JPH0421663A - Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシスクシンアミド酸およびその製造法 - Google Patents
Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシスクシンアミド酸およびその製造法Info
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- JPH0421663A JPH0421663A JP12461690A JP12461690A JPH0421663A JP H0421663 A JPH0421663 A JP H0421663A JP 12461690 A JP12461690 A JP 12461690A JP 12461690 A JP12461690 A JP 12461690A JP H0421663 A JPH0421663 A JP H0421663A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は、Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキンスクシンアミ
ド酸またはその塩、およびそれらの製造法に関する。本
発明の化合物は医薬、農薬合成中間体、各種薬品合成中
間体として多様な用途が期待される有用な化合物である
。
ド酸またはその塩、およびそれらの製造法に関する。本
発明の化合物は医薬、農薬合成中間体、各種薬品合成中
間体として多様な用途が期待される有用な化合物である
。
［従来の技術・発明が解決しようとする課題］本発明の
Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸（１）
は、たとえばトルエンなどの溶媒中で加熱、脱水するこ
とにより、医薬品合成中間体として有用なＮ−ベンジル
リンゴ酸イミドＮへと導びくことができる。またＮ−ベ
ンジルリンゴ酸イミド■は、還元することにより、１−
ベンジル−３−ピロリジノールＭへ導びくことかできる
。
Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸（１）
は、たとえばトルエンなどの溶媒中で加熱、脱水するこ
とにより、医薬品合成中間体として有用なＮ−ベンジル
リンゴ酸イミドＮへと導びくことができる。またＮ−ベ
ンジルリンゴ酸イミド■は、還元することにより、１−
ベンジル−３−ピロリジノールＭへ導びくことかできる
。
ｌ
■
本発明のＮ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド
酸は現在までに合成された例のない新規化合物である。
酸は現在までに合成された例のない新規化合物である。
したがって、その製造法に関する従来の知見はない。
本発明は、前記の有用性を有するＮ−ベンジル−３−ヒ
ドロキシスクシンアミド酸を提供することを目的とする
。
ドロキシスクシンアミド酸を提供することを目的とする
。
［課題を解決するための手段］
本発明は、
（１）式（Ｉ）：
Ｉ
で表わされるＮ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンア
ミド酸またはその塩、 （′２Ｊ 式帽）： で表わされるリンゴ酸りロラリドもしくはそのの塩また
はそれらの混合物にベンジルアミンを反応させることを
特徴とするＮ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミ
ド酸（１１またはその塩の製造法、および （３） 式（Ｉｆｆ） ： で表わされる２−トリフルオロアセトキシコノ１り酸無
水物ｌにベンジルアミンを反応させることを特徴とする
Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸（Ｉ）
またはその塩の製造法に関する。
ミド酸またはその塩、 （′２Ｊ 式帽）： で表わされるリンゴ酸りロラリドもしくはそのの塩また
はそれらの混合物にベンジルアミンを反応させることを
特徴とするＮ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミ
ド酸（１１またはその塩の製造法、および （３） 式（Ｉｆｆ） ： で表わされる２−トリフルオロアセトキシコノ１り酸無
水物ｌにベンジルアミンを反応させることを特徴とする
Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸（Ｉ）
またはその塩の製造法に関する。
［作用・実施例］
本発明の化合物は、つぎの２種の方法によって製造でき
る。
る。
（１） リンゴ酸りロラリドを用いる方法リンゴ酸り
ロラリドもしくはその塩またはそれらの混合物を溶媒に
加え、撹拌下に必要に応じて塩基たとえばトリアルキル
アミン、ピリジンなどの約１当量を加え、ペンシルアミ
ンを滴下後６０〜１４０℃、好ましくは６０〜１００°
Ｃに加熱し、その温度を保って１〜２０時間撹拌する。
ロラリドもしくはその塩またはそれらの混合物を溶媒に
加え、撹拌下に必要に応じて塩基たとえばトリアルキル
アミン、ピリジンなどの約１当量を加え、ペンシルアミ
ンを滴下後６０〜１４０℃、好ましくは６０〜１００°
Ｃに加熱し、その温度を保って１〜２０時間撹拌する。
溶媒としては、芳香族系、有機ハロゲン系、エーテル系
の溶剤のいずれか、またはそれらの混合溶剤を用いるこ
とができるが、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳
香族系溶剤を用いるのが好ましい。
の溶剤のいずれか、またはそれらの混合溶剤を用いるこ
とができるが、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳
香族系溶剤を用いるのが好ましい。
ベンジルアミンはリンゴ酸りロラリドまたはその塩に対
して１〜２当量用いるのが好ましい。
して１〜２当量用いるのが好ましい。
反応終了後、反応生成物をアルカリ水溶液を用いて反応
液から水層に抽出後、水層を酸性にして、を機溶剤で抽
出することにより目的生成物の粗結晶をうろことができ
る。精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー、溶剤
からの結晶化などの一般的な手段により行なえばよい。
液から水層に抽出後、水層を酸性にして、を機溶剤で抽
出することにより目的生成物の粗結晶をうろことができ
る。精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー、溶剤
からの結晶化などの一般的な手段により行なえばよい。
（２） ２４リフルオロアセトキシコハク酸無水物を
用いる方法 ２−トリフルオロアセトキシコハク酸無水物を溶媒に加
え撹拌下に０〜２０℃でベンジルアミンを滴下後、０〜
５０℃で３〜２４時間撹拌を続ける。
用いる方法 ２−トリフルオロアセトキシコハク酸無水物を溶媒に加
え撹拌下に０〜２０℃でベンジルアミンを滴下後、０〜
５０℃で３〜２４時間撹拌を続ける。
溶媒としては、芳香族系、有機ハロゲン系、エーテル系
の溶剤のいずれか１種、またはそれらの２種以上の混合
溶剤を用いることができるが、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）などのエーテル系溶剤を用い
るのが好ましい。
の溶剤のいずれか１種、またはそれらの２種以上の混合
溶剤を用いることができるが、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）などのエーテル系溶剤を用い
るのが好ましい。
ベンジルアミンは２−トリフルオロアセトキシコハク酸
無水物に対し２〜４当量用いるのがよい。
無水物に対し２〜４当量用いるのがよい。
反応終了後の後処理は、前記のリンゴ酸りロラリドを用
いる方法のばあいと同様に行なえばよい。
いる方法のばあいと同様に行なえばよい。
本発明の化合物の合成原料として用いる式（Ｉ）のリン
ゴ酸りロラリドの合成は、たとえばリビッヒス・アンナ
ーロン・デア・ヘミ−（Ｌｌｅｂｌｇｓ Ａｎｎ、 Ｃ
ｈｅｗ、）、６７７巻、 ２００頁（１９６４年）に記
載されているように、安価なリンゴ酸と抱水クロラール
を硫酸を触媒として反応させることにより容易に実施で
きる。
ゴ酸りロラリドの合成は、たとえばリビッヒス・アンナ
ーロン・デア・ヘミ−（Ｌｌｅｂｌｇｓ Ａｎｎ、 Ｃ
ｈｅｗ、）、６７７巻、 ２００頁（１９６４年）に記
載されているように、安価なリンゴ酸と抱水クロラール
を硫酸を触媒として反応させることにより容易に実施で
きる。
また、式ｌの２−トリフルオロアセトキシ；１１り酸無
水物の合成は、たとえばジャーナル・オブ・オーガニッ
ク・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｒＯｒｇａｎｉ
ｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４７巻、４９２８頁（１９
８２年）に記載されているように、リンゴ酸と、トリフ
ルオロ酢酸無水物を反応させることにより、容易に実施
できる。
水物の合成は、たとえばジャーナル・オブ・オーガニッ
ク・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｒＯｒｇａｎｉ
ｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４７巻、４９２８頁（１９
８２年）に記載されているように、リンゴ酸と、トリフ
ルオロ酢酸無水物を反応させることにより、容易に実施
できる。
つぎに実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明する
が、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものでは
ない。
が、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものでは
ない。
参考例１
［リンゴ酸りロラリドの合成］
ＤＬ−リンゴ酸２８．４ｇおよび抱水クロラール３７．
６ｇの混合物に、濃硫酸５０ｍ１を加え、室温で４．５
時間攪拌後、室温で２０時間放置した。反応混合物を氷
水にあけ、攪拌したのち、ン濾過した。
６ｇの混合物に、濃硫酸５０ｍ１を加え、室温で４．５
時間攪拌後、室温で２０時間放置した。反応混合物を氷
水にあけ、攪拌したのち、ン濾過した。
えられた結晶を水洗後、酢酸エチル８００ ｍｌに溶解
し、溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのちン濾過、
濃縮して、ｍ、ｐ、 １７３〜１７５℃のリンゴ酸りロ
ラリド４８．４ｇをえた。収率は９４％であった。
し、溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのちン濾過、
濃縮して、ｍ、ｐ、 １７３〜１７５℃のリンゴ酸りロ
ラリド４８．４ｇをえた。収率は９４％であった。
実施例１
［Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸の合
成コ リンゴ酸りロラリド２５．０ｇをトルエン１Ωに溶解し
、攪拌しながらトリエチルアミン ９．６ｇを加え、つ
づいてベンジルアミン１１．２ｇを加えたのち、９５〜
１０５℃で２時間攪拌を続けた。反応液を室温まで冷却
し、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で２回抽出後、水
層を６Ｎ ＨＣＩ水溶液でｐｉ＋２に調節し、酢酸エチ
ルで３回抽出した。
成コ リンゴ酸りロラリド２５．０ｇをトルエン１Ωに溶解し
、攪拌しながらトリエチルアミン ９．６ｇを加え、つ
づいてベンジルアミン１１．２ｇを加えたのち、９５〜
１０５℃で２時間攪拌を続けた。反応液を室温まで冷却
し、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で２回抽出後、水
層を６Ｎ ＨＣＩ水溶液でｐｉ＋２に調節し、酢酸エチ
ルで３回抽出した。
有機層を、硫酸マグネシウムで乾燥後ン濾過、濃縮した
。えられた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸１
０．７ｇ （収率５１％）をえた。
。えられた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸１
０．７ｇ （収率５１％）をえた。
■、ｐ、 ： １０３〜１０４．５℃
３６００〜２３００、１７１０、１６４０、１５５０．
１２９０、１１００、 ７５０、 ７３０、 ７００”
Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ 、アセトン−ｄ６、内部標準
テトラメチルシラン）δ（＋）Ｉ）０１）２．５２
（ｄｄ、Ｊ−１６，８Ｈｚ、１ｌｌ） ２．８９（
ｄｄ、Ｊ−１８，５，３，５Ｈｚ、ＩＨ）、４．４１（
ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、 ２Ｈ） ４．３２〜４．６０
（ｍ、ＩＨ）、７．０２〜７．４３ （ａ＋、５Ｈ）、
７．８５（ｂｒ、ｓ。
１２９０、１１００、 ７５０、 ７３０、 ７００”
Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ 、アセトン−ｄ６、内部標準
テトラメチルシラン）δ（＋）Ｉ）０１）２．５２
（ｄｄ、Ｊ−１６，８Ｈｚ、１ｌｌ） ２．８９（
ｄｄ、Ｊ−１８，５，３，５Ｈｚ、ＩＨ）、４．４１（
ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、 ２Ｈ） ４．３２〜４．６０
（ｍ、ＩＨ）、７．０２〜７．４３ （ａ＋、５Ｈ）、
７．８５（ｂｒ、ｓ。
ＩＨ）
シリカゲル薄層クロマトグラフィ
Ｒｒ： ０．５２
（酢酸エチル、メタノール−１・１）
元素分析値： （Ｃｎ １１１３ ＮＯａとして）計
算値（％）：Ｃ５９，１９Ｈ５，８７ＮＧ、２７測定値
（％） ：Ｃ５９，５０Ｈ５，７２ＮＧ、１９実施例
２ ［Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸の合
成］ ＤＬ−リンゴ酸６．７ｇに、水冷下撹拌しなからトリフ
ルオロ酢酸無水物２５ｇを加え、徐々に室温まで昇温し
た。５時間後反応液を氷冷しながら真空ポンプで減圧に
して、過剰のトリフルオロ酢酸無水物およびトリフルオ
ロ酢酸を留去した。えられた２−トリフルオロアセトキ
シコハク酸無水物の粗生成物に乾燥テトラヒドロフラン
８０ｍ１を加え、水冷下撹拌しながらベンジルアミン１
７．７ｇを０．５時間かけて滴下した。滴下後室温にま
で昇温し１６時間攪拌後、反応液を炭酸水素ナトリウム
水溶液中に注ぎアルカリ性にしたのち酢酸エチルで抽出
した。つぎに水層を６ＮＨＣＮ水溶液でｐＨ３〜４にし
て酢酸エチルで抽出後、えられた有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち浄過、濃縮して、５．５ｇの粗生成
物をえた。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル−１：５０）で精製後、えられ
た結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−ベ
ンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸４．１ｇをえ
た。通算収率は３７％であった。
算値（％）：Ｃ５９，１９Ｈ５，８７ＮＧ、２７測定値
（％） ：Ｃ５９，５０Ｈ５，７２ＮＧ、１９実施例
２ ［Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸の合
成］ ＤＬ−リンゴ酸６．７ｇに、水冷下撹拌しなからトリフ
ルオロ酢酸無水物２５ｇを加え、徐々に室温まで昇温し
た。５時間後反応液を氷冷しながら真空ポンプで減圧に
して、過剰のトリフルオロ酢酸無水物およびトリフルオ
ロ酢酸を留去した。えられた２−トリフルオロアセトキ
シコハク酸無水物の粗生成物に乾燥テトラヒドロフラン
８０ｍ１を加え、水冷下撹拌しながらベンジルアミン１
７．７ｇを０．５時間かけて滴下した。滴下後室温にま
で昇温し１６時間攪拌後、反応液を炭酸水素ナトリウム
水溶液中に注ぎアルカリ性にしたのち酢酸エチルで抽出
した。つぎに水層を６ＮＨＣＮ水溶液でｐＨ３〜４にし
て酢酸エチルで抽出後、えられた有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥したのち浄過、濃縮して、５．５ｇの粗生成
物をえた。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル−１：５０）で精製後、えられ
た結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−ベ
ンジル−３−ヒドロキシスクシンアミド酸４．１ｇをえ
た。通算収率は３７％であった。
［発明の効果］
本発明によるＮ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンア
ミド酸はたとえばＮ−ベンジルリンゴ酸イミドや１−ベ
ンジル−３−ピロリジノールなどの合成中間体として有
用であり、該化合物は安価なリンゴ酸からえられるリン
ゴ酸りロラリドまたは２−トリフルオロアセトキシコハ
ク酸無水物とベンジルアミンとから容易に製造すること
かできる。
ミド酸はたとえばＮ−ベンジルリンゴ酸イミドや１−ベ
ンジル−３−ピロリジノールなどの合成中間体として有
用であり、該化合物は安価なリンゴ酸からえられるリン
ゴ酸りロラリドまたは２−トリフルオロアセトキシコハ
ク酸無水物とベンジルアミンとから容易に製造すること
かできる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされるＮ−ベンジル−３−ヒドロキシスクシンア
ミド酸またはその塩。 ２ 式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされるリンゴ酸クロラリドもしくはその塩または
それらの混合物にベンジルアミンを反応させることを特
徴とする請求項１記載のＮ−ベンジル−３−ヒドロキシ
スクシンアミド酸（ I ）またはその塩の製造法。 ３ 式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で表わされる２−トリフルオロアセトキシコハク酸無水
物（III）にベンジルアミンを反応させることを特徴と
する請求項１記載のＮ−ベンジル−３−ヒドロキシスク
シンアミド酸（ I ）またはその塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12461690A JP2716243B2 (ja) | 1990-05-15 | 1990-05-15 | Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシスクシンアミド酸およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12461690A JP2716243B2 (ja) | 1990-05-15 | 1990-05-15 | Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシスクシンアミド酸およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0421663A true JPH0421663A (ja) | 1992-01-24 |
| JP2716243B2 JP2716243B2 (ja) | 1998-02-18 |
Family
ID=14889832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12461690A Expired - Lifetime JP2716243B2 (ja) | 1990-05-15 | 1990-05-15 | Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシスクシンアミド酸およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2716243B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021019555A1 (en) * | 2019-07-26 | 2021-02-04 | Indian Council Of Medical Research | A process for the preparation of 4-amino-2-hydroxy-4-oxobutanoic acid and product prepared therefrom |
-
1990
- 1990-05-15 JP JP12461690A patent/JP2716243B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2716243B2 (ja) | 1998-02-18 |
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