JPH0327345A - フェネチルアミン類の製造方法 - Google Patents
フェネチルアミン類の製造方法Info
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- JPH0327345A JPH0327345A JP16095089A JP16095089A JPH0327345A JP H0327345 A JPH0327345 A JP H0327345A JP 16095089 A JP16095089 A JP 16095089A JP 16095089 A JP16095089 A JP 16095089A JP H0327345 A JPH0327345 A JP H0327345A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、それ自体生理活性を有する化合物であるか、
または、ｌ．２．３．４−テトラヒドロイソキノリン等
の生理活性を有する化合物の前駆体として用いることの
できるフェネチルアミン類又はその塩の製造法に関する
ものである．（従来技術及び発明が解決しようとする課
題）従来、一般式（Ｈ）で示されるフェネチルアミン類
の製造方法としては、一般式（Ｉ）で示されるβ−ニト
ロスチレン類の水素化リチウムアルミニウムを用いた還
元（Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｒａ． Ｓｏｃ．， ７２．
２７８１ （１９５０１及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
１４４６（１９６１１）が−穀的に知られている．しか
しこの方法では、高価な水素化リチウムアルミニウムを
使用しなければならない． また、接触還元の例としては、β−ニトロスチレンのパ
ラジウムを用いた還元が知られているが、これらはいず
れら水素圧３５気圧、塩酸水溶液中８５℃という条件（
Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｓ． Ａｃｔａ．５１ １９７２
Ｔ１９６８１ １や、水素圧は常圧ながら酢酸一硫酸中
５０℃での水素化（Ｂｅｒ．． ６８Ｂ． １５７９（
１９３５））という厳しい反応条件下で行われている．
これらの方法では、反応に特殊な装置を必要としたり、
反応後に生成物を取り出すために多大の労力を必要とす
るため工業的な方法としては採用しがたい． このような事情に鑑み、濃和な条件下でかかる反応を進
行させる触媒の開発を鋭意検討した結果，本発明を完成
させるに至った． （課題を解決するための手段及び作用）本発明者らは上
記問題点を検討した結果、パラジウム−炭素触媒を用い
、溶媒として無機鉱酸を含むアルコールを用いると、驚
くべきことに、β−ニトロスチレンの水素による触媒還
元が、常圧下、室温以下で６容易に進行し，対応するフ
エネチルアミン類を高収率で与えることを見出し本発明
を完成させるに至った． すなわち本発明は、対応するベンズアルデヒドとニトロ
メタンとから容易に得られる次式（工）：〔式中、Ｒ，
〜Ｒ，は、水素又はＯＲで示される基であるか（ここで
、Ｒは水素、低級アルキル基、アラルキル基を示し．Ｒ
，−Ｒ．の少なくとちーはＯＲである）、あるいはＲ１
〜Ｒ，の隣接する二つの基が一緒になってアルキレンジ
才キシ基を形成していてもよい〕 で示される（Ｚ）及び／又は（Ｅｌ一〇一ニトロスチレ
ン誘導体を，パラジウム−炭素触媒の存在下、無機鉱酸
を含むアルコール溶媒中で水素と接触還元することによ
り、目的とする次式（ ＩＩ ｌ ：（式中、Ｒ ＋
＝ Ｒ ｓは上記記載の意味を有する）で示されるフエ
ネチルアミン類又はその塩を高収率で得る方法に関する
．本発明方法によれば、反応を常温以下、常圧において
も行なうことができ、特殊な装置は必要ではなく、また
触媒を除去した後に溶媒を除去するのみで純度の高い目
的物が得られ、従来の方法の欠点を殆ど回避することが
できる． 上記式において、品は、シス及び／又はトランス異性体
を意味するものである． 上式（Ｉ）及び（ＴＩ）において、Ｒが低級アルキルで
ある場合には、１〜６個、好ましくは１〜３個の炭素原
子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基であってよく、
その例としては、メチル、エチル、ｎ−プロビル、ｎ−
ブチル等が挙げられる．特にメチルが好ましい．また、
Ｒがアラルキルである場合には，ベンジル，２−フエニ
ルエチル、ｌ−フェニルエチル等であってよく、ベンジ
ルが好ましい．また、Ｒ，〜Ｒ，の隣接する２つの基が
アルキレンジオキシ基を形成している場合には、かかる
アルキレン基は１〜３個、好ましくは１〜２個の炭素原
子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキレンであってよく、
かかるアルキレンジオキシの例としては、メチレンジ才
キシ，エチレンジオキシ等が挙げられる． 出発物質として用いられるβ−ニトロスチレン類は、公
知の方法によって、対応するベンズアルデヒド類とニト
ロメタンとから容易に得られる．このようなβ−ニトロ
スチレン類としては３−メトキシーβ−ニトロスチレン
、４−メトキシーβ−ニトロスチレン、３−エトキシー
β−ニトロスチレン、４−エトキシーβ−ニトロスチレ
ン、３．４−メチレンジ才キシ一〇一二トロスチレン，
３．４−ジメトキシーβ−ニトロスチレン、３．４−ジ
エトキシーβ−ニトロスチレン，３−メトキシ−４−ヒ
ドロキシーβ−ニトロスチレン、３−ヒドロキシ−４−
メトキシーβ−ニトロスチレン、３．４−ジベンジルオ
キシーβ一ニトロスチレン、３−ペンジルオキシーβ−
ニトロスチレン、４−ペンジルオキシーβ−ニトロスチ
レン、２，３．４−トリメトキシーβ−ニトロスチレン
等が挙げられる． 反応溶媒としては、アルコール類が適している．アルコ
ール類の例としては、メタノール、エタノール，プロバ
ノール、インブロパノール，ブタノール等が挙げられる
． これらの溶媒の使用量は、β−ニトロスチレン類の１．
０〜１００容量倍の範囲である．通常、生産性、反応性
を考慮して、２．０〜５０容量倍を使用する． 触媒はパラジウム−炭素を使用し、そのパラジウム含有
量はＯ．１％〜５０％の範囲のものが使用可能であり、
好ましくは１〜２０％パラジウム−炭素が用いられる． β−ニトロスチレン類に対する、パラジウムの使用量は
、β−ニトロスチレン類１モルあたり０．０００１〜０
．５ｇ原子の範囲であり、経済性、反応効率を考慮する
と、○．○ｌ〜０．２ｇ原子が好ましい． 本発明の特徴の一つである、溶媒において用いる酸の例
としては、塩酸が最も好適であるが、他の無機鉱酸、例
えば臭化水素、ヨウ化水素、過塩素酸等も同様に用いる
ことができることが当業者に容易に理解されるであろう
． 塩酸を使用する場合には、生成するフエネチルアミン類
が塩酸を塩酸塩として消費するので、通常、使用される
β−ニトロスチレン類と当量以上の量を使用する．好適
には、用いられるβ−ニトロスチレン類１モルあたり１
．０〜１０モルの塩酸を使用し，さらに好適には０．１
０〜５．０モル使用する．塩酸の供給方法としては、濃
塩酸を加えてもよく、また、塩酸ガスを反応溶媒に溶解
する方法を採用してもよい。
または、ｌ．２．３．４−テトラヒドロイソキノリン等
の生理活性を有する化合物の前駆体として用いることの
できるフェネチルアミン類又はその塩の製造法に関する
ものである．（従来技術及び発明が解決しようとする課
題）従来、一般式（Ｈ）で示されるフェネチルアミン類
の製造方法としては、一般式（Ｉ）で示されるβ−ニト
ロスチレン類の水素化リチウムアルミニウムを用いた還
元（Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｒａ． Ｓｏｃ．， ７２．
２７８１ （１９５０１及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
１４４６（１９６１１）が−穀的に知られている．しか
しこの方法では、高価な水素化リチウムアルミニウムを
使用しなければならない． また、接触還元の例としては、β−ニトロスチレンのパ
ラジウムを用いた還元が知られているが、これらはいず
れら水素圧３５気圧、塩酸水溶液中８５℃という条件（
Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｓ． Ａｃｔａ．５１ １９７２
Ｔ１９６８１ １や、水素圧は常圧ながら酢酸一硫酸中
５０℃での水素化（Ｂｅｒ．． ６８Ｂ． １５７９（
１９３５））という厳しい反応条件下で行われている．
これらの方法では、反応に特殊な装置を必要としたり、
反応後に生成物を取り出すために多大の労力を必要とす
るため工業的な方法としては採用しがたい． このような事情に鑑み、濃和な条件下でかかる反応を進
行させる触媒の開発を鋭意検討した結果，本発明を完成
させるに至った． （課題を解決するための手段及び作用）本発明者らは上
記問題点を検討した結果、パラジウム−炭素触媒を用い
、溶媒として無機鉱酸を含むアルコールを用いると、驚
くべきことに、β−ニトロスチレンの水素による触媒還
元が、常圧下、室温以下で６容易に進行し，対応するフ
エネチルアミン類を高収率で与えることを見出し本発明
を完成させるに至った． すなわち本発明は、対応するベンズアルデヒドとニトロ
メタンとから容易に得られる次式（工）：〔式中、Ｒ，
〜Ｒ，は、水素又はＯＲで示される基であるか（ここで
、Ｒは水素、低級アルキル基、アラルキル基を示し．Ｒ
，−Ｒ．の少なくとちーはＯＲである）、あるいはＲ１
〜Ｒ，の隣接する二つの基が一緒になってアルキレンジ
才キシ基を形成していてもよい〕 で示される（Ｚ）及び／又は（Ｅｌ一〇一ニトロスチレ
ン誘導体を，パラジウム−炭素触媒の存在下、無機鉱酸
を含むアルコール溶媒中で水素と接触還元することによ
り、目的とする次式（ ＩＩ ｌ ：（式中、Ｒ ＋
＝ Ｒ ｓは上記記載の意味を有する）で示されるフエ
ネチルアミン類又はその塩を高収率で得る方法に関する
．本発明方法によれば、反応を常温以下、常圧において
も行なうことができ、特殊な装置は必要ではなく、また
触媒を除去した後に溶媒を除去するのみで純度の高い目
的物が得られ、従来の方法の欠点を殆ど回避することが
できる． 上記式において、品は、シス及び／又はトランス異性体
を意味するものである． 上式（Ｉ）及び（ＴＩ）において、Ｒが低級アルキルで
ある場合には、１〜６個、好ましくは１〜３個の炭素原
子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基であってよく、
その例としては、メチル、エチル、ｎ−プロビル、ｎ−
ブチル等が挙げられる．特にメチルが好ましい．また、
Ｒがアラルキルである場合には，ベンジル，２−フエニ
ルエチル、ｌ−フェニルエチル等であってよく、ベンジ
ルが好ましい．また、Ｒ，〜Ｒ，の隣接する２つの基が
アルキレンジオキシ基を形成している場合には、かかる
アルキレン基は１〜３個、好ましくは１〜２個の炭素原
子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキレンであってよく、
かかるアルキレンジオキシの例としては、メチレンジ才
キシ，エチレンジオキシ等が挙げられる． 出発物質として用いられるβ−ニトロスチレン類は、公
知の方法によって、対応するベンズアルデヒド類とニト
ロメタンとから容易に得られる．このようなβ−ニトロ
スチレン類としては３−メトキシーβ−ニトロスチレン
、４−メトキシーβ−ニトロスチレン、３−エトキシー
β−ニトロスチレン、４−エトキシーβ−ニトロスチレ
ン、３．４−メチレンジ才キシ一〇一二トロスチレン，
３．４−ジメトキシーβ−ニトロスチレン、３．４−ジ
エトキシーβ−ニトロスチレン，３−メトキシ−４−ヒ
ドロキシーβ−ニトロスチレン、３−ヒドロキシ−４−
メトキシーβ−ニトロスチレン、３．４−ジベンジルオ
キシーβ一ニトロスチレン、３−ペンジルオキシーβ−
ニトロスチレン、４−ペンジルオキシーβ−ニトロスチ
レン、２，３．４−トリメトキシーβ−ニトロスチレン
等が挙げられる． 反応溶媒としては、アルコール類が適している．アルコ
ール類の例としては、メタノール、エタノール，プロバ
ノール、インブロパノール，ブタノール等が挙げられる
． これらの溶媒の使用量は、β−ニトロスチレン類の１．
０〜１００容量倍の範囲である．通常、生産性、反応性
を考慮して、２．０〜５０容量倍を使用する． 触媒はパラジウム−炭素を使用し、そのパラジウム含有
量はＯ．１％〜５０％の範囲のものが使用可能であり、
好ましくは１〜２０％パラジウム−炭素が用いられる． β−ニトロスチレン類に対する、パラジウムの使用量は
、β−ニトロスチレン類１モルあたり０．０００１〜０
．５ｇ原子の範囲であり、経済性、反応効率を考慮する
と、○．○ｌ〜０．２ｇ原子が好ましい． 本発明の特徴の一つである、溶媒において用いる酸の例
としては、塩酸が最も好適であるが、他の無機鉱酸、例
えば臭化水素、ヨウ化水素、過塩素酸等も同様に用いる
ことができることが当業者に容易に理解されるであろう
． 塩酸を使用する場合には、生成するフエネチルアミン類
が塩酸を塩酸塩として消費するので、通常、使用される
β−ニトロスチレン類と当量以上の量を使用する．好適
には、用いられるβ−ニトロスチレン類１モルあたり１
．０〜１０モルの塩酸を使用し，さらに好適には０．１
０〜５．０モル使用する．塩酸の供給方法としては、濃
塩酸を加えてもよく、また、塩酸ガスを反応溶媒に溶解
する方法を採用してもよい。
反応温度は、−３０〜１００℃の範囲で実施可能である
．しかしながら、室温以上の温度では副生物が増加する
傾向が見られるので、通常−２０〜３０℃の範囲が好適
である． 反応の水素圧力は、１気圧で十分であるが、それ以上の
高圧にしても反応は進行する．また窒素等の不活性ガス
で希釈して使用して６良い．反応時間は、温度、圧力、
触媒量等により変動するが通常０．５〜５０時間の範囲
で終了する． 反応は通常、出発物質であるβ−ニトロスチレン誘導体
類、溶媒アルコール、無機鉱酸、触媒であるパラジウム
−炭素の混合物を、所定温度に保ち、水素雰囲気下に撹
拌することによって行なわれる．各成分の添加順序に制
限は無い．このようにして得られた反応混合物から目的
反応生成物を取得する方法は、溶媒、触媒を蒸留、ｔ戸
過等の通常の方法で除いた後、反応混合物をアンモニア
、水酸化アルカリ等で塩基性にし、適当な溶媒で抽出す
ることにより得られる．ここで用いる抽出溶媒としては
、ケトン、アルデヒド等のアミン類と反応する溶媒以外
であれば使用可能であり，例としては、塩化メチレン、
エチルエーテル、ペンゼン、トルエン等が挙げられる．
次いで抽出溶媒を蒸留等の通常の除去方法で除くと目的
物が得られる．また、無機鉱酸として塩酸を用いて目的
化合物の塩酸塩を得るときは、反応混合物を塩基性にす
ることなく、溶媒で抽出すると塩酸塩が得られる．この
際の溶媒としては上記と同様の溶媒が使用できるが、塩
化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等の溶媒が
優れている． 反応の成績が良い場合には、触媒、溶媒を除去するのみ
で目的物の塩酸塩が高純度に得られる． 通常、出発原料に対応するフェネチルアミン類が得られ
るが、ペンジルオキシ置換基、または置換ベンジルオキ
シ置換基を持つβ−ニトロスチレン類（一般式（Ｉ）で
Ｒ１〜Ｒ，がベンジルオキシ基もしくは置換ペンジルオ
キシ基である場合）を使用すると，反応条件下でこれら
のベンジル基ち水素化分解され、対応するヒドロキシフ
エネチルアミン類を生成する。
．しかしながら、室温以上の温度では副生物が増加する
傾向が見られるので、通常−２０〜３０℃の範囲が好適
である． 反応の水素圧力は、１気圧で十分であるが、それ以上の
高圧にしても反応は進行する．また窒素等の不活性ガス
で希釈して使用して６良い．反応時間は、温度、圧力、
触媒量等により変動するが通常０．５〜５０時間の範囲
で終了する． 反応は通常、出発物質であるβ−ニトロスチレン誘導体
類、溶媒アルコール、無機鉱酸、触媒であるパラジウム
−炭素の混合物を、所定温度に保ち、水素雰囲気下に撹
拌することによって行なわれる．各成分の添加順序に制
限は無い．このようにして得られた反応混合物から目的
反応生成物を取得する方法は、溶媒、触媒を蒸留、ｔ戸
過等の通常の方法で除いた後、反応混合物をアンモニア
、水酸化アルカリ等で塩基性にし、適当な溶媒で抽出す
ることにより得られる．ここで用いる抽出溶媒としては
、ケトン、アルデヒド等のアミン類と反応する溶媒以外
であれば使用可能であり，例としては、塩化メチレン、
エチルエーテル、ペンゼン、トルエン等が挙げられる．
次いで抽出溶媒を蒸留等の通常の除去方法で除くと目的
物が得られる．また、無機鉱酸として塩酸を用いて目的
化合物の塩酸塩を得るときは、反応混合物を塩基性にす
ることなく、溶媒で抽出すると塩酸塩が得られる．この
際の溶媒としては上記と同様の溶媒が使用できるが、塩
化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等の溶媒が
優れている． 反応の成績が良い場合には、触媒、溶媒を除去するのみ
で目的物の塩酸塩が高純度に得られる． 通常、出発原料に対応するフェネチルアミン類が得られ
るが、ペンジルオキシ置換基、または置換ベンジルオキ
シ置換基を持つβ−ニトロスチレン類（一般式（Ｉ）で
Ｒ１〜Ｒ，がベンジルオキシ基もしくは置換ペンジルオ
キシ基である場合）を使用すると，反応条件下でこれら
のベンジル基ち水素化分解され、対応するヒドロキシフ
エネチルアミン類を生成する。
本反応で得られる，フエネチルアミン類とじては（塩酸
塩を含む１、３．４−メチレンジオキシーβ−フエネチ
ルアミン、３．４−ジメトキシーβ−フエネチルアミン
，３−メトキシ−４−ヒドロキシーβ−フェネチルアミ
ン、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−β−フエネチルア
ミン、３．４−ジヒドロキシーβ−フェネチルアミン、
４−ヒドロキシーβ−フエネチルアミン、２．３．４−
トリメトキシーβ−フエネチルアミン等が挙げられる． このようにして得られたフェネチルアミン類は、Ｂｉｓ
ｃｈｌｅｒ−Ｎａｐｉｅｒａｌｓｋｉ反応あるいはＰｉ
ｃｔｅｓｔ−Ｓｐｅｎｇｌｅｒ反応により、対応するｌ
，２．３．４−テトラヒドロイソキノリンに誘導するこ
とができ、本反応の有用性が認められる．また、式（Ｉ
Ｉ）においてＲ，及びＲｓがＯＨであり、Ｒ．Ｒ４及び
Ｒｉが水素原子である化合物はドーパミンとして知られ
ている生理学的に活性な有用な化合物である． （発明の効果） 以上説明したように、本発明方法によれば、有用な化合
物であるフエネチルアミン類を、特殊な装置や、反応後
に生成物を取り出すための多大の労力を必要としないで
、温和な条件下で製造することができる． （実施例） 次に実施例をあげて更に具体的に本発明について説明す
る． ３．４−メチレンジ才キシーβ−ニトロスチレン（１１
（０．５００ｇ，２．５９ｍｍｏｉ’ｌ，５％Ｐｄ−Ｃ
Ｋタイプ（日本エンゲルハルト製）（０．５５３ｇ
，Ｐｄ ： ０．２６ｍｍｏｆ）を濃塩酸（０． ５ｍ
ｔ’）及びエタノール（１０ｄ）中、水素雰囲気下，氷
水冷却下で３時間撹拌した．Ｐｄ−Ｃを炉別後、濃縮し
，水（４０ｙ７）を加え，塩化メチレン（２０ＭＩＸ３
）で水層を洗浄した．水層に、アンモニア水をアルカリ
性になるまで加え、塩化メチレン（２０ｙ＋ｆＸ４）で
抽出し、Ｎａ＊ｓＯ４で乾燥した後、濃縮して茶色の油
状物である化合物（２１（０．３０３ｇ、１ ． ８
３ｎ＋ｍｏ７）を得た．（収率７ｌ％） ３．４−ジメトキシーβ−ニトロスチレン（３）（０．
５００ｇ． ２． ３９１１１０１０ノ）、５
％Ｐｄ−ＣＫタイプ（日本エンゲルハルト製ＮＯ．５０
９ｇ，Ｐ ｄ ： ０． ２ ４ｍｍｏｆ）を濃塩酸（
０．５ｄ）及びエタノール（１０ｍｌ）中、水素雰囲気
下，室温で２４時間撹拌した，Ｐｄ−Ｃを炉別後．１１
縮し、水（２０ｍｌ’）を加え、塩化メチレン（２ ０
ｄＸ３）で水層を洗浄した．水層に、アンモニア水をア
ルカリ性になるまで加え、塩化メチレン（２０ｄＸ３）
で抽出し、Ｎａ富ＳＯ．で乾燥した後、濃縮して茶色の
油秋物である化合物（４）（０．３１６ｇ、１ ． ７
４ｍｍｏｆ）を得た．（収率７３％） 丈思盟旦 ３− ト シ−４−ヒ゛ロ シ一 一フェニルエ３−メ
トキシー４−ヒドロキシーβ−ニトロスチレン（５）（
０．５００ｇ，２．５６ｍｍｏ１１．５％Ｐｄ−Ｇ
Ｋタイプ（日本エンゲルハルト製）（０．５４５ｇ．Ｐ
ｄ ： ０．２６ｍｍｏｉ’）を濃塩酸（０． ５１Ｒ
１）及びエタノール（１０ｍｊ）中、水素雰囲気下，氷
水冷却下で３時間撹拌した．Ｐｄ−Ｃを枦別後、濃縮し
、水（４０ｄ）を加え、塩化メチレン（３０ｄＸ３）で
水層を洗浄し、濃縮して淡灰色結晶の化合物（６）（０
．４４２ｇ、２． １８ｍｍｏｆ）を得た．（収率８
１％）３−ヒドロキシ−４−メトキシーβ−ニトロスチ
レン（７ＮＯ．５００ｇ、２．５６ｍｍｏノ）、５％Ｐ
ｄ−Ｇ Ｋタイプ（日本エンゲルハルト製）（０．５
４５ｇ．Ｐｄ ： ０．２６ｍｍｏｆ）を濃塩酸（０．
５−）及びエタノール（１０ｄ）中、水素雰囲気下、氷
水冷却下で３時間撹拌した．Ｐｄ−Ｃを炉別後、濃縮し
、水（４０ｄ）を加え、塩化メチレン（３ ０−Ｘ ３
）で水層を洗浄し、濃縮して淡黄色結晶の化合物（８０
０．４７３ｇ、２ ． ３ ３ ｍｎ＋ｏｆ）を得た．
（収率９ｌ％）３．４−ジベンジルオキシーβ−ニトロ
スチレン（９ＮＯ．５００ｇ．１．３８ｍｍｏｆ１．５
％Ｐｄ−Ｃ Ｋタイプ（日本エンゲルハルト製）（０
．５４５ｇ．Ｐｄ ： ０．１４ｍｍｏｆ’）を濃塩酸
（０． ３１ｎＩ）及びエタノール（ｌｏＷｌｌ）中、
水素雰囲気下、室温で２４時間撹拌した．Ｐｄ−Ｃをｔ
戸別後、濃縮し、白色結晶の化合物（Ｉ Ｏ）（０．２
６０ｇ．１．３７ｍｍｏ７）を得た．（収率９９％） 量 １２ チラミン ４−ペンジルオキシ一〇一二トロスチレン（１ １１
（０． ５００ｇ、 １ ． ９ ６ ｍｍｏ７）
． ５％Ｐｄ−Ｃ Ｋタイプ（日本エンゲルハルト製
）（０． ４ １ ７ｇ． Ｐｄ ： ０． ２０ｍｍ
ｏｆ）を濃塩酸（０． ４ｔｌ’）及びエタノール（ｌ
ｏｕｔ’）中、水素雰囲気下、氷水冷却下で３時間撹拌
した．Ｐｄ−Ｃを炉別後、濃縮し、水（４ ０１ＩＪ！
）を加え、塩化メチレン（３０Ｗｄ！Ｘ３）で水層を洗
浄し、濃縮して淡灰色結晶の化合物（１ ２）（０．
３ １ ９ ｇ、１ ． ８ ４ｍｍｏｆ）を得た．（
収率９４％）２．３．４−トリメトキシ一〇一ニトロス
チレン（１３）（０．４００ｇ、１ ． ６ ７ ｍｍ
ｏｆ１． ５％Ｐｄ−Ｃ Ｋタイプ（日本エンゲノレ
ハノレト製）（０．３５６ｇ，Ｐｄ ： ０．１ ７ｍ
ｍｏｆ）を濃塩酸（０．４ｄ）及びエタノール（８−）
中、水素雰囲気下、氷水冷却下で３時間撹拌した．Ｐｄ
−Ｃを炉別後、２ＩＩｗＡ・し、水（４ ０ｍｌ）を加
え、塩化メチレン（２０ｄＸ３）で水層を洗浄した．水
層に、アンモニア水をアルカリ性になるまで加え、塩化
メチレン（２０１ｄＸ４）で抽出し、ＮａｘＳＯ＜で乾
燥した後、濃縮して黄色の油状物である化合物（１４１
（０．２２８ｇ、１ ． ０ ８ ＋ｏｎ＋ｏ７）を得
た．（収率６５％） 上記の反応の出発物質、生成物、及び収率を下表に示す
． （ｌ３） （ｌ４）
塩を含む１、３．４−メチレンジオキシーβ−フエネチ
ルアミン、３．４−ジメトキシーβ−フエネチルアミン
，３−メトキシ−４−ヒドロキシーβ−フェネチルアミ
ン、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−β−フエネチルア
ミン、３．４−ジヒドロキシーβ−フェネチルアミン、
４−ヒドロキシーβ−フエネチルアミン、２．３．４−
トリメトキシーβ−フエネチルアミン等が挙げられる． このようにして得られたフェネチルアミン類は、Ｂｉｓ
ｃｈｌｅｒ−Ｎａｐｉｅｒａｌｓｋｉ反応あるいはＰｉ
ｃｔｅｓｔ−Ｓｐｅｎｇｌｅｒ反応により、対応するｌ
，２．３．４−テトラヒドロイソキノリンに誘導するこ
とができ、本反応の有用性が認められる．また、式（Ｉ
Ｉ）においてＲ，及びＲｓがＯＨであり、Ｒ．Ｒ４及び
Ｒｉが水素原子である化合物はドーパミンとして知られ
ている生理学的に活性な有用な化合物である． （発明の効果） 以上説明したように、本発明方法によれば、有用な化合
物であるフエネチルアミン類を、特殊な装置や、反応後
に生成物を取り出すための多大の労力を必要としないで
、温和な条件下で製造することができる． （実施例） 次に実施例をあげて更に具体的に本発明について説明す
る． ３．４−メチレンジ才キシーβ−ニトロスチレン（１１
（０．５００ｇ，２．５９ｍｍｏｉ’ｌ，５％Ｐｄ−Ｃ
Ｋタイプ（日本エンゲルハルト製）（０．５５３ｇ
，Ｐｄ ： ０．２６ｍｍｏｆ）を濃塩酸（０． ５ｍ
ｔ’）及びエタノール（１０ｄ）中、水素雰囲気下，氷
水冷却下で３時間撹拌した．Ｐｄ−Ｃを炉別後、濃縮し
，水（４０ｙ７）を加え，塩化メチレン（２０ＭＩＸ３
）で水層を洗浄した．水層に、アンモニア水をアルカリ
性になるまで加え、塩化メチレン（２０ｙ＋ｆＸ４）で
抽出し、Ｎａ＊ｓＯ４で乾燥した後、濃縮して茶色の油
状物である化合物（２１（０．３０３ｇ、１ ． ８
３ｎ＋ｍｏ７）を得た．（収率７ｌ％） ３．４−ジメトキシーβ−ニトロスチレン（３）（０．
５００ｇ． ２． ３９１１１０１０ノ）、５
％Ｐｄ−ＣＫタイプ（日本エンゲルハルト製ＮＯ．５０
９ｇ，Ｐ ｄ ： ０． ２ ４ｍｍｏｆ）を濃塩酸（
０．５ｄ）及びエタノール（１０ｍｌ）中、水素雰囲気
下，室温で２４時間撹拌した，Ｐｄ−Ｃを炉別後．１１
縮し、水（２０ｍｌ’）を加え、塩化メチレン（２ ０
ｄＸ３）で水層を洗浄した．水層に、アンモニア水をア
ルカリ性になるまで加え、塩化メチレン（２０ｄＸ３）
で抽出し、Ｎａ富ＳＯ．で乾燥した後、濃縮して茶色の
油秋物である化合物（４）（０．３１６ｇ、１ ． ７
４ｍｍｏｆ）を得た．（収率７３％） 丈思盟旦 ３− ト シ−４−ヒ゛ロ シ一 一フェニルエ３−メ
トキシー４−ヒドロキシーβ−ニトロスチレン（５）（
０．５００ｇ，２．５６ｍｍｏ１１．５％Ｐｄ−Ｇ
Ｋタイプ（日本エンゲルハルト製）（０．５４５ｇ．Ｐ
ｄ ： ０．２６ｍｍｏｉ’）を濃塩酸（０． ５１Ｒ
１）及びエタノール（１０ｍｊ）中、水素雰囲気下，氷
水冷却下で３時間撹拌した．Ｐｄ−Ｃを枦別後、濃縮し
、水（４０ｄ）を加え、塩化メチレン（３０ｄＸ３）で
水層を洗浄し、濃縮して淡灰色結晶の化合物（６）（０
．４４２ｇ、２． １８ｍｍｏｆ）を得た．（収率８
１％）３−ヒドロキシ−４−メトキシーβ−ニトロスチ
レン（７ＮＯ．５００ｇ、２．５６ｍｍｏノ）、５％Ｐ
ｄ−Ｇ Ｋタイプ（日本エンゲルハルト製）（０．５
４５ｇ．Ｐｄ ： ０．２６ｍｍｏｆ）を濃塩酸（０．
５−）及びエタノール（１０ｄ）中、水素雰囲気下、氷
水冷却下で３時間撹拌した．Ｐｄ−Ｃを炉別後、濃縮し
、水（４０ｄ）を加え、塩化メチレン（３ ０−Ｘ ３
）で水層を洗浄し、濃縮して淡黄色結晶の化合物（８０
０．４７３ｇ、２ ． ３ ３ ｍｎ＋ｏｆ）を得た．
（収率９ｌ％）３．４−ジベンジルオキシーβ−ニトロ
スチレン（９ＮＯ．５００ｇ．１．３８ｍｍｏｆ１．５
％Ｐｄ−Ｃ Ｋタイプ（日本エンゲルハルト製）（０
．５４５ｇ．Ｐｄ ： ０．１４ｍｍｏｆ’）を濃塩酸
（０． ３１ｎＩ）及びエタノール（ｌｏＷｌｌ）中、
水素雰囲気下、室温で２４時間撹拌した．Ｐｄ−Ｃをｔ
戸別後、濃縮し、白色結晶の化合物（Ｉ Ｏ）（０．２
６０ｇ．１．３７ｍｍｏ７）を得た．（収率９９％） 量 １２ チラミン ４−ペンジルオキシ一〇一二トロスチレン（１ １１
（０． ５００ｇ、 １ ． ９ ６ ｍｍｏ７）
． ５％Ｐｄ−Ｃ Ｋタイプ（日本エンゲルハルト製
）（０． ４ １ ７ｇ． Ｐｄ ： ０． ２０ｍｍ
ｏｆ）を濃塩酸（０． ４ｔｌ’）及びエタノール（ｌ
ｏｕｔ’）中、水素雰囲気下、氷水冷却下で３時間撹拌
した．Ｐｄ−Ｃを炉別後、濃縮し、水（４ ０１ＩＪ！
）を加え、塩化メチレン（３０Ｗｄ！Ｘ３）で水層を洗
浄し、濃縮して淡灰色結晶の化合物（１ ２）（０．
３ １ ９ ｇ、１ ． ８ ４ｍｍｏｆ）を得た．（
収率９４％）２．３．４−トリメトキシ一〇一ニトロス
チレン（１３）（０．４００ｇ、１ ． ６ ７ ｍｍ
ｏｆ１． ５％Ｐｄ−Ｃ Ｋタイプ（日本エンゲノレ
ハノレト製）（０．３５６ｇ，Ｐｄ ： ０．１ ７ｍ
ｍｏｆ）を濃塩酸（０．４ｄ）及びエタノール（８−）
中、水素雰囲気下、氷水冷却下で３時間撹拌した．Ｐｄ
−Ｃを炉別後、２ＩＩｗＡ・し、水（４ ０ｍｌ）を加
え、塩化メチレン（２０ｄＸ３）で水層を洗浄した．水
層に、アンモニア水をアルカリ性になるまで加え、塩化
メチレン（２０１ｄＸ４）で抽出し、ＮａｘＳＯ＜で乾
燥した後、濃縮して黄色の油状物である化合物（１４１
（０．２２８ｇ、１ ． ０ ８ ＋ｏｎ＋ｏ７）を得
た．（収率６５％） 上記の反応の出発物質、生成物、及び収率を下表に示す
． （ｌ３） （ｌ４）
Claims (1)
- （１）無機鉱酸を含むアルコール溶媒中、パラジウム−
炭素を触媒として、一般式（ I ）：▲数式、化学式、
表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＿１〜Ｒ＿５は、水素又はＯＲで示される基
であるか（ここで、Ｒは水素、低級アルキル基、アラル
キル基を示し、Ｒ＿１〜Ｒ＿５の少なくとも一はＯＲで
ある）、あるいはＲ＿１〜Ｒ＿５の隣接する二つの基が
一緒になってアルキレンジオキシ基を形成していてもよ
い］ で示される（Ｚ）及び／又は（Ｅ）−β−ニトロスチレ
ン誘導体を、水素で接触還元することを特徴とする、一
般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１〜Ｒ＿５は上記記載の意味を有する）で
示されるフェネチルアミン類又はその塩を製造する方法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16095089A JPH082844B2 (ja) | 1989-06-26 | 1989-06-26 | フェネチルアミン類の製造方法 |
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|---|---|---|---|
| JP16095089A JPH082844B2 (ja) | 1989-06-26 | 1989-06-26 | フェネチルアミン類の製造方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0327345A true JPH0327345A (ja) | 1991-02-05 |
| JPH082844B2 JPH082844B2 (ja) | 1996-01-17 |
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ID=15725708
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16095089A Expired - Fee Related JPH082844B2 (ja) | 1989-06-26 | 1989-06-26 | フェネチルアミン類の製造方法 |
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| JP (1) | JPH082844B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106053657A (zh) * | 2016-07-01 | 2016-10-26 | 东北制药集团股份有限公司 | 一种采用高效液相色谱检测手性苯乙胺含量的方法 |
| CN111892507A (zh) * | 2020-08-24 | 2020-11-06 | 山东达冠医药科技有限公司 | 一种高纯度盐酸多巴胺的合成方法 |
| CN114716331A (zh) * | 2022-03-03 | 2022-07-08 | 福安药业集团宁波天衡制药有限公司 | 一种盐酸多巴胺的制备方法 |
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| CN103755576A (zh) * | 2014-01-23 | 2014-04-30 | 上海旭新化工科技有限公司 | N-甲基酪胺盐酸盐的合成方法 |
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1989
- 1989-06-26 JP JP16095089A patent/JPH082844B2/ja not_active Expired - Fee Related
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|---|---|
| JPH082844B2 (ja) | 1996-01-17 |
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