JPH0325416B2 - - Google Patents
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- JPH0325416B2 JPH0325416B2 JP56075686A JP7568681A JPH0325416B2 JP H0325416 B2 JPH0325416 B2 JP H0325416B2 JP 56075686 A JP56075686 A JP 56075686A JP 7568681 A JP7568681 A JP 7568681A JP H0325416 B2 JPH0325416 B2 JP H0325416B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/26—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C319/28—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、DL−システインを光学分割して光
学活性体システインを製造する方法に関する。
学活性体システインを製造する方法に関する。
Ｌ−システインの製造は、現在では主として天
然物からの抽出により行なわれているが、これだ
けでは急増する需要に応じきれないため、工業的
合成法や発酵法が検討されている。合成法による
場合、生成物はDL体となるため、Ｌ−システイ
ンを得るには、これを光学分割する必要がある。 従来、DL−アミノ酸の一般的な光学分割法と
しては、優先晶出法、酵素による分割法、ジアス
テレオマー分割法などが知られているが、DL−
システインについては、この物質が化学的に比較
的不安定であり、またセラミ化反応が困難である
ため、工業的に多用されている優先晶出法やジア
ステレオマー法による光学分割技術は確立されて
いない。 酵素による分割法として、Ｓ−アルキルまたは
アリールメルカプト−Ｎ−アシル−DL−システ
インにアシラーゼを作用させて光学活性なＳ−ア
ルキルまたはアリールメルカプトシステインを得
た後、これを還元して光学活性体システインを得
る方法（特開昭51−29293）が報告されている。
この方法は、生体物質である酵素を使用する上
に、Ｎ−アシル化、Ｓ−アルキルまたはアリール
メルカプト化、さらに脱アルキルまたはアリール
メルカプト化といつた操作を必要とし、工業的に
有利な方法であるとは言い難い。 一方、若干のDL−アミノ酸を光学活性な分割
剤を用いたジアステレオマー法により光学分割す
る技術として、マンデル酸を用いる方法（特開昭
53−119844）が提案された。しかし、この方法の
効果が確認されているアミノ酸はメチオニン、ア
ラニンおよびα−アミノらく酸に限られ、DL−
システインの光学分割に適用できるかどうかは明
らかでない。
然物からの抽出により行なわれているが、これだ
けでは急増する需要に応じきれないため、工業的
合成法や発酵法が検討されている。合成法による
場合、生成物はDL体となるため、Ｌ−システイ
ンを得るには、これを光学分割する必要がある。 従来、DL−アミノ酸の一般的な光学分割法と
しては、優先晶出法、酵素による分割法、ジアス
テレオマー分割法などが知られているが、DL−
システインについては、この物質が化学的に比較
的不安定であり、またセラミ化反応が困難である
ため、工業的に多用されている優先晶出法やジア
ステレオマー法による光学分割技術は確立されて
いない。 酵素による分割法として、Ｓ−アルキルまたは
アリールメルカプト−Ｎ−アシル−DL−システ
インにアシラーゼを作用させて光学活性なＳ−ア
ルキルまたはアリールメルカプトシステインを得
た後、これを還元して光学活性体システインを得
る方法（特開昭51−29293）が報告されている。
この方法は、生体物質である酵素を使用する上
に、Ｎ−アシル化、Ｓ−アルキルまたはアリール
メルカプト化、さらに脱アルキルまたはアリール
メルカプト化といつた操作を必要とし、工業的に
有利な方法であるとは言い難い。 一方、若干のDL−アミノ酸を光学活性な分割
剤を用いたジアステレオマー法により光学分割す
る技術として、マンデル酸を用いる方法（特開昭
53−119844）が提案された。しかし、この方法の
効果が確認されているアミノ酸はメチオニン、ア
ラニンおよびα−アミノらく酸に限られ、DL−
システインの光学分割に適用できるかどうかは明
らかでない。
本発明の目的は、工業的な有利のシステインの
光学分割法に確立し、光学活性なマンデル酸を用
いることにより、アミノ基、チオール基を置換す
ることなく、高純度、かつ高収率で光学活性シス
テインを製造する方法を提供することにある。
光学分割法に確立し、光学活性なマンデル酸を用
いることにより、アミノ基、チオール基を置換す
ることなく、高純度、かつ高収率で光学活性シス
テインを製造する方法を提供することにある。
本発明の光学活性体システインの製造方法は、
DL−システインに対してマンデル酸の光学活性
体を、前者に対する後者のモル比が1.0未満とな
る割合で溶媒中において作用させ、形成した複合
体をその溶解度差を利用して分割したのち、複合
体から光学活性体システインを分離することから
なる。 DL−システイン：マンデル酸のモル比は、1.0
未満の値の中でも、分割効率の点から、0.4〜0.7
の範囲が好ましく、0.5〜0.6が最適である。 システインは、遊離システインでなくても、シ
ステインの塩、とくに塩酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩
の形で用いることができ、それにより化学的に不
安定なシステインの変質を軽減することができ
る。この場合には反応に際して水酸化ナトリウム
等を加えてシステインを遊離させることにより、
分割は円滑に進む。システインの塩酸塩、硫酸塩
等が反応溶液中に残留していても、分割操作に支
障はない。 使用する溶媒としては、水、メタノール、エタ
ノール、１−プロパノール、２−プロパノールお
よびこれらの溶媒の混合物などが好ましい。
DL−システインに対してマンデル酸の光学活性
体を、前者に対する後者のモル比が1.0未満とな
る割合で溶媒中において作用させ、形成した複合
体をその溶解度差を利用して分割したのち、複合
体から光学活性体システインを分離することから
なる。 DL−システイン：マンデル酸のモル比は、1.0
未満の値の中でも、分割効率の点から、0.4〜0.7
の範囲が好ましく、0.5〜0.6が最適である。 システインは、遊離システインでなくても、シ
ステインの塩、とくに塩酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩
の形で用いることができ、それにより化学的に不
安定なシステインの変質を軽減することができ
る。この場合には反応に際して水酸化ナトリウム
等を加えてシステインを遊離させることにより、
分割は円滑に進む。システインの塩酸塩、硫酸塩
等が反応溶液中に残留していても、分割操作に支
障はない。 使用する溶媒としては、水、メタノール、エタ
ノール、１−プロパノール、２−プロパノールお
よびこれらの溶媒の混合物などが好ましい。
本発明の実施にあたつては、まずシステインの
セラミ体またはいずれか一方の光学活性体を過剰
に含むシステインを、溶媒に溶解する。一方、光
学活性なマンデル酸を同種の溶媒に溶解してお
き、これを上記のシステイン溶液中に徐々に加え
る。このようにして調製した溶液から難溶性複合
体を選択的に晶析させ、固液を分離すると、Ｌ−
システイン・Ｌ−マンデル酸またはＤ−システイ
ン・Ｄ−マンデル酸が得られる。このとき、DL
−システイン：光学活性マンデル酸のモル比を
1.0未満、好ましくは0.5〜0.6にえらぶことによ
り、高い分割効率が得られる。モル比が1.0以上
の場合および0.5を大きく下回る場合には、分割
効率が低くて高純度の光学活性体を製取できな
い。 生成した複合体は、鉱酸により分解して濃縮
し、有機溶媒でマンデル酸を抽出後、再結晶する
ことにより光学活性体システインを得ることがで
きる。 晶析させる際に、とくに接種の必要はないが、
晶析を円滑に行なうためには、難溶性複合体を微
量加えてもよい。 反応温度および晶析温度に特別の制約はない
が、システインの安定性を考慮して、室温または
冷水もしくは氷水冷却下に操作することが好まし
い。
セラミ体またはいずれか一方の光学活性体を過剰
に含むシステインを、溶媒に溶解する。一方、光
学活性なマンデル酸を同種の溶媒に溶解してお
き、これを上記のシステイン溶液中に徐々に加え
る。このようにして調製した溶液から難溶性複合
体を選択的に晶析させ、固液を分離すると、Ｌ−
システイン・Ｌ−マンデル酸またはＤ−システイ
ン・Ｄ−マンデル酸が得られる。このとき、DL
−システイン：光学活性マンデル酸のモル比を
1.0未満、好ましくは0.5〜0.6にえらぶことによ
り、高い分割効率が得られる。モル比が1.0以上
の場合および0.5を大きく下回る場合には、分割
効率が低くて高純度の光学活性体を製取できな
い。 生成した複合体は、鉱酸により分解して濃縮
し、有機溶媒でマンデル酸を抽出後、再結晶する
ことにより光学活性体システインを得ることがで
きる。 晶析させる際に、とくに接種の必要はないが、
晶析を円滑に行なうためには、難溶性複合体を微
量加えてもよい。 反応温度および晶析温度に特別の制約はない
が、システインの安定性を考慮して、室温または
冷水もしくは氷水冷却下に操作することが好まし
い。
【実施例 １】
DL−システイン塩酸塩17.6ｇ（0.10モル）を水
10mlに溶解し、別に、水酸化ナトリウム3.2ｇ
（0.08モル）を水20mlに溶解し、その中にＬ−
（＋）−マンデル酸7.6ｇ（0.05モル）を溶解した。
このように調製した２種の溶液を混合し、これに
難溶性のＬ−システイン・Ｌ−マンデル酸の結晶
５mgを接種し、室温に1.5時間放置した。析出し
た結晶を濾取し、水3.0mlで洗浄し乾燥すると、
Ｌ−システイン・Ｌ−マンデル酸の結晶10.0ｇが
得られた。 〔α〕20 435＝＋195.0゜（Ｃ＝１，2N−HCl） この粗結晶を9.91ｇを15mlの水で再結晶する
と、精製結晶6.81ｇが得られた。 〔α〕21.5 435＝＋202.3゜（Ｃ＝１，2N−HCl） Ｌ−システイン・Ｌ−マンデル酸の旋光度が
〔α〕D＝＋202.5゜であることを考慮すると、上記の
精製結晶の光学純度は高いことがわかる。 精製した結晶6.76ｇに2N−HClの18.6mlを加
え、40〜50℃で加熱して完全に溶解した後、15℃
で30分間冷却した。晶出した結晶を濾過して濾液
を蒸発乾固し、これにイソプロピルエーテル20ml
を加えて30分間撹拌した。イソプロピルエーテル
層を傾斜法により除去し、さらに10mlのイソプロ
ピルエーテルで洗い、残つた固体を95％エタノー
ル５mlで再結晶することにより、Ｌ−システイン
塩酸塩3.31ｇが得られた。 〔α〕21 D＝＋56.6゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 融点179〜181℃（分解） この量は、原料として用いたDL−システイン
塩酸塩中のＬ−システイン塩酸塩に対して38.2％
に相当する。
10mlに溶解し、別に、水酸化ナトリウム3.2ｇ
（0.08モル）を水20mlに溶解し、その中にＬ−
（＋）−マンデル酸7.6ｇ（0.05モル）を溶解した。
このように調製した２種の溶液を混合し、これに
難溶性のＬ−システイン・Ｌ−マンデル酸の結晶
５mgを接種し、室温に1.5時間放置した。析出し
た結晶を濾取し、水3.0mlで洗浄し乾燥すると、
Ｌ−システイン・Ｌ−マンデル酸の結晶10.0ｇが
得られた。 〔α〕20 435＝＋195.0゜（Ｃ＝１，2N−HCl） この粗結晶を9.91ｇを15mlの水で再結晶する
と、精製結晶6.81ｇが得られた。 〔α〕21.5 435＝＋202.3゜（Ｃ＝１，2N−HCl） Ｌ−システイン・Ｌ−マンデル酸の旋光度が
〔α〕D＝＋202.5゜であることを考慮すると、上記の
精製結晶の光学純度は高いことがわかる。 精製した結晶6.76ｇに2N−HClの18.6mlを加
え、40〜50℃で加熱して完全に溶解した後、15℃
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を蒸発乾固し、これにイソプロピルエーテル20ml
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層を傾斜法により除去し、さらに10mlのイソプロ
ピルエーテルで洗い、残つた固体を95％エタノー
ル５mlで再結晶することにより、Ｌ−システイン
塩酸塩3.31ｇが得られた。 〔α〕21 D＝＋56.6゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 融点179〜181℃（分解） この量は、原料として用いたDL−システイン
塩酸塩中のＬ−システイン塩酸塩に対して38.2％
に相当する。
【実施例 ２】
DL−システイン塩酸塩35.2ｇ（0.20モル）を水
20mlに溶解した。また、水酸化ナトリウム6.4ｇ
（0.16モル）を水40ml中に溶解し、この中にＤ−
（−）−マンデル酸15.2ｇ（0.10モル）を溶解し
た。このようにして調製した２種の溶液を混合
し、室温に3.5時間放置した。析出した結晶を濾
取し、水6.0mlで洗浄し乾燥すると、Ｄ−システ
イン・Ｄ−マンデル酸の粗結晶19.78ｇが得られ
た。 〔α〕21 435＝−197.2゜（Ｃ＝１，2N−HCl） この粗結晶19.73ｇを水30mlで再結晶して、精
製結晶13.86ｇを得た。 〔α〕18 435＝−203.2゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 精製した結晶13.71ｇに2.5N−HCl19.8mlを加
え、40〜50℃で加熱した完全に溶解した後、12℃
で30分間冷却した。晶出した結晶を濾過して濾液
を蒸発乾固し、これにイソプロピルエーテル30ml
を加えて、40〜50℃に加熱しながら30分間撹拌し
た。イソプロピルエーテル層を傾斜法により除去
し、さらにイソプロピルエーテル15mlずつを用い
て同様の操作を２回くり返した。残つた固体を95
％エタノール８mlで再結晶することにより、Ｄ−
システイン塩酸塩4.93ｇが得られた。 〔α〕20 D＝−5.7゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 融点179〜181℃（分解） 上記の収量は、原料中のＬ−システイン塩酸塩
に対して28.4％の収率に相当する。
20mlに溶解した。また、水酸化ナトリウム6.4ｇ
（0.16モル）を水40ml中に溶解し、この中にＤ−
（−）−マンデル酸15.2ｇ（0.10モル）を溶解し
た。このようにして調製した２種の溶液を混合
し、室温に3.5時間放置した。析出した結晶を濾
取し、水6.0mlで洗浄し乾燥すると、Ｄ−システ
イン・Ｄ−マンデル酸の粗結晶19.78ｇが得られ
た。 〔α〕21 435＝−197.2゜（Ｃ＝１，2N−HCl） この粗結晶19.73ｇを水30mlで再結晶して、精
製結晶13.86ｇを得た。 〔α〕18 435＝−203.2゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 精製した結晶13.71ｇに2.5N−HCl19.8mlを加
え、40〜50℃で加熱した完全に溶解した後、12℃
で30分間冷却した。晶出した結晶を濾過して濾液
を蒸発乾固し、これにイソプロピルエーテル30ml
を加えて、40〜50℃に加熱しながら30分間撹拌し
た。イソプロピルエーテル層を傾斜法により除去
し、さらにイソプロピルエーテル15mlずつを用い
て同様の操作を２回くり返した。残つた固体を95
％エタノール８mlで再結晶することにより、Ｄ−
システイン塩酸塩4.93ｇが得られた。 〔α〕20 D＝−5.7゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 融点179〜181℃（分解） 上記の収量は、原料中のＬ−システイン塩酸塩
に対して28.4％の収率に相当する。
【実施例 ３】
DL−システイン塩酸塩17.6ｇ（0.10モル）を水
20mlに溶解した。別に、水酸化ナトリウム2.4ｇ
（0.06モル）を水40mlに溶解し、この中にＬ−
（＋）−マンデル酸9.12ｇ（0.06モル）を溶解し
た、このようにして調製した２種の溶液を混合
し、これに難溶性のＬ−システイン・Ｌ−マンデ
ル酸の結晶を５mg接種し、室温に1.5時間放置し
たのち氷水で1.5時間冷却した。析出した結晶を
濾取し、水6.0mlで洗浄し乾燥すると、Ｌ−シス
テイン・Ｌ−マンデル酸の粗結晶6.69ｇが得られ
た。 〔α〕20 435＝＋202.0゜（Ｃ＝１，2N−HCl） この塩は、粗製品ながらすでに高い光学純度に
達していた。
20mlに溶解した。別に、水酸化ナトリウム2.4ｇ
（0.06モル）を水40mlに溶解し、この中にＬ−
（＋）−マンデル酸9.12ｇ（0.06モル）を溶解し
た、このようにして調製した２種の溶液を混合
し、これに難溶性のＬ−システイン・Ｌ−マンデ
ル酸の結晶を５mg接種し、室温に1.5時間放置し
たのち氷水で1.5時間冷却した。析出した結晶を
濾取し、水6.0mlで洗浄し乾燥すると、Ｌ−シス
テイン・Ｌ−マンデル酸の粗結晶6.69ｇが得られ
た。 〔α〕20 435＝＋202.0゜（Ｃ＝１，2N−HCl） この塩は、粗製品ながらすでに高い光学純度に
達していた。
実施例３で得たＬ−システイン・Ｌ−マンデル
酸の粗結晶2.73ｇを0.5N−NaOHの20mlに溶解
し、これに塩化第二鉄0.16ｇを加えた後、1N−
NaOHを用いて溶液のPHを７〜８とした。この
ようにして調製した溶液に1.5時間にわたつて空
気を吹き込み、生成した結晶を濾取し、５mlの水
で洗浄し乾燥したところ、0.58ｇのＬ−シスチン
が得られた。 〔α〕23 D＝−135.9゜（Ｃ＝１，1N−HCl） この粗結晶0.53ｇを水60mlで再結晶して、精製
結晶0.20ｇを得た。 〔α〕22 D＝−212.7゜（Ｃ＝１，1N−HCl）
酸の粗結晶2.73ｇを0.5N−NaOHの20mlに溶解
し、これに塩化第二鉄0.16ｇを加えた後、1N−
NaOHを用いて溶液のPHを７〜８とした。この
ようにして調製した溶液に1.5時間にわたつて空
気を吹き込み、生成した結晶を濾取し、５mlの水
で洗浄し乾燥したところ、0.58ｇのＬ−シスチン
が得られた。 〔α〕23 D＝−135.9゜（Ｃ＝１，1N−HCl） この粗結晶0.53ｇを水60mlで再結晶して、精製
結晶0.20ｇを得た。 〔α〕22 D＝−212.7゜（Ｃ＝１，1N−HCl）
【実施例 ４】
DL−システイン塩酸塩175.6ｇ（1.00モル）を
水100mlに溶解した。別に、水酸化ナトリウム
32.0ｇ（0.80モル）を水170mlに溶解し、この中
にＬ−（＋）−マンデル酸76.0ｇ（0.5モル）を溶
解した。このように調製した２種の溶液を混合
し、これに難溶性のＬ−システイン・Ｌ−マンデ
ル酸の結晶50mgを接種し、17〜20℃に1.5時間、
さらに７〜10℃に２時間冷却した。 析出した結晶を濾取し、水27mlで洗浄し、乾燥
するとＬ−システイン・Ｌ−マンデル酸の結晶
121.7ｇが得られた。 〔α〕22.5 435＝＋189.7゜（Ｃ＝１，2N−HCl） この粗結晶を150mlの水で再結晶すると、精製
結晶91.5ｇが得られた。 〔α〕22.5 435＝＋202.0゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 精製した結晶91.4ｇに3.8N−HCl86mlを加え、
約60℃に加熱して完全に溶解したのち、７〜10℃
に30分間冷却した。晶出した結晶を濾過し、濾液
を、イソプロピルエーテルを用いて溶液抽出装置
により２時間抽出した。水層を濃縮し、含水量を
10％程度に下げた。これにイソプロピルアルコー
ル66mlを加えて再結晶することにより、DL−シ
ステイン塩酸塩33.8ｇが得られた。 〔α〕25 D＝＋5.5゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 収率は38.5％であつた。 次にDL−システイン・Ｌ−マンデル酸の粗結
晶を濾取した後に母液の濃塩酸29.5mlを加え、約
200mlに濃縮した。晶出した食塩を濾過し、濾液
をイソプロピルエーテルを用いて溶液抽出装置に
より、２時間抽出した。水層を100ml程度まで濃
縮し、20％の水酸化ナトリウム水溶液を98ml加え
てPHを５〜６にした。水を加えて全量を300mlと
し、Ｄ−（−）−マンデル酸68.4ｇ（0.45モル）を
加え、約70℃に加熱して溶解した。これに難溶性
Ｄ−システイン・Ｄ−マンデル酸の結晶を50mg接
種し、17〜20℃に1.5時間、さらに７〜10℃に２
時間冷却した。析出した結晶を濾取し、水25mlで
洗浄し乾燥すると、Ｄ−システイン・Ｄ−マンデ
ル酸の粗結晶124.3ｇが得られた。 〔α〕23.5 435＝−162.9゜（Ｃ＝１，2N−HCl） この粗結晶に100mlの水を加え、70℃に加熱し
てから冷却し、結晶を濾取することにより、Ｄ−
システイン・Ｄ−マンデル酸の精製結晶80.5ｇが
得られた。 〔α〕23.5 435＝−198.9゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 精製した結晶から、Ｌ−システイン・Ｌ−マン
デル酸塩の場合と同様の操作により、Ｄ−システ
イン塩酸塩36.0ｇが得られた。 〔α〕21.5 D＝−5.3゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 収率41％
水100mlに溶解した。別に、水酸化ナトリウム
32.0ｇ（0.80モル）を水170mlに溶解し、この中
にＬ−（＋）−マンデル酸76.0ｇ（0.5モル）を溶
解した。このように調製した２種の溶液を混合
し、これに難溶性のＬ−システイン・Ｌ−マンデ
ル酸の結晶50mgを接種し、17〜20℃に1.5時間、
さらに７〜10℃に２時間冷却した。 析出した結晶を濾取し、水27mlで洗浄し、乾燥
するとＬ−システイン・Ｌ−マンデル酸の結晶
121.7ｇが得られた。 〔α〕22.5 435＝＋189.7゜（Ｃ＝１，2N−HCl） この粗結晶を150mlの水で再結晶すると、精製
結晶91.5ｇが得られた。 〔α〕22.5 435＝＋202.0゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 精製した結晶91.4ｇに3.8N−HCl86mlを加え、
約60℃に加熱して完全に溶解したのち、７〜10℃
に30分間冷却した。晶出した結晶を濾過し、濾液
を、イソプロピルエーテルを用いて溶液抽出装置
により２時間抽出した。水層を濃縮し、含水量を
10％程度に下げた。これにイソプロピルアルコー
ル66mlを加えて再結晶することにより、DL−シ
ステイン塩酸塩33.8ｇが得られた。 〔α〕25 D＝＋5.5゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 収率は38.5％であつた。 次にDL−システイン・Ｌ−マンデル酸の粗結
晶を濾取した後に母液の濃塩酸29.5mlを加え、約
200mlに濃縮した。晶出した食塩を濾過し、濾液
をイソプロピルエーテルを用いて溶液抽出装置に
より、２時間抽出した。水層を100ml程度まで濃
縮し、20％の水酸化ナトリウム水溶液を98ml加え
てPHを５〜６にした。水を加えて全量を300mlと
し、Ｄ−（−）−マンデル酸68.4ｇ（0.45モル）を
加え、約70℃に加熱して溶解した。これに難溶性
Ｄ−システイン・Ｄ−マンデル酸の結晶を50mg接
種し、17〜20℃に1.5時間、さらに７〜10℃に２
時間冷却した。析出した結晶を濾取し、水25mlで
洗浄し乾燥すると、Ｄ−システイン・Ｄ−マンデ
ル酸の粗結晶124.3ｇが得られた。 〔α〕23.5 435＝−162.9゜（Ｃ＝１，2N−HCl） この粗結晶に100mlの水を加え、70℃に加熱し
てから冷却し、結晶を濾取することにより、Ｄ−
システイン・Ｄ−マンデル酸の精製結晶80.5ｇが
得られた。 〔α〕23.5 435＝−198.9゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 精製した結晶から、Ｌ−システイン・Ｌ−マン
デル酸塩の場合と同様の操作により、Ｄ−システ
イン塩酸塩36.0ｇが得られた。 〔α〕21.5 D＝−5.3゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 収率41％
実施例１と同様に、DL−システイン塩酸塩
17.6ｇ（0.10モル）を水10mlに溶解し、別に、水
酸化ナトリウム4.0ｇ（0.10モル）を水60mlに溶
解し、その中にＬ−（＋）−マンデル酸を実施例１
の２倍量である15.2ｇ（0.10モル）溶解した。こ
のように調製した２種の溶液を混合し、これに難
溶性のＬ−システイン・Ｌ−マンデル酸の結晶５
mgを接種し、室温に1.5時間放置した。析出した
結晶を濾取し、水3.0mlで洗浄し乾燥した。得ら
れた白色針状結晶9.7ｇは、 〔α〕20 435＝＋247.0゜（Ｃ＝１，2N−HCl） であつて、IRスペクトルから、Ｌ−（＋）−マン
デル酸の混入が認められた。 この粗結晶9.25ｇをとり、14mlの水で再結晶す
ると、精製結晶6.55ｇが得られた。 〔α〕22 435＝＋246.9゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 精製した結晶6.36ｇをとり2N−HCl17.5mlを加
え、40〜50℃に加熱して溶解した後、15℃で30分
間冷却した。析出した結晶を濾過して濾液を蒸発
乾固させてから、イソプロピルエーテル19mlを加
えて30分間撹拌した。イソプロピルエーテル層を
傾斜法により除去し、さらに10mlのイソプロピル
エーテルで洗い、残つた固体を95％エタノール
3.8mlで再結晶するそとにより、Ｌ−システイン
塩酸塩1.80ｇを得た。 〔α〕22 D＝＋5.1゜（Ｃ＝1.05，2N−HCl） 光学純度99.2％、収率10.2％
17.6ｇ（0.10モル）を水10mlに溶解し、別に、水
酸化ナトリウム4.0ｇ（0.10モル）を水60mlに溶
解し、その中にＬ−（＋）−マンデル酸を実施例１
の２倍量である15.2ｇ（0.10モル）溶解した。こ
のように調製した２種の溶液を混合し、これに難
溶性のＬ−システイン・Ｌ−マンデル酸の結晶５
mgを接種し、室温に1.5時間放置した。析出した
結晶を濾取し、水3.0mlで洗浄し乾燥した。得ら
れた白色針状結晶9.7ｇは、 〔α〕20 435＝＋247.0゜（Ｃ＝１，2N−HCl） であつて、IRスペクトルから、Ｌ−（＋）−マン
デル酸の混入が認められた。 この粗結晶9.25ｇをとり、14mlの水で再結晶す
ると、精製結晶6.55ｇが得られた。 〔α〕22 435＝＋246.9゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 精製した結晶6.36ｇをとり2N−HCl17.5mlを加
え、40〜50℃に加熱して溶解した後、15℃で30分
間冷却した。析出した結晶を濾過して濾液を蒸発
乾固させてから、イソプロピルエーテル19mlを加
えて30分間撹拌した。イソプロピルエーテル層を
傾斜法により除去し、さらに10mlのイソプロピル
エーテルで洗い、残つた固体を95％エタノール
3.8mlで再結晶するそとにより、Ｌ−システイン
塩酸塩1.80ｇを得た。 〔α〕22 D＝＋5.1゜（Ｃ＝1.05，2N−HCl） 光学純度99.2％、収率10.2％
【比較例 ２】
DL−システイン塩酸塩7.88ｇ（0.05モル）を水
10mlに溶解した。別に、Ｌ−マンデル酸15.20ｇ
（0.10モル、Ｌ−システインに対するモル比＝２）
と水酸化ナトリウム2.0ｇ（0.05モル）と水40ml
に溶解した。これらの液を混合して、Ｌ−システ
イン・Ｌ−マンデル酸塩３mgを接種して室温に３
時間静置した。析出した菱形の結晶を濾別し、水
で洗浄した。収量8.85ｇ 〔α〕20 435＝＋349.6゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 融点124.5〜127℃ この粗結晶を水13mlから再結晶し、7.08ｇの精
製結晶を得た。 〔α〕20 435＝＋362.8゜（Ｃ＝10，2N−HCl） 〔α〕20 D＝＋156.5゜（Ｃ＝2.0，H2O） 融点130〜131.5℃ 比旋光度、融点、およびIRスペクトルはマン
デル酸のそれらと同じものであつた。 念のため、この精製結晶を2N−HClに加温溶
解−放冷して析出した結晶を濾別し、濾液を減圧
下に蒸発乾固させてからイソプロピルエーテルを
加えたところ、固体は溶解してしまい、システイ
ン塩酸塩と思われるものは残らなかつた。結局、
上記の条件下では所期のジアステレオマー塩が生
成していなかつた、という事実がわかつた。
10mlに溶解した。別に、Ｌ−マンデル酸15.20ｇ
（0.10モル、Ｌ−システインに対するモル比＝２）
と水酸化ナトリウム2.0ｇ（0.05モル）と水40ml
に溶解した。これらの液を混合して、Ｌ−システ
イン・Ｌ−マンデル酸塩３mgを接種して室温に３
時間静置した。析出した菱形の結晶を濾別し、水
で洗浄した。収量8.85ｇ 〔α〕20 435＝＋349.6゜（Ｃ＝１，2N−HCl） 融点124.5〜127℃ この粗結晶を水13mlから再結晶し、7.08ｇの精
製結晶を得た。 〔α〕20 435＝＋362.8゜（Ｃ＝10，2N−HCl） 〔α〕20 D＝＋156.5゜（Ｃ＝2.0，H2O） 融点130〜131.5℃ 比旋光度、融点、およびIRスペクトルはマン
デル酸のそれらと同じものであつた。 念のため、この精製結晶を2N−HClに加温溶
解−放冷して析出した結晶を濾別し、濾液を減圧
下に蒸発乾固させてからイソプロピルエーテルを
加えたところ、固体は溶解してしまい、システイ
ン塩酸塩と思われるものは残らなかつた。結局、
上記の条件下では所期のジアステレオマー塩が生
成していなかつた、という事実がわかつた。
本発明により、DL−システインから光学活性
なシステインを、高い光学純度および高い収率を
もつて製造することができる。原料のDL−シス
テインを鉱酸塩の形で使用する好ましい態様によ
るときは、システインの変質を最低減に抑えて、
上記の効果を高めることができる。この方法は、
特殊な装置や高価な試薬を必要としないから、光
学活性体システインの製造コストは低くできる。
なシステインを、高い光学純度および高い収率を
もつて製造することができる。原料のDL−シス
テインを鉱酸塩の形で使用する好ましい態様によ
るときは、システインの変質を最低減に抑えて、
上記の効果を高めることができる。この方法は、
特殊な装置や高価な試薬を必要としないから、光
学活性体システインの製造コストは低くできる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ DL−システインに対してマンデル酸の光学
活性体を、前者に対する後者のモル比が1.0未満
となる割合で溶媒中において作用させ、生成した
複合体をその溶解度差を利用して分割したのち、
複合体から光学活性体システインを分離すること
からなる光学活性体システインの製造方法。 ２ DL−システインに対するマンデル酸のモル
比を0.5〜0.6の範囲にえらんで実施する特許請求
の範囲第１項の製造方法。 ３ DL−システインを鉱酸塩の形で水性の溶媒
中に溶解し、溶液にアルカリを加えDL−システ
インを遊離させて実施する特許請求の範囲第１項
の製造方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56075686A JPS57193448A (en) | 1981-05-21 | 1981-05-21 | Optical resolving method of dl-cysteine |
| US06/375,686 US4621151A (en) | 1981-05-21 | 1982-05-06 | Optical resolution of DL-cysteine |
| DE8282302530T DE3266148D1 (en) | 1981-05-21 | 1982-05-18 | Optical resolution of dl-cysteine |
| EP82302530A EP0065867B1 (en) | 1981-05-21 | 1982-05-18 | Optical resolution of dl-cysteine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56075686A JPS57193448A (en) | 1981-05-21 | 1981-05-21 | Optical resolving method of dl-cysteine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57193448A JPS57193448A (en) | 1982-11-27 |
| JPH0325416B2 true JPH0325416B2 (ja) | 1991-04-05 |
Family
ID=13583318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56075686A Granted JPS57193448A (en) | 1981-05-21 | 1981-05-21 | Optical resolving method of dl-cysteine |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4621151A (ja) |
| EP (1) | EP0065867B1 (ja) |
| JP (1) | JPS57193448A (ja) |
| DE (1) | DE3266148D1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4736060A (en) * | 1985-08-06 | 1988-04-05 | Nippon Rikagakuyakuhin Co., Ltd. | Method for optical resolution of DL-cysteine and (R,S)-1-(1-naphthyl) ethylamine |
| CN1876628B (zh) * | 2006-07-17 | 2012-08-22 | 安徽省恒锐新技术开发有限责任公司 | 化学拆分法制备左旋半胱氨酸和右旋半胱氨酸的方法 |
| US20100036150A1 (en) * | 2006-10-25 | 2010-02-11 | Dharma Rao Polisetti | Mandelic acid derivatives and preparation thereof |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5129293A (en) * | 1974-09-02 | 1976-03-12 | Ajinomoto Kk | Kogakutekini kakuseinaganryuaminosan no seizohoho |
| JPS581105B2 (ja) * | 1977-03-24 | 1983-01-10 | 日本化薬株式会社 | 光学活性アミノ酸−マンデル酸複合体及びその製造法 |
-
1981
- 1981-05-21 JP JP56075686A patent/JPS57193448A/ja active Granted
-
1982
- 1982-05-06 US US06/375,686 patent/US4621151A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-05-18 EP EP82302530A patent/EP0065867B1/en not_active Expired
- 1982-05-18 DE DE8282302530T patent/DE3266148D1/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57193448A (en) | 1982-11-27 |
| DE3266148D1 (en) | 1985-10-17 |
| EP0065867A1 (en) | 1982-12-01 |
| US4621151A (en) | 1986-11-04 |
| EP0065867B1 (en) | 1985-09-11 |
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