JPH03280891A - 微生物によるニコチン酸アミドの製造法 - Google Patents
微生物によるニコチン酸アミドの製造法Info
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- JPH03280891A JPH03280891A JP8069790A JP8069790A JPH03280891A JP H03280891 A JPH03280891 A JP H03280891A JP 8069790 A JP8069790 A JP 8069790A JP 8069790 A JP8069790 A JP 8069790A JP H03280891 A JPH03280891 A JP H03280891A
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- nicotinic acid
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- microorganism
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野］
本発明は微生物によるニコチン酸アミドの製造法に関す
る。より詳しくは、３−シアノピリジンを特定の属の微
生物の作用による水和反応に付し、生成するニコチン酸
アミドを分離取得する微生物によるニコチン酸アミドの
製造法に関する。ニコチン酸アミドは水溶性ビタミンＢ
群の一種であり、補酵素の構成要素となっていることが
知られている。また、ニコチン酸アミド誘導体は医薬品
等に用いられている。
る。より詳しくは、３−シアノピリジンを特定の属の微
生物の作用による水和反応に付し、生成するニコチン酸
アミドを分離取得する微生物によるニコチン酸アミドの
製造法に関する。ニコチン酸アミドは水溶性ビタミンＢ
群の一種であり、補酵素の構成要素となっていることが
知られている。また、ニコチン酸アミド誘導体は医薬品
等に用いられている。
従来、ニコチン酸アミドの製造法としては、βピコリン
のアンモ酸化により得られる３−シアノピリジンを還元
銅触媒を用いて接触水和する化学的合成法（特公昭４８
−２２７１０号、特開昭５０−１１１０７７号各公報参
照）が知られいる。
のアンモ酸化により得られる３−シアノピリジンを還元
銅触媒を用いて接触水和する化学的合成法（特公昭４８
−２２７１０号、特開昭５０−１１１０７７号各公報参
照）が知られいる。
しかしながら、この方法は副成物の生成や精製工程が複
雑になるなどの問題があり、さらに新規で工業的に有利
な製造方法の開発が望まれていた。
雑になるなどの問題があり、さらに新規で工業的に有利
な製造方法の開発が望まれていた。
一方、ニトリルを水和する活性を有する微生物の作用に
より、３−シアノピリジンをニコチン酸アミドに変換す
る方法として、ブレビバクテリウム属の微生物を用いる
方法（特公昭６２−２１５１９号公報参照）、ロドコン
カス属ロドクロウス種の微生物を用いる方法（特開平２
−４７０号公報、Ａｐｐｌ、 Ｅｎν１ｒｏｎ、 Ｍｉ
ｃｒｏｂｉｏｌ、 ５４１７６６−１７６９ （１９８
８）参照）などが知られている。これらの微生物を用い
た製法は、化学的製法に比較して、穏和な条件下で反応
でき、反応副成物が少ないことから、より工業的に有利
な製法と考えられる。しかしながら、これら微生物につ
いては極めて多量の菌体を用いてニコチン酸アミドの生
成を行った実験例であったり、基礎的な実験がなされて
いるのみであったりして、工業化を目的とした検討にま
では至っていない。
より、３−シアノピリジンをニコチン酸アミドに変換す
る方法として、ブレビバクテリウム属の微生物を用いる
方法（特公昭６２−２１５１９号公報参照）、ロドコン
カス属ロドクロウス種の微生物を用いる方法（特開平２
−４７０号公報、Ａｐｐｌ、 Ｅｎν１ｒｏｎ、 Ｍｉ
ｃｒｏｂｉｏｌ、 ５４１７６６−１７６９ （１９８
８）参照）などが知られている。これらの微生物を用い
た製法は、化学的製法に比較して、穏和な条件下で反応
でき、反応副成物が少ないことから、より工業的に有利
な製法と考えられる。しかしながら、これら微生物につ
いては極めて多量の菌体を用いてニコチン酸アミドの生
成を行った実験例であったり、基礎的な実験がなされて
いるのみであったりして、工業化を目的とした検討にま
では至っていない。
本発明者らは工業的生産を目的として、さらに有効な新
規微生物の探索を鋭意行った結果、分譲菌株中よりセル
ロモナス（Ｃｅｌ ｌｕｌｏｍｏｎａｓ）属またはスト
レプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ） ＩＩＥ
に属する微生物に高い３−シアノピリジン水和活性を有
するものを見出し本発明を完成するに至った。
規微生物の探索を鋭意行った結果、分譲菌株中よりセル
ロモナス（Ｃｅｌ ｌｕｌｏｍｏｎａｓ）属またはスト
レプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ） ＩＩＥ
に属する微生物に高い３−シアノピリジン水和活性を有
するものを見出し本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、３−シアノピリジンを微生物の作
用による水和反応によりニコチン酸アミドに変換するニ
コチン酸アミドの製造法において、該微生物として、セ
ルロモナス（Ｃｅｌｌｕｌｏ＋ｌ１ｏｎａｓ）属または
ストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属に
属し該ニトリルを水和する能力を有する微生物を用いる
こと、を特徴とする微生物によるニコチン酸アミドの製
造法である。
用による水和反応によりニコチン酸アミドに変換するニ
コチン酸アミドの製造法において、該微生物として、セ
ルロモナス（Ｃｅｌｌｕｌｏ＋ｌ１ｏｎａｓ）属または
ストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属に
属し該ニトリルを水和する能力を有する微生物を用いる
こと、を特徴とする微生物によるニコチン酸アミドの製
造法である。
本発明に用いる微生物としては、例えば、ストレプトマ
イセス グリセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒ
ｉｓｅｕｓ） ＩＦｏ ３３５５、セルロモナス フィ
ミ（Ｃｅｌｌｕｌ−ｏｍｏｎａｓ ｆｉｓｔ） ＩＰｏ
１２１０７等を挙げることができる。
イセス グリセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒ
ｉｓｅｕｓ） ＩＦｏ ３３５５、セルロモナス フィ
ミ（Ｃｅｌｌｕｌ−ｏｍｏｎａｓ ｆｉｓｔ） ＩＰｏ
１２１０７等を挙げることができる。
これらの微生物を培養する培地としては、通常これらの
微生物が生育し得る培地にアミドあるいはニトリル化合
物を添加したものが使用される。
微生物が生育し得る培地にアミドあるいはニトリル化合
物を添加したものが使用される。
例えば、炭素源としてグルコース、シュークロース、グ
リセロール等、窒素源としてペプトン、肉エキス、酵母
エキス、アミノ酸、あるいは各種無機、有機酸アンモニ
ウム塩等、その他無機塩、微量金属塩、ビタミン等を必
要に応して適宜添加した培地に、アミドあるいはニトリ
ル化合物を添加したものが用いられる。
リセロール等、窒素源としてペプトン、肉エキス、酵母
エキス、アミノ酸、あるいは各種無機、有機酸アンモニ
ウム塩等、その他無機塩、微量金属塩、ビタミン等を必
要に応して適宜添加した培地に、アミドあるいはニトリ
ル化合物を添加したものが用いられる。
添加するアミドおよびニトリル化合物は、イソブチロニ
トリル、イソブチルアミド、プロピオニトリル、プロピ
オンアミド、メタクリロニトリル、メタクリルアミド等
の脂肪族、ベンゾニトリル、ベンズアミド等の芳香族、
３−シアノピリジン、ニコチン酸アミド等の複素環化合
物などが挙げられる。
トリル、イソブチルアミド、プロピオニトリル、プロピ
オンアミド、メタクリロニトリル、メタクリルアミド等
の脂肪族、ベンゾニトリル、ベンズアミド等の芳香族、
３−シアノピリジン、ニコチン酸アミド等の複素環化合
物などが挙げられる。
培養は、培地のｐＨ６〜１０、好ましくは７〜９、温度
１５〜３７℃、好ましくは２５〜３０°Ｃで好気的に１
〜７日間行う。
１５〜３７℃、好ましくは２５〜３０°Ｃで好気的に１
〜７日間行う。
本発明において、３−シアノピリジンからニコチン酸ア
ミドを製造する方法としては、例えば、上記のようにし
て培養して得た微生物の培養液あるいは遠心分離などに
より得た菌体の懸濁液に３−シアノピリジンを添加する
方法、菌体処理物（例えば、菌体破砕物、粗酵素、精製
酵素等）あるいは常法により固定化した菌体または菌体
処理物等の懸濁液に基質を添加する方法、微生物の培養
時に基質を培養液に添加して培養と同時に反応を行う方
法等がある。
ミドを製造する方法としては、例えば、上記のようにし
て培養して得た微生物の培養液あるいは遠心分離などに
より得た菌体の懸濁液に３−シアノピリジンを添加する
方法、菌体処理物（例えば、菌体破砕物、粗酵素、精製
酵素等）あるいは常法により固定化した菌体または菌体
処理物等の懸濁液に基質を添加する方法、微生物の培養
時に基質を培養液に添加して培養と同時に反応を行う方
法等がある。
反応液中の基質濃度が特に限定するものではないが、１
ｍＭ〜ＩＭの範囲が好ましく、基質は反応液中に一括し
て加えるかあるいは分割添加することができる。反応温
度は５〜５０°Ｃ，ｐＨは４〜１０の範囲で行うことが
好ましい。また、反応時間は基質濃度、菌体濃度、ある
いはその他の反応条件等によって変わるが、通常１０分
〜４８時間で終了させればよい。
ｍＭ〜ＩＭの範囲が好ましく、基質は反応液中に一括し
て加えるかあるいは分割添加することができる。反応温
度は５〜５０°Ｃ，ｐＨは４〜１０の範囲で行うことが
好ましい。また、反応時間は基質濃度、菌体濃度、ある
いはその他の反応条件等によって変わるが、通常１０分
〜４８時間で終了させればよい。
反応液からのニコチン酸アミドの回収は常法により行う
ことができる。例えば、反応液から菌体を遠心分離等に
よって除去し、反応液を濃縮乾固後、再結晶等により回
収、精製することができる。
ことができる。例えば、反応液から菌体を遠心分離等に
よって除去し、反応液を濃縮乾固後、再結晶等により回
収、精製することができる。
次に、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれ
らの例のみに限定されるものではない。
らの例のみに限定されるものではない。
なお、ニコチン酸アミドは高速液体クロマトグラフィー
（昭和電工製５ｈｏｄｅｘ Ｆ−４１１Ａカラムを使用
）により定量した。
（昭和電工製５ｈｏｄｅｘ Ｆ−４１１Ａカラムを使用
）により定量した。
実施例１
ポリペプトン０．５χ、酵母エキス０，２χ、グルコー
ス０．５χ、ＫＪＰＯａ Ｏ，０５Ｌ ＫＨｔＰＯａ
Ｏ，０５χ、Ｍｇ５Ｏａ−７）１２００．０５χ、０．
０４２ｍＭ ＣｏＣＩｇ、０．０４２＋ｎＭ Ｆｅ５０
．．０．０４２ｍＭ Ｎ１Ｃｂ、０．０４２ａ＋Ｍ Ｍ
ｎＣＩｚ、０．０４２＋ｓＭ Ｃｕ５Ｏａ、０．０４２
ｍＭ Ｚｎ５Ｏａ、０．０４２ｍＭ ＮａｆｆｉＭｏＯ
ａ、０．２χプロピオニトリル、０．２χプロピオンア
ミドを含む培地でストレプトマイセス グリセウス（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｇｒｉｓｅｕｓ） ＩＦＯ３３
５５を３０°Ｃにて４８時間振盪培養して調製した洗浄
菌体（２，０ｍｇ）を１０ｗＭ３−シアノピリジンを含
む０．５ ｄの５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７
，２）に懸濁し２５°Ｃにて２６時間反応させた。
ス０．５χ、ＫＪＰＯａ Ｏ，０５Ｌ ＫＨｔＰＯａ
Ｏ，０５χ、Ｍｇ５Ｏａ−７）１２００．０５χ、０．
０４２ｍＭ ＣｏＣＩｇ、０．０４２＋ｎＭ Ｆｅ５０
．．０．０４２ｍＭ Ｎ１Ｃｂ、０．０４２ａ＋Ｍ Ｍ
ｎＣＩｚ、０．０４２＋ｓＭ Ｃｕ５Ｏａ、０．０４２
ｍＭ Ｚｎ５Ｏａ、０．０４２ｍＭ ＮａｆｆｉＭｏＯ
ａ、０．２χプロピオニトリル、０．２χプロピオンア
ミドを含む培地でストレプトマイセス グリセウス（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｇｒｉｓｅｕｓ） ＩＦＯ３３
５５を３０°Ｃにて４８時間振盪培養して調製した洗浄
菌体（２，０ｍｇ）を１０ｗＭ３−シアノピリジンを含
む０．５ ｄの５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７
，２）に懸濁し２５°Ｃにて２６時間反応させた。
反応終了後、菌体を遠心分離により除去し上清を調べた
ところ、０．０９ｍＭのニコチン酸アミドの生成が認め
られた。
ところ、０．０９ｍＭのニコチン酸アミドの生成が認め
られた。
実施例２
ポリペプトンＯ，ＳＺ、酵母エキス０．２χ、グルコー
ス０．５Ｌ ＫＪＰＯｎ Ｏ，０５χ、ＫＨｔＰＯａ
Ｏ，０５χ、Ｍｇ５Ｏ。
ス０．５Ｌ ＫＪＰＯｎ Ｏ，０５χ、ＫＨｔＰＯａ
Ｏ，０５χ、Ｍｇ５Ｏ。
−７８１００，０５χ、 ０．０４２１１Ｍ ＣｏＣ
１ｇ、 ０．０４２ｍＭ Ｆｅ１ｏ４．０．０４２１
１Ｍ Ｎ１Ｃｈ、 ０．０４２ｍＭ ＭｎＣＩｇ、
０．０４２＋ｇＭ Ｃｕ５Ｏａ、０．０４２ｍＭ
Ｚｎ５Ｏａ、０．０４２ｍＭ ＮａＪｏＯｎ、０．２χ
イソブチロニトリル、０．２χイソブチルアミドを含む
培地でセルロモナス フィミ（Ｃｅｌｌｕｌｏｍｏｎａ
ｓ ｆｉｍｉ） ＩＦＯ１２１０７を３０°Ｃにて４８
時間振盪培養して調製した洗浄菌体（２，０ｍｇ）を１
０ｍＭ３−シアノピリジンを含む０、５ ｄの５０−Ｈ
リン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７，２）に懸濁し２５°Ｃ
にて２６時間反応させた０反応終了後、菌体を遠心分離
により除去し上清を調べたところ、０．０５ｍＭのニコ
チン酸アミドの生成が認められた。
１ｇ、 ０．０４２ｍＭ Ｆｅ１ｏ４．０．０４２１
１Ｍ Ｎ１Ｃｈ、 ０．０４２ｍＭ ＭｎＣＩｇ、
０．０４２＋ｇＭ Ｃｕ５Ｏａ、０．０４２ｍＭ
Ｚｎ５Ｏａ、０．０４２ｍＭ ＮａＪｏＯｎ、０．２χ
イソブチロニトリル、０．２χイソブチルアミドを含む
培地でセルロモナス フィミ（Ｃｅｌｌｕｌｏｍｏｎａ
ｓ ｆｉｍｉ） ＩＦＯ１２１０７を３０°Ｃにて４８
時間振盪培養して調製した洗浄菌体（２，０ｍｇ）を１
０ｍＭ３−シアノピリジンを含む０、５ ｄの５０−Ｈ
リン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７，２）に懸濁し２５°Ｃ
にて２６時間反応させた０反応終了後、菌体を遠心分離
により除去し上清を調べたところ、０．０５ｍＭのニコ
チン酸アミドの生成が認められた。
Claims (1)
- ３−シアノピリジンを微生物の作用による水和反応によ
りニコチン酸アミドに変換するニコチン酸アミドの製造
法において、該微生物として、セルロモナス（Ｃｅｌｌ
ｕｌｏｍｏｎａｓ）属またはストレプトマイセス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属に属し該ニトリルを水和する
能力を有する微生物を用いること、を特徴とする微生物
によるニコチン酸アミドの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8069790A JP3035314B2 (ja) | 1990-03-30 | 1990-03-30 | 微生物によるニコチン酸アミドの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8069790A JP3035314B2 (ja) | 1990-03-30 | 1990-03-30 | 微生物によるニコチン酸アミドの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03280891A true JPH03280891A (ja) | 1991-12-11 |
| JP3035314B2 JP3035314B2 (ja) | 2000-04-24 |
Family
ID=13725522
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8069790A Expired - Lifetime JP3035314B2 (ja) | 1990-03-30 | 1990-03-30 | 微生物によるニコチン酸アミドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3035314B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264362A (en) * | 1991-03-18 | 1993-11-23 | Lonza Ltd. | Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid |
| US5266469A (en) * | 1991-03-18 | 1993-11-30 | Lonza Ltd. | Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid |
| CN116042743A (zh) * | 2022-08-11 | 2023-05-02 | 南京师范大学 | 粘着箭菌在生物转化3-氰基吡啶制备烟酰胺中的应用及其应用方法 |
-
1990
- 1990-03-30 JP JP8069790A patent/JP3035314B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264362A (en) * | 1991-03-18 | 1993-11-23 | Lonza Ltd. | Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid |
| US5266469A (en) * | 1991-03-18 | 1993-11-30 | Lonza Ltd. | Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid |
| CN116042743A (zh) * | 2022-08-11 | 2023-05-02 | 南京师范大学 | 粘着箭菌在生物转化3-氰基吡啶制备烟酰胺中的应用及其应用方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3035314B2 (ja) | 2000-04-24 |
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Legal Events
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