JPH03261752A - フェニルプロピオン酸誘導体、その製造方法およびそれを有効成分として含有する薬剤 - Google Patents

フェニルプロピオン酸誘導体、その製造方法およびそれを有効成分として含有する薬剤

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JPH03261752A
JPH03261752A JP2123146A JP12314690A JPH03261752A JP H03261752 A JPH03261752 A JP H03261752A JP 2123146 A JP2123146 A JP 2123146A JP 12314690 A JP12314690 A JP 12314690A JP H03261752 A JPH03261752 A JP H03261752A
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中江　貴彦
Nobuyuki Hamanaka
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はフェニルアルカン（ケン）酸に関する。
さらに詳しくは、 １）一般式 ０−Ｄ （式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。） で示されるフェニルアルカン（ケン）酸およびその非毒
性塩、 ２）それらの製造方法、および ３）それらを有効成分として含有するロイコトリエンＢ
４拮抗剤に関する。
発明の背景 アラキドン酸を共通の母体として生体内で種々の化合物
が生合成される代謝経路の全体はアラキドン酸カスケー
ドとよばれている。
アラキドン酸にリポキシゲナーゼ、例えば５−リポキシ
ゲナーゼ、１２−リポキシゲナーゼあるいは１５−リポ
キシゲナーゼが作用して、それぞれ５−ＨＰＥＴＥ、１
２−ＨＰＥＴＥあるいは１５−ＨＰＥＴＥが生成する。
これらのＨＰＥＴＥはパーオキシダーゼにより過酸化水
素基が水酸基に変換されて５−ＨＥＴＥ。
１２−ＨＥＴＥあるいは１５−ＨＥＴＥが生成するが、
５−ＨＰＥＴＥからはＬ　Ｔ　Ａ　４もさらに生成する
。Ｌ　Ｔ　Ａ　４は酵素によりＬＴＢ４あるいはＬＴＣ
４が生成する。ＬＴＣ４はγ−グルタミルトランスペプ
チダーゼによりＬＴＤ４にかえられる。Ｌ　Ｔ　Ｄ　４
はさらにＬ’ｒＥ４に代謝されることが明らかとなって
いる（Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ。
Ｃｏｍｍｕｎ、、９１．１２６６（１９７９）およびＰ
ｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ。
１９（５）、８４５（１９８０）参照）。
さらに、最近ではＬＴＢ４の作用も次第に判明してきた
。すなわち、下記構造式 （式中、ｃ６−ｃ７間、ｃ８−ｃ９間、Ｃ１０−０１□
問およびＣｌ４−Ｃｌ３間の二重結合はそれぞれＺ、Ｅ
％Ｅ及びＺを表わす。）を有するＬ　Ｔ　Ｂ　４は、強
力な白血球の遊走作用及び粘着作用を有し、さらに白血
球の脱顆粒作用を有することがわかっている（Ｎａｔｕ
ｒｅ、　２８８．２８４　（１９８０）　、Ｐｒｏｃ、
　Ｎａｔ。
＾ｅａｄ、　Ｓｃ１．　ＵＳＡ、　７８．３８８７（１
９８１）およびＪ、　Ｂｌｏｌ。
Ｃｈｅｗ、、　　２５６．５３１７（１９８１）参照）
。その上、カルシウムイオノフオア−作用も強く、種々
の細胞を攻撃して、その細胞からアラキドン酸代謝物の
遊離を促進していると考えられる（Ｊ、　Ｂｌｏｌ、　
Ｃｈｅｗ、。
２５７、４７４６　（１９ｇ２）参照のこと）。
また、各種炎症、例えば、リウマチ、を椎関節炎（Ｋ１
１ｃｋｓｔｅｌｎ、Ｌ、Ｂ、、Ｓｈａｐｌｅｌｇｈ、Ｃ
，ａｎｄ　Ｇｏｅｔｚｌ。
Ｅ、Ｊ、（１９８０）　　Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｉｎｖｅｓｔ
、、　６６、　１１６６−１１７０）、痛風（Ｒａｅ、
Ｓ、Ａ、、Ｄａｖｉｄｓｏｎ、Ｅ、Ｍ、　ａｎｄ　Ｓｍ
１ｔｈ。
Ｍ、Ｊ、Ｉ（、（１９８２）　　ＬａｎｃｅｔｌＩ　１
１２２−１１２３）　、乾癖（Ｇｒａｂｂｅ、　Ｊ、、
Ｃｚａｒｎｅｔｚｋｌ、Ｂ、Ｍ−Ｒｏｓｅｎｂａｃｈ、
Ｔ、ａｎｄＭａｒｄｌｎ、Ｍ、　（１９８４）　Ｊ、Ｉ
ｎｖｅｓｔ、Ｄｅｒｍａｔｏｌ、、８２，４７７−４７
９　）　、潰瘍性大腸炎（Ｓｈａｒｏｎ、Ｐ、ａｎｄ　
　５ｔｅｎｓｏｎ。
Ｖ、Ｐ、（１９８４）Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇ
ｙ　　８６．４５３−４６０）　、呼吸器疾患（０°Ｄ
ｒｌｓｃｏ１１．Ｂ、Ｒ，、Ｃｒｏｗｗｅｌｌ、　Ｏ，
ａｎｄＫａｙ、＾、　Ｂ、（１９８４）　Ｃｌ１ｎ、　
Ｅｘｐ、Ｉ＋ｎｕｎｏ１．．５５．３９７−４０４）が
発生した部位に高レベルのＬ’ｒＢ４が発見されており
、このことはＬ　Ｔ　Ｂ　ａが各種炎症と深いかかわり
のあることを示している。
従って、ＬＴＢ４拮抗剤は、抗炎症剤および抗アレルギ
ー剤として有用であると考えられる。
従来の技術 最近の研究により、ＬＴＢ４拮抗作用を有する化合物が
いくつか報告されている。例えば、（１）文献（Ｐｅ１
ｎｓａｒｋ、Ｊ、、Ｌｌｎｄｇｒｅｎ、Ｊ、Ａ、。
Ｃ１ａｅｓｓｏｎ、Ｈ，Ｅ、、Ｍａｌｓｓｔｅｎ、Ｃ，
、ａｎｄ　Ｓａｗｕｅｌｓｓｏｎ、Ｂ。
（１９８１）ＦＥＢＳ　Ｌｅｆｔ、、　１３６．１４１
−１４４　；　Ｓｈｏｗｅｌｌ、Ｈ。
Ｊ、、　０ｈｅｒｎｅｓｓ、１．Ｇ、、Ｍａｒｆａｔ、
Ａ、、ａｎｄ　Ｃｏｒｅｙ、Ｅ、Ｊ。
（１９８２）　Ｂｌｏｃｈｅｓ、Ｂｉｏｐｈｙ、Ｒｅｓ
、Ｃｏｍｍｕｎ、、１０６．７４１−７４７）には、式 ＯＨ はシス−ビニレン、エチニレン、Ｒ４ｂは炭素数１〜１
２のアルキルを表わす。）を表わす。）で示される化合
物が開示されており、 （３）特開昭５９−９５２４９号明細書には、−数式で
示される化合物が開示されており、さらに（２）特開昭
５９−３３２５８号明細書には、−数式（式中、Ｒｌｂ
は水素または炭素数１〜４のアルキル、Ｒ２ｂは炭素数
１〜８のアルキレン、Ｒ３ｂは水素、炭素数１〜１５の
アルキルまたは −ＣＨ２−Ａｂ−Ｒ４ｂで示される基（式中、Ａｂ数１
〜８のアルキレン、Ｒ３°は炭素数１〜１５のアルキル
または−ＣＨ２ＡＣＲ’°で示される基（式中、ＡＣは
シス−ビニレン、エチニレン、Ｒ４°は炭素数１〜１２
のアルキル基を表わす。）を表わす。） で示される化合物が開示されており、さらに最近、（４
）特開昭６３−１８８８４４号明細書に、−数式（式中
、Ｒは水素またはＲ８・０ＯＣ−であり、ケンまたは一
〇−（ＣＨ２）　Ｉｄ−Ｙ、であり、ｄ Ｒはｃ　　−ｃ　　アルキル、ｃｌ−ｃ６アルカノＢ イル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ｃ、−ｃ４アルコキシ、
ヒドロキシ置換ＣＩ　　Ｃｓアルキルまたは−ＣＨ−Ｄ
　　であり、Ａ、は結合、または直鎖ｄ 状若しくは分枝鎖状Ｃ１〜Ｃ１ｏアルキリデンであり、
Ｒ４ｄはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルｄ −ＣＯＲ−３（０）　　−（ＣＩ−Ｃ４アルキｄ ル）、１，２．４−トリアゾール−１−イル、またはＣ
１−Ｃ４アルキル基若しくは −（ＣＨ２）、ｄＣＯＯＲｄ・によって置換されている
こともある５−テトラゾリル、またはハロゲン、−ＣＮ
、Ｃ−Ｃ３アルキル、トリフルオロメチル、−ＣＨ２Ｃ
Ｎ、−ＣＨ２Ｂ　ｒ。
ｃｌ−ｃ４アルコキシ、 −８（０）、ｄ−（Ｃ，〜Ｃ４アルキル）、アセテニル
、アセチル、−ＣＯＯＲｄ、、５−テトラゾリル、また
はＣ１−Ｃ４アルキル若しくは−（ＣＨ２）、ｄ−Ｃ０
０Ｒｄ・によって置換されている５−テトラゾリルの中
から選ばれる１個または２個の置換基によって置換され
ていることもあるフェニルである（Ｒｄ、は各々個別に
水素またはＣｉ　　Ｃ４アルキル、ｍｄは１−４、ｑｄ
は１−４、Ｙ　は水素または−ＣＮ５Ｄｄはハロケン、
素、Ｃ（−Ｃ３アルキルまたはＣ２Ｃ４アルカノイルで
あるか、または両者が結合した窒素原子と一緒になって
モルホリノ環を表わし、Ｒ７ｄはヒドロキシ、ＣＩ　　
　Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、−ＮＲ５ｄＲ”　　−Ｎ
ＨＯＨ１５−テトラゾリルアミノまたはＣｌ−Ｃ５アル
キル、ｐｄは各々０．１または２である。ただし、Ａ、
が結合を表わす場いることもあるフェニル基であり、更
にＲ５ｄ及びｄ Ｒのいずれか一方がＣ２−Ｃ４アルカノイルの場合、そ
の他方は水素である。）） で示される化合物または薬学的に許容できるその塩が開
示されており、 ５）特開昭８８−１８８６４６号明細書には、一般式 式：−ＣＯＯＲｌｅで示される基または５−テトラゾリ
ルであり、ｎｅは０または１であり、Ｙ　は−Ｏ−−Ｃ
Ｏ−−ＣＨ２ＣＯ− −Ｃ（＝ＮＯＨ）−−ＣＨｏＨ−−ＣＨ２−または−〇
（＝ＣＨ２）−であり、ｍｅは０−３であり、Ｃ８は−
Ｏ−または−ＣＨ２−であり、ｐｅは０−１６であり、
２　は水素原子または−Ｇ　　−Ｑ　　−である。Ｇ　
は結合、−〇−ｅ　　　　　ｅ　　　　　　　　　　　
　　ｅ−８（０）　ｔ８−　−ＮＨ−または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−であり、Ｑ　はフェニルであるか、またはハロゲン
、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ｃ、−ｃ３アルコキシ、ニトロ
、アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよび−８
（Ｏ）ｐ８−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）からなる群の中か
ら選ばれる１個若しくは２個の置換基によって置換され
ているフェニルであり、ｐｅおよびｔｅは個別にＯ−２
であり、Ｒｌｅは水素原子またはＣ，−Ｃ３アルキルで
ある。）で示される化合物、または薬学的に許容できる
その塩が開示されている。
発明の開示 本発明は、 １）一般式 （式中、 Ａは１）−ＮＨＣＯ− ｉｉ）−〇− １ｉｉ）−ＮＨＳＯ２− 〇 １ｖ）−Ｃ− ｖ）　　　ＣＨ２−または Ｈ ｖｉ）　−ＣＨ−を表わし、 Ｗは１）　Ｃ１〜Ｃ１３のアルキレン基、Ｌｉ）フェニ
レン基または む４〜７員の単環のへテロ環あるいはオキソ基１個で置
換されている窒素原子を１個含む４〜７員の単環のへテ
ロ環、 Ａ、ＷおよびＲ１は一緒になって １ｆ）Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、 １ｆｔ）　−Ｃ００Ｈ。
ｉｖ）飽和または不飽和の窒素原子を１個含を表わし、 ２個のＲ２は同じかあるいは異なっていてもよく、１〉
　水素原子、 １１）Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基または １１１）飽和または不飽和である、窒素原子と硫黄原子
を含み、それらの合計数が２個または３個である４〜７
員の単環のへテロ環を表わすか、または２個のＲ２は隣
接する窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の １）窒素原子を１個含む７〜１４員の２環または３環の
へテロ環、または １１）窒素原子と酸素原子を含み、それらの合計数が２
個または３個である４〜７員の単環のへテロ環を表わし
、 Ｙはエチレンまたはビニレン基を表わし、Ｄは１）−Ｚ
−Ｂで示される基または ＺはＣ３〜Ｃ１１のアルキレンまたはアルケニレン基を
表わし、 ＺとＢは一緒になってＣ３〜Ｃ２２のアルキル基を表わ
し、 Ｒ３は１〉　水素原子、 １１）ハロゲン原子、 １１１）Ｃ１〜Ｃ８のアルキル、アルコキシまたはアル
キルチオ基、または １ｖ）Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル、アルケニルオキシまた
はアルケニルチオ基を表わし、ｎは１〜３の整数を表わ
し、 Ｒ４はＣ１〜Ｃ７のアルキレン基を表わし、Ｒ５は１）
　Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基、１１）Ｃ２〜Ｃ１２のア
ルケニル基、 １ｉＩ）Ｃ５〜Ｃ７のシクロアルキル基、または ｉｖ）フェネチル基、または環がＣ１〜Ｃ４のアルコキ
シ基１個によって置換されているフェネチル基を表わし
、 Ｒ６は１）Ｃ１〜Ｃ７のアルキル基、 １１）ベンジル基、または １１１〉フェニル基、またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基１
個によって置換されているフェニル基を表わし、 ２個のＲ６は同じでも異なっていてもよく、Ｒ７はＣ１
〜Ｃ４のアルキル基を表わし、２個のＲ７は同じでも異
なっていてもよい。
ただし、−Ａ−Ｗ−Ｒ’はベンゼン環の３位または４位
の炭素原子に結合していることとし、Ｗがフユニレン基
または式−ｃ　ａ２　ａを表わすとき、ＯＯＨ Ａは−０−−Ｃ−−ＣＨ２−−ＣＨ−を表わさない。） で示されるフェニルアルカン（ケン）酸、またはその非
毒性塩、 ２）それらの製造方法、および ３）それらを有効成分として含有するロイコトリエンＢ
４拮抗剤に関する。
本発明においては、特に指示しない限り、異性体はこれ
をすべて包含する。例えば、アルキル基、アルコキシ基
、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキルチオ基、ア
ルケニルチオ基、アルキレン基およびアルケニレン基に
は直鎖のもの、分枝鎖のものが含まれ、アルケニレン、
アルケニル、アルケニルオキシおよびアルケニルチオ基
中の二重結合は、Ｅ、ＺおよびＥＺ混合物であるものを
含む。また、分枝鎖のアルキル基が存在する場合等の不
斉炭素原子の存在により生ずる異性体も含まれる。
一般式（１）中、Ｗが表わす０１〜Ｃ１３のアルキレン
基とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメ
チレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチ
レン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン、
ウンデカメチレン、ドデカメチレン、トリデカメチレン
基およびこれらの異性体基である。
一般式（Ｉ）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６中の置換基およびＲ
７が表わすＣ１〜Ｃ４のアルキル基とは、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル基およびこれらの異性体基であり
、−数式（Ｉ）中、Ｒ１が表わす飽和または不飽和の窒
素原子を１個含む４〜７員の単環のへテロ環とは、例え
ばピロールおよびピリジン環およびこれらの一部または
全部が飽和している環であり、これらの環はオキソ基１
個で置換されていてもよく、Ｒ２が表わす飽和または不
飽和である窒素原子と硫黄原子を含み、それらの合計数
が２個または３個である４〜７員の単環のへテロ環とは
、例えばチアゾール、イソチアゾール、チアジアゾリン
環およびこれらの一部または全部が飽和している環であ
る。
一般式（Ｉ）中、２個のＲ２が隣接する窒素原子と一緒
になって表わす飽和または不飽和の窒素原子を１個含む
７〜１４員の２環または３環のへテロ環とは、例えばイ
ンドール、イソインドール、キノリン、イソキノリン、
カルバゾール、アクリジン環およびこれらの一部または
全部が飽和している環であり、飽和または不飽和の窒素
原子と酸素原子を含み、それらの合計数が２個または３
個である４〜７員の単環のへテロ環とは、例えばオキサ
ゾール、イソオキサゾール、フラザン環およびこれらの
一部または全部が飽和している環、およびモルフォリン
環である。
一般式（１）中、２が表わすＣ３〜Ｃ１１のアルキレン
およびアルケニレン基とは、トリメチレン、テトラメチ
レン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレ
ン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン、ウ
ンデカメチレン基およびこれらの異性体基、およびそれ
らの基中に二重結合を１．２または３個含んだ基である
。
一般式（１）中、Ｒ３が表わすＣ１〜Ｃ８のアルキル基
とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびこれらの異性体
基であり、０１〜Ｃ８のアルコキシ基とは、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘ
キシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基およ
びこれらの異性体基であり、０１〜Ｃ８のアルキルチオ
基とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチ
ルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、
オクチルチオ基およびこれらの異性体基である。
一般式（Ｉ）中、Ｒ３が表わすＣ２〜Ｃ８のアルケニル
基とは、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ペプチル、オクチル基およびこれらの異性体基の基
中に二重結合を１．２または３個含んだ基であり、Ｃ２
〜Ｃ８のアルケニルオキシ基とは、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプ
チルオキシ、オクチルオキシ基およびこれらの異性体基
の基中に二重結合を１．２または３個含んだ基であり、
Ｃ２〜Ｃ８のアルケニルチオ基とは、エチルチオ、プロ
ピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、
ヘプチルチオ、オクチルチオ基およびこれらの異性体基
の基中に二重結合を１．２または３個含んだ基であり、
Ｒ３が表わすノ１０ゲン原子とは、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子およびヨウ素原子である。
一般式（１）中、２とＢが一緒になって表わすＣ３〜Ｃ
２２のアルキル基とは、プロピル、ブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウン
デシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタ
デシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、
ノナデシル、オクチル、ヘンオクチル、トコシル基およ
びこれらの異性体基である。
一般式（Ｉ）中、Ｒ４が表わすＣ１〜Ｃ７のアルキレン
基とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメ
チレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチ
レン基およびこれらの異性体基である。
一般式（１）中、Ｒ５が表わすＣ１〜Ｃ１２のアルキル
基とは、メチル、エチル、プロピル、ブアル、ペンチル
、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウ
ンデシル、ドデシル基およびこれらの異性体基であり、
Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基とは、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノ
ニル、デシル、ウンデシル、ドデシル基およびこれらの
異性体基の基中に二重結合を１．２または３個含んだ基
であり、Ｃ５〜Ｃ７のシクロアルキル基とは、シクロペ
ンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン基を表わし、
Ｒ５中の置換基が表わすＣ１〜Ｃ４のアルコキシ基とは
、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基および
これらの異性体基である。
一般式（１）中、Ｒ６が表わすＣ１〜Ｃ７のアルキル基
とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチル基およびこれらの異性体基である。
先行技術との比較 一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は全く新規な化合
物である。
本発明化合物のうち、一般式中のＷがアルキレン基を表
わす化合物は構造的に全く新規である。
このような構造をもつ化合物がロイコトリエンＢ４拮抗
作用を有するということは容易に予測できないことであ
る。
本発明化合物のうち、Ｗがフェニレン基または式：　−
ＣＨ２ハニツで示される基を表わす化合物は、一般式（
ｄ）および（ｅ）で示される化合物の一部と構造が類似
しているが、一般式（ｄ）で示される化合物群および一
般式（ｅ）で示される化合物群は、本発明化合物を表わ
す一般式（Ｉ）中のＡで示される基が前者はカルボニル
基であり、後者は、オキシ基、カルボニル基、メチレン
基およびヒドロキシメチレン基である。一方、Ｗがフェ
ニレン基または式ニーｃ　Ｒ２４で示される基を表わす
本発明化合物では、Ａは式：　−ＮＨＣＯ−および式ニ
ーＮ）（ＳＯ２−で示される基であり、この点で先行技
術化合物とは構造的に全く異なっている。
このように、オキシ基、カルボニル基、メチレン基また
はヒドロキシメチレン基が式ニーＮＨＣＯ−または式ニ
ーＮＨ３０２−で示される基となってもロイコトリエン
Ｂ４拮抗作用が維持されるということは容易に予測でき
ないことである。
塩 一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法で
相当する塩に変換される。
塩は毒性のない水溶性のものが好ましい。
適当な塩として、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム
等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウ
ム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機
アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン
、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミ
ン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、
モノエタノールアミン、ジェタノールアミン、トリス（
ヒドロキシメチル）アミン、リジン、アルギニン、Ｎ−
メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。
本発明化合物の製造方法 一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、１）一般式 素原子を１個含む４〜７員の単環のへテロ環あるいはオ
キソ基１個で置換されている窒素原子を１個含む４〜７
員の単環のへテロ環または炭素数１〜４のアルキル基を
表わす。） ｉｉ）　　ＣＯ２Ｈまたは Ａ　　、ＷおよびＲ１１は一緒になって−Ｚ−Ｂ （式中、 Ａ１はｉ）　　−ＮＨＣＯ−または １１）−ＮＨ３Ｏ２−を表わし、 Ｒ１１は１）　−Ｒｌａで示される基、（基中、Ｒｌａ
は水素原子、飽和または不飽和の窒ｉｖ）　Ｒ７ Ｃ−Ｎ−８ｏ２ ＋１　　　　１ Ｒ７または Ｖ）−Ｎ−＋５Ｏ２Ｒ６）　２で示される基を表わし、
　　′＼ノ′＼＼　　はエチレンまたはビニレン基を表
わし、ｔ−Ｂｕはｔ−ブチル基を表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物、または 一般式 一般式 −Ｚ−Ｂ （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 （式中、 Ｒ１６はＤ　　−Ｃｏ２Ｈまたは その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物を不活性有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフ
ラン等）中、酸（ギ酸、トリフルオロ酢酸等）を用いて
エステル加水分解するか、あるいは Ｈ （式中、 Ｒ１２は１〉 −Ｒ１ａで示される基、 １１ｉ）−Ｃｏ　　ＣＨ３ または ｉｖ）　　−ＣＭ２０ＣＯ−ｇ塾を表わし、その他の記
号は前記と同じ意味を表わす。
で示される化合物、 一般式 （式中、 Ａ１１は−ＮＨ８Ｏ２−を表わし、 Ｒ１３は１）　−Ｒｌａで示される基、ｖ）−Ｎ＋５Ｏ
２Ｒ）２ で示される基を表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
で示される化合物、 一般式 ％式％ Ａ　　、ＷおよびＲ１３が一緒になって−Ｄ （式中、 Ｅｔはエチル基を表わし、 Ｒ１４はｌ）　−Ｒｌａで示される基、１ｉｉ）−Ｃｏ
２Ｅ　ｔを表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物、 一般式 （式中、 Ａ２は１）−〇−または ｔｉ）−ＣＨ２−を表わし、 Ｒ１５は１）水素原子または １１）アセチル基を表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物、 一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 ％式％ その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物、 一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 （式中、 一般式 Ｏ −Ｄ （式中、 すべての記号は前記と同じ意味を表わ （式中、 すべての記号は前記と同じ意味を表わ す。
す。
で示される化合物、 で示される化合物、 一般式 一般式 −Ｚ−Ｂ −Ｚ−Ｂ （式中、 すべての記号は前記と同じ意味を表わ （式中、 Ｒ１８はＩ〉 Ｃ０２Ｅｔ す。
で示される化合物、 ｔｉｏ−ＣＨ２ Ｈ を表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
で示される化合物、 一般式 ％式％ その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
で示される化合物、または 一般式 （式中、 すべての記号は前記と同じ意味を表わ す。
（式中、 すべての記号は前記と同じ意味を表わ で示される化合物、 す。
一般式 で示される化合物を、不活性有機溶媒 （メタノ− ル、 テトラヒドロフラン等） 中、 アルカリ （水酸 化ナトリウム等） を用いてエステル結合を加水分 解するか、 あるいは ３）一般式 （式中、 ０−Ｚ−Ｂ （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を、不活性有機溶媒（メタノール等）
中、還元剤（ナトリウムボロハイドライド等）を用いて
還元することにより製造することができる。
中間体の製造方法 一般式（Ｉｔ）、（Ｉｆｆ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖ
Ｉ）、（■）　　（■）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）
、（ＸＩＩ）、（ＸＩ［［）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、
（ＸＶＩ）、（Ｘ■）、（Ｘ■）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ
）、（ＸＸＩ）および（ＸＸＩＩ）で示される化合物は
、次の反応工程式［Ａ］、［Ｂ］、［Ｃ］、［Ｄ］およ
び［Ｅ］で示される経路により製造することができる。
（ア）に続く 反応工程式［Ａ］−１（続き） 〔Ａコ　−２に続く Ａ−■ 反応工程式 ％式％ 反応工程式［Ａ］　−３（続き） ＯＨ （Ｒ１）　−４ ０Ｈ Ａ−■ Ｈ 八−■ 反応工程式［Ｂ］−１ −Ｚ−Ｂ （力）に続く 反応工程式［Ｂ］　−２（続き） （Ｖ）−５ 反応工程式［Ｃ］　−１ａ　（続き） ０Ｈ （Ｖｌ）−２１ 反応工程式［Ｅ］　−２ａ　（続き） （ＸＶ）−３ｇ （ＶＩ）−２ｂ 反応 工 程式［Ｃ］　−１ｂ　（続き） −Ｚ−Ｂ （Ｖｌ）−１ｂ 反 応 工 程式［Ｃ］ ２ｂ（続き） Ｃ−■ｂ −Ｚ−Ｂ Ｈ （Ｖｌｌ）−１ｂ ＋ （Ｖｌ）−１ｂ 反応工程式［Ｃ］−２ｂ　（続き） ＳＯ３Ｐｙ・ ＤＭＳＯｌ ＩＩ）ｐ−ＴｓＯＨ ｔＯＨ 閏）−２ｂ ＋ （Ｗ）−２ｂ 反 応 工 程　式［Ｄ］−１ｂ（続き） Ｈ （ＩＸ）−２ｂ ＋ （Ｘ）−２ｂ 反応工程式［Ｅ］−１ｂ （反応工程式中、 Ｒｌａは、水素原子、飽和または不飽和の窒素原子を１
個含む４〜７員の単環のへテロ環あるいはオキソ基１個
で置換されている窒素原子１個を含む４〜７員の単環の
へテロ環または炭素数１〜４のアルキル基を表わし、 ２（とＢｌは一緒になって炭素数３〜２２のアルキル基
を表わし、 ｚ２は炭素数３〜１１のアルキレンまたはアルケニレン
基を表わし、 Ｂ２は′ｏ−（Ｒ３）　　で示される基を表わし、ｐは
２〜８の整数を表わし、 ｒは２または３の整数を表わし、 ＴＨＰはテトラヒドロビラン−２−イル基を表わし、 Ｍｓはメシル基を表わし、 Ａｃはアセチル基を表わし、 ｐ−ＴｓＯＨはｐ−トルエンスルホン酸を表わし、５Ｏ
３Ｐｙは三酸化イオウ−ピリジン錯体を表わし、 ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを表わし、ｐｙはピリ
ジンを表わし、 ＤＣＣは１，３−ジシクロへキシルカルボジイミドを表
わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）本明細書中
の各反応において反応生成物は通常の精製手段、例えば
常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケ
イ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー
、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグ
ラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製するこ
とができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、い
くつかの反応終了後行なってもよい。
出発物質 本発明における出発物質および各試薬はそれ自体公知で
あるか、または公知の方法により製造することができる
。
本発明化合物の薬理活性 本発明化合物がロイコトリエンＢ４拮抗作用を有するこ
とは、以下の実験結果によって証明された。
結合の阻害 ヒト多形核白血球（ＩＸ１０７細胞）および３ＨＬ　Ｔ
　Ｂ　４　　（Ｉ　ｎ　Ｍ）を含むように調整したＨａ
ｎｋｓ　ｂａｌａｎｃｅｄ　５ａｌｔ　５ｏｌｕｔｉｏ
ｎ　（１ｍｌ）に被検化合物を添加するかまたは添加し
ないで４℃で２０分間インキュベートした。次にＷｈａ
ｔ■ａｎ　Ｇｌ’／ＢまたはＣグラスファイバーフィル
ターを用いて吸引ろ過して受容体に結合した３Ｈ−ＬＴ
Ｂ４と結合していない３Ｈ−ＬＴＢ４を分離した。フｆ
ルターは氷冷したＰｈｏｓｐｈａｔｅ　ｂｕｆｅｒｅｄ
　５ａｌｉｎｅ　（２，５ｍｌ）で４回洗浄した後、そ
の放射活性を測定した。
特異的に受容体に結合した３Ｈ−１，’ｒＢ４量は、総
給合量から非特異的結合量を引いた値として求めた。非
特異的結合量は、被検化合物のかわりに非標識Ｌ’ｒＢ
４　（３μＭ）を添加した時の３Ｈ−ＬＴＢ４の結合量
として求めた。
被検化合物Ｏ阻害効嶌：ヨ次の式より求めた。
阻害率（％）＝１００−　（Ｂ１／Ｂｏｘ１００）Ｂ　
：被検化合物が存在する時の　Ｈ−Ｌ’ｒＢ４の特異的
結合量 Ｂｏ　：被検化合物が存在しない時の ３Ｈ−ＬＴＢ４の特異的結合量 結果を表１に示す。
Ｈ）ヒト多形核白血球の凝集の抑制 分離したヒト多形核白血球をＢＳＡを０．５％含むよう
に調整したＨａｎｋｓ溶液（ｐＨ７，４）に１×１０７
細胞／ｍｌ含むように懸濁した。懸濁液（２００μｇ）
に種々の濃度の被検化合物のＨａｎｋｓ溶液（１０μｊ
）を加え、３７℃で３分間インキュベーションし、その
後１０’ＭのＬＴＢ４のＨａｎｋｓ溶液（１０μｆＩ）
を添加した。
この試験管内における凝集は、マルチチャンネル血小板
凝集計を用いて行い、凝集反応は凝集計の光透過性の変
化により測定した。
結果を表２に示す。
表１および表２に示される結果から、本発明化合物はロ
イコトリエンＢ４拮抗作用を有することが理解される。
毒性 本発明化合物の毒性は非常に低いものである。
たとえば実施例３０および３１　（ａ）の化合物のマウ
スでの急性毒性（ＬＤ５ｏ）はそれぞれ経口投与で３．
９ｇ／ｋｇおよび２．２ｇ／ｋｇ、静注投与で１７５■
／ｋｇおよび２６０■／ｋｇである。したがって本発明
化合物の毒性は医薬として使用するために充分安全であ
ると判断できる。
医薬品への適用 一般式（Ｉ）で示される本発明化合物はＬＴＢ４に対す
るアンタゴニスト作用を有しているので、ヒトを含めた
動物、特にヒトに於いて、アレルギー性皮膚疾患、リウ
マチ、痛風、乾酊、関節炎、白組、心筋梗塞等の各種疾
患の予防および／または治療に有用である。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物またはその非毒性
の塩を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局
所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処
理時間等により異なるが、通常、成人−人あたり、−回
につき、１■から１０００−ｇの範囲で、−日一回から
数回経口投与されるか、または成人−人当り、−回につ
き、１■から１００ｇ＋ｇの範囲で、−日一回から数回
非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、また
は、−日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与
される。
もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変
動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあ
るし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。
本発明化合物を投与する際には、経口投与のための固体
組成物、液体組成物およびその他の組成物、非経口投与
のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。
経口投与のための固体組成物には、錠剤、乳剤、カプセ
ル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。
カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセル
が含まれる。
このような固体組成物においては、ひとつまたはそれ以
上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、
例えばラクトース、マンニトール、グルコース、ヒドロ
キシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン
、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネ
シウムと混合される。組成物は、常法に従って、不活性
な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグネシウ
ムのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウムのよ
うな崩壊剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のよう
な溶解補助剤を含有していてもよい。
錠剤または乳剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフ
ィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜して
もよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカ
プセルも包含される。
経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、−殻内に用いられる不活性な希釈剤（例えば精製
水、エタノール）を含んでいてもよい。この組成物は不
活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘
味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。この組成物は不活
性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤
と等優性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム
、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸を含有してもよ
い。
スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２８８８６
９１号および同第３０９５３５５号明細書に詳しく記載
されている。
本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば注射用蒸留
水および生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸
濁剤としては、例えばプロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール、オリーブ油のような植物油、エタノー
ルのようなアルコール類、ポリソルベート８０等がある
。
このような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、
分散剤、安定化剤、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸
、アルバラギン酸）のような補助剤を含んでもよい。こ
れらは例えばバクテリア保留フィルターを通する過、殺
菌剤の配合または照射によって無菌化される。これらは
また無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌化または
無菌の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される
外用液剤、軟コウ、塗布剤、直腸内投与のための坐剤お
よび膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
参考例および実施例 以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが
、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所に示されているカ
ッコ内の溶媒は使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し
、割合は体積比を表わす。
特別の記載がない場合には、ＩＲはＫＢｒ錠剤法で測定
し、ＮＭＲは重クロロホルムと重メタノールの混合溶液
で測定している。
−数式（Ｉ）で示される化合物は、以下に示すようにベ
ンゼン環に位置番号を付け、アルカン（ケン）酸の誘導
体として命名した。
たとえば、 −Ｄ （Ｙがエチレンを表わす場合） で示される化合物は、３−（１−置換−３（または４）
−置換ベンゼン−２−イル）プロピオン酸と命名した。
参考例１ ｔ−ブチル　３−（２−ヒドロキシ−５−二トロフェニ
ル）−２Ｅ−アクリレート 含量６２％の水素化ナトリウム（３，３ｇ＞をテトラヒ
ドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁した。懸濁液をアルゴン
ガス雰囲気下、氷冷した。懸濁液にｔ−ブチル　ジエチ
ルホスホノアセテート（２０，９ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（２０ｍｌ）溶液を加えた。その混液を室温で１５
分間撹拌した。この混液に時々氷冷しなから２−ヒドロ
キシ−５−ニトロベンズアルデヒド（６，６ｇ）のテト
ラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を徐々に加えた。その
混液を室温で１０分間撹拌した。反応液にｐＨ５，０に
なるまで徐々に酢酸を加えた。反応液をＭＭＣゲルを用
いてゲルろ過し、さらに酢酸エチルでゲルを洗った。ろ
液と洗液を合わせて減圧濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へ
キサン：酢酸エチル＝２７１−３：２）で精製し、次の
物性値を有する標題化合物（１０，０ｇ）を得た。
ＴＬＣ（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝３：２）：Ｒｆ　
　Ｏ，４０゜ 参考例２ ｔ−ブチル　３−（２−ヒドロキシ−５−アミノフェニ
ル）プロピオネート のエタノール（１０ｍｌ）懸濁液を加えた。その混液を
水素ガス雰囲気下、室温で２時間撹拌した。
反応液をＣｅ１ｉｔｅ５４５でろ過し、Ｃｅ１ｉｔｅを
エタノールで洗いろ液と洗液を合わせて減圧濃縮し、次
の物性値を有する標題化合物を含む残留物（７，１ｇ）
を得た。残留物は精製せずに次の反応に用いた。
ＴＬＣ（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝３：’２）：Ｒｆ
　　Ｏ，２２゜ 参考例３ ｔ−ブチル　３−［１−ヒドロキシ−４−（４−メトキ
シカルボニルブタンアミド）ベンゼン−２−イルコプロ
ピオネート 不飽和エステル（８，０Ｋ　；参考例１で製造した。）
をエタノール（１００ｍｌ）に溶解した。その溶液に１
０％パラジウム−カーボン（１，Ｏｒ）Ｈ エステル（６，４ｇ　、参考例２で製造した。）を塩化
メチレン（１００ｍｌ）に溶解させた。溶液にピリジン
（５，０ｍｌ）を加えた。その溶液に水冷下で４−メト
キシカルボニルブタノイル　クロライド（３，７５ｍ１
）を加えた。混液を室温で１０分間撹拌した。反応液に
氷を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を２
Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次に飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ｎ　−ヘキサン：酢酸エチル＝２＝３→３：８）で精製
し、次の物性値を有する標題化合物（９，６ｇ）を得た
。
ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）：Ｒｆ　
　Ｏ，５１゜ 参考例４ ｔ−ブチル　３−［１−［６−（４−メトキシフェニル
）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−メトキシ
カルボニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピ
オネート フェノール（５８０■；参考例３で製造した。）と含量
６２％の水素化ナトリウム（６２■）を乾燥ジメチルホ
ルムアミド（２ｍｌ）に溶解させた。
溶液をアルゴンガス雰囲気下、室温で撹拌した。
その溶液に６−（ｐ−メトキシフェニル）−５Ｅ−ヘキ
セノール　メタンスルホネート（４５０１ｇ）の乾燥ジ
メチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液を加えた。混液を６
０℃で２時間撹拌した。反応液を氷を加えたＩＮ塩酸（
１０ｍｌ）に注ぎ、混液をエーテル−酢酸エチル（１：
　１）で抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２
）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（２６５■
ｇ）を得た。
ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）：Ｒｆ　
　Ｏ，３０゜ 参考例５ ｔ−ブチル　３−［１−［６−（４−メトキシフェニル
）ヘキサ−５Ｅ−エニルコオキシー４−（４−カルボキ
シルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオネー
ト 化ナトリウム水溶液（１，０ｍｌ）を加えた。その溶液
を室温で３時間撹拌した後、水で希釈し、さらにＩＮ塩
酸（１，５ｍｌ）を加えた。混液を酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮し、次の物性値を有する標題化合物を含
む残留物を得た。残留物は精製せずに次の反応に用いた
。
ＴＬＣ（酢酸エチル）　　：Ｒｆ　　ｏ、ｔｏ。
参考例６ ｔ−ブチル　３−　［１−［６−（４−メトキシフェニ
ル）ヘキサ−５Ｅ−エニルコオキシ−４−（５−オキソ
−５−モルホリノペンタンアミド）ベンゼン−２−イル
］プロピオネート エステル（２６５■；参考例４で製造した。）をメタノ
ール（３ｍｌ　）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ　）の
混液に溶解させた。溶液にＩＮの水酸エステル（８６ｓ
ｇ；参考例５で製造した。）を乾燥テトラヒドロフラン
（１ｍｌ）とトリエチルアミン（４４μＩ）に溶解した
。アルゴンガス雰囲気下、−１０℃で溶液にエチル　ク
ロロホルメート（２３μｍ）を徐々に加えた。その溶液
を一１０℃で１５分間撹拌した。その後モルホリン（約
０．５　ｍｌ）を溶液に加えた。混液を０℃で３０分間
、その後、室温で３０分間撹拌した。反応液を氷を加え
た２Ｎ塩酸（１０ｍｌ）に注いだ。混液を酢酸エチルで
抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、次に食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、次の物性
値を有する標題化合物（７４■ｇ）を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル）　　：Ｒｆ　　ｏ、ｉｏ；ＭＳ　
：　ｍｌｚ　　６０８　（Ｍ　　）　、５５２，１８４
．１５６．１２１゜参考例７ ｔ−ブチル　３−［１−［６−（４−メトキシフェニル
）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシー４−（５−ヒドロキ
シペンタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオネー
ト エステル（２１０■；参考例５で製造した。）をテトラ
ヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かした。溶液にトリエチル
アミン（５６μｇ）を加えた。
その溶液に一１０℃でエチル　クロロホルメート（３５
μρ）を加えて１０分間撹拌した。反応液の半量に、室
温で水素化ホウ素ナトリウム（２５■）、さらにメタノ
ール（０，３ｍｌ）を徐々に加えた。溶液を１５分間撹
拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、ＩＮ塩酸、飽和
炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、次に飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：２−１：３）で精製し、次の物
性値を有する標題化合物（５１■）を得た。
ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）：Ｒｆ　
　Ｏ，３２； ＭＳ　：ｍｌｚ　　５１１　（Ｍ　　）　　、４５５゜
参考例８ １−ヒドロキシ−２−ジメトキシメチル−４−二トロベ
ンゼン （約２ｍ１）を加えた。混液を室温で３０分間撹拌した
。反応液をアルミナに通して樹脂を除いた。
ろ液を減圧濃縮し、次の物性値を有する標題化合物（４
，０ｇ）を得た。
ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，２１。
Ｍｓ　：　ｍｌｚ　　２１３　（Ｍ　　）、１９５，１
８１゜参考例９ ｔ−ブチル　３−［１−ヒドロキシ−４−（４−メトキ
シカルボニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］−２
Ｅ−アクリレート ２−ヒドロキシ−５−二トロベンズアルデヒド（３，３
４ｒ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解させた。この溶
液にトリメチル　オルトホルメート（２０ｍｌ）、次に
Ｄｏｗｅｘ　５０ＷＸ８　（Ｈｆ’ｏｒｖ）Ｈ アセタール（５４９■；参考例８で製造した。）を用い
て参考例２→参考例３と同様にして得られたアミド（８
５３■）を５％含水アセトン（１０ｍｌ）に溶解させた
。その溶液にｐ−）ルエンスルホン酸（１００■）を加
えた。溶液を室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチ
ルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次に飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（＝１：
１）から再結晶してアルデヒド（７１１會ｇ）を得た。
含量６２％の水素化ナトリウム（１１０ｍｇ）をテトラ
ヒドロフラン（１０ｍｌ）に懸濁した。
懸濁液をアルゴンガス雰囲気下、氷冷した。懸濁液にｔ
−ブチル　ジエチルホスホノアセテート（７００■）の
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を加えた。その混
液を室温で１５分間撹拌した。
その混液に時々氷冷しながら得られたアルデヒド（７１
１■）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を徐々に
加えた。その混液を室温で１０分間撹拌した。反応液に
ｐＨ５，０になるまで徐々に酢酸を加えた。反応液をＭ
ＭＣゲルを用いてゲルろ過し、さらに酢酸エチルでゲル
を洗った。ろ液と洗液を合わせて減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン
：酢酸エチル＝１：３）で精製し、次の物性値を有する
標題化合物（１７９■）を得た。
ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）：Ｒｆ　
　Ｏ，４９゜ 参考例１０ ｔ−ブチル　３−　［１−［５−（テトラヒドロピラン
−２−イル）オキシ−ｎ−ペンチル］オキシ−４−（４
−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノカルボニルブタンアミド）ベ
ンゼン−２−イル］プロピオネート 参考例３で製造したエステルを用いて参考例５→参考例
６（ただし、モルホリンのかわりにジメチルアミンを用
いた。）と同様に操作した得られたフェノール体（３５
６ｍｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ　）に溶解さ
せた。この溶液を氷冷した後、６２％水素化ナトリウム
（２２，６■）を加えた。
この溶液を室温で１５分間撹拌した。この反応液に１−
クロロ−５−（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ
−ｎ−ペンタン（２０６■）のジメチルホルムアミド（
１ｍｌ）溶液を加えた。この混合物を７５℃で一晩撹拌
した。反応混合物をエーテルで希釈した。混合物を水洗
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した
。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール＝２０　：　１）で精製し、次の
物性値を有する標題化合物（３３６■）を得た。
ＭＳ　：　ｍＨｚ　　５４８　（Ｍ　　）　、４６４゜
参考例１１ ３−　［１−（５−ホルミルオキシ−ｎ−ペンチル）オ
キシ−４−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノカルボニルブ
タンアミド）ベンゼン−２−イルコプロピオン酸 参考例１０で製造したエステル（３３６ｍｇ）をギ酸（
５ｍｌ　）に溶解させた。その溶液を室温で１時間撹拌
した後、さらに４５℃で１時間撹拌した。
反応液を減圧濃縮し、次の物性値を有する標題化合物を
含む残留物を得た。この残留物は精製せずにそのまま次
の反応に用いた。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：　Ｒ
ｆ　　Ｏ，３３゜ 参考例１２ メチル　３−　［１−（５−ホルミルオキシ−ｎ−ペン
チル）オキシ−４−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノカル
ボニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオネ
ート ルコプロピオネート 参考例１ユで製造したカルボン酸を含む残留物を酢酸エ
チル（２ｍｌ）に溶解させた。この溶液にジアゾメタン
のエーテル溶液を反応混合物が少し黄色を帯びるまで加
えた。反応混合物を減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール
＝２０　：　１）で精製し、次の物性値を有する標題化
合物（２２７■）を得た。
ＭＳ　　：　ｍＨｚ　　　４５０　　（Ｍ　　　）　　
、４０８　。
参考例１３ メチル　３−　［１−（５−ヒドロキシ−ｎ−ペンチル
）オキシ−４−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノカルボニ
ルブタンアミド）ベンゼン−２−イ参考例１２で製造し
たエステル（２２０ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶
解させた。その溶液に炭酸カリウム（８２，８■）を加
えた。その混合物を室温で２時間撹拌した。反応液を１
Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗した後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した
。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム：メタノール＝２０　：　１）で精製し、次の物
性値を有する標題化合物（１７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ　：ｍＨｚ　　４２２　（Ｍ　　）　、２８１゜参
考例１４ メチル　３−　［１−（４−ホルミル−ｎ−ブチル）オ
キシ−４−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノカルボニルブ
タンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオネート 参考例１３で製造したアルコール体（１７３ｍｇ）をジ
メチルスルホキシド（２ｍｌ　）に溶解させた。
その溶液にトリエチルアミン（２０７，５ｍｇ）　、次
に二酸化イオウ−ピリジン錯体（１９５，６ｍｇ）を加
えた。その混合物を室温で３０分撹拌させた。反応液を
ＩＮ塩酸で酸性にした後エーテルで抽出した。
抽出液を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノール＝２０　：　１）で
精製し、次の物性値を有する標題化合物（６１ｍｇ）を
得た。
ＮＭＲ：δ　９．８０（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝ＩＨｚ）、　８
．１０（ＬＨ，ｓ）。
７．４２（ＬＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝８ＨｚＪ＝ｌＨｚ）　、
７．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−ＩＨｚ）　、６．７５（ＬＨ
，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）　。
４．００〜３．９０（２ｔ（、ｍ）、　３．７０（３Ｈ
，ｓ）。
３．０３（３Ｈ，ｓ）、　２．９９（３ｔ（、ｓ）、２
．９２（２Ｈ。
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．６５〜２．４０（８Ｈ，ｍ）
、２．１５〜１．９５（２Ｈ，ｍ）、１．９０〜↓、４
５（４Ｈ，ｍ）。
参考例１５ メチル　３−　［１−（５Ｅ−７−オキツペンタデセニ
ル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブタ
ンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオネート ジメチル　２−オキソデシルホスホネート（１３２■）
のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を６２％水素化ナ
トリウム（７，７５■）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ
　）懸濁液に加えた。その混液に参考例１４で製造した
アルデヒド（５９■）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）
溶液を加えた。その溶液を室温で３０分間、次に６０℃
で１時間撹拌した。反応液を酢酸で酸性とした後、ゲル
ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２０
　：　１）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（
５０■）を得た。
ＭＳ　：　ｔｎ／ｚ　　５５８　（Ｍ”　）　、４１７
゜参考例１６ メチル　３−　［１−（５Ｅ−７−ヒトロキシペンタデ
セニル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニル
ブタンアミド）ベンゼン−２−イルコプロピオネート Ｈ 参考例１５で製造した化合物（４８■）および塩化セリ
ウム・７Ｈ２０（３７，３■）をメタノール（１ｍｌ）
に溶解させた。その溶液にナトリウムボロハイドライド
（３，２５■）を少量ずつ加えた。
その混合物を室温で３０分間撹拌した。反応液を酢酸で
酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗した後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝２０＝１）で精製し、次の物性値を有
する標題化合物（４６■）を得た。
ＭＳ　：ｍｌｚ　　５６０，５４２゜ 参考例１７ ｔ−ブチル　３−（１−ヒドロキシ−４−トリフルオロ
アセトアミドベンゼン−２−イル）プロピオネート Ｈ ｔ−ブチル　３−（１−ヒドロキシ−４−アミノベンゼ
ン−２−イル）プロピオネートをテトラヒドロフラン（
１００ｍｌ）とトリエチルアミン（７，１ｍｌ）の混合
液に溶解させた。その溶液にアルゴンガス雰囲気下、０
℃で無水トリフルオロ酢酸（６，０ｍｌ）を加えた。そ
の溶液を０℃で２時間撹拌した。反応液を氷を入れたＩ
Ｎ塩酸（１００ｍｌ）に注ぎ入れた。その反応混合物を
酢酸エチル（３００ｍｌ）で抽出した。抽出液を水、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、次に食塩水で洗浄した後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。
残留物を酢酸エチル−ｎ−へキサン（１：　５）混合液
から再結晶し、次の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）：Ｒｆ　
　Ｏ，３０。
ＭＳ　：ｍｌｚ　　３３３　（Ｍ　　）　、２７７．２
５９，２３１．２Ｌ７゜参考例１８ ｔ−ブチル　３−　［１−［６−（４〜メトキシフエニ
ル）ヘキサ−５Ｅ−エニルコオキシー４−アミノベンゼ
ン−２−イル］プロピオネート参考例１７で製造した化
合物を用いて参考例４と同様の操作をして得られたトリ
フルオロアセトアミド（５，３ｇ）をメタノール（３０
ｍｌ）−水（５ｍｌ）混液に溶解させた。その溶液に無
水炭酸カリウム（２，８ｇ）を加えた。その混合物を室
温で一昼夜撹拌した。反応液に水（１００ｍｌ）を加え
た。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌＸ２）で抽出
した。抽出液を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２
：３）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（３，
５ｇ）を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）：Ｒｆ　
　Ｏ，２０。
ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　４２５　（Ｍ　　）　、３６９，
１８９．１８１．１６３，１４７゜（２ｔ０ 参考例１９ ｔ−ブチル　３−　［１−［６−（４−メトキシフェニ
ル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシー４−アセチルメシ
ルアミノベンゼン−２−イルコプロピオネート Ｈ３ＣＣＯ，、、Ｎ７Ｓ０２ＣＨ３ 参考例１８で製造したエステル（１７６■）を塩化メチ
レン（３ｍｌ）とトリエチルアミン（０，２９ｍ１）の
混液に溶解させた。その溶液に０°Ｃてメタンスルホニ
ルクロライド（３５μＤ）を加えた。
その溶液を３０分間撹拌した。反応液にアセチルクロラ
イド（０，１２ｍ１）を加えた。その混合物を１０分間
還流した。反応液を氷の入ったＩＮ塩酸（１０ｍｌ）に
注ぎ込んだ。反応混合物を酢酸エチル（８０ｍｌ）で抽
出した。抽出液を水、次に食塩水で洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−へ
キサン＝１＝２）で精製し、次の物性値を有する標題化
合物（２００■）を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル二〇−ヘキサン＝１：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，４０。
ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　５４５　（Ｍ”　）　、４８９，
４４７，１８９，１４７．Ｌ２Ｌ。
参考例２０ ｔ−ブチル　３−　［１−１６−（４−メトキシフェニ
ル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシー４−ジメシルアミ
ノベンゼン−２−イル］プロピオネート 参考例１８で製造したエステル（１５８■）を塩化メチ
レン（３ｍｌ　）とトリエチルアミン（０，１５ｍ１）
の混液に溶解させた。その溶液に室温でメタンスルホニ
ルクロライド（７２μｇ）を加えた。
その溶液を１時間撹拌した。反応液を氷の入った１Ｎ塩
酸（１０ｍｌ）に注ぎ込んだ。反応混合物を酢酸エチル
（８０ｍｌ）で抽出した。抽出液を水、次に食塩水で洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル二〇−ヘキサン＝１：２）で精製し、次の物性
値を有する標題化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：ｉｌ−ヘキサン−１：２）：Ｒｆ
　　Ｏ，２５。
ＭＳ　：＋ａ／ｚ　　５８１　（Ｍ　　）　、５２５，
１８９，１４７．１２１゜参考例２１ ｔ−ブチル　３−　［１−［６−（４−メトキシフェニ
ル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシー４−フタルイミド
ベンゼン−２−イル］プロピオネート １２１゜ 参考例２２ ｔ−ブチル　３−　［１＝　［６−（４−メトキシフェ
ニル）ヘキサ−５Ｅ−エニルコオキシ−４−（パーヒド
ロ−１，２−チアジン−１，１，３−トリオン−２−イ
ル）ベンゼン−２−イル］プロピオネート 参考例１８で製造したエステル（１７６■）をクロロホ
ルム（５ｍｌ　）に溶解させた。その溶液に無水フタル
酸（１２０■）を加えた。その溶液を２４時間還流した
。反応液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（塩化メチレン−塩化メチレン：酢酸
エチル−１０：１）で精製し、次の物性値を有する標題
化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）：Ｒｆ　
　Ｏ，２０； ＭＳ　：　ｍＨｚ　　５５５　（Ｍ　　）　、４９９，
３１１，２９３．１８９．１４７゜参考例１８で製造し
たエステルを用いて参考例３（ただし、４−メトキシカ
ルボニルブタノイル　クロライドのかわりに、相当する
スルホニルクロライドを用いた。）−参考例５と同様に
操作して得られたｔ−ブチルエステル（９５０■）をテ
トラヒドロフラン（１５ｍｌ）とトリエチルアミン（０
，６９ｍ１）の混液に溶解させた。その溶液に、アルゴ
ンガス雰囲気下、−１５℃でエチル　クロロホルメート
（０，２４ｍ１）を徐々に加えた。その溶液を一１５℃
で１０分間、さらに０℃で３０分間撹拌した。反応液を
氷の入った１Ｎ塩酸（２０ｍｌ）に注ぎ込んだ。反応混
合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。抽出液を
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次に食塩水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した
。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）で精製し、次の物性値
を有する標題化合物（７１０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，６０。
ＭＳ　：　ｍＨｚ　　５５７　（Ｍ　　）　、５０１，
１８７，１２１゜参考例２３ ｔ−ブチル　３−　［１−（５−ヒドロキシ−ｎ−ペン
チル）オキシ−４−トリフルオロアセトアミドベンゼン
−２−イル］プロピオネート参考例１７で製造したエス
テルを用いて参考例１０と同様に操作して得られたエス
テル（２，５６ｇ）をエタノールに溶解させた。その溶
液にｐ〜トルエンスルホン酸（１５■）を加えた。その
溶液を室温で４０分間撹拌した。反応液にトリエチルア
ミンを数滴加えた。反応混合物を減圧濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝２＝１）で精製し、次の物性値を
有する標題化合物（１，９３ｇ）を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：ｌ’ｌ−ヘキサン＝１：２）：Ｒ
ｆ　　Ｏ，１０； ＭＳ　：　ｍＨｚ　　４１９　（Ｍ”　）　、３６３，
２７７．２５９．２３Ｌ。
参考例２４ ３−（１，４−ジメトキシベンゼン−２−イル）プロパ
ー２Ｅ−エン酸 ２．５〜ジメトキシベンズアルデヒド（１，７ｇ）をピ
リジン（１０ｍｌ）に溶解した。溶液にピペリジン（０
，２ｍｌ）とマロン酸（２，０ｇ）を加えた後、８５℃
で１時間、さらに１１０℃で３時間撹拌した。溶液を冷
却し、水（８０ｍｌ）を加えた後、濃塩酸でｐＨを約２
とし、結晶を析出させた。結晶を　取し、水洗して乾燥
し、次の物性値を有する標題化合物（１，９７ｇ）を得
た。
ＮＭＲ：δ　８．０８（ＬＨ，ｄ、Ｊ−４６Ｈ２）、　
７．０８（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．９８〜６．８３（２［（、ｍ）。
８．５３（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１６Ｈｚ）、　３．８５（３
Ｈ，ｓ）。
３．８０（３Ｈ，ｓ）。
参考例２５ ６−ヒドロキシクマリン カルボン酸（１，９７ｇ　；参考例２４て製造した）と
ピリジン塩酸塩結晶（１２ｇ）を１８０〜１９０℃に加
熱し、３．５時間反応させた。冷却後、混合物を水に溶
解させ、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１）
で精製した。得られた結晶をｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（＝３　＋　１）で洗い、次の物性値を有する標題化合
物（７５１■）を得た。
ＮＭＲ：δ　７．６７（ＬＨ，ｄｊ−１０Ｈｚ）　、７
．２０（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．０５（ＩＨ，ｄｄｊ−８Ｈｚ、Ｊ
−ＩＨｚ）。
６．９０（ＬＦ（、ｄ、Ｊ−ＩＨｚ）　、６．４０（Ｉ
Ｉ、ｄ。
Ｊ−ＬＯＨｚ）。
参考例２６ ６−（４−エトキシカルボニルブチル）オキシクマリン ６−ヒドロキシクマリン（４０５■；参考例２５で製造
した。）を乾燥ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶解
させた。溶液に水素化ナトリウム（６０ｍｇ）を加え、
１５分間反応させた。反応液にエチル　５−ブロモペン
タノニー）　（０，４８ｍ１）を滴下した後、６０℃に
て１時間撹拌した。反応液に氷水を加えた後、ＩＮ塩酸
で酸性にした。混合液をエーテルで抽出した。抽出液を
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した
。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
へキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製し、次
の物性値を有する標題化合物（３９８■）を得た。
ＮＭＲ：δ　７．７５（ＬＨ，ｄ、Ｊ’１ＯＨｚ）、　
７．２５（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．１０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−８Ｈｚ
、Ｊ−ＩＨｚ）。
６．９０（ＬＨ，ｄ、Ｊ−ＩＨｚ）、　６．４３（ＬＨ
，ｄ。
Ｊ−１０Ｈｚ）。
参考例２７ エチル　３−［１−ヒドロキシ−４−（４−エトキシカ
ルボニルブトキシ）ベンゼン−２−イル］プロパー２Ｅ
−エノエート Ｈ 無水エタノール（１０ｍｌ）に含量６２％の水素化ナト
リウム（６０■）を徐々に加えて溶解させた。この溶液
にエステル（：３１４ｍｇ；参考例２６で製造した。）
の無水エタノール（１ｍｌ）溶液を加えた。混液を７０
℃で４時間、さらに８０℃で３０分間撹拌した。氷冷し
ながら反応液に氷酢酸（２１０ｏ＋ｇ）を加えて反応を
終了させた。反応液から溶媒を減圧下留去した。残留物
をエーテルで希釈し水洗した。水層を取り除き、エーテ
ル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減て〆４、
−シた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−２：１）で精製し、次の
物性値を有する標題化合物（１２２■）を得た。
ＴＬＣ（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆｏ
、２０゜ 参考例２８ メチル　３−［１−メトキシ−４−（１−オキソ−４−
メトキシカルボニル−ｎ−ブチル）ベンゼン−２−イル
］プロピオネート ＣＨ３ 無水塩化アルミニウム（２２，２ｇ）を塩化メチレン（
１５０ｍｌ）に懸濁した。懸濁液を０℃に冷却し、０℃
に保ちながらメチル　４−（クロロホルミル）ブチレー
ト（１０，０ｇ）を加えた。その懸濁液を０℃で３０分
間撹拌した。３−（１−メトキシベンゼン−２−イル）
プロパン酸（１０，０ｇ）を用いて参考例１２と同様に
操作して得られたメチルエステル（ｌｏ、５ｇ）を０℃
で、用意しておいた懸濁液に加えた。この懸濁液を３０
分間撹拌した。
反応液を氷が入った２Ｎ塩酸に注ぎ込んだ。その反応混
合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を２Ｎ塩酸、次に
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−３：
２）で精製し、次の物性値を有する標題化合物（１３，
６ｇ）を得た。
ＴＬＣ（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ　
　ＯＪ３　。
ＭＳ　：ｇ＋／ｚ　　３２２　（Ｍ　　）　、２９１゜
参考例２９ ３−［１−ヒドロキシ−４−（４−カルボキシル−ｎ−
ブチル）ベンゼン−２−イルコプロピオン酸 Ｈ 参考例２８で製造したエステルを用いて、参考例１６と
同様に操作して得られたエステル（１，０ｇ）をジメチ
ルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解させた。その溶液を１
８０℃で３０分間撹拌した。反応液をエーテルで希釈し
た。その混合物をＩＮ塩酸、次に飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキ
サン：酢酸エチル＝３：１）で精製してオレフィン体（
８４８■）を得た。このオレフィン体（８４８■）をエ
タノール（１５ｍｌ）に溶解させた。この溶液に１０％
パラジウム−カーボン（１００■）のエタノール（５ｍ
ｌ　）懸濁液を加えた。この混合液を水素ガス雰囲気下
、室温で１．５時間撹拌した。
反応液をＣｅ１１ｔｅ　５４５に通して触媒を除去した
。
反応液を減圧濃縮し、還元体（７９８■）を得た。
還元体（１，６６ｇ）にピリジニウムクロライド（１５
ｇ）を加えた。その混合物を１８０℃で４時間撹拌した
。室温にまで温度を下げた反応液にＩＮ塩酸を加えて溶
かした。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出波を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮して、次の物性値を有する標題化合物を含
む残留物を得た。この残留物は精製せずにそのまま次の
反応に用いた。
ＴＬＣ（酢酸エチル）　　：Ｒｆ　　Ｏ，３９；ＭＳ　
：　ｍ／ｚ　　２６Ｂ　（Ｍ　　）　、２４８．１６１
゜参考例３０ ５−　（３，４−ジヒドロクマリン−６−イル）バレリ
ック酸 参考例２９て製造したジカルボン酸（１，７２ｇ）をベ
ンゼン（１００ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ）
の混液に溶解させた。この溶液にＤｏｗｅｘ５０Ｗｘ８
　（Ｈｆｏｒｍ）　　（約１０ｍ１）を加えた。
その混合物を２時間、還流した。反応液をろ過し、Ｄｏ
ｗｅｘを除去し、減圧濃縮して次の物性値を有する標題
化合物を含む残留物（１，２８ｇ）を得た。この残留物
は精製せずにそのまま次の反応に用いた。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：　Ｒ
ｆ　　Ｏ，４９。
ＭＳ　：ｍ／ｚ　　２４ｇ　（Ｍ　　）　、２３０゜参
考例３１ エチル　３−［ｌ−ヒドロキシ−４−（４−ジメチルア
ミノカルボニル−ｎ−ブチル）ベンゼン−２−イル］プ
ロピオネート 参考例３０で製造したラクトンを用いて参考例６（ただ
し、モルホリンのかわりにジメチルアミンを用いた。）
−参考例５と同様に操作して得られたカルボン酸（１，
６ｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶解させた。その溶液
に濃硫酸（約０．１　ｍｌ）を滴下して加えた。その溶
液を６０℃で１．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル
で希釈した。希釈液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
次に飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、次の物性値を
有する標題化合物（１，５ｇ）を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル）　　：Ｒｆ　　Ｏ，５８；ＭＳ　
：ｗ、／ｚ　　３０７　（Ｍ　　）　、２７Ｂ。
参考例３２ ３−［１−ヒドロキシ−４−（１−オキソ−４−カルボ
キシルブチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 Ｈ 参考例２８で製造したエステルを用いて参考例５と同様
に操作して得られたジカルボン酸（６，６ｇ）を酢酸（
１０ｍｌ）に溶解させた。その溶液に４７％臭化水素酸
（３０ｍｌ）を加えた。その混液を一晩還流した。反応
液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈した。希
釈液を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルから再結
晶し、次の物性値を有する標題化合物（９１５■）を得
た。
ＭＳ　：ｍ／ｚ　　２８０　（Ｍ　　）　、２６２゜参
考例３３ 無水　４−メトキシフタライト リ 無水　２−ヒドロキシフタル酸を用いて参考例１２と同
様にして得られた無水　２−メトキシフタル酸（６４０
■）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に懸濁した。そ
の懸濁液に酢酸（４３０■）、次にナトリウムボロハイ
ドライド（１３５■）を加えた。その混合物を室温で３
０分間撹拌し、さらに５０℃で２時間撹拌した。反応液
に、冷却してからＩＮ塩酸（７ｍｌ）を加えて１５分間
撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ　−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１−１：１）で精製し、次の物性値を有する標
題化合物（３１４■）を得た。
ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，６７゜ 参考例３４ １−ヒドロキシ−４−メトキシ−１，３−ジヒドロベン
ゾ［Ｃ］フラン ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，５６゜ 参考例３５ メチル　５Ｅ−６−（２−ヒドロキシメチル−３−メト
キシフェニル）ヘキセノエートＨ 参考例３３で製造したフタライド（３４６１ｇ）をトル
エン（２０ｍｌ）に溶解させた。その溶液を一７８℃に
冷却した後、１．７６Ｎのジイソブチルアルミニウム　
ハイドライド（ＤＩＢＡＬ）のトルエン溶液（１，４３
ｍ１）を滴下した。その混液を一７８℃で３０分間撹拌
した。反応液にメタノール（０，２ｍｌ）を加えて過剰
のＤＩ　ＢＡＬを分解した。反応液に水を加えて、室温
にまで温度を上昇させた後、さらに３０分間攪拌した。
反応液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルで洗
浄した後、減圧濃縮し、次の物性値を有する標題化合物
を含む粗生成物を得た。この生成物は精製することなく
次の反応に用いた。
（４−カルボキシルブチル）トリフェニルホスホニウム
　ブロマイド（２，７９ｇ）をトルエン（３０ｍｌ）に
懸濁した。懸濁液にカリウム　ｔ−ブトキシド（１，３
４ｇ）を加えた。その懸濁液を８０℃で１５分間撹拌し
た。反応液に参考例３４で製造した化合物（３４８■）
のトルエン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、さらに８０℃で
１．５時間撹拌した。反応液を冷却した後、ＩＮ塩酸で
酸性にして酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗した後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル−１＝１）で精製し、次の物性値を有す
る標題化合物（２７０■）を得た。
ＮＭＲ：δ　７．１２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．０３（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、　６．８５〜６．
７０（２Ｈ，０１）、　６．０５（ＬＨ，ｄ、ｔ、Ｊ−
１６Ｈｚ。
Ｊ−６Ｈｚ）、　４．８０（２Ｈ，ｓ）、　３．９０（
３Ｈ，ｓ）　；ＭＳ：■／ｚ　　２５０　（Ｍ　　）　
、２３２゜参考例３６ エチル　６−　［２−（２−エトキシカルボニルエチル
）−３−ヒドロキシフェニルコヘキサノエート 参考例３５で製造した化合物を用いて、参考例１２−参
考例２−参考例１４−参考例１（ただし、ｔ−ブチル　
ジエチルホスホノアセテートのかわりにエチル　ジエチ
ルホスホノアセテートを用いた。）−参考例２と同様の
操作をして得られたメチル　６−　［２−（２−エトキ
シカルボニルエチル）−３−メトキシフェニルコヘキサ
ノエートとピリジン塩酸塩を１９０℃で２時間反応させ
た。
反応混合物を冷却した後、１Ｎ塩酸を加えた。その混合
物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、減圧濃縮した。
残留物を飽和塩化水素エタノール溶７ｍ（５ｍｌ）に溶
解させた。その溶液を３０分間撹拌した。反応液を減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、次
の物性値を有する標題化合物（８７，３■）を得た。
ＮＭＲ：δ　７．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、　７
．０３（ＬＨ，ｔ、Ｊ−８Ｈｚ）、　６．７５（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。
４．２０〜４．０５（４Ｈ，ｍ）、　２．９３（２Ｈ，
ｔ、Ｊ’７Ｈｚ）、　２．７０〜２．５０（４Ｈ，ｉ）
。
２．３０（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７５〜１．
３０（６Ｈ１■）、　１．３０〜１．２０（６Ｈ，ｗ）
　；ＭＳ　：　ｙｉ／ｚ　　３３Ｂ　（Ｍ　　＞　、２
９１．２８２゜参考例３７ メチル　２Ｅ−３−（２−ヒドロキシメチル−６−メド
キシフエニル）アクリレート ＣＨ３ ３−メトキシベンスアルデヒドを用いて、Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　ｏｆ’　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９８０，４５．１
８３５−１８３８に記載されている方法により合成した
７−メドキシフタライドを用いて、参考例３４と同様に
して得られた１−ヒドロキシ−７−メドキシー１，３−
ジヒドロベンゾ［（ｌフラン（１，０８ｇ）をクロロホ
ルム（２０ｍｌ）に溶解させた。その溶液にメチル（ト
リフェニルホスホラニリデン）アセテート（２，６８ｇ
）を加えた。その混合物を５０℃で４０分間撹拌した。
反応混合物の温度を室温まで下げた。反応液をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチ
ル＝２　：　１）で精製し、次の物性値を有する標題化
合物（１，２５ｇ）を得た。
ＮＭＲ：　δ　８．９３（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１６［（ｚ）
、　７．３０（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．０７（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。
６．９０（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）、　６．７０（ＩＨ
，ｄ。
Ｊ−１６Ｈｚ）、　４．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
。
３．８７（３８，ｓ）、　３．８１（３Ｈ，ｓ）；ＭＳ
　：ｍ／ｚ　　２２２　（Ｍ　　）　　、２０４，１９
１゜参考例３８ メチル　３−　［２−（１−ヒドロキシヘキサ−５−エ
ニル）−６−メドキシフエニル］プロピオネート Ｈ ＣＨ３ マグネシウム（９６ｍｇ）のジエチルエーテル（２ｍｌ
　）溶液に５−ブロモ−１−ペンテン（５９６■）を滴
下し、その後ジエチルエーテル（４ｍｌ）を加え、グリ
ニヤール試薬を調製した。
参考例３７で製造したエステルを用いて参考例２→参考
例１４と同様に操作して得られたメチル３−（２−ホル
ミル−６−メドキシフエニル）プロピオネート（４４４
■）のジエチルエーテル（１ｍｌ）溶液を氷冷した。そ
の溶液に用意しておいたグリニヤール試薬（３，１ｍｌ
）を滴下した。その混合物を氷冷しながら１．５時間撹
拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加
えた。
その混合物をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝４　：　１）で精製し、次の物性値
を有する標題化合物（４９７，５■）を得た。
ＮＭＲ：δ　７．２３（ＬＨ，ｔ、Ｊ−８Ｈｚ）、　７
．１０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．７８（ＬＨ，
ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）。
６．９０〜６．７０（ＬＨ，ｍ）、　５．０６〜４．９
０〈３Ｈ９耐、　３．８５（３Ｈ，ｓ）、　３．６７（
３Ｈ，ｓ）。
３．０５〜２．９５（２Ｈ，ｍ）、　２．６５〜２．５
２（２Ｈ，ｍ）、　２．１５〜２．０５（２Ｈ，ｉ）。
１．９０〜１．３５（４Ｈ，ｍ）； ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　２９２　（Ｍ　　）、２６０，２
４３゜参考例３９ エチル　３−　［２−（１，６−シヒドロキシヘキシル
）−６−メドキシフエニルコプロピオネート ＣＨ３ 参考例３８で製造したエステル（４９４，５ｍｇ）のテ
トラヒドロフラン（６，７７ｍ１）溶液を水冷した。
その溶液にＩＮのジボラン／テトラヒドロフラン溶液（
６，７７ｍ１）を滴下した。混合物を室温で３０分間撹
拌した。反応液を氷冷した後、水を滴下して過剰のジボ
ランを分解した。その反応混合物に１Ｎの水酸化ナトリ
ウム水溶液を滴下し、次に３０％過酸化水素水溶液（８
，７７ｔｎｌ）を滴下した。
混合物を室温で３０分間撹拌した後、参考例１２と同様
に操作した。反応液をＩＮの塩酸／ジエチルエーテル溶
液（１００ｍｌ）に注ぎ込んだ。その混合物をジエチル
エーテルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１−１　：　１）で精製し、次の物性値を有す
る標題化合物を得た。
ＭＮＲ：δ　７．２３（ＬＨ，ｔ、Ｊ−８Ｈ２）、　７
．０８（ＩＨ，ｄ、８Ｈｚ）、　６．７８（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）。
５．０５〜４．９５（ＩＨ劃）、　３．８３（３Ｈ，Ｓ
）。
８．６７（３Ｈ，ｓ）、　８．６３（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７
Ｈｚ）。
３．０５〜２．９５（２８劃）、　２．６５〜２．５３
（２Ｈ１■）、　１．９０〜１．３０（８Ｈ，ｍ）　；
ＭＳ　　：ｍ／ｚ　　　８１０　　（Ｍ　　　）　　、
２２３゜参考例４０ ６−オキソ−６−［２−（２−メトキシカルボニルエチ
ル）−３−メトキシフェニル］ヘキサン酸 ＣＨ３ 参考例３９で製造したエステルを用いて参考例１４と同
様にして得られたら一オキソ−６−［２−（２−メトキ
シカルボニルエチル）−３−メトキシフェニル］ヘキサ
ナール（４５０■）のアセトン（６ｍｌ）溶液を氷冷し
た。その溶液に２．６７Ｎのジョーンズ試薬（２ｍｌ）
を滴下した。その混酸を氷冷しながら１時間撹拌した。
反応液にイソプロピルアルコールを加えて反応を終わら
せた後、水を加えて無水クロム酸を溶解させた。その反
応混合物をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した
。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１　：　１）で精製し
、次の物性値を有する標題化合物（３６９■ｇ）を得た
。
ＮＭＲ：δ　７．２５（ＬＨ，ｔ、Ｊ−８Ｈｚ）、７．
０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ’８Ｈｚ）、　６．９５（１８，ｄ
、Ｊ−８Ｈｚ）。
３．８５（３Ｈ，ｓ）、　３．６７（３Ｈ，ｓ）。
３．０５〜２．９５（４Ｈ，ａ＋）、　　２．６７〜２
．５５（２Ｈ劃）、２．４０（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈ２）
。
１．８５〜１．６０（４Ｈ，ｉ）。
実施例１ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−オキソ−５−モリホリ
ノペンタンアミド）ベンゼン−２−イソプロピオン酸 ブチルエステル（７０■ｇ；参考例６で製造した。）を
ギ酸（５ｍｌ）に溶解した。溶液を室温で５時間撹拌し
た後、ギ酸を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０
：１）で精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合
物（４０■）を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，１０。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ’）　：　シ８８０７．２９３２．Ｌ７２
３．１６０９．１５１０゜１２４５．１１１Ｂ、１０３
２゜ 実施例１（ａ）〜１（■） 参考例５で製造したブチルエステルと相当するアミンを
用いて参考例６（ただし、モルフォリンのかわりに相当
するアミンを用いた。）と同様にして得られた化合物を
用いるか、または６−（ｐ−メトキシフェニル）−５Ｅ
−ヘキセノール　メタンスルホネートのかわりに相当す
るＭ　ｓ　０２ｌ−ＢｌあるいはＢｒ−２２−８２（式
中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で表わ
される化合物を用いて参考例４．５および６（モルフォ
リンの代わりに相当するアミンを用いた。）と同様に操
作して製造した化合物を用いて、実施例１と同様にして
次表４に示す本発明化合物を得た。
実施例２ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−カルボキシルブタン
アミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 実施例２（ａ）の化合物は、参考例って製造したエステ
ルを用いて、参考例４−参考例５と同様に操作して得ら
れたｔ−ブチルエステルを用いて、実施例２（ｂ）の化
合物は参考例２で製造した化合物を用いて参考例３（た
たし、４−メトキシカルボニルブタノイル　クロライド
のかわりに３〜カルボキシルベンゾイル　クロライドを
用いた。）−参考例４−参考例５と同様に操作して得ら
れたｔ−ブチルエステルを用いて実施例２と同様にして
次表５に示す本発明化合物を得た。
参考例５で製造したエステルを用いて、実施例１と同様
にして、次の物性値を有する標題の本発明化合物を得た
。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１７：２：
１）：Ｒｆ　　Ｏ，７０゜Ｉ　Ｒ（ｃｙｎ−’）　：　
シ３２７Ｂ、２９３２．１７０２，１６５０．１６０９
゜１５４１．１５Ｌ２，１２４５，１２２３゜実施例２
（ａ）および２（ｂ） 実施例３ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシー４−ヘプタンアミドベンゼン−
２−イル］プロピオン酸 実施例３（ａ）〜３（Ｃ） ヘプタノイル　クロライドのかわりに相当するハロゲン
化アシルを用いて実施例３と同様にして次表６に示す本
発明化合物を得た。
参考例２で製造したエステルを参考例３（ただし、メチ
ル　４−（クロロホルミル）ブチレートのかわりにヘプ
タノイルクロライドを用いた。）−参考例４と同様に操
作して反応させて製造した化合物を用いて実施例１と同
様にして次の物性値を有する標題の本発明化合物を得た
。
ＴＬＣ（酢酸エチル）　　：Ｒｆ　　Ｏ，４０゜Ｉ　Ｒ
（ａｍ−１）　：　１３４３８．３２６９．２９３４．
２ｇ７２，１７３２゜１６０７．１５５９，１５１２．
１２５２゜実施例４ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−ヒドロキシペンタン
アミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 参考例２で製造したｔ−ブチルエステルを用いて参考例
３（ただし、４−メトキシカルボニルブタノイル　クロ
ライドのかわりに相当する適当な試薬を用いた。）−参
考例４−参考例５−参考例７と同様に操作して得られた
ｔ−ブチルエステルを用いて、実施例４と同様にして次
表７に示す本発明化合物を得た。
参考例７で製造したエステルを用いて、実施例１と同様
にして、次の物性値を有する標題の本発明化合物を得た
。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール−７：１）：Ｒｆ　　
Ｏ，５０。
ＭＳ　：　ｍＨｚ　　４６９　（Ｍ　　）　、３６９．
１ｇ９，１６３，１４７，１２１゜実施例４（ａ）およ
び４（ｂ） 実施例５ ３−　［１−（５Ｅ−７−ヒトロキシペンタデセニル）
オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブタンア
ミド）ベンゼン−２−イル〕プロピオン酸 １１１９．１０５１，９７２，８１２゜実施例５（ａ）
〜５（ｅ） 相当する適当な試薬を用いて、参考例１６の化合物を製
造した経路により製造した化合物を用いて実施例５と同
様にして次表８に示す本発明化合物を得た。
参考ｆｌＪ１６で製造したメチルエステルを用いて参考
例５と同様にして次の物性値を有する標題の本発明化合
物を得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール冨１０：１）：Ｒｆ
　　Ｏ，２９； Ｉ　Ｒ（ａｎ−’）　：　シ３３０Ｂ、２９２８．２８
５Ｂ、１７１２．１６２Ｂ。
１５５２．１５０４，１４７０．１４１４．１２３５゜
実施例６ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル
］オキシ−４−（４−メチルフェニル）スルホニルアミ
ノベンゼン−２−イル］プロピオン酸 ｔ−ブチルエステルを用いて実施例１と同様にして次の
物性値を有する標題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル二〇−ヘキサン＝２：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，４０。
ＩＲ（（１）−ｉ）：１８２５８．２９３２．２ｇ５７
．１７１４，１６１２゜１５０５．１４７１．１３９Ｂ
、１２４５．１１５８゜１０３７．８１５．６８７゜ 実施例６（ａ）〜６（Ｃ） 実施例６と同様にして次表９に示す本発明化合物を得た
。
参考例１７で製造したｔ−ブチルエステルを用いて、参
考例４（ただし、６−　（ｐ−メトキシフェニル）−５
Ｅ−ヘキセノール　メタンスルホネートのかわりに相当
する適当なメタンスルホネートを用いた。）−参考例１
８−参考例３（ただし、４−メトキシカルボニルブタノ
イル　クロライドのかわりに相当する適当なスルホニル
　クロライドを用いた。）と同様に操作して得られた実
施例７ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）へキシル
］オキシ−４−（３−ジメチルアミノカルボニル−ｎ−
プロピル）スルホニルアミノベンゼン−２−イル］プロ
ピオン酸 値を有する標題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル）　　：Ｒｆ　　Ｏ，１０゜Ｉ　Ｒ
（ｃｍ−１）　：　シ２９８３，１８９３．１Ｂ２１．
１５１２．１２４７゜１２０７．１１４８゜ 実施例７（ａ） ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシ−４−（３−ジメチルアミノカル
ボニル−ｎ−プロピル）スルホニルアミノベンゼン−２
−イル］プロピオン酸フェノール（参考例１で製造した
。）を用いて、参考例４　（６−（ｐ−メトキシフェニ
ル）−５Ｅ−ヘキセノール　メタンスルホネートのかわ
りに相当する適当なメタンスルホネートを用いた。）−
参考例２−参考例３（４−メトキシカルボニルブタノイ
ル　クロライドのかわりに、相当する適当なスルホニル
　クロライドを用いた。）−参考例５→参考例６−実施
例１と同様にして次の物性実施例７と同様にして次の物
性値を有する標題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール−１０：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，３０。
ＩＲ（ｃｍ−１）　：　シ２９３７．１７３２．１Ｂ１
５，１５０５．１２４Ｇ。
１１５２．１０３４　。
実施例８ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−カルボキシルプロピ
ル）スルホニルアミノベンゼン−２−イル］プロピオン
酸 １４７０．１２９９．１１５３゜ 実施例９ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシ−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メシ
ル）アミノベンゼン−２−イル］プロピオン酸 参考例１８で製造したｔ−ブチルエステルを用いて、参
考例３→参考例５→実施例１と同様にして次の物性値を
有する標題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ３（酢酸エチル：メタノール冨９：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，１０。
Ｉ　Ｒ（ｃ＋ｎ−’）　：　シｇ２７０，２９３２．１
７１３．１６０８．１５０４゜参考例１９で製造したｔ
−ブチルエステルを用いて実施例１と同様にして、次の
物性値を有する標題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル）　　：Ｒｆ　　Ｏ，３０゜Ｉ　Ｒ
（ｃｌｌｌ−’）　：　シ２９３７．１７０７．１５１
１．１５００，１３５３゜１２４６．１１６３゜ 実施例１０ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシー４−ジメシルアミノベンゼン−
２−イル］プロピオン酸 のかわりに相当する適当なスルホニル　クロライドを用
いた。）と同様に操作して得られたｔ−ブチルエステル
を用いて、実施例１０と同様にして次表１０に示す本発
明化合物を得た。
参考例２０で製造したｔ−ブチルエステルを用いて実施
例１と同様にして、次の物性値を有する標題の本発明化
合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，２５。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’）　：　ｐ　　２９３Ｂ、１７０８．
１６０７．１５１１．１３６８゜１２４８．１１６１゜ 実施例１０　（ａ）　〜１０　（ｃ） 参考例１８で製造したエステルを用いて参考例２０（た
だし、メタンスルホニル　クロライド実施例１１ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシー４−フタルイミドベンゼン−２
−イル］プロピオン酸 ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシ−４−（パーヒドロ−１，２−チ
アジン−１，１，３−）ジオン−２−イル）ベンゼン−
２−イル］プロピオン酸参考例２１で製造したｔ−ブチ
ルエステルを用いて実施例１と同様に操作して次の物性
値を有する標題の本発明化合物を得た。
ＭＳ　：　ｍＨｚ　　４９９　（Ｍ　　）　、２９３，
２６５，１８９，１４７．１２１；Ｉ　Ｒ（ｃｓａ−ｌ
）　：　シ３２１５，２９３５．１７５８．１７０２．
１５１１゜１２５６．１１５Ｇ、１１２２．７２５゜実
施例１２ 参考例２２で製造したｔ−ブチルエステルを用いて実施
例１と同様にして、次の物性値を有する標題の本発明化
合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，４０。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’）　：　シ２９３５．１７１８．１Ｂ
９７，１５１１．１５００゜１３３３．１２４ｇ、１１
５１，１１２０，１０２５゜実施例１２（ａ）および１
２（ｂ） 相当する適当な試薬を用いて参考例２２の化合物を製造
した経路により製造した化合物を用いて実施例１２と同
様にして次表１１に示す本発明化合物を得た。
実施例１３ ３−　［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセ
ニル）オキジ−４−（パーヒドロ−１，２−チアジン−
１，１，３−）リオンー２−イル）ベンゼン−２−イル
］プロピオン酸 合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール−９：１）：Ｒｆ　　
Ｏ，５０。
ＭＳ　：ｉｇ／ｚ　　５３７　（Ｍ　　）　、５１９，
４２４．４０６．３８９，３４２゜３１３．２９５゜ 実施例１４ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−カルボキシルブトキ
シ）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 Ｈ 参考例２３で製造したｔ−ブチルエステルを用いて、参
考例１４−参考例１５−参考例１６−参考例１８−参考
例３（ただし、４−メトキシカルボニルブタノイル　ク
ロライドのかわりに相当する適当なスルホニル　クロラ
イドを用いた。）−参考例５−参考例２２−参考例１１
−参考例１３と同様にして次の物性値を有する標題の本
発明化参考例２７で製造したエチルエステルを用いて、
参考例２→参考例４−参考例５と同様にして、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、次の物性値を有
する標題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
　　Ｏ，３５゜ Ｉ　Ｒ（ｃｍ’）　：　シ２９３８．１６６９，１８０
Ｂ、１５１０．１４７４゜１４２６．１２ｇ９，１２４
６，１２２７．１１７８゜１１０９．１０５３．９６８
，８４７，８０５゜実施例１５ ３−　［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセ
ニル）オキシ−４−（４−カルボキシルブチル）オキシ
ベンゼン−２−イル］プロピオン酸Ｈ 参考Ｎ２７で製造したエチルエステルを用いて参考例２
−参考例１０−参考例２３−参考例１４−参考例１５−
参考例１６−参考例５と同様にして、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、次の物性値を有する標題
の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール）：Ｒｆ　　Ｏ，３
Ｂ　。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’）　　：　シ２９２Ｂ、２８５２．１
６９６．１５０８．１４６Ｂ。
１２７８．１２２９．１１６８．１１０８．１０７０゜
９７２．８７３，８１０゜ 実施例１５　（ａ）　〜１５　（ｃ） 参考例２５で製造した６−ヒドロキシクマリンを用いて
、参考例２６（ただし、実施例１５（ｂ）および１５（
Ｃ）の化合物はエチル　５−ブロモペンタノエートのか
わりに相当する適当なエステルを用いた。）−参考例２
７−参考例２−参考例１０→参考例２３→参考例１４−
参考例１５（ただし、実施例１５（ａ）の化合物は、ジ
メチル２−オキソデシルホスホネートのかわりに相当す
る適当なホスホネートを用いた。）→参考例１８−参考
例５と同様にして、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、次表１２に示す本発明化合物を得た。
実施例１６ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカル
ボニルブチル）オキシベンゼン−２＝イル］プロピオン
酸 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノールヨ１０：１）：　Ｒ
ｆ　　Ｏ，５Ｂ　。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’）　：　シ２９３７．１７２８．１６
０９．１５１０．１４１１゜１４０２．１２４７，１２
２０．１１７６．１１２１゜１０３Ｂ、９６９，８４６
，８０３．７５６゜実施例１６（ａ） ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシ−４−（３−ジメチルアミノカル
ボニルプロビル）オキシベンゼン−２−イルコブロピオ
ン酸 参考例２５で製造したら一ヒドロキシクマリンを用いて
、参考例２６（ただし、エチル　５−ブロモペンタノエ
ートのかわりにＮ、Ｎ−ジメチル−５−ブロモペンタン
アミドを用いた。）−参考例２７−参考例２−参考例４
−参考例５と同様に操作して、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製して、次の物性値を有する標題の本
発明化合物を得た。
参考例２５で製造した６−ヒドロキシクマリンを用いて
、実施例１６と同様に操作して（ただし、Ｎ、Ｎ−ジメ
チル−５−ブロモペンタンアミドのかわりに、Ｎ、Ｎ−
ジメチル−４−ブロモブタンアミドを用いた。）、次の
物性値を有する標題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル）　　：Ｒｆ　　Ｏ，４２゜Ｉ　Ｒ
（ｃｍ’）　　：　シ２９３５．１７２９．１６０８．
１５０５，１４７１゜１２４６．１２１９．Ｌ１７Ｂ、
１１２１．１０３８゜９６９．８４７，８０３゜ 実施例１７ ３−　［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセ
ニル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブ
チル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸 Ｈ 参考例２５で製造した６−ヒドロキシクマリンを用いて
、参考例２６（ただし、エチル　５−ブロモペンタノエ
ートのかわりに、Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−ブロモペンタ
ンアミドを用いた。）→参考例２７−参考例２−参考例
１〇−参考例２３−参考例１４−参考例１５−参考例１
６→参考例５と同様に操作して、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製して、次の物性値を有する標題の
本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０　：　１）：
Ｒｆ　　Ｏ，４２゜ Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’）　：　シ３４０２．２９２ｇ、２８
５７．１７２７，１６２Ｂ。
１５００．１４７０．１４０２．１２２０，１１５８゜
１０５ｇ、９７２，８０４゜ 実施例１７（ａ）および１７（ｂ） 実施例１７（ａ） ３−　［１−（５Ｅ、９Ｚ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペン
タデカジェニル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカ
ルボニルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオ
ン酸 ０Ｈ 実施例１７（ｂ） ３−　［１−（５Ｅ−６−メチル−７−ヒドロキシ−ｎ
−ペンタデセニル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノ
カルボニルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピ
オン酸 Ｈ 参考例２５で製造したら一ヒドロキシクマリンを用いて
、実施例１７と同様にして（ただし、参考例１５と同様
の操作をする時には、ジメチル２−オキソデシルホスホ
ネートのかわりに相当する適当なホスホネートを用いた
。）次の物性値を有する標題の本発明化合物を得た。
実施例１７（ａ）： ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：　Ｒ
ｆ　　Ｏ，４６； −ｌ　　。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ　　）　　、　シ２９３１．２８６０．１
７２７．１Ｂ２６．１５００゜１４７０、Ｌ４０２．１
２２０．１１５８．１０５５゜８０４゜ 実施例１７　（ｂ）： ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：　Ｒ
ｆ　　Ｏ，５１。
−１。
ＩＲ（ａｍ　　）　　、　シ２９２８，２８５７．１７
２ｇ、１６２７，１５００゜１４７１．１４０１．Ｌ２
２０．１１５９．１０５７゜８０４゜ 実施例１８ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシ−４−（４−ジメチルアミノカル
ボニルブチル）ベンゼン−２−イルコプロピオン酸 参考例３１で製造したエステルを用いて、参考例４−参
考例５と同様にして、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合物
を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル）　　：Ｒｆ　　Ｏ，５０゜Ｉ　Ｒ
（ｃｍ’）　　：　シ２９３５．２８Ｂ１．１７２９，
１６０９．１５１０゜１４６８．１４Ｇ２．１２４９．
Ｌｉ２Ｓ、ＬＬ２Ｌ。
１０３６．９６９，８４８，８０９゜ 実施例１８（ａ） ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシ−４−（５−ジメチルアミノカル
ボニルペンチル）ベンゼン−２−イルコブロピオン酸 ３−（１−メトキシベンゼン−２−イル）プロピオン酸
を用いて、参考例１２−参考例２８（ただし、メチル　
４−（クロロホルミル）ブチレートのかわりにメチル　
５−（クロロホルミル）ペンタノエートを用いた。）−
参考例１６−参考例２９−参考例３０−参考例３１と同
様に操作して製造したエステルを用いて、実施例１８と
同様にして、次の物性値を有する標題の本発明化合物を
得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，６５。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　：　シ２９３３，２８５７．１７
２８．１８０９．１５１１゜１４６７、Ｌ４０２．１２
９０．１２４９．Ｈ２Ｏ。
ＬＬ２１．１０３５．９６８．８４６，８０９，７５８
゜実施例１９ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシ−４−（１−オキソ−４−ジメチ
ルアミノカルボニルブチル）ベンゼン−２−イルコプロ
ピオン酸 Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’）　：　ν ３４４８．２９４１．２８７１．２５Ｌ９．１７３Ｂ。
１７１４．１Ｂ７４．１６０３．１５１２，１４７０゜
１４１１．１３Ｂ２．１３３４，１２９９．１２８２゜
１２５４．１１７６．１１Ｂ０．１１２６．１１０Ｂ。
１０３５゜ 実施例１９（ａ） ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−オキソ−５−ジメチ
ルアミノカルボニルペンチルコベンゼン−２−イルコプ
ロピオン酸 参考例３２で製造したジカルボン酸を用いて参考例３０
→参考例２７→参考例２−参考例６→参考例４−参考例
５と同様にして、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合物を得
た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝９：１）：Ｒｆ　　
Ｏ，５Ｂ　。
３−（１−メトキシベンゼン−２−イル）プロピオン酸
を用いて、参考例１２−参考例２８（ただし、メチル　
４−（クロロホルミル）ブチレートのかわりにメチル　
５−（クロロホルミル）ペンタノエートを用いた。）→
参考例５−参考例３２と同様にして製造したジカルボン
酸を用いて、実施例１つと同様に操作して次の物性値を
有する標題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，５０。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ’）　：　シ３０３４．２９４１．２８７
２．１７２９．１Ｂ７４゜１６１７．１５７ｇ、１５１
０．１４８８．１４１１゜１３７３１３１５．１２４ｇ
、１２１０．１１７８゜１１１Ｂ、１０３８，１０１６
．９９８，９７２゜８４５．８１７゜ 実施例２０および２０　（ａ） 実施例２０ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシ−４−（１−ヒドロキシ−４−ジ
メチルアミノカルボニルブチル）ベンゼン−２−イル］
プロピオン酸 実施例２０　（ａ） ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−ヒドロキシ−４−ジメ
チルアミノカルボニルペンチル）ベンゼン−２−イルコ
プロピオン酸 実ＭＩＪ１１９ｔ６よび１９　（ａ）で製造したカルボ
ン酸を用いて参考例１６と同様にして次の物性値を有す
る標題の本発明化合物を得た。
実施例２０： ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝９：１）：Ｒｆ　　
Ｏ，４ｇ　。
ＩＲ（ｃｍ’）　：　シ２９３６，１７２３，１６０９
．１５ＬＬ、１４６ｇ。
１４０３．１２４９．１１７６．１１２０，１０３５゜
実施例２０　（ａ）： ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，４２； Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　　：　シ２９３６．２８８４．１
７２５．１６０９．１５１１゜１４６７、Ｌ４０３．１
２４９．Ｌｉ２Ｓ、１１１９゜１０３５．９６９，８１
４，７５６゜ 実施例２１ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニルコオキシー４−ｎ−プロポキシベンゼン−２
−イル］プロピオン酸 参考例２５で製造した６−ヒドロキシクマリンを用いて
、参考例２６（ただし、エチル　５−ブロモペンタノエ
ートのかわりに１−ブロモ−ｎプロパンを用いた。）−
参考例２７−参考例２−参考例４−参考例５と同様にし
て、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、次
の物性値を有する標題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１．１）：Ｒｆ　
　Ｏ，３０。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　：　シ２９３７，１７１３．１８
０８．１５０４，１４７１゜１２１７．１０３６゜ 実施例２２ ３−　［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセ
ニル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブ
チル）ベンゼン−２−イルコプロピオン酸 ３−　［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−〇−ペンタデセ
ニル）オキシ−４−ヅメシルアミノベンゼン−２−イル
］プロピオン酸 Ｈ 参考例３１て製造したエチルエステルを用いて、参考例
１０−参考例２３−参考例１４−参考例１５−参考例１
６−参考例５と同様に操作して、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーて精製し、次の物性値を有する標題の本
発明化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル）　　：Ｒｆ　　Ｏ，４２；Ｉ　Ｒ
（ｃｍ’）　：　シ３４０２，２９２７．２８５ＬＬ７
２８，１６２６゜１５０４．１４６ｇ、１４０２．１２
５１．１ｌＢ１゜１１２１、Ｌ０５８，９７１，９０８
，８１０゜７２３゜ 実施例２３ Ｈ 参考例１７で製造したｔ−ブチルエステルを用いて、参
考例１〇−参考例１８−参考例２〇−参考例１１−参考
例１２−参考例１３−参考例１４−参考例１５−参考例
１６−参考例５と同様にして、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し、次の物性値を有する標題の本発
明化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル）　　：Ｒｆ　　Ｏ，４０゜ＩＲ（
ｃｍ−’）　：　１３３６８．２９２１．２ｇ５６．１
７Ｌ４．１５０４゜１３７３．１３２５．１２Ｂ１，１
２１９，１１５８゜９７６．９２１，８７１，７６２゜ 実施例２４ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−カルボキシルブチル
）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 １４２２．１４０ｇ、１３４Ｌ、１３０５，１２８８゜
１２５０．１２０２．１１７９．１１１８．１０４０゜
１０２０．９６３，８０７゜ 実施例２４　（ａ） ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシ−４−（５−カルボキシルペンチ
ル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 参考例２つで製造したジカルボン酸を用ち）て参考例３
１−参考例４−参考例５と同様にして、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、次の物性値を有する標
題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝６：１）：Ｒｆ　　
　Ｏ，７０。
Ｉ　Ｒ（ａｍ’）　　：　シ３０１５，２９３８．２８
５７．１７０２，１Ｂ１０゜１５１４、Ｌ５０３．１４
７３．１４６３．１４４７゜３−（１−メトキシベンゼ
ン−２−イル）プロピオン酸を用いて、参考例１２−参
考例２８（ただし、メチル　４−（クロロホルミル）ブ
チレートのかわりに、メチル　５−（クロロホルミル）
ペンタエートを用いた。）−参考例２つと同様に操作し
て製造したジカルボン酸を用いて実施例２４と同様に操
作して、次の物性値を有する標題の本発明化合物を得た
。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，６８。
ＩＲ（ｃｍ−１）　：　シ２９３２．２８５ＬＬ７０９
．１６０９．１５１２．１５００．１４Ｂ５．１４２０
．１２８９．Ｌ２４５゜１２０６．１１７Ｂ、１１２８
．１０３１．９６６゜８３６．８１４．８００゜ 実施例２５ ３−　［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−〇−ペンタデセ
ニル）オキシ−４−（４−カルボキシルブチル）ベンゼ
ン−２−イル］プロピオン酸−参考例１５→参考例１６
−参考例５と同様にして、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、次の物性値を有する標題の本発明化
合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル）　　：Ｒｆ　　Ｏ，３３゜Ｉ　Ｒ
（ｃｍ’）　：　シ３４２Ｂ、２９２２，２８５５．１
７１９．１７０３゜１６１１．１５０３．１４６５．１
４４７．１４２９゜１４０９．１３１１．１２８Ｇ、１
２４１．１１９９゜ＬＬ２７．１０５９，１００１．９
７５，９６０゜８０６゜ 実施例２６ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシー４−ｎ−ブチルベンゼン−２−
イル］プロピオン酸 Ｈ 参考例２９で製造したカルボン酸を用いて、参考例３１
−参考例１０−参考例２３−参考例１４３−（１−メト
キシベンゼン−２−イル）プロピオン酸を用いて、参考
例１２−参考例２８（ただし、メチル　４−（クロロホ
ルミル）ブチレートのかわりにブチリル　クロライドを
用いた。）−参考例１６−参考例２９−参考例３１−参
考例４−参考例５と同様にして、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、次の物性値を有する標題の本
発明化合物を得た。
ＴＬＣ（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，４８。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　　：　ｐ　　３００３，２９３１
，２８５８．１７０８．１８０９゜１５７７．１５１０
．１４Ｂ７．１４５６．１４４２゜１２９０．１２４７
，１２２４．１１７５，１１２４゜１０３７．９６７．
８４４，８０４゜ 実施例２７ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−オキソ−４−カルボ
キシルブチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 参考例３２で製造したジカルボン酸を用いて、参考例３
１−参考例４→参考例５と同様にして、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、次の物性値を有する標
題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝９：１）：Ｒｆ　　
Ｏ，２０。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ’）　：　シ２９４３．１６９７，１６８
２．１６０３，１５１０゜１２５９、１１１７゜ 実施例２７（ａ） ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシ−４−（１−オキソ−５−カルボ
キシルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 実施例２８ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシ−４−（１−ヒドロキシ−４−カ
ルボキシルブチル）ベンゼン−２イルコプロピオン酸 ３−（１−メトキシベンゼン−２−イル）プロピオン酸
を用いて、参考例１２→参考例２８（ただし、メチル　
４−（クロロホルミル）ブチレートのかわりに、メチル
　４−（クロロホルミル）ペンタノエートを用いた。）
−参考例５−参考例３２と同様に操作して製造したジカ
ルボン酸を用いて、実施例２７と同様に操作して、次の
物性値を有する標題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，４５； Ｉ　Ｒ（ｃｍ−ｌ）　：　シ２９３９，１７０９．１６
９４．１６ｇ２．１６０４゜１５７８．１５１１，１３
００．１２Ｂ０．１２４５゜１１７９．１１１６．１０
３７．９７３゜実施例２７で製造したジカルボン酸を用
いて、参考例１６と同様に操作して、次の物性値を有す
る標題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝９：１）：Ｒｆ　　
Ｏ，２０・ ＩＲ（ｃｍ−１）　：　シ３４０１．２９３ｇ、Ｌ６０
８．Ｌ５５８．１５ＬＬ。
１４０９．１２４９，１１７Ｂ、１１１９．ＬＯ３４゜
９６８．８１０゜ 実施例２８　（ａ） ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシ−４−（１−ヒドロキシ−５−カ
ルボキシルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン
酸 １１７ｇ、１１２２．１０３６．９６３．８０８゜実施
例２つ ３−　［１−（５Ｅ−７−ヒトロキシペンタデセニル）
オキシ−３−（４−ジメチルアミノカルボニルブチル）
オキシベンゼン−２−イルコプロピオン酸 実施例２７　（ａ）で製造したジカルボン酸を用いて、
実施例２８と同様に操作して、次の物性値を有する標題
の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，４７。
Ｉ−Ｒ（ａｍ−ｌ）　：　シ３５５５．３０３２．２９
３２．２８６１．１７０３゜１６０９．１５１３．１５
０３．１４Ｂ７．１４４９゜１４２７．１４０８．１２
ｇ６．１２５０．１２１１゜Ｈ ２，６−シメトキシベンズアルデヒドを用いて、参考例
２４−参考例２−参考例２５−参考例２６（ただし、エ
チル　５−ブロモペンタノエートのかわりにＮ、Ｎ−ジ
メチル−５−ブロモペンタンアミドを用いた。）→参考
例２７−参考例１〇−参考例２３−参考例１４−参考例
１５−参考例１６−参考例５と同様に操作し、残留物を
得た。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム：メタノール＝２０　：　１）で精製し、次の物
性値を有する標題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
　　Ｏ，４４゜ Ｉ　Ｒ（ｃｍ’）　：　シ２９２７，２８５８．１７２
３．１５９Ｂ、１４６３゜１４０２．１２５５．１１ｇ
３．１１６１，１１０３゜９７１．７７８，７２５゜ 実施例３０ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシ−３−（４−ジメチルアミノカル
ボニルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン
酸 参考例２４−参考例２−参考例２５−参考例２６（ただ
し、エチル　５−ブロモペンタノエートのかわりにＮ、
Ｎ−ジメチル−５−ブロモペンタンアミドを用いた。）
−参考例２７−参考例４−参考例５と同様に操作して、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、次の物
性値を有する標題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
　　Ｏ，５２゜ ＩＲ（ｃｍ−１）　：　シ２９３７．１７２３．１６０
ｇ、１５９Ｂ、１５１１゜１４Ｂ３．１４０１，１２５
０．１１７ｇ、１１０３゜１０３５．９６９，８４６．
７７６．７５６゜実施例３０　（ａ） ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシ−３−［４−（２＝ピロリドン−
１−イル）−ｎ−ブトキシ］ベンゼンー２−イル］プロ
ピオン酸 ２．６−シメトキシベンズアルデヒドを用いて、キシル
］オキシ−３−（４−ジメチルアミノカルボニルブチル
）オキシベンゼン−２−イルトコプロピオン酸 ２．６−シメトキシベンズアルデヒドを用いて、実施例
３０と同様に操作して（ただり、Ｎ、Ｎ−ジメチル−５
−ブロモペンタンアミドのかわりに１−ブロモ−４−（
２−ピロリドン−１−イル）ブタンを用いた。）、次の
物性値を有する標題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：　Ｒ
ｆ　　Ｏ，４５。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ’）　：　シ２９３７．Ｌ７２３．Ｌ６４
５．ｌ５９５，１５１１゜１４６３．１３８９．Ｌ２５
０．１１７８，１１０３゜１０３５．９６９，８４７，
７５６゜ 実施例３０（ｂ） ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）へ２．６
−シメトキシベンズアルデヒドを用いて、実施例３０と
同様に操作して（ただし、６−（ｐ−メトキシフェニル
）−５Ｅ−ヘキセノール　メタンスルホネートにかわり
に６−（ｐ−メトキシフェニル）ヘキセノール　メタン
スルホネートを用いた。）、次の物性値を有する標題の
本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝９：１）：Ｒｆ　　
Ｏ，３０。
Ｉ　Ｒ（ａｍ−１）　　：　シ２９３３．Ｌ７２５，１
５９Ｂ、１５１３．１４６３゜１２４８．１１０３゜ 実施例３１ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシ−３−（３−カルボキシルプロピ
ル）オキシベンゼン−２−イルコプロピオン酸 Ｉ　Ｒ（ｃｍ’）　ニジ ２９３７．１７０７．Ｌ５５９，１５１１，１４６３゜
１２５０．１１７７、ＬｉＯ２，１０３６，９６７゜８
４６．７７５，７２９　。
実施例３１（ａ） ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシ−３−（４−カルボキシルブチル
）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸 ２．６−シメトキシベンズアルデヒドを用いて、参考例
２４−参考例２−参考飼２５−参考例２６（ただし、エ
チル　５−ブロモペンタノエートのかわりにエチル　４
−ブロモブチレートを用いた。）−参考例２７−参考例
４−参考例５と同様に操作して、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、次の物性値を有する標題の本
発明化合物を得た。
ＴＬＣ（クロロホルム；メタノール＝１０　：　１）：
　Ｒｆ　　Ｏ，３５。
２．６−シメトキシベンズアルデヒドを用いて、実施例
３１と同様に操作して（ただし、エチル４−ブロモブチ
レートのかわりにエチル　５−ブロモペンタノエートを
用いた。）、次の物性値を有する標題の本発明化合物を
得た ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
　　Ｏ，３７゜ Ｉ　Ｒ（ＣＭ−’）　ニジ ２９３７．１Ｂ９９．１５９５，１５１０．１４Ｂ０゜
１２５０．１１８０，１１６０．１０３４．９６７゜８
４８．７７３．７１８　。
実施例３１（ｂ） ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）へキシル
］オキシ−３−（４−カルボキシルブチル）オキシベン
ゼン−２−イルコプロピオン酸１２４５．１１０４゜ 実施例３２ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシ−３−（４−ジメチルアミノカル
ボニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン
酸 実施例３１　（ａ）で製造した化合物を用いて、参考例
２と同様に操作して、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合物
を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：メタノール＝９　：　１）：　Ｒ
ｆ　　Ｏ，４０； Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　：　し２９３５．１７０２，１５
９５．１５１３．１４６１゜３−ニトロフェノールを用
いてＢｕｌ　１．ｃｈｅｍ、ｓｏｃ。
Ｊａｐａｎ、４８．２９０３（１９７３）に記載の方法
で製造した２−ヒドロキシ−６−ニトロベンズアルデヒ
ドを用いて、参考例１−参考例２−参考例３−参考例４
→参考例５→参考例６（ただし、モルホリンのかわりに
ジメチルアミンを用いた。）→実施例１と同様に操作し
て、次の物性値を有する標題の本発明化合物（３７■）
を得た。
ＴＬＣ（塩化メチレン：メタノール＝４：１）：Ｒｆ　
　Ｏ，５２； Ｉ　Ｒ（ｃｍ’）　：　シ’２９３Ｂ、１６０８，１５
１１，１４５Ｂ、１２４８゜１１７Ｂ。
実施例３３ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシ−３−（５−カルボキシルペンチ
ル）ベンゼン−２−イルコプロピオン酸 ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール富１０：１）：Ｒｆ
　　Ｏ，３０゜ ＭＳ　：ｍ／ｚ　　４６８　（Ｍ　　）　　、１８９；
ＩＲ（ｃｍ’）　：　１２９３０．１７０７．１６０ｇ
、１５ｇ３．１５１１゜１４５８．１２４８．Ｌｉ２Ｏ
，１０８８，１０３７゜９６７．８４６，７５６゜ 実施例３４ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル］オキシ−３−（５−ジメチルアミノカルボ
ニルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 参考例３６で製造したエステルを用いて参考例４と同様
の操作をして得られたエステルを用いて参考例５と同様
の操作をして、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合物を得た
。
参考例３６で製造したエステルを用いて、参考例２５→
参考例６（ただし、モルホリンのかわりにジメチルアミ
ンを用いた。）−参考例２７−参考例４−参考例５と同
様の操作をして、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、次の物性値を有する標題の本発明化合物を得
た。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
　　Ｏ，４８゜ Ｉ　Ｒ（ｃｍ−１）　：　シ２９３２．１７２４．１Ｅ
ｉ０９，１５１０．１４５ｇ。
１４０２．１２４９，１Ｌ７６．１０８７，１０３７゜
９８９．８４７，７９１，７５１゜ 実施例３５ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシー３−ジメシルアミノベンゼン−
２−イルコプロピオン酸 考例４−参考例１８−参考例２〇一実施例１と同様にし
て、次の物性値を有する標題の本発明化合物を得た。
ＮＭＲ：δ １．６７（２Ｈ，ｍ）、　　１．８８（２Ｈ，ｍ）、　
　２．２７（２Ｈ，ｍ）、　２．７３（２Ｈ，ｍ）、　
　３．０９（２Ｈ，ｍ）。
３．４７（６Ｈ，ｓ）、　　３．８０（３Ｈ，ｓ）、　
４．０３（２Ｈ，ｔ）、　　６．０８（ＬＨ，ｄｔ）、
　　６．３５（ＬＨ，ｄ）。
６．７９〜７．０２（４Ｈ，ｍ）、　　７．１８〜７．
３３（８Ｈ，ｍ）。
実施例３６ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシ−３−（パーヒドロ１．２−チア
ジン−１，１，３−トリオン−２イル）ベンゼン−２−
イル］プロピオン酸２−ヒドロキシ−６−ニドロベンズ
アルデヒドを用いて、参考例１−参考例２−参考例１７
−参２−ヒドロキシ−６−二トロベンズアルデヒドを用
いて、参考例１−参考例２−参考例１７−参考例４−参
考例１８−参考例３−参考例５−参考例２２−実施例１
と同様にして、次の物性値を有する標題の本発明化合物
を得た。
ＮＭＲ：δ　１．６６（２Ｈ，ｍ）　、　１．８６（２
Ｈ，＋ａ）　、　２．２７（２Ｈ，＋ｍ）、　２．４４
（２Ｈ，ｍ）、　２．６３（２Ｈ，ｍ）。
２．７７〜３．００（４ｆ（、ｍ）、　３．５９（２［
（、ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．７９　（３Ｈ，ｓ）、　４．０２
（２Ｈ，ｍ）。
６．０８（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ−１６Ｈｚ、７Ｈｚ）。
６．３５（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１６Ｈｚ）、　６．７８〜６
．９９（４Ｈ，ｍ）、　７．１８〜７．３４（３８，ｍ
）。
実施例３７ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシ−３−（１−オキソ−５−カルボ
キシルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 参考例４０で製造したカルボン酸を用いて、参考例２５
−参考例２７−参考例３１−参考例４−参考例５と同様
に操作した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝２０　：　１−１０
　：　１）で精製し、次の物性値を有する標題の本発明
化合物を得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：　Ｒ
ｆ　　Ｏ，３２。
ＩＲ（ｃｍ−１）　：　シ２９３４，１７０８．１６Ｏ
Ｌ１５７９，１５１１゜１４５４．１２４８．１１７６
．１０３６．９６８゜８４６．７５７゜ 実施例３８ ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
Ｅ−エニル〕オキシ−３−（１−ヒドロキシ−５−カル
ボキシルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 −５−ジメチルアミノカルボニルペンチル）ベンゼン−
２−イルコプロビオン酸 実施例３７で製造したカルボン酸を用いて、参考例１６
と同様に操作し、次の物性値を有する標題の本発明化合
物を得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：Ｒｆ
　　Ｏ，２４゜ Ｉ　Ｒ（ｃｇｎ−’）　：　シ２９３７，１７０８．１
６０ｇ、１５８５．１５１１゜１４５９．１２５０．１
１７６．１０３Ｂ、９６８゜８４８．７９４，７５６゜ 実施例３９ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニルコオキシ−３−（１−オキソ参考例４０で
製造したカルボン酸を用いて、参考例２５−参考例２７
−参考例６（ただし、モルホリンのかわりにジメチルア
ミンを用いた。）−参考例４−参考例５と同様に操作し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、次の
物性値を有する標題の本発明化合物を得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール−１０：　１）：　
Ｒｆ　　Ｏ，４８。
Ｉ　Ｒ（ａｍ−１）　：　シ２９４２，１７２３．１６
７４，１６２Ｂ、１５７７゜１５１２．１４５３．１４
１ｇ、１３９８，１２５０゜１１ｇ１，１０１８．９８
７．９６４，９０７，８４２゜８１２．７８５，７４４
゜ 実施例４０ ３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−
５Ｅ−エニル］オキシ−３−（１−ヒドロキシ−５−ジ
メチルアミノカルボニルペンチル）ベンゼン−２−イル
コプロピオン酸 実施例３つで製造したカルボン酸を用いて、参考例１６
と同様に操作し、次の物性値を有する標題の本発明化合
物を得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）：　Ｒ
ｆ　　Ｏ，３５。
Ｉ　Ｒ（ａｍ−’）　：　シ２９３７．１７１８．１６
０Ｌ１５１１．１４Ｂ０゜１４０３．１２４９．１１７
８．１０８７，１０３８゜９６９．８４７，７９５，７
５５゜ 製剤例１ 以下の各成分を常法により混合した後、打錠して一錠中
に５０■の活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。
・３−　［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ
−５Ｅ−エニル］オキシ−３−（４−カルボキシルブチ
ル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸　　　　
　　　　　　　　　　　　・・・　５．０ｇ・繊維素グ
リコール酸カルシウム（カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム）（崩壊剤）・・・　０．２ｇ ・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）・・・　０．１
ｇ ・微結晶セルロース　　　　　　　　　・・・４．７ｇ
特許出願人　　小野薬品工業株式会社

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ａはｉ）−ＮＨＣＯ−、 ｉｉ）−Ｏ−、 ｉｉｉ）−ＮＨＳＯ＿２−、 ｉｖ）▲数式、化学式、表等があります▼、 ｖ）−ＣＨ＿２−または ｖｉ）▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、 ｗはｉ）Ｃ１〜Ｃ１３のアルキレン基、 ｉｉ）フェニレン基または ｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、 Ｒ＾１はｉ）水素原子、 ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、 ｉｉｉ）−ＣＯＯＨ、 ｉｖ）飽和または不飽和の窒素原子を１個含む４〜７員
    の単環のヘテロ環あるいはオキ ソ基１個で置換されている窒素原子を１個 含む４〜７員の単環のヘテロ環、 ｖ）▲数式、化学式、表等があります▼で示される基ま
    たは ｖｉ）−ＣＨ＿２ＯＨを表わすか、 Ａ、ＷおよびＲ＾１は一緒になって ｉ）▲数式、化学式、表等があります▼、 ｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼、 ｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼で示される
    基、 ｉｖ）Ｒ＾７ＣＯ−Ｎ−ＳＯ＿２Ｒ＾７またはｖ）▲数
    式、化学式、表等があります▼ を表わし、 ２個のＲ＾２は同じかあるいは異なっていてもよく、ｉ
    ）水素原子、 ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基または ｉｉｉ）飽和または不飽和である、窒素原子と硫黄原子
    を含み、それらの合計数が２個または３個である４〜７
    員の単環のヘテロ環を表わすか、または２個のＲ＾２は
    隣接する窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の ｉ）窒素原子を１個含む７〜１４員の２環または３環の
    ヘテロ環、または ｉｉ）窒素原子と酸素原子を含み、それらの合計数が２
    個または３個である４〜７員の単環のヘテロ環を表わし
    、 Ｙはエチレンまたはビニレン基を表わし、 Ｄはｉ）−Ｚ−Ｂで示される基または ｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
    を表わし、 ＺはＣ３〜Ｃ１１のアルキレンまたはアルケニレン基を
    表わし、 Ｂは▲数式、化学式、表等があります▼で示される基を
    表わすか、 ＺとＢは一緒になってＣ３〜Ｃ２２のアルキル基を表わ
    し、 Ｒ＾３はｉ）水素原子、 ｉｉ）ハロゲン原子、 ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ８のアルキル、アルコキシまたはアル
    キルチオ基、または ｉｖ）Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル、アルケニルオキシまた
    はアルケニルチオ基を表わし、 ｎは１〜３の整数を表わし、 Ｒ＾４はＣ１〜Ｃ７のアルキレン基を表わし、Ｒ＾５は
    ｉ）Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基、 ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基、 ｉｉｉ）Ｃ５〜Ｃ７のシクロアルキル基、または ｉｖ）フェネチル基、または環がＣ１〜Ｃ４のアルコキ
    シ基１個によって置換されてい るフェネチル基を表わし、 Ｒ＾６はｉ）Ｃ１〜Ｃ７のアルキル基、 ｉｉ）ベンジル基、または ｉｉｉ）フェニル基、またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基１
    個によって置換されているフェニ ル基を表わし、 ２個のＲ＾６は同じでも異なっていてもよく、Ｒ＾７は
    Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基を表わし、２個のＲ＾７は同じ
    でも異なっていてもよい。 ただし、−Ａ−Ｗ−Ｒ＾１はベンゼン環の３位または４
    位の炭素原子に結合していることとし、Ｗがフェニレン
    基または式▲数式、化学式、表等があります▼を表わす
    とき、Ａは−Ｏ−、−Ｃ−、−ＣＨ＿２−、−ＣＨ−を
    表わさない。） で示されるフェニルアルカン（ケン）酸、またはその非
    毒性塩。 ２）Ａが−ＮＨＣＯ−である請求項第１項記載の化合物
    。 ３）化合物が ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−オキソ−５−モルホリ
    ノペンタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
    、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボ
    ニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
    、 ３−［１−［６−（４−ｎ−プロポキシフェニル）ヘキ
    サ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノ
    カルボニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピ
    オン酸、 ３−［１−［６−［４−（２−プロペニル）オキシフェ
    ニル］ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメ
    チルアミノカルボニルブタンアミド）ベンゼン−２−イ
    ル］プロピオン酸、 ３−［１−［７−（４−メトキシフェニル）ヘプト−６
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボ
    ニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
    、 ３−［１−［７−（４−メトキシフェニル）−ｎ−ヘプ
    チル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブ
    タンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）−ｎ−ヘキ
    シル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブ
    タンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−［４−（１−インドリニル）
    カルボニルブタンアミド］ベンゼン−２−イル］プロピ
    オン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−［４−（２−チアゾリル）ア
    ミノカルボニルブタンアミド］ベンゼン−２−イル］プ
    ロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−ジメチルアミノカルボ
    ニルプロピオンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオ
    ン酸、 ３−［１−［６−（４−メチルチオフェニル）ヘキサ−
    ５Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカル
    ボニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン
    酸、 ３−［１−［６−（４−メチルフェニル）ヘキサ−５Ｅ
    −エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニ
    ルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−クロロフェニル）ヘキサ−５Ｅ
    −エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニ
    ルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−ジメチルアミノカルボ
    ニルベンズアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
    、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−カルボキシルブタンア
    ミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−カルボキシルブタンア
    ミド）ベンゼン−２−イル］−Ｅ−アクリル酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−カルボキシルベンズア
    ミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−ヘプタンアミドベンゼン−２
    −イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−ベンズアミドベンゼン−２−
    イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−アセトアミドベンゼン−２−
    イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−ヒドロキシペンタンア
    ミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ヒドロキシブタンアミ
    ド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−ヒドロキシメチルベン
    ズアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシペンタデセニル）オ
    キシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブタンアミ
    ド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 または ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（４−ジメチルアミノカルボ
    ニルブタンアミド）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 である請求項第２項記載の化合物。 ４）Ａが−Ｏ−である請求項第１項記載の化合物。 ５）化合物が ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−カルボキシルブトキシ
    ）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
    ル）オキシ−４−（４−カルボキシルブチル）オキシベ
    ンゼン−２−イル］プロピオン酸、３−［１−［６−（
    ４−メトキシフェニル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ
    −４−（４−ジメチルアミノカルボニルブチル）オキシ
    ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
    ル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブチ
    ル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−（５Ｅ−７−ヒドロキシペンタデセニル）オ
    キシ−３−（４−ジメチルアミノカルボニルブチル）オ
    キシベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−（５Ｅ，９Ｚ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタ
    デカジエニル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカル
    ボニルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン
    酸、 ３−［１−［５Ｅ−７−ヒドロキシ−９−（４−メトキ
    シフェニル）ノネニル］オキシ−４−（４−カルボキシ
    ルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［５Ｅ−７−ヒドロキシペンタデセニル）オ
    キシ−４−（３−カルボキシルプロピル）オキシベンゼ
    ン−２−イル］プロピオン酸、３−［１−［５Ｅ−７−
    ヒドロキシペンタデセニル）オキシ−４−カルボキシル
    メトキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−ｎプロポキシベンゼン−２−
    イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（４−ジメチルアミノカルボ
    ニルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸
    、 ３−［１−（５Ｅ−６−メチル−７−ヒドロキシ−ｎ−
    ペンタデセニル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカ
    ルボニルブチル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオ
    ン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−ジメチルアミノカルボ
    ニルプロピル）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン
    酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（３−カルボキシルプロピル
    ）オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（４−カルボキシルブチル）
    オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−［４−（２−ピロリドン−１
    −イル）−ｎ−ブトキシ］ベンゼン−２−イル］プロピ
    オン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル］
    オキシ−３−（４−ジメチルアミノカルボニルブチル）
    オキシベンゼン−２−イル］プロピオン酸 または ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル］
    オキシ−３−（４−カルボキシルブチル）オキシベンゼ
    ン−２−イル］プロピオン酸 である請求項第４項記載の化合物。 ６）Ａが−ＮＨＳＯ＿２−である請求項第１項記載の化
    合物。 ７）化合物が ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル］
    オキシ−４−（４−メチルフェニル）スルホニルアミノ
    ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル］
    オキシ−４−（３−ジメチルアミノカルボニル−ｎ−プ
    ロピル）スルホニルアミノベンゼン−２−イル］プロピ
    オン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−メチルフェニル）スル
    ホニルアミノベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−ジメチルアミノカルボ
    ニル−ｎ−プロピル）スルホニルアミノベンゼン−２−
    イル］プロピオン酸、３−［１−［６−（４−メトキシ
    フェニル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−メチル
    スルホニルアミノベンゼン−２−イル］プロピオン酸、
    ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−ベンジルスルホニルアミノベ
    ンゼン−２−イル］プロピオン酸または ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（３−カルボキシルプロピル
    ）スルホニルアミノベンゼン−２−イル］プロピオン酸 である請求項第６項記載の化合物。 ８）Ａが−ＣＯ−である請求項第１項記載の化合物。 ９）化合物が ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−オキソ−４−ジメチル
    アミノカルボニルブチル）ベンゼン−２−イル］プロピ
    オン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（１−オキソ−５−カルボキ
    シルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（１−オキソ−５−ジメチル
    アミノカルボニルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロ
    ピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−オキソ−４−カルボキ
    シルブチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−オキソ−５−カルボキ
    シルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 または ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−オキソ−５−ジメチル
    アミノカルボニルペンチル］ベンゼン−２−イル］プロ
    ピオン酸 である請求項第８項記載の化合物。 １０）Ａが−ＣＨ＿２−である請求項第１項記載の化合
    物。 １１）化合物が ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−カルボキシルブチル）
    ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボ
    ニルブチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
    ル）オキシ−４−（４−ジメチルアミノカルボニルブチ
    ル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
    ル）オキシ−４−（４−カルボキシルブチル）ベンゼン
    −２−イル］プロピオン酸、３−［１−［６−（４−メ
    トキシフェニル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−
    ｎ−ブチルベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（５−カルボキシルペンチル
    ）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（５−ジメチルアミノカルボ
    ニルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−カルボキシルペンチル
    ）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 または ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（５−ジメチルアミノカルボ
    ニルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 である請求項第１０項記載の化合物。 １２）Ａが▲数式、化学式、表等があります▼である請
    求項第１項記載の化合物。 １３）化合物が ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−ヒドロキシ−４−ジメ
    チルアミノカルボニルブチル）ベンゼン−２−イル］プ
    ロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（１−ヒドロキシ−５−カル
    ボキシルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸
    、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（１−ヒドロキシ−５−ジメ
    チルアミノカルボニルペンチル）ベンゼン−２−イル］
    プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−ヒドロキシ−４−カル
    ボキシルブチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−ヒドロキシ−５−カル
    ボキシルペンチル）ベンゼン−２−イル］プロピオン酸 または ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（１−ヒドロキシ−５−ジメ
    チルアミノカルボニルペンチル）ベンゼン−２−イル］
    プロピオン酸 である請求項第１２項記載の化合物。 １４）−Ａ−Ｗ−Ｒ＾１が一緒になって ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 Ｒ＾７ＣＯ−Ｎ−ＳＯ＿２Ｒ＾７または を表わす請求項第１項記載の化合物。 １５）化合物が ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキシル］
    オキシ−４−（パーヒドロ−１，２−チアジン−１，１
    ，３−トリオン−２−イル）ベンゼン−２−イル］プロ
    ピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（パーヒドロ−１，２−チア
    ジン−１，１，３−トリオン−２−イル）ベンゼン−２
    −イル］プロピオン酸、３−［１−［６−（４−メトキ
    シフェニル）ヘキサ−５Ｅ−エニル］オキシ−４−（イ
    ソチアゾリジン−１，１，３−トリオン−２−イル）ベ
    ンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−フタルイミドベンゼン−２−
    イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メシル
    ）アミノベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−ジメシルアミノベンゼン−２
    −イル］プロピオン酸、 ３−［１−［５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
    ル）オキシ−４−（パーヒドロ−１，２−チアジン−１
    ，１，３−トリオン−２−イル）ベンゼン−２−イル］
    プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−４−ビス（ｎ−ブチルスルホニル
    ）アミノベンゼン−２−イル］プロピオン酸、 ３−［１−［５Ｅ−７−ヒドロキシ−ｎ−ペンタデセニ
    ル）オキシ−４−ジメシルアミノベンゼン−２−イル］
    プロピオン酸、 ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−ジメシルアミノベンゼン−２
    −イル］プロピオン酸 または ３−［１−［６−（４−メトキシフェニル）ヘキサ−５
    Ｅ−エニル］オキシ−３−（パーヒドロ−１，２−チア
    ジン−１，１，３−トリオン−２−イル）ベンゼン−２
    −イル］プロピオン酸である請求項第１４項記載の化合
    物。 １６）（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、 Ａ＾１はｉ）−ＮＨＣＯ−または ｉｉ）−ＮＨＳＯ＿２−を表わし、 Ｒ＾１＾１はｉ）−Ｒ＾１＾ａで示される基、（基中、
    Ｒ＾１＾ａは水素原子、窒素原子を１個含む４〜７員の
    単環のヘテロ環あるいはオキソ基１個で置換されている
    窒素原子を１個含む４〜７員の単環のヘテロ環または炭
    素数１〜４のアルキル基を表わす。） ｉｉ）−ＣＯ＿２Ｈまたは ｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基を表わすか、 またはＡ＾１、ＷおよびＲ＾１＾１は一緒になってｉ）
    ▲数式、化学式、表等があります▼。 ｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼、 ｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼、 ｉｖ）▲数式、化学式、表等があります▼または ｖ）▲数式、化学式、表等があります▼で示される基を 表わし、▲数式、化学式、表等があります▼はエチレン
    または ビニレン基を表わし、ｔ−Ｂｕはｔ−ブチ ル基を表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
    化合物、または 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （式中、 Ｒ＾１＾６はｉ）−ＣＯ＿２Ｈまたは ｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
    を表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
    化合物をエステル加水分解するか、（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、 Ｒ＾１＾２はｉ）−Ｒ＾１＾ａで示される基、ｉｉ）▲
    数式、化学式、表等があります▼で示される基、 ｉｉｉ）−ＣＯ＿２ＣＨ＿３または ｉｖ）▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
    化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、 Ａ＾１＾１は−ＮＨＳＯ＿２−を表わし、 Ｒ＾１＾３はｉ）−Ｒ＾１＾ａで示される基、ｉｉ）▲
    数式、化学式、表等があります▼で示される基、 ｉｉｉ）−ＣＨ＿２ＯＣＨＯまたは ｉｖ）−ＣＯ＿２Ｈを表わすか、 Ａ＾１＾１、ＷおよびＲ＾１＾３が一緒になってｉ）▲
    数式、化学式、表等があります▼、 ｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼、 ｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼、 ｉｖ）▲数式、化学式、表等があります▼または ｖ）▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基を表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
    化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、 Ｅｔはエチル基を表わし、 Ｒ＾１＾４はｉ）−Ｒ＾１＾ａで示される基、ｉｉ）▲
    数式、化学式、表等があります▼で示される基、または ｉｉｉ）−ＣＯ＿２Ｅｔを表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
    化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、 Ａ＾２はｉ）−Ｏ−または ｉｉ）−ＣＨ＿２−を表わし、 Ｒ＾１＾５はｉ）水素原子または ｉｉ）アセチル基を表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
    化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII） （式中、 Ｒ＾１＾７はｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ ｉｉ）−ＣＨ＿２ＯＨまたは ｉｉｉ）−ＣＯ＿２Ｈを表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
    化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＶ） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVI） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVII） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVIII） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIX） （式中、 Ｒ＾１＾８はｉ）−ＣＯ＿２Ｅｔ ｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
    または ｉｉｉ）−ＣＨ＿２ＯＨを表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
    化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸ） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸ I ） （式中、 Ｒ＾１＾９はｉ）▲数式、化学式、表等があります▼で
    示される基またはｉｉ）−ＣＯ＿２Ｅｔを表わし、 その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
    化合物、または 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸII） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を、エステル加水分解するか、または （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIV） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。） で示される化合物を、還元反応に付すことを特徴とする
    、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ａはｉ）−ＮＨＣＯ−、 ｉｉ）−Ｏ−、 ｉｉｉ）−ＮＨＳＯ＿２−、 ｉｖ）▲数式、化学式、表等があります▼、 ｖ）−ＣＨ＿２−または ｖｉ）▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、 Ｗはｉ）Ｃ１〜Ｃ１３のアルキレン基、 ｉｉ）フェニレン基または ｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、 Ｒ＾１はｉ）水素原子、 ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、 ｉｉｉ）−ＣＯＯＨ、 ｉｖ）飽和または不飽和の窒素原子を１個含む４〜７員
    の単環のヘテロ環あるいはオキ ソ基１個で置換されている窒素原子を１個 含む４〜７員の単環のヘテロ環、 ｖ）▲数式、化学式、表等があります▼で示される基ま
    たは ｖｉ）−ＣＨ＿２ＯＨを表わすか、 Ａ、ＷおよびＲ＾１は一緒になって ｉ）▲数式、化学式、表等があります▼、 ｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼、 ｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼で示される
    基、 ｉｖ）Ｒ＾７ＣＯ−Ｎ−ＳＯ＿２Ｒ＾７またはｖ）▲数
    式、化学式、表等があります▼を表わし、 ２個のＲ＾２は同じかあるいは異なっていてもよく、ｉ
    ）水素原子、 ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基または ｉｉｉ）飽和または不飽和である、窒素原子と硫黄原子
    を含み、それらの合計数が２個または３個である４〜７
    員の単環のヘテロ環を表わすか、または２個のＲ＾２は
    隣接する窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の ｉ）窒素原子を１個含む７〜１４員の２環または３環の
    ヘテロ環、または ｉｉ）窒素原子と酸素原子を含み、それらの合計数が２
    個または３個である４〜７員の単環のヘテロ環を表わし
    、 Ｙはエチレンまたはビニレン基を表わし、 Ｄはｉ）−Ｚ−Ｂで示される基または ｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
    を表わし、 ＺはＣ３〜Ｃ１１のアルキレンまたはアルケニレン基を
    表わし、 Ｂは▲数式、化学式、表等があります▼で示される基を
    表わすか、 ＺとＢは一緒になってＣ３〜Ｃ２２のアルキル基を表わ
    し、 Ｒ＾３はｉ）水素原子、 ｉｉ）ハロゲン原子、 ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ８のアルキル、アルコキシまたはアル
    キルチオ基、または ｉｖ）Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル、アルケニルオキシまた
    はアルケニルチオ基を表わし、 ｎは１〜３の整数を表わし、 Ｒ＾４はＣ１〜Ｃ７のアルキレン基を表わし、Ｒ＾５は
    ｉ）Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基、 ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基、 ｉｉｉ）Ｃ５〜Ｃ７のシクロアルキル基、または ｉｖ）フェネチル基、または環がＣ１〜Ｃ４のアルコキ
    シ基１個によって置換されてい るフェネチル基を表わし、 Ｒ＾６はｉ）Ｃ１〜Ｃ７のアルキル基、 ｉｉ）ベンジル基、または ｉｉｉ）フェニル基、またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基１
    個によって置換されているフェニ ル基を表わし、 ２個のＲ＾６は同じでも異なっていてもよく、Ｒ＾７は
    Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基を表わし、２個のＲ＾７は同じ
    でも異なっていてもよい。 ただし、−Ａ−Ｗ−Ｒ＾１はベンゼン環の３位または４
    位の炭素原子に結合していることとし、Ｗがフェニレン
    基または式▲数式、化学式、表等があります▼を表わす
    とき、Ａは−Ｏ−、−Ｃ−、−ＣＨ＿２−、▲数式、化
    学式、表等があります▼を表わさない。） で示される化合物の製造方法。 １７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ａはｉ）−ＮＨＣＯ−、 ｉｉ）−Ｏ−、 ｉｉｉ）−ＮＨＳＯ＿２−、 ｉｖ）▲数式、化学式、表等があります▼、 ｖ）−ＣＨ＿２−または ｖｉ）▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、 ｗはｉ）Ｃ１〜Ｃ１３のアルキレン基、 ｉｉ）フェニレン基または ｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、 Ｒ＾１はｉ）水素原子、 ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、 ｉｉｉ）−ＣＯＯＨ、 ｉｖ）飽和または不飽和の窒素原子を１個含む４〜７員
    の単環のヘテロ環あるいはオキ ソ基１個で置換されている窒素原子を１個 含む４〜７員の単環のヘテロ環、 ｖ）▲数式、化学式、表等があります▼示される基また
    は ｖｉ）−ＣＨ＿２ＯＨを表わすか、 Ａ、ＷおよびＲ＾１は一緒になって ｉ）▲数式、化学式、表等があります▼、 ｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼、 ｉｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼で示される
    基、 ｉｖ）Ｒ＾７ＣＯ−Ｎ−ＳＯ＿２Ｒ＾７またはｖ）▲数
    式、化学式、表等があります▼を表わし、 ２個のＲ＾２は同じかあるいは異なっていてもよく、ｉ
    ）水素原子、 ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基または ｉｉｉ）飽和または不飽和である、窒素原子と硫黄原子
    を含み、それらの合計数が２個または３個である４〜７
    員の単環のヘテロ環を表わすか、または２個のＲ＾２は
    隣接する窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の ｉ）窒素原子を１個含む７〜１４員の２環または３環の
    ヘテロ環、または ｉｉ）窒素原子と酸素原子を含み、それらの合計数が２
    個または３個である４〜７員の単環のヘテロ環を表わし
    、 Ｙはエチレンまたはビニレン基を表わし、 Ｄはｉ）−Ｚ−Ｂで示される基または ｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
    を表わし、 ＺはＣ３〜Ｃ１１のアルキレンまたはアルケニレン基を
    表わし、 Ｂは▲数式、化学式、表等があります▼で示される基を
    表わすか、 ＺとＢは一緒になってＣ３〜Ｃ２２のアルキル基を表わ
    し、 Ｒ＾３はｉ）水素原子、 ｉｉ）ハロゲン原子、 ｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ８のアルキル、アルコキシまたはアル
    キルチオ基、または ｉｖ）Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル、アルケニルオキシまた
    はアルケニルチオ基を表わし、 ｎは１〜３の整数を表わし、 Ｒ＾４はＣ１〜Ｃ７のアルキレン基を表わし、Ｒ＾５は
    ｉ）Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基、 ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基、 ｉｉｉ）Ｃ５〜Ｃ７のシクロアルキル基、または ｉｖ）フェネチル基、または環がＣ１〜Ｃ４のアルコキ
    シ基１個によって置換されてい るフェネチル基を表わし、 Ｒ＾６はｉ）Ｃ１〜Ｃ７のアルキル基、 ｉｉ）ベンジル基、または ｉｉｉ）フェニル基、またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基１
    個によって置換されているフェニ ル基を表わし、 ２個のＲ＾６は同じでも異なっていてもよく、Ｒ＾７は
    Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基を表わし、２個のＲ＾７は同じ
    でも異なっていてもよい。 ただし、−Ａ−Ｗ−Ｒ＾１はベンゼン環の３位または４
    位の炭素原子に結合していることとし、Ｗがフェニレン
    基または式▲数式、化学式、表等があります▼を表わす
    とき、Ａは−Ｏ−、−Ｃ−、−ＣＨ＿２−、▲数式、化
    学式、表等があります▼を表わさない。） で示されるフェニルアルカン（ケン）酸、またはその非
    毒性塩を有効成分として含有するロイコトリエンＢ＿４
    拮抗剤。
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