とを、
非プロトン性極性溶媒中、イミニウム塩および無機塩存
在下反応を実施する事により、直接目的物であるＮ−（
３’，４’−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸
を分離困難な副生物を伴わず、高収率で簡便に製造する
事が出来る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ３’，４’−ジメトキシケイ皮酸とアントラニル酸とを
非プロトン性極性溶媒中で、イミニウム塩および無機塩
存在下で反応させる事を特徴とする式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 で示されるＮ−（３’，４’−ジメトキシシンナモイル
）アントラニル酸の製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1156766A JPH0733364B2 (ja) | 1989-06-21 | 1989-06-21 | Ｎ―（３’，４’―ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1156766A JPH0733364B2 (ja) | 1989-06-21 | 1989-06-21 | Ｎ―（３’，４’―ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0324046A true JPH0324046A (ja) | 1991-02-01 |
| JPH0733364B2 JPH0733364B2 (ja) | 1995-04-12 |
Family
ID=15634847
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1156766A Expired - Lifetime JPH0733364B2 (ja) | 1989-06-21 | 1989-06-21 | Ｎ―（３’，４’―ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0733364B2 (ja) |
-
1989
- 1989-06-21 JP JP1156766A patent/JPH0733364B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0733364B2 (ja) | 1995-04-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0324046A (ja) | Ｎ―（３’，４’―ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法 | |
| JP3046258B2 (ja) | １−クロロカルボニル−４−ピペリジノピペリジンまたはその塩酸塩の製造方法 | |
| JP2000256332A (ja) | ５，５’−ビ−１ｈ−テトラゾール塩の製造法 | |
| JP2632732B2 (ja) | Ｎ―（３’，４’―ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法 | |
| JP2902128B2 (ja) | アントラニル酸類のアシル化方法 | |
| JP2947492B2 (ja) | テアニンの製造法 | |
| JP3796280B2 (ja) | １−（２−クロロフエニル）−５（４ｈ）−テトラゾリノンの製造方法 | |
| JPH06340622A (ja) | ベンジルコハク酸誘導体の製造方法およびその製造中間体 | |
| JPS61176564A (ja) | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法 | |
| JPH11511439A (ja) | Ｎ−カルボキシメチレン−４−クロロ−アントラニル酸並びにそのジアルキルエステルの製造方法 | |
| JPS6210500B2 (ja) | ||
| SU1490115A1 (ru) | Способ получени гидрохлорида N-ацетил-2-хлор-3-иминоиндолина | |
| JPH0812658A (ja) | シドノン類の製造法 | |
| JPS59163370A (ja) | Ｏ−（アミノメチル）フエニル酢酸ラクタムの製造方法 | |
| JPS6127961A (ja) | Ｎ−置換フタルイミドの製造方法 | |
| JPS6317869A (ja) | ２−低級アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製造法 | |
| JPH10120697A (ja) | シアル酸誘導体の製造方法 | |
| JPH04108768A (ja) | アミノ酸エステルの製造法 | |
| JPH045665B2 (ja) | ||
| JPH0421663A (ja) | Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシスクシンアミド酸およびその製造法 | |
| JPH0273044A (ja) | ジフルオロアントラニル酸およびその製造方法 | |
| JPH0881427A (ja) | ［［４−置換アセチル−ｏ−フェニレン］ジオキシ］ジ酢酸誘導体及びその製造方法 | |
| JPS6013757A (ja) | アミノ酸活性エステル生成剤 | |
| JPS62255462A (ja) | Ｎ−（３′，４′−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法 | |
| JPS6129949B2 (ja) |