JPH03264533A - ギンクゴ・ビロバ葉の有効成分濃縮物および新規有効成分組み合わせ、製造方法並びに医薬 - Google Patents
ギンクゴ・ビロバ葉の有効成分濃縮物および新規有効成分組み合わせ、製造方法並びに医薬Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
［０００１］
本発明は、ギンゴ・ビロバの葉から得られる高濃度有効
成分濃縮物および新規有効成分組み合わせ剤並びにそれ
らの製造方法およびこれらの有効成分濃縮物または有効
成分組み合わせ剤を含む医薬に関するものである。 ［０００２］
成分濃縮物および新規有効成分組み合わせ剤並びにそれ
らの製造方法およびこれらの有効成分濃縮物または有効
成分組み合わせ剤を含む医薬に関するものである。 ［０００２］
ギンゴ・ビロバの葉から得られる抽出物は、長い間末梢
および脳動脈血循環障害の治療に使用されてきた。有効
成分としてフラボン配糖体を非常に豊富に含むギンゴ・
ビロバ抽出物の製造方法は公知である。ＤＥ−Ｂ１７６
７０９８およびＤＥ−Ｂ２１１７４２９参照。また、こ
れらの抽出物は、ギンゴ・ビロバ・モノ抽出物とも呼ば
れる。 ＥＰ−ＡＯ３２４１９７には、葉の抽出後に得られた低
級アルコールまたはケトンの水溶液を微粒の珪藻土の存
在下で濃縮する、ギンゴ・ビロバの葉の抽出物の製造方
法が記載されている。生成した水性懸濁液を微粒の珪藻
土によりろ過しろ液をブタノンで抽出し、抽出物から溶
媒を除く。 ＥＰ−Ａ３３０５６７は、粉砕した葉を水性ケトン化合
物により抽出する、ギンゴ・ビロバの葉の抽出物の製造
方法に関するものである。ビフラボンおよび疎水性化合
物が沈澱するまでこの抽出物を濃縮する。ろ通抜、水性
濃縮物をアルカリ性にすることにより、プロアントシア
ニジンが沈澱する。 沈澱物を分離し、ろ液を酸性化した後、硫酸アンモニウ
ムの存在下Ｃ４−６ヶトン化合物により液体一液体一抽
出を行う。ケトン化合物を除去した後、抽出物が得られ
る。 ＤＥ−Ａ３５１４０５４は、ラクトン構造を有するテル
ペノイド物質であるギンゴ・ビロバ葉の既知成分、ギン
ゴリド（中西、［ピュア・アンド・アプライド・ケミス
トリーＪ（Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ）、第１４巻（１９６７）、８９−１１３
、および火山等、［テトラヘドロン・レターズｊ （Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ） （１９６７
）、２９９−３０２および３０３−３１９、および間部
等、［ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティーｊ（
Ｊ 、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、）（１９６７）、２２
０１−２２０６参照）が、ＰＡＦ（血小板活性化因子）
により誘発される疾患および類似症状の処置に使用され
得ることを開示している。 ギンゴリドに構造上関連したセスキテルペン・ラクトン
である、ビロバリドの使用（中西等、メジャー等および
ウニインゲス等、［ジャーナル・オブ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサエティーＪ（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、）、第９３巻（１９７１）、３５４４−３５４
６）は、神経障害、脳障害、を髄障害および脳浮腫の処
置に関するＤＥ−Ａ３３３８９９５および対応するＵＳ
−Ａ４５７１４０７から公知である。 上記化合物に加えて、ギンゴ・ビロバの葉はまた、いわ
ゆるギンゴール酸くアナカルド酸）を含む。これらの化
合物は、０〜３個の二重結合を有するｎ Ｃ１３〜ｎ
Ｃ１９−アルキル基を含む６−アルキルサリチル酸
である。ゲラ−マン等、［フィトケミストリーＪ （Ｐ
ｈｙｔｏｃｈｅｍ ｉ ｓｔｒい、第１５巻（１９７
６）、１９５９−１９６１頁および［アナリティヵル・
ケミストリーＪ （Ａｎａｌｙｔｉｃ、 Ｃｈｅｍ、
）、第４０巻（１９６８）、７３９−７４３頁参照。 「ギンゴール」、すなわち対応するアルキル基により置
換されたフェノールは、ギンゴール酸の脱カルボキシル
化により生合成的に、またはギンゴ・ビロバ葉の精製処
理中に得られる。河村、日本、「ジャーナル・オブ・ケ
ミストリー」（Ｊ。 Ｃｈｅｍ、）、第３巻（１９２８）、９１−９３頁参照
。 ギンゴ・ビロバにおけるギンゴール酸およびギンゴール
は、４位に別のフェノール性ヒドロキシル基を有する対
応する誘導体、６−アルキルレゾルシン酸または５−ア
ルキルレゾルシンに随伴する。ゲラ−マン等、「フィト
ケミストリー」（Ｐ ｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、
第１５巻（１９７６）、１９５９−１９６１頁参照。こ
れらのレゾルシン誘導体は、トキシコデンドロン植物が
誘発する毒性作用並びに特に強いアレルギーおよび接触
性皮膚炎に関与する。ヒル等、［ジャーナル・オブ・ア
メリカン・ケミカル・ソサエティーＪ（Ｊ、 Ａｍ、
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、）、第５６巻（１９３４）、２７
３６−２７３８頁参照。 イチョウの果実との接触後に生じる強いアレルギー反応
の症例は周知である。 ソウアーズ等、「アーカイブス・オブ・ダーマトロジー
Ｊ （Ａｒｃｈ、 Ｄｅｒｍａｔｏｌ、 ）、第９１巻
（１９６５）、４５２−４５６頁および中村、［コンタ
クト・ダーマティティスｊ（Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍ
ａｔｉｔｉｓ）、第１２巻（１９８５）、２８１−２８
２頁参照。イチョウの果実を食べた後の重い粘膜障害が
記載されている。ベラカーおよびスキップワース、「ジ
ャーナル・オブ・アメリカン・メディカル・アソシエー
ションＪ（Ｊ 、 Ａｍ、 Ｍｅｄ、 Ａｓ５ｏｃ、）
、第２３１巻（１９−７５）、１１６２−［６３頁参照
。また、イチョウの葉を集めたり手を触れたときにアレ
ルギー性皮膚反応が生じることも多い。 ウルシ科（ａｎａｃａｒｄ ｉ ａｃｅａｅ）およびイ
チョウ科（ｇｉｎｋｇｏａｃｅａｅ）由来のアルキルフ
ェノール化合物により誘発されるアレルギーの重要性は
、アルキルフェノール化合物により誘発されるアレルギ
ーに対する特許文献に記載された（ＵＳ−Ａ４４２８９
６５参照）脱感作の物質および方法の開発により明白で
ある。 ギンゴ・ビロバ葉から得られた市販の抽出物は、５０な
いし１００−００ｐｐｍのギンゴール酸を含有する。 ＤＥ−Ｂ１７６７０９８およびＤＥ−Ｂ２１１７４２９
における公知方法により製造すれたギンゴ・ビロバ葉か
らの抽出物は、抽出物の親油性成分力面実質的に水非混
和性の親油性溶媒、例えば含塩素脂肪族低級炭化水素、
例えば四塩化炭素による水性アセトン抽出物の液体−液
体−抽出により除去されるため、アルキルフェノール化
合物を実質的に含まない。しかしながら、この段階で、
治療上貴重なギンゴリドおよびビロバリドはまた、かな
り低減化されるため、ＤＥ−Ｂ２１１７４２９の実施例
１における最終生成物中のそれらの含有率は、ギンゴリ
ドＡ、Ｂ、ＣおよびＪの場合全部で最大０．５％および
ビロバリドの場合約領３％である。しかしながら、フラ
ボン配糖体の量は、この段階中にがなりの程度まですな
わち粗抽出物中３〜４％から最終生成物巾約２４％まで
増加する。 実験が立証する通り、フラボン配糖体は、遊離基（ラジ
カル）捕捉特性を有する。ピンセメイルおよびデビー
「う・プレス・メディカルＪ （Ｌａ Ｐｒｅｓｓｅ
Ｍｅｄｉｃａｌｅ）第１５巻（１９８６）、１４７５−
１４７９頁参照。この効果は、炎症性および虚血疾患の
病因の症例における遊離基からの攻撃に対して感受性細
胞膜を安定させるため治療的に使用され得る。さらに、
フラボン配糖体は末梢系循環を高める現在治療用途に最
も頻繁に使用されるイチョウ抽出物（タナカン（商標）
、ロエカン（商標）またはテボニン（商標）、ｒＥＧｂ
７６１Ｊ）は、さらにフラボン配糖体化合物を２４％お
よびテルペン・ラクトン化合物を６％の率で含有する。 ドリュウ「う・プレス・ムディカル」化ａ Ｐｒｅｓｓ
ｅ Ｍｅｄｉｃａｌｅ）第１５巻（１９８６）、１４５
５−１４５７頁参照。これらは、ギンゴリドＡ、Ｂ、Ｃ
およびＪ並びに上記６％の約半分を構成するビロバリド
である。治療的−日用量は１２０ｍｇである。 ［，０００３］
および脳動脈血循環障害の治療に使用されてきた。有効
成分としてフラボン配糖体を非常に豊富に含むギンゴ・
ビロバ抽出物の製造方法は公知である。ＤＥ−Ｂ１７６
７０９８およびＤＥ−Ｂ２１１７４２９参照。また、こ
れらの抽出物は、ギンゴ・ビロバ・モノ抽出物とも呼ば
れる。 ＥＰ−ＡＯ３２４１９７には、葉の抽出後に得られた低
級アルコールまたはケトンの水溶液を微粒の珪藻土の存
在下で濃縮する、ギンゴ・ビロバの葉の抽出物の製造方
法が記載されている。生成した水性懸濁液を微粒の珪藻
土によりろ過しろ液をブタノンで抽出し、抽出物から溶
媒を除く。 ＥＰ−Ａ３３０５６７は、粉砕した葉を水性ケトン化合
物により抽出する、ギンゴ・ビロバの葉の抽出物の製造
方法に関するものである。ビフラボンおよび疎水性化合
物が沈澱するまでこの抽出物を濃縮する。ろ通抜、水性
濃縮物をアルカリ性にすることにより、プロアントシア
ニジンが沈澱する。 沈澱物を分離し、ろ液を酸性化した後、硫酸アンモニウ
ムの存在下Ｃ４−６ヶトン化合物により液体一液体一抽
出を行う。ケトン化合物を除去した後、抽出物が得られ
る。 ＤＥ−Ａ３５１４０５４は、ラクトン構造を有するテル
ペノイド物質であるギンゴ・ビロバ葉の既知成分、ギン
ゴリド（中西、［ピュア・アンド・アプライド・ケミス
トリーＪ（Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ）、第１４巻（１９６７）、８９−１１３
、および火山等、［テトラヘドロン・レターズｊ （Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ） （１９６７
）、２９９−３０２および３０３−３１９、および間部
等、［ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティーｊ（
Ｊ 、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、）（１９６７）、２２
０１−２２０６参照）が、ＰＡＦ（血小板活性化因子）
により誘発される疾患および類似症状の処置に使用され
得ることを開示している。 ギンゴリドに構造上関連したセスキテルペン・ラクトン
である、ビロバリドの使用（中西等、メジャー等および
ウニインゲス等、［ジャーナル・オブ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサエティーＪ（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、
Ｓｏｃ、）、第９３巻（１９７１）、３５４４−３５４
６）は、神経障害、脳障害、を髄障害および脳浮腫の処
置に関するＤＥ−Ａ３３３８９９５および対応するＵＳ
−Ａ４５７１４０７から公知である。 上記化合物に加えて、ギンゴ・ビロバの葉はまた、いわ
ゆるギンゴール酸くアナカルド酸）を含む。これらの化
合物は、０〜３個の二重結合を有するｎ Ｃ１３〜ｎ
Ｃ１９−アルキル基を含む６−アルキルサリチル酸
である。ゲラ−マン等、［フィトケミストリーＪ （Ｐ
ｈｙｔｏｃｈｅｍ ｉ ｓｔｒい、第１５巻（１９７
６）、１９５９−１９６１頁および［アナリティヵル・
ケミストリーＪ （Ａｎａｌｙｔｉｃ、 Ｃｈｅｍ、
）、第４０巻（１９６８）、７３９−７４３頁参照。 「ギンゴール」、すなわち対応するアルキル基により置
換されたフェノールは、ギンゴール酸の脱カルボキシル
化により生合成的に、またはギンゴ・ビロバ葉の精製処
理中に得られる。河村、日本、「ジャーナル・オブ・ケ
ミストリー」（Ｊ。 Ｃｈｅｍ、）、第３巻（１９２８）、９１−９３頁参照
。 ギンゴ・ビロバにおけるギンゴール酸およびギンゴール
は、４位に別のフェノール性ヒドロキシル基を有する対
応する誘導体、６−アルキルレゾルシン酸または５−ア
ルキルレゾルシンに随伴する。ゲラ−マン等、「フィト
ケミストリー」（Ｐ ｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、
第１５巻（１９７６）、１９５９−１９６１頁参照。こ
れらのレゾルシン誘導体は、トキシコデンドロン植物が
誘発する毒性作用並びに特に強いアレルギーおよび接触
性皮膚炎に関与する。ヒル等、［ジャーナル・オブ・ア
メリカン・ケミカル・ソサエティーＪ（Ｊ、 Ａｍ、
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、）、第５６巻（１９３４）、２７
３６−２７３８頁参照。 イチョウの果実との接触後に生じる強いアレルギー反応
の症例は周知である。 ソウアーズ等、「アーカイブス・オブ・ダーマトロジー
Ｊ （Ａｒｃｈ、 Ｄｅｒｍａｔｏｌ、 ）、第９１巻
（１９６５）、４５２−４５６頁および中村、［コンタ
クト・ダーマティティスｊ（Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍ
ａｔｉｔｉｓ）、第１２巻（１９８５）、２８１−２８
２頁参照。イチョウの果実を食べた後の重い粘膜障害が
記載されている。ベラカーおよびスキップワース、「ジ
ャーナル・オブ・アメリカン・メディカル・アソシエー
ションＪ（Ｊ 、 Ａｍ、 Ｍｅｄ、 Ａｓ５ｏｃ、）
、第２３１巻（１９−７５）、１１６２−［６３頁参照
。また、イチョウの葉を集めたり手を触れたときにアレ
ルギー性皮膚反応が生じることも多い。 ウルシ科（ａｎａｃａｒｄ ｉ ａｃｅａｅ）およびイ
チョウ科（ｇｉｎｋｇｏａｃｅａｅ）由来のアルキルフ
ェノール化合物により誘発されるアレルギーの重要性は
、アルキルフェノール化合物により誘発されるアレルギ
ーに対する特許文献に記載された（ＵＳ−Ａ４４２８９
６５参照）脱感作の物質および方法の開発により明白で
ある。 ギンゴ・ビロバ葉から得られた市販の抽出物は、５０な
いし１００−００ｐｐｍのギンゴール酸を含有する。 ＤＥ−Ｂ１７６７０９８およびＤＥ−Ｂ２１１７４２９
における公知方法により製造すれたギンゴ・ビロバ葉か
らの抽出物は、抽出物の親油性成分力面実質的に水非混
和性の親油性溶媒、例えば含塩素脂肪族低級炭化水素、
例えば四塩化炭素による水性アセトン抽出物の液体−液
体−抽出により除去されるため、アルキルフェノール化
合物を実質的に含まない。しかしながら、この段階で、
治療上貴重なギンゴリドおよびビロバリドはまた、かな
り低減化されるため、ＤＥ−Ｂ２１１７４２９の実施例
１における最終生成物中のそれらの含有率は、ギンゴリ
ドＡ、Ｂ、ＣおよびＪの場合全部で最大０．５％および
ビロバリドの場合約領３％である。しかしながら、フラ
ボン配糖体の量は、この段階中にがなりの程度まですな
わち粗抽出物中３〜４％から最終生成物巾約２４％まで
増加する。 実験が立証する通り、フラボン配糖体は、遊離基（ラジ
カル）捕捉特性を有する。ピンセメイルおよびデビー
「う・プレス・メディカルＪ （Ｌａ Ｐｒｅｓｓｅ
Ｍｅｄｉｃａｌｅ）第１５巻（１９８６）、１４７５−
１４７９頁参照。この効果は、炎症性および虚血疾患の
病因の症例における遊離基からの攻撃に対して感受性細
胞膜を安定させるため治療的に使用され得る。さらに、
フラボン配糖体は末梢系循環を高める現在治療用途に最
も頻繁に使用されるイチョウ抽出物（タナカン（商標）
、ロエカン（商標）またはテボニン（商標）、ｒＥＧｂ
７６１Ｊ）は、さらにフラボン配糖体化合物を２４％お
よびテルペン・ラクトン化合物を６％の率で含有する。 ドリュウ「う・プレス・ムディカル」化ａ Ｐｒｅｓｓ
ｅ Ｍｅｄｉｃａｌｅ）第１５巻（１９８６）、１４５
５−１４５７頁参照。これらは、ギンゴリドＡ、Ｂ、Ｃ
およびＪ並びに上記６％の約半分を構成するビロバリド
である。治療的−日用量は１２０ｍｇである。 ［，０００３］
本発明の対象は、高齢者に対するその主たる用途につい
て述べると、抽出物の一日用量を減らすこと、かつ医薬
の大きさを減らすことである。 さらに別の対象は、出発原料であるイチョウ葉の変化し
ゃすい組成とは関係無く、分析上の規定および再生可能
な組成に関して医薬に対する当局の必要条件を満たし得
るように、抽出物の有効成分を５０％より高い含有率に
濃縮することである。高度濃化有効成分濃縮物はまた、
医薬品質基準が一般に純粋物質に適用されるため単なる
抽出物では通常満たし得ない高水準の医薬品質基準を有
する国々で医薬として認可されている。現在まで、ギン
ゴ・ビロバの葉からの上記高度濃縮抽出物の製造は可能
ではなかった。 ［０００４］ また、有効成分濃縮物の組成が単純になると、主成分の
より正確な分析的測定および潜在的不純物の検出が容易
になるため、不活性付随物質を充分に除去すると、医薬
の安全性が高められる。 最後に、本発明の対象は、特異治療に対し、ギンゴリド
成分またはビロバリドをフラボン配糖体と組み合わせる
可能性を提供すること、すなわち、一方では抗ＰＡＦ効
果に対して抽出物の活性プロフィールをシフトし、また
他方では、ミニリン脱髄性神経障害および脳浮腫に対し
て活性プロフィールをさらに効果的に適用することであ
る。 ［０００５］ 従って、本発明の対象はまた、ギンゴリド類またはビロ
バリドをフラボン配糖体と特異的に組み合わせ得ること
を利用した医薬であって、厳密にはアルキルフェノール
化合物が除去されているためアレルギー反応の危険が実
質的に存在しない医薬を提供することである。 従って、この発明は、フラボン配糖体を４０〜６０％、
好ましくは４５〜５５％、ギンゴリドＡ、Ｂ、Ｃおよび
Ｊを５．５−８．０％、特に７．０％、ビロバリドを５
．０−７．０％、好ましくは６．０％、プロアントシア
ニジンを１０％未満およびアルキルフェノール化合物を
最大約１０ｐｐｍ、好ましくは１ ｐｐｍ未満の含有率
で含むギンゴ・ビロバの葉からのギンゴ・ビロバ抽出物
に関するものである。 ［０００６］ この発明はまた、フラボン配糖体を４０−６０％、好ま
しくは４５−５５％、ギンゴリドＡ、Ｂ、ＣおよびＪを
５．５−８．０％、好ましくは７．０％、ビロバリドを
０．５％未満、好ましくは０．１％未満、プロアントシ
アニジンを１０％未満並びにアルキルフェノール化合物
を最大約１０ｐｐｍ、好ましくは１ ｐｐｍ未満の含有
率で含むギンゴ・ビロバの葉からの抽出物に関するもの
である。 この発明はまた、フラボン配糖体を４０−６０％、好ま
しくは４５−５５％、ギンゴリド類を最大０．１％、ビ
ロバリドを５．０−７．０％、好ましくは６．０％プロ
アントシアニジンを１０％未満並びにアルキルフェノー
ル化合物を最大約１０ｐｐｍ、好ましくは１ ｐｐｍ未
満の含有率で含むギンゴ・ビロバの葉からの抽出物に関
するものである。 さらに、この発明は、請求項４−７に記載された段階を
含む、ギンゴ・ビロバの葉からのこれらの抽出物の製造
方法に関するものである。 ［０００７］ ＤＥ−Ｂ １７６７０９８に記載された製造方法とは対
照的に、少なくとも１゜４％のフラボン配糖体含有率を
有するイチョウの葉から製造された水性アルコールまた
は水性アセトン粗抽出物を、含塩素脂肪族炭化水素によ
る直接液体−液体−抽出に付すのではなく、有機溶媒成
分を約１０％の最大含有率、好ましくは最犬５％まで留
去したときに（この際、特にメタノールを使用する場合
、最終蒸留段階で水が加えられ得る）沈澱する親油性成
分の大部分をろ過により分離する。 アルキルフェノール化合物、クロロフィル、脂肪酸誘導
体およびビフラボン類は、水に難溶性であるため沈澱し
、ろ過により分離され得る。これらの条件下で、ギンゴ
・ビロバ抽出物の所望の成分は溶解した状態で残る。続
いて、ギンゴリド類およびビフラボンを、１２０℃未満
の沸点を有する蟻酸もしくは酢酸のエステルによる多段
階液体−液体抽出により抽出物水溶液から分離する。こ
れによって３０容量パーセント以下の６０〜１００℃の
沸点を有する脂肪族またはシクロ脂肪族炭化水素が加え
られ得る。有機相を活性炭で処理することにより付随物
質を除去し、ギンゴリド類が溶液から再結晶化し、これ
らをエタノール／水またはメタノール／水に溶かすこと
により濃縮乾固する。純粋なビロバリドおよびさらに別
の量のギンゴリドが、カラム・クロマトグラフィー分離
により母液から得られる。 ［０００８］ ギンゴリド類およびビロバリドの両方を含む抽出物を製
造するためには、これらの化合物を互いに分離すること
は必要ではない。ギンゴリド／ビロバリド濃縮物は、分
子量が１０００未満の分子の分離に適したゲルによるカ
ラム・クロマトグラフィーで付随物質を除去することに
より製造される。 ［０００９］ 少なくとも４０％の割合でフラボン配糖体を含むフラボ
ン濃縮物は、水と完全には混和しない４個の炭素原子を
有するアルカノール、すなわちｔ−ブタノール以外のあ
らゆる異性体のブタノール類、または水と完全には混和
しない５個の炭素原子を有するアルカノール、すなわち
あらゆる異性体のアミル・アルコールもしくはペンタノ
ールによる多段階液体−液体抽出により水相がら製造さ
れる。水によく溶ける化合物を除去するために、アルカ
ノール相は少量の水で数回洗浄され得る。これはフラボ
ン化合物を濃化する効果を有する。 ［００１０］ アルキルフェノール化合物は、対応する所望の最終生成
物に従い再び組合わせン配糖体類およびビロバリドのエ
タノール水溶液を、沸点６０〜１００℃の脂肪族炭化水
素による多段階液体−液体抽出に付すことによる連続脱
脂工程において１０ｐｐｍ未満の含有率に低減化される
。 ［００１１］ さらに、この発明は、請求項８に従い、ギンゴ・ビロバ
抽出物の含有を特徴とする医薬に関するものである。 イチョウ抽出物は、医薬製造に関する常法により、例え
ば溶液、被覆錠剤、錠剤または注射用製剤に加工処理さ
れ得る。この発明の実施例３記載の医薬は、末梢および
脳動脈血循環障害の処置に使用される。 実施例４における有効成分濃縮物は、主として血小板活
性化因子（ＰＡＦ）が病原的役割を演じている疾患の処
置に使用される。 実施例５記載の有効成分濃縮物は、主としてミニリン脱
髄性神経障害および脳浮腫に対して使用される。 下記実施例１−７は、本発明を説明するものである。 ［００１２］
て述べると、抽出物の一日用量を減らすこと、かつ医薬
の大きさを減らすことである。 さらに別の対象は、出発原料であるイチョウ葉の変化し
ゃすい組成とは関係無く、分析上の規定および再生可能
な組成に関して医薬に対する当局の必要条件を満たし得
るように、抽出物の有効成分を５０％より高い含有率に
濃縮することである。高度濃化有効成分濃縮物はまた、
医薬品質基準が一般に純粋物質に適用されるため単なる
抽出物では通常満たし得ない高水準の医薬品質基準を有
する国々で医薬として認可されている。現在まで、ギン
ゴ・ビロバの葉からの上記高度濃縮抽出物の製造は可能
ではなかった。 ［０００４］ また、有効成分濃縮物の組成が単純になると、主成分の
より正確な分析的測定および潜在的不純物の検出が容易
になるため、不活性付随物質を充分に除去すると、医薬
の安全性が高められる。 最後に、本発明の対象は、特異治療に対し、ギンゴリド
成分またはビロバリドをフラボン配糖体と組み合わせる
可能性を提供すること、すなわち、一方では抗ＰＡＦ効
果に対して抽出物の活性プロフィールをシフトし、また
他方では、ミニリン脱髄性神経障害および脳浮腫に対し
て活性プロフィールをさらに効果的に適用することであ
る。 ［０００５］ 従って、本発明の対象はまた、ギンゴリド類またはビロ
バリドをフラボン配糖体と特異的に組み合わせ得ること
を利用した医薬であって、厳密にはアルキルフェノール
化合物が除去されているためアレルギー反応の危険が実
質的に存在しない医薬を提供することである。 従って、この発明は、フラボン配糖体を４０〜６０％、
好ましくは４５〜５５％、ギンゴリドＡ、Ｂ、Ｃおよび
Ｊを５．５−８．０％、特に７．０％、ビロバリドを５
．０−７．０％、好ましくは６．０％、プロアントシア
ニジンを１０％未満およびアルキルフェノール化合物を
最大約１０ｐｐｍ、好ましくは１ ｐｐｍ未満の含有率
で含むギンゴ・ビロバの葉からのギンゴ・ビロバ抽出物
に関するものである。 ［０００６］ この発明はまた、フラボン配糖体を４０−６０％、好ま
しくは４５−５５％、ギンゴリドＡ、Ｂ、ＣおよびＪを
５．５−８．０％、好ましくは７．０％、ビロバリドを
０．５％未満、好ましくは０．１％未満、プロアントシ
アニジンを１０％未満並びにアルキルフェノール化合物
を最大約１０ｐｐｍ、好ましくは１ ｐｐｍ未満の含有
率で含むギンゴ・ビロバの葉からの抽出物に関するもの
である。 この発明はまた、フラボン配糖体を４０−６０％、好ま
しくは４５−５５％、ギンゴリド類を最大０．１％、ビ
ロバリドを５．０−７．０％、好ましくは６．０％プロ
アントシアニジンを１０％未満並びにアルキルフェノー
ル化合物を最大約１０ｐｐｍ、好ましくは１ ｐｐｍ未
満の含有率で含むギンゴ・ビロバの葉からの抽出物に関
するものである。 さらに、この発明は、請求項４−７に記載された段階を
含む、ギンゴ・ビロバの葉からのこれらの抽出物の製造
方法に関するものである。 ［０００７］ ＤＥ−Ｂ １７６７０９８に記載された製造方法とは対
照的に、少なくとも１゜４％のフラボン配糖体含有率を
有するイチョウの葉から製造された水性アルコールまた
は水性アセトン粗抽出物を、含塩素脂肪族炭化水素によ
る直接液体−液体−抽出に付すのではなく、有機溶媒成
分を約１０％の最大含有率、好ましくは最犬５％まで留
去したときに（この際、特にメタノールを使用する場合
、最終蒸留段階で水が加えられ得る）沈澱する親油性成
分の大部分をろ過により分離する。 アルキルフェノール化合物、クロロフィル、脂肪酸誘導
体およびビフラボン類は、水に難溶性であるため沈澱し
、ろ過により分離され得る。これらの条件下で、ギンゴ
・ビロバ抽出物の所望の成分は溶解した状態で残る。続
いて、ギンゴリド類およびビフラボンを、１２０℃未満
の沸点を有する蟻酸もしくは酢酸のエステルによる多段
階液体−液体抽出により抽出物水溶液から分離する。こ
れによって３０容量パーセント以下の６０〜１００℃の
沸点を有する脂肪族またはシクロ脂肪族炭化水素が加え
られ得る。有機相を活性炭で処理することにより付随物
質を除去し、ギンゴリド類が溶液から再結晶化し、これ
らをエタノール／水またはメタノール／水に溶かすこと
により濃縮乾固する。純粋なビロバリドおよびさらに別
の量のギンゴリドが、カラム・クロマトグラフィー分離
により母液から得られる。 ［０００８］ ギンゴリド類およびビロバリドの両方を含む抽出物を製
造するためには、これらの化合物を互いに分離すること
は必要ではない。ギンゴリド／ビロバリド濃縮物は、分
子量が１０００未満の分子の分離に適したゲルによるカ
ラム・クロマトグラフィーで付随物質を除去することに
より製造される。 ［０００９］ 少なくとも４０％の割合でフラボン配糖体を含むフラボ
ン濃縮物は、水と完全には混和しない４個の炭素原子を
有するアルカノール、すなわちｔ−ブタノール以外のあ
らゆる異性体のブタノール類、または水と完全には混和
しない５個の炭素原子を有するアルカノール、すなわち
あらゆる異性体のアミル・アルコールもしくはペンタノ
ールによる多段階液体−液体抽出により水相がら製造さ
れる。水によく溶ける化合物を除去するために、アルカ
ノール相は少量の水で数回洗浄され得る。これはフラボ
ン化合物を濃化する効果を有する。 ［００１０］ アルキルフェノール化合物は、対応する所望の最終生成
物に従い再び組合わせン配糖体類およびビロバリドのエ
タノール水溶液を、沸点６０〜１００℃の脂肪族炭化水
素による多段階液体−液体抽出に付すことによる連続脱
脂工程において１０ｐｐｍ未満の含有率に低減化される
。 ［００１１］ さらに、この発明は、請求項８に従い、ギンゴ・ビロバ
抽出物の含有を特徴とする医薬に関するものである。 イチョウ抽出物は、医薬製造に関する常法により、例え
ば溶液、被覆錠剤、錠剤または注射用製剤に加工処理さ
れ得る。この発明の実施例３記載の医薬は、末梢および
脳動脈血循環障害の処置に使用される。 実施例４における有効成分濃縮物は、主として血小板活
性化因子（ＰＡＦ）が病原的役割を演じている疾患の処
置に使用される。 実施例５記載の有効成分濃縮物は、主としてミニリン脱
髄性神経障害および脳浮腫に対して使用される。 下記実施例１−７は、本発明を説明するものである。 ［００１２］
実施例１
１．５％のフラボン配糖体含有率を有する６４０ｋｇの
乾燥ギンゴ・ビロバ葉をミル中で１．５−４ｍｍの粒子
サイズに粉砕する。次いで、これを、５７〜５９℃の温
度で６０重量％水性アセトン２６００ｋｇによる１２段
階でのパーコレイトに付す。水性アセトン抽出物をろ過
し、減圧下約３０％の固体含有率および約５重量％のア
セトン最大比率に濃縮する。濃縮物を水でその２倍容量
に希釈し、撹はんしながら約１２℃に放冷する。この温
度で１時間後、生成した沈澱物を遠心分離により分離し
、透明になるまで溶液をフィルターに通す。 ろ液を３回、各回その容量の１／３の酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン（９：１の比率）により抽出する。有機相を２
回、各回それらの容量の２０％の水により洗浄し、それ
らの固体含有率に基づいて、それらの重量の４倍の活性
炭を加え、これを１時間撹はんする。活性炭をろ過によ
り分離し、少量の酢酸エチルで洗浄する。ろ液および洗
浄液を減圧下濃縮する。残留物を、沸点温度でその重量
の４倍の５０重量％エタノール／水に溶解する。溶液が
冷却すると、ギンゴリド類が４１０ｇの量の混合物とし
て結晶化する。結晶を分離後、母液を減圧下濃縮し、ト
ルエン／アセトン（８８：１２容量部比率）溶媒中、そ
の重量の１０倍のシリカゲルを用いたカラム・クロマト
グラフィーにより分離する。分離を薄層クロマトグラフ
ィーによりモニターする。ビロバリド含有フラクション
の全てを別々に集め、合わせて５９５ｇに濃縮乾固する
。ギンゴリド含有フラクションも同様に合わせ、６５０
ｇに濃縮乾固する。 酢酸エチル／ｎ−ヘキサンによる液体−液体−抽出から
の水相を、減圧下溶解した酢酸エチル／ｎ−ヘキサンか
ら除去し、その容量の１／３のｎ−ブタノールにより３
回抽出する。ブタノール相を合わせ、３回、各回それら
の容量の２０％の水で洗浄する。ブタノールを減圧上蒸
留により分離し、エタノール／水を加えた後、蒸留によ
り完全に除去する。生成した固体物質（１１，２ｋｇ）
は、約５４％のフラボン配糖体含有率を有するギンゴ・
フラボン濃縮物を示す。このギンゴ・フラボン濃縮物か
ら、５％固体含有率を有する４０重量％エタノール／水
溶液が製造される。 ［００１３］ 実施例２ １．６％のフラボン配糖体含有率を有する乾燥ギンゴ・
ビロバ葉２０ｋｇを、２回、各回還流温度で１時間６０
重量％のアセトン１．４０ｋｇにより抽出する。両抽出
段階から得られた抽出物をろ過し、減圧下約３０％の固
体含有率に濃縮する。 濃縮物を水で約１５％に希釈し、撹はんしながら約１２
℃に放冷する。生成した溶液を沈澱物から傾けて分離し
、透明になるまでろ過する。 ろ液をその容量の１７３の酢酸エチルで３回抽出する。 有機相を２回、各回それらの容量の２０％の水により洗
浄し、減圧上乾燥すると、１３２ｇの残留物が得られる
。 上記物質を４００ｍ１の５２重量％エタノールに溶がし
、１０００ｇのヒドロキシプロピル化デキストラン・ゲ
ル（セファデックスＬＨ−２０、商標）を満たしたカラ
ム中に注ぐ。５２重量％エタノールにより溶離し、８０
ｍ１のフラクションを別々に集める。薄層クロマトグラ
フィーにより分離をモニターする。付随物質を含まない
ギンゴリド類およびビロバリド含有フラクションを全て
合わせる。溶媒を減圧上蒸留により分離し、１リツトル
の９５重量％エタノールを加えることにより沈澱物質を
溶解する。固体含有率並びにギンゴリド類およびビロバ
リド含有率を測定する。 酢酸エチルによる液体−液体−抽出から得られた水相を
、減圧下溶解した酢酸エチルから除き、３回、各回その
容量の１／３のブタン−２−オールにより抽出する。有
機相を合わせ、３回、各回それらの容量の２０％の水に
より洗浄する。 ブタン−２−オールを減圧下留去し、少量のエタノール
および水を加えると、蒸留により完全に除去される。残
留物（３２０ｇフラボン濃縮物）を、４ｋｇの４０重量
％水性エタノールに溶かす。 ［００１４］ 実施例３ ５０％ギンゴ・フラボン配糖体類、７％ギンゴリドＡ、
Ｂ、ＣおよびＪ並びに６％ビロバリド含有率を有する抽
出物。 実施例２に従い４ｋｇの４０重量％水性エタノールに３
２０ｇのフラボン濃縮物を溶かした溶液を、約２６ｇの
ギンゴリド類および２２ｇのビロバリドを含む実施例２
による分析測定量のギンゴリドービロバリド溶液と混合
する。溶液全体を５回、各回２リットルのｎ−へブタン
により抽出する。水相を減圧下濃縮物し、乾燥抽出物を
６０℃で真空乾燥し、ふるいにかけて粉砕し、均一にな
るまで混合する。収量３５９ｇ。 ［００１５］ 実施例４ ５０％ギンゴ・フラボン配糖体類並びに７％ギンゴリド
Ａ、Ｂ、ＣおよびＪ含有率を有する抽出物。 実施例１によるフラボン濃縮物の２００ｋｇ溶液を、５
０ｋｇの９５重量％エタノール中７５０ｇのギンゴリド
Ａ、Ｂ、ＣおよびＪ（実施例１に従い得られた）を含む
溶液と混合する。混合物を８０リツトルのｎ−へブタン
と５回撹はんする。水相を減圧下濃縮し、次いでマイク
ロ波照射により真空中濃縮する。収量１０．３ｋｇ。 ［００１６］ 実施例５ ５０％ギンゴ・フラボン配糖体類および６％ビロバリド
含有率を有する抽出物実施例１によるフラボン濃縮物の
１．８８ｋｇ溶液を、約５００ｍ１の９５重量％エタノ
ールに６ｇのビロバリド（ギンゴリド不含有、実施例１
に従い得られた）を溶かした溶液と混合し、この溶液を
その容量の１／３のシクロヘキサンにより５回抽出する
。水相を減圧下濃縮乾固する。乾燥抽出物を６０℃で再
び真空乾燥しふるいにより粉砕し、均一になるまで混合
する。収量９８．３ｇ。 ［００１７］ 実施例６ 経口投与用溶液。 １００ｍ１溶液は、下記成分を含む。 実施例３−５記載のギンゴ・ビロバ有効成分濃縮物
２．０ｇエタノール
５０．０ｇ脱塩水
適量加えて１００．Ｏｍｌとする［００
１８］ 実施例７ 被覆錠剤： １錠剤は、下記成分を含む。
乾燥ギンゴ・ビロバ葉をミル中で１．５−４ｍｍの粒子
サイズに粉砕する。次いで、これを、５７〜５９℃の温
度で６０重量％水性アセトン２６００ｋｇによる１２段
階でのパーコレイトに付す。水性アセトン抽出物をろ過
し、減圧下約３０％の固体含有率および約５重量％のア
セトン最大比率に濃縮する。濃縮物を水でその２倍容量
に希釈し、撹はんしながら約１２℃に放冷する。この温
度で１時間後、生成した沈澱物を遠心分離により分離し
、透明になるまで溶液をフィルターに通す。 ろ液を３回、各回その容量の１／３の酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン（９：１の比率）により抽出する。有機相を２
回、各回それらの容量の２０％の水により洗浄し、それ
らの固体含有率に基づいて、それらの重量の４倍の活性
炭を加え、これを１時間撹はんする。活性炭をろ過によ
り分離し、少量の酢酸エチルで洗浄する。ろ液および洗
浄液を減圧下濃縮する。残留物を、沸点温度でその重量
の４倍の５０重量％エタノール／水に溶解する。溶液が
冷却すると、ギンゴリド類が４１０ｇの量の混合物とし
て結晶化する。結晶を分離後、母液を減圧下濃縮し、ト
ルエン／アセトン（８８：１２容量部比率）溶媒中、そ
の重量の１０倍のシリカゲルを用いたカラム・クロマト
グラフィーにより分離する。分離を薄層クロマトグラフ
ィーによりモニターする。ビロバリド含有フラクション
の全てを別々に集め、合わせて５９５ｇに濃縮乾固する
。ギンゴリド含有フラクションも同様に合わせ、６５０
ｇに濃縮乾固する。 酢酸エチル／ｎ−ヘキサンによる液体−液体−抽出から
の水相を、減圧下溶解した酢酸エチル／ｎ−ヘキサンか
ら除去し、その容量の１／３のｎ−ブタノールにより３
回抽出する。ブタノール相を合わせ、３回、各回それら
の容量の２０％の水で洗浄する。ブタノールを減圧上蒸
留により分離し、エタノール／水を加えた後、蒸留によ
り完全に除去する。生成した固体物質（１１，２ｋｇ）
は、約５４％のフラボン配糖体含有率を有するギンゴ・
フラボン濃縮物を示す。このギンゴ・フラボン濃縮物か
ら、５％固体含有率を有する４０重量％エタノール／水
溶液が製造される。 ［００１３］ 実施例２ １．６％のフラボン配糖体含有率を有する乾燥ギンゴ・
ビロバ葉２０ｋｇを、２回、各回還流温度で１時間６０
重量％のアセトン１．４０ｋｇにより抽出する。両抽出
段階から得られた抽出物をろ過し、減圧下約３０％の固
体含有率に濃縮する。 濃縮物を水で約１５％に希釈し、撹はんしながら約１２
℃に放冷する。生成した溶液を沈澱物から傾けて分離し
、透明になるまでろ過する。 ろ液をその容量の１７３の酢酸エチルで３回抽出する。 有機相を２回、各回それらの容量の２０％の水により洗
浄し、減圧上乾燥すると、１３２ｇの残留物が得られる
。 上記物質を４００ｍ１の５２重量％エタノールに溶がし
、１０００ｇのヒドロキシプロピル化デキストラン・ゲ
ル（セファデックスＬＨ−２０、商標）を満たしたカラ
ム中に注ぐ。５２重量％エタノールにより溶離し、８０
ｍ１のフラクションを別々に集める。薄層クロマトグラ
フィーにより分離をモニターする。付随物質を含まない
ギンゴリド類およびビロバリド含有フラクションを全て
合わせる。溶媒を減圧上蒸留により分離し、１リツトル
の９５重量％エタノールを加えることにより沈澱物質を
溶解する。固体含有率並びにギンゴリド類およびビロバ
リド含有率を測定する。 酢酸エチルによる液体−液体−抽出から得られた水相を
、減圧下溶解した酢酸エチルから除き、３回、各回その
容量の１／３のブタン−２−オールにより抽出する。有
機相を合わせ、３回、各回それらの容量の２０％の水に
より洗浄する。 ブタン−２−オールを減圧下留去し、少量のエタノール
および水を加えると、蒸留により完全に除去される。残
留物（３２０ｇフラボン濃縮物）を、４ｋｇの４０重量
％水性エタノールに溶かす。 ［００１４］ 実施例３ ５０％ギンゴ・フラボン配糖体類、７％ギンゴリドＡ、
Ｂ、ＣおよびＪ並びに６％ビロバリド含有率を有する抽
出物。 実施例２に従い４ｋｇの４０重量％水性エタノールに３
２０ｇのフラボン濃縮物を溶かした溶液を、約２６ｇの
ギンゴリド類および２２ｇのビロバリドを含む実施例２
による分析測定量のギンゴリドービロバリド溶液と混合
する。溶液全体を５回、各回２リットルのｎ−へブタン
により抽出する。水相を減圧下濃縮物し、乾燥抽出物を
６０℃で真空乾燥し、ふるいにかけて粉砕し、均一にな
るまで混合する。収量３５９ｇ。 ［００１５］ 実施例４ ５０％ギンゴ・フラボン配糖体類並びに７％ギンゴリド
Ａ、Ｂ、ＣおよびＪ含有率を有する抽出物。 実施例１によるフラボン濃縮物の２００ｋｇ溶液を、５
０ｋｇの９５重量％エタノール中７５０ｇのギンゴリド
Ａ、Ｂ、ＣおよびＪ（実施例１に従い得られた）を含む
溶液と混合する。混合物を８０リツトルのｎ−へブタン
と５回撹はんする。水相を減圧下濃縮し、次いでマイク
ロ波照射により真空中濃縮する。収量１０．３ｋｇ。 ［００１６］ 実施例５ ５０％ギンゴ・フラボン配糖体類および６％ビロバリド
含有率を有する抽出物実施例１によるフラボン濃縮物の
１．８８ｋｇ溶液を、約５００ｍ１の９５重量％エタノ
ールに６ｇのビロバリド（ギンゴリド不含有、実施例１
に従い得られた）を溶かした溶液と混合し、この溶液を
その容量の１／３のシクロヘキサンにより５回抽出する
。水相を減圧下濃縮乾固する。乾燥抽出物を６０℃で再
び真空乾燥しふるいにより粉砕し、均一になるまで混合
する。収量９８．３ｇ。 ［００１７］ 実施例６ 経口投与用溶液。 １００ｍ１溶液は、下記成分を含む。 実施例３−５記載のギンゴ・ビロバ有効成分濃縮物
２．０ｇエタノール
５０．０ｇ脱塩水
適量加えて１００．Ｏｍｌとする［００
１８］ 実施例７ 被覆錠剤： １錠剤は、下記成分を含む。
Claims (8)
- 【請求項１】フラボン配糖体を４０−６０％、好ましく
は４５−５５％、ギンゴリドＡ、Ｂ、ＣおよびＪを５．
５−８．０％、特に７．０％、ビロバリドを５．０−７
．０％、特に６．０％、プロアントシアニジンを１０％
未満並びにアルキルフェノール化合物を最大約１０ｐｐ
ｍ、好ましくは１ｐｐｍ未満の含有率で含むギンゴ・ビ
ロバ（Ｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａ）（イチョウ）の葉か
らの抽出物。 - 【請求項２】フラボン配糖体を４０−６０％、好ましく
は４５−５５％、ギンゴリドＡ、Ｂ、ＣおよびＪを５．
５−８．０％、特に７．０％、ビロバリドを０．５％未
満、好ましくは０．１％未満、プロアントシアニジンを
１０％未満並びにアルキルフェノール化合物を最大約１
０ｐｐｍ、好ましくは１ｐｐｍ未満の含有率で含むギン
ゴ・ビロバの葉からの抽出物。 - 【請求項３】フラボン配糖体を４０−６０％、好ましく
は４５−５５％、ギンゴリド類を最大０．１％、ビロバ
リドを５．０−７．０％、特に６．０％、プロアントシ
アニジンを１０％未満並びにアルキルフェノール化合物
を最大約１０ｐｐｍ、好ましくは１ｐｐｍ未満の含有率
で含むギンゴ・ビロバの葉からの抽出物。 - 【請求項４】フラボン配糖体を４０−６０％、好ましく
は４５−５５％の含有率で含むギンゴ・ビロバの葉から
の濃縮物の製造方法であって、ａ）フラボン配糖体を高
い含有率で含むギンゴ・ビロバから得られた生または乾
燥緑葉を、４０−１００℃の温度で水性アセトン、３個
以下の炭素原子を有する水性アルカノールまたは無水メ
タノールにより抽出し、ｂ）有機溶媒の大部分を、最大
含有率１０％、好ましくは最大５％となるように抽出物
から分離し（この際、最後の蒸留段階で水が加えられ得
る）、ｃ）残りの濃縮水溶液を水で希釈して１５−２０
％の固体含有率とし、沈澱物が形成されるまで撹はんし
ながら２５℃未満、好ましくは約１０−１２℃の温度に
放冷し、水にあまり溶けない親油性成分から成るこの沈
澱物を除去し、ｄ）残りの水溶液を、沸点が１２０℃未
満の蟻酸または酢酸のエステル、好ましくは酢酸エチル
、またはこのエステルとを沸点が約６０−１００℃の脂
肪族もしくはシクロ脂肪族炭化水素を９：１〜７：３の
割合で含む混合物による多段階抽出に付し、 ｅ）溶解したエステルおよび必要ならば炭化水素を、残
りの水溶液から蒸留により除去し、 ｆ）生成した溶液を水非混和性Ｃ−４またはＣ−５アル
カノール、好ましくはｎ−ブタノールにより抽出し、 ｇ）ブタノールまたはペンタノール相を、ある程度の量
の水で洗浄し、ｈ）続いてアルカノール相を濃縮し、溶
媒の残留量を、エタノールおよび水を加えることによる
アゼオトロープ蒸留により完全に除去することを特徴と
する方法。 - 【請求項５】請求項４、（ｄ）節に従い酢酸エチルまた
は酢酸エチル／炭化水素により得られた抽出物を活性炭
で処理して付随物質を除去するか、または付随物質を、
シリカゲルまたは１０００未満の分子量を有する物質の
分離に適したゲル、例えばセファデックスＬＨ−２０（
商標）によるカラム・クロマトグラフィーにより除去す
ることを特徴とする、ギンゴリド／ビロバリド濃縮物の
製造方法。 - 【請求項６】請求項４、（ｄ）節に従いエステルまたは
エステル／炭化水素により得られた抽出物を活性炭で処
理して付随物質を除去すること、および続いてギンゴリ
ドが結晶化し、カラム・クロマトグラフィー分離により
母液から純粋なビロバリド、さらにギンゴリドが得られ
ることを特徴とする、純粋なビロバリドおよびビロバリ
ド不含有ギンゴリドの製造方法。 - 【請求項７】 ａ）ギンゴリド＋ビロバリド−請求項５記載の濃縮物ま
たは請求項６記載の純粋なギンゴリドもしくは純粋なビ
ロバリドのアルコール溶液を加えることにより、アルキ
ルフェノール化合物を１０ｐｐｍ、好ましくは１ｐｐｍ
の含有率に減少させた後、請求項４におけるフラボン濃
縮物のアルコール水溶液を、沸点約６０−１００℃の脂
肪族またはシクロ脂肪族溶媒により抽出し、ｂ）水相を
減圧下濃縮し、６０−８０℃の温度で蒸発させることに
より、含水率５％未満の乾燥抽出物を得る ことを特徴とする、請求項１−３記載の抽出物の製造方
法。 - 【請求項８】請求項１−３のいずれか１項記載または請
求項４−７のいずれか１項に従い入手可能なギンゴ・ビ
ロバ抽出物の含有を特徴とする医薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3940094.8 | 1989-12-04 | ||
| DE3940094A DE3940094A1 (de) | 1989-12-04 | 1989-12-04 | Wirkstoffkonzentrate und neue wirkstoff-kombinationen aus blaettern von ginkgo biloba, ein verfahren zu ihrer herstellung und die wirkstoff-konzentrate bzw. die wirkstoff-kombinationen enthaltenden arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03264533A true JPH03264533A (ja) | 1991-11-25 |
| JP2503107B2 JP2503107B2 (ja) | 1996-06-05 |
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ID=6394791
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2400222A Expired - Fee Related JP2503107B2 (ja) | 1989-12-04 | 1990-12-03 | ギンクゴ・ビロバ葉の有効成分濃縮物および新規有効成分組み合わせ、製造方法並びに医薬 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5389370A (ja) |
| EP (1) | EP0436129B1 (ja) |
| JP (1) | JP2503107B2 (ja) |
| KR (1) | KR0175067B1 (ja) |
| AT (1) | ATE120961T1 (ja) |
| CA (1) | CA2031384C (ja) |
| DE (2) | DE3940094A1 (ja) |
| ES (1) | ES2070981T3 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6030621A (en) * | 1998-03-19 | 2000-02-29 | De Long; Xie | Ginkgo biloba composition, method to prepare the same and uses thereof |
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