JPH03264590A - 新規セファロスポリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、下記一般式ＣＩ）で示される新規セファロス
ポリン誘導体又はその塩およびその製造法に関する。

（式中、Ａ、Ｒ凰、Ｒ１４およびＲ”は前記と同じであ
る） で示されるアルデヒド化合物とを反応させ、所望によシ
反応生成物から保護基を除去することを特徴とする一般
式 （式中、Ａ、Ｒ’およびＲ６は請求項１と同じである） で示されるセファロスポリン誘導体及びその塩の製造法
。

［式中、　Ａ、　Ｒ１およびＲ２はっぎの意味を表わす
。

Ａ：ＣＨ又はＮ （左式中、Ｂは単結合又は硫黄原子を。

またＲ３は低級アルキル基、ピリジル基。

Ｒ５は水素原子１には保護されていてもよい水酸基を意
味する）で示される基を意味する。） ９− ０− −ＣＨ２−８−、−ＣＨ＝　ＣＨ−又は−ＣＨ＝ＣＨ−
８−で示さ（式中、Ｒ１３は水素原子またはカルボキシ
基の保護基を意味する）で示される基を１−ＩＲ７（式
中、Ｒ”は水素原子または低（式中、ｎは１乃至５の整
数を、また、Ｒ８とＲ９は水素原子または低級アルキル
基を意子捷たけ低級アルキル基を意味する）。

原子、ハロゲン原子、水酸基または低級Ｂが単結合の組
み合せである場合を除く。］（従来の技術および発明が
解決しようとする課題）本発明の化合物は、グラム陽性
菌およびグラム陰性菌に属する広範囲の菌に対して抗菌
活性を有し、殊に緑膿菌に対する抗菌活性がすぐれてい
るという性質を有している。

セファロスポリン誘導体に関しては、セファロスポリン
骨格の３位および７位の置換基の組み合せに特色を持っ
た多数の化合物が報告されており、たとえば、欧州特許
出願公開第１９７４．０９号明細書（１９８６）には−
形成 ％式％ （式中、Ｒ１２は水素原子または低級アルキル基を意味
する）またはＲ１３００Ｃ人ＩＯＨ１ ２ で表わされる化合物が記載されている。本発明の化合物
は。

■　３位に複素環ビニル基、複素環チオビニル基又はア
リールオキシメチル基を有し、且つ７位に［（カルボキ
シ）（アリール）メトキシ」イミノ基が置換したアセト
アミド基を有しているか。

■　３位に特定の複素環チオメチル基を有し。

且つ７位に［（カルボキシ）（アリールチオ低級アルキ
ルチオまたはへテロアリル）メトキシコイミノ基又は［
（カルボキシビニル）オキシコイミノ基が置換したアセ
トアミド基を有している 点に化学構造上の特徴を有し、上記特許出願に開示のも
のとは構造を異にする新規化合物である。

（課題を解決するための手段） で示される基としては、たとえばフェニル基。

１個又は２個の水酸基で置換されたフェニル基。

１個又は２個の保護された水酸基で置換されたフェニル
基である。水酸基又は保護された水酸基は、フェニル基
のいずれの位置に置換されていてもよい。また、保護さ
れた水酸基における保護基としては、低級アシル基、低
級アルコキシカルボニル基、低級アルキルシリル基など
である。

保護された水酸基が隣接して置換しているときは２両者
の保護基は一体になって環を形成するものであってもよ
い。これらの代表的なものとしては、ジメチルシリルジ
オキシ基、オキザリル基等である。

また２本明細書の「低級」とは、特に断わらない限り、
炭素数１乃至６個を有する直鎖又は分枝状の炭素鎖を意
味する。したがって、「低級アルキル」とは、メチル、
エチル、プロピル。

ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソブチル。

ｔｅｒｔ−ブチル、イソプロピル等を、「低級アシル」
とは、ホルミル、アセチル、プロピオニル。

ブチリル、インブチリル、バレリル、インバレリル、ヘ
キサノイル等を、「低級アルコキシ基」３ ４ とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペ
ントキシ、ヘキシルオキシ、インブトキシ、　　ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ、イソプロポキシ等の基をそれぞれ挙げる
ことができる。

Ｒ”が示すハロゲン原子としては、たとえばフッ素原子
、塩素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

Ｒ”が意味する「カルボキシ基の保護基」としては、た
とえばトリメチルシリル基などのトリ（低１）アルキル
シリル基、ベンズヒドリル基。

β−メチルスルホニルエチル基、フェナシル基。

ｐ−メトキシベンジル基、　　ｔｅｒｔ−ブチル基、ｐ
−ニトロベンジル基などである。

本発明は一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理学上許容
される非毒性の塩類をも包含するものであシ、かかる塩
としてはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カル
シウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属等の無機塩
基との塩。

アンモニウム塩、トリメチルアミン、トリエチルアミン
、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジ
ェタノールアミン、アルギニン、リジン等の有機塩基や
塩基性アミノ酸との塩、塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸塩
、酢酸、酒石酸、フマール酸、マレイン酸、メタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられ
る。

本発明化合物（Ｉ）は、７位−置換基中に不斉炭素原子
、イミノエーテル型のオキシム及び２−アミノチアゾリ
ル基等を有しておシ、光学異性体、幾何異性体及び互変
異性体等が存在する。

また、３位の置換基がビニル基を含む場合には。

シス（Ｚ）、　）ランス（Ｅ）形の幾何異性体が存在す
る。

本発明化合物には７位の置換基に基づ（Ｒ，Ｓの光学異
性体、２およびＥ形の幾何異性体や相互の互変異性体及
びこれらの混合物および３位の置換基に基づくｚおよび
Ｅ形の幾何異性体及びこれらの混合物の全てを包含する
ものである。

（製造法） 本発明化合物は種々の方法によシ製造することができる
。以下にその代表的な製造法を例示する。

第１製法 第３製法 （ＶＴ） 第２製法 （Ｉａ） （式中、Ａ、Ｒ’、Ｒ２およびＲ６は前記の意味を有い
７ ８− ＲＩ５ｉ、Ｉアミン基の保護基を、Ｒ１４はカルボキシ
基の保護基を、　ＲＩ６はノ・ロゲン原子、低級アシル
オキシ基捷たは置換スルホキシ基を、　　Ｒ′７はフェ
ニル基を意味する） ここに、Ｒ１６が示すノ・ロゲン原子としては塩素原子
、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、また。

低級アシルオキシ基としてはアセトアセトキシ基、アセ
トキシ基、プロピオニルオキシ基、イソプロピオニルオ
キシ基、ブチリルオキシ基。

インブチリルオキシ基、バレリルオキシ基等が挙げられ
、また、置換スルホニルオキシ基としては低級アルキル
スルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオ
キシ基、トリクロロスルホニルオキシ基又は・・ロゲン
原子、低級アルキルもしくはニトロ基で置換されたもし
くは未置換のフェニルスルホキシ基が挙げられる。

またＲＩ４のカルボキシ基の保護基としてはこの、ｆ 分野において通常用いられる保護基９例え炉トリメチル
シリル基などのトリ（低級）アルキルシリル基、ベンズ
ヒドリル基、β−メチルスルホニルエチル基、フェナシ
ル基、ｐ−メトキシベンジルＭ　＋　　ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ｐ−ニトロベンジル基など、緩和な条件下に容易
に脱離させることができるカルボキシ基の保護基が挙げ
られる。

更に、Ｒ１５のアミン基の保護基としては、当該分野に
おいて、緩和な条件下に容易に除去できる保護基を意味
する。具体的には例えばトリメチルシリル基などのトリ
（低級）アルキルシリル基、ホルミル基、アセチル基、
プロピオニル基、　　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
、メトキシアセチル基、メトキシプロピオニル基、ベン
ジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル基などのアシル系の保護基、ベンジル基、ベン
ズヒドリル基、トリチル基などのアラルキル系の保護基
などが挙げられる。

第１製法 本発明の目的化合物（Ｉ）は、−形成（Ｕ）で示される
７−アミノ−３−置換メチル（又はビニル）−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート誘導体又はその塩に一般式
（Ｉｎ）で示されるα（アゾール）−α−置換イミノ酢
酸捷たはその反応性誘導体を反応させ、所望により反応
生成物から保護基を除去することにより製造することが
できる。

化合物（ｎ）と化合物（ＩＩＩ）　ｔたはその反応性誘
導体との反応は２通常溶媒中冷却乃至室温下で行われる
。溶媒は反応に関与しないものであれば特に制限はない
。通常使用される溶媒としては、アセトン、ジオキサン
、エーテル、テトラヒドロフラン、メチルエチルケトン
、クロロホルム、ジクロロエタン、ジクロロメタン（塩
化メチレン）、酢酸エチル、ギ酸エチル、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、水等が挙げられる。

これらの溶媒は適宜混合して使用してもよい。

化合物（ＩＩＴ）は遊離カルボン酸の状態で使用される
ほか、カルボン酸の反応性誘導体として反応に供される
。カルボン酸の反応性誘導体としては活性エステル（た
とえばベンゾトリアゾールエステルなど）、混合酸無水
物、酸ノ・ロゲン化物、活性アミド、酸無水物、酸アジ
ド等が用いられる。化合物（ｍ）を遊離のカルボン酸の
状態で使用するときは、Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルカル
ボジイミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルカルボジイミド等の縮合
剤を使用するのが好ましい。

また、用いられるカルボン酸の反応性誘導体の種類によ
っては、塩基の存在下に反応させるのが２反応を円滑に
進行させる上で好ましい場合もある。かかる塩基として
は炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリメチルアミン。

トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ヒリシン等の有
機塩基が挙げられる。

かくして得られた生成物より保護基を除去するには２例
えば保護基がトリ低級アルキルシリル基などであるとき
は、水で処理することにより容、易に行うことができる
。また、ベンズヒドリル基、ｐ−メトキシベンジル基、
トリチル基。

ｔｅｒｔ−ブチル基、ホルミル基などの保護基であると
きは、ギ酸、トリフルオロ酢酸、トリフル１ ２ オロ酢酸−アニソール混液、臭化水素酸−酢酸混液、塩
酸−ジオキサン混液などの酸で処理することにより容易
に除去される。また、水酸基の保護基、たとえば低級ア
シル基その他緩和な条件下に除去できる保護基であると
きは、塩基たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリ
ウム、水酸化アンモニウム、炭酸アンモニウムまたはカ
ルバミン酸アンモニウムなどを含む水性溶媒を用いるソ
ルボリシスにより除去される。

第２製法 一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、一般式（ＩＶ
）で示されるセファロスポリン化合物又はその塩と一般
式（Ｖ）で示されるメルカプト化合物（またはアルコー
ル化合物）又はその塩とを反応させ、所望によシ反応生
成物から保護基を除去することによシ製造される。

この反応は通常、水、リン酸緩衝液やジメチルスルホキ
シド、ジメチルホルムアミド、ニトロベンゼン、アセト
ン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、
メタノール、エタノール、エーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等の有機溶媒又は親水性有機溶媒と水と
の混合溶媒中で行われる。反応を円滑に進行させる上で
塩基や各種の塩類を添加してもよい。

かかる塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基あるいは
トリアルキルアミンのような有機塩基が挙げられる。ま
た、塩類としては。

テトラアルキルアンモニウム塩のような第４級アンモニ
ウム塩が挙げられる。反応温度は９通常水冷下乃至室温
下に設定される。

かくして得られた化合物から保護基の除去は。

第１製法で述べた反応により行われる。

第３製法 本発明の化合物（Ｉａ）は、一般式（■）又は（■）で
示されるアルデヒド化合物に一般式（Ｖｌ）又は（ＩＸ
）で示されるＷｉｔｔｉｇ試薬又はその反応等個体を反
応させることによシ得ることができる。

Ｗｉｔｔｉｇ試薬の反応等価体を利用する反応としては
、　Ｈｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応、　Ｐｅｔｅｒｓ
ｏｎ反応、　Ｊｕｌｉａのオレフィン合成法などを挙け
ることができる。

溶媒は２反応に関与しないものであれば特に制限は無い
。例としては、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド等が挙げられる。

生成する炭素−炭素二重結合はシスでもトランスでも良
く、また必要に応じてつくシ分けることも可能である。

例えばＷｉｔｔｉｇ試薬として安定イリド化合物を用い
たＦ）　、　　ＬｉＢｒを反応系中に添加したシすれば
トランス体を優先的に得ることができるし、　　Ｐｅｔ
ｅｒｓｏｎ反応においては、ケイ素原子の脱離を酸性条
件下及び塩基性条件下で行うことにより、シス／トラン
スを作シ分けることが可能である。更に反応で得られた
シス／トランス混合物に対し、適宜選択した溶媒を加え
ることによシ２片方の異性体のみを結晶化させることも
可能である。

化合物（Ｖｌ）又は（■）の使用量は、化合物（■）又
は（ＩＸ）に対し２等モルまたは過剰モルが望ましい。

反応温度は、採用する炭素−炭素二重結合形成反応の種
類により、冷却下、室温、加温下のいずれも考えられる
が１通常は室温乃至冷却下が採用される。

以上２本発明化合物（Ｉ）の製造法を述べてきたが２本
発明化合物は、これらの製法に限らず当該分野において
公知のその他の製法によっても製造することができる。

一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の塩は。

たとえば上記製法において予じめ原料化合物の塩を用い
て製造することにより、あるいは上記製法により製造さ
れた遊離の化合物に当分野で慣用されている造塩反応を
適用することにより製造することができる。

たとえば、２−エチルヘキサン酸アルカリのｎ−ブタノ
ール溶液を加え１次に溶解性の異なるエーテル、酢酸エ
チル等の有機溶媒を加えることによジアルカリ金属塩を
、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、シクロ
ヘキシルアミン、ジェタノールアミン、アルギニン、す
５− ６一 ジン等の有機塩基や塩基性アミノ酸を等量ないし少過剰
量加え反応させることにより有機塩基や塩基性アミノ酸
との塩を、アンモニア水を加えることによりアンモニウ
ム塩を製造できる。

本発明化合物（１）及びその塩の単離精製は常法に従っ
て行われ、有機溶媒による抽出、結晶化、カラムクロマ
トグラフィーによる分離精製が用いられる。

（発明の効果） 本発明化合物（Ｉ）はグラム陽性菌並びにグラム陰性菌
に属する広範囲の菌に対し、優れた抗菌活性を示す。殊
に緑膿菌（Ｐ　、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対する抗
菌作用は顕著である。本発明化合物の抗菌作用を法衣に
示す。

最小発育阻止濃度 本発明化合物（Ｉ）やその塩を主成分として含有する抗
菌剤は任意慣用の製薬用担体や、賦形剤を用いて任意慣
用の方法で調製される。投力は錠剤、火剤、カプセル剤
、顆粒剤等の経口投与あるいは静注、筋注等の注射剤、
串刺等の非経口投与のいずれの形態であってもよい。投
与量は症状や投与対象者の年令、性別等を考慮して個々
の場合に応じて適宜決定されるが２通常成人１日当り２
００〜４．ＯＯＯＩＩ１ｇであり、これを１日２〜４回
に分けて投与する。

以下に実施例を掲記し２本発明を更に詳細に説明する。

参考例　１ （１）　　ＣＨ３ＳＮａ　＋　ＢｒＣＨ２Ｃｏ２−ｔ−
Ｂｕ−〉ＣＨ３５ＣＨ２ＣＯ２−ｔ−Ｂｕ１５％のメチ
ルメルカプタンナトリウム水溶液８０．０ｇに水冷下ｔ
ｅｒｔ−ブチル　ブロモアセテート３３．４ｇを徐々に
加え、室温で一夜反応させた。反応終了後、酢酸エチル
で４回抽出し、飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を
硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを留去して粗ｔ
ｅｒｔ−ブチル（メチルチオ）アセｆ　−）　２６．８
ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中）δ（ｐｐｍ）　
：　　１．５０（９Ｈ，ｓ）、　２．２０（３Ｈ，ｓ）
。

３．１０　（２Ｈ，ｓ　） （２）　　ＣＨ３５ＣＨ２ＣＯ２−ｔ−Ｂｕ　　　　　
　　ＣＨ３５ＣＨ２ＣＯ２−ｔ−Ｂｕ■ １ （１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル　（メチルチオ）ア
セテ−）１５．２ｇを四塩化炭素１００　ｍｌに溶解し
、水冷下Ｎ−クロロスクシンイミド１４．９ｇを除々に
加え、室温で６時間攪拌した。不溶物を濾過し、四塩化
炭素を留去して粗ｔｅｒｔ−ブチル　２−クロロ２−（
メチルチオ）アセテ−）２０．３ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ中）δ（ｐｐｍ）　
：　１．５０（９Ｈ，ｓ）、　２．３０（３Ｈ，ｓ）。

５．２８　（Ｉ　Ｈ，ｓ　） （３） Ｎ−ヒドロキシフタルイミド１５３ｇをジメチルホルム
アミド９０　ｍｌに溶解し、水冷下トリエチルアミン１
４．３ｍ７を滴下した。次いで（３）で得られたｔｅｒ
ｔブチル　２−クロロ−２−（メチルチオ）アセテ−）
２０．３ｇを滴下し、室温で３時間３０分攪拌した。反
応液に酢酸エチルを加えた後、水、飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
て粗ｔｅｒｔ−ブチル　２−（メチルチオ）−２−フタ
ルイミドオキシアセテート３２．４ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中）δ（ｐｐｍ）　
：　］、、５１（９Ｈ，ｓ）、　２．３５（３Ｈ，ｓ）
。

９ ０ ５．６５（ＩＨ，ｓ）、７．５〜８．０（４Ｈ，ｍ）（
４） （３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル　２−（メチルチオ
）２−フタルイミドオキシアセテ−）３２．４ｇを塩化
メチレン３７０ｍ１に溶解し、室温でヒドラジン１水和
物９．５ｍｌを滴下した。２時間攪拌した後、１０％ア
ンモニア水３００ｍ１を加え、塩化メチレンで３回抽出
した。塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。塩化メチレンを留去して、粗
ｔｅｒｔ−ブチル　２−アミノオキシ−２−（メチルチ
オ）アセテ−）１５．９ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，中）δ（ｐｐｍ）　
：　１．５１（９Ｈ，ｓ）、　２．１５（３Ｈ，ｓ）４
．９７（ＩＨ，５） ２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イル）−２
−オキソ酢酸３．００　ｇをメタノール２５０ｍ１に溶
解し、（４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル　２−アミノ
オキシ−２−（メチルチオ）アセテ−）３．００ｇをメ
タノール１００ｍｌに溶解し滴下した。室温で１時間３
０分攪拌後、溶媒を留去して粗（Ｚ）　−２（２−トリ
チルアミノ−４−チアゾリル）−２［［（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）（メチルチオ）メトキシ］イミノ］
酢酸９．２３ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルν　、　３０７２．１７４０．１
６７８゜１５９８、１５４０．１１５２．７０２核磁気
共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ（ｐｐｍ）　：
　１．４２　（９Ｈ，ｓ）、　２．１０（３Ｈ，ｓ）、
　５．５４（ＩＨ，ｓ）。

６．８８　（ＩＨ，ｓ　）、　７．０−７．６　（１５
Ｈ，ｍ）実施例　１゜ Ｃｏ、−ｔ−Ｂｕ 塩化メチレン２０　ｍｌに（Ｚ）　−２−（２−トリチ
ルアミノ−４−チアゾリル）　　２　　［［（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）（メチルチオ）メトキシ］イミ
ノ］酢酸２．２０ｇを溶解し、水冷下五塩化リン７７６
■を加えた。水冷下で１５分間攪拌し、酸クロライドの
塩化メチレン溶液を得た。一方ｐ−メトキシベンジル　
７−アミノ−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード３．１９ｇを塩化メチレン２０ｍ７に溶
解し、−４０℃でピリジン１．６６ｍ１を加える。得ら
れた溶液に一４０℃で先の酸クロライドー塩化メチレン
溶液を加えた。１０分間攪拌後−２０℃まで昇温し、氷
水４０ｍ１とｌＮ−ＨＣｌＣｌ水溶液６ケｌえ酢酸エチ
ルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後、溶媒を除去してカラメル
５．１２ｇを得た。このカラメルをシリカゲルクロマト
グラフィーに付しベンゼン−酢酸エチルで溶出して、ｐ
−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）　−２−（２−）
ジチルアミノ−４−チアゾリル）　−２［［（Ｒ８）　
−（ｔｅｒｔ　−ブトキシカルボニル）（メチルチオ）
メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−クロロメチル
−３セフェム−４−カルボキシラード１．３７ｇを得た
。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ（ｐｐｍ
）　：　１．４２（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　２．１
１．２．１３（３Ｈ。

各々ｓ、　５ＣＨ３）、３．２〜３．８　（２Ｈ，ｍ、
　２位ＣＨｔ）、３．７４　（ｓ。

３Ｈ，０ＣＨ３）、　４．４４．４．５５　（２Ｈ，Ａ
Ｂ　ｐａｔｔｅｒｎ、　−ＣＨ２Ｃ１）。

５．１〜５．３　（Ｉ　Ｈ９ＣＨ８ＣＨｓ　）ｔ　５−
２７　（２Ｈ２ｓ　＋−〇鴨−（ラ−０ＣＨｓ）、５．
４５　（ＩＨ，ｄ、　６位Ｃ秤）。

３ ４− ５−メルカプト−４−カルボキシ−３−ヒドロキシイソ
チアゾールトリカリウム塩８４８１Ｔ１ｇを水１０ｍ１
に溶解し、室温で塩化メチレン１０ｍ１．　テトラｎ−
ブチルアンモニウム硫酸水素塩１．９８ｇ、及び（Ｄで
得たｐ−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）−２−（２
−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）２−［［（Ｒ８）
　−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチルチオ）
メトキシ］イミノコアセトアミド］−３−クロロメチル
−３−セフェム−４−カルホキシラー）２．２８ｇを加
えた。室温で一終夜攪拌後。

塩化メチレン層をｌＮ−ＨＣｌ水溶液４ｍｌ、水６ｍｌ
。

飽和食塩水６　ｍｌで洗浄した。無水硫酸す）　＋７ウ
ムで乾燥後、溶媒を留去しカラメル３．６５ｇを得た。

このカラメルをシリカゲルクロマトグラフィーに付しク
ロロホルム−メタノールで溶出して＋　　ｐ−メトキシ
ベンジル　７β−［（Ｚ）　−２−（２−トリチルアミ
ノ−４−チアゾリル）　−２−［［（Ｒ８）（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）（メチルチオ）メトキシ］イミ
ノ］アセトアミド］−３−［［（４カルボキシ−３−ヒ
ドロキシ−５−インチアゾリル）チオコメチルコー３−
セフェム−４−カルボキシラード　テトラ−ｎ−ブチル
アンモニウム塩１９８ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ（ｐｐｍ
）：　］、、４　（９Ｈ，！１．　ｔ−Ｂｕ　）、　２
．１１．、２．１３　（３Ｈ。

５．１〜５．３　（Ｉ　Ｈ，ＣＨ８ＣＨａ　）、５．２
７　（２Ｂ、　ｓ。

Ｃ！ｉ２＋　０ＣＨｓ　）、　５．４１　（Ｉ　Ｈ，ｄ
、　６位ＣＨ）。

Ｔｒ）、　９．６０．９．６４（ＩＨ，各々ｄ、　Ｃ０
ＮＨ）（１１）で得たｐ−メトキシベンジル　７β−［
（２）２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）２
−　［［（Ｒ８）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
（メチルチオ）メトキシコイミノコアセトアミドコ３−
［［（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−５インチアゾ
リル）チオ］メチル］−３−七フエム−４−カルボキシ
ラード　テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム塩１９８ｇを
塩化メチレン１０ｍ１．アーソール１　ｍｌに溶解後、
水冷下トリフルオロ酢酸５ｍｌを滴下した後、室温で１
時間攪拌した。減圧下にトリフルオロ酢酸、塩化メチレ
ンを留去い残留分をエチルエーテルで粉末化した。濾過
して得た粉末を更に水６ｍｌに懸濁し、水冷下トリフル
オロ酢酸９ｍｔを加えた。室温で１時間攪拌後、トリフ
ルオロ酢酸、水を減圧下留去した。残留物にエチルエー
テルを加え粉末化し、濾過して粉末５５０■を得た。こ
の粉末を希炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解後、ＩＮ−
ＭＣＩ水溶液を加えてｐＨ＝３に調節した。との水溶液
をダイヤイオンＨＰ２０に吸着させ、水２次いでメタノ
ール水で溶出した。目的物を含む分画を集め、濃縮後、
凍結乾燥して。

７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
　−２−［［（Ｒ８）　−Ｃカルボキシ）（メチルチオ
〕メトキシコイミノコアセトアミド］−３−［［（４−
カルボキシ−３−ヒドロキシ−５−インチアゾリル）チ
オ］メチル］−３−セフェムー４カルボン酸１５２１１
１ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルν　　、１７７８核磁気共鳴スペ
クトル（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ６中）δ（ｐｐｒｎ）　：　２
．１７．２．１９　（３Ｈ，各々ｓ、　５ＣＨ３）。

３．５６．３．７６　（２Ｈ，ＡＢｐａｔｔｅｒｎ、　
２位ＣＨ，）。

３．７４　（ｓ、　３Ｈ，ＯＣＨ３）＋　４．１２．４
．２８　（２Ｈ，ＡＢｐａｔｔｅｒｎ。

７ ８ ＣＨ２５−）、　５．１７〜５．２２　（ＩＨ，ＣＨ８
ＣＨ３）、　５．５６　（ＩＨ。

ｄ、　６位ＣＨ）、　５．７３−５．９３　（ＩＨ，ｍ
、　７位ＣＨ）。

９．５９．９．６．５　（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、　Ｃ０ＮＨ
）参考例２゜ （１）　　ＣＨ，ＣＨ２５Ｎａ＋ＢｒＣＨ２Ｃｏ２−ｔ
−Ｂｕ−ＣＨ８ＣＨ２ＳＣＨ２Ｃｏ２−ｔ−ＢｕＩＮ−
ＮａＯＨ水溶液６２ｍ１に、水冷下エチルメルカプタン
４．６　ｍｌを加え、３０分間攪拌した。さらに氷冷下
ｔｅｒｔ−ブチル　ブロモアセテ−）１０．１ｍ！を徐
々に加え、室温で３時間反応させた。反応終了後。

酢酸エチルで４回抽出し、飽和食塩水で洗浄した。

酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチル
を留去して粗ｔｅｒｔ−ブチル　（エチルチオ）アセテ
ート１２．０ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルν　　（ｃｍ　’）　：　３６０
８゜１７３２、１２９４．１１３２ 質量スペクトル　Ｅｌ：１７６ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中）δ（ｐｐｍ）　
：　１．２８（３Ｈ，ｔ）、　１．５０（９Ｈ，ｓ）。

（１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル　（エチルチオ）ア
セテ−）１１．９ｇを四塩化炭素１００　ｍｌに溶解し
、水冷下−クロロスクシンイミド１０４ｇを徐々に加え
。

室温で６時間攪拌した。不溶物を濾過し、四塩化炭素を
留去して粗ｔｅｒｔ−ブチル　２−クロロ−２（エチル
チオ）アセテ−）１５．４ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルν　　（ｃｍ′）：１７４６、１
１４４ 質量スペクトルＥｌ　：　２１０ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，中）δ（ｐｐｍ）　
：　１．３５（３Ｈ，ｔ）、　１．５０（９Ｈ，ｓ）。

２．８０　（２Ｈ２’　ｑ　）＋　５３２　（Ｉ　Ｈｒ
　ｓ　）（３） Ｎ−ヒドロキシフタルイミド１１．１ｇをジメチルホル
ムアミド７０ｍ１に溶解し、水冷下トリエチルアミン１
１．０　ｍｌを滴下した。次いで（２）で得られたｔｅ
ｒｔ−ブチル　２−クロロ−２−（エチルチオ）アセテ
−）１５．１ｇを滴下し、室温で３時間３０分攪拌した
。反応液に酢酸エチルを加えた後、水。

飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去してｔｅｒｔ−ブチル　２−（エチル
チオ）−２−フタルイミドオキシアセテート１９．６ｇ
を得た。

赤外線吸収スペクトルシＫＢｒ：１７４０質量スペクト
ルＦＡＢ（Ｐｏｓ、　）　：　３３８核磁気共鳴スペク
トル（ＣＤＣ１３中）δ（ｐｐｍ）　：　１．２８（３
Ｈ，ｔ）、　１．５２（９Ｈ，ｓ）、　２．９５（２Ｈ
＋　Ｑ　）ｙ　５．６３　（Ｉ　Ｈ２ｓ　）、７．６〜
８．０　（４Ｈ９ｍ　）（４） （３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル　２−（エチルチオ
）２−フタルイミドオキシアセテート１９５ｇを塩化メ
チレン１６０　ｍｌに溶解し、−６０℃でメチルヒドラ
ジン３．１ｍｌを滴下した。０℃まで昇温し、１時間攪
拌した後不溶物を濾過によって取り除いた。塩化メチレ
ンを留去し、組成物１２．７ｇを得た。この組成物をシ
リカゲルクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチ
ルで溶出して、　　ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノオキシ
−２−（エチルチオ）アセテ−）９．３４ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルνＫＢｒ　（ｃｍ−１）　：２９
９２．１７４０，１１５４ 質量スペクトルＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　２０８核磁
気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ中）δ（ｐｐｍ）　：　
１．２９（３Ｈ，ｔ）、　１．５８（９Ｈ，ｓ）、　２
．７１（２Ｈ＋　ｄ、ｑ）＋　５．０４（ＩＨ，ｓ）、
　５．０（２Ｈ，ｂｒｓ）４１− ２− 実施例　２ （１） ＣＯ２−ｔ−Ｂｕ ２−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イル）−２
−オキソ酢酸１８５ｇをメタノール２００ｍ乙に溶解し
、（４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル　２−アミノオキ
シ−２−（エチルチオ）アセテ−）９．２７ｇを加えた
。室温で１時間３０分攪拌後、溶媒を留去して粗（ｚ）
−２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）　　２
　　［［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（エチルチ
オ）メトキシ］イミノ］酢酸２５．７ｇヲ得た。

赤外線吸収スペクトルν　（ｃｍ−）　：　１７４６．
１１５２．７５４質量スペクトルＦＡＢ　（Ｐｏｓ、　
）　：　６０４核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３０Ｄ中）
δ（ｐｐｍ）　：　１．．１５　（３Ｈ，ｔ）、　１．
３８　（９Ｈ，ｓ）、　２．４〜２．９（２Ｈ，ｍ）、
　５．４１（ＩＨ，ｓ）、　６．６８（ＩＨ，ｓ）。

７．０−７．５　（１５Ｈ，ｍ） 塩化メチレン２０ｍ１に（Ｚ）−２−（２−）ジチルア
ミノ−４−チアゾリル）　　２　　［［（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）（エチルチオ）メトキシ］イミノ］
酢酸１４６ｇを溶解し、−２０℃で五塩化リン５１２ｇ
を加えた。−２０℃で１時間攪拌し、酸クロライドの塩
化メチレン溶液を得た。一方、ｐ−メトキシベンジル　
７−アミノ−３−クロロメチル３−セフェム−４−カル
ボキシラード　塩酸塩９８１ｇを塩化メチレン２０ｍＺ
に溶解し、水冷下（Ｎ。

０−ビストリメチルシリル）アセトアミド６．０ｍｌを
加えた。２０分間攪拌後、　−４，０’Ｃでさらにピリ
ジン１．６６ｍ１を加えた。得られた溶液に一６０℃で
先の酸クロライドー塩化メチレン溶液を加えた。１０分
間攪拌後−２０℃まで昇温し、氷水４０ｍ１とｌＮ−Ｈ
ＣｌＣｌ水溶液６ケｌえ酢酸エチルで３回抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を除去してカラメル３９４ｇを得た。

このカラメルをシリカゲルクロマトグラフィーに付しベ
ンゼン−酢酸エチルで溶出して、ｐ−メトキシベンジル
　７β−［（Ｚ）　−２−（２−）ジチルアミノ−４−
チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）（ｔｅｒｔ−−ブトキ
シカルボニル）（エチルチオ）メトキシ］イミノ］アセ
トアミド］−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード１５８ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル　νＫＢｒ（Ｃｍ−リ：１７９４
ａＸ 質量スペクトルＦＡＢ（Ｐｏｓ、）　：　９５４核磁気
共鳴スペクトル（ＤＭＳ　Ｏｄｏ中）δ（ｐｐｍ）　：
　１．１５．１．１６　（３Ｈ，各々ｔ、　５ＣＨ２Ｃ
１（、）。

１．４１　（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　２．６８．２
．７１　（２Ｈ，各々Ｓ。

（１１） ＳＣＨ２ＣＨ３）、　３．４−３．８（２Ｈ，ｍ、　２
位ＣＨ２）、３．７３　（Ｓ　。

３Ｈ，０ＣＨ３）、　４．４４．４．５４（２Ｈ，ＡＢ
　　ｐａｔｔｅｒｎ。

ＣＨ，ＣＩ）、　５．１６．５．２３（２Ｈ，ＡＢ　ｐ
ａｔｔｅｒｎ。

Ｃ旦ｚｅＯｃＨ２）、　５．１　５．３（ＩＨ，ｍ、　
６位ＣＨ）。

５．４６（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ３ＣＨ，、）、　５．６−
５．８（ＩＨ，ｍ、　７位８．８４（ＩＨ，ｓ、　Ｔｒ
ＮＨ）、　９．５９．９．６２（ＩＨ，各々ｄ。

Ｃ０ＮＨ） ５ ６ ５−メルカプト−４−カルボキシ−３−ヒドロキシイソ
チアゾール　トリカリウム塩１．６８ｇを水２０ｍ１に
溶解し、室温で塩化メチレン２０ｍＺ、テトラブチルア
ンモニウム硫酸水素塩３．９１ｇ＋　及ヒ＋ｉ１で得た
ｐ−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）　−２（２−ト
リチルアミノ−４−チアソＩＪル）２−　［［（Ｒ３）
　−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（エチルチオ）
メトキシ］イミノ］アセトアミド］３−クロロメチル−
３−セフェム−４−カルホキシラー）５．ＯＯｇを加え
た。室温で一終夜攪拌後。

塩化メチレン層をｌＮ−ＨＣｌ水溶液４ｍｌ、水６ｍｌ
。

飽和食塩水６ｍｌで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を留去しカラメル８．０８ｇを得た。

このカラメルをシリカゲルクロマトグラフィーに付しク
ロロホルム−メタノールで溶出して、ｐメトキシベンジ
ル　７β−［（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノ−４−
チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）（エチルチオ）メトキシ］イミノ］アセト
アミド］−３−［［（４カルボキシ−３−ヒドロキシ−
５−イソチアゾリル）チオ］メチル］−３−セフェム−
４−カルボキシラード　テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ム塩５１６ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルνＫＢｒ（ｃｍ−１）：１７９２
ａＸ 質量スペクトルＦＡＢ　（Ｎｅｇ、）　：　１０９３核
磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ（ｐｐｍ）
：０．９２（１２Ｈ，ｔ、Ｎ（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ，、Ｃ
Ｈ，）、）。

１．１−１．７　（１６Ｈ，ｍ、　Ｎ　（ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ３）４）。

１．１５．１．１６（３Ｈ，各々ｔ、５ＣＨ２ＣＨｓ）
、　］、、４１　（９Ｈ。

ｓ、　ｔ　Ｂｕ）、　３．１　３．３（８Ｈ，ｍ、Ｎ（
ＣＨ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）４）。

２．６７．２．７０　（２Ｈ，各々ｑ、　ｓｃ狂２ＣＨ
３）、　３．４−３．８（２Ｈ，ｍ、２位ＣＨ２）、　
３．７３（ｓ、　３Ｈ，０ＣＨ３）。

４．４４．４．５２（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔｅｒｎ、　
−ＣＩ（２Ｃ１）。

５．１−５．３（３Ｈ，ｍ、　６位ＣＨ，−Ｃ馬（）ｏ
ＣＨ３）。

５．４５　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ３ＣＨ２）、　５．６−
５．８　（ＩＨ，ｍ、　７位８．８２（ＬＨ，ｓ、　Ｔ
ｒＮＨ）、　９．５９．９．６２（ＩＨ，各々ｄ。

Ｃ０ＮＨ） （１１）で得たｐ−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）
−２（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２［［
（Ｒ８）　　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（エチ
ルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミド］３−［［（
４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−５インチアゾリル）
チオ］メチル］−３−セフェム４−カルボキシラード　
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム塩５．０２ｇを塩化メ
チレン２０ｍ１．アニソール１．５　ｍＺに溶解後、水
冷下トリフルオロ酢酸２０ｍ１を滴下した後、室温で１
時間攪拌した。減圧下にトリフルオロ酢酸、塩化メチレ
ンを留去してアニソール残留物を得た。残留物を更に水
１０ｍ１に懸濁し、水冷下トリフルオロ酢酸２０ｍＺを
加えた。

室温で１時間攪拌後、トリフルオロ酢酸、水を減圧下留
去した。残留物にエチルエーテルを加え粉末化し、濾過
して粉末２．８６ｇを得た。この粉末を冷戻酸水素ナト
リウム水溶液に溶解後、この水溶液をダイヤイオンＨＰ
２０に吸着させ、水１次いで水メタノールで溶出した。

目的物を含む分画を集め。

濃縮後、凍結乾燥して、７β−［（Ｚ）−２−（２アミ
ノ−４−チアゾリル）　−２−［［（Ｒ８）−（カルボ
キシ）（エチルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミド
］−３−［［（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−５−
イソチアゾリル）チオ］メチル］３−セフェムー４−カ
ルボン酸のトリナトリウム塩５７０　ｒｌｌｇを得た。

Ｂｒ 赤外線吸収スペクトルν　（ａｍ−’）　：１７７６ａ
Ｘ 質量スペクトルＦＡＢ　（Ｎｅｇ、）　：　７４３核磁
気共鳴スペクトル（Ｄ２０中） δ（ｐｐｍ）　：　１．２４　（３Ｈ，各々ｔ、　５Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）、　２．７０．２．７３（２Ｈ９各々ｑ、
　５ＣＨ２ＣＨ３）、　３．４７．３．７９（２Ｈ，Ａ
Ｂ９ ０ ｐａｔｔｅｒｎ、　２位ＣＨ２）、　３．９２．４．２
５（２Ｈ，ＡＢｐａｔｔｅｒｎ、　−ＣＨ２Ｃ１）、　
５．２０．５．２２（ＩＨ，各々Ｓ。

ＣＨ３ＣＨ２）、　５．６４（ＩＨ，ｄ、　６位ＣＨ）
、　５．７９．５．８２（ＩＨ２各々ｄ、　７位ＣＨ）
、　７．０７．７．０８（ＩＨ，各々Ｓ。

実施例　３ （１）水酸化ナトリウム２０５ｇを水５０ｍ１に溶解し
。

水冷下チオフェノール５．６５ｇを加え、室温で３０分
間攪拌した。反応液に水冷下ｔｅｒｔ−ブチル　ブロモ
アセテ−）１０．０ｇを加え、室温で３時間反応させた
。反応終了後、酢酸エチルで３回抽出し、飽和食塩水で
洗浄した。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥後、酢
酸エチルを留去してｔｅｒｔ−ブチル（フェニルチオ）
アセテート粗製物１２８ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中）δ（ｐｐｍ）　
：　１．３５（９Ｈ，ｓ）、　３．４０（２Ｈ，ｓ）、
　７．０７．５（５Ｈ，ｍ） （２）　　（１）で得られた粗ｔｅｒｔ−ブチル（フェ
ニルチオ）アセテ−）１４．１ｇを四塩化炭素７０　ｍ
ｌに溶解し、水冷下Ｎ−クロロスクシンイミド１００ｇ
を徐々に加え、室温で一夜攪拌した。不溶物を濾過し、
四塩化炭素を留去してｔｅｒｔ−ブチル　２−クロロ−
２（フェニルチオ）アセテート粗製物１７．６ｇを得た
。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中）δ（ｐｐｍ）　
：　１．．４７（９Ｈ，ｓ）、　５．２８（ＩＨ，ｓ）
、　７．１７．８　（５Ｈ，ｍ　） （３）Ｎ−ヒドロキシフタルイミド１０．５ｇをジメチ
ルホルムアミド６５ｍ１に溶解し、水冷下トリエチルシ
アミン９．７　ｍｌを滴下した。次いで（２）で得られ
たｔｅｒｔ−ブチル　２−クロロ−２−（フェニルチオ
）アセテ−）１７．６ｇを滴下し、室温で４時間攪拌し
た。反応液に酢酸エチルを加えた後、水、飽和食塩水で
洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去してｔｅｒｔ−ブチル　２−フェニルチオ−２−（
フタルイミドオキシ）アセテート粗製物２１．９　ｇを
得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中）δ（ｐｐｍ）　
：　１．３８（９Ｈ，ｓ）、　５．９７（ＩＨ，Ｓ）＋
　７．１８．０（９Ｈ，ｍ） （４）　　（３）で得られた粗ｔｅ　ｒｔ−ブチル　２
−フェニルチオ−２−（フタルイミドオキシ）アセテー
ト２１．９ｇを塩化メチレン２００ｍ１に溶解し、室温
でヒドラジン１水和物５．６　ｍｌを滴下した。２時間
攪拌した後、　　１０％アンモニア水１５０ｍｔを加え
、塩化メチレンで３回抽出した。塩化メチレン層を飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。塩
化メチレンを留去して、粗製物１０．７ｇを得た。この
粗製物をシリカゲルクロマトグラフィーに付しベンゼン
−酢酸エチルで溶出して、　　ｔｅｒｔブチル　２−ア
ミノオキシ−２−（フェニルチオ）アセテート３．４４
ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中）δ（ｐｐｍ）　
：　１．４１　（９Ｈ，、ｓ　）、　５．３２（ＬＨ，
ｓ　）、　５．４（２Ｈ，ｂｒｓ）、　７．１−７．７
（５Ｈ，ｍ）（５）　　（４）で得られたｔｅｒｔ−ブ
チル　２−アミノオキシ−２−（フェニルチオ）アセテ
−）３．４４−ｇをメタノール２５０ｍ７に溶解し、２
−（２−トリチルアミンチアゾール−４−イル）−２−
オキソ酢酸５．５８　ｇを加えた。室温で１時間攪拌後
、溶媒を留去して（Ｚ）　−２−（２−トリチルアミノ
−４−チアゾリル）−２−［［（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルポール）（フェニルチオ）メトキシ］イミノ］酢酸粗
製物８５７ｇを得た。

質量スペクトルＦＡＢ（ｐｏｓ、）　：　６５２核磁気
共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ（ｐｐｍ）　：
　１．２４（９Ｈ，ｓ）、　５．８０（ＩＨ，ｓ）、　
６．８１（ＩＨ，ｓ）、　７．０−７．５（２０Ｈ，ｍ
）、　８．７６（ＬＨ，５）（６）塩化メチレン１５ｍ
Ｚに（５）で得られた粗（Ｚ）−２（２−トリチルアミ
ノ−４−チアゾリル）−２［［（ｔｅｒｔ−〕）キシカ
ルボニル）（フェニルチオ）メトキシ］イミノ］酢酸３
．０Ｏｇを溶解し。

−２０°Ｃで五塩化リン１０５ｇを加えた。−２０°Ｃ
で１３ ４ 時間攪拌し、酸クロライドの塩化メチレン溶液を得た。

一方ｐ−メトキシベンジル　７−アミノ３−クロロメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラード塩酸塩１．７
０ｇを塩化メチレン１５ｍＺに懸濁し、水冷下Ｎ、Ｏ−
ビストリメチルシリルアセトアミド１．２５ｍＺを加え
た。水冷下で１０分間攪拌後。

−７０℃でピリジン１．６６　ｍＺを加え、得られた溶
液に一７０℃で先の酸クロライドー塩化メチレン溶液を
加えた。１０分間攪拌後−２０℃まで昇温し、水を加え
水層を塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を除去して
カラメル４．７８ｇを得た。このカラメルをシリカゲル
クロマトグラフィーに付しベンゼン−酢酸エチルで溶出
して、ｐ−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）−２−（
２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）　　２　　［［
（Ｒ８）　　（ｔｅｒｔブトキシカルボニル）（フェニ
ルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−クロ
ロメチル３−セフェム−４−カルボキシラード２．０３
ｇヲ得た。

赤外線吸収スペクトル　ν　　：　１７９４ａＸ 質量スペクトルＦＡＢ（ｐｏｓ、）　：　１００２核磁
気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯｄｏ中）δ（ｐｐｍ）　：
　１．２５（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　３．４−３．
８（２Ｈ。

ｍ、　２位ＣＨ２）、　３．７２（ｓ、　３Ｈ，０ＣＲ
３）、　４．４４．４．５３（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔｅ
ｒｎ、　−ＣＨ，ＣＩ）、　５．１−５．３（ＬＨ，６
位ＣＨ）、　５．１７．５．２３（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔ
ｔｅｒｎ。

Ｔｒｉｔｙｌ）＋　８．８８（ＬＨ，ｓ、　ＮＨＴｒ）
、　９．７０．９．７４（ＩＨ９各々ｄ、　ＣＯＮ旦） （７）５−メルカプト−４−カルボキシ−３−ヒドロキ
シイソチアゾール　トリカリウム塩６９６ｍｇを水１０
ｍｔに溶解し、室温で塩化メチレン１０ｍ１．テトラｎ
ブチルアンモニウム硫酸水素塩１．６２　ｇ　、及び（
６）で得たｐ−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）　−
２（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２［［（
Ｒ８）　　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（フェニ
ルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミド］３−クロロ
メチル−３−セフェム−４−カルホキシラー）２．ＯＯ
ｇを加えた。室温で終夜攪拌後塩化メチレン層を分け、
水層を塩化メチレン１０ｍ！で３回抽出した。有機層を
集め、飽和食塩水１０ｎ＋Ｚで洗浄した。無水硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥後、溶媒を留去しカラメルを得た。こ
のカラメルをシリカゲルクロマトグラフィーに付しクロ
ロホルム−メタノールで溶出して、ｐ−メトキシベンジ
ル　７β［（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノ−４−チ
アゾリル）　−２−［［（Ｒ８）−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）（フェニルチオ）メトキシ］イミノ］ア
セトアミド］−３−［［（４−カルボキシ−３−ヒドロ
キシ−５−イソチアゾリル）チオ］メチル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード　テトラｎ−ブチルアンモ
ニウム塩１．９８ｇを得た。

Ｂｒ 赤外線吸収スペクトル　ｖ　　　（ｃｍ″１）　：　１
７９０質量スペクト／ｌ／　ＦＡＢ　（ｎｅｇ、）　：
　１１４１核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯｄａ中）δ
（ｐｐｍ）　：　０．９２（１２Ｈ，ｔ、　Ｎ（ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ，、ＣＨ３）４）。

１．１−１．７（１６Ｉ（、ｍ、Ｎ（ＣＨ，ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ３）４）、　　１．２５（９Ｈ，ｓ、　ｔ　−Ｂ
ｕ）、　３．１−３．３（ＩＯＨ，ｍ、　２位ＣＨ２゜
Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）４）、３．７２（８，
３Ｈ，ＱＣ旦、）。

３．９８．４．０４（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔｅｒｎ、　
−ＣＨ２Ｓ−）、　５．１５．３（ＩＨ，ｍ、　６位Ｃ
Ｈ）、　５．２７　（２Ｈ，ｓ。

Ｔｒｉｔｙｌ　）、　８．８７（ＩＨ，ｓ、　ＮＨＴｒ
）、　９．６６、９．７０（ＩＨ９各々ａ、Ｃ０ＮＨ） （８）　　（７）で得たｐ−メトキシベンジル　７β−
［（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル
）２　　［［（Ｒ８）　　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）（フェニルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミ
ド］−３−［［（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ５−
イソチアゾリル）チオ］メチル］−３−セフ フェムー４−カルボキシラード　テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウム塩２５６ｇを塩化メチレン８ｍｌ。

アニソール３　ｍｌに溶解後、水冷下トリフルオロ酢酸
１０ｍ１を滴下した後、室温で１時間攪拌した。

減圧下にトリフルオロ酢酸、塩化メチレンを留去して得
た残留物を水１０ｍ１に懸濁し、水冷下トリフルオロ酢
酸２０ｍ１を加えた。室温で１時間攪拌後。

トリフルオロ酢酸、水を減圧下留去した。残留物にエチ
ルエーテルを加え粉末化し、ｆ＋過して粉末１７１ｇを
得た。この粉末を冷戻酸水素ナトリウム水溶液に溶解後
、ｌＮ−ＨＣｌ水溶液を加えてｐＨ−３に調節した。こ
の水溶液をダイヤイオンＨＰ２０に吸着させ、水５次い
で水−メタノールで溶出した。

目的物を含む分画を集め、濃縮後、凍結乾燥して。

７β−［（Ｚ）−１−（２−アミノ−４−チアゾリル）
２−［［（Ｒ８）−（カルボキシ）（フェニルチオ）メ
トキシコイミノ］アセトアミド］−：３−［［（４カル
ボキシ−３−ヒドロキシ−５−イソチアゾリル）チオ］
メチル］−３−セフェム−４−カルボン酸１４０　ｍｇ
を得た。

Ｂｒ 赤外線吸収スペクトル　ν　　（ｃｍ−’）　：　１．
７７８ａＸ 質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　７２５核磁
気共鳴スペクトル　（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ（ｐｐｍ）
　：　３．６５　（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔｅｒｎ、　２
位ＣＨ２）、　４．０７゜４．２４　（２Ｈ，ＡＢ　ｐ
ａｔｔｅｒｎ、　−（ｊｊ、、Ｓ−）、　５．１８　（
Ｉ　Ｈ。

９．６７．９．７１　（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、Ｃ０ＮＨ）実
施例　４ （１） カテコール２６０ｇを水４００ｍ１に溶解し、室温でチ
オ尿素１５２ｇを加え溶解した。水６００　ｍｌにフェ
リシアン化カリウム１３０ｇと酢酸ナトリウム２００ｇ
を溶解した液を室温で加え、さらに酢酸ナトリウム２０
０ｇを加えた。終夜室温で攪拌後、　　ＩＮＭＣＩ水溶
液に溶解し不溶物をＰ去した。水溶液に酢酸す）　ＩＪ
ウム２００ｇと水４００ｍ１を加え攪拌し。

塩を析出させた。この塩をｅ取し、減圧下乾燥して５−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）イソチオ尿素酢酸塩
５２５ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯｄｏ中）δ（ｐｐｍ）
冒、８３（３Ｈ，ｓ）、　６．７−６．９（３Ｈ，ｍ）
、　８．３（６Ｈ，ｂｒｓ　） （２）　　（１）で得られた５−（３，４−ジヒドロキ
シフェニル）イソチオ尿素酢酸塩２３４ｇに、室温でｌ
ＮＮａＯＨＮＮａＯＨ水溶液３腑４ する。反応液に室温でｔｅｒ　ｔ−ブチル　ブロモアセ
テ−）　１５．５ｍＺを加え，室温で３時間反応させた
。

反応終了後，酢酸エチルで４回抽出し，飽和食塩水で洗
浄した。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥後，酢酸
エチルを留去して粗製物を得た。この粗製物をシリカゲ
ルクロマトグラフィーに付しクロロホルム−酢酸エチル
で溶出して，　　ｔｅｒｔ−ブチル　（　３，’４ージ
ヒドロキシフェニルチオ）アセテート１７７ｇを得た。

Ｂｒ 赤外線吸収スペクトル　Ｉ’　　（Ｃｍ−’）　：　３
４２８。

２９９２、　１７０６，　１６０２，　１５１６，　１
３７４，　１３１６。

１２７６、　１１７０，　１１３４，　７６０質量スペ
クトルＥＩ　：　２５６，　２００，　１５５．　５７
核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ　ｄ６中）δ（ｐｐｍ
）　：　１．３３（９Ｈ，　ｓ）、　３．４６（２Ｈ，
　ｓ）、　６．６　−６．９（３Ｈ，　ｍ）、　９．０
８（２Ｈ，　ｂｒｓ　）（３）（２）で得られたｔｅｒ
ｔ−ブチル（３，４−ジヒドロキシフェニルチオ）アセ
テート１７．７ｇを塩化メチレン７０ｍ１に溶解し，水
冷下ピリジン１１．４ｍｌ，　　次いで塩化アセチル１
０．０ｍｔを加えた。２０分間攪拌後，水を加え，塩化
メチレンで２回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後，
溶媒を留去して粗製物を得た。この粗製物をシリカゲル
クロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチルで溶出
して，　ｔｅｒｔブチル（３，４−ジアセトキシフェニ
ルチオ）アセテート１９７ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルνＫＢｒ（ｃｍ−１）：２９９２
。

ａＸ １ ＝６２ １７８０．１７３４，１４９４，１２０８，１１７２．
１０１４核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中）δ（ｐ
ｐｍ）　：　１．３７（９Ｈ，ｓ）、　２．２５（３Ｈ
，ｓ）、　２．２６（３Ｈ，ｓ）、　３．６１　（２Ｈ
，ｓ　）、　７．０−７．４（３Ｈ，ｍ）（４１（３）
の手法で得られたｔｅｒｔ−ブチル（３，４−ジアセト
キシフェニルチオ）アセテート１９．７　ｇを四塩化炭
素１００ｍ１に溶解し、氷令下Ｎ−クロロスクシンイミ
ド９．３ｇを徐々に加え、室温で終夜攪拌した。不溶物
をｆ過し、四塩化炭素を留去してｔｅｒｔブチル　２−
クロロ−２−（３，４−ジアセトキシフェニルチオ）ア
セテート粗製物２５．４ｇを得た。

質量スペクトル　ＥＩ：３７４ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，中）δ（ｐｐｍ）　
：　１．４７（９Ｈ，ｓ）、　２．２９（６Ｈ，ｓ）、
　５．４１（ＩＨ，ｓ　）、　７．１　７．６　（３Ｈ
，ｍ）（５）Ｎ−ヒドロキシフタルイミド１１．１　ｇ
をジメチルホルムアミド２５０ｍ１に溶解し、水冷下ト
リエチルアミン９．５ｍＺを滴下した。−４０℃で（４
）で得られたｔｅｒｔ−ブチル　２−クロロ−２−（３
，４−ジアセトキシフェニルチオ）アセテート粗製物２
５．４ｇを滴下し、室温まで徐々に昇温した。反応液に
酢酸エチルを加えた後、水、飽和食塩水で洗浄した。

有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。

残留物にエチルエーテルを加え、析出した副生成物をＰ
去し、Ｐ液のエチルエーテルを再び留去した。得られた
残留物７２ｇを塩化メチレン１００ｍ１に溶解し、水冷
下ピリジン５．５　ｍｌ　、次いで塩化アセチル４．８
ｍｌを加えた。２０分間攪拌後、水を加え、塩化メチレ
ンで２回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去して粗製物３５．１ｇを得た。この粗製物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチルで
溶出して、油状物８．３８　ｇを得た。この油状物にエ
チルエーテルを加え粉末化し、濾過して粉末のｔｅｒｔ
−ブチル２（３，４−ジアセトキシフェニルチオ）−２
−（フタルイミドオキシ）アセテート３．２７ｇを得た
。

Ｂｒ 赤外線吸収スペクトルｖ　　（ｃｍ−’）：３０００＋
ａＸ １７８０、１７４０．１５００．１３８０．１０００．
７００核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中）δ（ｐｐ
ｍ）　：１．３５　（６Ｈ，ｓ　）、　１．５６　（３
Ｈ，ｓ　）、　２．２８（３Ｈ，ｓ）、２．２９（３Ｈ
，ｓ）、５．９４（ＩＨ，ｓ）。

７．１−７．３（３Ｈ，ｍ）、　７．７−７．９（４Ｈ
，ｍ）（６）　　（５）で得られたｔｅｒｔ−ブチル　
２−（３，４−ジアセトキシフェニルチオ）−２−（フ
タルイミドオキシ）アセテート３．１０ｇを塩化メチレ
ン５０＋ｎ！に溶解し、−６０℃でメチルヒドラジン０
．３３　ｍｌを滴下した。−６０℃で３０分間攪拌した
後、０℃で一時間攪拌した。室温とし、不溶物をＰ去し
、溶媒を留去してｔｅｒｔ−ブチル　２−アミノオキシ
−２（３，４−ジアセトキシフェニルチオ）アセテート
粗製物２６．４ｇを得た。

質量スペクトル　ＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　３７２核
磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中）δ（ｐｐｍ）　：
　１．４２（９Ｈ，ｓ）、　２．２８（６Ｈ，ｓ）、　
５．３１（］　Ｈ＋　ｓ　）＋　５−７　（２Ｈ９ｂｒ
ｓ　）＋　６．９７．６　（３Ｈｒ　ｍ　）（力　（６
）で得られたｔｅｒｔ−ブチル　２−アミノオキシ−２
−（３，４−ジアセトキシフェニルチオ）アセテート粗
製物２５８ｇをメタノール１００ｎｏ！に溶解し、水冷
下２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−
２−オキソ酢酸２３８ｇを加えた。

室温で１時間攪拌後、溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−酢酸エ
チルで溶出して（Ｚ）　−２−（２−）ジチルアミノ−
４−チアゾリル）　−２−［［（ｔｅｒｔブトキシカル
ボニル）　（３，４−ジアセトキシフェニルチオ）メト
キシ］イミノ］酢酸２２８ｇを得た。

Ｂｒ 赤外線吸収スペクトル　ν　　（ｃｒｒ＋７’）　：　
２９９２゜ａＸ ２９４８、１７７８．１７４０．１４９４．１３７４．
１２０８゜１１７０、１０１４．７０２ 質量スペクトル　ＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　７６８核
磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳ　０−ｄａ　中）δ（ｐｐ
ｍ）　：　１．２６（９Ｈ，ｓ）、　２．２６（６Ｈ，
ｓ）、　５．９６（ＩＨ，ｓ）、　６．９０（ＩＨ，ｓ
）、　７．１−７．５（１８Ｈ，ｍ）。

８．８６　（ＩＨ，ｓ　） （８）塩化メチレン３０ｍ１に（力で得られた（Ｚ）−
２（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２［［（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（３，４−ジアセトキ
シフェニルチオ）メトキシ］イミノ］酢酸２゜７５ｇを
溶解し、−２０℃で五塩化リンフ４６１１１ｇを加えた
。

５ ６ ２０℃で１時間攪拌し、酸クロライドの塩化メチレン溶
液を得た。一方ｐ−メトキシベンジル　７アミノー３−
クロロメチル−３−セフェム−４力ルボキシラード塩酸
塩１４５ｇを塩化メチレン２０ｍ１に懸濁し、水冷下Ｎ
、Ｏ−ビストリメチルシリルアセトアミド０．８９ｍｔ
を加えた。水冷下で１０分間攪拌後、−６０°Ｃでピリ
ジン１．５　ｍｌを加え。

得られた溶液に一６０°Ｃで先の酸クロライドー塩化メ
チレン溶液を加えた。】０分間攪拌後−２０°Ｇまで昇
温し、水を加え水層を塩化メチレンで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を除去してｐ−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ
）−２−（２’−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）　
　２　　［［（Ｒ８）　　（ｔｅｒｔブトキシカルボニ
ル）（３，４−ジアセトキシフェニルチオ）メトキシ］
イミノ］アセトアミド］−３−１０ロメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード粗製物４．８４ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルνＫＢｒ（Ｃｍ−１）：１７８０
ａＸ 質量スペクトル　ＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　１１１８
核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、中）δ（ｐｐｍ
）　：　１．２０　（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ　）、　２
．２６　（６Ｈ，ｓ　）。

３．３　３．７（２Ｈ，ｍ、　２位ＣＨ２）＋　３．６
７　（ｓ、３Ｈ９ＯＣＨ３）。

４．３９．４．４７　（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔｅｒｎ、
　−ＣＨ，ＣＩ　）＋　５．０５．２（ＬＨ，ｄ、　６
位ＣＨ）、　５．１０．５．１７（２Ｈ，ＡＢｐａｔｔ
ｅｒｎ、　−ＣＨ２ｅＯｃＨ３）、　５．６−５．７　
（Ｉ　Ｈ，ｍ。

９．７０（ＬＨ，ｄ、Ｃ０ＮＨ） （９）５−メルカプト−４−カルボキシ−３−ヒドロキ
シイソチアゾール　トリカリウム４１．２４．ｇを水２
０ｍＺに溶解し、室温で塩化メチレン２０ｍ１．テトラ
　ｎ−ブチルアンモニウム硫酸水素塩２．８８ｇ。

及び（８）で得た粗ｐ−メトキシベンジル　７β−［（
Ｚ）２−（２−１−クチルアミノ−４−チアゾリル）２
−［［（Ｒ８）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（
３，４−ジアセトキシフェニルチオ）メトキシ］イミノ
］アセトアミド］−３−クロロメチル−３セフェム−４
−カルボキシラード４．７９ｇを加えた。室温で終夜攪
拌後場化メチレン層を分け、水層を塩化メチレンで２回
抽出した。有機層を集め。

飽和食塩水１０　ｍｌで洗浄した。無水硫酸す）　ＩＪ
ウムで乾燥後、溶媒を留去しカラメルを得た。このカラ
メルをシリカゲルクロマトグラフィーに付しクロロホル
ム−メタノールで抽出して、ｐ−メトキシベンジル　７
β−［（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾ
リル）−２−［［（Ｒ３）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）　（３，４−ジアセトキシフェニルチオ）メトキ
シ］イミノ］アセトアミド］−１４［（４−カルボキシ
−３−ヒドロキン−５−イソチアゾリル）チオ］メチル
］−３セフェムー４−カルボキシラード　テトラ−ｎブ
チルアンモニウム塩２．０６ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルνＫＢｒ（Ｃｍ−１）：１７８０
ａＸ 質量スペクトル　ＦＡＢ（ｎｅｇ、）　：　１２５７．
　（ｐＯ８，）　：２５９ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、中）δ（ｐｐｍ
）　：　０．９２　（１２Ｈ，ｔ、　Ｎ　（ＣＨ２ＣＨ
，、ＣＨ２ＣＨ，３）４）　。

１．１−１．７　（１６Ｈ，ｍ、　Ｎ　（ＣＨ２ＣＨ，
、ＣＨ，、ＣＨ３）４）。

１．２５（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　３．１　３．３
（８Ｈ，ｍ。

Ｎ　（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨｓ　）４　）　、２．２
６　（６Ｈ９ｓ　）、　３．６０（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔ
ｔｅｒｎ、　２位ＣＨ２）、　３．７２（３Ｈ，ｓ。

０ＣＲ３）、　３．９８．４．０４　（２Ｈ，ＡＢ　ｐ
ａｔｔｅｒｎ、　−ＣＨ２Ｓ　−）。

５．１　５．３（ＩＨ，ｍ、　６位ＣＨ）、　５．１４
．５．２１．　（２Ｈ。

ＡＢ　ｐａｔｔｅｒｎ、　−ＣＨ，（）ＯＣＨ３）、　
５．６−５．７　（ＩＨ。

７位ＣＨ）、５．８１，５．８３（ＩＨ，各々Ｓ。

９ ０ ｂｒｓ、Ｃ００Ｈ） ＱＯ）　　（９）で得たｐ−メトキシベンジル　７β−
［（Ｚ）−２−（２−ｈリチルアミノ−４−チアゾリル
）２　　［［（Ｒ８）　　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）（３，４−ジアセトキシフェニルチオ）メトキシ
］イミノ］アセトアミド］−３−［［（４−カルボキシ
−３−ヒドロキシ−５−イソチアゾリル）チオ］メチル
］−３−七フエム−４−カルボキシラードテトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム塩２．０１　ｇ　ヲ塩化メチレン１
０ｍ１．アニソール１　ｍｌに溶解後、水冷下トリフル
オロ酢酸１０　ｍｌを滴下した後、室温で１時間攪拌し
た。減圧下にトリフルオロ酢酸、塩化メチレンを留去し
て得た残留物を更に水５ｍ乙に懸濁し、水冷下トリフル
オロ酢酸１０　ｔｎｌを加えた。

室温で１時間攪拌後、トリフルオロ酢酸、水を減圧下留
去した。残留物にエチルエーテルを加え粉末化し、濾過
して粉末１．１８　ｇを得た。この粉末２５０■を水に
懸濁した後、ダイヤイオンＨＰ２０に吸着させ、水−メ
タノールで溶出した。目的物を含む分画を集め、濃縮後
、凍結乾燥して、７β−［（２）２−（２−アミノ−４
−チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）−（カルボキシ）（
３，４−ジアセトキシフェニルチオ）メトキシ］イミノ
］アセトアミド］３−　［［（４−カルボキシ−３−ヒ
ドロキシ−５＝インチアゾリル）チオ］メチル］−３−
セフェム−４−カルボン酸６５ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトルνＫＢｒ（ｃｍ−１）＝１７７６
ａＸ 質量スペクトル　ＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　８４１核
磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ（ｐｐｍ）
　：　２．２６　（６Ｈ，ｓ　）、　３．５５．３．７
４　（２Ｈ，ＡＢｐａｔｔｅｒｎ、　２位ＣＨ２）、　
４．０５．４．２８　（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔｅｒｎ。

ＣＨ２５−）、　５．１９．５．２０（ＩＨ，各ｋｄ、
５位ＣＨ）。

５．７−５．９　（Ｉ　Ｈ，７位ＣＨ）、　５．９２．
５．９４（ＩＨ，各々Ｓ。

実施例５゜ 実施例４００）で得た７β−［（Ｚ）−２−（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）−２−［［（Ｒ３）−カルボキシ
）　（３，４−ジアセトキシフェニルチオ）メトキシ］
イミノ］アセトアミド］−３−［［（４−カルボキシ−
３−ヒドロキシ−５−イソチアゾリル）チオ］メチル］
−３−セフェム−４−カルボン酸６００　ｎａｇを水２
０ｍｔに懸濁し、室温で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えＰＨ＝８とした。室温で２．５時間攪拌した後、
この水溶液をダイヤイオンＨＰ２０に吸着させ、水で溶
出した。目的物を含む分画を集め、濃縮後、凍結乾燥し
て、７β−［（２）２−（２−アミノ−４−チアゾリル
）−２−［［（Ｒ８）−（カルボキシ）（３，４−ジヒ
ドロキシフェニルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミ
ド］３−［［（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−５イ
ソチアゾリル）チオ］メチルコー３−セフェム−４−カ
ルボン酸　トリナトリウム塩１５０ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトルνＫＢｒ（ｃｍ−１）：１７６６
ａＸ 質量スペクトルＦＡＢ（ｐｏｓ、）　：　７７９．　（
ｎｅｇ、）　：　７７７核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０
中） δ（ｐｐｍ）　：　３．３４．３．７２（２Ｈ，ＡＢ　
ｐａｔｔｅｒｎ、　２位ＣＲ２）。

３．８６．４．４３（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔｅｒｎ、　
−ＣＨ２Ｓ−）、　５．１２゜５．１４（ＩＨ，各々ｄ
、　６位ＣＨ）、５．６９，５．７３（ＬＨ。

各々ｄ、　７位ＣＨ）、　５．８０．５．８１　（ＩＨ
，各々Ｓ。

３ ４ 実施例　６ （＋）　　ｐ−ヒドロキシチオフェノール２５．４２　
ｇを塩化メチレン１００ｍ１に溶解し、水冷下これにト
リエチルアミン２０２ｇを加えた。次いでｔｅｒｔ−ブ
チルブロモアセテ−１−３９，２ｇを加え、室温で１時
間反応させた。反応終了後ＩＮ−ＭＣＩで３回、飽和食
塩水で１回洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後
、塩化メチレンを留去してｔｅｒｔ−ブチル（４ヒドロ
キシフエニルチオ）アセテートを得た。

（定量的） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中）δ（ｐｐｍ）　
：　１．４０（９Ｔ（、ｓ）、　３．４５（２Ｈ，ｓ）
、　６．８．７．４（４Ｈ，ＡＢ） （２）　　（］、）で得られたｔｅｒｔ−ブチル（４−
ヒドロキシフェニルチオ）アセテートを塩化メチレンに
溶解し、水冷下これにピリジン２５．６ｇ、次いで塩化
アセチル２５．４ｇを加えた。室温で更に２時間攪拌し
たのち、水で２回、ＩＮ−Ｉ（ＣＩで２回、飽和食塩水
で１回洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、塩化メチ
レンを留去して粗製物を得た。この粗製物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し。

塩化メチレンで溶出してｔｅｒｔ−ブチル（４−アセト
キシフェニルチオ）アセテ−）５４．５１ｇを召ｎ二。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中）δ（ｐｐｍ）：
１．５０（９Ｈ，ｓ）、　２．４０（３Ｈ，ｓ）、　３
．６０（２Ｈ，ｓ）、　７．０．７．５（４Ｈ，ＡＢ）
（３）　　（２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル（４−ア
セトキシフェニルチオ）アセテート５４ｇを四塩化炭素
６００ｍ１に溶解し、水冷下Ｎ−クロロスクシンイ　ミ
　ド３２０ｇを加え、室温で終夜攪拌した。不溶物をｒ
過し、四塩化炭素を留去し２てｔｅｒｔ−ブチル　２ク
ロロ−２−（４−アセトキシフェニルチオ）アセテート
粗製物を得た。（定量的） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中）δ（ｐｐｍ）　
：　１．６０（９Ｈ，ｓ　）、　２．３０（３Ｈ，ｓ　
）＋　５．４０（ＩＨ，ｓ）、７．２５，７．６５（４
Ｈ，ＡＢ）一方、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド３２２ｇ
をＤＭＦ３２０ｍｌに溶解し、水冷下トリチルアミン２
０．２ｇを滴下した。−４０°Ｇで先に得られた粗ｔｅ
ｒｔ−ブチル２−クロロ−２−（４−アセトキシフェニ
ルチオ）アセテート（全量）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶
液を滴下し、室温まで徐々に昇温した。室温で更に４時
間反応させたのち、減圧下３０〜３５°ＣでＤＭＦを留
去し、残渣を酢酸エチル２５０ｍ１で希釈した。これを
水で１回２次いで冷戻酸カリウム水溶液でよく洗浄し、
最後に飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去して粗製物を得た。これにジエ
チルエーテル１００　ｍｌを加え。

まず析出してくるＮ−アセトキシフタルイミドをｆ１過
して除く。母液を再び濃縮し、得られた残渣にジエチル
エーテルを加え、目的物標品の結晶を接種することによ
り、　　ｔｅｒｔ−ブチル　２−（４アセトギシフエニ
ルチオ）−２−（フタルイミドオキシ）アセテート１２
５７ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中）δ（ｐｐｍ）：
　］、、２７（９Ｈ，ｓ）、６．０８（１Ｈ，ｓ）、７
．２０７．８５　（４）（、ＡＢ　） 質量スペクトル　ＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　４４３（
４）　　（３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル　２−（４
−アセトキシフェニルチオ）−２−（フタルイミドオキ
シ）アセテ−）１］、、５３ｇを塩化メチレン２００ｍ
１に溶解し、−７０°Ｃでメチルヒドラジン１．２０ｇ
の塩化メチレン溶液（１５ｍ１　）を滴下した。徐々に
昇温して室温とし、不溶物をｒ去し、溶媒を留去してｔ
ｅｒｔ−ブチル　２−アミノオキシ−２−（４−アセト
キシフェニルチオ）アセテート粗製物を得た。

これをメタノール２００ｍＺに溶解し、水冷下　２（２
−トリチルアミンチアゾール−４−イル）２−オキソ酢
酸８２９ｇを加えた。室温で１５時間攪拌後、溶媒を留
去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、クロロホルムメタノールで溶出して（Ｚ）−２
−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）　−２−［
［（ｔｅｒｔ−ブトギシ力ルボニル）（４−アセトキシ
フェニルチオ）メトキシ］イミノ］酢酸１０．５２ｇを
得た。

７ ８ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ（ｐｐｍ
）　：　１．２２（９Ｈ，ｓ　）、　２．２５　（３Ｈ
，ｓ　）、　６．８０（ＩＨ，ｓ　）、　７．１−７．
４（１５Ｈ，ｍ）、　７．０３．７．４８（４Ｈ。

ＡＢ） 質量スペクトル　ＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　７１０（
５）塩化メチレン５０ｍ１に（４）で得られた（Ｚ　）
−２（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２［［
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（４−アセトキシフ
ェニルチオ）メトキシ］イミノ］酢酸５，１８ｇを溶解
し、水冷下五塩化リン１．５２ｇを加えた。

水冷下５０分攪拌し、酸クロライドの塩化メチレン溶液
を得た。一方、ｐ−メトキシベンジル　７アミノー３−
クロロメチル−３−セフェム−４カルボキシラード　塩
酸塩２．９６　ｇを塩化メチレン］００ｍ１に懸濁し、
Ｎ、Ｏ−ビストリメチルシリルトリフルオロアセトアミ
ド２．５　ｍｌを加える。均一溶液となるまで室温で攪
拌後、−６０’Ｃでピリジン３．４６ｇを加えた。これ
に、先に得られた酸クロライドー塩化メチレン溶液を加
えた。　−７０’Ｃ，〜−５０℃で１時間攪拌後ＩＮ−
塩酸を加えた。有機層をＩＮ−塩酸で更に２回９次いで
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を留去してｐ−メトキシベンジル　７β［（Ｚ）　
−２（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２［［
（Ｒ８）　　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（４ア
セトキシフエニルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミ
ド］−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボキ
シラード粗製物８．８ｇを得た。

赤外ｍ　吸収スヘクト／Ｌ／　　ｖＫＢｒ（ｃｍ−’）
　：　１７９４ａＸ 質量スペクトル　ＦＡＢ（ｐｏｓ、）　：　１０６０３
．５１．３．６９（２Ｈ，ＡＢ、　２位ＣＨ２）、　３
．７４　（３Ｈ，ｓ。

ＯＣＣ５０、４，４５，４，５１（２Ｈ，ＡＢ、　３位
Ｃ拝、）、　５．２０（ＩＨ，ｄ、　６位ＣＨ）、　５
．１７．５．２２（２Ｈ，ＡＢ。

ｃｕ２ＱｏｃＨ３）、　５．７７（ＩＨ，ａ、　６位Ｃ
Ｈ）、　５．８各々ｄ、Ｃ０ＮＨ） （６）５−メルカプト−４−カルボキシ−３−ヒドロキ
シイソチアゾール　トリカリウム塩２．５４ｇを水１０
０ｍ１に溶解し、室温で塩化メチレン５０ｍ１゜テトラ
　ｎ−ブチルアンモニウム硫酸水素塩５．９５ｇ、及び
先に得られたｐ−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）−
２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）　−２［
［（Ｒ８）　−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（４
−アセトキシフェニルチオ）メトキシ］イミノ］アセト
アミド］−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カル
ボキシラード粗製物８．８ｇを加えた。室温で終夜攪拌
後、塩化メチレン層を分け、水層を塩化メチレンで２回
抽出した。

有機層を集め、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去し、カラメルを得た。この
カラメルをシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルム−メタノールで溶出してｐ−メトキシベンジル
　７β−［（ｚ）−２（２−トリチルアミノ−４−チア
ゾリル）−２［［（Ｒ８）　−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）（４アセトキシフエニルチオ）メトキシ］イ
ミノ］アセトアミド−３−［［（４−カルボキシ−３−
ヒドロキシ−５−インチアゾリル）チオ］メチル］３−
セフェムー４−カルボキシラード　テトラｎ−ブチルア
ンモニウム塩１１．２ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルνＫＢｒ（ｃｍ−１）＝１７９２
ａＸ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−、−ｄ６中）１ δ（ｐｐｍ）　：　１．３　（９Ｈ，ｓ、　ｔＢｕ）、
　２．２５　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３Ｃ）。

３．４８．３．７４（２Ｈ，ＡＢ、　２位ＣＨ２）、　
３．７１　（３Ｈ，ｓ。

ＯＣＣ５０、４，０，４，１７（２Ｈ，ＡＢ、　３位Ｃ
毬、）、　５．１７（ＩＨ，ｄ、　６位−ＣＨ−）、　
５．２０（２Ｈ，ｓ。

９．６８．９．７７　（Ｌ　Ｈ，各々ｄ、Ｃ０ＮＨ）（
７）　　（６）で得たｐ−メトキシベンジル　７β−１
（２）２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）２
−［［（Ｒ８）　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（
４アセトキシフエニルチオ）メトキシコイミノ］１ ２ アセトアミド］−３−［［（４−カルボキシ−３ヒドロ
キシ−５−イソチアゾリル）チオ］メチル］３−セフェ
ムー４−カルボキシラード　テトラｎ−ブチルアンモニ
ウム塩３３０　ｍｇを塩化メチレン５ｍｌ、　アニソー
ル０．３ｍｌに溶解後、水冷下トリフルオロ酢酸１０ｍ
１を加え、室温で１時間攪拌した。

減圧下にトリフルオロ酢酸、塩化メチレンを留去し、残
渣にジエチルエーテルを加えて粉末化した。

固体を１取し、氷冷下これをトリフルオロ酢酸８ｍｌ、
水４ｍｌに溶解した。

溶液を室温で１時間攪拌後、トリフルオロ酢酸。

水を減圧下留去した。残留物にジエチルエーテルを加え
粉末化し、′ｆ５過して粉末１８７　ｍｇを得た。この
粉末を水３０ｍ７に懸濁し、炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えて得られた均一溶液をダイヤイオンＨＰ−２０に
吸着させ、水２次いで水−メタノールで溶出した。目的
物を含む分画を集め、濃縮後、凍結乾燥して　７β−［
（Ｚ）−２−（２−アミノ−４チアゾリル）−２−［［
（Ｒ８）　−（カルボキシ）（４−アセトキシフェニル
チオ）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［［（
４−カルボキシ３−ヒドロキシ−５−イソチアゾリル）
チオ］メチル］−３−セフェム−４−カルボン酸トリナ
トリウム塩６４ｒｌ１ｇを得た。

Ｂｒ 赤外線吸収スペクトル　ν　（ｃｍ”−’）　：　１７
６４質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　８４９
核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、中）δ（ｐｐｍ
）　：　２．２２（３Ｈ，８，ＣＨ３Ｃ−）、　３．８
２．３．８８（２Ｈ。

ＡＢ、　２位ＣＨ２）、４．４５．４．５１　（２Ｈ，
ＡＢ、　３位ＣＨ，，）。

５．０（ＩＨ，ｄ、　６位ＣＨ）、　５．６（ＬＨ，７
位ＣＨ）、　５．６８゜１１．３０．１１．２０（ＩＴ
（、各々ｓ、Ｃ０ＮＨ）実施例　７ ７β−［（ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−［［（Ｒ８）−（カルボキシ）（４−アセトキシ
フェニルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３
−［［（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−５−イソチ
アゾリル）チオ］メチル］３−セフェムー４−カルボン
酸　トリナトリウム塩１３０１’ｌ１ｇを水１０ｍＺに
溶解しこれに炭酸水素ナトリウム２２０　ｍｇを加え、
室温で９．５時間攪拌した。

この水溶液をダイヤイオンＨＰ−２０に吸着させ水で溶
出した。目的物を含む分画な集め、濃縮後。

凍結乾燥して　７β−（（Ｚ）−２−（２−アミノ４−
チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）−（カルボキシ）（４
−ヒドロキシフェニルチオ）メトキシ］イミノ］アセト
アミド＞ｌ−［［（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−
５−イソチアゾリル）チオ］メチル］−３−セフェム−
４−カルボン酸トリナトリウム塩５０ｆｌ１ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルνＫＢｒ（ｃｍ−１）：１７７０
質量スペクトルＦＡＢ（ｎｅｇ、）　：　７３９核磁気
共鳴スペクトル（ＤＭＳＣ）−ｄ６中）：δ（ｐｐｍ）
　：　３．２８．３５７　（２Ｈ，ＡＢ、　２位ＣＨ，
，）、　５．００（ＩＨ，ｄ、　６位ＣＨ）、５．４０
，５．４６（ＩＨ，各々Ｓ。

Ｃ旦−８（ｙＯＨ）、　　５．５１．５．６０（ＩＨ，
７位Ｃ旦）。

実施例　８ （１）３−ピリジル酢酸１０　ｇ　（５７，６ミリモル
）に。

臭素３．７　ｍｌ　（７］、、８ミリモル）、三臭化リ
ン０．１　ｍｌ（０１ミリモル）を加え、８０〜９０℃
にて、１時間攪拌した。これに、ジクロロメタン１５０
ｍ１を室温下に加え、五塩化リン１３．０ｇ（６２，４
ミ’Ｊモル）を加え、１時間攪拌した。この溶液を、ジ
クロロメタ５ ６ ７１５０ｍ１．　　ｔｅｒｔ−ブタノール２７ｍ１．ピ
リジン２３ｍ１の混液中へ　−６０〜−７０℃にて滴下
した。溶液を室温にまで上げ、ＩＮ塩酸水、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液の順に洗浄した。この溶液を、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた油
状物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ジクロロメタン−メタノール（１０：１）にて溶出し、
２−ブロモー２−（３−ピリジル）酢酸ｔｅｒｔブチル
エステル６．８ｇを得り。

（４３，６％） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２−ＴＭＳ　）δ（ｐ
ｐｍ）＝１．４５（９Ｈ，Ｓ、　ｔＢｕ）、　５．３０
（ＩＨ，８゜ＣＨＢｒＣ０２）＋　　（７，２０〜７．
５０（ＩＨ，ｍ、　　ピリジン（β））。

７．９０（ＩＨ，ｍ、　ピリジン（γ））、　８．５０
〜８．８０（２Ｈ。

□、ピリジン（α））。

質量スペクトルＦＡＢ（ｐｏｓ、）　：　２７２．２７
４（Ｍ＋１）（２）　　アセトニトリル１５＋ｎＺに、
５°Ｃにて、　　ｔｅｒｔフチル　２−（３−ピリジル
）−２−ブロモアセテート０．５０ｇ（１，８ミリモル
）、ヒドロキシフタルイミドのカリウム塩０．３７ｇ　
（１，８ミリモル）を加え。

７０℃とし、１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し。

残渣に水４０ｍ１を加え、酢酸エチルにて抽出した。

これを、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留
去し、残渣０．７２　ｇを得た。これを、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−酢酸
エチル（１６：１）にて溶出し、　　ｔｅｒｔブチル　
２−（３−ピリジル）−２−フタルイミドオキシアセテ
−）０．２８ｇを得た。（４３％）核磁気共鳴スペクト
ル（ＣＤＣＤＣｌ５−Ｔ　）δ（ｐｐｍ）：１．４５（
９Ｈ，ｓ、　ｔＢｕ）、　５．７６（ＩＨ，ｓ。

０ ＣＨ，。Ｈ２，７，２０〜７．５０　（ＩＨ，ｍ、ピリ
ジン（β））。

７．７７（４Ｈ，ｓ、フタルイミド）、　７．９０〜８
．２０　（ｌ　Ｈ，ｍ。

ピリジン（γ）、　８．５０〜８．８０　（２Ｈ，ｍ、
ピリジン（α））質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）
　：　３５５　（Ｍ＋１　）（３）　　ジクロロメタン
５　ｍｌに、　　ｔｅｒｔ−ブチル　２（３−ピリジル
）−２−フタルイミドオキシアセテート０．２２ｇ（０
，６２ミリモル）を加え、−７０°Ｃ〜６０°Ｃとし、
メチルヒドラジン０．０３２ｍ１（０，６０ミリモル）
を加えた後、０℃とし、２時間攪拌した。

析出した結晶を沢別し、溶媒を減圧留去し、残渣０．１
７　ｇを得た。これを、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ジクロロメタン−酢酸エチル（２：１）
にて溶出し、　　ｔｅｒｔ−ブチル　２−（３−ピリジ
ル）−２−アミノオキシアセテート０．０８ｇを得た。

（５７，１％） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２−ＴＭＳ）δ（ｐｐ
ｍ）：１．４０（９Ｈ，Ｓ、　ｔＢｕ）、　５．０４（
ＩＨ，Ｓ、　ＣＨ）。

５．６５（２Ｈ，ｂｒ、　ＮＨ２）、　７．１０〜７．
３０（ＩＨ，ｍ、ピリジン（β）　）、　７．６　（１
−７，８０（Ｉ　Ｈ，ｍ、ピリジン（γ））、８．４０
〜８．７０　（２Ｈ，ｍ、ピリジン（α））質量スペク
トルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　２２５　（Ｍ＋１　）
（４）　　メタノール２５ｍ！に室温下にて、　　ｔｅ
ｒｔ−ブチル２−（３−ピリジル）−２−アミノオキシ
アセテートｏ、３ｏｇ（１，３４ミリモル）と、２−（
２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−オキ
ソ酢酸０．５５ｇ（１，３３ミリモル）を加え、３時間
攪拌した。析出した結晶をｒ取し、目的物０．２５ｇを
得た。更にｒ液を減圧留去し、残渣にエーテルを加え、
析出した結晶を沢取し、エーテルで洗浄し。

（Ｚ）　−２−（２−トリチルアミンチアゾール−４イ
ル）−［［（１ｅ１−ブトキシカルボニル）（３ピリジ
ル）メトキシ］イミノ］酢酸０．３１　ｇを得た。総収
量０．５６　ｇ　（６８，３％）核磁気共鳴スペクトル
（ＣＤＣ１３−ＴＭＳ　）δ（ｐｐｍ）　：　１．３９
（９Ｈ，Ｓ、　ｔＢｕ　）、　５．８１　（ＩＨ，Ｓ。

０ＣＲＣＯ２）、６．７９（ＩＨ，ｓ、チアゾール５位
）、７．１４〜７．６０　（１６ＦＬ　ｍ、ピリジン（
β）、　Ｔｒ）、　７．９１　（ＩＨ。

ｄ、　８Ｈｚ、ピリジン（γ））、８．５７（ＩＨ，ｄ
、４Ｈｚ、ピリジン（α））、　８．８２（ＩＨ，８，
ピリジン（α））質量スペクトルＦＡＢ（ｐｏｓ、）：
６２１（Ｍ＋１）（５）　　ジクロロメタ７２５ｍ！に
、５℃にて、　（Ｚ）　−２−（２−）ジチルアミノ−
４−チアゾリル）−［［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）（３−ピリジル）メトキシ］イミノ］酢酸１．０　
ｇ　（１，６ミリモル）と。

五塩化リン０．３７　ｇ　（１，７７ミリモル）を加え
、５°Ｃにて、３０分攪拌した。この溶液を、ジクロロ
メタン３０ｍ１中に、７−アミノ−３−クロロメチル−
３セフェム−４−カルボン酸　ｐ−メトキシベンジルエ
ステル塩酸塩０．６５　ｇ　（１，６ミリモル）とピリ
ジン１．３　ｍＺを含む溶液中に、−４０°Ｃ以下で滴
下した。

８９ ０ この溶液を、−２０℃以下で１時間攪拌した。−４０℃
とし、ＩＮ塩酸５０ｍ１を加えた後室温に戻し。

ジクロロメタン層を取り、飽和食塩水で洗浄し。

無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去１−だ。

残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ジクロロメタン−メタノール（１０：１）にて溶出し、
７β−［（Ｚ）　−２−（２−）ジチルアミノ−４−チ
アゾリル）　　２　　［［（Ｒ８）　−ｔｅｒｔブトキ
シカルボニル）（３−ピリジル）メトキシ］イミノ］ア
セトアミド］−３−クロロメチル３−セフェム−４−カ
ルボン酸　ｐ−メトキシベンジルエステル０．９０　ｇ
　（５７，７％）ヲ得り。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２−ＴＭＳ　）δ（ｐ
ｐｍ）　：　１．３６．１．４４　（９Ｈ，各々ｓ、　
ｔＢｕ　）、　３．３０〜３．６５（２Ｈ，ｍ、　２位
ＣＨ２）、　３．８２（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ　）。

４．４０−４．６０　（２Ｈ，ｒｎ、　３−ＣＨ，、Ｃ
Ｉ）、　５．０２　（ＩＨ。

ＯＣＨ＜）、５．２２〜５．２６（ＩＨ，ｍ、６位）、
５．３０（２Ｈ。

ｓ、ＣＨ２＋０ＣＨ３）、　５．８４〜５．９４　（Ｉ
　Ｈ９ｍ、７位）。

６．８０．６．８２　（Ｉ　Ｈ，各々Ｓ、チアゾール５
位）、　６．９０（ＩＨ＋　　ｄ、８Ｈｚ、ピリジン（
β））、　７．３０　（１９Ｈ，ｍ。

８．６８　（２Ｈ，ｍ、　ピリジン（α））質量スペク
トルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　９７２　（Ｍ＋１　）
（６）　　ジクロロメタン５　ｍｌと水５ｍｌの混液中
へ　室温下に、４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−５メ
ル力プトインチアゾール　トリカリウムｔ４０．１８ｇ
（０，６２ミリモル）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ム硫酸水素塩０．４２ｇ　（１，２４ミ’Ｊモル）を加
え。

７β−［（ＺＬ−２−（２−トリチルアミノ−４チアゾ
リル）　　２　　［［（Ｒ８）　　（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）（３−ピリジル）メトギシ］イミノ］ア
セトアミド］−３−クロロメチル−３−セフェＡ　−４
−カルボ７　酸ｐ−メトキシベンジルエステル０．５０
ｇ（０，５１ミ！Ｊモル）を加え、室温下で５時間攪拌
した。ジクロロメタン層をとり、水、ＩＮ塩酸、飽和食
塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を減圧留去した。残渣を。

シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルム−メタノール（１０：１）で溶出り、７β−［（Ｚ
）−２−（２−１−ジチルアミノ−４−チアゾリル）　
　２　　［［（Ｒ８）　　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）（３−ピリジル）メトキシ］イミノ］アセトアミ
ド］−３−［［（４−カルボキシ−３ヒドロキシ−５−
インチアゾリル）チオ］メチル］＝３−セフェム−４−
カルボン酸　ｐ−メトキシベンジルエステルｏ、３ｏｇ
をｉた。（５２，６％）核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６−ＴＭＳ　）δ（ｐｐｍ）　：　１．４０（９
Ｈ，ｓ、　ｔＢｕ）、　３．３０〜３．６５（２Ｈ，ｍ
。

２位）、　３．７５（３Ｈ，Ｓ、　ＯＭｅ）、　５．０
６〜５．２０（ＩＨ，ｍ。

６位）、　５．１４（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ２５）、　５．
１８（２Ｈ，３゜−ＣＨ２００Ｈ３）、　　５．５８　
（ＩＨ，各々ｓ、０ＣＨ）。

５．６０−５．７２　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　７位）、　６．
６６、６．７０（ＩＨ，各々Ｓ、チアゾール５位）、　
６．９０　（］　Ｈ，ｄ、　８Ｈｚ、ピリジン（β））
、　７．２Ｃ１−７，４０（１８）（、ｍ、　Ｔｒｉｔ
ｙｌ。

（２Ｈ，ｍ、ピリジン（α））、８．９０（ＩＨ，ｓ、
ＮＨ）。

９．５２．９．６２　（Ｌ　Ｈ，各々ｄ、Ｃ０ＮＨ）質
量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　１１１１　（
Ｍ＋１　）（カ　ジクロロメタン３０ｍ１中に、（６）
で得た化合物０．３０ｇ（０，３０ミリモル）、アニソ
ール２ｍｌ、ｌ・リフルオロ酢酸８ｍｌを水冷下に加え
、１時間攪拌ｌ〜だ後、室温下で１時間攪拌した。溶媒
を減圧留去し、残直にエーテルを加えて粉末化し、これ
をＰ取して　７β−［（Ｚ）　−２−（２−トリチルア
ミノ−４−チアゾリル）−２［［（Ｒ８）　　（ｔｅｒ
ｔブトキシカルボニル）（３−ピリジル）メトキシ］イ
ミノ］アセトアミド：］−３−［（４−カルボキシ−３
−ヒドロキシ−５−イソチアゾリル）チオメチル］−３
−セフェムー４−カルボン酸０．２３ｇを得た。（８２
，１％） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、−ＴＭＳ　）δ
（ｐｐｍ）：１．４０（９Ｈ，ｓ、　ｔＢｕ）、　３．
５０〜３．７５（２Ｈ。

ｍ、　２位）、　４．０５−４．３０（２Ｈ，ｍ、　Ｃ
Ｈ２５）、　５．０８〜５．２０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　６
位）、５．６８（ＩＨ，Ｓ、０ＣＲ）、５．７５−５．
８５　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　７位）、　６．８０．６．８４
　（ｌ　Ｈ，各々Ｓ。

チアゾール５位）、７．３５（１６Ｈ，ｍ、ピリジン（
β）。

Ｔｒｉｔｙｌ　）、　　７．９０（ＩＨ，ｍ、　　ピリ
ジン（γ））、　　８．５０−３ ４ ８７０　（２Ｈ，ｍ、ピリジン（α））、　９．６０．
９．６８（ＩＨ。

各々ｄ、Ｃ０ＮＨ） 質量スペクトルＦＡＢ（ｐｏｓ、）　：　７４９（Ｍ＋
１　）（８）トリフルオロ酢酸２５ｍ！に、実施例６（
７）で得た化合物０．２２　ｇを加え、室温下に１時間
攪拌した。

温度を５℃とし、水６ｍＺを加え、５°Ｃにて攪拌した
後室温にもどし、２時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、
残渣にエーテルを加えて粉末化し、これを戸数した。こ
の粉末に水１００ｍ１を加え、炭酸水素ナトリウム０．
２０ｇを加え、ダイヤイオンＨＰ−２０に吸着し、水、
ついで水−メタノールで溶出した。

目的物を含む分画を集め、減圧濃縮し、凍結乾燥して　
７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−［［（Ｒ８）−（カルボキシ）（３ピリジル）メ
トキシ］イミノ］アセトアミド］３−［（４−カルボキ
シ−３−ヒドロキシ−５イソチアゾリル）チオメチル］
−３−セフェム４−カルボン酸のナトリウム塩９０１１
１ｇを得た。

（５２，９％） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６−ＴＭＳ）δ（
ｐｐｍ）　：　３．３６〜３．８０　（２Ｈ，ｍ、　２
位）、　４．２４〜４．３２（２Ｈ，ｍ、　３位ＣＨ２
）、５．１４〜５．２０　（］　Ｈ，ｍ、　６位）。

５．７６．５．７８　（Ｉ　Ｈ，各々ｓ、０ＣＨ）、５
．８０〜５．８５（ＩＨ。

ｍ、　７位）、　６．８２．６．８６（ＩＨ，各々Ｓ、
チアゾール５位）。

７．５０−７．６５　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　　ピリジン（β
）　）、　８．００〜８．１０（ＩＨｌｍｌ　ピリジン
（γ））、８．７０（２Ｈ，ｄ、２７Ｈｚ。

ピリジン（α））、　９．６２．９．７０（ＩＨ，各々
（Ｌ　５Ｈｚ。

Ｃ０ＮＨ） 質量スペクトルＦＡＢ（ｐｏｓ、）　：　６９３（Ｍ＋
１　）赤外線吸収スペクトルｃｍ−’　：　１７８０　
（β−ラクタム） 実施例　９ （１）　　四塩化炭素１５０ｍ１に、７β−［（ｚ）　
−２−（２トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２−［
［（Ｒ８）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（３−ピ
リジル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−クロ
ロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸　ｐ−メトキ
シベンジルエステル２．３　ｇ　（２，３７ミリモル）
、ヨウ化ナトリウムｏ、４ｏｇ（２，ロアミリモル）、
アセトン１０ｍ１を加え、室温下に１時間攪拌した。ク
ロロホルム１００　ｍｌ、を加え、水、飽和食塩水の順
に洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減
圧留去し、７β−［（ｚ）−２−（２−トリチルアミノ
−４−チアゾリル）　　２　　［［（Ｒ８）　　（ｔｅ
ｒｔブトキシカルボニル）（３−ピリジル）メトキシ］
イミノ］アセトアミド−３−ヨードメチル］３−セフェ
ムー４−カルボン酸　ｐ−メトキシベンジルエステル２
．２５ｇを得ｆ、＝。（８９，３％）核磁気共鳴スペク
トル（ＣＤＣｌ、−ＴＭＳ　）δ（ｐｐｍ）　：　１．
３８．１．４６（９Ｈ，各々ｓ、　’Ｂｕ　）、　　３
．３０〜３．８０　（２Ｈ，ｍ、　２位）、　３．８４
　（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ　）、　４．４．０−４．６０
（２Ｈ，ｍ、　３位ＣＨ２）、５．００〜５．０６　（
Ｉ　Ｈ，ｍ、　６位）、　５．２０−５．３０　（ＩＨ
，ｍ、　０ＣＲ−）、　５．８０−６．００（ＩＨ，ｍ
、７位）、　６．８５．６．８４（ＩＨ，各々Ｓ、チア
ゾール５位）、６．９０（ＩＨ，ｄ、８Ｈｚ、ピリジン
（β））、７．１０（ＩＨ，ｍ、ピリジン（γ）　）、
　８．７０　（２Ｈ，ｍ、ピリジン（α））。

質量スペクトルＦＡＢ（ｐｏｓ、）　：　１０６３　（
Ｍ＋１　）。

＝９７ ８ ＤＭＦ８ｍ／、中に５　’ｃ　Ｋて、（Ｉ）で得た化合
物０．７５ｇ（０，７０５ミリモル）、５−メルカプト
−１，２３−チアジアゾールのナトリウム塩０．１１ｇ
（０，７８ミリモル）を加え、５°Ｃにて３０分攪拌し
た。酢酸エチル５０ｍＺを加え、ＩＮ塩酸にて洗浄し、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ジクロロメタン・酢酸エチル（４：１）にて溶出し、７
β−［（Ｚ）　−２−（２−）ジチルアミノ−４−チア
ゾリル）　−２−［［（Ｒ８）　−（ｔｅｒｔ−フトキ
シ力ルボニル）（３−ピリジル）メトキシ］イミノ］ア
セトアミド］　−３−（１，２，３−チアジアゾール−
５−イル）チオメチルヨー３−セフェム−４−カルボン
酸　ｐ−メトキシベンジルエステル０１２ｇを得た。（
１６２％） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ　）δ（ｐ
ｐｍ）　：　］、４０．　］、＋４（９Ｈ，各々ｓ、　
ＬＢｕ　）、　　３．４０〜３．７０（２Ｈ，ｍ、　２
位）、３．８５　（３Ｈ＋　Ｓ、　ＯＭｅ　）　＋４．
１５（２Ｈ，ｓ、　３位ＣＨ２）、　５．００〜５．２
０　（１，Ｈ，ｍ。

６位）、　５．１５　（ＩＨ，Ｓ、　０ＣＲ−）、　５
．８０〜５９５（ＩＨ，ｒｎ、　７位）、　６．８０（
ＩＨ，ｓ、チアゾール５位）＋　６．９５（ＩＨ，ｓ、
ピリジン（β））、７．２Ｏ−（ＩＨ，ｓ、　　チアジ
アゾール４位）、　　８．７０（２Ｈ。

ピリジン（α））。

質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　１１０５３
（＋１　）。

（３）　　ジクロロメタン１　ｍｌ中に、（２）で得た
化合物０．１２ｇ（０，１１ミリモル）、アニソール］
、　ｍｌ、　ｌ□リフルオロ酢酸３ｍＺを水冷下に加え
１時間攪拌した。

溶液を減圧留去し、残渣にエーテルを加えて粉末化しこ
れを戸数し、７β−［（Ｚ）−２−１−リチルアミノー
４−チアゾリル）　　２−　［［（Ｒ３）　　、（ｔｅ
ｒｔブトキシカルボニル）（３−ピリジル）メトキシ］
イミノ］アセトアミド］　−３−［（Ｃ２，３−チアジ
アゾール−５−イル）チオメチルヨー３−セフェム−４
−カルボン酸００９ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ａ６−ＴＭＳ）δ（
ｐｐｍ）　：　１．３８．１．４０（９Ｈ，Ｓ、　ＬＢ
ｕ　）、　３．４０〜３．８０（２Ｈ，ｍ、　２位）、
　５．１０−５．２０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　６位）、　５
．６４（］Ｈ，ｓ、　０ＣＨ）、　５．７０〜５．８０
（ＩＨ，ｍ、　７位）、　６．８０（Ｉ　Ｈ，チアゾー
ル５位）、　　７．２０．７．４０（１６Ｈ，ｍ。

Ｔｒｉｔｙｌ、ピリジン（β））、　７．９６（ＩＨ，
ｍ、　　ピリジン（ｒ　）　）、　８．６０〜８．７０
　（２Ｈ，ｍ、ピリジン（α））、８．８８（Ｈ（、ｓ
、チアジアゾール４位）、　９．５５．９．６５（Ｈ（
。

各々ｄ、Ｃ０ＮＨ）。

質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　９３２　（
Ｍ−１−１）。

（４）トリフルオロ酢酸７ｍｌに、（２）で得た化合物
００７ｇを加え、室温下に１時間攪拌した。温度を５℃
とし、水１．５　ｍｌを加え５℃にて４０分攪拌した後
、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し。

残渣にエーテルを加え粉末化し、これを戸数した。

この粉末に、水５０ｍｔを加え炭酸水素ナトリウムを加
え、ｐＨを７としダイヤイオンＨＰ−２０に吸着し、水
、つ℃・で水−メタノールで溶出した。目的物を角む分
画を集め、減圧濃縮し凍結乾燥して。

７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
２−［［（Ｒ３）　−（カルボキシ）（３−ピリジル）
メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［（＋２．３
−チアジアゾール−５−イル）チオメチル］３−セフェ
ムー４−カルボン酸ジナトリウム塩９ｍｇを得た。（１
７６％） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、−ＴＭＳ　）δ
（ｐｐｍ）　：　３．４０−４．８０　（２Ｈ，ｍ、　
２位）、　４．２０〜４．３０（２Ｈ，ｒｎ、３位ＣＨ
２）、　５．１５〜５．２０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　６位）
。

５．７４　、５．７６　（ＩＩ（、各々ｓ、　ＯＣＨ）
、　５．７０〜５．８５　（］　Ｈ。

ｍ、　７位）、　６．ｓ　ｏ　、　６．８４（Ｉ　Ｈ，
各々Ｓ、チアゾール５位）、７．５０〜７．６０（ＩＨ
，ｍ、ピリジン（β））、　７．９５〜８０５（ＩＨ２
ｍ、ピリジン（β）　）、　８．６０〜８．８０　（２
Ｈ，ｍ、ピリジン（α）　）、　８．８８　（ＩＨ，ｓ
、チアジアゾール４位）、　　９．６５．９．７２（Ｉ
Ｈ，各々ｓ、　５Ｈｚ。

Ｃ０ＮＨ）。

質量スペクトルＦＡＢ（ｐｏｓ、）　：　６７９　（Ｍ
＋１　）。

０１ ０２ 実施例　１０ （１）　　ジクロロメタン３５ｍＺに、　　（Ｚ）、−
［２−（２トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２１［
（ジフェニルメチルオキシカルボニル）（３゜４−ジア
セトキシフェニル）メチル］オキシイミノ］酢酸１．８
’８　ｇ　（２，２２ミリモル）と、五塩化リン０．５
１　ｇ　（２，４５ミリモル）を５℃にて加え、３０分
間攪拌した。この溶液をジクロツメ２フ３０７−アミノ
−３−［　（ＥＺ）−２−（　４−メチルフェニルスル
ホニルオキシ）ビニル］ー３ーセフェムー４カルボン酸
ジフェニルメチルエステル１．２２ｇ（２．２２ミリモ
ル）とピリジン１．８ｎ＋Ｚ　（　２　２．３ミリモル
）を含む溶液中に一４０°Ｃ以下の温度で滴下した。こ
の溶液を一２０℃以下の温度で１時間攪拌した。その後
−４０°Ｃ以下とし，ＩＮ塩酸を加え。

室温としジクロロメタン層を分取した。これを飽和食塩
水にて洗浄し，無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶
媒を減圧留去し，残渣油３．２ｇを得た。これをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し，ジクロロメタン
・酢酸エチル（１０：１）にて溶出し，７β−［（Ｚ）
−２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２−
［［（Ｒ３）　−（ジフェニルメチルオキシカルボニル
）（３．４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミノ
］アセトアミド］　−３−［　（ＥＺ）　−２−（　４
−メチルフェニルスルホニルオキシ）ビニル］ー３ーセ
フェムー４カルボン酸ジフェニルメチルエステル１．６
３ｇ（５２６％）を得た。

核磁気共鳴スペクトル（　ＣＤＣＤＣｌ５−Ｔ　）δ（
ｐｐｍ）　：　２．１２，　２．２４，　２．３０，　
２．３　　（６Ｈ，各々ｓ，　２Ｘ　ＯＡｃ　）、　２
．４　０，　２．４　２　（　３Ｈ，各々ｓ，　ｔｏｓ
ｙｌｃＨ３）。

３、０６〜３．２４（２Ｈ，　ｍ，　２位）、　４．８
　６，　４．９　５　（　Ｉ　Ｈ，各々ｄ，　５Ｈｚ，
　６位）、　５．７０〜５．９０　（　ＩＨ，　ｍ，　
７位）。

６、００，　６．１５　（　ＩＨ，各々ａ，　０−ＣＨ
ＣＯＯ−）、　　６．８０〜７、５０（４５Ｈ，　ｍ，
　Ｔｒ，　　−ＣＨ＝ＣＨ　−、　　チアゾ−（ＩＨ，
ｄ，８Ｈｚ，Ｃ０ＮＨ）。

質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ．）　：　１　３９０
　（　Ｍ＋１　）。

（２）　　ＤＭＦ　５　０　ｍｌに５°Ｃにて，（１）
で得た化合物１．５０ｇ（　１．０　８ミリモル）と２
−メチル−５−メルカフトー１．３．４ーチアジアゾー
ル０．２　９　ｇ（　２．１　９ミリモル）とジイソプ
ロピルエチルアミン０．３７ｍ１（　２．１７　ミＩＪ
モル）を加え，室温下に３．５時間攪拌した後，４０℃
にて１時間攪拌した。この溶液を減圧留去した後，残渣
に酢酸エチル１００ｍＺを加えた。

有機層を，水，０．ＩＮ塩酸，飽和炭酸水素す）　ＩＪ
ウム水溶液，飽和食塩水の順に洗浄し，無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥し，溶媒を減圧留去し，残渣１、３７ｇ
を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し，ジクロロメタン・酢酸エチル（１０：１）にて溶
出し，７β−［（Ｚ）−２−（２トリチルアミノ−４−
チアゾリル）　−　２　−　［［（Ｒ８）−ジフェニル
メチルオキシカルボニル）　（　３．４ジアセトキシフ
エニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［（
Ｅｚ）−２−（２−メチル１、３．４−チアジアゾール
−５−イル）チオビニル］３ーセフェムー４ーカルボン
酸ジフェニルメチルエステル０．３２ｇを得た。（２２
．０％）核磁気共鳴スペクトル（　ＣＤＣＤＣｌ５−Ｔ
　）δ（ｐｐｍ）　：　２．２０−２．４０　（６Ｈ，
　ｍ，　ＯＡｃ　Ｘ　２　）、　２．７　６（３Ｈ２ｓ
，ＣＨ３）、３．２０〜３．６０（２Ｈ９ｍ，２位）。

４、９　０〜５．Ｏ　Ｏ　（　Ｌ　Ｈ，　ｍ，　６位）
　、　５．８　０〜６．０　０　（　Ｉ　Ｈ，　ｍ。

７位）、６．００〜６．１４（ＩＨ，各々ｓ，　−ＣＨ
　　ＣＯＯ　）。

６、８０〜７．８０　（　４　３Ｈ，　ｍ，　Ｔｒｉｔ
ｙｌ，　−ＣＨ　＝　ＣＨ−、チ８、０　０−８．２０
　（　Ｌ　Ｈ，　ｍ，　Ｃ０ＮＨ　）。

質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ．）　：　１３５０　
（Ｍ＋１　）。

（３）　　ジクロロメタン４　ｍｌに，（２）で得た化
合物０．３２０５ ０６ ｇ（０，２４ミリモル）を加え、トリフルオロ酢酸１２
ｍ１．アニソール４　ｍｌを加え、室温下に３．５時間
攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣にエーテルを加えて
粉末化し、これを戸数してエーテルで洗浄し。

７β−［（Ｚ）−２−（）リチルアミノー４−チアゾリ
ル）　−２−［［（Ｒ３）−（カルボキシ）　（３，４
ジアセトキンフエニル）メトキシ］イミノ］アセトアミ
ド］−３−［（ＥＺ）−２−（２−メチル−１゜３．４
−デアジアゾール−５−イル）チオビニル］３−セフェ
ムー４−カルボン酸０．２２ｇを４だ。

（９１，３％）。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＭＳＯ−ｄ６−ＴＭＳ　）δ
（ｐｐｍ）　：　２．２２．２．２６　（６Ｈ，各々ｓ
、　ＯＡｃ　Ｘ　２　Ｃ２，７２（３Ｈ，ｓ、　ＣＨｌ
）、　３．６０−３．８０（２Ｈ，ｍ、　２位）。

５．１０〜５．２０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　６位）、　５．
５５．５．６０（ＩＨ，各ｍ、　Ｃ０Ｎ）Ｔ　）。

質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　１０１８（
４）トリフルオロ酢酸４ｍｌと水１　ｍｌの混合物中へ
室温下にて、（３）で得た化合物０．］、Ｏｇを加え、
室温下に１８時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に
エーテルを加えて粉末化した。この粉末を戸数し２戸数
物を水７０ｍ１に加え、炭酸水素すトリウムを加えて溶
解させた。この溶液をダイヤイオンＨＰ−２０に吸着さ
せ、水、ついでメタノール水で溶出した。目的物を含む
分画を集め、減圧濃縮し、凍結乾燥し、７β−［（Ｚ）
−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）　−２−［［（
Ｒ８）−カルボキシ）　（３，４ジアセトキシフエニル
）メトキシ］イミノ］アセトアミド］　−３−［（ＥＺ
）−２−（２−メチル１．３．４−チアジアゾール−５
−イル）チオビニル］−３−セフェムー４−カルボン酸
ジナトリウム塩３３ｍｇを得た。（４３４％） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ６−ＴＭＳ　）
δ（ｐｐｍ）　：２．２４（６Ｈ，ｓ、　０ＡｃＸ２）
、　２．７０（３Ｈ。

ｓ、　ＣＨ３）、　５．００−５．２０（ＬＨ，ｍ、　
６位）、　５．２５（ＩＨ。

ｓ、　ＯＣＲ）、　５．６０〜５．７５（ＩＨ，ｍ、　
７位）。

ル５位、　−ＣＨ＝Ｃ）Ｔ−）。

質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　７７６　、
７９８（ｎｅｇ、）７７４．７９６゜ 実施例　１１ 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０　ｍｌに、７β［（
ｚ）　−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）２−［［
（Ｒ３）−力ルポキシ）Ｃ３，４−ジアセトキンフェニ
ル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３［（ＥＳ）
　−２−（２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−
５−イル）チオビニル］−３−セフェム・１−カルボン
酸０．１８ｇを加え、室温下に１２時間攪拌した。これ
に水１００ｍｔを加え、ダイヤイオンＨＰ　−２０に吸
着させ、水、つ℃・で水−メタノールで溶出した。目的
物を含む分画を集め、減圧濃縮し、凍結乾燥して、７β
−［ＣＺ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２
−［［（Ｒ３）　−（カルボキシ）（３，４−ジヒドロ
キシフェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］　−
３−［（ＥＺ）　−２（２−メチル−１，３，４−チア
ジアゾール−５イル）チオビニル］−３−セフェムー４
−カルボン酸ジナトリウム塩２４ｍｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０−ＴＭＳ）δ（ｐｐｍ）
　：　２．７４　（３Ｉ（、Ｓ、　Ｍｅ　）、　３．３
０−３．８０（２Ｈ。

ｍ、　２位）、　５．１０（ＩＨ，ｓ、　６位）、　５
．４０（ＩＨ，ｓ。

ＯＣＲ）、　５．６５−５．７５　（ＩＨ，ｍ、　７位
）、　６．５０〜７．５０質量スペクトルＦＡＢ　（ｎ
ｅｇ、）　：　７３４　（Ｍ−１）。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ”　）　：　１７７２　（
β−ラクタム）。

０９ １０ 実施例　１２ （１）　　ＤＭＦ　８０　ｍｌの中に５°Ｃにて７β−
［（Ｚ）　−２（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル
）−２［［（Ｒ８）　−（ジフェニルメチルチオキシカ
ルボニル）（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ
］イミノ］アセトアミド］−３−［（ＥＺ）−２−（ｐ
トルエンスルフォニルオキシ）ヒニル］−３セフェムー
４−カルボン酸　ジフェニルメチルエステル２．５ｇ（
１，８０ミリモル）、４−メルカプトピリジン０．４０
　ｇ　（３，６０ミリモル）、ジイソプロピルエチルア
ミン０．６２　ｍｌ　（３，６０ミリモル）を加え。

５℃にて１時間攪拌した後、室温下２時間攪拌した。溶
媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチル２００　ｍｌを加え
、水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し。

ジクロロメタン・酢酸エチル（２：１）にて溶出し。

７β−［（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノ−４−チア
ゾリル）−２−［［（Ｒ８）−（ジフェニルメチルオキ
シカルボニル）　（３，４−ジアセトキシフェニル）メ
トキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［（ＥＺ）　−
２−（４−ピリジル）チオビニル］−３セフェムー４−
カルボン酸　ジフェニルメチルエステル０．５０ｇを得
た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６−ＴＭＳ　）δ
（ｐｐｍ）　：　２．２４．２．２８　（６Ｈ，各々ｓ
、　ＯＡｃ　Ｘ　２　）。

３．１６〜３．４０　（２Ｈ，ｍ、　２位）、　５．１
０〜５．２５　（Ｌ　Ｈ，ｍ。

６位）、　５．７４（ＩＨ，ｓ、　０ＣＲ）、　５．６
６〜５．８６（ＩＨ，ｍ。

ＣＨ＝ＣＨ−、チアゾール５位、ベンズヒドリルＣＨ）
、　８．３５〜８．４８　（２Ｈ，ｍ、ピリジン（α）
）、　　８．９２（ＩＨ，Ｓ、　ＴｒＮＨ）、　　９．
６４．９．７６（ＬＨ，各々Ｓ。

Ｃ０ＮＨ）。

質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　１３２９　
（Ｍ＋１　）。

（２）　　ジクロロメタン４−ｍｌの中に室温下（１）
で得られた化合物Ｏ６５０ｇ（０，３７ミリモル）、ア
ニソール４ｍｌ、　　トリフルオロ酢酸１２ｍＺを加え
、４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣にエーテル
を加えて粉末化し、これを炉底し、粗７β［（Ｚ）　−
２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２［［
（Ｒ８）−（カルボキシ）　（３，４−ジアセトキシフ
ェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［（
ＥＺ）　−２−（４−ピリジルチオ）ビニルヨー３−セ
フェム−４−カルボン酸０．３８ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ａ６−ＴＭＳ）δ（
ｐｐｍ）　：　２．２６（２Ｈ，８，ＯＡ（！　Ｘ　２
）、　３．６０〜３８０（２Ｈ，ｍ、２位）＋　５．１
５〜５．３０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、６位）、５．５０〜５．
６５　（ＩＨ，ｍ、　０ＣＲ）、　５．８０〜５．８８
　（ＩＨ，ｍ、　７位）。

６．００〜６．９５　（３Ｈ，ｍ、　−ＣＨ＝　ＣＨ−
、チアゾール５ＣＯＮＨ）。

質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　９９６　（
Ｍ＋１　）。

（３）　　８０％酢酸１０　ｍｌの中に（２）で得た化
合物０３８ｇを加え、４０℃にて７時間攪拌した後、室
温下３日攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣にエーテル
を加えて粉末化し、これを炉底し、粗７β−［（Ｚ）　
−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）２−　［［（、
Ｒ８）　−（カルボキシ）　（３，４−ジアセトキシフ
ェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］３−［（Ｅ
Ｚ）−２−（４−ピリジルチオ）ビニルヨー３−セフェ
ム−４−カルボン酸０．３４　ｇ１４！だ。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳ　Ｏ”−ａａ−ＴＭＳ　
）δ（ｐｐｍ）　：　２．３０（６）（、８，ＯＡｃ　
Ｘ２）、　３．６０〜３．８０（２Ｈ，ｍ、２位）、　
５．２０〜５．３０（ＩＨ，ｍ、　６位）。

５．５０〜５．６５（ＬＨ，ｍ、　０ＣＨ）、　５．８
０〜５．９０（ＬＨ，ｍ。

７位）　、　６．７Ｃ１−７，００（３Ｈ，ｍ、　　チ
アゾ−／Ｌ’　Ｈ。

７．６０〜７．８０　（２Ｈ，ｍ、ピリジン（β）　）
、　８．５８　（２）（。

ｄ、　５Ｈｚ、ピリジン（α））、　９．６０．９．７
０（ＩＨ，各々ｄ。

１３ １４ ７．６　Ｃ１−７，８０（２Ｈ，ｍ、ピリジンＴ（（β
））、　　８．５０−８．６５　（２Ｈ，ｍ、ピリジン
（α）　）、　９．５８．９．７４　（ＩＨ。

各々ｄ、　５Ｈｚ、　Ｃ０ＮＨ）。

質量スペクト２ＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　７５５　（
Ｍ＋　１　）。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’）　：　１７６２　（
β−ラクタム）実施例　】３ 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍ１に、７β［（Ｚ
）−１−（２−アミノ−４−チアゾリル）１−［［（Ｒ
８）−（カルボキシ）　＜　３．４−ジアドキシフェニ
ル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］３−［（ＥＺ）
　−２−（４−ピリジルチオ）ビニルロー３−セフェム
−４−カルボン酸０．２０　ｇ　（０，２６ミリモル）
を加え、炭酸水素ナトリウム０．１０ｇを加え、室温下
４時間攪拌した。これに水３０ｍ１を加え、ダイヤイオ
ンＨＰ−２０に吸着させ、水、ついで水メタノールで溶
出した。目的物を含む分画を集め、減圧濃縮し、凍結乾
燥して、７β−［（Ｚ）２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−［Ｉ（Ｒ８）−（カルボキシ）　（３，４
−ジヒドロギンフェニル）メトキシ］イミノ］アセトア
ミド］−３［（ＥＺ）−２−（４−ピリジルチオ）ビニ
ル］３−セフェムー４−カルボン酸ジナトリウム塩９０
■を得た。（５０８％） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６−ＴＭＳ　）δ
（ｐｐｍ）　：　３．４０−３．８０　（２Ｈ，ｍ、　
２位）、　５．０４．５．０８（ＩＨ２各々ｄ、　５Ｈ
ｚ、　６位）、　５．２０．５．２６（ＩＨ，各々Ｓ。

０ＣＴ（）、　５．３０．５７０（］、Ｈ，ｍ、　７位
）、　　６．３０〜７．００Ｈ，ｓ、　ＯＨＸ　２　）
、　７．２８−７．４０　（２Ｈ，ｍ、　　ピリジン（
β）　）、　８．３０〜８．４５　（２Ｈ，ｍ、ピリジ
ン（α））、９．００（２Ｈ，ｂｒ、ＮＨ２）、１０．
７０（］、Ｈ，ｂｒ、Ｃ０ＮＨ）。

質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　６９２．７
６１．７１４赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）（ｃｍ−
’）　：１７６６（β−ラクタム）。

実施例　１４ （］）　　ＤＭＦ　６０　ｍｌの中に５℃にて７β−［
（Ｚ）　−２（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）
−２［［（Ｒ８）−（ジフェニルメチルオキシカルボニ
ル）（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミ
ノ］アセトアミド］　−３−［（ＥＺ）−２−（ｐトル
エンスルフォニルオキシ）ビニルロー３−セフェム−４
−カルボン酸　ジフェニルメチルエステル２．５　ｇ　
（１，８０ミリモル）、５−メルカプト−１゜２．３−
チアジアゾール０．４２ｇ（３，５５ミリモル）。

ジイソプロピルエチルアミン０．６２　ｍｌ　（３，６
０ミリモル）を加え、室温下３時間攪拌した後、溶媒を
減圧留去し、残渣に酢酸エチル１５０ｍＺを加え、水、
０．ＩＮ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し。

溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、ジクロロメタン・酢酸エチル（１０
：１）にて溶出し、７β−［（Ｚ）−２−（２トリチル
アミノ−４−チアゾリル）　−２−［［（Ｒ３）（ジフ
ェニルメチルオキシカルボニル）　（３，４−ジアセト
キシフェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］　−
３−［（ＥＺ）−２−（１，２，３−チアジアゾール−
５−イル）チオビニル］−３−セフェムー４−カルボン
酸ジフェニルメチルエステル２２０ｇを得た。（９１，
７％） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ６−ＴＭＳ　）
δ（ｐｐｍ）　：　２．２４．２．２８（６Ｈ，各々ｓ
、　ＯＡ（！　Ｘ　２　）　＋３４０〜３．８０　（２
Ｈ，ｍ、　２位）、　　５．１２〜５．２４　（Ｉ　Ｈ
，ｍ。

６位）、　５．６８〜５．８４（ＩＨ，ｍ、　７位）、
　５．８５．５．８８（肌各々ｓ、０ＣＨ（”０　）、
６．８０〜７．７０（４５Ｈ。

−ル５位、ベンズヒドリル）、　８．９０（ＩＨ，ｓ。

ＴｒＮＨ）、８．９８，９．００（ＩＨ，各々Ｓ、チア
ジアゾル４位）、　９．６５．９．７２（ＩＨ，各々ｄ
、　４Ｈｚ、　Ｃ０ＮＨ）。

１７ １８ 質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　１３３６（
２）　　ジクロロメタン２０ｍ１の中に、室温下（１）
で得た化合物２．２　ｇ　（１，６５ミリモル）、アニ
ソール２　Ｑ　ｍｌ　＋　　）リフルオロ酢酸８０ｍＺ
を加え、５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残ｉＫエ
ーテルを加えて粉末化し、これをＦ取し、粗７β−［（
Ｚ）−２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−
２−［［（Ｒ８）（カルボキシ）　（３，４−ジアセト
キシフェニル）ニル］−３−セフェムー４−カルボン酸
１．３０ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６−ＴＭＳ　）δ
（ｐｐｍ）　：　２．２２．２．２６（６Ｈ，各々ｓ、
　ＯＡｃ　Ｘ　２　）　＋３．４０〜３．８０　（２Ｈ
，ｍ、　２位）、　５．１３．５．１７（１）（、各々
ｄ、　５Ｈｚ、　６位）、５．５６（ＩＨ２Ｓ、０ＣＨ
）、５．６５〜５．７４　（ＬＨ，ｍ、　７位）、　６
．７０〜７１０（３Ｈ２ｍ。

ＣＨ＝ＣＨ−、チアゾール５位）、　　７．３０（１８
Ｈ。

ＴｒＮＨ）、　９．００（ＩＨ，ｓ、チアジアゾール５
位）。

９．５０．９．６５　（Ｉ　Ｈ，各々、　ｄ、　Ｃ０Ｎ
Ｈ）。

質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　１０４（３
１８０％酢酸６０ｍ７の中に、（２）で得た化合物１．
３　ｇ（１，２９ミリモル）を加え、４０℃にて８時間
攪拌した後、室温下３６時間攪拌した。溶媒を減圧留去
し。

残渣にエーテルを加えて粉末化し、これを戸数し。

粗７β−［（Ｚ）−１−（２−アミノ−４−チアゾリル
）−２−［［（Ｒ８）−（カルボキシ）　（３，４−ジ
アセトキシフェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド
］−３−［（ＥＺ）−２−（１，２，３−チアジアゾ−
／ｌ／　−５−イル）チオビニル］−３−セフェム４−
カルボン酸ｏ、９βｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６−ＴＭＳ　）δ
（ｐｐｍ）　：　２．２４．２．２６（６Ｈ，各々ｓ、
ＯＡｃ×２）。

３．５６〜４．００　（２Ｈ，ｍ、　２位）、　５．１
８．５．２１（ＬＨ。

各々ｄ、　５Ｈｚ、　６位）、５．６０（肌ｓ、ＯＣＨ
〈０００）。

５．７８〜５．８５　（ＬＨ，ｍ、　７位）、　６．７
７、６．８２（ＩＨ，各々Ｓ、チアゾール５位）　、　
　６．９６−７．２０　（２Ｈ，ｍ。

９．００（ＩＨ，各々Ｓ、チアジアゾール５位）　、　
９．５６゜９．７１　（ＩＨ，各々ｄ、　５Ｈｚ、　Ｃ
０ＮＨ）。

質量スペクトルＦＡＢ（ｐｏｓ、）ニア６２（Ｍ＋１）
。

赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’　）　：　１７７６　
（β−ラクタム）。

実施例　１５ 飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液３０ｍＺの中に、７
β［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）２−
［［（Ｒ８）−（カルボキシ）（３，４−ジアセトキシ
フェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［
（ＥＺ）−２−（１，２，３−１−７ジアゾールー５−
イル）チオビニル］−３−セフェムー４カルボン酸０．
２０　ｇ　（０，２６ミリモル）を加え、炭酸水素ナト
リウム０．１０ｇを加え、室温下４時間攪拌した。これ
に水３０ｍ１を加え、ダイヤイオンＨＰ−２０に吸着さ
せ、水２次いで水−メタノールで溶出した。目的物を含
む分画を集め、減圧濃縮し、凍結乾燥して、７β−［（
Ｚ）−２−（２−アミノ−４チアゾリル）　−２−［［
（Ｒ８）−（カルボキシ）（３，４−ジヒドロキシフェ
ニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［（Ｅ
Ｚ）−２−（１，２゜３−チアジアゾール−５−イル）
チオビニル］−３−セフェムー４−カルボン酸　ジナト
リウム塩１４３ｍｇを得た。（７９４％） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６−ＴＭＳ）δ（
ｐＰｍ）　：　３．４０〜３．７０（２Ｈ，ｍ、　２位
）、　５．００〜５．１０（ＩＨ，ｍ、６位）、５．０
８〜５．１２（ＩＨ２ｍ、ＯＣＨ〈０００）。

５．６５〜５．８０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　７位）、　６．
３０〜７．００（５Ｈ。

チアジアゾール４位）。

質量スペクトルＦＡＢ（ｐｏｓ、）　：　７００（ｌＮ
ａ−５ａｌｔ　）。

赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）（ｃｍ−’）　：　１
７７０　（β−ラクタム）。

２１ ２２ 実施例　１６ （１）ジフェニルメチル２−（３−チエニル）−２−フ
ロモアセテート２００ｒｌ１ｇをジメチルホルムアミド
２２ｍ１に溶解し、水冷下Ｎ−ヒドロキシフタルイミド
のカリウム塩１１０４Ｉ１１を加え、そのまま１時間３
０分攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで３回抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去してオイル３６０　ｍｇを得
た。このオイルをシリカゲルカラムクロトグラフィーに
付しベンゼンで溶出して、ジフェニルメチル　２−（３
−チエニル）−２−フタルイミドオキシアセテ−）　２
４０ｍｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３中）δ（ｐｐｍ）　
：　６．０８（ＩＨ，ｓ　）、　６．９２（ＩＨ，ｓ　
）＋　７．０４−７．３８（１２Ｈ，ｍ）、　７．４８
（ＩＨ，ｔ）　７．６２〜７．７４（４Ｈ，ｍ）。

質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　４７０　（
Ｍ＋Ｈ）（２）ジフェニルメチル　２−（３−チエニル
）−２−７タルイミドオキシアセテ一ト２１０ｍｇをジ
クロロメタン４　ｍｌに溶解した。−６０℃に冷却後、
メチルヒドラジン０．０２３　ｍｌを加え、温度をＯｏ
Ｃまで上昇させ。

そのまま１時間攪拌した。反応混合物を濾過し。

溶媒を留去してジフェニルメチル　２−（３−チエニル
）−２−アミノオキシアセテート１５０１ＴＩｇをカラ
メルとして得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１Ｋ中）δ（ｐｐｍ）　
：　５．３８　（ＬＨ，ｓ　）、　５．５．０〜６．０
５　（２Ｈ，ｂｒｓ）。

６．９５　（ＩＨ，ｓ　）、　７．０３〜７．４６（１
３Ｈ，ｍ）。

質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　３４０　（
Ｍ−１−Ｈ）。

（３）ジフェニルメチル　２−（３−チエニル）−２−
アミノオキシアセテート１４０１１１ｇをメタノール１
４　ｍｌに溶解し、２−（２−）ジチルアミノチアゾー
ル４−イル）−２−オキソ酢酸１７１ｍｇを加えた。

室温で１時間攪拌後、水冷下３０分攪拌し、析出した結
晶を戸数してＣＺ”）−２−（２−１−ＩＪチルアミノ
−４−チアゾリル）−２−［（ジフェニルメチルオキシ
カルボニル）　（３−チエニル）メチル］オギシイミノ
酢酸２１．Ｏｒｌ１ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ０中）δ（ｐｐｍ
）　：　２．９８〜３．７０　（ＩＨ，ｂｒｓ）、　５
．９０　（ＩＨ，ｓ　）＋６．８４　（２Ｈ，ｓ　）、
　６．８６−７．６２（２８Ｈ，ｍ）、　８．８２（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　７３０　（
Ｍ＋Ｈ）。

（４）　　ジクロロメタン１１ｍＺに（Ｚ）　−２−（
２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）−２−［（ジフ
ェニルメチルオキシカルボニル）（３−チエニル）メチ
ル］オキシイミノ酢酸１．９０　ｇ　（２，５８ミリモ
ル）と五塩化リンｏ、５６４　ｇ　（２，７１ミＩＪモ
ル）を水冷下加え。

３０分間攪拌した。この溶液をジクロロメタン３０ｍ１
中に４−メトキンベンジル　７−アミノ−３クロロメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート１．０４６　
ｇ　（２，５８ミリモル）とピリジン１０４ｍＺ　（１
２，９ミ’）モル）を−４０℃で溶かした溶液に一６０
℃で加えた。反応液を４０分かけて一２０°Ｃまで昇温
させた。反応液を一４０℃まで冷却しＩＮ塩酸１２．９
ｍ７を加えた。反応液に水を加えジクロロメタンで３回
抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去してカラメル３５０ｇを得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
ヘキサン−酢酸エチルで溶出して、（４−メトキシベン
ジル）７β−［（Ｚ）２−（２−トリチルアミノ−４−
チアゾリル）２−［、［（Ｒ８）−（ジフェニルメチル
オキシカルボニル）（３−チエニル）メトキシ］イミノ
］アセトアミド］−３−クロロメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレート２．６２ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中）δ（ｐｐｍ）　
：　３．２１．３．４６（２Ｈ，Ｃ２（Ｈ）、　３．８
４（３Ｈ。

ｓ、　ＣＨ３）、　４．４４．４．５０　（２Ｈ，各々
ｑ、　−ＣＨ２Ｃ１）。

４．８９．４．９４　（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、　６位ＣＨ）
、　５．２２．５．２／１（２Ｈ，各々ｓ、　ＣＯ２Ｃ
Ｈ２）、５．８４，５．８６　（ＩＨ２各々ｄｄ、　７
位ＣＨ）、　６．１４．６．１８　（］、Ｈ，各々ｓ、
　Ｎ　−０−ＣＨ）。

６．７５　（］、Ｈ，Ｓ、　−ＣＯ２−ＣＨ１’２　）
、　６．８２−７．０４　（３Ｈ。

ｂｒ）、　７．０６〜７．５４（３］、Ｈ，ｂｒ）、　
８．１０．８．３１（Ｈ（。

各々ｄ、　Ｃ０ＮＨ）。

２５− ２６ 質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　１０８６　
（Ｍ＋Ｈ）（５）水５　ｍｌおよびジクロロメタン５ｍ
ｔに硫酸水素テトラブチルアンモニウム３７５　ｍｇお
よび３−ヒドロキシ−５−メルカプトイソチアゾリル−
４−カルボン酸のトリカリウム塩１６１ｍｇを溶解し、
室温下（４−メトキシベンジル）７β−［（Ｚ）−２（
２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２［［（Ｒ８
）−（ジフェニルメチルオキシカルボニル）（３−チエ
ニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−クロロ
メチル−３−セフェム−４力ルボキシレート５００ＩＴ
１ｇおよびヨウ化カリウム７．６ｍｇを加え２３時間攪
拌した。有機層を分液し。

水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去して、（４−メトキシベンジル）７β−
［（Ｚ）−２−（２−）リチルアミノ４−チアゾリル）
　−２−［［（Ｒ８）　−（ジフェニルメチルオキシカ
ルボニル）（３−チエニル）メトキシ］イミノ］アセト
アミド］−３−［［（４カルボキシ−３−ヒドロキシ−
５−インチアゾリル）チオ］メチル］−３−セフェム−
４−カルボキシレートテトラブチルアンモニウム塩の粗
製物ｓｏｏ　ｍｇを得た。

（６）（４−メトキシベンジル）　７β−［ＣＺ）−２
（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）−２［［（Ｒ
８）−（ジフェニルメチルオキシカルボニル）（３−チ
エニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［［
（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−５−イソチアゾリ
ル）チオ］メチル］−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート５００ｍｇをジクロロメタン５ｍｌ、　アニソール
２ｍｌに溶解後。

水冷下トリフルオロ酢酸８ｍｌを滴下して加え、そのま
ま１時間４５分攪拌した。減圧下にトリフルオロ酢酸を
留去して得た残留物をエチルエーテルで粉末化した。濾
過して得た粉末を更に水冷下トリフルオロ酢酸１６ｍＺ
に加えた。水４ｍｌを滴下し。

そのまま３０分間攪拌し、さらに室温下９０分間攪拌し
た。トリフルオロ酢酸、溶媒を減圧下に留去して得た残
留物にエチルエーテルを加え粉末化した。ｐ過して得た
粉末１２９ｎ１ｇに水１００ｍ１および炭酸水素ナトリ
ウムを加えて溶解し、ダイヤイオンＨＰ２０に吸着し水
−メタノールで溶解し、目的物を含む分画を集め濃縮後
、凍結乾燥してトリソジウム７β−［（Ｚ）−２−（２
−アミノ−４−チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）−（カ
ルボキシラード）（３−チエニル）メトキシ］イミノ］
アセトアミド］−３−［［（４−カルボキシラード−３
−ヒドロキシ−５−イソチルアゾリル）チオ］メチル］
３−セフェムー４−カルボキシラー）　１４２ｒｌ１ｇ
を得た。

赤外線吸収スペクトルν二：（Ｃｍ　’）　：３４５６
．１７７０，１６８２，１６１８，１５０６，１３８８
゜１３６２．１２０６．７００ 核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０中） δ（ｐｐｍ）　：　３．４５（２Ｈ，ｄｄ、　−ＣＨ２
Ｓ−）、　３．７８〜４．３６（２Ｈ９”ｌ　Ｃ２＜Ｈ
）、５．０７　（ＩＨ，ｄ、　６位ＣＨ）、　５．６３
（ＩＩ（。

ｓ、　−ＣＨ）、　５．６７、５．７１（ＩＨ，各々ｄ
、　７位ＣＨ）。

実施例　１７ ２−　（５−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２オキソ
酢酸１４９ｇをメタノール６０ｍ、！に溶解し。

ジフェニルメチル（３，４−ジアセトキシフェニル）２
−アミノオキシアセタート２．４５ｇをメタノール２５
ｍ１に溶解して滴下した。室温にて３時間攪拌した後、
溶媒を留去して（Ｚ）　−２−（５−ｔｅｒｔブチルオ
キシカルボニルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）−２−［［（ジフェニルメチルオキシカルボ
ニル）　（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］
イミノコ酢酸３８４ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯｄ６中）：δ（ｐｐｍ
）　：　１．５０（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ　）、　２．
３０（６Ｈ，ｓ。

ＣＨｓ　ＣＯＸ　２　）　、６．１８　（Ｉ　Ｈ＋　ｓ
、ＯＣＨＣｏ　Ｏ）。

２９− １３〇− ６．８７　（Ｌ　Ｈ，ｓ、　　Ｃ００ＣＴ４５”２）、
　　７．１〜７．５　（１３Ｈ，ｍ。

Ａｒ−Ｈ） 質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　７０５　（
Ｍ−４−１）”（２） ｐ−メトキシベンジル　７β−アミノ−３−クロロメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキンラード・塩酸塩２１
９ｇを塩化メチレン２２ｍ１に懸濁し、約１００Ｃにて
Ｎ、Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド１．３
３ｍＺを加えた。この溶液が透明になった後、−６０°
Ｃ以下に冷却し、ピリジン２．６２　ｍｌ、および（１
）で得られた（Ｚ）　　２−　（５−ｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニルアミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）２−［［（ジフェニルメチルオキシカルボ
ニル）（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イ
ミノ］酢酸３８０ｇを塩化メチレン３８ｍＺに溶解し。

２０℃以下に冷却下、五塩化リン１．１２ｇを加え。

２０’Ｃにて１時間攪拌した溶液を順次加えた。

この反応液を一２０°Ｃにて２時間攪拌した後、飽和リ
ン酸二水素カリウム水溶液と氷の中に注（・だ。

有機層を取り、水層を更に２回塩化メチレンにて抽出し
た。有機層を合わせ、飽和食塩水にて洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥、溶媒を減圧留去した。残香
をシリカゲルカラムクロマトに付ｔ、、４０〜２０％ｎ
−ヘキザンークロロホルム溶出部を濃縮し、ｐ−メトキ
シベンジル　７β［（Ｚ）　　２−　（５−ｔｅｒｔ−
プチルオキシカルホニル−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２［［（Ｒ８）−ジフェニルメチルオキ
シカルボニル）（３，４−ジアセトキシフェニル）メト
キシ］イミノ］アセトアミド］−３−クロロメチル−３
−セフェム−４−カルボキシラード３１５を得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯｄｏ中）：δ（ｐｐｍ
）　：　１．５０（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ　）、　２．
２８（６Ｈ，ｓ。

ＣＨ，Ｃ０Ｘ２）、３３−３．７（２Ｈ，ｍ、２位−８
ＣＨ，、−）。

３．７４．３．７６　（３Ｈ，各々ｓ、　−０ＣＨ３）
、　　４．４８　（２Ｈ。

ｍ、　−ＣＨ２Ｃ１）、　５．１８　（］−Ｈ，ｍ、　
６位−ＣＨ−）＋　　５．２０（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　
Ｃ００ＣＨ２−）、　５．９０（ＩＨ，ｍ、　　７位Ｃ
Ｈ−）、　６．１６　（ＩＨ，ｓ、　０ＣＨＣＯＯ）、
　６．８〜７．０　（３Ｈ。

ｍ、　Ａｒ　　Ｈ）、９．８０＋　９．８６　（Ｌ　Ｈ
＋各々ｄ、−ＣＯＮＨ−）質量スペクトルＦＡＢ　（Ｎ
ｅｇ、）ｍ／ｚ　：　１０５１０５３（）（３） ５−メルカプト−４−カルボキシ−３−ヒドロギンイソ
チアゾール・トリカリウム塩０．３３ｇを水７ｍｌに溶
解し、更に塩化メチレン７ｍｌ、硫酸水素テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム０．７７ｇを加えた。

この溶液の中に、実施例２で得たｐ−メトキシベンジル
　７β−［（Ｚ）　　２　　（５−ｔｅｒｔ−プチルオ
キンカルボニル−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）−２−［［（Ｒ８）−（ジフェニルメチル３３ オキシカルボニル）　（３，４−ジアセトキシフェニル
）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−クロロメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラード１．０ｇを加
え、室温にて一晩攪拌した。反応液を塩化メチレンにて
抽出し、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸
マグネシウムだで乾燥。

溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
に付し、２〜５％メタノールクロロホルム溶出部を濃縮
し、ｐ−メトキシベンジル　７β［（Ｚ）　−２−（５
−ｔｅｒｔ−ブチルオー’ｉ−／カルボニル−１，，２
，４−チアジアゾ、−ルー３−イル）−２［［（Ｒ８）
−（ジフェニルメチルオキシカルポール）　（３，４−
ジアセトキシフェニル）メトギシ］イミノ］アセトアミ
ド］−３［［（４−カルボキシ３−ヒドロキシ−５−イ
ソチアゾリル）チオ］メチル］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸・テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム塩０８８ｇ
を得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ａ６中）：δ（ｐｐ
ｍ）　：　１．５０（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ　）、　２
．２６．２．２８（各々３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３Ｃ０Ｘ　２
　）＋　３３−３．７　（２Ｈ，ｍ、　２位３４ ５ＣＨ２−）、　３．７２．３．７３（３Ｈ，各々ｓ、
　−０ＣＨ１）＋４．１５（２Ｈ，ｂｒ　ｄｄ、　−Ｃ
Ｈ２Ｓ　　）、　　５．１〜５．３（３Ｈ，ｍ。

６位−ＣＨ−、Ｃ００ＣＨ２）、　５．８８（ＩＨ，ｍ
、　７位−ＣＨ−）。

６．０６（ＩＨ，ｓ、０ＣＨＣＯＯ）、６．８６（ＩＨ
，ｂｒ　ｓ。

７．１〜７．５（１５Ｈ，ｍ、　Ａｒ−Ｈ）、　９．７
８．９．８６（ＩＨ，各々ａ、−ＣＯＮＨ−） 質量スペクトルＦＡＢ（Ｎｅｇ、）ｍｌｚ　］　：１１
９５　（Ｍ−１）（４） （３）にて得られたｐ−メトキシベンジル　７β［（Ｚ
）　　２−（５−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２［［（Ｒ
８）　−（ジフェニルメチルオキシカルボニル）（３，
４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミノ］アセト
アミド］−３−［［（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ
−５−イソチアゾリル）チオ］メチル］−３−セフェム
−４−カルボン酸・テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム塩
０．８５ｇを塩化メチレン１．７＋ｎＺ、およびアニソ
ール０．５ｍ乙に溶解し、水冷攪拌下、トリフルオロ酢
酸８．５ｍＺを加え。

室温にて２時間反応させた。溶媒を減圧留去し。

残漬にエーテルを加え粉末化して、７β−［（Ｚ）２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル
）−２−［［（Ｒ８）−（カルボキシ）（３，４−ジア
セトキシフェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］
−３−［［（４−カルボキシ−３ヒドロキシ−５−イソ
チアゾリル）チオ］メチル］−３−セフェム−４−カル
ボン酸・トリフルオロ酢酸塩０．６０ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ中）：δ（ｐｐ
ｍ）　：　２．１６（６Ｈ，８，ＣＨ３Ｃ０Ｘ　２）、
　３．３〜３．８（２Ｈ，ｍ、２位−８ＣＨ２−）、　
４．０６．４．２４（各々ＩＨ。

ｍ、　−ＣＨ２Ｓ−）、　５．１１．５．１５　（Ｉ　
Ｈ，各々ｄ、　６位ＣＨ−）、　５．６７（ＩＨ，ｓ、
　−ＣＨＣｏｏ）、　５．８２（ＩＨ。

ｍ、　７位−〇Ｈ−）＋　６．４−６．６（３Ｈ，ｍ、
　Ａｒ−Ｈ）、　９．５５゜９．６７（ＩＨ，各々ｄ、
−ＣＯＮＨ−）質量スペクトルＦＡＢ　（Ｎｅｇ、）　
ｍ／　ｚ　：　８０８　（Ｍ−１）赤外線吸収スペクト
ルシ閣二（ｃｍ−’）　：　１７７４実施例　１８ （１） ル）（メチルチオ）メトキシ］イミノ］酢酸２４２ｇを
得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）：δ（ｐｐ
ｍ）　：　１．４４（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　１．
５１（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　２．１５（３Ｈ，ｓ
、　５ＣＨ３）、　５．８０（ＩＨ，ｓ。

０ＣＨＣＯＯ）＋　１２．６０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ、　
−ＮＨＣＯ）質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　ｍ
ｌｚ　：　４４９　（Ｍ＋１　）゛（２） ２−　（５−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２オキソ
酢酸３．０ｇをメタノール３０ｍＺに溶解し。

ｔｅｒｔ−ブチル　２−アミノオキシ−２−（メチルチ
オ）アセテ−）２．１２ｇをメタノール２０ｍ４に溶解
して滴下した。室温にて１時間攪拌した後、溶媒を留去
して（Ｚ）　　２　　（５−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカ
ルボニルアミノ−１，２，４−チアジアゾール３−イル
）　　２　　［［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メ
トキシベンジル　７β−アミノ−３−クロ′ロメチルー
３−セフェム−４−カルボキシラード・塩酸塩２．１２
ｇを塩化メチレフ２１　ｍｌに懸濁し。

約１０℃にてＮ、Ｏ−ビス（トリノチルシリル）アセト
アミド１．３Ｃｈｍ７を加えた。この溶液が透明になっ
た後、−６０℃以下に冷却し、ピリジン２．６２　ｍｌ
および（Ｚ）　−２−（５−ｔｅｒｔ−ブチ３７− ３８ ルオキシカルボニルアミド−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）　−２−［［（ｔｅｒｔ−ブトキンカル
ボニル）（メチルチオ）メトキシ］イミノ］酢酸２３５
ｇを塩化メチレフ２３ｍ１に溶解し、−２０°Ｃ以下に
冷却下、五塩化リン１０９ｇを加え、−２０°Ｃにて１
時間攪拌した溶液を順次加えた。この反応液を一２０℃
にて１時間攪拌した後、飽和リン酸二水素カリウム水溶
液と氷の中に注いだ。有機層を取り、水層を更に２回塩
化メチレンにて抽出した。

有機層を合わせ、飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥・　溶媒を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトに付し。

クロロホルム溶出部を濃縮し、ｐ−メトキシベンジル　
７β−［（Ｚ）　　２−　（５−ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シカルボニル−１，２，４−チアジアゾール−３イル）
　−２［［（Ｒ８）　　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）（メチルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミド］
−３−クロロメチル−３−セフェム−４カルボキシラー
）３．２０ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｏ中）：δ（ｐｐ
ｍ）　：　１．４４　（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　１
．５２（９Ｈ，ｓ。

ｔ−Ｂｕ）、　２．２０（３Ｈ，Ｓ、　−８ＣＨ３）、
　３．５２．３．７３（２Ｈ。

各々ｂｒ−ｄ、　２位−８ＣＨ２−）、　３．７５　（
３Ｈ，ｓ、　−０ＣＨ１）。

４．４６．４．５４　（２Ｈ，各々ｂｒ　ｄ、−ＣＨ，
、Ｓ−）、　５．１〜５．３（３Ｈ，ｍ、　６位−ＣＨ
−、ＣＯＯＣＨ２）＋　　５．７２　（Ｉ　Ｈ，ｓ。

０ＣＨＣＯＯ）、　５．９３（ＩＨ，ｍ、　７位−ＣＨ
−）、６．９２質量スペクトルＦＡＢ　（Ｎｅｇ、）　
ｍ／　ｚ　：　７９７　（Ｍ−１）（３） ５−メルカプト−４−カルボキシ−３−ヒドロ３９ ４０ キシイソチアゾール・トリカリウム塩１．３６ｇを水３
０ｍ１に溶解し、更知塩化メチレン３０ｍＺ、　　硫酸
水素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム３１６ｇを加えた
。

この溶液の中に、実施例６で得たｐ−メトキシベンジル
　７β−［（Ｚ）　　２　　（５−ｔｅｒｔ−ブチルオ
キシカルボニル−１，２，４−チアジアゾール−３イル
）　−２−［［（Ｒ８）　−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）（メトルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミ
ド］−３−クロロメチル−３−セフェム４−カルボキン
ラード３１ｇを塩化メチレン２０ｍｔを用℃・て加え、
室温にて一晩攪拌した。反応液を塩化メチレンにて抽出
し、有機層を水洗し、さらに１０％クエン酸水溶液にて
２回、飽和食塩水にて１回ずつ洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトに付し、５％アセトン−クロロホルム
−３％メタノール−クロロホルム溶出部を濃縮し。

ｐ−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）−２−（５ｔｅ
ｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）　　２−　［［（Ｒ３）　−（ｔｅ
ｒｔブトキシカルボニル）（メチルチオ）メトキシ］イ
ミノ］アセトアミド］−３−［（４−カルボキシ−３−
ヒドロキシ−５−インチアゾリル）チオメチル］−３−
セフェムー４−カルボキシラード１．４０　ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯｄ６中）：δ（ｐｐｍ
）　：　］、、４３（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　１．
５６（９Ｈ，ｓ。

ｔ−Ｂｕ）、　２．１９（３Ｈ，Ｓ、　−８ＣＨ３）、
　３．５５．３．７７（２Ｈ２各々ｂｒ　ｄ、　２位−
８ＣＨ２）、　３．７６　（３Ｈ，ｓ。

０ＣＨ３）、　４．０４．４．１．５　（２Ｈ，各々ｂ
ｒ　ｄ、　−ＣＩ−ｒ２Ｓ　−）。

５．２０　（ＩＨ，ｍ、　６位−ＣＨ−）、　５．２２
　（２Ｈ，ｄｒ−ｓ。

Ｃ００ＣＲ，−）、　５．７１　（ＩＨ，ｓ、　０ＣＨ
ＣＯＯ）、　５．９　］、　（Ｉ　Ｈ。

Ｃ０ＮＨ−） 質量スペクトルＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　ｍ／　Ｚ：　９
４０　（Ｍ＋１　）”４１ ４２ （３）にて得られたｐ−メトキシベンジル　７β［（Ｚ
）　　２　　（５−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−［［
（Ｒ８）　　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチ
ルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３［（４
−カルボキシ−３−ヒドロキシ−５−インチアゾリル）
チオメチル］−３−セフェムー４−カルボキシラード１
．３０ｇを塩化メチレン３　ｍｌ。

およびアニソール０．６ｍＺに溶解し、水冷攪拌下。

トリフルオロ酢酸１３ｍ１を加え、室温にて１時間反応
させた。溶媒を減圧留去し、残渣にエーテルを加え粉末
化して、７β−［（Ｚ）−２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）２−［［（Ｒ３）　−
（カルボキシ）（メチルチオ）メトキシ］イミノ］アセ
トアミド］−３−［（４カルボキシ−３−ヒドロキシ−
５−イソチアゾリル）チオメチル］−３−セフェムー４
−１フルポン酸・トリフルオロ酢酸塩０．８５ｇを得た
。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＤ−ｄ６中）：δ（ｐｐ
ｍ）：２．１８（３Ｈ２ｓ、−８ＣＨ３）、３．５３，
３７５（２Ｈ２各々ｂｒ−ｄ、　２位−８ＣＨ２）、　
４．０８．４．２７（２Ｈ，各々ｂｒ＝ｄ、　−ＣＨ２
Ｓ−）、　５．２０（ＩＨ，ｍ、　６位−ＣＨ−）。

５．６８（ＩＨ，ｓ、　０ＣＨＣＯＯ）、　５．８５　
（ＩＨ，ｍ、　７位ＣＨ−）、　９．６３．９．６６（
ＬＨ，各々ｄ、　−ＣＯ四−）質量スペクトルＦＡＢ（
ｐｏｓ、）　ｍ／　ｚ　：　６６４　（Ｍ＋１　）＋赤
外線吸収スペクトル、ν　（ｃｍ−’）　：　１７８０
実施例　１９ （１） ｐ−メトキシベンジル　７β−アミノ−３−クロロメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラード・塩酸塩２．
０６ｇを塩化メチレン２０ｍ１に懸濁し。

約１０℃にてＮ、Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセト
アミド１．２６　ｍｌを加えた。この溶液が透明になっ
た後。

６０℃以下に冷却し、ピリジン２．４７ｍ１．　　およ
び（Ｚ）　　２　　［［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルビニル）オキシコイミノ］−２−（・２−トリチ
ルアミノ４−チアゾリル）酢酸２．９５ｇを塩化メチレ
ン３０ｍ１に溶解し、−２０℃以下に冷却下、五塩化リ
ン１．０９　ｇを加え、−２０℃にて１時間攪拌した溶
液を順次加えた。この反応液を一２０℃にて１時間攪拌
した後、飽和リン酸二水素カリウム水溶液と氷の中に注
いだ。有機層を取り、水層を更に２回塩化メチレンにて
抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水にて洗浄した後
、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、溶媒を減圧留去した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトに付し、０．５％ア
セトン−クロロホルム溶出部を濃縮し、ｐ−メトキシベ
ンジル７β−［（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノ−４
−チアゾリル）　　２　　［［（１−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルポールビニル）オキシ］イミノ］アセトアミド］
−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボキシラ
ード３．５５ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）：δ（ｐｐ
ｍ）：　１．４５（９Ｈ，Ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　３．４
８．３．６９（２Ｈ，各々ｄ、　２位−３ＣＨ２−）、
　３．７４（３Ｈ，ｓ、　−０ＣＨ３）、　４．４４゜
４．５３　（２Ｈ，各々ｄ、　−ＣＨ２Ｃ１）、　５．
１〜５．３　（４Ｈ，ｍ、　６位ＣＨ−、ｖｉｎｙｌ　
−Ｈ，Ｃ００ＣＨ２−）、　５．３２（ＩＨ，ｓ、　ｖ
ｉｎｙｌ　−Ｈ）。

５．７０（ＩＨ，ｄｄ、　７位一部−）。

４５ ４６ 質量スペクトルＦＡＢ　（Ｐｏｇ−）　ｍ／ｚ　：　９
０６　（Ｍ＋１　）”（２） ５−メルカプト−４−カルボキシ−３−ヒドロキシイン
チアゾール・トリカリウム塩１３２ｇを水３０ｍｔに溶
解し、更に塩化メチレン３０ｍ１．　　硫酸水素テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム３０７ｇを加えた。

この溶液の中に、（１）で得たｐ−メトキシベンジル７
β−［（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノ−４チアゾリ
ル）−２−［［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビ
ニル）オキシ］イミノ］アセトアミド］−３−クロロメ
チル−３−セフェム−４−カルホキシラー１−３．５０
ｇを塩化メチレン２０ｍ１を用いて加え。

室温にて一晩攪拌した。反応液を塩化メチレンにて抽出
し、有機層を水洗し、さらに１０％クエン酸水溶液にて
２回、飽和食塩水にて１回ずつ洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトに付シ、クロロホルム〜１０％アセト
ン−クロロホルム溶出部を濃縮し、ｐ−メトキシベンジ
ル７β［（Ｚ）−２−（２−）リチルアミノー４−チア
ゾリル）　　２　　［［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルビール）オキシコイミノ」アセトアミド］−３−
［（４カルボキシ−３−ヒドロキシ−５−インチアゾリ
ル）チオメチル］−３−セフェムー４−カルボキシラー
ド２１０ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯｄ６中）：δ（ｐｐｍ
）：　１．．４４　（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　３．
５１．３．７４　（２Ｈ。

各々ｄ、　２位−８ＣＨ２−）＋　３．７２（３Ｈ，ｓ
、　−ＯＣＨ，）４．０４．４．１５　（２Ｉ（、各々
ｄ、　−ＣＨ，、Ｃ１）、　５．１〜５．２　（４Ｈ。

ｍ、　６位−ＣＨ−、ｖｉｎｙｌ　−Ｈ，ＣＯＯＣＨ２
−）、　　５．３２　（Ｉ　Ｈ。

、Ｃ７，）　、　、　７．１〜７．３（１７Ｈ，ｍ、　
Ａｒ　−Ｈ。

９．７７　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　−ＣＯＮＨ−）質量スペク
トルＦＡＢ　（Ｐｏｇ、）　ｍ／ｚ　：　１０４７　（
Ｍ＋１　）＋（３） （２）にて得られたｐ−メトキシベンジル　７β−［（
Ｚ）　−２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）
　−２−［［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビニ
ル）オキシ］イミノ］アセチアミド］−３−［（４カル
ボキシ−３−ヒドロキシ−５−イソチアゾリル）チオメ
チル］−３−セフェムー４−カルボキシラード１．ｏｇ
を塩化メチレン３ｍ１．およびアゾール１．ｍｔに溶解
し、水冷攪拌下、トリフルオロ酢酸１０ｍ１を加え、室
温にて１時間反応させた。

溶媒を減圧留去し、残渣にエーテルを加え粉末化した。

その粉末を炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し、ダイヤ
イオンＨＰ−２０に吸着し、水、ついでメタノール水で
溶出した。目的物を含む分画を集め濃縮後、凍結乾燥し
て、７β−［（Ｚ）−２（２−アミノ−４−チアゾリル
）〜２−［［（１−カルボキシビニル）オキシ］イミノ
］アセトアミド］−３−［（４−カルボキシラード−３
−ヒドロキシ−５−イソチアゾリル）チオメチル］−３
セフェムー４−カルボン酸　トリナトリウムｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）：δ（ｐｐ
ｍ）　：　　３．５０，　３．６８（２Ｈ，各々−ＳＣ
Ｔ（２−）。

３、９　５．　４．３　８　（　２Ｈ，各々ｄ，　−Ｃ
Ｈ２Ｓ−）、　４．８８，　５．１　７（２Ｈ，各々ｓ
，　ｖｉｎｙｌ−Ｈ）、　５．０３（ＩＨ，　ｄ，　６
位ＣＨ−）、　５．６２（ＩＨ，　ｂｒ−ｄ，　７位−
ＣＨ−）。

６°０（□１・゛・ｉ舌）・１０．５　０　（　Ｉ　Ｈ
・“′−°・ＣＯＮＨ−） 質量スペクトルＦＡＢ　（Ｐｏｇ．）　ｍ／ｚ　：　６
２９　（Ｍ＋１　）″“赤外線吸収スペクト／Ｌ／　：
　ｖ　Ｋ．：　（ｃｍ−”）　：　１．　７　７　０４
９ ５０ アルゴン雰囲気下で塩化メチレン１５ｍ乙に　（Ｚ）−
２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）２−［［
（ジフェニルメトキシカルボニル）（３，４−ジアセト
キシフェニル）メトキシ］イミノ］酢酸１．７０ｇ　（
２，０１ｍｍｏ＋）を溶解し、−２５°Ｃで五塩化リン
０．４２　ｇ　（２，０２ｍｍｏｌ　）を加えた。　−
２０〜＝１５°Ｃで１時間攪拌し酸クロライドの塩化メ
チレン溶液を得た。一方、７−アミノ−３−（１，３−
ジチオラン−２−イル）−３−セフェム−４−カルボン
酸・トリフルオロ酢酸塩０．８４　ｇ　（２，０１ｍｍ
ｏｌ　）をアルゴン雰囲気下で塩化メチレン１５ｍｔに
溶解し１０℃以下でＮ、Ｏ−ビス（トリメチルシリル）
アセトアミド１．０ｍｔ（４，０９ｍｍｏｌ　）を加え
均一溶液になるまで攪拌した後に一６５℃に冷却してピ
リジン０．９０ｍｔ（１１，１３ｍｍｏｌ）を加えさら
に同温でさきに調製した酸クロライド溶液を加えた。−
４０°Ｃ〜−３５℃で２時間攪拌し次いでこの溶液を氷
冷した飽和リン酸二水素カリウム水溶液１００ｍＺに加
え攪拌した後に分液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し。

硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去してカラメル２．
１７ｇを得た。このカラメルをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付しクロロホルム−メタノール−ぎ酸（
容積比９０：１０：２）で溶出して７β−［（ｚ）　−
２−（２−）ジチルアミノ−４チアゾリル）−２−［［
（Ｒ８）−（ジフェニルメトキシカルボニル）（３，４
−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミノ］アセトア
ミド］−３−（１，３−ジチオラン−２−イル）−３−
セフェム−４力ルボン酸１３７ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルｖ　：’：　（Ｃｍ−１）　：　
１７７４核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）：
δ（ｐｐｍ）　：　２．２９　（６Ｈ，ｓ、　−０Ａｃ
　）。

３．３４〜３．７２（６Ｈ，ｍ、　２位−ＣＨ２−、−
８（ＣＨ２）２　Ｓ−）。

５．０９〜５．１７（ＩＨ，ｄＸ２．６位ＣＨ）。

５．５８〜５．７２（ＩＨ，ｄｄｘ２．７位ＣＨ）。

６．８３．６．８６　（Ｉ　Ｈ，各々ｓ、　−ＣＨＰｈ
、、　　）。

８．８８．８．９３　（Ｉ　Ｈ，各々ｓ、　ＴｒＮ’Ｈ
）　＊９．５５〜９．７３（ＩＨ，ｄＸ２．−Ｃω■−
）。

質量スペクトルＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　’　１１３
２　（Ｍ＋Ｈ）”（１）で得た　７β−［（Ｚ）　−２
−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）　−２−［
［（Ｒ８）−（ジフェニルメトキシカルボニル）（３，
４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミノ］アセト
アミド］３−　（１，３−ジチオラン−２−イル）−３
−セファエム−４−カルボン酸］、、３３　ｇ　（１，
１７ｍｍｏｌ　）を塩化メチレン２５ｍＺに溶解しアニ
ソール５ｍＺを加え。

さらに水冷下トリフルオロ酢酸５０ｍ１を加え、室温で
９０分間攪拌した。揮発成分を減圧下留去し残留物にジ
エチルエーテル及びｎ−ヘキサンを加えて粉末化し沢取
した。次にｒ取物を氷冷したトリフルオロ酢酸５０　ｍ
ｌに溶解し、１５℃以下でこの溶液に水２５　ｍｌを滴
下し、室温で９０分間攪拌した。溶媒を留去し残渣にジ
エチルエーテル及びｎ−ヘキサンを加えて粉末化し粗生
成物７３５ｍｇを得た。この粗生成物１８６　ｍｌを水
に懸濁し、均一溶液になるまで炭酸水素ナトリウムを加
えた後。

ダイヤイオンＨＰ−２０に吸着し水２次いでメタノール
水で溶出した。目的物を含む分画を濃縮した後凍結乾燥
して７β−［（Ｚ）　−２−（２−アミノ４−チアゾリ
ル）−２−［［（Ｒ３）−（カルボキシラード）（３，
４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミノ］アセト
アミド］−３−（１，３−ジチオラン−２−イル］−３
−セフェムー４−カルボン酸ジナトリウム塩７４ｍｇを
得た。

】５３ ５４ 赤外線吸収スペクトル　ν＝＝（Ｃｍ”−’）　：　１
７７２核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０中）： δ（ｐｐｍ）：　２．３７（６Ｈ，Ｓ、　−０Ａｃ　）
３３６〜３．５７（６Ｈ，２位−ＣＨ２−、−３（ＣＨ
２）２　Ｓ　　）５．０５〜５．１０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、
　６位ＣＨ）５．６６〜５．６９　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　７
位ＣＨ）質量スペクトルＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　７
２４　（Ｍ−＋−Ｈ）＋実施例　２１ ７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−［［（Ｒ３）　−（カルボキシ）　（３，４ジア
セトキシフエニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］
−３−（１，３−ジチオラン−２−イル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸の粗生成物５５０■を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液３０　ｍｌに溶解した後４５分間攪拌
し、そのままダイヤイオンＨＰ−２０に吸着した。　こ
れを水９次いでメタノール水で溶出し目的物を含む分画
を濃縮した後凍結乾燥して７β−［（Ｚ）−２−（２−
アミノ−４チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）−カルボキ
シラード）（３，４−ヒドロキシフェニル）メトキシ］
イミノ］アセトアミド］−３−（１，３−ジチオラン−
２イル）−３−セフェム−４−カルボン酸ジナトリウム
塩１９０１１１ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル　シ：：、’　（ｃｍ−”）　：
　１７７２核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０中）： δ（ｐｐｍ）：　３．３０〜３．６７（６Ｈ，ｍ、　２
位−ＣＨ２−。

Ｓ　（ＣＨ２）２　Ｓ　　）。

４．９９〜５．１０　（Ｉ　Ｈ，ｒｎ、　６位ＣＨ）。

Ｆ１ ５．６５−５．６７　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　７位ＣＨ）。

質量スペクトル　ＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　６８４　
（Ｍ＋Ｈ）＋実施例　２２ （１） 冷下で３０分攪拌後、不溶物をｆ去し、溶媒を留出して
粗製物６３８ｇを得た。この粗製物をシリカゲルクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルム−酢酸エチルで溶出
して、ｐ−メトキシベンジル７−アミノ−３−（１，２
，３−チアジアゾール−５イル）チオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード４．９０ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル　２ｍ”ａｘ’　（ｃｍ−’）　
：　１７７６質量スペクトル　ＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　
：　４５１核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯｄｌｌ中）
δ（ｐｐｍ）：　３．５２．３．７１　（２Ｈ，ＡＢ　
ｐａｔｔｅｒｎ、　２位ＣＨ２）５−メルカプ）　−１
，２，３−チアジアゾールナトリウム塩２４５ｇをメタ
ノール２０ｍ乙に懸濁し、水冷下ｐ−メトキシベンジル
　７−アミノ−３−クロロメチル−３−セフェム−４−
カルボキシラード５６０ｇの塩化メチレン２０ｍ１溶液
を滴下した。氷５７ ５８ 塩化メチレン３０ｍ１に（Ｚ）−２−（２−）ジチルア
ミノ−４−チアゾリル）−２−［［（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）　（３，４−ジアセトキシフェニルチオ
）メトキシ］イミノ］酢酸２．ＯＯｇを溶解し。

２０℃で五塩化リン５４０１１１ｇを加えた。−２０℃
で１時間攪拌し、酸クロライドの塩化メチレン溶液を得
た。一方（１）で得られたｐ−メトキシベンジル７−ア
ミノ−３−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルホキシラー）１．
１７ｇを塩化メチレン３０　ｍｌに溶解し。

−７０℃でピリジン１．０６　ｍｌを加える。得られた
溶液に一７０℃で先の酸クロライドー塩化メチレン溶液
を加えた。１０分間攪拌後−２０℃まで昇温し。

多量の酢酸エチルをＩｒｕえた。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を除去して
カラメル３．０８ｇを得た。このカラメルをシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、クロロホルム−酢酸エチル
で溶出して、ｐ−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）−
２−（２−トリチルアミノ４−チアゾリル）−２−［［
（Ｒｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（３，４
−ジアセトキシフェニルチオ）メトキシ］イミノ］アセ
トアミド］−３−（１，２，３−チアジアゾール−５−
イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシラー
ド１．９２ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル　シ：？二（ｃｍ”−”）　：　
１７８０質量スペクトルＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　１
２００核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯｄ６中）δ（ｐ
ｐｍ）：　１．２６（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）、　３．
４−３．８（２Ｈ，ｍ。

２位ＣＨ２）、　３．７２（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨ３）、
　４．１　４．３（２Ｈ。

５．０９　（２Ｈ，８，−ＣＨ２％ＯＣＨ３）　。

５．１８．５．２０　（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、　６位ＣＨ）
、　５．６８（ＩＨ，ｑ。

８．８８．８．８９　（Ｉ　Ｈ，各々ｓ、　ＮＨＴｒ　
）、　９．７５　（Ｉ　Ｈ，ｄ。

Ｃ０ＮＨ） （３） （２）で得たｐ−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）２
−　（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）２−［［
（Ｒ８）　　（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（３，
４−ジアセトキシフェニルチオ）メトキシ］イミノ］ア
セトアミド］−３−（１，２，３−チアジアゾール−５
−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシラ
ード１．９２ｇを塩化メチレン１０ｍ１．アニソール１
　ｍＺに溶解後、水冷下トリフルオロ酢酸１０　ｍｌを
滴下した後、室温で１時間攪拌した。

減圧下にトリフルオロ酢酸、塩化メチレンを留去して得
た残留分を更に水１０ｍ１に懸濁し、水冷下トリフルオ
ロ酢酸２０　ｍｌを加えた。室温で１時間攪拌後、トリ
フルオロ酢酸、水を減圧留去した。

残留物にエチルエーテルを加え粉末化し、濾過して粉末
１．１８ｇを得た。この粉末２５０Ｉ１１ｇを水に懸濁
した後、ダイヤイオンＨＰ−２０に吸着させ、水メタノ
ールで溶出した。目的物を含む分画を集め、濃縮後、凍
結乾燥して、７β−［（Ｚ）　−２（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２−［［（Ｒ３）−（カルボキシ）（３
，４−ジアセトキシフェニルチオ）メトキシ］イミノ］
アセトアミド］−３（１，２，３−チアジアゾール−５
−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸５
４ｍｇを得た。

６１− ６２ 赤外線吸収スペクトル　シ二Ｂ、ｒ、　（ｃｍ−１）　
：　１７７６質量スペクトル　ＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　
：　７８２核磁気共鳴スベクｌ−ル（ＤＭＳＯ−ｄ６中
）δ（ｐｐｍ）：　２．２６（６Ｈ，ｓ、　ＯＡｃ　）
、　３．４−３．８（２Ｈ，ｍ、　２位ＣＨ２）、　　
４．１　４．４（２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ２Ｓ　　）、　５
．１９．５．２１（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、　６位ＣＨ）、　
５．７−５．９（ＩＨ，ｍ、　７位ＣＨ）。

実施例　２３ 実施例２２で得た７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）　　２−　［［（Ｒ３）　　（カルボ
キシ）（３，４−ジアセトキシフェニルチオ）メトキシ
］イミノ］アセトアミド］　−３−（１，，２，３チア
ジアゾール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸９５０１１１ｇを水３０ｍ１に懸濁し、室
温で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えｐＨを８とし
た。室温で２５時間攪拌した後、この水溶液をダイヤイ
オンＨＰ−２０に吸着させ、　水メタノールで溶出した
。目的物を含む分画を集め濃縮後、凍結乾燥して、７β
−［（Ｚ）−２−（２アミノ−４−チアゾリル）−２−
［［（Ｒ８）−（カルボキシ）（３，４−ジヒドロキシ
フェニルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３
−（１，２３−チアジアゾール−５−イル）チオメチル
−３セフェム−４−カルボン酸ジナトリウム塩４】９■
を得た。

赤外線吸収スペクトル　νＫＢ、ｒｘ（ｃｍ−１）　：
　１７６　Ｂ質量スペクトル　ＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　
：　７４２核磁気共鳴スペクトル　（Ｄ２０中） δ（ｐｐｎ＋）：　３．３１．３．６６（２Ｈ，ＡＢ　
ｐａｔｔｅｒｎ、　　２位ＣＨ２）。

３．９２．４．３９（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔｅｒｎ、　
−ＣＨ２Ｓ　　）。

５．１．１．５．１２　（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、　６位ＣＴ
（）。

５．６７−５．７０　（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、　７位ＣＨ実
施例　２４ 塩化メチレン８ｍＺに（Ｚ）　−２−（２−トリチルア
ミノ−４−チアゾリル）−２−［［（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）（３，４−ジアセトキシフェニルチオ）
メトキシ］イミノ］酢酸９２０１１１ｇを溶解し。

−２０°Ｃで五塩化り７２５０ｎ’１ｇを加えた。−２
０°Ｃで１時間攪拌し、酸クロライドの塩化メチレン溶
液を得た。一方ｐ−メトキシベンジル　７−アミノ３−
（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボキシラード４６
４ｒｌ′１ｇを塩化メチレン１０　ｍｌに懸濁し。

６０℃でピリジン０．４ｍｌを加えた。得られた溶液に
一６０°Ｃで先の酸クロライドー塩化メチレン溶液を加
えた。１０分間攪拌後−２０°Ｇまで昇温し。

ＩＮ−塩酸５ｍｌを加え水層を塩化メチレンて抽出した
。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下溶媒を除去して粗生成物を得、これ
をカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−クロ
ロホルムで溶出してｐメトキシベンジル　７β−［（Ｚ
）−２−（２−１リチルアミノ−４−チアゾリル）−２
−４［（Ｒ３）６５ ６６ −（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（３４−ジアセト
キシフェニルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミド］
−３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２
−イル）チオメチル−３−セフェム４−カルボキシラー
ドを得た。

赤外線吸収スペクトル　νｍａｘ　（ｃ”−１）：　１
７８０質量スペクトル　ＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　１
２１３核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ（
ｐｐｍ）：　１．２４（９Ｈ，ｓ、　ｔ−Ｂｕ）。

３．５０．３．７４　（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔｅｒｎ、
　　２位ＣＨ２）。

３．７４　（ｓ、　３Ｈ，０ＣＨ３）。

４．１０．４５７　（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔｅｒｎ、　
３位−ＣＨ２Ｓ）。

５．１０．−５．１９（３Ｈ，ｍ、　６位ＣＨおよびベ
ンジル位ＣＨ２）５．６０−５．６８（ＩＨ，ｍ、　７
位Ｃ）Ｉ）、　　５．７８．５．７９（ＩＨ。

８．８６（ＩＨ，ｓ、　ＮＨＴｒ　）、　９．７０（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｃ０ＮＨ）（２） （１）で得たｐ−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）−
２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル）２　　［
［（Ｒ８）　　（ｔｅｒｔ−ブトキシカニボニル）（３
，４−ジアセトキシフェニルチオ）メトキシ］イミノ］
アセトアミド］−３−（５−メチル−１゜３．４−チア
ジアゾール−２−イル）チオメチル３−セフェム−４−
カルボキシラード４６８ｒＩ１ｇを塩化メチレン２ｍｌ
、アニソール０．４ｍｌに溶解し。

水冷下トリフルオロ酢酸６ｍｔを滴下した後、室温で１
時間攪拌した。減圧下にトリフルオロ酢酸。

塩化メチレンを留去して得た残渣にエーテルを加えて粉
末化し、これを１取した。この粉末にトリフルオロ酢酸
５ｍｌ、水２．５ｍｌを加えて溶解し、室温で２時間攪
拌後、トリフルオロ酢酸、水を減圧下留去した。残渣物
にエチルエーテルを加え粉末化し、濾過して粉末２９７
１１１ｇを得た。　この粉末を冷戻酸水素ナトリウム水
溶液に溶解後、この水溶液をダイヤイオンＨＰ−２０に
吸着させ、水９次いで１０％メタノールで溶出した。目
的物を含む分画を集め、濃縮後、凍結乾燥して、７β−
［（２）２−（２−アミノ−４−チアゾリル）　−２−
［［（Ｒ８）−（カルボキシ）（３，４−ジアセトキシ
フェニルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミド］３−
（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジナトリウ
ム塩ｓｏｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトルν：？＝（ｃｒｔ＋”）　：　１
７７０質量スペクトル　ＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　８
４０　（２Ｎａ　５ａｌｔ　）核磁気共鳴スペクトル　
（ＤＭＳＯ−ｄ、中）δ（ｐｐｍＣ２，２４（６Ｈ，Ｓ
、　ＯＡｃ　）　。

３．７０（ｓ、　３Ｈ，０ＣＨ３）、　４１０．４．５
７（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔｅｒｎ。

３位−ＣＨ２Ｓ　）、　５．１３−５．１６　（ＩＨ，
ｍ、　６位ＣＨ）　。

５．７０−５．８０　（ＬＨ，ｍ、　７位ＣＨ）、　５
．９２．５．９４（ＩＨ。

７．１０−７．３０（ＩＨ，ｍ）、　　７．４２−４．
５０（ＩＨ，ｍ）。

７．５２−７．６０（ＩＨ，ｍ）、　　９．７５（ＩＨ
，ｄ、Ｃ０ＮＨ）実施例　２５ 実施例２４で得た化合物７６ｍｇを飽和重曹水１ｍ乙に
溶解させ、１時間半攪拌した。反応液をダイヤイオンＨ
Ｐ−２０に吸着させ、水で溶出し、目的物を含む分画を
集めた。これを濃縮後、凍結乾燥して、７β−［（Ｚ）
−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−［［（Ｒ
８）−（カルボキシ）（３，４６９ ７０ ジヒドロキシフェニルチオ）メトキン］イミノ］アセト
アミド］−３−（５−メチル−１，３，４，−チアジア
ゾール−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ジナトリウム塩２２ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトル　νユニ（ｃｍ−’）　：　１７
６６質量スペクトル　ＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　７５
６　（２Ｎａ　５ａｌｔ　）核磁気共鳴スペクトル　（
ＤＭＳＯ−ｄ６中）３．３０．３．５５　（２Ｈ，ＡＢ
　ｐａｔｔｅｒｎ、　２位ＣＭ２）。

４．２７．４．６０　（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔｅｒｎ、
　３位−ＣＨ２Ｓ）。

４．９４−５．００（ＩＨ，ｍ、　６位ＣＨ）。

５．４２５．４８（ＬＨ，ｍ、　７位ＣＨ）。

５．５６（ＩＨ，ｓ、　ＣＨ８−）、　６．５０−６．
７０（ＩＨ，ｍ）。

７．３６−７．４４　（１，Ｈ，ｍ）、　　７，４６　
４．５６（ＬＨ，ｍ）。

９．７５　（ＩＨ，ｄ、Ｃ０ＮＨ） 実施例　２６ ｐ−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）−：２−（２−
トリチルアミノ−４−チアゾリル）　−２−［［（Ｒ８
）　−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（３，４−ジ
アセトキシフェニルチオ）メトキシ］イミノ］アセトア
ミド］−３−クロロメチル−３−セフェム４−カルホキ
シラー）］、、２１ｇに四塩化炭素４０■及びアセトン
１６ｍ１を加え溶解した。これにヨウ化ナトリウム１７
８１１１ｇを加え室温で１時間攪拌した。

反応液を冷５％チオ硫酸ナトリウム水溶液で２回。

次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後溶媒を減圧下留去した。

残直にアセトン３０　ｍｌを加え溶解し、これに氷冷下
１−（２−ジメチルアミンエチル）−５−メルカプトテ
トラゾールナトリウム塩２５２Ｔｎｇのアセトン（８ｍ
ｌ　）溶液を加え、０〜４℃にて２時間攪拌した。反応
液に酢酸エチルを加え水でくり返洗浄したのち無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。

減圧下溶媒を留去し粗生成物を得、こねをカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出してｐ−メトキ
シベンジル　７β−［（’ｚ）　−２−（２−トリチル
アミノ）−４−チアゾリル）−２ｒ［（Ｒ３）　　（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（３４ジアセトキシフエ
ニルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［
１−（２−ジメチルアミノエチル）−５−テトラゾリル
］チオメチルー３セフェム−４−カルボキシラード４７
８ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトル　νｍ？ｘ　（ｃｍ−’）　：　
１７　Ｂ　４質量スペクトル　ＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　
：　１２５５核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣｌ　、中
）δ（ｐｐｒｎ）：　１．３４．１．４０　（９Ｈ，各
々３．　ｔ−Ｂｕ　）。

２２３．２２９（１２Ｈ，各々ｓ、　ＮＣＨ３及びＯＡ
ｃ　）２．７−２．８５　（４Ｈ，ｍ、　ＣＨ，、ＣＨ
２、ＮＣＨ３）。

（２） ３．６　（２Ｈ，ＡＢ、　２位ＣＨ，，）、　　３．７
７（３Ｈ，Ｓ、　０ＣＨ３）。

４．１７−４．４　（２Ｈ，ｍ、　３位−ＣＨ，、Ｓ−
）。

４．９４（ＩＨ，ｄ、　６位ＣＨ）　。

５．１１−５．３４　（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔｅｒｎ、
−ＣＨ２ＱｏＣＨ３）　。

５．７４．５．７７（ＩＨ，各ｋ　ｄｄ、　７位ＣＨ）
。

５．９７．６．０　（Ｉ　Ｈ，各ｋ　ｓ、　−ＯＣＨ，
Ｃｏｏ＋Ｂｕ　）。

８．０２．８．０９　（Ｌ　Ｈ，各ｈ　ａ、　Ｃ０ＮＨ
）　。

７３ ７４ （１）で得た化合物４６７１Ｔ１ｇを塩化メチレン２ｍ
ｌに溶解し、これに８０％酢酸水５０ｍｔを加え、３７
℃で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣にエー
テルを加えて粉末化し、これを沢取した。この粉末に塩
化メチレン２ｍｌ、アニソール０．５ｍｌ。

トリフルオロ酢酸５　ｍｌを加え溶解し、室温で１時間
攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣にエーテルを加え
て粉末化し、Ｐ取したのち減圧下乾燥して粗製物２６４
ｍｇを得た。

この粗製物２１０ｍｇを水５０　ｍｌに懸濁し、　　Ｉ
Ｎ塩酸を加えて溶解させた。これをダイヤイオンＨＰ−
２０に吸着させ、はじめ水２次いでメタノール水の比率
を順次上げながら溶出させた。目的物を含む分画を集め
、濃縮後、凍結乾燥して　７β［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−［［（Ｒ３）−（カルボ
キシ）（３，４−ジアセトキシフェニルチオ）メトキシ
］イミノ］アセトアミド］−３−［［（１−（２−ジメ
チルアミノエチル）−５−テトラゾリルコチオメチル−
３〜セフエム−４−カルボン酸１２０１１１ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルνＫｎ：（ｃｍ−’）：　１７７
２質量スペクトル　ＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　８３７
核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ（ｐｐｍ
）：　２．２６（６Ｈ，ｓ、　０Ａｃ）。

２．５７．２．６　（６Ｈ，各々ｓ、　ＮＣＨ３）＋３
．１４−３．９４　（６Ｈ，ｍ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ
２及び２位−ＣＨ２）。

４．２９−４．６（２Ｔ（、ｍ、　３位−ＣＨ２Ｓ）、
　　５．１４（ＩＨ，ｄ。

６位−ＣＨ）、　５．７７、５．８９（ＩＨ，各々ｄｄ
、　７位−ＣＨ）。

５．９４．５．９７　（Ｉ　Ｈ，各々ｓ、　−０ＣＨＣ
ＯＯＨ）。

１０．７１．１０．６９（ＩＨ，各々ｄ、Ｃ０ＮＨ）実
施例２７ 実施例２６で得た化合物１００　ｍｌを水１０ｍ１に懸
濁し、これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５　ｍｌを
加え溶解させ２時間２０分攪拌した。反応液にＩＮ−塩
酸を加えて酸性（ｐＨ＝２）とし、これをダイヤイオン
ＨＰ−２０に吸着させた。はじめ水２次いでメタノール
−水の比を順次上げながら溶出させ、目的物を含む分画
を集め、濃縮後、凍結乾燥して　７β−［（Ｚ）−２−
（２−アミノ−４−チアゾリル）　　２−［［（Ｒ８）
−（カルボキシ）（３゜４−ヒドロキシフェニルチオ）
メトキシ］イミノコアセトアミド］−３−［１−（２−
ジメチルアミノエチル）−５−テトラゾリルコチオメチ
ル−３セフエム−４−カルボン酸５３■を得た。

赤外線吸収スペクトル　ν？ａ：　（ｃｍ−’　）　：
　１７７２質量スペクトル　ＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：
　７５３核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ
（ｐｐｍ）：２．５７．２．６（６Ｈ，各々ｓ、　ＮＣ
Ｈ３）。

３．１−４．１　（６Ｈ，ｍ、　ＣＨ２ＣＨ２Ｎ及び２
位ＣＨ２）。

４．２８−４．６８（２Ｈ，ｍ、　３位−ＣＨ２Ｓ−）
。

５．１３．５．１４　（Ｉ　Ｈ，各ｋ　ｄ、　６位ＣＨ
）。

７７ ５．６２．５．６５　（Ｉ　Ｈ，各々ｓ、　−０ＣＨＣ
ＯＯＨ）。

５．７７．５．９１　（Ｉ　Ｈ，各々ｄｄ、　７位ＣＨ
）。

１０．６　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｃ０ＮＨ）実施例　２８ ジメチルホルムアミド１２ｍＺＫＰ−メトキシベンジル
　７β−フェニルアセトアミド−３−ヨードメチル−３
−セフェム−４−カルボキシラード２６０ｇ（３，４６
ミ’Ｊモル）とトリフェニルホスフィン０．９５ｇ（３
，６２ミＩＪモル）を溶解し、室温下１時間反応させた
。反応液を減圧下に濃縮後、イソプロピルエーテルで粉
末化した。粉末をｒ取し、塩化メチレフ５ｍｌ、５−ホ
ルミルチアゾール０．３９ｇ（３，４６ミリモル）を加
え溶解し、さらに飽和炭酸水素す１・７８ リウム水溶液５ｍｌを加え、室温下２４時間攪拌した。

塩化メチレン層を分液し、水層は塩化メチレンにて抽出
した。塩化メチレン層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後。

溶媒を留去してカラメル３４ｇを得た。

これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルムで溶出し７てｐ−メトキシベンジル　７β−
フェニルアセトアミド−３−４２（５−チアゾリル）ビ
ニル］−３−セフェムー４カルポキシラー１−１．４５
ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２−ＣＤ３０Ｄ中）：
３．６８−３．８４　　（５Ｈ，ｍ、　　−ＣＯＣＨ２
−−ト　−ＯＭｅ）。

５．００．５．０８　（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、　６位ＣＨ）
。

５．１０．５．２４　（２Ｈ，各々ｓ　、　ＣＯＯＣＨ
２）　。

５．７６．５．８３　（Ｉ　Ｈ，各々ｄｄ、　７位ＣＨ
）。

（２） 質量スペクトル ＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　５４８　（Ｍ−１−Ｈ）″
−塩化メチレン２０　ｍｌに五塩化リン１．３７　ｇ　
（６，５８ミリモル）とピリジン１．７７ｍｌ　（２１
，９ミリモル）を溶解し、−３０℃でｐ−メトキシベン
ジル７β−フェニルアセトアミド−３−［２−（５−チ
アゾリル）ビニル］−３−セフェムー４−カルボキシラ
ード１．２０ｇ（２１９ミリモル）を塩化メチレン７　
ｍｌとともに加えた。水冷下３時間攪拌後、−５０℃で
メタノール２０　ｍｌに加えた。水冷下１時間反応後、
飽和食塩水４５ｍ１及び塩化メチレン４５ｍ１に水冷下
加え、そのまま１時間攪拌した。反応液を分液し、水層
を更に塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を合わ
せ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去してカラメル１．５１
　ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付しクロロホルム−酢酸エチルで溶出して、ｐ−メ
トキシベンジル　７βアミノ−３−［２−（５−チアゾ
リル）ビニル］３−セフェムー４−カルボキシラー）　
４３０ｍｇを得た。

核磁気共鳴スペク（・ル　（ＣＤＣ１３中）：δ（ｐｐ
ｒｎ）：　２．０５（２Ｈ，ｂｒｓ、　−ＮＨ２）。

３８０゜ ４．７６゜ ５０１゜ ２７１ ３．８２　（３Ｈ，各々 ４．８２　（１，Ｈ，各々 ５．０８　（Ｉ　Ｈ，各々 ５．２８　（２Ｈ，各々 ０ＣＨ３） ６位ＣＨ）。

７位ＣＨ）。

Ｃ００ＣＨ，、−）。

８１ ］８２ Ａｃ０ 塩化メチレン１　ｍｌに（Ｚ）　−２−［トリチルアミ
ノ−４−チアゾリル−２−［ジフェニルメトキシカルボ
ニル（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミ
ノ］酢酸１９９ｍｇ　（０，２３５ミリモル）と五塩化
リン５１．４１７１ｇ　（０，２４７ミ１７モル）を水
冷下溶解し。

そのまま３０分間反応させた。この溶液を塩化メチレン
３　ｍｌ中にｐ−メトキシベンジル　７β−アミノ−３
−［２−（５−チアゾリル）ビニル］３−セフェムー４
−カルボキシラード１０１　ｍｇ（０，２３５ミリモル
）とピリジン０．０９５ｍ１（１，１７ミリモル）を溶
かした溶液に一６０℃で加えた後、１時間かけて一３０
℃まで昇温させ反応させた。　次いで、−３０℃でＩＮ
塩酸１．１８ｍ１を加えた。反応液に水を加え塩化メチ
レンで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去してカラメル３
３０ｒｌ１ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付しクロロオルムー酢酸エチルで溶出し、
ｐ−メトキシベンジル　７β−［（ｚ）−２−（２−ト
リチルアミノ−４−チアゾリル’）　−２−［［（Ｒ８
）　−（ジフェニルメトキシカルボニル）（３，４−ジ
アセトキシフェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド
］３−［２−（５−チアゾリル）ビニル］−３セフェム
ー４−カルボキシラー）２２０ｒｌ１ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル　（ＣＤＣ１３中）：δ（ｐｐｍ
）：　１．６３（ＩＨ，ｂｒｓ）、　２．１６−２．３
０（６Ｈ，ｍ）。

２．９６−３．６０（２Ｈ，ｍ）、　３．７６−３．８
０　（３Ｈ，ｍ）。

４．９３．４．９８．５．０３．５．１０（ＩＨ，各々
ｄ）。

５．０８．５．２５　（２Ｈ，各々Ｓ）。

５．７２−５．９５（ＩＨ，ｍ）、　５．９８−６．６
３（２Ｈ，ｍ）。

６．７４−７．５１　（３５Ｈ，ｍ　）。

７．６９．７．７０．７．８０．７．８２（ＩＨ，各々
Ｓ）。

７．９８．８．０５．８．１１．８．２７（ＬＨ，各々
ｄ）。

８．４６．８．５６．８．６６、８．６７（ＩＨ，各々
Ｓ）質量スペクトルＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　１２５
７　（Ｍ＋Ｈ）＋（４） ｐ−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）−２−（２トリ
チルアミノ−４−チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）−ジ
フェニルメトキシカルボニル）（３，４−ジアセトキシ
フェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［
２−（５−チアゾリル）ビニル］−３−セフェムー４−
カルボキシラード８７０１Ｔｔｇ（０，６９ミリモル）
を塩化メチレン９ｍＺ。

アニソール４　ｍｌに溶解後、水冷下トリフルオロ酢酸
１６ｍ１を加えそのまま９０分間反応させた。減圧下に
トリフルオロ酢酸を留去して得た残留物をエチルエーテ
ル−ヘキサン（１：１）で粉末化した。

ｆ取して得た粉末を更に水冷下トリフルオロ酢酸４５　
ｍｌに溶解し９次いで水１１ｍ１を加え、室温下３時間
反応させた。トリフルオロ酢酸、水を減圧下に留去して
得た残留物にエチルエーテルを加え粉末化し、Ｆ取して
７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
　−２−［［（Ｒ８）−カルボキシ’）Ｃ３，４−ジア
セトキシフェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］
−３−［２−（５−チアゾリル）ビニルコー３−セフェ
ムー４−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩粗製物４Ｑ４ｍ
ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）：δ（ｐｐ
ｍ）：　２．１８−２．３０　（６Ｈ，ｍ　）、　３．
２３−４．３０　（４Ｈ。

ｂｒｍ　）　、　５．１８．５．２２．５．２４．５．
２７　（ＩＨ，各々ｄ）。

５．６０　（ＩＨ，ｓ　）、　５．７５−５．８６　（
ＩＨ，ｍ）。

６．２８−６．８４　（２Ｈ，ｍ　）、　７．１４−７
．５０　（４Ｈ，ｍ　）。

７．８６−７．９３（ＩＨ，ｍ）、９．００（ＩＨ，ｓ
）。

９．５４−９．７７　（ＩＨ，ｎｂ）、　１３．０−１
３．８　（２Ｈ，ｂｒ　）。

質量スペクトル　ＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　７２８　
（Ｍ＋）赤外線吸収スペクトル　νご’、　（ｃｍ−”
）　：　１７８０８５ ８６ 実施例２９ 実施例２８で得た　７β−［（Ｚ）　−２−（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）−力ルボキシ
）（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミノ
］アセトアミド］−３−［２−（５−チアゾリル）ヒニ
ル］−３−セフェムー４−カルボン酸・　トリフルオロ
酢酸塩２００ｍｇ飽和炭酸水素ナト′リウム水溶液２０
　ｍｌに室温下溶解し、そのまま４時間反応させた。反
応液をダイヤイオンＨＰ−２０に吸着し、水−メタノー
ルで溶出し、目的物を含む分画を集め濃縮後、凍結乾燥
してジソジウム７β［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−
チアゾリル）２−　［［（Ｒ８）−カルボキシラード）
（３，４−ジヒドロキシフェニル）メトギシ］イミノ］
アセトアミド］−３−［（ＥＺ）−２−（５−チアゾリ
ル）ビニルヨー３−セフェム−４−カルボキシラード１
３９ｍｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル　（Ｄ２０中）：δ（ｐｐｍ）：
　３．０１−３．６８（２Ｈ，ｍ）、　５．０７．５．
１０．５．２０゜５．２２　（１，Ｈ，各々ｄ　）、　
５．３２−５．４２　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）。

５．６８−５．７８（ＬＨ，ｍ）、　　６．２５−７．
１５（６Ｈ，ｍ）。

７．７８−７．８８（１，Ｈ，ｍ）、　８．７６−８．
８６（ＩＨ，ｍ）。

質量スペクトル　ＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）：　６８９（Ｍ
十Ｈ）＋上で得られた化合物をＨＰＬＣ（ＭＭＣ−ＰＡ
ＣＫ　Ａ−３０２０ＤＳ　４．６　Ｘ　１５０ｍｍ、　
５０ｍＭＫＨ，、ＰＯ４ａｑ、　：　ＣＨ３ＣＮ＝　９
　：　１゜１．０ｍｌ／ｍｉｎ　）で溶出すると保持時
間約１０５分、１２分、１３．５分および１６５分に各
異性体に相当するピークが検出された。これら異性体を
溶出順にＡ。

Ｂ、ＣおよびＤとした。４種の異性体混合物５００ｒＩ
１ｇをＨＰＬＣで各異性体を含む分画ごとに分取を行い
。

各溶液を濃縮し、過剰量の炭酸水素すトリウムを加え、
ダイヤイオンＨＰ−２０により脱塩後、凍結乾燥して異
性体Ａを１００ｍｇ、　　Ｂを３５ｍｇ、（：’を１０
９ｍｇおよびＤを４５．７１１１ｇ得た。

核磁気共鳴スペクトル 異性体Ａ　（ＤＭＳＯ−ｄ、中） ５．１８−５．２１　（２Ｈ，ｍ、　６位ＣＨ十＞ＣＨ
−Ｃｏｏｏ）。

５．７５（ＩＨ，ｄｄ、　７位ＣＨ）。

　　Ｈ ６，６４（Ｉ　Ｈ，ｄ、−ＣＯＮＨ−）。

異性体Ｃ（ＤＭＳＣ）−ｄ、中） 異性体Ｂ　（ＤＭＳＯ−ｄ、＋ＣＤ、ＯＤ中）δ（ｐｐ
ｍ）：　３．５５．３．６４（２Ｈ，各々ｄ、Ｃ２（、
；　　）。

５．１０（ＩＨ，ｄ、　６位ＣＨ）。

５．３２（ＩＨ，ｓ、）ＣＨ−Ｃｏｏ　　）。

５．７１　（ＩＨ，ｄ、　７位ＣＨ）。

５．１８（ＩＨ，ｄ、　６位ＣＨ）　。

５．２８　（ＬＨ，ｓ、　　）ＣＨ−Ｃｏｏｏ）。

５．６９　（ＩＨ，ｄｄ、　７位ＣＨ）。

８９ 異性体Ｄ　（ＤＭＳＯ−ｄ６＋　ＣＤ３０Ｄ中）実施例
　３０ ５．１７（ＩＨ，ｄ、　６位ＣＨ）。

５．３６（ＩＨ，ｓ、　　）ＣＨ−Ｃｏｏｏ）。

５．７２（ＩＨ，ｄ、　７位ＣＨ）　。

ジメチルホルムアミド２０ｍＺにｐ−メトキシベンジル
　７β−フェニルアセトアミド−３−クロロメチル−３
−セフェム−４−カルボキシラード３．０ｇ（６，１６
ミリモル）とトリフェニルホスフィン１．７０ｇ（６，
４８ミリモル）を溶解し、よう化ナトリウム０．９７　
ｇ　（６，４７ミリモル）を加え、室温下２時間撹拌し
た。反応液を減圧下に濃縮乾固し、塩化メチレン１０ｍ
１を加えた。この溶液に３−ホルミルイソチアゾール７
６７　ｍｇ　（６，７８ミリモル）と飽和炭酸水素す）
　ＩＪウム水溶液１りｎ＋Ｚを加え、室温下５時間３０
分撹拌した。塩化メチレン層を分液し、水層は塩化メチ
レンにて抽出した。塩化メチレン層を合わせ、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去してカラメル６．８ｇを得た。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付しクロロホルム−酢酸エチル
で溶出してｐメトキシベンジル　７β−フェニルアセト
アミド−３−［２−（イソチアゾール−３−イル）ビニ
ルロー３−セフェム−４−カルボキシラード２．４８ｇ
得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）：δ（ｐｐ
ｍ　）　”　３．３６〜３．６８　（２Ｈ９ｍ　）、３
．７６　（３Ｈ２ｓ　）＋５．０８　（２Ｈｌｓ　）＋
　５．２４　（Ｉ　Ｈ９ｄ　）、５−７２　（Ｉ　Ｈ＋
　ｄｄ　）。

６．７０〜６．９０（３Ｈ，ｍ）、　７．０６〜７．３
８（６Ｈ，ｍ）。

７．４０−７．６８（５Ｈ，ｍ）、　８．７３（ＩＨ，
ｄ）。

９．０４（ＩＨ，ｄ） 質量スペクトルＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　５４８　（
Ｍ十Ｈ）＋（２） 塩化メチレン１３．ｎ＋ｔに五塩化リン９１３１Ｔ１ｇ
とピリジン１．１８　ｍｌを溶解し、−３０℃でｐ−メ
トキシベンジル　７β−フェニルアセトアミド−３−［
２−（イソチアゾール−３−イル］ビニル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード８００　ｒＱｇ　（１，４
６ミリモル）を塩化メチレン３．２ｍｌとともに加えた
。水冷下３時間撹拌後、−３０°Ｃでメタノール１３ｍ
Ｚに加えた。

室温下１時間撹拌後、水冷下飽和食塩水３０ｍ１および
塩化メチレン３０ｍＺに加え、そのまま１時間撹拌した
。反応液を分液し、水層を更に塩化メチレン２０ｍＺで
抽出した。塩化メチレン層を合わせ、飽和炭酸水素す）
　ＩＪウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去してカラメル１．１５ｇを得た。これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しクロロホ
ルム−酢酸エチルで溶出してｐ−メトキシベンジル　７
β−アミノ−３−［２−（イソチアゾール−３−イル）
ビニル］−３セフエムー４−カルボキシラード６００Ｉ
Ｔ１ｇヲ得り。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）：δ（ｐｐ
ｍ）　：　２．２５〜２．５５（２Ｈ，ｂｒ　８　）。

３．５３（２Ｈ，ｄｄ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、４．
８３（ＩＨ，ｄ）。

４．９８（２Ｈ，ｓ）、５．０９（ＩＨ，ｄ）、６．５
８（４Ｈ，ｄｄ）。

６．８８（ＩＨ，ｄ）、７．２４（ＩＨ，ｄ）、７．３
１（ＩＨ，ｄ）。

９．０１（ＩＨ２ｄ） ９３ ９４ 質量スペクトルＦＡＢ　（Ｐｏ　ｓ、　）　：　４．：
３０　（Ｍ＋Ｈ）＋（３） 塩化メチレン３．５ｍＺに（Ｚ）−２−（２−）ジチル
アミノ−４−チアゾリル）−２−［ジフェニルメトキシ
カルボニル（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ
コイミノ酢酸７８８　ｍｇ　（０，９３１ミリモル）と
五塩化リン２０４　ｍｇ　（０，９８０ミＩＪモル）を
水冷下加え３０分間撹拌した。この溶液を塩化メチレン
１２ｍｔ中にｐ−メトキシベンジル　７β−アミノ−３
［２−（イソチアゾール−３−イル）ビニル］３−セフ
ェムー４−カルボキシラード４００　ｍｇ　（０，９３
１ミリモル）とピリジン０．３７６ｍＺを溶かした溶液
に一６０°Ｃで加えた。反応液を１時間かげて一３０″
ｃｔで昇温させた。反応液を一４０℃まで冷却しＩＮ塩
塩酸４．６６ｍＺを加えた。反応液に水を加え塩化メチ
レンで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去してカラメ
ル１．０ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに（ｔ　Ｌクロロボルム−酢酸エチルで溶出し
て、ｐ−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）２−（２−
）ジチルアミノ−４−チアゾリル）２−　［［（Ｒ８）
−（ジフェニルメトキシカルボニル）　（３，４−ジア
セトキシフェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］
−３−［２−（イソチアゾール−３−イル）ビニルヨー
３−セフェム−４カルボキシラー）０．７６ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中）：δ（ｐｐｍ）
　：　２．２４　（６Ｈ，ｂｒ）、　３．１７．３．３
５　（２Ｈ，各々ｃ＋ｄ）。

３．７６（３Ｈ，ｓ　）、　４＝９９．５．０３（ＩＨ
，各々ｄ）。

５．１１　、５．１３　（１−Ｈ，各々ｓ）。

５．８５　、５．８７　（Ｉ　Ｈ，各々ｄａ）。

６．６０　、６．６２　（２Ｈ，各々ｓ　）、　６．７
４，６．７８（ＬＨ，各々ｓ）。

６．８０〜７．８０　（３５Ｈ，ｍ）、　７．８８．８
．０５（ＩＨ，各々ｄ）。

７．２１（ＩＴ（、ｄ）、　７．４４（１，Ｈ，ｄ）。

７．５４　（］、　Ｈ，ｄ　） 質量スペクトルＦＡＢ（Ｐｏｓ、）　：　１２５６　（
Ｍ＋）（４） ｐ−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）−２−（２−ト
リチルアミノ−４−チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）−
＜ジフェニルメトキシカルボニル）（３・４−ジアセト
キシフェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３
−［２−（インチアゾール−３イル）ビニル］−３−セ
フェムー４−カルボキシラード４００　ｍｇを塩化メチ
レン４ｍｌ、　　アニソール２ｍ４に溶解後、水冷下ト
リフルオロ酢酸８ｍＺを加え、そのまま９０分間反応さ
せた。減圧下に塩化メチレン、トリフルオロ酢酸を留去
して得た残留分をエチルエーテルで粉末化した。汗取し
て得た粉末を更に水冷下トリフルオロ酢酸２４ｍ１に加
え２次いで水６ｍｌを加え、そのまま３０分間反応後、
さらに室温下２時間反応させた。トリフルオロ酢酸。

水を減圧下に留去して得た残留物にエチルエーテルを加
え粉末化し、Ｐ取して７β−［（Ｚ）　−２（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）（カルボキシ
）（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミノ
］アセトアミド］−３−［２（イソチアゾール−３−イ
ル）ビニルヨー３−セフェム−４−カルボン酸トリフル
オロ酢酸塩１９０■を得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯｄａ中）：δ（ｐｐｍ
）　：　２．１６〜２．３４　（６Ｈ，ｍ　）。

３．５２−３．８４　（２Ｈ，ｍ）、　３．９０〜４．
１０　（２Ｈ，ｂｒ　）。

５．２３　、５．２５　（］、Ｈ，各々ｄ）、５．６１
（ＩＨ，ｓ）。

５．８１　、５．８４．（ＬＨ，各々ｄｄ）、　６．６
３，６．６５（ＬＨ，各々Ｓ）。

６．７９（ＬＨ，ｄ）、６．８３（ＩＨ，ｄ）。

７．０２〜７．７６（ＩＩＨ，ｍ）、９．０４（ＩＨ，
ｄ）。

９．５５　、９．７３　（Ｌ　Ｈ，各々ｄ）質量スペク
トルＦＡＢ（Ｐｏｓ、）　：　７２９　（Ｍ−ｊ−Ｈ）
″−赤外線吸収スペクトルν二（ａｍ−’）　：　１７
６６９７ ９８ 実施例　３１ ＨＯ 実施例３０で得た７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）　−２−［［（Ｒ８）−（カルボキシ
）　（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミ
ノ］アセトアミド］−３−［２−（イソチアゾール−３
−イル）ビニル］−３−セフェムー４カルボン酸・トリ
フルオロ酢酸塩５０１１１ｇを飽和炭酸水素すｌ−ＩＪ
ウム水溶液５ｍ７に室温下溶解し、そのまま５時間反応
させた。反応液をダイヤイオンＨＰ−２０に吸着し、水
−メタノールで溶出し、目的物を含む分画を集め濃縮後
、凍結乾燥してジソジウム　７β−［（Ｚ）　−２−（
２−アミノ−４−チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）−（
カルボキシラード）（３，４ジヒドロキシフエニル）メ
トキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［２−（イソチ
アゾール−３−イル）ビニル］−３−セフェムー４−カ
ルボキシラード２０ｍｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０中）： δ（Ｐ　ｐｍ）　”　３−００〜３．６８　（２Ｈ＋　
ｍ　）。

５．１３　、５．１５　（ＩＩ（、各々ｄ）、５．３９
，５．４０（ＩＨ，各々Ｓ）。

５．６７　、５．７２　（ＩＨ，各々ｄ　）＋　６．４
８〜７．１６　（４Ｌ　ｍ　）。

７．２４〜７．６０（２Ｈ，ｍ）、８．７７（ＩＨ，ｄ
）。

８．８５（ＬＨ，ｄ） 赤外線吸収スペクトルＬｌ：（ｃｍ−’）　：　１７５
８実施例　３２ ジフェニルメチル７−　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−ヒドロキシメチル−３−セフェム４−カル
ボキシラード５．００　ｇ　（１０，１ｍｍｏ＋　）＋
　　トリフェニルホスフィン７．９３　ｇ　（３０，２
ｍｍｏｌ　）＋　ｐ−メトキシフェノール７、２８　ｇ
　（６０，２ｍｍｏｌ　）をアルゴン雰囲気中でテトラ
ヒドロフラン２５ｍＺに溶解し、−４０〜３５°Ｃに冷
却してアゾジカルボン酸ジエチル４．７６ｍＺ（３０，
２ｍｍｏｌ　）を滴下した後同温で６時間撹拌した。

この溶液を、氷冷したＩＮ−塩酸３００ｍＺと酢酸エチ
ル３００ｍＺの懸濁液に加え撹拌した後分液し、酢酸エ
チル層を水、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去し得られたカラメルにベンゼン
を加え不溶物をｆ過によって除去し、Ｐ液のベンゼンを
留去して得られた残渣をジエチルエーテルに溶解した。

このエーテル溶液を２０％炭酸カリウム水溶液で未反応
のｐ−メトキシフェノールがなくなるまで洗浄し、さら
に飽和リン酸二水素カリウム水溶液、水、飽和食塩水で
洗浄した。エーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後エーテルを留去しカラメル２．８０ｇを得た。

このカラメルをシリカゲルカラムクロマトグラフィーニ
付しベンゼン−アセトン（容積比１００　：　１　）で
溶出後、エーテル−ヘキサンで粉末化してジフェニルメ
チル７−　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
（４−メトキシフェノキシメチル）−３セフェム−４−
カルボキシラード１．２９ｇ１だ。

赤外線吸収スペクトルν、”、ｒｘ（ｃｍ−’）　：　
１７９０核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）：
δ（ｐｐｍ）　：　１．３９　（９Ｈ，ｓ、　−１Ｂｕ
　）。

３．６３（２Ｈ，ｓ、　２位−ＣＨ２−）、　３．６８
（３Ｈ，Ｂ、　−０ＣＨ３）。

４．６６（２Ｈ，ｓ、　３位−ＣＨ２０−）。

５．１１（ＩＨ，ｄ、　６位ＣＩ（）、　５．５５（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、　７位ＣＨ）。

６．９４（ＬＨ，ｓ、−ＣＨＰｈ２）。

７．２６〜７．４４　（１０Ｈ，ｍ、　−ＣＨＰｈ２）
。

８．０３（ＩＨ，ｄ、−ＮＨ−） 質量スペクトルＦＡＢ（Ｐｏｓ、）　：　６０３　（Ｍ
＋Ｈ）＋（２） （１）で得たジフェニルメチル７−　ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−（４−メトキシフェノキシメ
チル）−３−セフェム−４−カルボキシラード１．２０
　ｇ　（１，９９ｍｍｏｌ　）を塩化メチレン１０　ｍ
ｌ　ｇ溶解０１ ０２ しこれにアニソール２．２ｍ７を加え、さらに水冷下ト
リフルオロ酢酸７．７ｍｌを加え室温で４５分間撹拌し
た。揮発成分を減圧下留去し、残渣にジエチルエーテル
を加え粉末化し７−アミノ−３−（４−メトキシフェノ
キシメチル）−３−セフェム−４カルボン酸・トリフル
オロ酢酸塩６５４　ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトル峠”、、”　（Ｃｍ−’）　：　
１８０８核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０中）： δ（ｐｐｍ）　：　３．５４　（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔ
ｅｒｎ、　２位−ＣＨ２−）。

３．８０　（３Ｈ２ｓ、０ＣＨ３）。

４．６８〜４．９６　（３Ｈ，ｍ、　３位−ＣＨ２０−
、６位ＯＨ）。

５．００（ＬＨ，ｄ、　７位ＣＨ）。

Ａｃ アルゴン雰囲気下で塩化メチレン１０ｍ１に（Ｚ）２−
（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）２−［［（ジ
フェニルメトキシカルボニル）　（３，４ジアセトキシ
フエニル）メトキシ］イミノ］酢酸１．２３５　ｇ　（
］、、４．６　ｍｍｏｌ　）を溶解し、−２５°Ｃで五
塩化リン０．３０４ｇ　（１，４６ｍｍｏｌ　）を加え
た。−２０〜−］、５°Ｃで１時間撹拌し酸クロライド
の塩化メチレン溶液を得た。一方、（２）で得られた７
−アミノ−３−（４−メトキシフェノキシメチル）−３
−セフェム４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸塩ｃ、５
４ｍｇ　（］、、４６ｍｒｎｏｌ　）をアルゴン雰囲気
下で塩化メチレン１０ｍＺに溶解し１０°Ｃ以下でＮ、
Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド０．７２　
ｍＺ　（２，９４ｍｍｏｌ　）を加え均一溶液になるま
で撹拌した後に一６５°Ｃに冷却してピリジン０．７１
　ｍｌ（８，７８ｍｍｏｌ　）を加えさらに同温でさき
に調製した酸クロライド溶液を加えた。−４０〜〜−３
５℃で２時間撹拌し次いでこの溶液を氷冷した飽和リン
酸二水素カリウム水溶液５０ｍ乙に加えた。

有機層をさらに飽和リン酸二水素カリウム水溶液。

水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶
媒を留去してカラメル１．７４ｇを得た。このカラメル
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーニ付ジクロロホ
ルム−メタノール（容積比９０：１０）で溶出して７β
−［（Ｚ）　−２−（２−）リチルアミノー４−チアゾ
リル）　　２−［［（Ｒ８）−（′）フェニルメトキシ
カルボニル）　（３，４−ジアセトキシフェニル）メト
キシ］イミノ］アセトアミド］３−（４−メトキシフェ
ノキシメチル）−３セフェム−４−カルボン酸１．０７
５ｇを得り。

赤外線吸収スペクトルν：：（ｃｍ　’）　：　１７７
４核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ中）　：δ（
ｐｐｍ）　：　２．２６（６Ｈ，ｓ、　−０Ａｃ）。

３．２８〜３．４１　（２Ｈ，ｍ、　２位−ＣＨ２−）
。

３．６７　（３Ｈ，ｓ、　−０ＣＨ３）。

４．７８〜４．８７　（３Ｈ，ｍ、　３位−ＣＨ，、Ｏ
−、６位ＣＨ）。

５．４７〜５．５７　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　７位ＣＨ）。

Ａｃ ６．７２−６．９４　（６Ｈ，ｍ、　−ＣＨＰｈ２゜７
．１４〜７．４４（２８Ｈ＋　ｍ、　ｃＨｐｈ２．Ｔｒ
　　。

８．６４　、８．９０　（Ｉ　Ｈ，各々ｓ、　ＴｒＮＨ
）＋９．４６，９．６０（ＬＨ，各々ａ、　−ＣＯＮＨ
−）質量スペクトルＦＡＢ（Ｎｅｇ）　：　１１６２（
Ｍ−Ｈ）（３）で得た７β−［（Ｚ）−２−（２−）ジ
チルアミノ−４−チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）−（
ジフェニルメトキシカルボニル）　（３，４−ジアセト
キシフェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］３−
（４−メトキシフェノキシメチル）−３−セフェム−４
−カルボン酸１．００　ｇ　（０，８５９ｍｍｏｌ　）
を塩化メチレン１５　ｍｌに溶解しアニソールＱ、９４
．ｍｌを加え、さらに水冷下トリフルオロ酢酸塩酢酸ｍ
Ｚを加え。

室温で１時間撹拌した。揮発成分を減圧下留去し０５ ０６ 残留物にジエチルエーテルを加えて粉末化し沢取した。

次に沢取物を氷冷したトリフルオロ酢酸１５ｍ１に溶解
し、１５°Ｃ以下でこの溶液に水５ｍＺを滴下し、室温
で３時間撹拌した。溶媒を留去して得た残渣にジエチル
エーテルを加えて粉末化し粗生成物６２７　ｒＩｌｇを
得た。この粗生成物を５％炭酸水素ナトリウム水溶液に
溶解した後、ダイヤイオンＨＰ２０に吸着し水９次いで
メタノール水で溶出した。

目的物を含む分画を濃縮した後凍結乾燥してジソジウム
　７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル
）−２−［［（Ｒ８）−（カルボキシラード）（３，４
−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミノ］アセトア
ミド］　−，３−（４−メトキシフェノキシメチル）−
３−セフェム−４−カルボキシラード１７１　ｆｆ１ｇ
を得た。

赤外線吸収スペクトルν：ｔ　（Ｃｍ−”）　：　１７
６８核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０中）： δ（ｐｐｍ）　：　２．２７，２．２８，２．３１，２
．３２（６Ｈ，各々Ｓ。

−０Ａｃ　）、　３．２３〜３．４８　（２Ｈ，ｍ、　
２位−ＣＨ２）＋３．８２（３Ｈ，ｓ、　−０ＣＨ３）
。

４．７１〜５．０６　（３Ｉ（、ｍ、　３位−ＣＨ２０
−、６位ＣＨ）。

５．６７〜５．７３　（Ｉ　Ｉ（、各々ｄ、　７位ＣＨ
）。

Ｈ 実施例３２で得たジンジウム　７β−［（Ｚ）　−２−
（２−アミノ−４−チアゾリル）−１−［［（Ｒ８）（
カルホキシラー）　）　（３，４−ジアセトキシフェニ
ル）メトキシ］イミノ］アセトアミトコ−３（４−メト
キシフェノキシメチル）−３−セフェム−４−カルボキ
シラード１００１００ｒｌ１．１２５ｍｍｏｌ　）を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解した後１時間撹拌し
、そのままダイヤイオン）（Ｐ−２０に吸着した。これ
を水１次いでメタノール水で溶出し目的物を含む分画を
濃縮した後凍結乾燥してジソジウム　７β［（Ｚ）−２
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−［［（Ｒ３）
−（カルボキシラード）（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−（４−メ
トキシフェノキシメチル）−３−セフェム−４−カルボ
キシラード７７ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトルｖ、”、”、’　（Ｃｍ−’）　
：　１７６８核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０中）： δ（ｐｐｍ）　：　３．２２〜３．５２（２Ｈ，ｍ、　
２位−ＣＨ２−）。

３．８１（３Ｈ，ｓ、　−０ＣＨ３）。

４．７０〜５．０２　（３Ｈ，ｍ、　３位−ＣＩ（２ｏ
−、６位ＣＩ（）。

ｈ ５．６０〜５．７１　（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、　７位ＣＨ）
。

質量スペクトルＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　７１６　（
Ｍ十Ｉ（）＋実施例　３４ ｐ−メトキシフェノールに代えてｐ−フルオロ７ｘノー
／ｌ／　６．７８　ｇ　（６０，５ｍｍｏｌ　）を用い
る以外は実施例３２　（１）と同様の方法でジフェニル
メチル　７−ｔｅｒｔ−プトキシカルポニルアミノ−３
−（４−フルオロフェノキシメチル）−３−セフェム−
４−カルボキシラード１．６８ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄｏ中）：δ（ｐｐ
ｍ）　：　１．４１　（９Ｈ，ｓ、　−ｔＢｕ　）。

３．６５（２Ｈ，ＡＢｐａｔｔｅｒｎ、　２位−Ｃ）（
２−）。

４．６５　（２Ｈ，ｓ、　３位−ＣＨ２０−）。

５．１３（ＩＨ，ｄ、　６位ＣＨ）。

５．５７（ＩＩ（、ｄｄ、　７位ＣＨ）。

０９ １０ （９） ７．２４〜７．４４（ＩＯＨ，ｍ、−ＣＨＰｈ２）。

８．０４　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　−ＮＨ，）質量スペクトル
ＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　５９１　（Ｍ　＋　Ｈ）＋
（３） 質量スペクトルＦＡＢ　（Ｐｏｓ、）　：　３２５　（
Ｍ＋Ｈ）″゛ジフエニルメチル７−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−３−（４−メトキシフェノキシメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボキシラードに代えてジ
フェニルメチル　７−　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−（４−フルオロフェノキシメチル）３−セ
フェム−４−カルホキシラー）１．６０ｇ（２，７１ｍ
ｍｏｌ　）を用いて実施例３２（２）と同様の方法で７
−アミノ−３−（４−フルオロフェノキシメチル）−３
−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸塩９４
４．ｍｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０中）： δ（ｐｐｍ）　：　３．５５　（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔ
ｅｒｎ、　２位−ＣＨ２−）。

４．７３−４．９４　（３Ｈ，ｍ、　３位−ＣＨ２０，
６位ＣＨ）。

５．０１（ＬＨ，ｄ、７位ＣＨ）。

７−アミノ−３−（４−メトキシフェノキシメチル）−
３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸塩に
代えて７−アミノ−３−（４−フルオロフェノキシメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢
酸塩１．８２０　ｇ　（２，１５ｍｍｏｌ　）を用いて
実施例３２　（３）と同様の操作を行ない７β−［（ｚ
）−２−（２−トリチルアミノ−４チアゾリル）　−２
−［［（Ｒ８）−（ジフェニルメトキシカルボニル）　
（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミノ］
アセトアミド］−３−（４フルオロフエノキシメチル）
−３−セフェム−４ノノルボン酸１．８２３ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）：δ（ｐｐ
ｍ）　：　２．２７（６Ｈ，８，−０Ａｃ）。

３．２８〜３．４４（２Ｈ，ｓ、　２位−ＣＨ，、−）
。

４．８７〜４．９７（３Ｈ，ｍ、　３位−ＣＨ２０−、
６位ＣＨ）。

５．４６−５．５６　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　７位Ｃ！（）。

６．６３−７．０９　（６Ｈ，ｍ、　−ＣＨＰｈ２゜７
．１６〜７．４０　（２８Ｈ，ｍ、　−ＣＨＰｈ２．　
Ｔｒ　−。

８．６３　、８．８９　（Ｉ　Ｈ，各々ｓ、　ＴｒＮＨ
）。

９．４６　、９．５９　（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、　　Ｃ０Ｎ
Ｈ−）＋質量スペクトルＦＡＢ（Ｎｅｇ、）　：　１１
５０（Ｍ　Ｈ）７β−［［（Ｚ）　−２−（２−）ジチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）−（ジ
フェニルメトキシカルボニル）　（３，４−ジアセトキ
シフェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−
（４メトキシフエノキシメチル）−３−セフェム４−カ
ルボン酸に代えて７β−［（Ｚ）−２−（２トリチルア
ミノ−４−チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）　−（ジフ
ェニルメトキシカルボニル）　（３，４−ジアセトキシ
フェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−（
４−フルオロフェノキシメチル）−３−セフェム−４−
カルボン酸５００１Ｔ１ｇ（０，４３４−ｍｍｏｌ　）
を用い、実施例３２（４１と同様の方法でジソジウム　
７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ４−チアゾリル）−
２−［［（Ｒ８）　−（カルボキシ１３ １４ ラード）　（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ
］イミノ］アセトアミド］−３−（４−フルオロフェノ
キシメチル）−３−セフェム−４−カルボキシラード１
０１１１１ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルν：？；　（ｃｍ−’）　：　１
７６６核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０中） δ（ｐｐｍ）　：　２．２６．２．３０．２．３１．２
．３４（３Ｈ，各々ｓ、　−０Ａｃ）。

３．２３〜３．４８　（２Ｈ，ｍ、　２位−ＣＨ２）＋
４．５５〜５．０５　（３Ｈ，ｍ、　３位−（ｊ（２０
−、６位ＣＨ）。

５．６６〜５．７３　（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、　７位Ｃ）（
）。

ジソジウム　７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ４−チ
アゾリル）−２−［［（Ｒ８）−（カルボキシラード）
　（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミノ
コアセトアミド］−３−（４−メトキシフェノキシメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボキシラードに代え、ジ
ソジウム　７β−［（Ｚ）　−２−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）　−（カルボキシラー
ド）　（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イ
ミノ］アセトアミド］３−（４−フルオロフェノキシメ
チル）−３−セフェム−４−カルボキシラード７４ｍｇ
　（０，０９４ｍｍｏ＋　）を用いる以外は、実施例３
３と同様の操作を行いジソジウム　７β−［（Ｚ）　−
２−（２−アミノ−４チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）
−（カルホキシラー）　）　（３，４−ジヒドロキシフ
ェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−（４
−フルオロフェノキシメチル）−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード３２１１１ｇを得た。

赤外線吸収スペクトルν：”：、　（ｃｍ−’）　：　
１７６８核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０中）： δ（ｐｐｍ）　：　３．２４〜３．５５（２Ｈ，ｍ、　
２位−ＣＨ２）＋４．５５〜５．０２　（３Ｈ，ｍ、　
３位−ＣＨ２０−、６位ＣＨ）。

ｔｔ ５．６５〜５．７０　（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、　７位ＣＨ）
。

実施例　３５ （１） ７β−［（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノ−４チアゾ
リル）　−２−［［（Ｒ８）　−（ジフェニルメトキシ
カルボニル）　（３，４−ジアセトキシフェル）メトキ
シ］イミノ］アセトアミド］−３−クロロメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ハラメトキシベンジルエステ
ル１．４１ｇを四塩化炭素４０ｍ１及びアセトン１６ｍ
１の混合溶媒にとかし、ヨウ化ナトリウム２１３ｒｒ１
ｇを加えて１時間室温で撹拌する。

反応液を５％チオ硫酸ナトリウム水溶Ｗ４０ｍｌ。

次いで食塩水５０＋ｎＺで洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥する。

溶媒を留去して得られた残留物にアセトン２０ｍｔを加
えて溶解し、３−ハイドロキシイソチアゾ−１７ １８ ル２４０ｍｇを加える。次いで、水冷下、炭酸カリウム
２６］ｎａｇを加えた後、同温度で４時間撹拌する。

反応後、溶媒を減圧下留去して得られた固形物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに利し、ベンゼン−酢酸
エチル（容量比３：１）で溶出し。

７β−Ｅ（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノ−４チアゾ
リル）−２−［［（Ｒ３）−（ジフェニルメトキシカル
ボニル）　（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ
］イミノ］アセトアミド］−３−（イソチアゾール−３
−イル）オキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ハラメトキシベンジルエステル２２６　ｍｇを得る。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中）：４．８５〜４
．９６　（ｄ　Ｘ　２゜ ５．２４（ｓ。

２Ｈ。

１Ｈ２ ６位）。

ＣＨ，、【ｙｏＣＨ３ ）。

質量スペクトル（ＦＡＤ　Ｐｏｓ、）　：　１２６１　
（Ｍ＋　１　）赤外線吸収スペクトルνに：ｒ　（ｃｍ
−１）：　　１７８４，１６９６．１５２０ Ａｃ ７β−［（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノ−４チアゾ
リル）　−２−［［（Ｒ８）　−（ジフェニルメトキシ
カルボニル）　（３，４−ジアセトキシフェニル）メト
キシ］イミノ］アセトアミド＞３−（インチアゾール−
３−イル）オキシメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ハラメトキシベンジルエステル２１６ｍＺを塩化メチ
レン８ｍｌにとかし、８０％酢酸水２４．ｍｌを加えて
３５°Ｃで３時間撹拌した。

反応後、溶媒を減圧留去して得た残留物にエーテル２５
ｍｔ、次いでｎ−ヘキサン５０ｍＺを加え１０分間撹拌
した。

析出した沈澱物を沢取し、五酸化リン上で減圧乾燥して
、７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４チアゾリル）
　−２−［［（Ｒ８）−（ジフェニルメトキシカルボニ
ル）　（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イ
ミノ］アセトアミド］−３−（イソチアゾール−３−イ
ル）オキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ハラ
メトキンベンジルエステル１４０ｒＴ１ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３中）：２２１ ２２ 質量スペクトルＦＡＢ（Ｐｏｓ、）　：　１１０１９（
＋１）赤外線吸収スペクト／Ｌ／　ｖ、、”、’、　（
ｃｍ−’）　：　１７８０　＋　１６９’２＋１６１８
．１５２２ ７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
　−２−［［（Ｒ８）−（ジフェニルメトキシカルボニ
ル）（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミ
ノ］アセトアミド］−３−（イソチアゾール３−イル）
オキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸パラメト
キシベンジルエステル１３５１′ｒ１ｇを塩化メチレン
８ｍＬ及びアニソール１ｍｔに溶解し。

水冷下トリフルオロ酢酸２．５ｍｌを滴下した後、同温
度で２５分間撹拌した。

反応後、−５０℃に冷却し、−２０°Ｃ以下でエーテル
１０ｍ１．次いでｎ−へキサン４０ｍ１を加えて、１５
分間、−２０℃〜−１０℃で撹拌した。

生じた沈澱物を沢取し、五酸化リン上で減圧乾燥して、
７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
　−２−［［（Ｒ８）　−（カルボキシ）　（３，４−
ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミ
ド］−３−（インチアゾール−３−イル）オキシメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸１０４■を得た。

２３− ２４ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯｄ６中）：赤外線吸収
スペクトルν：：　（ｃｍ−’）　：：　１７７８，１
６８４，１６４４ ５．８　（ｍ。

ＩＨ。

７位）。

７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−［［（Ｒ８）−（カルボキシ）　（３，４−ジア
セトキシフェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミトコ
−３−（イソチアゾール−３−イル）オキシメチル−３
−セフェム−４−カルボン酸８３■に水３０ｍ１．炭酸
水素ナトリウム２．４ｇを加えて４．５時間、室温で撹
拌する。

反応後、ダイヤイオンＨＰ−２０カラムクロマトグラフ
ィーに付し、　　２０％メタノール水溶液で溶出い目的
物を含むフラクションを集め、濃縮、凍結乾燥して、ジ
ソジウム　７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−［［（Ｒ８）−（カル２５ ２６− ポキン）　（３，４−ジハイドロキシフェニル）メトキ
シ］イミノ］アセトアミド］−３−（イソチアゾール−
３−イル）オキシメチル−３−セフェム４−カルホキシ
レー）４３ｍｇを得る。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭｓｏ−ｄａ中）：実施例 ７ 赤外線吸収スペクトルν：：　（ｃｍ−’）：　　１７
６４，１６７０，１６０６．１５３４ジメチルホルムア
ミド３５ｍＺに４−メトキシベンジル　７β−フェニル
アセトアミド−３−クロロメチル−３−セフェム−４−
カルホキシラー）５．０ｇ（１０，３ミリモル）とトリ
フェニルホスフィン２．８４ｇ（１０，８ミリモル）を
溶解し、さらてヨウ化すトリウム］、６２ｇ　（１０，
８ミ’Ｊモル）を室温下加え、そのま−１２時間攪拌し
た。反応液を濾過し、溶媒を留去後、残渣にイソプロピ
ルエーテルを加え粉末化した。戸数して得た粉末９．８
４ｇのうち、７．３１ｇを水冷下、塩化メチレン７３ｍ
ｔおよび１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３０．５ｍｌに溶
解した。室温下１５分間攪拌後、塩化メチレン層を分液
した。水層はさらに塩化メチレン３７ｍ１で抽出した。

塩化メチレン層を合わせ、水冷下、５−ホルミル−４−
メチルチアゾール０．９７ｇ　（７，６３ミＩＪモル）
の塩化メチレン溶液２０ｍ１を加え、室温下、１５時間
反応させた。反応液を水および飽和食塩水で洗浄し。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去してカラメ
ル６．３ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルムで溶出して４−メトキシ
ベンジル　７β−フェニルアセトアミド−３−［２−（
４−メチル−５−チアゾリル）ビニル］−３−セフェム
ー４−カルボキシラード４２３ｇを得た。

（２） 質量スペクトルＦＡＢ　（Ｐｏｓ、　）５６２　（Ｍ＋
Ｈ）＋ ５．００．５．０４　（２Ｈ，各々Ｓ、　　ＣＯＯＣＨ
２）＋５．１１．５．３６　（Ｈ（、各々ｄ、　６位Ｃ
Ｈ）。

５．６７．５．８７　（Ｉ　Ｈ，各々ｄｄ、　７位ＣＨ
）。

塩化メチレン７０ｍ１に五塩化リン４．６７ｇ　（２２
，９ミリモル）とピリジン６．１６ｍｌ　（７６，２ミ
リモル）を溶解い一３０℃で４−メトキシベンジル　７
βフェニルアセトアミド−３−［２−（４−メチル２９ ２３〇− −５−チア　ソ！Ｊル）ヒニルコー３−セフェムー４カ
ルポキシラー）　４．２８ｇ　（７，６２ミリモル）の
塩化メチレン溶液２１ｍｔを加えた。水冷下３時間攪拌
後、−５０℃でメタノール７０ｍ１に加えた。水冷下１
時間反応後２反応液を飽和食塩水２００ｍ１および塩化
メチレン２００ｍｌに水冷下加え、その−１ま１時間攪
拌した。塩化メチレン層を分液し、水層を更に塩化メチ
レンで抽出した。塩化メチレン層を合わせ、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去してカラメル７．０ｇを得た。これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルムで溶出して、４−メトキシベンジル　７β−アミ
ノ−３−［２−（４−メチル−５−チアゾリル）ビニル
］−３−セフェムー４−カルボキシラード６２６１Ｔ１
ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中）δ（ｐｐｍ）　
：　１．６７（２Ｈ，ｂｒｓ、　−ＮＨ２）ｔ３．８０
（３Ｈ，ｓ、−０ＣＨ３）。

塩化メチレン５．８　ｍｌに（Ｚ）　−２−（２−）リ
チルアミノー４−チアゾリル）−２−［ジフェニルメト
キシカルボニル（３，４−ジアセトキシフェニル）メト
キシコイミノ酢酸１．１６７ｇ（１，３８ミリモル）と
五塩化リン３０２１Ｔ１ｇ（１，４５ミリモル）を水冷
下溶解し、そのま捷３０分間反応させた。この溶液を塩
化メチレン１８ｍｔ中に４−メトキシベンジル　７β−
アミノ−３−［２−（４−メチル−５−チアゾリル）ビ
ニル］−３−セフェムー４−カルボキシラード６１０ｍ
ｇ（１，３８ミリモル）とピリジン０．５５８　ｍｌ　
（６，９ミリモル）を溶かした溶液に一５５℃で加えた
後、９０分間かけて一３０℃まで昇温させ反応させた。

次いで一３０℃でＩＮ塩酸６．９　ｍｌを加えた。反応
液に水を加え、塩化メチレンで３回抽出した。塩化メチ
レン層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去してカラメル２．３ｇを得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、クロロホルム−酢酸エチルで溶出して、４−メトキシ
ベンジル　７β−［（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノ
４−チアゾリル）　−２−［［（Ｒ８）−ジフェニルメ
トキシカルボニル）　（３，４−ジアセトキシフェニル
）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３［２−（４−
メチル−５−チアゾリル）ビニルコー３−セフェムー４
−カルボキシラード７２９ｍｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中）δ（ｐ−ｐｍ）
　：　２．２０．２．２４．２．２６．２．２９（６Ｈ
，各々Ｓ。

ｏｃｏ−ｃ狭、）、　２．４１．２．４２．２．５１．
２．５３（３Ｈ，各々３．７８．３．８０（３Ｈ，各々
ｓ、　−ＯＣＨ，）４．９２．４．９９．５．０３．５
．０７（ＩＨ，各ｋｄ、６位ＣＨ）。

５．１０，５゜１３（２Ｈ，各々ｓ、　　ＣＯＯＣＨ２
）１５．７５〜５．９３　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　７位ＣＨ）
。

６．０１．６．１０　（Ｉ　Ｈ，各々Ｓ、　＞ＣＨ−Ｃ
Ｏ２）。

３３ ３４ 質量スペクトルＦＡＢ　（Ｐｏｓ、　）　：　１２７１
　（Ｍ　）（４） ４−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）−２−（２−ト
リチルアミノ−４−チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）　
−（ジフェニルメトキシカルボニル）（３，４＝ジアセ
トキシフエニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−
３−［２−（４−メチル−５−チアゾリル）ビニル］−
３−セフェムー４−カルホ゛キシラード７０９ｍｇ（０
，５５８ミリモル）を塩化メヂレン７ｍｌ、アニソール
２．８　ｍｌに溶解後、水冷下。

トリフルオロ酢酸１１．２ｍｌを加え、そのまま９０分
間反応させた。減圧下に塩化メチレン、トリフルオロ酢
酸を留去して得た残留分をエチルエーテルヘキサン（１
：１）で粉末化した。沢取して得た粉末を更に水冷下ト
リフルオロ酢酸４０ｍ１に溶解し２次いで水１０ｍ１を
加え、室温下２．５時間反応させた。トリフルオロ酢酸
、水を減圧下に留去して得た残留物にエチルエーテルを
加え粉末化し。

戸数して　７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４チア
ゾリル）−２−［［（Ｒ３）−Ｃカルボキシ）（３，４
−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミノ］アセトア
ミド］−３−［２−（４−メチル−５−ｆアソリル）ビ
ニル］−３−セフェムー４カルボン酸トリフルオロ酢酸
塩２９８１Ｔ１ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳ　Ｏｄａ中）３．２２〜
３．５４　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ２（）。

５．２０〜５．３２　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　６位ＣＨ）。

５．６２　（］、　Ｈ，ｓ、　）ＣＨ−ＣＯ２４（）。

５．７８〜５．９０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　７位ＣＨ）。

６．３６．６．４０．６．７３．６．７４（各々”　。

３”ｆよ且　）。

旦 ９．５８〜９．８２　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　−ＣＯＮＨ−）
。

質量スペクトルＦＡＢ（Ｐｏｓ、　）　：　７４３　（
Ｍ＋Ｈ）＋赤外線吸収スペクトルシｍａｘ　（ｃｍ−）
　：１７７６７β−［（Ｚ）　−２−（２−アミノ−４
−チアソ゛リル）　−２−［［（Ｒ８）−（カルボキシ
）　（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミ
ノ］アセトアミド］−３−［２−（４−メチル−５−チ
アソ゛リル）ビニル］−３−セフェムー４−カルホ゛ン
酸トリフルオロ酢酸塩２２９．３ｒｒＩｇを飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液２３ｍ１に室温下溶解し、その４′
！ｌ：４時間２０分反応させた。反応液をダイヤイメー
ンＨＰ　−２０に吸着し水−メタノールで溶出し、目的
３７ ３８ 物を含む分画を集め、濃縮後、凍結乾燥して、ジソジウ
ム　７β−［（Ｚ）　−２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）　−２−［［（Ｒ３）−（カルボキシラード）　
（３，４−ジヒドロキシフェニル）メトキシ］イミノ］
アセトアミド］−３−［２−（４−メチル−５−チアゾ
リル）ヒニル］−３−セフェムー４−カルポキシラー）
　１５５ｍｇを得た。

赤外吸収スペクトルＪ：、、：’、　（Ｃｍ−’）　：
１７６４実施例　３８ （１） ５．３６〜５．５０　（２Ｈ，ｍ、　６位ＣＨ＋〉ＣＨ
ＣＯＯｏ）。

５．７０〜５．８２　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　７位Ｃ’Ｈ）。

ジメチルホルムアミド３５ｍ１に４−メトキシベンジル
　７β−フェニルアセトアミド−３−クロロメチル−３
−セフェム−４−カルボキシラード５．０　ｇ　（１０
，３ミリモル）とトリフェニルホスフィン２．８４ｇ　
（１０，８ミリモル）を溶解いさらにヨウ化ナトリウム
１．６２ｇ　（１０，８ミリモル）を室温下加え。

そのｔ−１：２時間攪拌した。反応液を濾過し、溶媒を
留去後、刹渣にイソプロピルエーテルを加え粉末化した
。戸数して得た粉末９．６８ｇのうち、４．６４ｇを塩
化メチレン４４ｍＺに溶解し、水冷下１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液１６ｍ１を加えた。室温下１５分間攪拌後、
塩化メチレン層を分液した。水層を塩化メチレン５ｍｌ
で２回抽出した。塩化メチレン層を合わせ、水冷下、２
−メチル−５−ホルミルテトラゾール４８６ｍｇ（４，
３４ミリモル）の塩化メチレン溶ｆｉ　５　ｒｎｌを加
え、室温下、１５時間反応させた。反応液を水２０ｍ１
で２回、さらに飽和食塩水２０＋ｎ／！で１回洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去してカラ
メル３．９８ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルム−酢酸エチルで溶出
して。

４−メトキシベンジル　７β−フェニルアセトアミド−
３−［２−（２−メチル−５−テトラゾリル）ビニル］
−３−セフェムー４−カルボキシラードの組成物３７８
ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ（ｐｐｍ
）　：　３．５〜３．７（４Ｈ，ｍ、　ｃ２＜Ｈ、−Ｃ
ＯＣＨ２−）。

３．７４　（３Ｈ２ｓ、−０ＣＨｓ　）。

４．２９．４．３１　（３Ｈ，各々ｓ、　　〉ＮＣＨ３
）。

５．０５．５．１１　（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔｅｒｎ、
　−ＣＯＯＣＨ，−）。

５．４４．５．７６　（Ｉ　Ｈ，各々ｄｄ、　７位ＣＨ
）＋９．１８（ＬＨ，ｄ、−ＣＯＮＨ−） 質量スペクトルＦＡＢ（Ｐｏｓ、　）　：　５４７　（
Ｍ＋Ｈ）＋赤外線吸収スペクトルν”、、：”、　（ｃ
ｍ−’　）　：　１７８４（２） 塩化メチレン５ ミリモル）とピリ 解し、−３０°Ｃで４ エニルアセトアミ Ｏｍｌに五塩化リン３．６７ｇ　（１７，６ジン４．７
　ｍｌ　（５９ミリモル）を溶メトキシベンジル　７β
−フ ドー３−［２−（２−メチル ４１ ４２ ５−テトラゾリルンビニルコー３−セフェム−４カルポ
キシラー）　３．２１ｇ（５，８７ミリモル）の塩化メ
チレン溶液１０ｍｔを加えた。水冷下４時間攪拌後、−
４０℃でメタノール５０ｍｔに加えた。水冷下１時間攪
拌後２反応液を飽和食塩水１００ｍＺおよび塩化メチレ
ンＩＯＱｍｌに水冷下加え、そのまま１時間攪拌した。

塩化メチレン層を分液し、水層は更に塩化メチレン５０
ｍ１で２回抽出した。塩化メチレン層を合わせ、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液５０ｍ１で１回洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去してカラメル４
．８ｇを得た。

これを塩化メチレンに溶解してシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出して、４−メト
キシベンジル　７β−アミノ−３［２−（２−メチル−
５−テトラゾリル）ビニル］３−セフェムー４−カルボ
キシラー）０．６３ｇヲ得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、中）δ（ｐｐｍ
）　：　２．３２（２Ｈ，ｂｒｓ、−ＮＨ２）。

（３） ３．７５（３Ｈ，ｓ、−０ＣＬ　）、４．３０（３Ｈ，
ｓ、＞ＮＣＨ３）。

４．８４（ＩＨ，ｄ、　６位ＣＨ）。

５．０１．５．０８（２Ｈ，ＡＢ　ｐａｔｔｅｒｎ、　
−ＣＯＯＣＨ２）。

５．０６（］、Ｈ，ｄ、　７位ＣＨ）。

質量スペクトルＦＡＢ（Ｐｏｓ、　）　：　４２９　（
Ｍ＋Ｈ）″−赤外線吸収スペクトルシＱ　（Ｃ”−’）
　：　１７７８塩化メチジメチレン１５（Ｚ）−２−（
２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）−２−［（ジフ
ェニルメトキシカルボニル）　（３，４−ジアセトキシ
フェニル）メトキシコイミノ酢酸１．１７ｇ　（１，３
８ミリモル）を溶解し、−５℃で五塩化リン２８７ｍｇ
（１，３８ミリモル）を加え、そのまま３０分間反応さ
せた。この溶液を塩化メチレン１５ｍ７中に４−メトキ
シベンジル　７β−アミノ−３−［２−（２−メチル５
−テトラゾリル）ビニル］−３−セフェム４−カルボキ
シラード５９０１１１ｇ（１，３８ミリモル）とピリジ
ン０．５６　ｍＺ　（６，９ミリモル）を溶かした溶液
に一７０°Ｃで加えた後、−３０℃で３０分間反応させ
た。

酢酸エチル４００ｍ１を加え、水２０ｍ１で１回、飽和
食塩水２０ｍＺで１回洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去してカラメル１８９ｇを得た。こ
れをクロロホルムに溶解してシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム酢酸エチル（４：１）
で留出して、４−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）−
２−（２−１−ジチルアミノ−４−チアゾリル）−２−
［［（Ｒ８）−（ジフェニルメトキシカルボニル）　（
３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イミノ］ア
セトアミド］３−［２−（２−メチル−５−テトラゾリ
ル）ビニル］−３−セフェムー４−カルボキシラード１
．０３ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ（ｐｐｍ
）　：　２．２３．２．２４．２．２５．２．２６（６
Ｈ，各々ｓ、　−ＱＣＯＣＨ３）＋３．３〜３．７　（
２Ｈ２ｍ、Ｃｚ　＜旦）。

３．７２．３．７３（３Ｈ，各々８．−０ＣＨ３）＋４
、．２６　（３Ｈ，ｓ、　）ＮＣＨ３）。

５．０〜５．２（２Ｈ９ｍ、ＣＯＯＣＨ２φ）。

５．１３．５．１７　（］、　Ｈ，各々ｄ、　６位ＣＨ
）。

５．６８．５．７６　（Ｉ　Ｈ，各々ｄｄ、　７位ＣＨ
）。

５．８６（ＬＨ，ｄ、　）ＣＨ−Ｃｏ２−）。

８．９１（ＩＨ，ｓ、　φ、ＣＮＨ−）。

９．６３．９．７６　（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、　−ＣＯＮＨ
−）４５ ４６ 質量スペクトルＦＡＢ（Ｐｏｓ、　）　：　１２５６　
（Ｍ十Ｈ）＋赤外線吸収スペクトルシ：：；（ａｍ”　
）　：　１７８０（４） ４−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）−２−（２−ト
リチルアミノ−４−チアゾリル）−２０（Ｒ８）−（ジ
フェニルメトキシカルボニル）（３，４ジアセトキシフ
エニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［２
−（２−メチル−５−テトラゾリル）ヒニル］−３−セ
フェムー４−カルボキシラー）　９９０ｍｇ（０，７８
９ミリモル）を塩化メチレン１．０＋＋＋Ｚ、アニソー
ル０．７　ｍｌに溶解後、水冷下トリフルオロ酢酸７　
ｍｌを加え、室温で１時間反応させた。減圧下に塩化メ
チレンとトリフルオロ酢酸を留去して得た。残留分を再
びトリフルオロ酢酸１０ｍＺに溶解し、水冷下水７ｍｌ
を加え、室温下２時間反応させた。トリフルオロ酢酸及
び水を減圧下に留去して得た残留物にエチルエーテルを
加え粉末化し、Ｐ取して　β−［（Ｚ）−２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−［［（Ｒ８）　−（カル
ボキシ）　（３，４−ジアセトキシフェニル）メトキシ
］イミノ］アセトアミド］−３−［２−（２メチル−５
−テトラゾリル）ビニル］−３−セフェムー４−カルボ
ン酸トリフルオロ酢酸塩６０３ｒｌ１ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳ　Ｏ−ｄｅ中）δ（ｐｐ
ｍ）　：　２．２３．２．５０．２．５０．２．５１（
６Ｈ，各々Ｓ。

一０ＣＯＣＨｓ　）、　３．３〜３．７　（２Ｈ，ｍ、
　Ｃ２＜Ｈ）。

４．３２　（３Ｈ，ｓ、　）ＮＣＨ，）。

５．２０．５．２１　（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、　６位ＣＨ）
。

５．５５．５．５７　（Ｉ　Ｈ，各々８．　＞ＣＨ−Ｃ
Ｏ２Ｈ）。

（５） ５．７〜５．９　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　７位ＣＨ）。

９．７〜１０．１　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　−ＣＯＮ旦−）質
量スペクトルＦＡＢ（Ｐｏｓ、　）　：　７２８　（Ｍ
＋Ｈ）＋赤外線吸収スペクト／Ｉ／　ｖＫＢ”（ｃｍ−
’　）　：　１７７４７β−［（Ｚ）−２−（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）　−２−［［（Ｒ８）−（カルボ
キシ）　（３，４ジアセトキシフエニル）メトキシ］イ
ミノ］アセトアミド］−３−［２−（２−メチル−５−
テトラゾリル）ヒニル］　−３−セフェム−４−カルボ
ン酸トリフルオロ酢酸塩４０６ｒｌ１ｇを飽和炭酸水素
ナトリウム１００ｍＺに室温下溶解し、３時間室温で反
応させた。反応液をダイヤイオンＨＰ−２０に吸着させ
、水−メタノールで溶出し、目的物を含む分画を集め、
濃縮後、凍結乾燥して、ジソジウム　７β−［（Ｚ）−
２−（２−アミノ−４−チアゾリル）２−［［（Ｒ８）
　−Ｃカルボキシラード）　（３，４ジヒドロキシフエ
ニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［２−
（２−メチル−５−テトラゾリル）ビニル］−３−セフ
ェムー４−カルポギシラート１７７ｍｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０中） δ（ｐｐｍ）　：　３．Ｏ〜３．７（２Ｈ，ｍ、　Ｃｔ
　＜　　）。

４．３６．４．３７　（３Ｈ，各々ｓ、　＞ＮＣＨ３）
＋＝２４９＝ ５０ ５１８、５．１９　（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、　６位ＣＪ（、
ｌ。

５．４２　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　＞ＣＨ−Ｃｏｏｅ）。

５．７０．５．７５　（Ｉ　Ｈ，各々ｄ、　７位ＣＨ）
。

実施例　３９゜ （１） 質量スペクトルＦＡＢ（Ｐｏｓ、　）　：　６８８　（
Ｍ＋Ｈ）＋赤外線吸収スペクトルシ２二（ｃｍ”　）　
：　１７７０塩化メチレン１６０ｍ１．　　ＩＮ−水酸
化ナトリウム水溶液７０ｍＺを混合し、これに攪拌下［
（ｐ−メトキシベンジル　７β−フェニルアセトアミド
−３−セフェム−４−カルボキシラード）−３−１ル］
メチルトリフ工ニルホスホニウムヨータイド１５ｇを加
えた。１５分攪拌後有機層を分取し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。乾燥剤を瀝去した溶液に、４−ホルミ
ル−１、２、３−チアジアゾール２００ｇの塩化メチレ
ン溶液を加え室温で４時間反応させた。反応液を減圧下
に濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、塩化メチレン：酢酸エチル−９＝１で溶出した。目的
物を含むフラクションを集め、濃縮し、ｎ−ペンタンで
粉末化して、ｐ−メトキシベンジル　７β−フェニル７
　セトアミド−３−Ｅ　２−（Ｚ）−（１，２，３チア
ジアゾール−４−イル）ビニル］−３−セフェムー４−
カルボキ７ラート７．４０ｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯｄａ中）δ（ｐｐｍ）
　：　３．３４　（２Ｈ，Ｓ、　０ＣＨ２Ｃｏ　）、　
３．４−３．７５　（２Ｈ。

ｍ、　２位Ｃ’Ｈ２）、　３．７７（３Ｈ，ｓ、　　０
ＣＨ３）、５．００（２Ｈ。

Ｃ００ＣＨ２）、　５．２０（ＩＨ，ｄ、　６位ＣＨ）
、　５．７８（ＩＨ。

ｄｄ、７位ＣＨ）、　６．６９．６．９１（各々ＩＨ，
各々ｄ。

９．２０（ＩＨ，ｄ、Ｃ０ＮＨ） 質量スペクトル　ＦＡＢ（ｐｏｓ、）　：　５４９　（
Ｍ十Ｈ）＋塩化メチレン１５ｍ１に五塩化リン１２５ｇ
とピリジン１．５８ｇを溶解し一３０℃で　ｐ−メトキ
シベンジル　７β−フェニルアセトアミド−３−［２−
（Ｚ）（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）ビニ
ルヨー３−セフェム−４−カルボキシラード１．１０ｇ
を塩化メチレン５　ｍｌとともに加えた。水冷下４時間
攪拌後、−３０’Ｃでメタノール１５　ｍｌを加えた。

＋４°Ｃにて３０分間攪拌後、飽和食塩水３０ｍ１を加
え、そのまま１４時間攪拌した。反応液を分液し。

有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して組成物
を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、塩化メチレン：酢酸エチル５３ ５４ ３：１で溶出して　ｐ−メトキシベンジルアミノ３−［
２−（Ｚ）−（１，２，３−チアジアゾール−４イル）
ビニル］−３−セフェムー４−カルボキシラード５０３
ｍｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中）δ（ｐｐｍ）　
：　１．８８（２Ｈ，ｂｓ、　ＮＨ２）、　３．２３．
３．６２　（各々４．７９（ＩＨ，ｄ、　６位ＣＨ）、
　５．０２（ＩＨ，ｄ、　７位ＣＨ）。

５．１０〜５．１４（２Ｈ，ｄｄ、　ＱＣ旦２ｉ０ＣＨ
３）。

質量スペクトルＦＡＢ（ｐｏｓ、）：４３１（Ｍ＋Ｈ）
＋塩化メチレン４　ｍｌに（Ｚ）　−２−（２−）ジチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−２−［（ジフェニルメト
キシカルボニル）　（３，４−ジアセトキシフェニル）
メトキシコイミノ酢酸９３１１１１ｇと五塩化リン２２
９１１１ｇを一２０℃にて加え２０分間攪拌した。この
溶液を　ｐ−メトキシベンジル　７β−アミノ−３［２
−（Ｚ）−（１，２，３−チアジアゾール−４イル）ビ
ニル−３−セフェム−４−カルボキシラード４７４ｒｌ
１ｇとピリジ１５２２ｍｇを塩化メチレン１０ｍ１に溶
かした溶液に一７０°Ｃで加えた。反応液を一３０℃ま
で昇温させたのち、再び一７０℃まで冷却し、１Ｎ−塩
酸３ｍｌを加えた。反応液を分液し。

有機層をＩＮ−塩酸、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得た残留物を、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチ
レン：酢酸エチル＝９：１で溶出して、ｐ−メトキシベ
ンジル　７β−［（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノ−
４−チアゾリル）２−［［（Ｒ８）−（ジフェニルメト
キシカルボニル）　（３，４−ジアセトキシフェニル）
メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［２−（Ｚ）
−（１゜２．３−チアジアゾール−４−イル）ビニル］
−３＝セフェムー４−カルボキシラード７１９ｆｆ１ｇ
を得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯｄ６中）質量スペクト
ル　ＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　１２５８　（Ｍ＋１（
）＋００Ｃ旦ｓ）、　５．００．５．０１（２Ｈ，各々
Ｓ。

Ｃ旦ｚ＋０ｃＨ３）、　　５．２０．、５．２５　（Ｌ
　Ｈ，各々ｄ、　６位ＣＨ）、５．６９，５．７７（Ｉ
Ｈ，各々ｄｄ、７位ＣＨ）、５．８９゜５．８７　（Ｉ
　Ｈ，各々ｓ、　：；ＣＨＣＯ□−）、　６．６〜７．
０．７．１〜７．５ａ）　　ｐ−メトキシベンジル　７
β−［（ｚ）　−２（２−トリチルアミノ−４−チアゾ
リル）−２［［（Ｒ８）−（ジフェニルメトキシカルボ
ニル）（３゜４−ジアセトキシフェニル）メトキシ］イ
ミノ］アセトアミド］−３−［２−（Ｚ）−（１，２，
３−チアジアゾール−４−イル）ビニル］−３−セフェ
ムー４−カルボキシラード１７０ｇを塩化メチレン５７ ５８ ３ｍｌ、　アニソール１．２ｍｌに溶解後、水冷下トリ
フルオロ酢酸５　ｍｌを加え、そのまま３０分間反応さ
せた。減圧下にトリフルオロ酢酸を留去して得た残留分
をエチルエーテルで粉末化した。：ｆ″３取して得た粉
末を水冷下トリフルオロ酢酸９ｍｔ中に加え。

次（・で水５　ｍｌを加えた後、室温で４５分間反応さ
せた。トリフルオロ酢酸、水を減圧下に留去して得た残
留分にエチルエーテルを加え粉末化し、粗７β−（（Ｚ
）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−［［（
Ｒ８）−（カルボキシ）（３，４−ジアセトキシフェニ
ル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［２−（
Ｚ）−（１，２，３−チアシアソール−４−イル）ビニ
ルヨー３−セフェム−４カルボン酸、トリフルオロ酢酸
塩９３０■を得た。

ｂ）　　ａ）で得た粉末９００１Ｔ１ｇを水１００　ｍ
ｌに懸濁し。

飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝８とした
。そのまま室温下４時間反応させた後９反応液をダイヤ
イオンＨＰ−２０に吸着させ、水−メタノールで溶出し
た。目的物を含む分画を集め濃縮後、凍結乾燥して、ジ
ソジウム　７β−［（Ｚ）２−（２−アミン−４−チア
ゾリル）−２−［［（Ｒ８）−（カルボキシラード）（
３，４−ジヒドロキシフェニル）メトキシ］イミノ］ア
セトアミド］３−［２−（Ｚ）　−（１，２，３−チア
ジアゾール４−イル）ビニル］−３−セフェムー４−カ
ルボキシラードの粉末１５８ｍｇを得た。

核磁気共鳴スペクトル（Ｄ２０中） δ（ｐｐｍ）　：３．９７．４．００．４．４３．４．
４６（２Ｈ，Ａ、Ｂ　ｐａｔｔｅｒｎＣ２て−）、　５
．１７．５．１８　（ＩＨ，各々ｄ、　６位ＣＨ）。

５．４０．５．４．１　（］　Ｈ，各々ｄ、　ンＣＨＣ
ＯＯ−）、　５．７０１５．７４　（Ｉ　Ｈ，各々ｄｄ
、７位ＣＨ）、　６．６〜７．１　（６Ｈ，ｍ。

質量スペクトル　ＦＡＢ　（ｐｏｓ、）　：　６９０　
（２すトリウム塩十■（）＋

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ａ、Ｒ＾１およびＲ＾２はつぎの意味を表わす
   。 Ａ：ＣＨ又はＮ Ｒ＾１：式▲数式、化学式、表等があります▼又は式▲
   数式、化学式、表等があります▼ （左式中、Ｂは単結合又は硫黄原子を、 また、Ｒ＾３は低級アルキル基、ピリジル基、チエニル
   基又は式▲数式、化学式、表等があります▼《式中、Ｒ
   ＾４と Ｒ＾５は水素原子又は保護されていてもよい水酸基を意
   味する》で示される基を意味 する。） Ｒ＾２：式▲数式、化学式、表等があります▼又は式−
   Ｘ−Ｒ＾６（左式中、Ｘは式−ＣＨ＿２−Ｏ−、−ＣＨ
   ＿２−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−で
   示される基を、また、Ｒ＾６は式▲数式、化学式、表等
   があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼《式中、Ｒ＾７は水
   素原子または低 級アルキル基を意味する》、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ 《式中、ｎは１乃至５の整数を、また、Ｒ＾８とＲ＾９
   は水素原子または低級アルキル基を意味する》、▲数式
   、化学式、表等があります▼《式中、Ｒ＾１＾０は水素
   原子または低級アルキル基を意味する》、 ▲数式、化学式、表等があります▼《式中、Ｒ＾１＾１
   は水 素原子、ハロゲン原子、水酸基または低 級アルコキシ基を意味する》、▲数式、化学式、表等が
   あります▼ 《式中、Ｒ＾１＾２は水素原子または低級アルキル基を
   意味する》または▲数式、化学式、表等があります▼ 《式中、Ｒ＾１＾３は水素原子またはカルボキシ基の保
   護基を意味する》で示される基を 意味する。） ただし、ＡがＣＨ、Ｘが−ＣＨ＿２−Ｓ−、Ｒ＾３が▲
   数式、化学式、表等があります▼、Ｂが単結合の組み合
   せである場合を除く。］で示されるセファロスポリン誘
   導体及びその塩。 ２、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
   におけるＢが単 結合で、Ｒ＾３がピリジル基、チエニル基又は式▲数式
   、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾４とＲ＾５は
   請求項１と同じである）で示される基である請求項１に
   記載のセファロスポリン誘導体及びその塩。 ３、Ｒ＾１が式▲数式、化学式、表等があります▼又は
   式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基にお
   けるＢが硫黄原子で、Ｒ＾３が低級アルキル基又は式▲
   数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾４とＲ＾
   ５は請求項１と同じである）で示される基である請求項
   １に記載のセファロスポリン誘導体及びその塩。 ４、７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリ
   ル）−２−［［（カルボキシ）（エチルチオ）メトキシ
   ］イミノ］アセトアミド］−３−［［（４−カルボキシ
   −３−ヒドロキシ−５−イソチアゾリル）チオ］メチル
   ］−３−セフェム−４−カルボン酸及びその塩。 ５、７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリ
   ル）−２−［［（カルボキシ）（３，４−ジヒドロキシ
   フェニルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３
   −［［（４−カルボキシ−３−ヒドロキシ−５−イソチ
   アゾリル）チオ］メチル］−３−セフェム−４−カルボ
   ン酸及びその塩。 ６、７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリ
   ル）−２−［［（カルボキシ）（３，４−ジヒドロキシ
   フェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［
   ２−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオビ
   ニル］−３−セフェム−４−カルボン酸及びその塩。 ７、７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリ
   ル）−２−［［（１−カルボキシビニル）オキシ］イミ
   ノ］アセトアミド］−３−［（４−カルボキシ−３−ヒ
   ドロキシ−５−イソチアゾリル）チオメチル］−３−セ
   フェム−４−カルボン酸及びその塩。 ８、７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリ
   ル）−２−［［（カルボキシ）（３，４−ジヒドロキシ
   フェニルチオ）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３
   −（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオメチ
   ル−３−セフェム−４−カルボン酸及びその塩。 ９、７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリ
   ル）−２−［［（カルボキシ）（３，４−ジヒドロキシ
   フェニル）メトキシ］イミノ］アセトアミド］−３−［
   ２−（５−チアゾリル）ビニル］−３−セフェム−４−
   カルボン酸及びその塩。 １０、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は請求項１と同じであり、また、Ｒ＾１
   ＾４はカルボキシ基の保護基を意味する）で示される７
   −アミノセファロスポリン 誘導体と 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＡおよびＲ＾１は、請求項１と同じであり、ま
   た、Ｒ＾１＾５はアミノ基の保護基を意味する） で示されるイミノ酢酸又はその反応性誘導 体とを反応させ、所望により反応生成物か ら保護基を除去することを特徴とする 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾１およびＲ＾２は請求項１と同じであ
   る） で示されるセファロスポリン誘導体及びそ の塩の製造法。 １１、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾１およびＸは請求項１と同じであり、
   また、Ｒ＾１＾４はカルボキシ基の保護基を、Ｒ＾１＾
   ５はアミノ基の保護基を、Ｒ＾１＾６はハロゲン原子、
   低級アシルオキシ基またはス ルホニルオキシ基を意味する） で示される化合物と、一般式 Ｈ−Ｓ（又はＯ）−Ｒ＾６ （式中、Ｒ＾６は請求項１と同じである） で示されるアルコールまたはチオールと反 応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾１およびＲ＾２は請求項１と同じであ
   る） で示されるセファロスポリン誘導体及びそ の塩の製造法。 １２、（ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＡおよびＲ＾１は請求項１と同じであり、また
   、Ｒ＾１＾４はカルボキシ基の保護基を、Ｒ＾１＾５は
   アミノ基の保護基を、およびＲ＾１＾７はフェニル基を
   意味する。） で示される化合物と一般式 ＯＨＣ−Ｒ＾６ （式中、Ｒ＾６は請求項１と同じである） で示されるアルデヒド化合物とを反応さ せるか、 （ｂ）一般式 Ｒ■Ｐ＝ＣＨ−Ｒ＾６ （式中、Ｒ＾１＾７およびＲ＾６は前記と同じである）
   で示されるウィッティヒ試薬と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾１＾４およびＲ＾１＾５は前
   記と同じである） で示されるアルデヒド化合物とを反応さ せ、所望により反応生成物から保護基を 除去することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾１およびＲ＾６は請求項１と同じであ
   る） で示されるセファロスポリン誘導体及び その塩の製造法。