JPS6232741B2 - - Google Patents
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- JPS6232741B2 JPS6232741B2 JP54017929A JP1792979A JPS6232741B2 JP S6232741 B2 JPS6232741 B2 JP S6232741B2 JP 54017929 A JP54017929 A JP 54017929A JP 1792979 A JP1792979 A JP 1792979A JP S6232741 B2 JPS6232741 B2 JP S6232741B2
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- acid
- chloro
- hydroxyphenylacetic
- hydroxyphenylacetic acid
- hydroxy
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は４−ヒドロキシフエニル酢酸の新規製
法に関する。
法に関する。
４−ヒドロキシフエニル酢酸は医薬として有用
な物質の合成に用いられる重要な中間生成物であ
る。従つてできるだけ合理的にそれを合成するこ
とは一般に利益がある。
な物質の合成に用いられる重要な中間生成物であ
る。従つてできるだけ合理的にそれを合成するこ
とは一般に利益がある。
４−ヒドロキシフエニル酢酸は薬理作用を有す
る種々の物質を製造するのに使用されている。米
国特許第2487018号明細書には、４−ヒドロキシ
フエニル酢酸をペニシリン生産培地に添加するこ
とによりｐ−ヒドロキシベンジルペニシリン−ナ
トリウム塩を得る方法が記載されている。ｐ−ヒ
ドロキシベンジルペニシリン−ナトリウム塩は抗
生物質の一つである。英国特許第1285038号明細
書には、４−ヒドロキシフエニル酢酸を１−ｐ−
カルバモイルメチルフエノキシ−２・３−エポキ
シプロパンに転化し、ついでこれとイソプロピル
アミンとを反応させることにより、β−遮断剤
（β−blocker）として投与される物質であるアテ
ノロール（ATENOLOL）を生成させる方法が記
載されている。ドイツ特許公開第2621090号公報
には、４−ヒドロキシフエニル酢酸から気管支拡
脹（broncholytish）作用を有する２−（ｐ−ヒド
ロキシフエニル）−３−アミノ−１−プロパノー
ル誘導体を得ることが記載されている。J.Med.
Chem.20、（1977）、1263頁以下には、最初に４−
ヒドロキシフエニル酢酸の３位に置換基を導入
し、保護基を導入した後、第３級ブチル−ベンジ
ルアミンと反応させ、ついでその反応生成物を還
元してβ−アドレナリンに類似する作用を有する
物質を得る方法が記載されている。
る種々の物質を製造するのに使用されている。米
国特許第2487018号明細書には、４−ヒドロキシ
フエニル酢酸をペニシリン生産培地に添加するこ
とによりｐ−ヒドロキシベンジルペニシリン−ナ
トリウム塩を得る方法が記載されている。ｐ−ヒ
ドロキシベンジルペニシリン−ナトリウム塩は抗
生物質の一つである。英国特許第1285038号明細
書には、４−ヒドロキシフエニル酢酸を１−ｐ−
カルバモイルメチルフエノキシ−２・３−エポキ
シプロパンに転化し、ついでこれとイソプロピル
アミンとを反応させることにより、β−遮断剤
（β−blocker）として投与される物質であるアテ
ノロール（ATENOLOL）を生成させる方法が記
載されている。ドイツ特許公開第2621090号公報
には、４−ヒドロキシフエニル酢酸から気管支拡
脹（broncholytish）作用を有する２−（ｐ−ヒド
ロキシフエニル）−３−アミノ−１−プロパノー
ル誘導体を得ることが記載されている。J.Med.
Chem.20、（1977）、1263頁以下には、最初に４−
ヒドロキシフエニル酢酸の３位に置換基を導入
し、保護基を導入した後、第３級ブチル−ベンジ
ルアミンと反応させ、ついでその反応生成物を還
元してβ−アドレナリンに類似する作用を有する
物質を得る方法が記載されている。
４−ヒドロキシフエニル酢酸を製造する公知の
方法はたとえばアニソールから出発しクロロメチ
ル化及びシアン化によつて４−メトキシフエニル
アセトニトリルに転化する（Organikum、Berlin
第９版第363頁）。このニトリルをケン化して酸と
し引続いて燐／沃化水素酸を用いてエーテルの脱
離を行つて４−ヒドロキシフエニル酢酸が得られ
る（R.J.Meltzerほか、J.Org.Chem.22（1957）
第1577頁）。しかしながらこの四工程での合成は
進行しても生成物の収率が極めて不満足である。
アニソールに基いて全収率は一般に21％未満であ
る。
方法はたとえばアニソールから出発しクロロメチ
ル化及びシアン化によつて４−メトキシフエニル
アセトニトリルに転化する（Organikum、Berlin
第９版第363頁）。このニトリルをケン化して酸と
し引続いて燐／沃化水素酸を用いてエーテルの脱
離を行つて４−ヒドロキシフエニル酢酸が得られ
る（R.J.Meltzerほか、J.Org.Chem.22（1957）
第1577頁）。しかしながらこの四工程での合成は
進行しても生成物の収率が極めて不満足である。
アニソールに基いて全収率は一般に21％未満であ
る。
４−ヒドロキシフエニル酢酸を製造する別の公
知の方法はフエノールから出発しフリーデル・ク
ラフツ反応により４−ヒドロキシアセトフエノン
を生成しこれをウイルゲロト−キントラ
（Willgerodt−Kindler）に従つて目的の化合物に
転化させるものである（C.D.Joshiほか、J.Sci.
Ind.Res.（New Delhi）Sect.B21（1962）第284
頁）。この従来法でもフエノールに基いて全収率
は約30％で極めて不満足である。そのほか副生成
物として生じる硫化物とともに排水問題が生じそ
の排除には不当に多額な経費が必要とされて終
う。
知の方法はフエノールから出発しフリーデル・ク
ラフツ反応により４−ヒドロキシアセトフエノン
を生成しこれをウイルゲロト−キントラ
（Willgerodt−Kindler）に従つて目的の化合物に
転化させるものである（C.D.Joshiほか、J.Sci.
Ind.Res.（New Delhi）Sect.B21（1962）第284
頁）。この従来法でもフエノールに基いて全収率
は約30％で極めて不満足である。そのほか副生成
物として生じる硫化物とともに排水問題が生じそ
の排除には不当に多額な経費が必要とされて終
う。
従つて上述の欠点なしにかつ良好な収率で４−
ヒドロキシフエニル酢酸を製造する方法という問
題が課せられた。その際意外にも初めには迂遠な
方法と思われた方法がこの課題を満足に解決する
ことが判明した。
ヒドロキシフエニル酢酸を製造する方法という問
題が課せられた。その際意外にも初めには迂遠な
方法と思われた方法がこの課題を満足に解決する
ことが判明した。
本発明の４−ヒドロキシフエニル酢酸の製法は
(a)ｏ−クロロフエノールをグリオキシル酸と反応
させて３−クロロ−４−ヒドロキシ−マンデル酸
を生成し、(b)３−クロロ−４−ヒドロキシ−マン
デル酸を還元して３−クロロ−４−ヒドロキシフ
エニル酢酸を生成し、(c)３−クロロ−４−ヒドロ
キシフエニル酢酸から塩素を脱離することを特徴
とする。
(a)ｏ−クロロフエノールをグリオキシル酸と反応
させて３−クロロ−４−ヒドロキシ−マンデル酸
を生成し、(b)３−クロロ−４−ヒドロキシ−マン
デル酸を還元して３−クロロ−４−ヒドロキシフ
エニル酢酸を生成し、(c)３−クロロ−４−ヒドロ
キシフエニル酢酸から塩素を脱離することを特徴
とする。
グリオキシル酸と反応させてフエノールを４−
ヒドロキシマンデル酸に転化させることはたとえ
ばHouben−Weyl、Methoden der organischen
Chemie、第巻1C（1976年）第1057−1058頁及
びCanad.J.Chem.44.1966年第575−582頁から公
知である。しかしながらこの場合生じる４−ヒド
ロキシ−マンデル酸は簡単な方法では４−ヒドロ
キシ−フエニル酢酸に還元することができない。
ヒドロキシマンデル酸に転化させることはたとえ
ばHouben−Weyl、Methoden der organischen
Chemie、第巻1C（1976年）第1057−1058頁及
びCanad.J.Chem.44.1966年第575−582頁から公
知である。しかしながらこの場合生じる４−ヒド
ロキシ−マンデル酸は簡単な方法では４−ヒドロ
キシ−フエニル酢酸に還元することができない。
本発明者は今般、３−クロロ−４−ヒドロキシ
−マンデル酸が同様にこの４−ヒドロキシマンデ
ル酸の公知の製法に従つて生成し得るが塩素化し
てない化合物と違つて３−クロロ−４−ヒドロキ
シ−マンデル酸は支障なく３−クロロ−４−ヒド
ロキシ−フエニル酢酸に還元でき、これから塩素
が容易に還元しながら脱離できることを見出し
た。
−マンデル酸が同様にこの４−ヒドロキシマンデ
ル酸の公知の製法に従つて生成し得るが塩素化し
てない化合物と違つて３−クロロ−４−ヒドロキ
シ−マンデル酸は支障なく３−クロロ−４−ヒド
ロキシ−フエニル酢酸に還元でき、これから塩素
が容易に還元しながら脱離できることを見出し
た。
ベルギー国特許第704368号明細書によると、モ
ノー又はジ−置換フエノールをフリーデル−クラ
フツ反応により対応のアセトフエノン誘導体に転
化し次にウイルゲロト−キントラ法に従つてチオ
モルホリド誘導体を経て対応のフエニル酢酸に転
化し又は適当な保護基を導入した後クロロメチル
化及びシアン化及び引続いてのケン化によつてフ
エニル酢酸に転化させることが知られている。こ
の種の方法は、西独特許公開第2524836号公報に
よるとｏ−クロロフエノールをヒドロキシ基の保
護のため第２級アルキル・ハロゲン化物で２−ク
ロロアルコキシベンゾールに転化しこれを次にク
ロロメチル化し、シアン化しさらに処理すること
によつて改良された。この従来法は実施法及び収
率において従前の方法より優れているがやはり完
全には満足ではない。一方ではこの公知の方法は
３−クロロ−４−ヒドロキシフエニル酢酸に至る
段階までですでに少なくとも４乃至５工程を必要
とし従つて対応して大きな操業経費を要しまた50
％未満の平凡な収率をもたらし他方ではチオモル
ホリドの合成乃至クロロメチル工程のシアン化な
ど環境及び衛生にとつて危険度の高い処理工程を
経過する。チオモルホリド誘導体の分解生成物は
極めて排水を汚染し生物学的処理にとつて重大な
問題となる。シアン化工程はそれ自体すでにとく
に安全措置が必要でありこの工程の母液は過剰の
シアン化物を実際上定量的に排除するため特別な
処理が必要である。西独特許公開第2524836号公
報の方法によるとｏ−クロロフエノールを３−ク
ロロ−４−ヒドロキシフエニル酢酸に転化させる
とこれから還元による塩素の脱離によつてｏ−ク
ロロフエノールに基いて僅かに約40％の収率で所
望の４−ヒドロキシフエニル酢酸を得ることがで
き一方同様に３−クロロ−４−ヒドロキシフエニ
ル酢酸の製造のため直接フエノールから出発し対
応の中間工程を経過する自明の合成法では満足な
結果をもたらすものではない。
ノー又はジ−置換フエノールをフリーデル−クラ
フツ反応により対応のアセトフエノン誘導体に転
化し次にウイルゲロト−キントラ法に従つてチオ
モルホリド誘導体を経て対応のフエニル酢酸に転
化し又は適当な保護基を導入した後クロロメチル
化及びシアン化及び引続いてのケン化によつてフ
エニル酢酸に転化させることが知られている。こ
の種の方法は、西独特許公開第2524836号公報に
よるとｏ−クロロフエノールをヒドロキシ基の保
護のため第２級アルキル・ハロゲン化物で２−ク
ロロアルコキシベンゾールに転化しこれを次にク
ロロメチル化し、シアン化しさらに処理すること
によつて改良された。この従来法は実施法及び収
率において従前の方法より優れているがやはり完
全には満足ではない。一方ではこの公知の方法は
３−クロロ−４−ヒドロキシフエニル酢酸に至る
段階までですでに少なくとも４乃至５工程を必要
とし従つて対応して大きな操業経費を要しまた50
％未満の平凡な収率をもたらし他方ではチオモル
ホリドの合成乃至クロロメチル工程のシアン化な
ど環境及び衛生にとつて危険度の高い処理工程を
経過する。チオモルホリド誘導体の分解生成物は
極めて排水を汚染し生物学的処理にとつて重大な
問題となる。シアン化工程はそれ自体すでにとく
に安全措置が必要でありこの工程の母液は過剰の
シアン化物を実際上定量的に排除するため特別な
処理が必要である。西独特許公開第2524836号公
報の方法によるとｏ−クロロフエノールを３−ク
ロロ−４−ヒドロキシフエニル酢酸に転化させる
とこれから還元による塩素の脱離によつてｏ−ク
ロロフエノールに基いて僅かに約40％の収率で所
望の４−ヒドロキシフエニル酢酸を得ることがで
き一方同様に３−クロロ−４−ヒドロキシフエニ
ル酢酸の製造のため直接フエノールから出発し対
応の中間工程を経過する自明の合成法では満足な
結果をもたらすものではない。
本発明の方法の工程(a)におけるグリオキシル酸
と反応させてｏ−クロロフエノールを３−クロロ
−４−ヒドロキシマンデル酸に転化させることは
アルカリ性溶液中で行なわれる。モル比の選択に
は制限はなく好ましくはグリオキシル酸を過剰に
使用する。この反応は−５℃乃至100℃の温度で
進行する。反応の終了後に酸性としてマンデル酸
を遊離させ、場合によつては適当な抽出剤を用い
て抽出し又は反応生成物をただちにさらに転化さ
せる。
と反応させてｏ−クロロフエノールを３−クロロ
−４−ヒドロキシマンデル酸に転化させることは
アルカリ性溶液中で行なわれる。モル比の選択に
は制限はなく好ましくはグリオキシル酸を過剰に
使用する。この反応は−５℃乃至100℃の温度で
進行する。反応の終了後に酸性としてマンデル酸
を遊離させ、場合によつては適当な抽出剤を用い
て抽出し又は反応生成物をただちにさらに転化さ
せる。
多数の他の置換フエノールたとえばアルコキシ
フエノールはグリオキシル酸及び類似の化合物と
反応すると樹脂状生成物又は全く不満足な収率を
もたらすことが知られていたので、本法の如くグ
リオキシル酸がｏ−クロロフエノールにもつぱら
パラの位置で作用してフエノール性ヒドロキシ基
となりすぐれた収率を保証することは意外であつ
た。このことはまたグリオキシル酸及び類似の化
合物がアルカリ性溶液中で不均化を起こし、未保
護のフエノールが、とくにアルデヒドと混合され
たとき、自動酸化及び樹脂化の傾向を示し、クロ
ロフエノールをグリオキシル酸などの化合物と化
学反応させるときは異性体の形成及び困難な分離
法が予期されることが公知であるのでとくに意外
である。そのうえフエノール性のマンデル酸は結
晶化の傾向が小さいので中間生成物の再処理が問
題となる。
フエノールはグリオキシル酸及び類似の化合物と
反応すると樹脂状生成物又は全く不満足な収率を
もたらすことが知られていたので、本法の如くグ
リオキシル酸がｏ−クロロフエノールにもつぱら
パラの位置で作用してフエノール性ヒドロキシ基
となりすぐれた収率を保証することは意外であつ
た。このことはまたグリオキシル酸及び類似の化
合物がアルカリ性溶液中で不均化を起こし、未保
護のフエノールが、とくにアルデヒドと混合され
たとき、自動酸化及び樹脂化の傾向を示し、クロ
ロフエノールをグリオキシル酸などの化合物と化
学反応させるときは異性体の形成及び困難な分離
法が予期されることが公知であるのでとくに意外
である。そのうえフエノール性のマンデル酸は結
晶化の傾向が小さいので中間生成物の再処理が問
題となる。
本発明の方法の工程(b)において３−クロロ−４
−ヒドロキシ−マンデル酸を３−クロロ−４−ヒ
ドロキシフエニル酢酸に還元するためには、沃化
水素酸及び／又は沃素及び燐を用いて実施する。
沃化水素酸を用いての還元は酢酸など適当な溶剤
中で進行し、その場合沃化水素酸は全部又は一部
を沃素＋燐で置換できる。好都合なことに３−ク
ロロ−４−ヒドロキシフエニル酢酸を含んでいる
反応媒質は水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性と
し、前記フエニル酢酸のモノナトリウム塩を晶出
させることができこの結晶を洗浄し再び熱水に溶
かしてから酸性とし冷却させて３−クロロ−４−
ヒドロキシフエニル酢酸を析出させる。
−ヒドロキシ−マンデル酸を３−クロロ−４−ヒ
ドロキシフエニル酢酸に還元するためには、沃化
水素酸及び／又は沃素及び燐を用いて実施する。
沃化水素酸を用いての還元は酢酸など適当な溶剤
中で進行し、その場合沃化水素酸は全部又は一部
を沃素＋燐で置換できる。好都合なことに３−ク
ロロ−４−ヒドロキシフエニル酢酸を含んでいる
反応媒質は水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性と
し、前記フエニル酢酸のモノナトリウム塩を晶出
させることができこの結晶を洗浄し再び熱水に溶
かしてから酸性とし冷却させて３−クロロ−４−
ヒドロキシフエニル酢酸を析出させる。
本発明の方法の工程(c)における塩素の脱離は水
素とパラジウム触媒とを用いて接触還元により実
施する 公知の文献からは有機化合物中のハロゲンを水
素で置換する方法及び実施例が多数知られてい
る。
素とパラジウム触媒とを用いて接触還元により実
施する 公知の文献からは有機化合物中のハロゲンを水
素で置換する方法及び実施例が多数知られてい
る。
パラジウム触媒上での水素添加のほかに、アル
カリ性溶液中のラネーニツケル上で水素添加して
ハロゲンを脱離することもでき、あるいは沃化水
素酸と燐とを用い又はナトリウムを用いて液体ア
ンモニア中で操作することもでき、また発生期の
水素での還元も公知である。芳香族系中での脱ハ
ロゲンは多くはきびしい条件及び／又は強力な還
元剤を必要とするが、場合によつては二重結合が
水素添加され得る又はハロゲンのほか他の官能基
も作用を受けまた還元除去され得ることになる可
能性がある。
カリ性溶液中のラネーニツケル上で水素添加して
ハロゲンを脱離することもでき、あるいは沃化水
素酸と燐とを用い又はナトリウムを用いて液体ア
ンモニア中で操作することもでき、また発生期の
水素での還元も公知である。芳香族系中での脱ハ
ロゲンは多くはきびしい条件及び／又は強力な還
元剤を必要とするが、場合によつては二重結合が
水素添加され得る又はハロゲンのほか他の官能基
も作用を受けまた還元除去され得ることになる可
能性がある。
水素／ラネーニツケルを用いて３−クロロ安息
香酸を脱ハロゲンして安息香酸とすることは
（Chem.Ber.91（1958年）第1376頁）例えば、ク
ロロアニリン及びクロロアニソールの還元が約90
％の収率で進行するのに比べて僅かに64％の収率
で進行するにすぎない。
香酸を脱ハロゲンして安息香酸とすることは
（Chem.Ber.91（1958年）第1376頁）例えば、ク
ロロアニリン及びクロロアニソールの還元が約90
％の収率で進行するのに比べて僅かに64％の収率
で進行するにすぎない。
これに比べて本発明の方法の工程(c)における３
−クロロ−４−ヒドロキシフエニル酢酸の還元は
水素及びパラジウム触媒を用いると目的の生成物
を90％を越える収率で得る。
−クロロ−４−ヒドロキシフエニル酢酸の還元は
水素及びパラジウム触媒を用いると目的の生成物
を90％を越える収率で得る。
アルカリ性溶液中において、室温から反応混合
物の沸点に及ぶ範囲の温度において操作を行い、
水素圧は大気圧に一致させ又はこれより高くする
ことができる。
物の沸点に及ぶ範囲の温度において操作を行い、
水素圧は大気圧に一致させ又はこれより高くする
ことができる。
本発明の方法の全収率は使用したｏ−クロロフ
エノールに基いて約65％である。
エノールに基いて約65％である。
本発明の方法は下記の反応図式で説明できる：
本発明を次の実施例により説明する。
実施例
適当な反応器中に水７を入れておき、グリオ
キシル酸の50％溶液1.75Kgを加え、水酸化ナトリ
ウムの25％溶液1.63で中和する。これに室温に
おいてｏ−クロロ−フエノール0.39Kgと水酸化ナ
トリウムの25％溶液0.38との混合物を加え約30
℃に加温し、この温度で約24時間撹拌しながら反
応させる。濃塩酸でPH値を１−２にし、真空中で
半分の容積に濃縮し、冷却させて毎回1.5の酢
酸エステルを用いて３回抽出する。酢酸エステル
抽出分を含せ真空中で大幅に濃縮する。残渣から
は３−クロロ−４−ヒドロキシマンデル酸615ｇ
（理論量の98％に相当）の淡色の樹脂状の塊が得
られ、これを数日間放置すると全体が結晶化す
る。少量の水で再結晶させた３−クロロ−４−ヒ
ドロキシマンデル酸の試料は融点が140−141℃で
ある。
キシル酸の50％溶液1.75Kgを加え、水酸化ナトリ
ウムの25％溶液1.63で中和する。これに室温に
おいてｏ−クロロ−フエノール0.39Kgと水酸化ナ
トリウムの25％溶液0.38との混合物を加え約30
℃に加温し、この温度で約24時間撹拌しながら反
応させる。濃塩酸でPH値を１−２にし、真空中で
半分の容積に濃縮し、冷却させて毎回1.5の酢
酸エステルを用いて３回抽出する。酢酸エステル
抽出分を含せ真空中で大幅に濃縮する。残渣から
は３−クロロ−４−ヒドロキシマンデル酸615ｇ
（理論量の98％に相当）の淡色の樹脂状の塊が得
られ、これを数日間放置すると全体が結晶化す
る。少量の水で再結晶させた３−クロロ−４−ヒ
ドロキシマンデル酸の試料は融点が140−141℃で
ある。
分析値：Cl実測値17.7及び17.3％Cl計算値17.53％
この物質は薄層クロマトグラムによると単一物
質である。
質である。
粗製の３−クロロ−４−ヒドロキシマンデル酸
500ｇを氷酢酸2.5に溶かし、赤燐87ｇ、沃素31
ｇ、57％沃化水素酸30ml及び水30mlを加え還流冷
却しながら2.5時間沸騰させる。未反応の燐を吸
引別し反応物を真空中で大幅に濃縮する。残渣
を水650mlに入れ水酸化ナトリウムの25％溶液１
を加えPHを８−8.5にする。その際３−クロロ
−４−ヒドロキシフエニル酢酸のナトリウム塩が
晶出する。これから３−クロロ−４−ヒドロキシ
フエニル酢酸を生成して320ｇの該物質が得られ
る。この物質は極めて純粋で融点が109−110℃で
ある。
500ｇを氷酢酸2.5に溶かし、赤燐87ｇ、沃素31
ｇ、57％沃化水素酸30ml及び水30mlを加え還流冷
却しながら2.5時間沸騰させる。未反応の燐を吸
引別し反応物を真空中で大幅に濃縮する。残渣
を水650mlに入れ水酸化ナトリウムの25％溶液１
を加えPHを８−8.5にする。その際３−クロロ
−４−ヒドロキシフエニル酢酸のナトリウム塩が
晶出する。これから３−クロロ−４−ヒドロキシ
フエニル酢酸を生成して320ｇの該物質が得られ
る。この物質は極めて純粋で融点が109−110℃で
ある。
両工程にわたつての収率は使用したｏ−クロロ
−フエノールに基いて理論値の68.3％である。
−フエノールに基いて理論値の68.3％である。
３−クロロ−４−ヒドロキシ−フエニル酢酸
180ｇを水350mlに懸濁させ水酸化ナトリウムの25
％溶液240mlを加える。この混合物を加熱し、パ
ラジウム黒４ｇを加え反応器を閉鎖して、窒素で
数回掃気し水素を送入する。同時に反応混合物を
加熱する。約５バールの圧力及び約100℃の温度
において反応は７−８時間以内で終了する。パラ
ジウム黒を別し、濃塩酸約200mlでPHを１−２
とし冷却しながら若干の時間撹拌を続け晶出した
物質を吸引過する。乾燥後に粗製の生成物162
ｇが得られる。再結晶後に純粋な４−ヒドロキシ
フエニル酢酸129ｇ（理論量の88％に相当）が得
られる。母液を処理してさらに10ｇの純粋な４−
ヒドロキシフエニル酢酸が得られこの工程の全収
率が理論値の96％となる。
180ｇを水350mlに懸濁させ水酸化ナトリウムの25
％溶液240mlを加える。この混合物を加熱し、パ
ラジウム黒４ｇを加え反応器を閉鎖して、窒素で
数回掃気し水素を送入する。同時に反応混合物を
加熱する。約５バールの圧力及び約100℃の温度
において反応は７−８時間以内で終了する。パラ
ジウム黒を別し、濃塩酸約200mlでPHを１−２
とし冷却しながら若干の時間撹拌を続け晶出した
物質を吸引過する。乾燥後に粗製の生成物162
ｇが得られる。再結晶後に純粋な４−ヒドロキシ
フエニル酢酸129ｇ（理論量の88％に相当）が得
られる。母液を処理してさらに10ｇの純粋な４−
ヒドロキシフエニル酢酸が得られこの工程の全収
率が理論値の96％となる。
４−ヒドロキシフエニル酢酸は融点範囲が148
−152℃でありこれは真正の物質と同じである。
−152℃でありこれは真正の物質と同じである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ４−ヒドロキシフエニル酢酸の製法において (a) ｏ−クロロフエノールをグリオキシル酸と反
応させて３−クロロ−４−ヒドロキシ−マンデ
ル酸を生成し、 (b) ３−クロロ−４−ヒドロキシ−マンデル酸
を、沃化水素酸及び／又は沃素及び赤燐を用い
て還元して３−クロロ−４−ヒドロキシフエニ
ル酢酸を生成し、 (c) 水素及びパラジウム触媒を用いて３−クロロ
−４−ヒドロキシ−フエニル酢酸から塩素を脱
離することを特徴とする４−ヒドロキシフエニ
ル酢酸の製法。 ２ 工程(a)における反応をアルカリ性媒質中で行
なう特許請求の範囲第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2807201 | 1978-02-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54125635A JPS54125635A (en) | 1979-09-29 |
| JPS6232741B2 true JPS6232741B2 (ja) | 1987-07-16 |
Family
ID=6032460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1792979A Granted JPS54125635A (en) | 1978-02-20 | 1979-02-20 | Manufacture of 44hydroxyphenylacetic acid |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4329497A (ja) |
| EP (1) | EP0003825B1 (ja) |
| JP (1) | JPS54125635A (ja) |
| CA (1) | CA1110272A (ja) |
| DE (1) | DE2960142D1 (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE441525B (sv) * | 1978-05-19 | 1985-10-14 | Ici Ltd | P-hydroxifenylettiksyra |
| JPS5618936A (en) * | 1979-07-25 | 1981-02-23 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | Production of phenylacetic acid |
| FR2462415A1 (fr) * | 1979-07-25 | 1981-02-13 | Hoechst France | Procede de preparation d'acides hydroxyarylglycoliques racemiques et produits nouveaux en resultant |
| US4368334A (en) * | 1979-08-09 | 1983-01-11 | Beecham Group Limited | p-Hydroxymandelic acid |
| DE2944480A1 (de) * | 1979-11-03 | 1981-05-27 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von phenylessigsaeure und von deren einfachen derivaten |
| JPS5699440A (en) * | 1980-01-11 | 1981-08-10 | Ube Ind Ltd | Preparation of 3-alkoxy-4-hydroxyphenylacetic acid |
| DE3001511C2 (de) * | 1980-01-17 | 1982-04-01 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von p-Hydroxyphenylessigsäure |
| US4337355A (en) * | 1980-06-20 | 1982-06-29 | Nippon Gohsei Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for preparing 4-hydroxyphenylacetic acid |
| FR2686877B1 (fr) * | 1992-01-31 | 1995-03-24 | Hoechst France | Procede de preparation de l'acide orthohydroxyphenylacetique. |
| FR2693458B1 (fr) * | 1992-07-10 | 1994-12-09 | Rhone Poulenc Chimie | Procédé de para-hydroxyalkylation de composés aromatiques hydroxylés. |
| ITMI20062508A1 (it) * | 2006-12-27 | 2008-06-28 | F I S Fabbrica Italiana Sintetici Spa | Processo per la preparazione di acidi fluorofenilacetici e loro derivati |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2115551C3 (de) * | 1971-03-31 | 1980-01-10 | Haarmann & Reimer Gmbh, 3450 Holzminden | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Hydroxyaldehyden |
-
1979
- 1979-02-20 JP JP1792979A patent/JPS54125635A/ja active Granted
- 1979-02-20 CA CA321,909A patent/CA1110272A/en not_active Expired
- 1979-02-20 DE DE7979100497T patent/DE2960142D1/de not_active Expired
- 1979-02-20 EP EP79100497A patent/EP0003825B1/de not_active Expired
- 1979-02-21 US US06/013,673 patent/US4329497A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS54125635A (en) | 1979-09-29 |
| EP0003825B1 (de) | 1981-02-11 |
| DE2960142D1 (en) | 1981-03-26 |
| EP0003825A1 (de) | 1979-09-05 |
| US4329497A (en) | 1982-05-11 |
| CA1110272A (en) | 1981-10-06 |
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