JPH03277292A - 光学活性な２―ヒドロキシカルボン酸の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、光学活性な２−ヒドロキシカルボン酸の製造
法に関するものである。

本発明の方法で得られる光学活性な２−ヒドロキシカル
ボン酸は、抗生物質または交感神経作用薬等の医薬品の
原料、農薬の原料、超誘電特性を有する化合物の原料、
さらには光学分割剤として有用な化合物である。

（従来の技術） 光学活性な２−ヒドロキシカルボン酸を製造する方法と
しては、ラセミ体の分別結晶による光学分割法、クロマ
トグラフィーによる光学分割法、有機化学的な不斉合成
法等が知られているが、これらの方法は、操作が煩雑、
低収率、生成物の漬学純度が低い等の欠点を有している
。

一方、微生物を用いる方法については、還元酵素を用い
る方法（特開昭６３−３２４９２）が知られているが、
高価な補酵素を必要とする欠点を有している。さらに、
ニトリルまたはアミどの加水分解作用を用いる方法（特
開昭６１−８８８９４、特公昭５４−１４６６８および
特願平１−１６０６５３）が知られている。これらは、
ラセミ体のニトリルの一方の異性体に特異的に作用させ
もう一方の光学異性体には作用させない方法である。し
たがって、これらの方法では、高光学純度のものを目的
とする場合、ラセミ体の原料に対する反応率を５０％以
内で止めてしまっていた。

（発明が解決しようとする謀ａ） 上述の状況を鑑みて、本発明の課題は、工業用原料とし
て有用な光学活性な２−ヒドロキシカルボン酸を、対応
するラセミ体のニトリルから、微生物またはそのａｉｔ
ｉｉ物の作用により、高光学純度かつ高反応率で得るこ
とにある。

（課題を解決するための手段） 本発明者らは、上記の課題を解決するため、微生物を用
いた光学活性な２−ヒドロキシカルボン酸の製造法につ
いて鋭意検討した結果、式（Ｉ）で示されるラセミ体の
２−ヒドロキシニトリルを式（ｎ）で示される光学活性
な２−ヒドロキシカルボン酸に変換する微生物を見出し
た。さらに検討したところ、２−ヒドロキシニトリルが
水性媒体中で対応するアルデヒドと青酸との平衡状態に
あるために、原料に対する反応率を５０％以上にしても
光学純度の高いものを製造することができることを見出
し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ）で示されるラセ
ミ体の２−ヒドロキシニトリルに、水性媒体中でアルカ
リゲネス属、アシネトバクタ−属またはバチルス属に属
する微生物またはその調製物を作用させ、下記一般式（
ｆｆ）で示される光学活性な２−ヒドロキシカルボン酸
を取得する際に、ラセミ体の原料に対する反応率を５０
％以上で行うことを特徴とする光学活性な２−ヒドロキ
シカルボン酸の製造法を提供するものである。

Ｈ Ｒ−Ｃ−ＣＮ　　　　　（Ｉ） 上記（Ｉ）および（ＩＩ）式において、Ｒは置換または
無置換のアリール基、置換または無置換の複素環基を表
す。さらに詳しく説明すると、アリール基としては、フ
ェニル基、ナフチル基等が挙げられる。複素環基として
は、異種原子として、窒素、酸素、硫黄の少なくとも１
種を１ヶ以上含むものが好ましく、また、炭素数として
は３〜１３が好ましく、３〜６が更に好ましい。また、
置換基としては、炭素数１〜６、好ましくは１〜３の低
級アルキル基、フェニル基やナフチル基のよウナアリー
ル基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、ヒドロキシ基
、チオール基、ニトロ基、アミノ基、またはフッ素、塩
素、ヨウ素、臭素等のハロゲン原子が好ましい。

本発明に用いられる微生物としては、アルカリゲネス（
ＡＪｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属、アシネトバクタ−（Ａｃ
ｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）属、バチルス（Ｂａｃｉｌｌ
ｕｓ）属に属する微生物の中から選ばれた微生物である
。

具体的には、以下の微生物を使用することができる。

アルカリゲネス　フェカリス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ
　ｆａｅｃａｌｉｓ）ＡＴＣＣ８７５０、アシネトバク
タエスピー（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ　ｓｐ、）　
Ａ　Ｋ　２２６（ＦＥＲＭ　　ＢＰ−２４５１）、バチ
ルス　サブティリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌ
ｉｓ）　ＣＮ　５　　（Ｆ　Ｅ　ＲＭＢＰ−２３５４）
。

アシネトバクタ−エスピー　ＡＫ　　２２６は、アクリ
ル酸またはメタクリル酸のような不飽和有機酸を、対応
するニトリル化合物より生成するためにすでに分離され
たものである（特公昭６３２５９６号公報）。本菌株は
、上記の番号で微生物工業技術研究所に国際寄託されて
いる。

バチルス　サブティリス　ＣＮ　　５は、土壌中よりニ
トリル資化菌として分離したもので（特願平１−１６０
６５３）、上記の番号で微生物工業技術研究所に国際寄
託されている。

アシネトバクタ−エスピー　ＡＫ　　２２６、バチルス
　サブティリス　ＣＮ　　５の菌学的性質は、以下に示
すとおりである。

以上の菌学的性質をバージ−の細菌分類書〔Ｂｅｒｇｙ
　　ｓ　　Ｍａｎｕａｌ　　ｏｆ　　Ｄｅｔｅｒｍｉｎ
ａむｉｖｅ　　ＢａｃＬｅｒｉｏｌｏｇｙ　第８版（Ｉ
９７４））　、および「マニュアル・オブ・クリニカル
・マイクロバイオロジー（門ａｎｕａ　１ｏｆ　Ｃ１１
ｎｉｃａｌ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ）第４版（Ｉ９
８５年）〕に基づいて分類した。

ＣＮ　　５株は、主にダラム陽性の桿菌であり、胞子を
形成する。また、鞭毛を着生し、運動性を有することか
ら、Ｂａｃ　ｉ　Ｉ　Ｉａｃｅａｅ科に属することは明
らかである。さらに、ＣＮ　　５株は好気性であり、カ
タラーゼ陽性であることより、バチルス属である。さら
に、グルコースよりガスを生成しないこと、デンプンを
加水分解すること、ＶＰテストで陽性であること、硝酸
塩還元能があること、５０℃で生育すること、７％Ｎａ
ＣＲ含有肉汁で生育すること、コーザークエン酸培地で
クエン酸を利用できることより、本菌はＢａｃｉｌｌｕ
ｓ　５ｕｂｔｉｌｉＳと同定した。

本発明における反応方法は、微生物またはその調製物と
前記式（Ｉ）で示されるラセミ体のニトリルを水性媒体
中で接触することにより行われる。

微生物またはその調製物とは、具体的には、前記微生物
を培養した培養物、そこから集めた菌体または菌体処理
物（例えば、菌体の破砕物または菌体より分離抽出した
酵素）、さらには、菌体または菌体処理物を適当な方法
により担体に固定化したものを示す。

本発明で使用される微生物の培養は、公知の方法に準じ
て行うことができる。使用する培地は、一般微生物の栄
養源として公知のものが利用でき、グルコース、グリセ
リン、エタノール、シュークロース、グルタミン酸、酢
酸、クエン酸等の炭素源、硫酸アンモニウム、塩化アン
モニウム、アンモニア等の窒素源、酵母エキス、麦芽エ
キス、ペプトン、肉エキス等の有機栄養源、リン酸、マ
グネシウム、カリウム、鉄、マンガン、ランタン等の無
機栄養源を適宜組み合わせて使用できる。また、微生物
の本発明における反応活性を促進する物質として、ｎ−
ブチロニトリル等のシアノ化合物あるいはカプロラクタ
ム等のアミド化合物を添加してもよい。培地のｐＨは５
〜１０の範囲で選べばよく、培養温度は１８〜５０°Ｃ
１好ましくは２５〜４０℃である。培養日数は０．５〜
ＩＯ日の範囲で活性が最大になるまで培養すればよい。

本発明における反応条件を次に説明する。本発明で用い
られる水性媒体は、水、緩衝液または培養液等の水性媒
体である。さらに、水性媒体と水溶性有機溶媒から成る
均一系混合媒体、または水性媒体と有機溶媒の二相系も
使用でき、これらの媒体も本発明でいう水性媒体の範喀
である。有機溶媒としては、反応を大きく阻害しない濃
度であればどのようなものでもよい。

水性媒体中へは、式（Ｉ）で示されるラセミ体を粉末ま
たは液状のままで、あるいは上記の有機溶媒に溶かして
添加する。式（Ｉ）で示されるラセミ体の添加濃度は０
．０１〜７０重量％程度、好ましくは０．１〜４０重量
％であり、水性溶媒中に完全溶解しなくてもよい。反応
に菌体を使用する場合の菌体の濃度は、通常０．０５〜
２０重量％の範囲でよい。反応温度は５〜８０℃、好ま
しくは１５〜６０℃、反応ｐＨは４〜１１、好ましくは
６〜１０である。反応は通常１〜１００時間の範囲であ
る。消費される式（Ｉ）で示されるラセミ体は、連続的
にまたは間歇的に補充して、反応液中の濃度が上記の範
囲内に維持されるように添加してもよい。反応は、反応
率５０％以上になるまで十分行ってよく、反応率６０〜
１００％、好ましくは８０〜１００％に達するまで行わ
れる。

さらに、式（Ｉ）で示されるニトリルは、反応媒体中で
は下記式（ＩＩＩ）の平衡状態にある。

Ｈ Ｒ−Ｃ−ＣＮ→Ｒ−ＣＨＯ＋　　ＨＣＮ　　（ＩＩＩ）
よって、式Ｎ）で示されるヒドロキシニトリルの代わり
に（ＩＩＩ）に示されるアルデヒドと青酸（青酸ナトリ
ウムまたは青酸カリウム等の塩でもよい。）を、上述の
反応条件で反応させることができる。

本発明における目的生成物の回収は、次のようにして行
われる。反応終了液より菌体等の不溶物を除去した後、
ｐＨを弱アルカリ、好ましくは８゜５付近に調製した後
、ｎ−ブタノール、ベンゼン、ジエチルエーテル、クロ
ロホルム等の溶媒により、不純物を抽出除去し、次に、
ｐＨを酸性（２付近）とし、ｎ−ブタノール、ベンゼン
、ジエチルエーテル、クロロホルム等の溶媒で抽出する
ことにより、目的生成物を回収する。さらに、目的物の
精製は、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー
にて適当な溶媒、例えば、ヘキサン、ジエチルエーテル
、クロロホルム、メタノールの混合液にて溶出させるか
、または結晶として析出させることにより行われる。

本発明における反応機構は、ニトリルをカルボン酸に変
換する酵素であるニトリラーゼが、ラセミ体のニトリル
の一方の異性体に選択的に作用すること、すなわち、該
酵素による反応速度が光学異性体によって非常に大きく
異なることに基づくと考えられる。さらに、作用されず
残存するもう一方のニトリルの異性体は、式（Ｉ［［）
で示されるような平衡反応により、自然にラセミ化され
、式（Ｉ）で示されるラセミ体のニトリルとなり反２は
さらに進む。この結果、ラセミ体の原料に対する反応率
は、この自然のラセミ化力ため、一般に５０％（光学純
度１００％を目的とする場合）しかいかない常識を打ち
ゃふり、５０％を越えて反応させることができるものと
考えられる。

（実施例） 次に、実施例により本発明をより詳細に説明する。ただ
し、これら実施例は、本発明の範囲を限定するものでは
ない。

実施例１ Ｒ−（−）−マンデル酸の製造 酢酸アンモニウム１％、酵母エキス０．５％、ペプトン
０．５％、リン酸１カリウム０．１２％、リン酸１カリ
ウム０．０８％、塩化ナトリウム０゜１％、硫酸マグネ
シウム０．０２％、硫酸第１鉄０．００３％、ｎ−ブチ
ロニトリル０．１％を含み、ｐＨを７．２とした殺菌培
地１００ｄに、あらかしめ同培地で培養したアルカリゲ
ネス　フェカリス　ＡＴＣＣ８７５０を４％植菌した。

これを１８時間、３２℃にて振盪培養した。培養終了後
、遠心分離で菌体（乾菌体９９０■）を集め、０．０１
Ｍリン酸バッファー（ｐＨ６，５）にて２回洗浄後、０
．１Ｍリン酸バッファー（ｐＨ８゜０）１６０＋ｄに懸
濁した。この懸濁液１００ｉにアンゾロニトリル５６０
■を加えて、３２℃で攪拌しながら４時間反応させた。

反応液より遠心分離にて菌体を除去した。上清液のｐＨ
を８．５に調整した後、ジエチルエーテル１００１１ｄ
、を添加して、有機層を抽出除去した。水層のｐＨを１
．５に調整した後、ジエチルエーテル１００献を加えて
、目的物の抽出を２回行った。抽出液を減圧乾燥させた
後、７０℃ベンゼン約３０＋ｔｌ！に熔かして室温放置
したところ、５３０■（反応率８２．８％）のＲ−（−
）−マンデル酸を得た。

〔α）Ｄ　　−１５３°　（Ｃ＝１．　　Ｈ２Ｏ）融点
；１３０〜１３２℃ 比旋光度よりＲ体含量は１００％ｅ、ｅ、であった。

この試料をＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｒｏｎ＋ａｔｏ
ｇｒａｐｈｙ、　２１６４０６　（Ｉ９８１）の方法に
したがって、高速液体クロマトグラフィー分析を行った
ところ、Ｒ体含量は９９．９９％ｅ、ｅ、以上であった
。

実施例２ Ｒ−（−）−マンデル酸の製造 実施例１と同様にして得られたアルカリゲネスフェカリ
ス　ＡＴＣＣ８７５０の懸濁液１０社に、マンゾロニト
リルを４２．１ｍＭ！こなるように添加し、反応経過を
みた。反応０．　５．　１．　２３時間後のマンデル酸
の生成量は、それぞれ７゜７．１４．６，３１．２，３
８．３ｍＭであった。

３時間後に遠心分離にて菌体を除去した後、実施例１と
同様にしてＲ−（−）−マンデル酸５６■（反応率８７
．５％）を得た。

〔α）ｏ　　　１５３°　（Ｃ＝Ｌ　　Ｈ２Ｏ）融点；
１３１〜１３２℃ 比旋光度よりＲ体含量は１００％ｅ、ｅ、であった。

実施例３ Ｒ−（−）−マンデル酸の製法 実施例１と同様にして得られたアルカリゲネスフェカリ
ス　ＡＴＣＣ８７５０の懸濁液１〇−に、ベンズアルデ
ヒドおよびＫＣＮを４２．１ｍＭ４こなるように添加（
ただし、ｐＨは８．０に調整）し、反応経過をみた。反
応１，２．４．６時間後のマンデル酸の生成量は、それ
ぞれ８，１１５．９．２７．４．３８．２　　ｍＭであ
った。６時間後に遠心分離にて菌体を除去した後、実施
例１と同様にしてＲ−（−）−マンデル酸５１■（反応
率７９．７％）を得た。

〔α）ｏ−１５３°　（Ｃ＝１．　　Ｈ２Ｏ）融点；１
３０〜１３１℃ 比旋光度よりＲ体含量は１００％ｅ、ｅ、であった。

実施例４ ＡＴＣＣ８７５０株の培養条件 実施例１で示した培地よりｎ−ブチロニトリルの代わり
に各種誘導剤を添加した培地１００　ＷＩｉ！に、実施
例１と同様にあらかじめ培養したアルカリゲネス　フェ
カリス　ＡＴＣＣ８７５０を４％程菌した。これを１８
時間、３２℃にて振盪培＃した。培養後の生育菌体量と
、マンゾロニトリル力らＲ−（−）−マンデル酸の生成
活性は、表ＩＣようになった。なお、活性は以下のよう
にして漠定した。マンゾロニトリル７．８マイクロモル
を０、ＩＭＦリス塩酸バッファー（ｐＨ９，０）１ｄに
溶解させたものに、培養後遠心分離で集菌した菌体を適
当な濃度で添加し、３０℃で３０分間反応させた後、生
成されるＲ−（−）−マンデル酸を定量した。定量は、
高速液体カラムクロマトグラフィーにより行った。具体
的には、ユニシルバック　Ｃ１８（ガスクロ工業■）の
カラムで、０．１Ｍリン酸２アンモニウム（ｐＨ５，０
）とメタノールを８：２に混合した溶媒を１分間に１−
ずつ溶出させ、２５４ｎｍで検出することにより行った
。活性は、１分間に１■の乾燥菌体あたりに生成される
Ｒ−（−）−マンデル酸（ｒ＋ｍｏｌｅ）で示された。

表 実施例５ 部分精製酵素でＲ−（−）−マンデル酸の製法実施例１
と同様に、アルカリゲネス　フェカリス　ＡＴＣＣ８７
５０を５００耐培養した。集菌した菌体を、ＤＴＴ　（
ジチオスレイトール）１０ＩＩＩＭを含む０．０３Ｍリ
ン酸カリウム緩衝液（ｐＨ６，５）４０−に懸濁し、９
　ＫＨｚにおける超音波処理を７分行い、菌体を破砕し
た。破砕菌体は１５、ＯＯＯＸｇ、２０分間の遠心分離
で除去し無細胞抽出液を得た。これを１ｍＭ　　ＤＴＴ
を含む０．０３Ｍリン酸カリウム緩衝液（ｐ　Ｈ６，５
）にて透析した後、ＤＥＡＥ−セルロースのカラムを通
過させ、０〜０．５Ｍ塩化ナトリウムと１ｍＭＤＴＴを
含む０．０５Ｍリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ６，５）の
直線的な濃度勾配で酵素にトリラーゼ）を溶出させた。

活性区分を集め、硫酸アンモニウムを３０％濃度になる
ように添加した後、１５，０００Ｘｇ、２０分間の遠心
分離にてニトリラーゼを沈澱させた。沈澱物は、Ｉｎ＋
ＭＤＴＴを含む０．０５Ｍリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ
６，５）２．５１１ｄ、にゼ濁し、同し緩衝液に透析し
て、硫安分画として部分精製できた。この精製過程を表
２に示す。なお、活性は実施例４における菌体を酵素に
変えて、同様にして測定した。活性の単位は、１分間に
１μ５ｏｌｅのＲ−（−）−マンデル酸を生成する酵素
量で示される。

表 ■、無細胞抽出液 ３１．８ ２４ ０．０４３９ ２．０ＥＡＥ−セルロース ２０．３　　　　７６．１　　　　０．２６７以上のよ
うにして得られた酵素液５単位と、マンゾロニトリル５
６■を含む０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ８，０
）１５〆とを混合し、３２℃で６時間反応させた。実施
例１と同様にして生成物を精製し、Ｒ−（−）−マンデ
ル酸４４■を得た。高速液体クロマトグラフィー分析を
行ったところ、Ｒ体含量は９９．０％であった。

実施例６ Ｒ−（−）−マンデル酸の製法 実施例１と同様に、アルカリゲネス　フェカリス　ＡＴ
ＣＣ８７５０を１００ｍ培養した。集菌した菌体を、０
．１Ｍリン酸バッファー（ｐＨ８゜０）１０ｄに懸濁し
た後、ジメチルスルフォキサイド３Ｍｉにマンゾロニト
リル５６０■を溶解させた液を加えて、３２℃で攪拌し
ながら４時間反応させた。実施例１と同様にして生成物
を精製し、Ｒ，−（−）−マンデル酸５１５■を得た。

高速液体クロマトグラフィー分析を行ったところ、Ｒ体
含量は９９．２％であった。

実施例７ Ｒ−（−）−マンデル酸の製法 酢酸アンモニウム１％、酵母エキス０６５％、ペプトン
０．５％、リン酸１カリウム０．１２％、リン酸２カリ
ウム０．０８％、硫酸マグネシウム０．０２％、硫酸第
１鉄０．００３％、塩化ナトリウムＯ，１％、ε−カプ
ロラクタム０．１％、塩化ランタン０．１５ｄを含み、
ｐＨを６．９とした殺菌培地１００１１１に、あらかじ
め同培地で培養したアシネトバクタ−エスピー　ＡＫ　
　２２６を２％植菌し、３２℃で１８時間振盪培養した
。

培養終了後、遠心分離で菌体を集め、０．０ＩＭリン酸
バフファー（ｐ　Ｈ６，５）にて２回洗浄後、０．１Ｍ
リン酸バッファー　（ｐＨ８，０）２０ｄに懸濁した。

この懸濁液にマンゾロニトリル１１２■を加えて、３２
℃で攪拌しながら６時間反応させた。実施例１と同様に
して生成物を精製し、Ｒ−（−）−マンデル酸９８■を
得た。高速液体クロマトグラフィー分析を行ったところ
、Ｒ一体含量は９０％であった。

実施例８ Ｒ−（−）−マンデル酸の製法 グルコース１％、酵母エキス０．５％、ペプトン０．５
％、リン酸１カリウム０．１２％、リン酸２カリウム０
．０８％、硫酸マグネシウム０゜０２％、硫酸第１鉄０
．００３％、塩化ナトリウム０．１％、インブチロニト
リル０，１５％を含み、ｐＨを７．２とした殺菌培地１
００ｄ！に、あらかじめ同培地で培養したバチルス　サ
ブティリス　ＣＮ　　５を４％植菌し、３２℃で２０時
間振盪培養した。培養終了後、遠心分離で菌体を集め、
０．０１Ｍリン酸バフファー（ｐＨ７，０）にて２回洗
浄後、０，１Ｍリン酸バッファー（ｐＨ８゜０）２０−
に懸濁した。この懸濁液にマンゾロニトリル１１２■を
加えて、３２℃で攪拌しながら６時間反応させた。実施
例１と同様にして生成物を精製し、Ｒ〜（−）−マンデ
ル酸１０６■を得た。高速液体クロマトグラフィー分析
を行ったところ、Ｒ一体含量は９２％であった。

実施例９ Ｒ−（−）−４−ヒドロキシ−３−メトキシマンデル酸
の製造 実施例１と同様にして得られたアルカリゲネスフェカリ
ス　ＡＴＣＣ８７５０の懸濁液１０−に、バニリンおよ
びＫＣＮを２０ｍＭになるように添加（ただし、ｐＨは
８．０に調整）し、３０℃で攪拌しながら５時間反応さ
せた。反応液より遠心分離にて菌体を除去した。上清液
のｐＨを８゜５に調整した後、ジエチルエーテル１０〆
を添加して、有機層を抽出除去した。水層のｐＨを１゜
５に調整した後、ジエチルエーテル１０ｍ１を加えて、
目的物の抽出を２回行った。抽出液を減圧乾燥させた後
、７０℃ベンゼン約２−に溶がして室温放置したところ
、３４．８■（反応収率８８％）のＲ−（−）　−４−
ヒドロキシ−３−メトキシマンデル酸を得た。

〔α〕Ｄ　−１３０°　（Ｃ＝１．８２０）融点；１５
２℃ 比旋光度まりＲ体含量は９９．２％ｅ、ｅ、であった。

実施例１０ （−）−２−チエニルグリコル酸の製造実施例１と同様
にして得られたアルカリゲネスフェカリス　ＡＴＣＣ８
７５０の懸濁液１〇−に、２−チオフェングリコロニト
リル（α−ヒドロキシ−２−チオフェンアセトニトリル
）を２０−旧こなるように添加し、３０℃で攪拌しなが
ら１５時間反応させた。反応液より遠心分離にて菌体を
除去した。上清液のｐＨを８．５に調整した後、ジエチ
ルエーテル１０１１１を添加して、有機層を抽出除去し
た。水層のｐＨを１，５に調整した後、ジエチルエーテ
ル１０Ｗ１１を加えて、目的物の抽出を２回行った。抽
出液を減圧乾燥させた後、ベンゼン約２ｄに溶かして１
０℃にて放置したところ、２３．７■（反応収率７５％
）の（−）２−チエニルグリコル酸を得た。

Ｃα）ｏ　　　９６．５°　（Ｃ＝Ｉ、Ｈ，Ｏ）融点；
８３℃ 比旋光度より（−）体音量は９８．２％ｅ、　ｅ、であ
った。

（発明の効果） 本発明を利用することにより、光学活性な２ヒドロキシ
カルボン酸を、光学不活性な物質を原料として、微生物
を用いて常温常圧の反応条件下で製造することができる
。また、本発明によれば、原料に対する反応率を５０％
以上で、かつ、高光学純度、例えば９０％ｅ、ｅ、以上
、好ましくは９８％ｅ、ｅ、以上の光学活性体を得るこ
とができる。さらに、実際には１００％近い反応率のた
め、原料の回収および再利用の必要がない。以上の点は
経済上非常に有利である。

本発明は、詳細に、かつ、特にその具体化においては実
施例をもって述べてきたが、本発明の精神と範囲からは
ずれることがないならば、本発明の中で各種の変化や変
更ができることは、この技術分野の者には明らかであろ
う。

（は力Ｘ　ｌ　る）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記一般式（ I ）で示されるラセミ体の２−ヒドロキ
   シニトリルに、水性媒体中でアルカリゲネス属、アシネ
   トバクター属またはバチルス属に属する微生物またはそ
   の調製物を作用させ、下記一般式（II）で示される光学
   活性な２−ヒドロキシカルボン酸を取得する際に、ラセ
   ミ体の原料に対する反応率を５０％以上で行うことを特
   徴とする光学活性な２−ヒドロキシカルボン酸の製造法
   。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは置換または無置換のアリール基、置換また
   は無置換の複素環基を表す。）