JPH03246290A - ピラン誘導体の製法 - Google Patents
ピラン誘導体の製法Info
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- JPH03246290A JPH03246290A JP2041327A JP4132790A JPH03246290A JP H03246290 A JPH03246290 A JP H03246290A JP 2041327 A JP2041327 A JP 2041327A JP 4132790 A JP4132790 A JP 4132790A JP H03246290 A JPH03246290 A JP H03246290A
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- JP
- Japan
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- compound
- formula
- solvent
- subjected
- mmol
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- Pending
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
成における有用な中間体である式（Ｉ）醍イゆ
で表されるピラン誘導体の製法に係る。
１β−メチルチェナマイシンは、式（Ａ）で表され、ス
トレプトマイセス・カトレア（Ｓｔｒｅ−ｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ ｃａｔｔｌｅａ）により産生されるチェナマイシ
ンの１位をメチル基で修飾した非天然型カルバベネム系
抗生物質である。該抗生物質は、チェナマイシンと同様
の強力かつ広域な抗菌活性を示すと共に、チェナマイシ
ンに比べて腎デヒドロペブチダーゼによる不活性化に対
して優れた抵抗性を示すとの利点を有する。
トレプトマイセス・カトレア（Ｓｔｒｅ−ｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ ｃａｔｔｌｅａ）により産生されるチェナマイシ
ンの１位をメチル基で修飾した非天然型カルバベネム系
抗生物質である。該抗生物質は、チェナマイシンと同様
の強力かつ広域な抗菌活性を示すと共に、チェナマイシ
ンに比べて腎デヒドロペブチダーゼによる不活性化に対
して優れた抵抗性を示すとの利点を有する。
このような利点のため、１β−メチルチェナマイシン誘
導体は注目を集めており、各種の合成法が開発されてい
る。これらの方法として、たとえば下記の方法がある。
導体は注目を集めており、各種の合成法が開発されてい
る。これらの方法として、たとえば下記の方法がある。
（ａ）「ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ
）Ｊ １９８４， ２１９ （ｂ）［テトラヘドロン・ レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）Ｊ ９８７ ２８。
）Ｊ １９８４， ２１９ （ｂ）［テトラヘドロン・ レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）Ｊ ９８７ ２８。
０７
α「１（賢；βｌ’にシー６５：３５
しかしながら、従来の方法は、いずれも導入すべきメチ
ル基の立体選択性の点で満足できるものはなかった。
ル基の立体選択性の点で満足できるものはなかった。
本発明者らは、Ｑ一カルボンがら容易に得られるシクロ
ベンタン誘導体（Ｂ）を使用して、チェナマイシンの合
成中間体である化合物（Ｃ）を合成し、この中間体を経
由してチェナマイシン（Ｄ）を合成する方法を既に確立
している（［ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティ
ー ケミカル・コミュニケーション（Ｊ． Ｃｈｅｍ．
Ｓａｃ．、 Ｃｈｅｗ． Ｃｏｍｍｕｎ．）Ｊ１９ｇ
９， ６４６）。この方法では、非常に良好な立体選択
率でチェナマイシンが得られる。
ベンタン誘導体（Ｂ）を使用して、チェナマイシンの合
成中間体である化合物（Ｃ）を合成し、この中間体を経
由してチェナマイシン（Ｄ）を合成する方法を既に確立
している（［ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティ
ー ケミカル・コミュニケーション（Ｊ． Ｃｈｅｍ．
Ｓａｃ．、 Ｃｈｅｗ． Ｃｏｍｍｕｎ．）Ｊ１９ｇ
９， ６４６）。この方法では、非常に良好な立体選択
率でチェナマイシンが得られる。
（Ｄ）
そこで、１β−メチルチェナマイシン誘導体の合成に当
たり、上述のものと同様の立体選択反応を利用するため
、上記化合物（Ｃ）に対応する合成中間体として前記式
（Ｉ） で表される化合物を考え、ρ一カルボンより簡単に得ら
れる前記式（ＩＩ） り＼ で表される化合物を用いて立体選択的に合成中間体化合
物を合成できることを見出し、本発明を完成した。
たり、上述のものと同様の立体選択反応を利用するため
、上記化合物（Ｃ）に対応する合成中間体として前記式
（Ｉ） で表される化合物を考え、ρ一カルボンより簡単に得ら
れる前記式（ＩＩ） り＼ で表される化合物を用いて立体選択的に合成中間体化合
物を合成できることを見出し、本発明を完成した。
１β−メチルチェナマイシン誘導体（Ａ）本発明による
ピラン誘導体の合成過程は下記の如く表される。
ピラン誘導体の合成過程は下記の如く表される。
（■）
（Ｉｌｌ）
（■）
（イ）
（Ｖｌ
ＶＩｌ
（■）
＋１１
次に、上記合成過程における各工程について詳述する。
二しユＩ
この工程（ａ）は、式（ｎ）で表される化合物をメチル
化する工程である。該メチル化反応は、テトラヒドロフ
ラン、エーテル、ヘキサメチルホスホリックトリアミド
、ジオキサンなどの不活性溶媒中、リチウムジイソプロ
ピルアミド、リチウムへキサメチルジシラジド、リチウ
ムイソプロピルシクロへキンルアミド等の塩基の存在下
、ヨウ化メチルなどのメチル化剤を用いて行われる。
化する工程である。該メチル化反応は、テトラヒドロフ
ラン、エーテル、ヘキサメチルホスホリックトリアミド
、ジオキサンなどの不活性溶媒中、リチウムジイソプロ
ピルアミド、リチウムへキサメチルジシラジド、リチウ
ムイソプロピルシクロへキンルアミド等の塩基の存在下
、ヨウ化メチルなどのメチル化剤を用いて行われる。
二韮ユＵ
この工程は、前記メチル化反応によって得られた式（Ｉ
ＩＩ）で表される化合物を酸化開裂する工程である。該
酸化開裂に当たっては、酸化剤としてオゾン、四酸化オ
スミウム−過ヨウ素酸ナトリウム、過マンガン酸カリウ
ム、四酸化ルテニウムなどを用いることかでき、溶媒と
しては、酢酸エチル、アセトン、ジクロロメタン、ｔｅ
ｒｔ−ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
水又はこれらの混合物を使用できる。
ＩＩ）で表される化合物を酸化開裂する工程である。該
酸化開裂に当たっては、酸化剤としてオゾン、四酸化オ
スミウム−過ヨウ素酸ナトリウム、過マンガン酸カリウ
ム、四酸化ルテニウムなどを用いることかでき、溶媒と
しては、酢酸エチル、アセトン、ジクロロメタン、ｔｅ
ｒｔ−ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
水又はこれらの混合物を使用できる。
二且工０
この工程は、前記酸化開裂によって得られた式（ｒＶ）
で表される化合物をオキシム化する工程である。該オキ
シム化は、ヒドロキシルアミン又はその塩酸塩を使用し
、ピリジン、酢酸ナトリウムなどの塩基の存在下又は非
存在下、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロ
フラン、メタノール、エタノール、酢酸エチルなどの溶
媒中で行われる。
で表される化合物をオキシム化する工程である。該オキ
シム化は、ヒドロキシルアミン又はその塩酸塩を使用し
、ピリジン、酢酸ナトリウムなどの塩基の存在下又は非
存在下、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロ
フラン、メタノール、エタノール、酢酸エチルなどの溶
媒中で行われる。
この反応では、Ｅ体及び２体の２種の幾何異性体か得ら
れるが、これらは容易に分離可能であり、副生成物であ
る２体は酸処理によりＥ体へと異性化される。
れるが、これらは容易に分離可能であり、副生成物であ
る２体は酸処理によりＥ体へと異性化される。
工ｌ（む
この工程は、前記オキシム化によって得られた式（Ｖ）
で表される化合物をベックマン転位反応に付す工程であ
る。
で表される化合物をベックマン転位反応に付す工程であ
る。
反応剤として、オキシ塩化リン、塩化チオニル、五塩化
リン、五酸化リン、硫酸などを用い、ジクロロメタン、
クロロホルム、ベンゼンなどの不活性溶媒中、又はピリ
ジン、トリエチルアミン等の有機アミン中で該ベックマ
ン転位反応を行うことができる。
リン、五酸化リン、硫酸などを用い、ジクロロメタン、
クロロホルム、ベンゼンなどの不活性溶媒中、又はピリ
ジン、トリエチルアミン等の有機アミン中で該ベックマ
ン転位反応を行うことができる。
二１勤と」
この工程は、前記ベックマン転位によって得られた式（
ＶＩ）で表される化合物のヒドロキシル保護基を脱保護
する工程である。該脱保護に当たっては、当分野で通常
利用される各種の脱保護反応か用いられるが、たとえば
脱ベンジル化には、パラジウムなどを触媒とする接触水
素化の利用が好適である。
ＶＩ）で表される化合物のヒドロキシル保護基を脱保護
する工程である。該脱保護に当たっては、当分野で通常
利用される各種の脱保護反応か用いられるが、たとえば
脱ベンジル化には、パラジウムなどを触媒とする接触水
素化の利用が好適である。
二程山山二貝
この工程は、前記脱保護によって得られた式（■）で表
される化合物のヒドロキシル基を酸化する工程である。
される化合物のヒドロキシル基を酸化する工程である。
該酸化反応に当たっては、酸化剤としてジョーンズ試薬
、ピリジニウムジクロメート、ピリジニウムクロロクロ
メート、四酸化ルテニウム及び酸素を使用することがで
き、溶媒としては、ジメチルホルムアミド、アセトン、
ジクロロメタン、四塩化炭素、水又はこれらの混合物を
用いることができる。
、ピリジニウムジクロメート、ピリジニウムクロロクロ
メート、四酸化ルテニウム及び酸素を使用することがで
き、溶媒としては、ジメチルホルムアミド、アセトン、
ジクロロメタン、四塩化炭素、水又はこれらの混合物を
用いることができる。
本発明によれば、上述の一連の反応を経て、１β−メチ
ルチェナマイシンの有用な合成中間体である式（Ｉ）で
表されるピラン誘導体を立体選択的に合成することがで
きる。
ルチェナマイシンの有用な合成中間体である式（Ｉ）で
表されるピラン誘導体を立体選択的に合成することがで
きる。
なお、本発明の製法において使用する出発原料の式（ｎ
）で表される化合物は新規な物質であるが、下記に示す
反応スキームに従い、 公知のシクロペ ンタン誘導体から容易に合成される。
）で表される化合物は新規な物質であるが、下記に示す
反応スキームに従い、 公知のシクロペ ンタン誘導体から容易に合成される。
反迩と乙］ｔニム
次に、
本発明をさらに詳細に説明するため、
好
適な１具体例である実施例を示すが、
本発明はこ
れに限定されない。
実施例
キソ
２Ｈ−ピラン
３−カルボン
■
のＡ
成
下記の合成スキームに従い、（４Ｒ９５Ｒ，６Ｒ）−５
−ベンジルオキシメチル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−６−メチル−４−（１−メチルエチニル）−２Ｈ−
ピラン−２−オン（１）を原料として、所望のピラン化
合物（Ｉ）を合成した。
−ベンジルオキシメチル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−６−メチル−４−（１−メチルエチニル）−２Ｈ−
ピラン−２−オン（１）を原料として、所望のピラン化
合物（Ｉ）を合成した。
（１）
（２）
（３）
（４ｂ）
（５）
（６）
（＋）
１ ３Ｒ４Ｓ ５Ｒ５Ｒ−５−ベンジルオキシメチリ
チウム イソプロピルシクロへキシルアミド（１１５ミ
リモル）のテトラヒドロフラン溶液１８０ ｍＱに、＝
７８℃にて、（４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−５−ベンジルオキ
シメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−６−メチル
−４−（１−メチルエチニル）−２Ｈ−ピラン−２−オ
ン（１）６．３５ｇ（２３ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン溶液４０−を滴加し、−２０℃にて１時間攪拌した
。再び一７８℃に冷却し、ヨウ化メチル１６．３ ｇ（
１１５ミリモル）を加え、１時間攪拌した後、酢酸８．
３ ｇを滴加した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エ
チルにて抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナ
トリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸
エチル流分より化合物（２）２．１ ｇ （３１，５％
）を得た。その後、同じ展開溶媒でさらに溶出すること
により、原料化合物（１）４．０７ｇ（６４，１％）を
回収した。
チウム イソプロピルシクロへキシルアミド（１１５ミ
リモル）のテトラヒドロフラン溶液１８０ ｍＱに、＝
７８℃にて、（４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−５−ベンジルオキ
シメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−６−メチル
−４−（１−メチルエチニル）−２Ｈ−ピラン−２−オ
ン（１）６．３５ｇ（２３ミリモル）のテトラヒドロフ
ラン溶液４０−を滴加し、−２０℃にて１時間攪拌した
。再び一７８℃に冷却し、ヨウ化メチル１６．３ ｇ（
１１５ミリモル）を加え、１時間攪拌した後、酢酸８．
３ ｇを滴加した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エ
チルにて抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナ
トリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸
エチル流分より化合物（２）２．１ ｇ （３１，５％
）を得た。その後、同じ展開溶媒でさらに溶出すること
により、原料化合物（１）４．０７ｇ（６４，１％）を
回収した。
得られた化合物（２）の各物理データは次のとおりであ
る。
る。
ＭＳスペクトル（Ｃ＋Ｊｔ４０ａ）：
理論値（ｍ／ｚ） ２８８．１７２５実測値（ｍ／ｚ
） ２８８．１７２５ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ
ａ 、 ２７０ＭＨｚ） ６１．２２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６．７Ｈｚ）、１．４０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）
１．６３（３Ｈ，ｓ）１．６７（ＩＨｄｄｄｄ Ｊ＝
２．４Ｈｚ ３．７Ｈｚ９．８Ｈｚ、９．８Ｈｚ）、
２．４１（ＬＨ，ｄｑ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、６．７Ｈｚ
）２．４９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、９．８Ｈ
ｚ）、３．３８（ＩＨ，ｄｄＪ＝３．７Ｈｚ、９．８Ｈ
ｚ）、３．４８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、９．８
Ｈｚ）４．３７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、４．
４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ）４．５６（ＩＨ，
ｄｑ、Ｊ−９，８Ｈｚ、６．１Ｈｚ）、４．８７（ＩＨ
，Ｓ）。
） ２８８．１７２５ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ
ａ 、 ２７０ＭＨｚ） ６１．２２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６．７Ｈｚ）、１．４０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）
１．６３（３Ｈ，ｓ）１．６７（ＩＨｄｄｄｄ Ｊ＝
２．４Ｈｚ ３．７Ｈｚ９．８Ｈｚ、９．８Ｈｚ）、
２．４１（ＬＨ，ｄｑ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、６．７Ｈｚ
）２．４９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、９．８Ｈ
ｚ）、３．３８（ＩＨ，ｄｄＪ＝３．７Ｈｚ、９．８Ｈ
ｚ）、３．４８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、９．８
Ｈｚ）４．３７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、４．
４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ）４．５６（ＩＨ，
ｄｑ、Ｊ−９，８Ｈｚ、６．１Ｈｚ）、４．８７（ＩＨ
，Ｓ）。
４．９４（ＬＨｌＳ）、７．２６−７．３８（５Ｈ，ｍ
）３６−シメチルー２Ｈ−ピラン−２−オン島し狂四１
製 上記工程１）で得られた化合物（２）４．７３ ｇ（８
１６，４ミリモル）をテトラヒドロフラン１００艷に溶
解し、触媒量の四酸化オスミウム及び過ヨウ素ナトリウ
ム７．７３ｇの水溶液１００−を加え、室温にて４時間
攪拌した。反応液に水１００−を加えた後、酢酸エチル
にて抽出した。抽出液を亜硫酸ナトリウム水溶液及び飽
和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を
留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ヘキサン−酢酸エチル流分より化合物（３）
３．０９ ｇ（６４，９％）を得た。
）３６−シメチルー２Ｈ−ピラン−２−オン島し狂四１
製 上記工程１）で得られた化合物（２）４．７３ ｇ（８
１６，４ミリモル）をテトラヒドロフラン１００艷に溶
解し、触媒量の四酸化オスミウム及び過ヨウ素ナトリウ
ム７．７３ｇの水溶液１００−を加え、室温にて４時間
攪拌した。反応液に水１００−を加えた後、酢酸エチル
にて抽出した。抽出液を亜硫酸ナトリウム水溶液及び飽
和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を
留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ヘキサン−酢酸エチル流分より化合物（３）
３．０９ ｇ（６４，９％）を得た。
ＭＳスペクトル（Ｃ＋ｖＨ２２０４） ：理論値（ｍ／
ｚ） ２９０．１５１８実測値（ｍ／ｚ） ２９
０．１５２３ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ、、 ２７０
ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、
１．３５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６２．０１（ＬＨ，ｄｄｄｄ
、Ｊ＝３．７Ｈｚ、４．３Ｈｚ、９．８Ｈｚ７Ｈｚ） １０．４Ｈｚ） ＯＨｚ ６．７Ｈｚ） ３．３９（ＬＨｌｄｄ Ｊ＝４．３Ｈｚ １０．４ ４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１゜ ７Ｈｚ）、７．２７ ２．１９（３Ｈ，ｓ）、２．７３（ＬＨ，ｄｑ、Ｊ＝１
１２．９８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、ｌＯ，４
Ｈｚ）Ｊ＝３．７Ｈｚ、１０．４Ｈｚ）、３．４４（Ｌ
Ｈ，ｄｄＨｚ）、４．４１（ＩＨｌｄ、Ｊ−１１，６Ｈ
２）、４６Ｈｚ）、４．４９（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝９．８
Ｈｚ、６７．４０（５８ｍ） 上記工程２）で得られた化合物（３）５６．８ｍｇ（０
，２ミリモル）、ピリジン２１７■（０２７ミリモル）
及び塩酸ヒドロキシルアミン１６．３■（０，２４ミリ
モル）をメタノール２ｍｌに溶解し、室温にて２時間攪
拌した。反応液に水１０−を加えた後、酢酸エチルにて
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウ
ムにて乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィーに付し、ヘキサン酢酸エチル流分より
化合物（４ａ）３６．５■（５９２％）を得、その後、
同じ展開溶媒でさらに溶出することにより、化合物（４
ｂＨ６，４■（２６６％）を得た。
ｚ） ２９０．１５１８実測値（ｍ／ｚ） ２９
０．１５２３ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ、、 ２７０
ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、
１．３５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６２．０１（ＬＨ，ｄｄｄｄ
、Ｊ＝３．７Ｈｚ、４．３Ｈｚ、９．８Ｈｚ７Ｈｚ） １０．４Ｈｚ） ＯＨｚ ６．７Ｈｚ） ３．３９（ＬＨｌｄｄ Ｊ＝４．３Ｈｚ １０．４ ４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１゜ ７Ｈｚ）、７．２７ ２．１９（３Ｈ，ｓ）、２．７３（ＬＨ，ｄｑ、Ｊ＝１
１２．９８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、ｌＯ，４
Ｈｚ）Ｊ＝３．７Ｈｚ、１０．４Ｈｚ）、３．４４（Ｌ
Ｈ，ｄｄＨｚ）、４．４１（ＩＨｌｄ、Ｊ−１１，６Ｈ
２）、４６Ｈｚ）、４．４９（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝９．８
Ｈｚ、６７．４０（５８ｍ） 上記工程２）で得られた化合物（３）５６．８ｍｇ（０
，２ミリモル）、ピリジン２１７■（０２７ミリモル）
及び塩酸ヒドロキシルアミン１６．３■（０，２４ミリ
モル）をメタノール２ｍｌに溶解し、室温にて２時間攪
拌した。反応液に水１０−を加えた後、酢酸エチルにて
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウ
ムにて乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィーに付し、ヘキサン酢酸エチル流分より
化合物（４ａ）３６．５■（５９２％）を得、その後、
同じ展開溶媒でさらに溶出することにより、化合物（４
ｂＨ６，４■（２６６％）を得た。
ＭＳスペクトル（ＣＩ７Ｈ２ＪＯ４）：理論値（ｍ／ｚ
） ３０５．１６２６実測値（ｍ／Ｚ） ３０５１
６３Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ ｓ 、 ２７０ＭＨｚ）
δ：１．２５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、１．３８
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
） ３０５．１６２６実測値（ｍ／Ｚ） ３０５１
６３Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ ｓ 、 ２７０ＭＨｚ）
δ：１．２５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、１．３８
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）。
１．８４（３Ｈ，ｓ） 、２．５８（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝
１１．６Ｈｚ、６．７Ｈｚ）２．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝１１．６Ｈｚ、１０．４Ｈｚ）、３．３３（ＬＨ，ｄ
ｄ。
１１．６Ｈｚ、６．７Ｈｚ）２．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝１１．６Ｈｚ、１０．４Ｈｚ）、３．３３（ＬＨ，ｄ
ｄ。
Ｊ＝３．１Ｈｚ、９．８Ｈｚ）、３．４５（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝３．１Ｈｚ ９．８Ｈｚ）４．３４（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、４．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１
．６Ｈｚ）４．５３（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、６
．１Ｈｚ）、７．２６−７．３７（５Ｈ。
、Ｊ＝３．１Ｈｚ ９．８Ｈｚ）４．３４（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、４．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１
．６Ｈｚ）４．５３（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、６
．１Ｈｚ）、７．２６−７．３７（５Ｈ。
ｍ）、８．８１（ＬＨ，ｂｒ ｓ）
一一一一
ＭＳスペクトル（Ｃ＋ＪｔｓＮＯｔ） ：理論値（ｍ／
ｚ） ３０５．１６２６実測値（ｍ／ ｚ） ３０
５．１６２１ＮＭＲスヘク） ル（ＣＤＣＱ ｓ 、
２７０ＭＨｚ）δ：１．２８（３Ｈ，ｄｊ＝７．３Ｈｚ
）、１．３９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）。
ｚ） ３０５．１６２６実測値（ｍ／ ｚ） ３０
５．１６２１ＮＭＲスヘク） ル（ＣＤＣＱ ｓ 、
２７０ＭＨｚ）δ：１．２８（３Ｈ，ｄｊ＝７．３Ｈｚ
）、１．３９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）。
１．８３（３Ｈ，ｓ）、２．１２−２．２０（ＩＨ，ｍ
）、２．８１−２．８７（ＩＨｍ）３．３６（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１０．４Ｈｚ） 、３．４１（Ｉ
Ｈ，ｍ）３．４９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１０
．４Ｈｚ）、４Ｊ８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、
４．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、４．５３（
ＩＨ，ｄｑＪ＝９．８Ｈｚ ６．１Ｈｚ）、７．２５
−７．３７（５Ｈ，ｍ）、９．１６（ＩＨｂｒ ｓ） 次に、得られた化合物（４ｂ）を化合物（４ａ）に異性
化した。すなわち、化合物（４ｂＨ３３■（０，４４ミ
リモル）をエーテル２ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスル
ホン酸１００■（０５３ミリモル）を加え、室温にて２
時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、１０分間攪拌した後、酢酸エチルにて抽出した
。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾
燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル流分より化合物
（４ａ）９７■（７３２％）を得、その後、同じ展開溶
媒でさらに溶出することにより、原料化合物（４ｂ）２
７■（２０５％）を回収した。
）、２．８１−２．８７（ＩＨｍ）３．３６（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１０．４Ｈｚ） 、３．４１（Ｉ
Ｈ，ｍ）３．４９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１０
．４Ｈｚ）、４Ｊ８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、
４．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、４．５３（
ＩＨ，ｄｑＪ＝９．８Ｈｚ ６．１Ｈｚ）、７．２５
−７．３７（５Ｈ，ｍ）、９．１６（ＩＨｂｒ ｓ） 次に、得られた化合物（４ｂ）を化合物（４ａ）に異性
化した。すなわち、化合物（４ｂＨ３３■（０，４４ミ
リモル）をエーテル２ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスル
ホン酸１００■（０５３ミリモル）を加え、室温にて２
時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、１０分間攪拌した後、酢酸エチルにて抽出した
。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾
燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル流分より化合物
（４ａ）９７■（７３２％）を得、その後、同じ展開溶
媒でさらに溶出することにより、原料化合物（４ｂ）２
７■（２０５％）を回収した。
上記工程３）で得られた化合物（４ａ）１００■（０３
３ミリモル）をピリジン１ｍｌに溶解し、冷却下にオキ
シ塩化リン１００■（０，６６ミリモル）を滴加し、０
℃にて１時間攪拌した。反応液に水１０ｍＱを加え、１
時間攪拌した後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、
硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸
エチル流分より化合物（５）８２■（８２０％）を得た
。
３ミリモル）をピリジン１ｍｌに溶解し、冷却下にオキ
シ塩化リン１００■（０，６６ミリモル）を滴加し、０
℃にて１時間攪拌した。反応液に水１０ｍＱを加え、１
時間攪拌した後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、
硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸
エチル流分より化合物（５）８２■（８２０％）を得た
。
ｍｐ： １２２℃
５
［α コ ： −２８° （ｃ＝ ２．８９７．
ＣＨＣｆ：ｉ 、ン上記工程４）で得られた化合物（
５）１９５■（０，６４ミリモル）をエタノール２−に
溶解し、２Ｎ−塩酸４滴及び１０％パラジウム−炭素５
０■を加え、水素雰囲気下室温にて１時間攪拌した。反
応液を濾過し、濾液の溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノー
ル流分より化合物（６）１３７■（１００％）を得た。
ＣＨＣｆ：ｉ 、ン上記工程４）で得られた化合物（
５）１９５■（０，６４ミリモル）をエタノール２−に
溶解し、２Ｎ−塩酸４滴及び１０％パラジウム−炭素５
０■を加え、水素雰囲気下室温にて１時間攪拌した。反
応液を濾過し、濾液の溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノー
ル流分より化合物（６）１３７■（１００％）を得た。
ｍｐ： １７９−１８０℃
５
［α］ ： ＋５７．３°（ｃ＝ ０．９６８． Ｃ
ＨＣＱ ｓ）上記工程５）で得られた化合物（６）５０
０ｍｇ（２，３３ミリモル）をジメチルホルムアミド６
ｍｌに溶解し、ピリジミウムジクロメート３ ｇ（７，
９７ミリモル）を加え、室温にて１２時間攪拌した。反
応液をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−メタノール−酢酸流分より粗化合物（１）を得、再
びシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
−メタノール−酢酸流分より所望の化合物（Ｉ）３９１
■（７３，５％）を得た。
ＨＣＱ ｓ）上記工程５）で得られた化合物（６）５０
０ｍｇ（２，３３ミリモル）をジメチルホルムアミド６
ｍｌに溶解し、ピリジミウムジクロメート３ ｇ（７，
９７ミリモル）を加え、室温にて１２時間攪拌した。反
応液をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−メタノール−酢酸流分より粗化合物（１）を得、再
びシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
−メタノール−酢酸流分より所望の化合物（Ｉ）３９１
■（７３，５％）を得た。
ｍｐ： １９３℃
５
［α］ ： ＋２７．９° （ｃ＝１９９４．Ｅ
ｔＯＨ）ＭＳスペクトル（Ｃ＋。ＨＩ６ＮＯ１１）理論
値（ｍ／ ｚ） ２２９．０９４９実測値（ｍ／ ｚ
） ２２９．０９４８ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱｓ
、 ２７０ＭＨｚ）δ１．３４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７
Ｈｚ）、１．４２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）１．９
６（３Ｈ，ｓ）、２．５２（ＩＨｌｄｑ、Ｊ＝１１．１
Ｈｚ、６．７Ｈｚ）２．６０（ＩＨｄｄ、Ｊ＝１１．０
Ｈｚ、１０．４Ｈｚ）、４．２８（ＬＨ，ｄｄ各々Ｊ＝
１１．０Ｈｚ） 、４．５８（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝１０．
４Ｈｚ、６．１Ｈｚ）さらに、本発明による化合物（Ｉ
）が１β−メチルチェナマイシン類の合成に有用である
ことを証明するため、上述の実施例で得られた化合物（
Ｉ）を使用し、文献（「テトラヘドロン・レターズ」１
９８７ ２８、８３）に記載の方法に従って操作を行い
、化合物（７）へと導いた。
ｔＯＨ）ＭＳスペクトル（Ｃ＋。ＨＩ６ＮＯ１１）理論
値（ｍ／ ｚ） ２２９．０９４９実測値（ｍ／ ｚ
） ２２９．０９４８ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱｓ
、 ２７０ＭＨｚ）δ１．３４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７
Ｈｚ）、１．４２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）１．９
６（３Ｈ，ｓ）、２．５２（ＩＨｌｄｑ、Ｊ＝１１．１
Ｈｚ、６．７Ｈｚ）２．６０（ＩＨｄｄ、Ｊ＝１１．０
Ｈｚ、１０．４Ｈｚ）、４．２８（ＬＨ，ｄｄ各々Ｊ＝
１１．０Ｈｚ） 、４．５８（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ＝１０．
４Ｈｚ、６．１Ｈｚ）さらに、本発明による化合物（Ｉ
）が１β−メチルチェナマイシン類の合成に有用である
ことを証明するため、上述の実施例で得られた化合物（
Ｉ）を使用し、文献（「テトラヘドロン・レターズ」１
９８７ ２８、８３）に記載の方法に従って操作を行い
、化合物（７）へと導いた。
（１）
（７）
得られた化合物（７）の各種スペクトルデータは文献（
［ヘテロサイクルズＪ １９８４．２１．２９）記載の
値と一致し、比施光度及び融点も一致した。
［ヘテロサイクルズＪ １９８４．２１．２９）記載の
値と一致し、比施光度及び融点も一致した。
ｍｐ： １１８−１２１℃（文献値１２０−１２１°Ｃ
）参考例 本発明による製法で使用する化合物（１）については、
下記の合成スキームに従って合成した。
）参考例 本発明による製法で使用する化合物（１）については、
下記の合成スキームに従って合成した。
念或困土二Ｌ
（８）
（９）
（１θ）
（１１）
（１）
文献（「ヘテロサイクルズＪ １９８７．２６．１４９
１）記載の（２Ｒ／Ｓ、 ３Ｓ、 ４Ｒ）−３−ヒドロ
キシメチル−２メチル−４−（１−メチルエチニル）シ
クロペンタノンエチレンアセタール（８）１８．８ｇ（
８８ミリモル）をジメチルホルムアミド３６０ｍ１に溶
解し、冷却下で６０％水素化ナトリウム８．９ ｇ （
２２０ミリモル）を徐々に加え、３０分間攪拌後、ベン
ジルプロミド３０ｇ（１７５ミリモル）を滴加した。さ
らに３時間室温にて攪拌後、氷水を加え、ベンゼンにて
抽出した。
１）記載の（２Ｒ／Ｓ、 ３Ｓ、 ４Ｒ）−３−ヒドロ
キシメチル−２メチル−４−（１−メチルエチニル）シ
クロペンタノンエチレンアセタール（８）１８．８ｇ（
８８ミリモル）をジメチルホルムアミド３６０ｍ１に溶
解し、冷却下で６０％水素化ナトリウム８．９ ｇ （
２２０ミリモル）を徐々に加え、３０分間攪拌後、ベン
ジルプロミド３０ｇ（１７５ミリモル）を滴加した。さ
らに３時間室温にて攪拌後、氷水を加え、ベンゼンにて
抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥
し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル流分より化合物（
９）２４０ｇ（８９，６％）を得た。
し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル流分より化合物（
９）２４０ｇ（８９，６％）を得た。
ＭＳスペクトル（Ｃ＋ＪｓｇＯｓ）
理論値 ３０２．１８８３
実測値 ３０２．１８８３
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ ｓ 、 ２７０ＭＨｚ）
δ０．９９（３Ｈｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．６７（３
Ｈｓ）、１．７３（ＩＨ，ｍ）１．７６（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１３．４Ｈｚ）、１．９５（ＬＨ，
ｄｄ。
δ０．９９（３Ｈｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．６７（３
Ｈｓ）、１．７３（ＩＨ，ｍ）１．７６（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１３．４Ｈｚ）、１．９５（ＬＨ，
ｄｄ。
Ｊ＝９．２Ｈｚ、１３．４Ｈｚ）、２．０５（ＩＨ，ｄ
ｑ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、６．７Ｈｚ）、２．５３（ＬＨ，
ｄｄｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、９．８Ｈｚ、１０．４Ｈｚ）
３．４０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５ ５Ｈｚ、９．８Ｈｚ） ３．４７（ＩＨ，ｄｄ Ｊ＝ ３．７Ｈｚ ５．５Ｈｚ）、３ ７８−３．９４（４Ｈ１ｍ）、４．４８（２Ｈ５） ４．７３（２Ｈ，ｓ）、７．２１−７．３６（５Ｈ，ｍ
）上記工程１）で得られた化合物（９）２４ ｇ（７９
ミリモル）をアセトンＩＱに溶解し、ｐ−トルエンスル
ホン酸７５０■（３９ミリモル）を加え、室温にて１２
時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えた後、アセトンを留去し、酢酸エチルにて抽出し
た。抽出液を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去し
、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、ヘキサン−酢酸エチル流分より化合物（１０）１９．
５ ｇ（９５，１％）を得た。
ｑ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、６．７Ｈｚ）、２．５３（ＬＨ，
ｄｄｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、９．８Ｈｚ、１０．４Ｈｚ）
３．４０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５ ５Ｈｚ、９．８Ｈｚ） ３．４７（ＩＨ，ｄｄ Ｊ＝ ３．７Ｈｚ ５．５Ｈｚ）、３ ７８−３．９４（４Ｈ１ｍ）、４．４８（２Ｈ５） ４．７３（２Ｈ，ｓ）、７．２１−７．３６（５Ｈ，ｍ
）上記工程１）で得られた化合物（９）２４ ｇ（７９
ミリモル）をアセトンＩＱに溶解し、ｐ−トルエンスル
ホン酸７５０■（３９ミリモル）を加え、室温にて１２
時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えた後、アセトンを留去し、酢酸エチルにて抽出し
た。抽出液を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去し
、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、ヘキサン−酢酸エチル流分より化合物（１０）１９．
５ ｇ（９５，１％）を得た。
ＭＳスペクトル（Ｃ＋７Ｈ２２０２） ：理論値（ｍ／
ｚ） ２５８．１６２０実測値（ｍ／ｚ） ２５８
．１６２０ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｃｌｇ 、 ２７
０ＭＨｚ） ６１．１０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）
、１．６８（３Ｈ，ｓ）、１．８１（ＩＨ，ｍ）２．１
１（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１８．３Ｈｚ）、
２．２８（ＬＨ，ｄｑＪ＝１１．６Ｈｚ、６．７Ｈｚ）
、２．４４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１８．３Ｈｚ、７．９Ｈ
ｚ）、２．８０（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１
１．６Ｈｚ、７．９Ｈｚ）３．４７−３．５８（２Ｈ，
ｍ）、４．４９（２Ｈ，ｓ）、４．８２（２Ｈ，ｓ）。
ｚ） ２５８．１６２０実測値（ｍ／ｚ） ２５８
．１６２０ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｃｌｇ 、 ２７
０ＭＨｚ） ６１．１０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）
、１．６８（３Ｈ，ｓ）、１．８１（ＩＨ，ｍ）２．１
１（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１８．３Ｈｚ）、
２．２８（ＬＨ，ｄｑＪ＝１１．６Ｈｚ、６．７Ｈｚ）
、２．４４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１８．３Ｈｚ、７．９Ｈ
ｚ）、２．８０（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１
１．６Ｈｚ、７．９Ｈｚ）３．４７−３．５８（２Ｈ，
ｍ）、４．４９（２Ｈ，ｓ）、４．８２（２Ｈ，ｓ）。
７．２２−７．３５（５Ｈ，ｍ）
上記工程２）で得られた化合物（１０）２２５■（０８
７ミリモル）をジクロロメタン１６−に溶解し、炭酸水
素カリウム８７０■（８７ミリモル）及びｍ−クロロ過
安息香酸７５０■（４，３５ミリモル）を加え、室温に
て３時間攪拌後、氷水下でジメチルスルフィド５４０ｍ
ｇ（８，７ミリモル）を加えた。さらに６時間攪拌後、
固形物を濾去し、濾液の溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢
酸エチル流分より化合物（１１）２４７■（９７，５％
）を得た。
７ミリモル）をジクロロメタン１６−に溶解し、炭酸水
素カリウム８７０■（８７ミリモル）及びｍ−クロロ過
安息香酸７５０■（４，３５ミリモル）を加え、室温に
て３時間攪拌後、氷水下でジメチルスルフィド５４０ｍ
ｇ（８，７ミリモル）を加えた。さらに６時間攪拌後、
固形物を濾去し、濾液の溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢
酸エチル流分より化合物（１１）２４７■（９７，５％
）を得た。
ＭＳスペクトル（Ｃ０ＪｔｘＯｈ）
理論値（ｍ／Ｚ） ２９０．１５１９実測値（ｍ／ｚ
） ２９０．１５１９ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ
ｓ 、 ２７０ＭＨｚ）δ１２５及び１２７（計３Ｈ，
各々ｓ）、１．３６及び１．３８（計３Ｈ１各々ｄ 、
Ｊ＝６ 、１ＨｚとＪ＝６．７Ｈｚ）、１．５３及び
１８０（計ＩＨ，各々ｍ）、２．０７及び２１７（計Ｉ
Ｈ，各々ｍ）２４４及び２．５７（計ＩＨ，各々ｄｄ、
Ｊ＝３．７Ｈｚ、１６．５ＨｚとＪ＝１６．５Ｈｚ ４
．３Ｈｚ） ２．５３−２．５７（２Ｈ，ｍ）、２．６
８及び２７４（計ＬＨ，各々ｄｄ、各々Ｊ＝６ 、５Ｈ
ｚ 、 １６ 、５Ｈｚ）３４７及び３６０（計ＩＨ，
各々ｄｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、９．８ＨｚとＪ＝３．７Ｈ
ｚ、９．８Ｈｚ）、３．５３及び３．６５（計ＩＨ，各
々ｄｄ、各々Ｊ＝３．１Ｈｚ、９．８Ｈｚ） 、４．３
６−４．５５（３Ｈ，ｍ）７．２７−７．３９（５Ｈ，
ｍ） ４”１ の−１ 酢酸ナトリウム１．８７ｇ（２２，８ミリモル）、ヨウ
化ナトリウム１．８ｇ（１２ミリモル）及び亜鉛末１．
８ｇ（２７，５ミリモル）を酢酸８ ｍＱに懸濁させ、
上記工程３）で得られた化合物（１１）０．８ｇ（２，
フロミリモル）の酢酸溶液３ ｍＱを滴加し、１０分間
攪拌後、反応液にヘンゼンを加え、濾過した。濾液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、
硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン
−酢酸エチル流分より、所望の化合物（１）４５５■（
６０，２％）を得た。
） ２９０．１５１９ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＱ
ｓ 、 ２７０ＭＨｚ）δ１２５及び１２７（計３Ｈ，
各々ｓ）、１．３６及び１．３８（計３Ｈ１各々ｄ 、
Ｊ＝６ 、１ＨｚとＪ＝６．７Ｈｚ）、１．５３及び
１８０（計ＩＨ，各々ｍ）、２．０７及び２１７（計Ｉ
Ｈ，各々ｍ）２４４及び２．５７（計ＩＨ，各々ｄｄ、
Ｊ＝３．７Ｈｚ、１６．５ＨｚとＪ＝１６．５Ｈｚ ４
．３Ｈｚ） ２．５３−２．５７（２Ｈ，ｍ）、２．６
８及び２７４（計ＬＨ，各々ｄｄ、各々Ｊ＝６ 、５Ｈ
ｚ 、 １６ 、５Ｈｚ）３４７及び３６０（計ＩＨ，
各々ｄｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、９．８ＨｚとＪ＝３．７Ｈ
ｚ、９．８Ｈｚ）、３．５３及び３．６５（計ＩＨ，各
々ｄｄ、各々Ｊ＝３．１Ｈｚ、９．８Ｈｚ） 、４．３
６−４．５５（３Ｈ，ｍ）７．２７−７．３９（５Ｈ，
ｍ） ４”１ の−１ 酢酸ナトリウム１．８７ｇ（２２，８ミリモル）、ヨウ
化ナトリウム１．８ｇ（１２ミリモル）及び亜鉛末１．
８ｇ（２７，５ミリモル）を酢酸８ ｍＱに懸濁させ、
上記工程３）で得られた化合物（１１）０．８ｇ（２，
フロミリモル）の酢酸溶液３ ｍＱを滴加し、１０分間
攪拌後、反応液にヘンゼンを加え、濾過した。濾液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、
硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン
−酢酸エチル流分より、所望の化合物（１）４５５■（
６０，２％）を得た。
ＭＳスペクトル（Ｃ＋、Ｈ２２０ｍ）
理論値（ｍ／ ｚ） ２７４．１５７０実測値（ｍ／
ｚ） ２７４．１５７３ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１
２ｍ、 ２７（１ＭＨｚ）δ１．３９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６．１Ｈｚ）、１．６０（ＩＨ，ｄｄｄ Ｊ＝３．１
Ｈｚ３．１Ｈｚ、９．８Ｈｚ、９．８Ｈｚ）、１．６６
（３Ｈ，ｓ）、２．４４（ＩＨｄｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、
１６．５Ｈｚ）、２．７０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ１７．１Ｈｚ）、２．８７（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝６．
７Ｈｚ、７．９Ｈｚ、９．８Ｈｚ）３．４３（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、９．２Ｈｚ）、３．５１（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ３．１Ｈｚ、９．２Ｈｚ）、４．４５（２Ｈ，
ｓ）、４．４７（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ９．８Ｈｚ ６．１
Ｈｚ）４．７６（ＬＨ，ｓ）、４．８０（ＩＨ，ｓ）、
７．２６−７．３９（５１（、ｍ） 以上述べたように、本発明による方法では、安価なＯ−
カルボンより容易に調製でき、しかも１β−メチルチェ
ナマイシン類に必要な立体配置を有するシクロペンタン
誘導体を用いて、１β−メチルチェナマイシン類の合成
に重要な中間体であるビラン誘導体を立体選択的かつ効
率的に合成できる。
ｚ） ２７４．１５７３ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１
２ｍ、 ２７（１ＭＨｚ）δ１．３９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
６．１Ｈｚ）、１．６０（ＩＨ，ｄｄｄ Ｊ＝３．１
Ｈｚ３．１Ｈｚ、９．８Ｈｚ、９．８Ｈｚ）、１．６６
（３Ｈ，ｓ）、２．４４（ＩＨｄｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、
１６．５Ｈｚ）、２．７０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ１７．１Ｈｚ）、２．８７（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝６．
７Ｈｚ、７．９Ｈｚ、９．８Ｈｚ）３．４３（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、９．２Ｈｚ）、３．５１（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ３．１Ｈｚ、９．２Ｈｚ）、４．４５（２Ｈ，
ｓ）、４．４７（ＩＨ，ｄｑ、Ｊ９．８Ｈｚ ６．１
Ｈｚ）４．７６（ＬＨ，ｓ）、４．８０（ＩＨ，ｓ）、
７．２６−７．３９（５１（、ｍ） 以上述べたように、本発明による方法では、安価なＯ−
カルボンより容易に調製でき、しかも１β−メチルチェ
ナマイシン類に必要な立体配置を有するシクロペンタン
誘導体を用いて、１β−メチルチェナマイシン類の合成
に重要な中間体であるビラン誘導体を立体選択的かつ効
率的に合成できる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるピラン誘導体の製法において、（ａ）式（I
I） ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物をメチル化し、（ｂ）得られた式（I
II） ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物を酸化開裂し、（ｃ）得られた式（I
V） ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物をオキシム化し、（ｄ）得られた式（
Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物をベックマン転位反応に付し、（ｅ）
得られた式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物のヒドロキシル保護基を脱保護した後
、ヒドロキシル基を酸化することを特徴とする、ピラン
誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2041327A JPH03246290A (ja) | 1990-02-23 | 1990-02-23 | ピラン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2041327A JPH03246290A (ja) | 1990-02-23 | 1990-02-23 | ピラン誘導体の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03246290A true JPH03246290A (ja) | 1991-11-01 |
Family
ID=12605426
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2041327A Pending JPH03246290A (ja) | 1990-02-23 | 1990-02-23 | ピラン誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03246290A (ja) |
-
1990
- 1990-02-23 JP JP2041327A patent/JPH03246290A/ja active Pending
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