JPH0328433B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
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Description
この発明は、抗アレルギー作用を有するジヒド
ロピリミジン誘導体およびその塩、それらの製造
法ならびにそれらを含有する抗アレルギー剤に関
する。 この発明のジヒドロピリミジン誘導体は、下記
一般式 （式中、R1はピリジル、チエニル、またはハ
ロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ジ低級ア
ルキルアミノ、低級アルコキシおよびアリール低
級アルコキシよりなる群から選ばれた１もしくは
２以上の置換基を有していてもよいアリールを意
味する）で示される化合物および医薬として許容
されるその塩を包含する。 上記定義の詳細およびその好適具体例を次に述
べる。 この明細書で用いる「低級」という用語は、特
に指定のない限り炭素数１〜６のものを意味す
る。 R1におけるアリールとしては例えばフエニル、
トリル、キシリル、ナフチル等が挙げられる。 アリール基の置換基としてのハロゲンの好適例
はフツ素、塩素、臭素およびヨウ素である。 アリール基の置換基としての好適なジ低級アル
キルアミノとしては、例えばジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピ
ルアミノ、メチルエチルアミノ、ジブチルアミノ
等が挙げられる。 アリール基の置換基としての好適な低級アルコ
キシとしては、例えばメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオ
キシ等が挙げられる。 アリール基の置換基としての好適なアリール低
級アルコキシとしては、例えばベンジルオキシ、
フエネチルオキシ、ベンズヒドリルオキシ、トリ
チルオキシ等が挙げられる。 化合物（）の医薬として許容される好適な塩
としては、無機もしくは有機塩基との塩（例え
ば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩、トリメチルアミン塩、エタノー
ルアミン塩など）、ならびに酸付加塩（例えば、
塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩
など）が含まれる。 この発明のジヒドロピリミジン誘導体は次に示
す各種の方法により製造できる。 （式中、R1は前と同じ意味であり、R1 aは保護
されたヒドロキシ基を有するアリール、R1 bはヒ
ドロキシ基を有するアリール、R1 cはニトロ基を
有するアリール、R1 dはアミノ基を有するアリー
ルをそれぞれ意味する。） 出発化合物（）のうち、いくつかの新規化合
物は下記の製造法(A)または(B)により製造すること
ができ、他のものもこれと同様の方法により製造
できる。 （式中、R1、R1 cおよびR1 dはそれぞれ前と同じ
意味であり、R1 eはジ低級アルキルアミノを有す
るアリール、R2は低級アルコキシをそれぞれ意
味する。） 上に示した各方法について次に詳述する。 方法 １ 目的化合物（）またはその塩は、化合物
（）またはカルボキシ基におけるその反応性誘
導体に化合物（）またはその塩を作用させるこ
とにより製造することができる。 原料化合物（）の反応性誘導体は、酸ハロゲ
ン化物、酸アジド、酸無水物、活性化アミド、活
性化エステルなどの慣用のものでよい。 化合物（）の好適な塩は酸付加塩（例えば、
塩酸塩など）が挙げられる。 出発化合物（）を遊離の酸の形態で使用する
場合には、この方法の反応を縮合剤の存在下に行
なうのが好ましい。縮合剤としては、例えばカル
ボジイミド類（例えば、Ｎ，N′−カルボニルジ
イミダゾール、Ｎ，N′−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−N′−モルホ
リノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル
−N′−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カ
ルボジイミド、Ｎ，N′−ジエチルカルボジイミ
ド、Ｎ，N′−ジイソプロピルカルボジイミド、
Ｎ−エチル−N′−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミドなど）、Ｎ，N′−カルボニル
ジ（２−メチルジイミダゾール）、ペンタメチレ
ンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフエニ
ルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、アルコキ
シアセチレン、１−アルコキシ−１−クロロエチ
レン、亜リン酸トリアルキル、ポリリン酸エチ
ル、ポリリン酸イソプロピル、リン化合物（例え
ば、オキシ塩化リン、三塩化リンなど）、塩化チ
オニル、塩化オキサリル、２−エチル−７−ヒド
ロキシベンゾイソオキサゾリウム塩、２−エチル
−５−（ｍ−スルホフエニル）イソオキサゾリウ
ムヒドロキシド、（クロロメチレン）ジメチルア
ンモニウムクロリド、２，２，４，４，６，６−
ヘキサクロロ−１，３，５，２，４，６−トリア
ザトリホスホリン、１−ベンゼンスルホニルオキ
シ−６−クロロ−1H−ベンゾトリアゾール、ｐ
−トルエンスルホニルクロリド、イソプロポキシ
ベンゼンスルホキシルクロリド、並びにトリフエ
ニルホスフインと四ハロゲン化炭素（例えば、四
塩化炭素、四臭化炭素など）との混合縮合剤、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化ホスホリ
ル、ホスゲンもしくは塩化チオニルなどとの錯体
などが挙げられる。 反応は通常アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフ
ラン、ジクロロメタン、クロロホルム、ピリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジ
ンなどの溶媒またはそれらの混合溶媒中で行なわ
れる。 反応温度は特に限定されるものでないが、通
常、冷却下ないし加熱下の温度範囲内でこの反応
が行なわれる。 方法 ２ 目的化合物（ｂ）またはその塩は、化合物
（ａ）またはその塩の保護基を脱離することに
より製造することができる。 保護基脱離の反応条件は脱離すべき保護基の種
類に応じて選択できる。たとえば、アル低級アル
キルからなる保護基は接触還元により脱離するの
が好ましい。 接触還元は通常ラネーニツケル、パラジウム−
炭素などの慣用触媒を使用して不活性溶媒（例え
ば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エタノー
ル、プロパノール、イソブチルアルコール、テト
ラヒドロフラン、クロロホルム、酢酸エチル、酢
酸など）中で室温ないし冷却下に行なわれる。 方法 ３ 化合物（ｄ）またはその塩は化合物（ｃ）
またはの塩を還元することにより製造することが
できる。 この還元も接触還元により実施できる。 接触還元の条件は上の方法２で説明したのと同
じである。 製造法 Ａ (1) 化合物（）の製造 化合物（）は化合物（）またはその塩に化
合物（）を作用させることにより製造できる。 出発化合物（）のR2として好適な低級アル
コキシは前に例示したのと同様である。 出発化合物（）の好適な塩は、塩酸塩、硫酸
塩、硝酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの無機また
は有機酸付加塩である。 この反応はメタノール、エタノール、プロパノ
ール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシドなどの不活性溶媒中で氷冷下ないし
室温下に実施できる。 (2) 化合物（）の製造 化合物（）は化合物（）の加水分解により
製造できる。 この加水分解は、塩酸、硫酸、硝酸、ギ酸、酢
酸などの無機または有機酸の存在下に行なうのが
好ましい。 加水分解は通常、水、アセトンなどの不活性溶
媒中で室温ないし加熱下に実施される。 (3) 化合物（ａ）の製造 化合物（ａ）またはその塩は化合物（）を
酸化することにより製造できる。 酸化は酸化銀、硝酸銀、過マンガン酸カリウム
などの酸化剤を用いて行なうことができる。 この反応は無機または有機塩基（例えば、水酸
化ナトリウムなど）の存在下に行なうのが好まし
い。 反応は通常、例えばメタノール、テトラヒドロ
フラン、水などの不活性溶媒中で室温ないし加熱
下に行なわれる。 製造法 (B) (1) 化合物（ｃ）の製造 化合物（ｃ）またはその塩は化合物（ｂ）
またはその塩を還元することにより製造できる。 この還元は接触還元により行なうのが好まし
い。 接触還元の条件は前述の方法２において説明し
たのと同様である。 (2) 化合物（ｄ）の製造 化合物（ｄ）またはその塩は化合物（ｃ）
またはその塩をアルキル化することにより製造で
きる。 アルキル化は、分子内にホウ素を含有する還元
剤（例えば、水素化ナトリウム、シアノホウ水素
化ナトリウムなど）のような還元剤の存在下に、
化合物（ｃ）またはその塩にジ低級アルキルケ
トン（例えば、アセトンなど）またはアルカナー
ル（例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒ
ドなど）を作用させることにより行なうことがで
きる。 この反応は、水、メタノール、エタノール、テ
トラヒドロフランなどの不活性溶媒中で室温ない
し加温下に通常行なわれる。 方法１〜３で得られた目的化合物（）、（
ｂ）および（ｃ）は常法により単離・精製する
ことができ、また場合によつては常法によりその
塩に転化してもよい。 目的化合物であるジヒドロピリミジン誘導体
（）は抗アレルギー作用を有する。したがつて、
この発明の目的化合物は、アレルギー性喘息、ア
レルギー性鼻炎、じんま疹、花粉症、アレルギー
性結膜炎、アトピー性皮膚炎、潰瘍性大腸炎、食
事性アレルギー（例えば、ミルクアレルギー）、
愛鳥家病、アフター性口内炎などのアレルギー性
疾患に伴なう症状の治療に有用である。 次に、目的化合物（）の代表的なものの抗ア
レルギー活性を示す。 試験〔PCA（受身皮膚アナフイラキシー）反応
に対する抑制効果〕 (1) 試験化合物 １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−ヒ
ドロキシフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−
テトラゾリル）〕カルボキサミドのナトリウム塩 (2) 試験法 (a) 抗血清の調製 卵白アルブミン（２mg）をＢ型百日咳−ジフテ
リア−破傷風３種混合ワクチン（１ml）にとかし
た溶液をフロイント不完全アジユバント液（１
ml）と混合して乳濁液を得た。この乳濁液を、体
重約300ｇ（８週令）の雄性SD（スプラグードー
リー，Sprague−Dawley）系ラツトの四肢の足
蹠部に１mlの一回量を等分して（0.25mlずつ）皮
下投与した。 上記免疫処置から10日後に、ラツトの大腿部動
脈から血液試料を採取し、氷冷下に５時間放置し
た。分離した上澄みを４℃で遠心分離した
（10000rpm×１時間）。こうして得た抗血清を使
用時まで−80℃で貯蔵した。 (b) PCAに対する抑制効果 体重290〜330ｇ（８週令）の雄性SD系ラツト
を、上で調製した相同レアギン性抗血清と共に
PCA反応に使用した。32倍に希釈した抗血清各
0.1mlずつを、体毛を除去したラツトの背部の
別々の部位に皮内注射し、48時間後に卵白アルブ
ミンとエバンス・ブルー各５mgを含有する水溶液
１mlを静脈内注射したPCA反応を誘発させた。
抗原で注射の５分前に試験化合物を動物に静脈内
投与しておいた。対照群には賦形剤のみを与え
た。各投与群は５匹ずつから構成した。抗原注入
から１時間後にラツトを殺し、皮膚を取り出し
た。抗血清により生じた染色斑点の大きさをそれ
ぞれ皮膚の裏側で検査した。結果は、各斑点の最
大および最小直径の平均値を対照群と比較して算
出した抑制率（％）の値で表わした。 (3) 試験結果 試験結果を次の表に示す。
ロピリミジン誘導体およびその塩、それらの製造
法ならびにそれらを含有する抗アレルギー剤に関
する。 この発明のジヒドロピリミジン誘導体は、下記
一般式 （式中、R1はピリジル、チエニル、またはハ
ロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ジ低級ア
ルキルアミノ、低級アルコキシおよびアリール低
級アルコキシよりなる群から選ばれた１もしくは
２以上の置換基を有していてもよいアリールを意
味する）で示される化合物および医薬として許容
されるその塩を包含する。 上記定義の詳細およびその好適具体例を次に述
べる。 この明細書で用いる「低級」という用語は、特
に指定のない限り炭素数１〜６のものを意味す
る。 R1におけるアリールとしては例えばフエニル、
トリル、キシリル、ナフチル等が挙げられる。 アリール基の置換基としてのハロゲンの好適例
はフツ素、塩素、臭素およびヨウ素である。 アリール基の置換基としての好適なジ低級アル
キルアミノとしては、例えばジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピ
ルアミノ、メチルエチルアミノ、ジブチルアミノ
等が挙げられる。 アリール基の置換基としての好適な低級アルコ
キシとしては、例えばメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオ
キシ等が挙げられる。 アリール基の置換基としての好適なアリール低
級アルコキシとしては、例えばベンジルオキシ、
フエネチルオキシ、ベンズヒドリルオキシ、トリ
チルオキシ等が挙げられる。 化合物（）の医薬として許容される好適な塩
としては、無機もしくは有機塩基との塩（例え
ば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、
マグネシウム塩、トリメチルアミン塩、エタノー
ルアミン塩など）、ならびに酸付加塩（例えば、
塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩
など）が含まれる。 この発明のジヒドロピリミジン誘導体は次に示
す各種の方法により製造できる。 （式中、R1は前と同じ意味であり、R1 aは保護
されたヒドロキシ基を有するアリール、R1 bはヒ
ドロキシ基を有するアリール、R1 cはニトロ基を
有するアリール、R1 dはアミノ基を有するアリー
ルをそれぞれ意味する。） 出発化合物（）のうち、いくつかの新規化合
物は下記の製造法(A)または(B)により製造すること
ができ、他のものもこれと同様の方法により製造
できる。 （式中、R1、R1 cおよびR1 dはそれぞれ前と同じ
意味であり、R1 eはジ低級アルキルアミノを有す
るアリール、R2は低級アルコキシをそれぞれ意
味する。） 上に示した各方法について次に詳述する。 方法 １ 目的化合物（）またはその塩は、化合物
（）またはカルボキシ基におけるその反応性誘
導体に化合物（）またはその塩を作用させるこ
とにより製造することができる。 原料化合物（）の反応性誘導体は、酸ハロゲ
ン化物、酸アジド、酸無水物、活性化アミド、活
性化エステルなどの慣用のものでよい。 化合物（）の好適な塩は酸付加塩（例えば、
塩酸塩など）が挙げられる。 出発化合物（）を遊離の酸の形態で使用する
場合には、この方法の反応を縮合剤の存在下に行
なうのが好ましい。縮合剤としては、例えばカル
ボジイミド類（例えば、Ｎ，N′−カルボニルジ
イミダゾール、Ｎ，N′−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−N′−モルホ
リノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル
−N′−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カ
ルボジイミド、Ｎ，N′−ジエチルカルボジイミ
ド、Ｎ，N′−ジイソプロピルカルボジイミド、
Ｎ−エチル−N′−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミドなど）、Ｎ，N′−カルボニル
ジ（２−メチルジイミダゾール）、ペンタメチレ
ンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフエニ
ルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、アルコキ
シアセチレン、１−アルコキシ−１−クロロエチ
レン、亜リン酸トリアルキル、ポリリン酸エチ
ル、ポリリン酸イソプロピル、リン化合物（例え
ば、オキシ塩化リン、三塩化リンなど）、塩化チ
オニル、塩化オキサリル、２−エチル−７−ヒド
ロキシベンゾイソオキサゾリウム塩、２−エチル
−５−（ｍ−スルホフエニル）イソオキサゾリウ
ムヒドロキシド、（クロロメチレン）ジメチルア
ンモニウムクロリド、２，２，４，４，６，６−
ヘキサクロロ−１，３，５，２，４，６−トリア
ザトリホスホリン、１−ベンゼンスルホニルオキ
シ−６−クロロ−1H−ベンゾトリアゾール、ｐ
−トルエンスルホニルクロリド、イソプロポキシ
ベンゼンスルホキシルクロリド、並びにトリフエ
ニルホスフインと四ハロゲン化炭素（例えば、四
塩化炭素、四臭化炭素など）との混合縮合剤、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化ホスホリ
ル、ホスゲンもしくは塩化チオニルなどとの錯体
などが挙げられる。 反応は通常アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフ
ラン、ジクロロメタン、クロロホルム、ピリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジ
ンなどの溶媒またはそれらの混合溶媒中で行なわ
れる。 反応温度は特に限定されるものでないが、通
常、冷却下ないし加熱下の温度範囲内でこの反応
が行なわれる。 方法 ２ 目的化合物（ｂ）またはその塩は、化合物
（ａ）またはその塩の保護基を脱離することに
より製造することができる。 保護基脱離の反応条件は脱離すべき保護基の種
類に応じて選択できる。たとえば、アル低級アル
キルからなる保護基は接触還元により脱離するの
が好ましい。 接触還元は通常ラネーニツケル、パラジウム−
炭素などの慣用触媒を使用して不活性溶媒（例え
ば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エタノー
ル、プロパノール、イソブチルアルコール、テト
ラヒドロフラン、クロロホルム、酢酸エチル、酢
酸など）中で室温ないし冷却下に行なわれる。 方法 ３ 化合物（ｄ）またはその塩は化合物（ｃ）
またはの塩を還元することにより製造することが
できる。 この還元も接触還元により実施できる。 接触還元の条件は上の方法２で説明したのと同
じである。 製造法 Ａ (1) 化合物（）の製造 化合物（）は化合物（）またはその塩に化
合物（）を作用させることにより製造できる。 出発化合物（）のR2として好適な低級アル
コキシは前に例示したのと同様である。 出発化合物（）の好適な塩は、塩酸塩、硫酸
塩、硝酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの無機また
は有機酸付加塩である。 この反応はメタノール、エタノール、プロパノ
ール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシドなどの不活性溶媒中で氷冷下ないし
室温下に実施できる。 (2) 化合物（）の製造 化合物（）は化合物（）の加水分解により
製造できる。 この加水分解は、塩酸、硫酸、硝酸、ギ酸、酢
酸などの無機または有機酸の存在下に行なうのが
好ましい。 加水分解は通常、水、アセトンなどの不活性溶
媒中で室温ないし加熱下に実施される。 (3) 化合物（ａ）の製造 化合物（ａ）またはその塩は化合物（）を
酸化することにより製造できる。 酸化は酸化銀、硝酸銀、過マンガン酸カリウム
などの酸化剤を用いて行なうことができる。 この反応は無機または有機塩基（例えば、水酸
化ナトリウムなど）の存在下に行なうのが好まし
い。 反応は通常、例えばメタノール、テトラヒドロ
フラン、水などの不活性溶媒中で室温ないし加熱
下に行なわれる。 製造法 (B) (1) 化合物（ｃ）の製造 化合物（ｃ）またはその塩は化合物（ｂ）
またはその塩を還元することにより製造できる。 この還元は接触還元により行なうのが好まし
い。 接触還元の条件は前述の方法２において説明し
たのと同様である。 (2) 化合物（ｄ）の製造 化合物（ｄ）またはその塩は化合物（ｃ）
またはその塩をアルキル化することにより製造で
きる。 アルキル化は、分子内にホウ素を含有する還元
剤（例えば、水素化ナトリウム、シアノホウ水素
化ナトリウムなど）のような還元剤の存在下に、
化合物（ｃ）またはその塩にジ低級アルキルケ
トン（例えば、アセトンなど）またはアルカナー
ル（例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒ
ドなど）を作用させることにより行なうことがで
きる。 この反応は、水、メタノール、エタノール、テ
トラヒドロフランなどの不活性溶媒中で室温ない
し加温下に通常行なわれる。 方法１〜３で得られた目的化合物（）、（
ｂ）および（ｃ）は常法により単離・精製する
ことができ、また場合によつては常法によりその
塩に転化してもよい。 目的化合物であるジヒドロピリミジン誘導体
（）は抗アレルギー作用を有する。したがつて、
この発明の目的化合物は、アレルギー性喘息、ア
レルギー性鼻炎、じんま疹、花粉症、アレルギー
性結膜炎、アトピー性皮膚炎、潰瘍性大腸炎、食
事性アレルギー（例えば、ミルクアレルギー）、
愛鳥家病、アフター性口内炎などのアレルギー性
疾患に伴なう症状の治療に有用である。 次に、目的化合物（）の代表的なものの抗ア
レルギー活性を示す。 試験〔PCA（受身皮膚アナフイラキシー）反応
に対する抑制効果〕 (1) 試験化合物 １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−ヒ
ドロキシフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−
テトラゾリル）〕カルボキサミドのナトリウム塩 (2) 試験法 (a) 抗血清の調製 卵白アルブミン（２mg）をＢ型百日咳−ジフテ
リア−破傷風３種混合ワクチン（１ml）にとかし
た溶液をフロイント不完全アジユバント液（１
ml）と混合して乳濁液を得た。この乳濁液を、体
重約300ｇ（８週令）の雄性SD（スプラグードー
リー，Sprague−Dawley）系ラツトの四肢の足
蹠部に１mlの一回量を等分して（0.25mlずつ）皮
下投与した。 上記免疫処置から10日後に、ラツトの大腿部動
脈から血液試料を採取し、氷冷下に５時間放置し
た。分離した上澄みを４℃で遠心分離した
（10000rpm×１時間）。こうして得た抗血清を使
用時まで−80℃で貯蔵した。 (b) PCAに対する抑制効果 体重290〜330ｇ（８週令）の雄性SD系ラツト
を、上で調製した相同レアギン性抗血清と共に
PCA反応に使用した。32倍に希釈した抗血清各
0.1mlずつを、体毛を除去したラツトの背部の
別々の部位に皮内注射し、48時間後に卵白アルブ
ミンとエバンス・ブルー各５mgを含有する水溶液
１mlを静脈内注射したPCA反応を誘発させた。
抗原で注射の５分前に試験化合物を動物に静脈内
投与しておいた。対照群には賦形剤のみを与え
た。各投与群は５匹ずつから構成した。抗原注入
から１時間後にラツトを殺し、皮膚を取り出し
た。抗血清により生じた染色斑点の大きさをそれ
ぞれ皮膚の裏側で検査した。結果は、各斑点の最
大および最小直径の平均値を対照群と比較して算
出した抑制率（％）の値で表わした。 (3) 試験結果 試験結果を次の表に示す。
【表】
この発明のジヒドロピリミジン誘導体（）
は、遊離形態およびその医薬として許容される塩
の形態のいずれかにおいて有効な抗アレルギー剤
として使用できる。 目的化合物（）およびその医薬として許容さ
れる塩は通常カプセル剤、マイクロカプセル剤、
錠剤、顆粒、粉末、トローチ剤、シロツプ剤、エ
アゾール剤、吸入剤、溶液、注射液、懸濁液、乳
化液、坐薬、軟コウなどの慣用の剤の形態で人を
含む補乳動物に投与することができる。 この発明は従来医薬用として用いられている各
種の有機または無機担体物質を含有していてもよ
い。このような担体の例しては、賦形剤（例え
ば、シヨ糖、スターチ、マンニツト、ソルビツ
ト、乳糖、ブドウ糖、セルロース、タルク、リン
酸カルシウム、炭酸カルシウムなど）、結合剤
（例えば、セルロース、メチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリ
ドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレング
リコール、シヨ糖、スターチなど）、崩壊剤（例
えば、スターチ、カルボキシメチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースのカルシウム塩、ヒ
ドロキシプロピルスターチ、ナトリウムグリコー
ル−スターチ、重炭酸ナトリウム、リン酸カルシ
ウム、クエン酸カルシウムなど）、滑剤（例えば、
ステアリン酸マグネシウム、アエロジル、タル
ク、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、香味料（例
えば、クエン酸、メントール、グリシルリジンの
アンモニウム塩、グリシン、オレンジ粉末など）、
防腐剤（例えば、安息香酸ナトリウム、重亜硫酸
ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン
など）、安定剤（例えば、クエン酸、クエン酸ナ
トリウム、酢酸など）、懸濁液（例えば、メチル
セルロース、ポリビニルピロリドン、ステリン酸
アルミニウムなど）、分散剤（例えば、ポリソル
ベート80、エマルゲン408（表面活性剤）、エマゾ
ール（表面活性剤）など〕、水性希釈剤（例えば、
水）、基剤ワツクス（例えば、カカオ脂、ポリエ
チレングリコール、ウイテプソール、白色ワセリ
ンなど）がある。 この発明の有効成分の投与量は、患者の体重お
よび／もしくは年令ならびに／またはアレルギー
性疾患の程度さらには投与法などの各種因子に応
じて異なつてくる。一般に有効投与量は、経口投
与では約20〜2000mg／日、筋肉内もしくは静脈内
注射では約2.5〜250mg／日、皮下注射では約10〜
1000mg／日、直腸経路では約120〜2000mg／日の
範囲内から適宜選択される。上記の１日当りの投
与量は患者に６〜12時間の間隔で分割投与しても
よい。 次に、この発明を実施例により説明する。 実施例 １ (1) ナトリウムメトキシド（金属ナトリウム
0.506ｇから調製）の乾燥メタノール（43ml）
溶液に、氷浴中で冷却下に撹拌しながら４−ベ
ンジルオキシベンズアミン メチルサルフエー
ト（3.22ｇ）を加えた。10分間撹拌した後、こ
れにγ，γ−ジメトキシアセト酢酸メチル
（1.94ｇ）を２分間かけて滴下した。混合物を
氷浴中で30分間、次いで室温で24時間撹拌し
た。得られた混合物を10％塩酸でPH４に調整
し、氷浴中で10分間撹拌した。沈殿を取し、
水洗し、乾燥して、3.23ｇの１，６−ジヒドロ
−６−オキソ−２−（４−ベンジルオキシフエ
ニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド ジ
メチルアセタールを得た。融点194〜196.5℃。 IR（ヌジヨール）：1660，1605，1595cm-1
NMR（DMSO−d6）δppm：3.34（6H，ｓ），
5.14（1H，ｓ），5.20（2H，ｓ），6.47（1H，ｓ），
7.16（2H，４，Ｊ＝９Hz），7.44（5H，ｍ），
8.17（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），12.67（1H，bs） (2) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−
ベンジルオキシフエニル）ピリミジン−４−カ
ルブアルデヒド ジメチルアセタール（14.14
ｇ）とギ酸（58ml）との混合物を室温で30分
間、次に60〜65℃で2.5時間撹拌した。反応混
合物の冷却後、沈殿を別し、アセトンで洗浄
し、乾燥して、11.92ｇの１，６−ジヒドロ−
６−オキソ−２−（４−ベンジルオキシフエニ
ル）ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得
た。融点244〜245℃。 IR（ヌジヨール）：3150，3075，1715，1645，
1600cm-1 (3) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−
ベンジルオキシフエニル）ピリミジン−４−カ
ルブアルデヒド（0.9ｇ）を1/2Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（12ml）にとかした溶液に過マンガ
ン酸カリウム（0.47ｇ）を氷浴中冷却下に撹拌
しながら10分間かけて加え、撹拌を室温で１時
間続けた後、過した。液を酢酸エチルで５
回洗浄し、10％塩酸でPH１に調整し、しばらく
放置した。生成した沈殿を別し、水洗し、乾
燥して、0.80ｇの１，６−ジヒドロ−６−オキ
ソ−２−（４−ベンジルオキシフエニル）ピリ
ミジン−４−カルボン酸を得た。融点253.5〜
254℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：2600，2475，2350，1710，
1645cm-1 (4) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−
ベンジルオキシフエニル）ピリミジン−４−カ
ルボン酸（2.91ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（29ml）懸濁液にＮ，N′−カルボニル
ジイミダゾール（1.65ｇ）を室温で一度に加え
る。混合物を室温で５分間、90℃で35分間撹拌
した後、５−アミノテトラゾール（1.08ｇ）を
加える。得られた混合物を90℃で１時間撹拌し
た後、徐徐に室温まで冷却した。沈殿を取
し、エタノールで洗浄し、乾燥して、3.36ｇの
１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−ベ
ンジルオキシフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ
−（５−テトラゾリル）〕カルボキサミドを得
た。融点298〜301℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3225，2675，2575，1685，
1675，1600cm-1 NMR（NaOD＋D2O）δppm：5.20（2H，
ｓ），6.74（1H，ｓ），6.90（2H，ｄ，ｊ＝９
Hz），7.22（5H，ｓ），8.08（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz） 元素分析値（C19H15N7O3） 計算値：Ｃ；58.61，Ｈ；3.88，Ｎ；25.18 実測値：Ｃ；59，05，Ｈ；3.94，Ｎ；
25.46 (5) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−
ベンジルオキシフエニル）ピリミジン−４−
〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カルボキサミド
（1.8ｇ）を含有する水（54ml）と10％パラジウ
ム−炭素（0.6ｇ）の1N水酸化ナトリウム水溶
液（10ml）との混液を3.45気圧の水素圧で水素
添加した。 計算量の水素が吸収された後、触媒を別
し、水洗した。洗液を合わせて10％塩酸で酸
性化した、析出した沈殿を別し、数回水洗
し、炭酸水素ナトリウム（1.70ｇ）を含有する
水（250ml）から再結晶して、1.38ｇの１，６
−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−ヒドロキ
シフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テト
ラゾリル）〕カルボキサミドのナトリウム塩を
得た。融点300℃。 IR（ヌジヨール）：2600，1660，1595cm-1 NMR（NaOD＋D2O）δppm：6.78（2H，ｄ，
Ｊ＝９Hz），6.82（1H，ｓ），8.14（2H，ｄ，Ｊ
＝９Hz） 元素分析値（C12H8O3N7Na・3H2O） 計算値：Ｃ；38.41，Ｈ；３，76，Ｎ；
26.13 実測値：Ｃ；38.11，Ｈ；3.96，Ｎ；26.03 実施例 ２ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−フエニルピリミジン−
４−カルブアルデヒド ジメチルアセタールを
得た。融点163〜165℃（酢酸エチルから再結
晶）。 IR（ヌジヨール）：3150，1660，1605cm-1 NMR（CDCl3）δppm：3.48（6H，ｓ），5.26
（1H，ｓ），6.75（1H，ｓ），7.60−8.33（5H，
ｍ） 元素分析値（C13H14O3N2） 計算値：Ｃ；63.40，Ｈ；5.73，Ｎ；11.38 実測値：Ｃ；63.43，Ｈ；5.82，Ｎ；11.26 (2) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−フエニ
ルピリミジン−４−カルブアルデヒド ジメチ
ルアセタール（6.62ｇ）のアセトン（60ml）と
ジクロロメタン（100ml）の懸濁液に濃塩酸
（14ml）を室温で一度に加えた。この混合物を
17時間撹拌した後、20mlに減圧濃縮し、水（50
ml〕を加えた。水層を炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液でPH８に調整した。析出した固体を別
し、水洗し、減圧乾燥して、3.88ｇの１，６−
ジヒドロ−６−オキソ−２−フエニルピリミジ
ン−４−カルブアルデヒドを得た。融点204〜
205℃。 IR（ヌジヨール）：3400，1670，1660，1605cm
-1 (3) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−フエニ
ルピリミジン−４−カルブアルデヒド（6.0ｇ）
のエタノール（100ml）懸濁液に、室温で硝酸
銀（7.74ｇ）の水溶液（10ml）を加えた。２〜
３分間撹拌した後、水酸化カリウム（5.6ｇ）
の水溶液（95ml）を15分間かけて滴下した。こ
の滴下中、反応温度は30℃以下に保持した。得
られた混合物を過して不溶物を去し、沈殿
を水洗（50ml）した。液を10％塩酸で酸性化
し、析出した沈殿を取した。この固体を炭酸
水素ナトリウム水溶液に溶解し、不溶物を去
した。液を10％塩酸で酸性化し、析出した沈
殿を取し、水洗し、乾燥して、3.20ｇの１，
６−ジヒドロ−６−オキソ−２−フエニルピリ
ミジン−４−カルボン酸を得た。融点＞270℃。 IR（ヌジヨール）：3050，2500，1700，1650，
1600cm-1 (4) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−フエニ
ルピリミジン−４−カルボン酸（2.59ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（26ml）懸濁液
に、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール（２，
13ｇ）を室温で一度に加えた。この混合物を室
温で５分間、次いで90℃で40分間撹拌した後、
５−アミノテトラゾール（1.19ｇ）を加えた。
得られた混合物を90℃で１時間撹拌した後、室
温まで徐冷した。析出した沈殿を取し、水洗
した。乾燥後、沈殿を炭酸水素ナトリウム
（3.36ｇ）を含有する水（140ml）から再結晶し
て、1.26ｇの１，６−ジヒドロ−６−オキソ−
２−フエニルピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テト
ラゾリル）〕カルボキサミドのナトリウム塩を
得た。融点＞270℃。 IR（ヌジヨール）：3250，1700（shoulder），
1650cm-1 元素分析値（C12H8N7O2Na） 計算値：Ｃ；47.22，Ｈ；2.64，Ｎ；32.12 実測値：Ｃ；47.07，Ｈ；2.79，Ｎ；31.96 実施例 ３ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−エトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド ジメ
チルアセタールを得た。融点114〜117℃。 IR（ヌジヨール）：3150，1670，1590cm-1 NMR（CDCl3）δppm：1.63（3H，ｔ，Ｊ＝
７Hz）3.48（6H，ｓ），4.38（2H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），5.28（1H，ｓ，），6.68（1H，ｓ），7.00−
8.60（4H，ｍ），11.50（1H，bs） 元素分析値（C15H18N2O4） 計算値：Ｃ；62.05，Ｈ；6.25，Ｎ；9.65 実測値：Ｃ；61.99，Ｈ；6.03，Ｎ；9.98 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−エトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得
た。融点167〜170℃。 IR（ヌジヨール）：3250，1710，1665，1580
cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（２−エテキシフエ
ニル）ピリミジン−４−カルボン酸を得た。融
点＞270℃。 IR（ヌジヨール）：3200，2500，1720，1645
cm-1 (4) 実施例１(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−エトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）〕カルボキサミドを得た。融点＞270℃。 IR（ヌジヨール）：3350，2500，1700，1660
cm-1 元素分析値（C14H13N7O3） 計算値：Ｃ；51.37，Ｈ；4.00，Ｎ；29.96 実測値：Ｃ；51.41，Ｈ；3.71，Ｎ；30.12 実施例 ４ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルブアルデヒド ジメチルアセ
タールを得た。融点132℃。 IR（ヌジヨール）：3100，1650，1610cm-1 NMR（CDCl3）δppm：3.46（6H，ｓ），5.20
（1H，ｓ），6.68（1H，ｓ），7.33−8.76（4H，
ｍ），11.10（1H，ｓ） 元素分析値（C12H13O3N3） 計算値：Ｃ；58.29，Ｈ；5.30，Ｎ；17.00 実測値：Ｃ；58.33，Ｈ；5.41，Ｎ；17.03 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルブアルデヒドを得た。融点
141〜143℃。 IR（ヌジヨール）：3250，1650，1595cm-1 (3) 実施例１(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルボン酸を得た。融点＞270℃。 IR（ヌジヨール）：3350，2500，1735，1675，
1595cm-1 (4) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−ピリジル）ピリ
ミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カル
ボキサミドのナトリウム塩を得た。融点＞270
℃。 IR（ヌジヨール）：3500，3200，1655，1600
cm-1 元素分析値（C11H7O2N8Na・１／2H2O） 計算値：Ｃ；41.91，Ｈ；2.56，Ｎ；35.54 実測値：Ｃ；41.75，Ｈ；2.86，Ｎ；35.75 実施例 ５ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルブアルデヒド ジメチルアセ
タールを得た。融点179〜183℃。 IR（ヌジヨール）：2400，1605，1590cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：3.40（6H，ｓ），
5.22（1H，ｓ），6.50（1H，ｓ），7.58−9.31
（4H，ｍ） 元素分析値（C12H13O3N3） 計算値：Ｃ；58.29，Ｈ；5.30，Ｎ；17.00 実測値：Ｃ；58.30，Ｈ；5.33，Ｎ；16.89 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルブアルデヒドを得た。融点
168℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3200，1715，1670，1600
cm-1 (3) 実施例１(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルボン酸を得た。融点＞270℃ IR（ヌジヨール）：2500，1660，1610cm-1 (4) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）ピリ
ミジン−４−（Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カル
ボキサミドのナトリウム塩を得た。融点＞270
℃。 IR（ヌジヨール）：3250，1680，1610cm-1 実施例 ６ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルブアルデヒド ジメチルアセ
タールを得た。融点208〜209℃。 IR（ヌジヨール）：1665，1590cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：３，30（6H，
ｓ），5.15（1H，ｓ），6.50（1H，ｓ），8.05（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz），8.73（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） 元素分析値（C12H13O3N3） 計算値：Ｃ；58.29，Ｈ；5.30，Ｎ；17.00 実測値：Ｃ；58.39，Ｈ；5.36，Ｎ；16.79 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルブアルデヒドを得た。融点
273〜274℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：1725，1610cm-1 (3) 実施例１(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルボン酸を得た。融点274〜275
℃。 IR（ヌジヨール）：3450，3150，1670，1640
cm-1 (4) 実施例１(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ピリジル）ピリ
ミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カル
ボキサミドを得た。融点＞270℃。 IR（ヌジヨール）：3150，1680，1605cm-1 NMR（D2O＋NaOD）δppm：6.82（1H，
ｓ），8.12（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），8.64（2H，ｄ，
Ｊ＝６Hz） 元素分析値（C11H8O2N8・H2O） 計算値：Ｃ；43，71，Ｈ；３，33，Ｎ；
37.07 実測値：Ｃ；43.83，Ｈ；3.43，Ｎ；37.09 実施例 ７ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（３，４−ジメトキシ
フエニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド
ジメチルアセタールを得た。融点218〜220℃
（クロロホルム−メタノールから再結晶後220〜
222℃）。 IR（ヌジヨール）：3050，1660，1600cm-1 NMR（CDCl3）δppm：：3.41（6H，ｓ），3.96
（3H，ｓ），4.05（3H，ｓ），5.18（1H，ｓ），
6.56（1H，ｓ），7.00（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz），
7.91（1H，ｓ），8.00（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz） 元素分析値（C15H18O5N2） 計算値：Ｃ；58.81，Ｈ；5.92，Ｎ；9.15 実測値：Ｃ；58.89，Ｈ；6.07，Ｎ；9.10 (2) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３，
４−ジメトキシフエニル）ピリミジン−４−カ
ルブアルデヒド ジメチルアセタール（10.81
ｇ）、アセトン（100ml）、濃塩酸（10ml）およ
び水（５ml）からなる混合物を2.25時間還流下
加熱した。混合物を室温に冷却した後、沈殿を
取し、アセトンで洗浄して、7.96ｇの１，６
−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３，４−ジメ
トキシフエニル）ピリミジン−４−カルブアル
デヒドの塩酸塩を得た。融点267〜268℃。 IR（ヌジヨール）：3050，2500，1685，1655，
1610cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（３，４−ジメトキ
シフエニル）ピリミジン−４−カルボン酸を得
た。融点270℃。 IR（ヌジヨール）：3300，2500，1745，1650
cm-1 (4) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３，
４−ジメトキシフエニル）ピリミジン−４−カ
ルボン酸（2.76ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（27ml）懸濁液に、NN′−カルボニル
ジイミダゾール（1.78ｇ）を室温で一度に加
え、得られた混合物を80〜90℃で30分間撹拌
後、５−アミノテトラゾール（1.10ｇ）を加え
た。この混合物を80〜90℃で１時間撹拌した
後、氷浴で冷却した。析出した沈殿を取し、
ジメチルホルムアミドで洗浄し、乾燥して、
１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３，４
−ジメトキシフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ
−（５−テトラゾリル）〕カルボキサミド（2.26
ｇ）を得た。この生成物を1N水酸化ナトリウ
ム水溶液に溶解し、少量の不溶物を去した。
液にエタノールを加えた後、析出した沈殿を
取し、80％エタノール水溶液で洗浄し、乾燥
して、１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−
（３，４−ジメトキシフエニル）ピリミジン−
４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カルボキサミ
ドのニナトリウム塩（1.66ｇ）を得た。融点＞
270℃。 IR（ヌジヨール）：3300，1695，1610cm-1 元素分析値（C14H11O4N7Na21−１／2H2O） 計算値：Ｃ；40.58，Ｈ；３，40，Ｎ；
23.66 実測値：Ｃ；40.52，Ｈ；3.90，Ｎ；23.94 実施例 ８ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（Ｏ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルブアルデヒド ジメチルアセタ
ールを得た。融点164〜167℃。 IR（ヌジヨール）：3050，1680，1605cm-1 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（Ｏ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルブアルデヒドを得た。融点203
〜205℃。 IR（ヌジヨール）：2800，1700，1650，1605
cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（Ｏ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルボン酸を得た。融点250〜252℃
（分解）（70％ジメチルホルムアミド水溶液から
再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：2500，1715，1640，1595
cm-1 元素分析値（C12H10O3N2） 計算値：Ｃ；62.60，Ｈ；4.38，Ｎ；12.17 実測値：Ｃ；62.48，Ｈ；4.48，Ｎ；12.16 実施例 ９ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−クロロフエニ
ル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド ジメ
チルアセタールを得た。融点223〜227℃。 IR（ヌジヨール）：3050，1655，1595cm-1 NMR（CDCl3）δppm：3.42（6H，ｓ），5.20
（1H，ｓ），6.70（1H，ｓ），7.51（2H，ｄ，Ｊ
＝８Hz），8.25（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 元素分析値（C13H13O3N2Cl） 計算値：Ｃ；55.62，Ｈ；4.66，Ｎ；9.98 実測値：Ｃ；55.38，Ｈ；4.69，Ｎ；9.91 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−クロロフエニル）
ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得た。融
点200〜202℃。 IR（ヌジヨール）：1690，1670（shoulder），
1600cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−クロロフエニ
ル）ピリミジン−４−カルボン酸を得た。融点
＞270℃（ジメチルホルムアミド−ジエチルエ
ーテルから再結晶後） IR（ヌジヨール）：3450，1740，（shoulder），
1690，1650，1595cm-1 (4) 実施例１(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−クロロフエニル）
ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕
カルボキサミドを得た。融点＞270℃（ジメチ
ルホルムアミドから再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：3100，1675，1590cm-1 NMR（D2O＋NaOD）δppm：6.76（1H，
ｓ），7.26（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz），7.98（2H，ｄ，
Ｊ＝８Hz） 元素分析値（C12H18O2N7Cl.1／2H2O） 計算値：Ｃ；44.12，Ｈ；2.77，Ｎ；29.99 実測値：Ｃ；44.20，Ｈ；2.42，Ｎ；29.97 実施例10 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−ニトロフエニ
ル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド ジメ
チルアセタールを得た。融点259〜260℃ IR（ヌジヨール）：1650cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：3.34（6H，ｓ），
5.22（1H，ｓ），6.55（1H，ｓ），8.35（4H，ｓ） (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ニトロフエニル）
ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得た。融
点287.5〜288℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：1710，1650，1610cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−ニトロフエニ
ル）ピリミジン−４−カルボン酸を得た。融点
263〜264℃。 IR（ヌジヨール）：3050，2500，1730
（shoulder），1700，1640，1610cm-1 (4) 実施例１(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ニトロフエニル）
ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕
カルボキサミドを得た。融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3625，3450，1670cm-1 (5) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−
ニトロフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−
テトラゾリル）〕カルボキサミド（1.83ｇ）と
10％パラジウム−炭素（0.74ｇ）と炭酸水素ナ
トリウム（1.41ｇ）を水（73ml）に溶解した溶
液を3.5気圧の水素圧下で水素添加した。 計算量の水素が吸収された後、触媒を別
し、水洗した。洗液を合わせて10％塩酸で酸
性化した。析出した沈殿を別し、数回水洗
し、重炭酸ナトリウム（２ｇ）を含有する水
（250ml）からの再結晶により精製して、1.72ｇ
の１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−
アミノフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−
テトラゾリル）〕カルボキサミドのナトリウム
塩を得た。融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3375，3250，3100，1725，
1685，1600cm-1 NMR（D2O＋NaOD））δppm：6.55（2H，
ｄ，Ｊ＝９Hz），6.63（1H，ｓ），7.74（2H，ｄ，
Ｊ＝９Hz） 元素分析値（C12H9N8O2Na・2H2O） 計算値：Ｃ；40.42，Ｈ；３，65，Ｎ；
31.46 実測値：Ｃ；40.49，Ｈ；3.41，Ｎ；31.66 実施例11 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−イソプロポキシ
フエニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド
ジメチルアセタールを得た。融点161〜162
℃。 IR（ヌジヨール）：1660，1605cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：1.30（6H，ｄ，
Ｊ＝６Hz），3.35（6H，ｓ），4.74（1H，ｍ），
5.14（1H，ｓ），6.30（1H，ｓ），7.03（2H，ｄ，
Ｊ＝９Hz），8.11（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），12.45
（1H，brs） (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−イソプロポキシ
フエニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド
を得た。融点226〜268℃（分解）（酢酸エチル
から再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：3075，1720，1645，1605
cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−イソプロポキ
シフエニル）ピリミジン−４−カルボン酸を得
た。融点254〜254.5℃（分解）（ジメチルホル
ムアミドから再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：1755，1640，1600cm-1 元素分析値（C14H14N2O4） 計算値：Ｃ；61.31，Ｈ；5.14，Ｎ；10.21 実測値：Ｃ；61.34，Ｈ；5.00，Ｎ；10.29 (4) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−イソプロポキ
シフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テト
ラゾリル）〕カルボキサミドのナトリウム塩を
得た。融点＞300℃ IR（ヌジヨール）：3300，3075，1715
（shoulder），1685，1605cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：1.30（6H，ｄ，
Ｊ＝６Hz），4.76（1H，ｍ），6.94（1H，ｓ），
7.07（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），8.41（2H，ｄ，Ｊ＝
９Hz） 元素分析値（C15H14N7O3Na・H2O） 計算値：Ｃ；47.24，Ｈ；4.19，Ｎ；25.72 実測値：Ｃ；46.56，Ｈ；4.10，Ｎ；26.13 実施例12 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（ｍ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルブアルデヒド ジメチルアセタ
ールを得た。融点178〜179℃。 IR（ヌジヨール）：1655，1550cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：2.40（3H，ｓ），
3.34（6H，ｓ），5.17（1H，ｓ），6.37（1H，ｓ），
7.43（2H，ｍ），7.97（2H，ｍ），12.67（1H，
brs） (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（ｍ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルブアルデヒドを得た。融点215
〜225℃（分解）（メチルアルコールから再結晶
後） IR（ヌジヨール）：3275，1670，1600cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（ｍ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルボン酸を得た。融点258〜258.5
℃（分解）（ジメチルホルムアミドから再結晶
後）。 IR（ヌジヨール）：3075，2575，2450，1705，
1635，1570cm-1 元素分析値（C12H10N2O3） 計算値：Ｃ；62.61，Ｈ；4.38，Ｎ；12.17 実測値：Ｃ；62.73，Ｈ；4.29，Ｎ；12，
37 (4) 実施例１(4)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（ｍ−トリル）ピリ
ミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カル
ボキサミドを得た。融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3350，3150，1680，1575
cm-1 NMR（D2O＋NaHCO3）δppm：2.06（3H，
ｓ），6.58（1H，ｓ），6.98（2H，ｍ），7.58（2H，
ｍ） 元素分析値（C13H11N7O2・１／2H2O） 計算値：Ｃ；50.98，Ｈ；3.94，Ｎ；32.01 実測値：Ｃ；51.28，Ｈ；4.16，Ｎ；32.47 実施例13 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（２−チエニル）ピ
リミジン−４−カルブアルデヒド ジメチルア
セタールを得た。融点213〜215℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3075，1650cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：3.40（6H，ｓ），
5.16（1H，ｓ），6.36（1H，ｓ），7.27−8.23
（3H，ｍ），12.74（1H，brs） (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−チエニル）ピリ
ミジン−４−カルブアルデヒドを得た。融点＞
300℃。 IR（ヌジヨール）：3300，3075，1680cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−チエニル）ピリ
ミジン−４−カルボン酸を得た。融点254〜
254.5℃（分解）（ジメチルホルムアミドから再
結晶後）。 IR（ヌジヨール）：3080，2600，2450，1730，
1675，1640cm-1 (4) 実施例１(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−チエニル）ピリ
ミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カル
ボキサミドを得た。融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3300，3075，1700
（shoulder），1680，1650（shoulder），1580，
1555cm-1 NMR（D2O＋NaHCO3）δppm：6.52（1H，
ｓ），6.74−7.52（3H，ｍ） 元素分析値（C10H7N7O2S×１／4H2O） 計算値：Ｃ；40.84，Ｈ；2.55，Ｎ；33.37 実測値：Ｃ；40.94，Ｈ；2.35，Ｎ；33.13 実施例14 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（ｐ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルブアルデヒド ジメチルアセタ
ールを得た。融点197〜198℃（エチルアルコー
ルから再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：1650，1595cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：2.38（3H，ｓ），
3.32（6H，ｓ），5.12（1H，ｓ），6.32（1H，ｓ），
7.30（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz），8.02（2H，ｄ，Ｊ＝
８Hz），12.74（1H，brs） 元素分析値（C14H16N2O3） 計算値：Ｃ；64.60，Ｈ；6.20，Ｎ；10.76 実測値：Ｃ；65.05，Ｈ；6.30，Ｎ；10.74 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（ｐ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルブアルデヒドを得た。融点207
〜244℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3375，1715，1655，1610，
1590cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（ｐ−トリル）ピリ
ミジン−４−カルボン酸を得た。融点255.5〜
260℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：1760，1645，1590cm-1 元素分析値（C12H10N2O3） 計算値：Ｃ；62.61，Ｈ；4.38，Ｎ；12.17 実測値：Ｃ；62.20，Ｈ；4.46，Ｎ；12.20 (4) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（ｐ−トリル）ピリミ
ジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カルボ
キサミドのナトリウム塩を得た。融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3300，3050，1715，1680，
1595cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：２，38（3H，
ｓ），6.90（1H，ｓ），7.34（2H，ｄ，Ｊ＝８
Hz），8.30（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 元素分析値（C18H10N7O2Na・2H2O） 計算値：Ｃ；43.95，Ｈ；3.97，Ｎ；27.60 実測値：Ｃ；43.45，Ｈ；3.85，Ｎ；27.41 実施例15 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシフエ
ニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド ジ
メチルアセタールを得た。融点205〜206℃（エ
タノールから再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：1660，1605cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：3.32（6H，ｓ），
3.82（3H，ｓ），5.10（1H，ｓ），6.28（1H，ｓ），
7.06（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），8.10（2H，ｄ，Ｊ＝
９Hz），12.68（1H，brs） 元素分析値（C14H16N2O4） 計算値：Ｃ；60.86，Ｈ；5.84，Ｎ；10.14 実測値：Ｃ；60.63，Ｈ；5.92，Ｎ；9.96 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシフエ
ニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得
た。融点229〜232℃（ジメチルホルムアルデヒ
ドから再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：3075，1710，1665，1605cm
-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−カルボン酸を得た。融点
249〜250℃（分解） IR（ヌジヨール）：2575，2475，1705，1645，
1610cm-1 (4) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）〕カルボキサミドを得た。融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3275，3075，1710，1680，
1605，1545cm-1 NMR（D2O＋NaOD）δppm：3.85（3H，
ｓ），6.65（1H，ｓ），7.07（2H，ｄ，Ｊ＝９
Hz），8.10（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz） 元素分析値（C13H10N7O3Na.2H2O） 計算値：Ｃ；42.06，Ｈ；3.80，Ｎ；26.41 実測値：Ｃ；42.27，Ｈ；3.51，Ｎ；26.94 実施例16 (1) 10％バラジウム−炭素（２ｇ）を含有する水
（200ml）に１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２
−（４−ニトロフエニル）ピリミジン−４−カ
ルボン酸（４ｇ）と炭酸水素ナトリウム（3.84
ｇ）をとかした溶液を3.4気圧の水素圧で水素
添加した。３時間撹拌後、混合物を加温し、触
媒を別して水洗した。液を10％塩酸でPH３
〜４に調整した。析出物を取し、水洗し、乾
燥して、1.76ｇの１，６−ジヒドロ−６−オキ
ソ−２−（４−アミノフエニル）ピリミジン−
４−カルボン酸を得た。融点264〜267℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3300，2600，1630cm-1 (2) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−
アミノフエニル）ピリミジン−４−カルボン酸
（2.0ｇ）のメタノール（356ml）懸濁液に酢酸
（71ml）と37％ホルムアルデヒド水溶液（7.13
ml）を順に加えた。室温で15分間撹拌した後、
シアノホウ水素化ナトリウム（1.65ｇ）を一度
に加えた。得られた混合物を室温で５時間撹拌
した。析出物を取し、メタノールと水で洗浄
し、乾燥して、1.82ｇの１，６−ジヒドロ−６
−オキソ−２−（４−ジメチルアミノフエニル）
ピリミジン−４−カルボン酸を得た。融点270
℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：1750，1635，1600cm-1 (3) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ジメチルアミノ
フエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラ
ゾリル）〕カルボキサミドのナトリウム塩を得
た。融点＞300℃ IR（ヌジヨール）：3600，3325，3075，1690，
1650，1610cm-1 NMR（D2O＋NaOD）δppm：2.70（6H，
ｓ），6.44（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），6.64（1H，
ｓ），7.79（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz） 元素分析値（C14H13N8O2Na・H2O） 計算値：Ｃ；45.90，Ｈ；4.12，Ｎ；30.59 実測値：Ｃ；45.50，Ｈ；3.97，Ｎ；30.81 実施例17 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシ−３
−メチルフエニル）ピリミジン−４−カルブア
ルデヒド ジメチルアセタールを得た。融点
216〜217℃ IR（ヌジヨール）：3150，3050，1655，1610
cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：2.20（3H，ｓ），
3.33（6H，ｓ），3.87（3H，ｓ，）5.10（1H，ｓ），
6.24（1H，ｓ），7.04（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），
8.00（2H，ｍ），12.45（1H，brs） (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシ−３−
メトキシフエニル）ピリミジン−４−カルブア
ルデヒドを得た。融点258.5〜259℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3050，1700，1640，1605
cm-1 (3) 実施例１(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシ−３
−メチルフエニル）ピリミジン−４−カルボン
酸を得た。融点264℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3200，2500，1720，1645
cm-1 (4) 実施例１(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシ−３−
メチルフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−
テトラゾリル）〕カルボキサミドを得た。融点
＞300℃ IR（ヌジヨール）：3475，3150，1675，1610
（shoulder）cm-1 NMR（D2O＋NaOD）δppm：1.90（3H，
ｓ），3.58（3H，ｓ），6.51（1H，ｄ，Ｊ＝10
Hz），6.58（1H，ｓ），7.65（2H，ｍ） 元素分析値（C14H13N7O3・１／2H2O） 計算値：Ｃ；49.95，Ｈ；4.16，Ｎ；29.10 実測値：Ｃ；49.65，Ｈ；4.15，Ｎ；28.97 実施例18 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−エトキシフエ
ニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド ジ
メチルアセタールを得た。融点198〜199℃。 IR（ヌジヨール）：3150，1660，1595cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：1.35（3H，ｔ，Ｊ
＝７Hz），3.34（6H，ｓ），4.15（2H，ｑ，Ｊ＝
７Hz），5.14（1H，ｓ），6.30（1H，ｓ），7.08
（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），8.15（8H，ｄ，Ｊ＝９
Hz），12.67（1H，brs） (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−エトキシフエ
ニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得
た。融点239〜240℃。 IR（ヌジヨール）：1710，1680，1605cm-1 (3) 実施例１(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−エトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−カルボン酸を得た。融点
238〜239℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3075，2600，2475，1710，
1645，1610cm-1 (4) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−エトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）〕カルボキサミドのナトリウム塩を得た。
融点＞300℃ IR（ヌジヨール）：3375，1705，1610，1550
cm-1 NMR（D2O＋NaOD）δppm：1.34（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），4.06（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），6.74
（1H，ｓ），7.00（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），8.08
（2H，ｄ，９Hz） 元素分析値（C14H12N7O3Na・H2O） 計算値：Ｃ；45.74，Ｈ；3.81，Ｎ；26.68 実測値：Ｃ；45.13，Ｈ；3.79，Ｎ；26.81 実施例19 (1) １(1)と同様の方法により１，６−ジヒドロ−
６−オキソ−２−（４−ブトキシフエニル）ピ
リミジン−４−カルブアルデヒド ジメチルア
セタールを得た。融点158〜159℃。 IR（ヌジヨール）：3125，3050，1655，1605
cm-1 NMR（CDCl3）δppm：1.00（3H，ｍ），1.67
（4H，ｍ），3.42（6H，ｓ），4.03（2H，ｔ，Ｊ
＝６Hz），5.17（1H，ｓ），6.62（1H，ｓ），6.98
（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），8.22（2H，ｄ，Ｊ＝９
Hz），12.78（1H，brs） (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ブトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得
た。融点215〜216℃。 IR（ヌジヨール）：3150，3075，1705，1655，
1605cm-1 (3) 実施例１(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−ブトキシフエ
ニル）ピリミジン−４−カルボン酸を得た。融
点246℃（分解）（ジメチルホルムアミドから再
結晶後）。 IR（ヌジヨール）：2580，2475，1710，1645，
1610cm-1 (4) 実施例２(4)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−ブトキシフエ
ニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）〕カルボキサミドのナトリウム塩を得た。
融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3325，3075，1720，1690，
1605cm-1 NMR（NaOD＋D2O）δppm：0.84（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），1.00−1.80（4H，ｍ），3.72（2H，
ｔ，Ｊ＝６Hz），6.78（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），
6.82（1H，ｓ），8.06（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz） 元素分析値（C16H16N7O3Na・1H2O） 計算値：Ｃ；48.61，Ｈ；4.59，Ｎ；24.80 実測値：Ｃ；48.44，Ｈ；4.61，Ｎ；24.92 実施例20 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−プロポキシフ
エニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド
ジメチルアセタールを得た。融点67〜168℃。 IR（ヌジヨール）：3150，3075，1670，1655
（shoulder），1605，595cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：1.00（3H，ｔ，Ｊ
＝７Hz），1.77（2H，ｍ），3.55（6H，ｓ），4.02
（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz），5.13（1H，ｓ），6.30
（1H，ｓ），7.05（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz），8.13
（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz） (2) 実施例(2)と同様の方法により１，６−ジヒド
ロ−６−オキソ−２−（４−プロポキシフエニ
ル）ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得
た。融点198〜199℃。 IR（ヌジヨール）：3150，1075，1710，1655，
1605cm-1 (3) 実施例１(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−プロポキシフ
エニル）ピリミジン−４−カルボン酸を得た。
融点248℃（分解）（ジメチルホルムアミドから
再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：2575，1475，1710，1655
（shoulder），1645，1610cm-1 (4) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−プロポキシフエ
ニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）〕カルボキサミドのナトリウム塩を得た。
融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3300，3075，1720，1685，
1610cm-1 NMR（NaOD＋D2O）δppm：0.90（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），1.60（2H，ｍ），3.62（2H，ｔ，Ｊ
＝６Hz），6.64（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz），6.76（1H，
ｓ），7.90（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 元素分析値（C15H14N7O3Na・１／2H2O） 計算値：Ｃ；48.39，Ｈ；4.06，Ｎ；26.33 実測値：Ｃ；48.48，Ｈ；3.90，Ｎ；26.48
は、遊離形態およびその医薬として許容される塩
の形態のいずれかにおいて有効な抗アレルギー剤
として使用できる。 目的化合物（）およびその医薬として許容さ
れる塩は通常カプセル剤、マイクロカプセル剤、
錠剤、顆粒、粉末、トローチ剤、シロツプ剤、エ
アゾール剤、吸入剤、溶液、注射液、懸濁液、乳
化液、坐薬、軟コウなどの慣用の剤の形態で人を
含む補乳動物に投与することができる。 この発明は従来医薬用として用いられている各
種の有機または無機担体物質を含有していてもよ
い。このような担体の例しては、賦形剤（例え
ば、シヨ糖、スターチ、マンニツト、ソルビツ
ト、乳糖、ブドウ糖、セルロース、タルク、リン
酸カルシウム、炭酸カルシウムなど）、結合剤
（例えば、セルロース、メチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリ
ドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレング
リコール、シヨ糖、スターチなど）、崩壊剤（例
えば、スターチ、カルボキシメチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースのカルシウム塩、ヒ
ドロキシプロピルスターチ、ナトリウムグリコー
ル−スターチ、重炭酸ナトリウム、リン酸カルシ
ウム、クエン酸カルシウムなど）、滑剤（例えば、
ステアリン酸マグネシウム、アエロジル、タル
ク、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、香味料（例
えば、クエン酸、メントール、グリシルリジンの
アンモニウム塩、グリシン、オレンジ粉末など）、
防腐剤（例えば、安息香酸ナトリウム、重亜硫酸
ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン
など）、安定剤（例えば、クエン酸、クエン酸ナ
トリウム、酢酸など）、懸濁液（例えば、メチル
セルロース、ポリビニルピロリドン、ステリン酸
アルミニウムなど）、分散剤（例えば、ポリソル
ベート80、エマルゲン408（表面活性剤）、エマゾ
ール（表面活性剤）など〕、水性希釈剤（例えば、
水）、基剤ワツクス（例えば、カカオ脂、ポリエ
チレングリコール、ウイテプソール、白色ワセリ
ンなど）がある。 この発明の有効成分の投与量は、患者の体重お
よび／もしくは年令ならびに／またはアレルギー
性疾患の程度さらには投与法などの各種因子に応
じて異なつてくる。一般に有効投与量は、経口投
与では約20〜2000mg／日、筋肉内もしくは静脈内
注射では約2.5〜250mg／日、皮下注射では約10〜
1000mg／日、直腸経路では約120〜2000mg／日の
範囲内から適宜選択される。上記の１日当りの投
与量は患者に６〜12時間の間隔で分割投与しても
よい。 次に、この発明を実施例により説明する。 実施例 １ (1) ナトリウムメトキシド（金属ナトリウム
0.506ｇから調製）の乾燥メタノール（43ml）
溶液に、氷浴中で冷却下に撹拌しながら４−ベ
ンジルオキシベンズアミン メチルサルフエー
ト（3.22ｇ）を加えた。10分間撹拌した後、こ
れにγ，γ−ジメトキシアセト酢酸メチル
（1.94ｇ）を２分間かけて滴下した。混合物を
氷浴中で30分間、次いで室温で24時間撹拌し
た。得られた混合物を10％塩酸でPH４に調整
し、氷浴中で10分間撹拌した。沈殿を取し、
水洗し、乾燥して、3.23ｇの１，６−ジヒドロ
−６−オキソ−２−（４−ベンジルオキシフエ
ニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド ジ
メチルアセタールを得た。融点194〜196.5℃。 IR（ヌジヨール）：1660，1605，1595cm-1
NMR（DMSO−d6）δppm：3.34（6H，ｓ），
5.14（1H，ｓ），5.20（2H，ｓ），6.47（1H，ｓ），
7.16（2H，４，Ｊ＝９Hz），7.44（5H，ｍ），
8.17（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），12.67（1H，bs） (2) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−
ベンジルオキシフエニル）ピリミジン−４−カ
ルブアルデヒド ジメチルアセタール（14.14
ｇ）とギ酸（58ml）との混合物を室温で30分
間、次に60〜65℃で2.5時間撹拌した。反応混
合物の冷却後、沈殿を別し、アセトンで洗浄
し、乾燥して、11.92ｇの１，６−ジヒドロ−
６−オキソ−２−（４−ベンジルオキシフエニ
ル）ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得
た。融点244〜245℃。 IR（ヌジヨール）：3150，3075，1715，1645，
1600cm-1 (3) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−
ベンジルオキシフエニル）ピリミジン−４−カ
ルブアルデヒド（0.9ｇ）を1/2Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（12ml）にとかした溶液に過マンガ
ン酸カリウム（0.47ｇ）を氷浴中冷却下に撹拌
しながら10分間かけて加え、撹拌を室温で１時
間続けた後、過した。液を酢酸エチルで５
回洗浄し、10％塩酸でPH１に調整し、しばらく
放置した。生成した沈殿を別し、水洗し、乾
燥して、0.80ｇの１，６−ジヒドロ−６−オキ
ソ−２−（４−ベンジルオキシフエニル）ピリ
ミジン−４−カルボン酸を得た。融点253.5〜
254℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：2600，2475，2350，1710，
1645cm-1 (4) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−
ベンジルオキシフエニル）ピリミジン−４−カ
ルボン酸（2.91ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（29ml）懸濁液にＮ，N′−カルボニル
ジイミダゾール（1.65ｇ）を室温で一度に加え
る。混合物を室温で５分間、90℃で35分間撹拌
した後、５−アミノテトラゾール（1.08ｇ）を
加える。得られた混合物を90℃で１時間撹拌し
た後、徐徐に室温まで冷却した。沈殿を取
し、エタノールで洗浄し、乾燥して、3.36ｇの
１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−ベ
ンジルオキシフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ
−（５−テトラゾリル）〕カルボキサミドを得
た。融点298〜301℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3225，2675，2575，1685，
1675，1600cm-1 NMR（NaOD＋D2O）δppm：5.20（2H，
ｓ），6.74（1H，ｓ），6.90（2H，ｄ，ｊ＝９
Hz），7.22（5H，ｓ），8.08（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz） 元素分析値（C19H15N7O3） 計算値：Ｃ；58.61，Ｈ；3.88，Ｎ；25.18 実測値：Ｃ；59，05，Ｈ；3.94，Ｎ；
25.46 (5) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−
ベンジルオキシフエニル）ピリミジン−４−
〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カルボキサミド
（1.8ｇ）を含有する水（54ml）と10％パラジウ
ム−炭素（0.6ｇ）の1N水酸化ナトリウム水溶
液（10ml）との混液を3.45気圧の水素圧で水素
添加した。 計算量の水素が吸収された後、触媒を別
し、水洗した。洗液を合わせて10％塩酸で酸
性化した、析出した沈殿を別し、数回水洗
し、炭酸水素ナトリウム（1.70ｇ）を含有する
水（250ml）から再結晶して、1.38ｇの１，６
−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−ヒドロキ
シフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テト
ラゾリル）〕カルボキサミドのナトリウム塩を
得た。融点300℃。 IR（ヌジヨール）：2600，1660，1595cm-1 NMR（NaOD＋D2O）δppm：6.78（2H，ｄ，
Ｊ＝９Hz），6.82（1H，ｓ），8.14（2H，ｄ，Ｊ
＝９Hz） 元素分析値（C12H8O3N7Na・3H2O） 計算値：Ｃ；38.41，Ｈ；３，76，Ｎ；
26.13 実測値：Ｃ；38.11，Ｈ；3.96，Ｎ；26.03 実施例 ２ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−フエニルピリミジン−
４−カルブアルデヒド ジメチルアセタールを
得た。融点163〜165℃（酢酸エチルから再結
晶）。 IR（ヌジヨール）：3150，1660，1605cm-1 NMR（CDCl3）δppm：3.48（6H，ｓ），5.26
（1H，ｓ），6.75（1H，ｓ），7.60−8.33（5H，
ｍ） 元素分析値（C13H14O3N2） 計算値：Ｃ；63.40，Ｈ；5.73，Ｎ；11.38 実測値：Ｃ；63.43，Ｈ；5.82，Ｎ；11.26 (2) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−フエニ
ルピリミジン−４−カルブアルデヒド ジメチ
ルアセタール（6.62ｇ）のアセトン（60ml）と
ジクロロメタン（100ml）の懸濁液に濃塩酸
（14ml）を室温で一度に加えた。この混合物を
17時間撹拌した後、20mlに減圧濃縮し、水（50
ml〕を加えた。水層を炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液でPH８に調整した。析出した固体を別
し、水洗し、減圧乾燥して、3.88ｇの１，６−
ジヒドロ−６−オキソ−２−フエニルピリミジ
ン−４−カルブアルデヒドを得た。融点204〜
205℃。 IR（ヌジヨール）：3400，1670，1660，1605cm
-1 (3) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−フエニ
ルピリミジン−４−カルブアルデヒド（6.0ｇ）
のエタノール（100ml）懸濁液に、室温で硝酸
銀（7.74ｇ）の水溶液（10ml）を加えた。２〜
３分間撹拌した後、水酸化カリウム（5.6ｇ）
の水溶液（95ml）を15分間かけて滴下した。こ
の滴下中、反応温度は30℃以下に保持した。得
られた混合物を過して不溶物を去し、沈殿
を水洗（50ml）した。液を10％塩酸で酸性化
し、析出した沈殿を取した。この固体を炭酸
水素ナトリウム水溶液に溶解し、不溶物を去
した。液を10％塩酸で酸性化し、析出した沈
殿を取し、水洗し、乾燥して、3.20ｇの１，
６−ジヒドロ−６−オキソ−２−フエニルピリ
ミジン−４−カルボン酸を得た。融点＞270℃。 IR（ヌジヨール）：3050，2500，1700，1650，
1600cm-1 (4) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−フエニ
ルピリミジン−４−カルボン酸（2.59ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（26ml）懸濁液
に、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール（２，
13ｇ）を室温で一度に加えた。この混合物を室
温で５分間、次いで90℃で40分間撹拌した後、
５−アミノテトラゾール（1.19ｇ）を加えた。
得られた混合物を90℃で１時間撹拌した後、室
温まで徐冷した。析出した沈殿を取し、水洗
した。乾燥後、沈殿を炭酸水素ナトリウム
（3.36ｇ）を含有する水（140ml）から再結晶し
て、1.26ｇの１，６−ジヒドロ−６−オキソ−
２−フエニルピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テト
ラゾリル）〕カルボキサミドのナトリウム塩を
得た。融点＞270℃。 IR（ヌジヨール）：3250，1700（shoulder），
1650cm-1 元素分析値（C12H8N7O2Na） 計算値：Ｃ；47.22，Ｈ；2.64，Ｎ；32.12 実測値：Ｃ；47.07，Ｈ；2.79，Ｎ；31.96 実施例 ３ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−エトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド ジメ
チルアセタールを得た。融点114〜117℃。 IR（ヌジヨール）：3150，1670，1590cm-1 NMR（CDCl3）δppm：1.63（3H，ｔ，Ｊ＝
７Hz）3.48（6H，ｓ），4.38（2H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），5.28（1H，ｓ，），6.68（1H，ｓ），7.00−
8.60（4H，ｍ），11.50（1H，bs） 元素分析値（C15H18N2O4） 計算値：Ｃ；62.05，Ｈ；6.25，Ｎ；9.65 実測値：Ｃ；61.99，Ｈ；6.03，Ｎ；9.98 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−エトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得
た。融点167〜170℃。 IR（ヌジヨール）：3250，1710，1665，1580
cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（２−エテキシフエ
ニル）ピリミジン−４−カルボン酸を得た。融
点＞270℃。 IR（ヌジヨール）：3200，2500，1720，1645
cm-1 (4) 実施例１(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−エトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）〕カルボキサミドを得た。融点＞270℃。 IR（ヌジヨール）：3350，2500，1700，1660
cm-1 元素分析値（C14H13N7O3） 計算値：Ｃ；51.37，Ｈ；4.00，Ｎ；29.96 実測値：Ｃ；51.41，Ｈ；3.71，Ｎ；30.12 実施例 ４ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルブアルデヒド ジメチルアセ
タールを得た。融点132℃。 IR（ヌジヨール）：3100，1650，1610cm-1 NMR（CDCl3）δppm：3.46（6H，ｓ），5.20
（1H，ｓ），6.68（1H，ｓ），7.33−8.76（4H，
ｍ），11.10（1H，ｓ） 元素分析値（C12H13O3N3） 計算値：Ｃ；58.29，Ｈ；5.30，Ｎ；17.00 実測値：Ｃ；58.33，Ｈ；5.41，Ｎ；17.03 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルブアルデヒドを得た。融点
141〜143℃。 IR（ヌジヨール）：3250，1650，1595cm-1 (3) 実施例１(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルボン酸を得た。融点＞270℃。 IR（ヌジヨール）：3350，2500，1735，1675，
1595cm-1 (4) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−ピリジル）ピリ
ミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カル
ボキサミドのナトリウム塩を得た。融点＞270
℃。 IR（ヌジヨール）：3500，3200，1655，1600
cm-1 元素分析値（C11H7O2N8Na・１／2H2O） 計算値：Ｃ；41.91，Ｈ；2.56，Ｎ；35.54 実測値：Ｃ；41.75，Ｈ；2.86，Ｎ；35.75 実施例 ５ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルブアルデヒド ジメチルアセ
タールを得た。融点179〜183℃。 IR（ヌジヨール）：2400，1605，1590cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：3.40（6H，ｓ），
5.22（1H，ｓ），6.50（1H，ｓ），7.58−9.31
（4H，ｍ） 元素分析値（C12H13O3N3） 計算値：Ｃ；58.29，Ｈ；5.30，Ｎ；17.00 実測値：Ｃ；58.30，Ｈ；5.33，Ｎ；16.89 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルブアルデヒドを得た。融点
168℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3200，1715，1670，1600
cm-1 (3) 実施例１(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルボン酸を得た。融点＞270℃ IR（ヌジヨール）：2500，1660，1610cm-1 (4) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（３−ピリジル）ピリ
ミジン−４−（Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カル
ボキサミドのナトリウム塩を得た。融点＞270
℃。 IR（ヌジヨール）：3250，1680，1610cm-1 実施例 ６ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルブアルデヒド ジメチルアセ
タールを得た。融点208〜209℃。 IR（ヌジヨール）：1665，1590cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：３，30（6H，
ｓ），5.15（1H，ｓ），6.50（1H，ｓ），8.05（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz），8.73（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） 元素分析値（C12H13O3N3） 計算値：Ｃ；58.29，Ｈ；5.30，Ｎ；17.00 実測値：Ｃ；58.39，Ｈ；5.36，Ｎ；16.79 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルブアルデヒドを得た。融点
273〜274℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：1725，1610cm-1 (3) 実施例１(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ピリジル）ピリ
ミジン−４−カルボン酸を得た。融点274〜275
℃。 IR（ヌジヨール）：3450，3150，1670，1640
cm-1 (4) 実施例１(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ピリジル）ピリ
ミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カル
ボキサミドを得た。融点＞270℃。 IR（ヌジヨール）：3150，1680，1605cm-1 NMR（D2O＋NaOD）δppm：6.82（1H，
ｓ），8.12（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），8.64（2H，ｄ，
Ｊ＝６Hz） 元素分析値（C11H8O2N8・H2O） 計算値：Ｃ；43，71，Ｈ；３，33，Ｎ；
37.07 実測値：Ｃ；43.83，Ｈ；3.43，Ｎ；37.09 実施例 ７ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（３，４−ジメトキシ
フエニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド
ジメチルアセタールを得た。融点218〜220℃
（クロロホルム−メタノールから再結晶後220〜
222℃）。 IR（ヌジヨール）：3050，1660，1600cm-1 NMR（CDCl3）δppm：：3.41（6H，ｓ），3.96
（3H，ｓ），4.05（3H，ｓ），5.18（1H，ｓ），
6.56（1H，ｓ），7.00（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz），
7.91（1H，ｓ），8.00（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz） 元素分析値（C15H18O5N2） 計算値：Ｃ；58.81，Ｈ；5.92，Ｎ；9.15 実測値：Ｃ；58.89，Ｈ；6.07，Ｎ；9.10 (2) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３，
４−ジメトキシフエニル）ピリミジン−４−カ
ルブアルデヒド ジメチルアセタール（10.81
ｇ）、アセトン（100ml）、濃塩酸（10ml）およ
び水（５ml）からなる混合物を2.25時間還流下
加熱した。混合物を室温に冷却した後、沈殿を
取し、アセトンで洗浄して、7.96ｇの１，６
−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３，４−ジメ
トキシフエニル）ピリミジン−４−カルブアル
デヒドの塩酸塩を得た。融点267〜268℃。 IR（ヌジヨール）：3050，2500，1685，1655，
1610cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（３，４−ジメトキ
シフエニル）ピリミジン−４−カルボン酸を得
た。融点270℃。 IR（ヌジヨール）：3300，2500，1745，1650
cm-1 (4) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３，
４−ジメトキシフエニル）ピリミジン−４−カ
ルボン酸（2.76ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（27ml）懸濁液に、NN′−カルボニル
ジイミダゾール（1.78ｇ）を室温で一度に加
え、得られた混合物を80〜90℃で30分間撹拌
後、５−アミノテトラゾール（1.10ｇ）を加え
た。この混合物を80〜90℃で１時間撹拌した
後、氷浴で冷却した。析出した沈殿を取し、
ジメチルホルムアミドで洗浄し、乾燥して、
１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３，４
−ジメトキシフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ
−（５−テトラゾリル）〕カルボキサミド（2.26
ｇ）を得た。この生成物を1N水酸化ナトリウ
ム水溶液に溶解し、少量の不溶物を去した。
液にエタノールを加えた後、析出した沈殿を
取し、80％エタノール水溶液で洗浄し、乾燥
して、１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−
（３，４−ジメトキシフエニル）ピリミジン−
４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カルボキサミ
ドのニナトリウム塩（1.66ｇ）を得た。融点＞
270℃。 IR（ヌジヨール）：3300，1695，1610cm-1 元素分析値（C14H11O4N7Na21−１／2H2O） 計算値：Ｃ；40.58，Ｈ；３，40，Ｎ；
23.66 実測値：Ｃ；40.52，Ｈ；3.90，Ｎ；23.94 実施例 ８ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（Ｏ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルブアルデヒド ジメチルアセタ
ールを得た。融点164〜167℃。 IR（ヌジヨール）：3050，1680，1605cm-1 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（Ｏ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルブアルデヒドを得た。融点203
〜205℃。 IR（ヌジヨール）：2800，1700，1650，1605
cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（Ｏ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルボン酸を得た。融点250〜252℃
（分解）（70％ジメチルホルムアミド水溶液から
再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：2500，1715，1640，1595
cm-1 元素分析値（C12H10O3N2） 計算値：Ｃ；62.60，Ｈ；4.38，Ｎ；12.17 実測値：Ｃ；62.48，Ｈ；4.48，Ｎ；12.16 実施例 ９ (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−クロロフエニ
ル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド ジメ
チルアセタールを得た。融点223〜227℃。 IR（ヌジヨール）：3050，1655，1595cm-1 NMR（CDCl3）δppm：3.42（6H，ｓ），5.20
（1H，ｓ），6.70（1H，ｓ），7.51（2H，ｄ，Ｊ
＝８Hz），8.25（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 元素分析値（C13H13O3N2Cl） 計算値：Ｃ；55.62，Ｈ；4.66，Ｎ；9.98 実測値：Ｃ；55.38，Ｈ；4.69，Ｎ；9.91 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−クロロフエニル）
ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得た。融
点200〜202℃。 IR（ヌジヨール）：1690，1670（shoulder），
1600cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−クロロフエニ
ル）ピリミジン−４−カルボン酸を得た。融点
＞270℃（ジメチルホルムアミド−ジエチルエ
ーテルから再結晶後） IR（ヌジヨール）：3450，1740，（shoulder），
1690，1650，1595cm-1 (4) 実施例１(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−クロロフエニル）
ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕
カルボキサミドを得た。融点＞270℃（ジメチ
ルホルムアミドから再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：3100，1675，1590cm-1 NMR（D2O＋NaOD）δppm：6.76（1H，
ｓ），7.26（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz），7.98（2H，ｄ，
Ｊ＝８Hz） 元素分析値（C12H18O2N7Cl.1／2H2O） 計算値：Ｃ；44.12，Ｈ；2.77，Ｎ；29.99 実測値：Ｃ；44.20，Ｈ；2.42，Ｎ；29.97 実施例10 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−ニトロフエニ
ル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド ジメ
チルアセタールを得た。融点259〜260℃ IR（ヌジヨール）：1650cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：3.34（6H，ｓ），
5.22（1H，ｓ），6.55（1H，ｓ），8.35（4H，ｓ） (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ニトロフエニル）
ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得た。融
点287.5〜288℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：1710，1650，1610cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−ニトロフエニ
ル）ピリミジン−４−カルボン酸を得た。融点
263〜264℃。 IR（ヌジヨール）：3050，2500，1730
（shoulder），1700，1640，1610cm-1 (4) 実施例１(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ニトロフエニル）
ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕
カルボキサミドを得た。融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3625，3450，1670cm-1 (5) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−
ニトロフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−
テトラゾリル）〕カルボキサミド（1.83ｇ）と
10％パラジウム−炭素（0.74ｇ）と炭酸水素ナ
トリウム（1.41ｇ）を水（73ml）に溶解した溶
液を3.5気圧の水素圧下で水素添加した。 計算量の水素が吸収された後、触媒を別
し、水洗した。洗液を合わせて10％塩酸で酸
性化した。析出した沈殿を別し、数回水洗
し、重炭酸ナトリウム（２ｇ）を含有する水
（250ml）からの再結晶により精製して、1.72ｇ
の１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−
アミノフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−
テトラゾリル）〕カルボキサミドのナトリウム
塩を得た。融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3375，3250，3100，1725，
1685，1600cm-1 NMR（D2O＋NaOD））δppm：6.55（2H，
ｄ，Ｊ＝９Hz），6.63（1H，ｓ），7.74（2H，ｄ，
Ｊ＝９Hz） 元素分析値（C12H9N8O2Na・2H2O） 計算値：Ｃ；40.42，Ｈ；３，65，Ｎ；
31.46 実測値：Ｃ；40.49，Ｈ；3.41，Ｎ；31.66 実施例11 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−イソプロポキシ
フエニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド
ジメチルアセタールを得た。融点161〜162
℃。 IR（ヌジヨール）：1660，1605cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：1.30（6H，ｄ，
Ｊ＝６Hz），3.35（6H，ｓ），4.74（1H，ｍ），
5.14（1H，ｓ），6.30（1H，ｓ），7.03（2H，ｄ，
Ｊ＝９Hz），8.11（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），12.45
（1H，brs） (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−イソプロポキシ
フエニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド
を得た。融点226〜268℃（分解）（酢酸エチル
から再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：3075，1720，1645，1605
cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−イソプロポキ
シフエニル）ピリミジン−４−カルボン酸を得
た。融点254〜254.5℃（分解）（ジメチルホル
ムアミドから再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：1755，1640，1600cm-1 元素分析値（C14H14N2O4） 計算値：Ｃ；61.31，Ｈ；5.14，Ｎ；10.21 実測値：Ｃ；61.34，Ｈ；5.00，Ｎ；10.29 (4) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−イソプロポキ
シフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テト
ラゾリル）〕カルボキサミドのナトリウム塩を
得た。融点＞300℃ IR（ヌジヨール）：3300，3075，1715
（shoulder），1685，1605cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：1.30（6H，ｄ，
Ｊ＝６Hz），4.76（1H，ｍ），6.94（1H，ｓ），
7.07（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），8.41（2H，ｄ，Ｊ＝
９Hz） 元素分析値（C15H14N7O3Na・H2O） 計算値：Ｃ；47.24，Ｈ；4.19，Ｎ；25.72 実測値：Ｃ；46.56，Ｈ；4.10，Ｎ；26.13 実施例12 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（ｍ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルブアルデヒド ジメチルアセタ
ールを得た。融点178〜179℃。 IR（ヌジヨール）：1655，1550cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：2.40（3H，ｓ），
3.34（6H，ｓ），5.17（1H，ｓ），6.37（1H，ｓ），
7.43（2H，ｍ），7.97（2H，ｍ），12.67（1H，
brs） (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（ｍ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルブアルデヒドを得た。融点215
〜225℃（分解）（メチルアルコールから再結晶
後） IR（ヌジヨール）：3275，1670，1600cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（ｍ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルボン酸を得た。融点258〜258.5
℃（分解）（ジメチルホルムアミドから再結晶
後）。 IR（ヌジヨール）：3075，2575，2450，1705，
1635，1570cm-1 元素分析値（C12H10N2O3） 計算値：Ｃ；62.61，Ｈ；4.38，Ｎ；12.17 実測値：Ｃ；62.73，Ｈ；4.29，Ｎ；12，
37 (4) 実施例１(4)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（ｍ−トリル）ピリ
ミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カル
ボキサミドを得た。融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3350，3150，1680，1575
cm-1 NMR（D2O＋NaHCO3）δppm：2.06（3H，
ｓ），6.58（1H，ｓ），6.98（2H，ｍ），7.58（2H，
ｍ） 元素分析値（C13H11N7O2・１／2H2O） 計算値：Ｃ；50.98，Ｈ；3.94，Ｎ；32.01 実測値：Ｃ；51.28，Ｈ；4.16，Ｎ；32.47 実施例13 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（２−チエニル）ピ
リミジン−４−カルブアルデヒド ジメチルア
セタールを得た。融点213〜215℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3075，1650cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：3.40（6H，ｓ），
5.16（1H，ｓ），6.36（1H，ｓ），7.27−8.23
（3H，ｍ），12.74（1H，brs） (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−チエニル）ピリ
ミジン−４−カルブアルデヒドを得た。融点＞
300℃。 IR（ヌジヨール）：3300，3075，1680cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−チエニル）ピリ
ミジン−４−カルボン酸を得た。融点254〜
254.5℃（分解）（ジメチルホルムアミドから再
結晶後）。 IR（ヌジヨール）：3080，2600，2450，1730，
1675，1640cm-1 (4) 実施例１(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（２−チエニル）ピリ
ミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カル
ボキサミドを得た。融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3300，3075，1700
（shoulder），1680，1650（shoulder），1580，
1555cm-1 NMR（D2O＋NaHCO3）δppm：6.52（1H，
ｓ），6.74−7.52（3H，ｍ） 元素分析値（C10H7N7O2S×１／4H2O） 計算値：Ｃ；40.84，Ｈ；2.55，Ｎ；33.37 実測値：Ｃ；40.94，Ｈ；2.35，Ｎ；33.13 実施例14 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（ｐ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルブアルデヒド ジメチルアセタ
ールを得た。融点197〜198℃（エチルアルコー
ルから再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：1650，1595cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：2.38（3H，ｓ），
3.32（6H，ｓ），5.12（1H，ｓ），6.32（1H，ｓ），
7.30（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz），8.02（2H，ｄ，Ｊ＝
８Hz），12.74（1H，brs） 元素分析値（C14H16N2O3） 計算値：Ｃ；64.60，Ｈ；6.20，Ｎ；10.76 実測値：Ｃ；65.05，Ｈ；6.30，Ｎ；10.74 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（ｐ−トリル）ピリミ
ジン−４−カルブアルデヒドを得た。融点207
〜244℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3375，1715，1655，1610，
1590cm-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（ｐ−トリル）ピリ
ミジン−４−カルボン酸を得た。融点255.5〜
260℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：1760，1645，1590cm-1 元素分析値（C12H10N2O3） 計算値：Ｃ；62.61，Ｈ；4.38，Ｎ；12.17 実測値：Ｃ；62.20，Ｈ；4.46，Ｎ；12.20 (4) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（ｐ−トリル）ピリミ
ジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリル）〕カルボ
キサミドのナトリウム塩を得た。融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3300，3050，1715，1680，
1595cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：２，38（3H，
ｓ），6.90（1H，ｓ），7.34（2H，ｄ，Ｊ＝８
Hz），8.30（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 元素分析値（C18H10N7O2Na・2H2O） 計算値：Ｃ；43.95，Ｈ；3.97，Ｎ；27.60 実測値：Ｃ；43.45，Ｈ；3.85，Ｎ；27.41 実施例15 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシフエ
ニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド ジ
メチルアセタールを得た。融点205〜206℃（エ
タノールから再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：1660，1605cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：3.32（6H，ｓ），
3.82（3H，ｓ），5.10（1H，ｓ），6.28（1H，ｓ），
7.06（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），8.10（2H，ｄ，Ｊ＝
９Hz），12.68（1H，brs） 元素分析値（C14H16N2O4） 計算値：Ｃ；60.86，Ｈ；5.84，Ｎ；10.14 実測値：Ｃ；60.63，Ｈ；5.92，Ｎ；9.96 (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシフエ
ニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得
た。融点229〜232℃（ジメチルホルムアルデヒ
ドから再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：3075，1710，1665，1605cm
-1 (3) 実施例２(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−カルボン酸を得た。融点
249〜250℃（分解） IR（ヌジヨール）：2575，2475，1705，1645，
1610cm-1 (4) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）〕カルボキサミドを得た。融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3275，3075，1710，1680，
1605，1545cm-1 NMR（D2O＋NaOD）δppm：3.85（3H，
ｓ），6.65（1H，ｓ），7.07（2H，ｄ，Ｊ＝９
Hz），8.10（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz） 元素分析値（C13H10N7O3Na.2H2O） 計算値：Ｃ；42.06，Ｈ；3.80，Ｎ；26.41 実測値：Ｃ；42.27，Ｈ；3.51，Ｎ；26.94 実施例16 (1) 10％バラジウム−炭素（２ｇ）を含有する水
（200ml）に１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２
−（４−ニトロフエニル）ピリミジン−４−カ
ルボン酸（４ｇ）と炭酸水素ナトリウム（3.84
ｇ）をとかした溶液を3.4気圧の水素圧で水素
添加した。３時間撹拌後、混合物を加温し、触
媒を別して水洗した。液を10％塩酸でPH３
〜４に調整した。析出物を取し、水洗し、乾
燥して、1.76ｇの１，６−ジヒドロ−６−オキ
ソ−２−（４−アミノフエニル）ピリミジン−
４−カルボン酸を得た。融点264〜267℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3300，2600，1630cm-1 (2) １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−
アミノフエニル）ピリミジン−４−カルボン酸
（2.0ｇ）のメタノール（356ml）懸濁液に酢酸
（71ml）と37％ホルムアルデヒド水溶液（7.13
ml）を順に加えた。室温で15分間撹拌した後、
シアノホウ水素化ナトリウム（1.65ｇ）を一度
に加えた。得られた混合物を室温で５時間撹拌
した。析出物を取し、メタノールと水で洗浄
し、乾燥して、1.82ｇの１，６−ジヒドロ−６
−オキソ−２−（４−ジメチルアミノフエニル）
ピリミジン−４−カルボン酸を得た。融点270
℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：1750，1635，1600cm-1 (3) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ジメチルアミノ
フエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラ
ゾリル）〕カルボキサミドのナトリウム塩を得
た。融点＞300℃ IR（ヌジヨール）：3600，3325，3075，1690，
1650，1610cm-1 NMR（D2O＋NaOD）δppm：2.70（6H，
ｓ），6.44（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），6.64（1H，
ｓ），7.79（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz） 元素分析値（C14H13N8O2Na・H2O） 計算値：Ｃ；45.90，Ｈ；4.12，Ｎ；30.59 実測値：Ｃ；45.50，Ｈ；3.97，Ｎ；30.81 実施例17 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシ−３
−メチルフエニル）ピリミジン−４−カルブア
ルデヒド ジメチルアセタールを得た。融点
216〜217℃ IR（ヌジヨール）：3150，3050，1655，1610
cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：2.20（3H，ｓ），
3.33（6H，ｓ），3.87（3H，ｓ，）5.10（1H，ｓ），
6.24（1H，ｓ），7.04（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），
8.00（2H，ｍ），12.45（1H，brs） (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシ−３−
メトキシフエニル）ピリミジン−４−カルブア
ルデヒドを得た。融点258.5〜259℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3050，1700，1640，1605
cm-1 (3) 実施例１(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシ−３
−メチルフエニル）ピリミジン−４−カルボン
酸を得た。融点264℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3200，2500，1720，1645
cm-1 (4) 実施例１(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−メトキシ−３−
メチルフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−
テトラゾリル）〕カルボキサミドを得た。融点
＞300℃ IR（ヌジヨール）：3475，3150，1675，1610
（shoulder）cm-1 NMR（D2O＋NaOD）δppm：1.90（3H，
ｓ），3.58（3H，ｓ），6.51（1H，ｄ，Ｊ＝10
Hz），6.58（1H，ｓ），7.65（2H，ｍ） 元素分析値（C14H13N7O3・１／2H2O） 計算値：Ｃ；49.95，Ｈ；4.16，Ｎ；29.10 実測値：Ｃ；49.65，Ｈ；4.15，Ｎ；28.97 実施例18 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−エトキシフエ
ニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド ジ
メチルアセタールを得た。融点198〜199℃。 IR（ヌジヨール）：3150，1660，1595cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：1.35（3H，ｔ，Ｊ
＝７Hz），3.34（6H，ｓ），4.15（2H，ｑ，Ｊ＝
７Hz），5.14（1H，ｓ），6.30（1H，ｓ），7.08
（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），8.15（8H，ｄ，Ｊ＝９
Hz），12.67（1H，brs） (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−エトキシフエ
ニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得
た。融点239〜240℃。 IR（ヌジヨール）：1710，1680，1605cm-1 (3) 実施例１(3)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−エトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−カルボン酸を得た。融点
238〜239℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3075，2600，2475，1710，
1645，1610cm-1 (4) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−エトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）〕カルボキサミドのナトリウム塩を得た。
融点＞300℃ IR（ヌジヨール）：3375，1705，1610，1550
cm-1 NMR（D2O＋NaOD）δppm：1.34（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），4.06（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），6.74
（1H，ｓ），7.00（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），8.08
（2H，ｄ，９Hz） 元素分析値（C14H12N7O3Na・H2O） 計算値：Ｃ；45.74，Ｈ；3.81，Ｎ；26.68 実測値：Ｃ；45.13，Ｈ；3.79，Ｎ；26.81 実施例19 (1) １(1)と同様の方法により１，６−ジヒドロ−
６−オキソ−２−（４−ブトキシフエニル）ピ
リミジン−４−カルブアルデヒド ジメチルア
セタールを得た。融点158〜159℃。 IR（ヌジヨール）：3125，3050，1655，1605
cm-1 NMR（CDCl3）δppm：1.00（3H，ｍ），1.67
（4H，ｍ），3.42（6H，ｓ），4.03（2H，ｔ，Ｊ
＝６Hz），5.17（1H，ｓ），6.62（1H，ｓ），6.98
（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），8.22（2H，ｄ，Ｊ＝９
Hz），12.78（1H，brs） (2) 実施例２(2)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−ブトキシフエニ
ル）ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得
た。融点215〜216℃。 IR（ヌジヨール）：3150，3075，1705，1655，
1605cm-1 (3) 実施例１(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−ブトキシフエ
ニル）ピリミジン−４−カルボン酸を得た。融
点246℃（分解）（ジメチルホルムアミドから再
結晶後）。 IR（ヌジヨール）：2580，2475，1710，1645，
1610cm-1 (4) 実施例２(4)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−ブトキシフエ
ニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）〕カルボキサミドのナトリウム塩を得た。
融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3325，3075，1720，1690，
1605cm-1 NMR（NaOD＋D2O）δppm：0.84（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），1.00−1.80（4H，ｍ），3.72（2H，
ｔ，Ｊ＝６Hz），6.78（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），
6.82（1H，ｓ），8.06（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz） 元素分析値（C16H16N7O3Na・1H2O） 計算値：Ｃ；48.61，Ｈ；4.59，Ｎ；24.80 実測値：Ｃ；48.44，Ｈ；4.61，Ｎ；24.92 実施例20 (1) 実施例１(1)と同様の方法により１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−プロポキシフ
エニル）ピリミジン−４−カルブアルデヒド
ジメチルアセタールを得た。融点67〜168℃。 IR（ヌジヨール）：3150，3075，1670，1655
（shoulder），1605，595cm-1 NMR（DMSO−d6）δppm：1.00（3H，ｔ，Ｊ
＝７Hz），1.77（2H，ｍ），3.55（6H，ｓ），4.02
（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz），5.13（1H，ｓ），6.30
（1H，ｓ），7.05（1H，ｄ，Ｊ＝９Hz），8.13
（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz） (2) 実施例(2)と同様の方法により１，６−ジヒド
ロ−６−オキソ−２−（４−プロポキシフエニ
ル）ピリミジン−４−カルブアルデヒドを得
た。融点198〜199℃。 IR（ヌジヨール）：3150，1075，1710，1655，
1605cm-1 (3) 実施例１(3)と同様の方法により、１，６−ジ
ヒドロ−６−オキソ−２−（４−プロポキシフ
エニル）ピリミジン−４−カルボン酸を得た。
融点248℃（分解）（ジメチルホルムアミドから
再結晶後）。 IR（ヌジヨール）：2575，1475，1710，1655
（shoulder），1645，1610cm-1 (4) 実施例２(4)と同様の方法により１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−２−（４−プロポキシフエ
ニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）〕カルボキサミドのナトリウム塩を得た。
融点＞300℃。 IR（ヌジヨール）：3300，3075，1720，1685，
1610cm-1 NMR（NaOD＋D2O）δppm：0.90（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），1.60（2H，ｍ），3.62（2H，ｔ，Ｊ
＝６Hz），6.64（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz），6.76（1H，
ｓ），7.90（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 元素分析値（C15H14N7O3Na・１／2H2O） 計算値：Ｃ；48.39，Ｈ；4.06，Ｎ；26.33 実測値：Ｃ；48.48，Ｈ；3.90，Ｎ；26.48
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1はピリジル、チエニル、またはハ
ロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ジ低級ア
ルキルアミノ、低級アルコキシおよびアリール低
級アルコキシよりなる群から選ばれた１もしくは
２以上の置換基を有していてもよいアリールを意
味する）で示されるジヒドロピリミジン誘導体お
よび医薬として許容されるその塩。 ２ R1がピリジル、チエニル、またはハロゲン、
ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ジ低級アルキルア
ミノ、低級アルコキシおよびアリール低級アルコ
キシよりなる群から選ばれた１もしくは２以上の
置換基を有していてもよいフエニルである特許請
求の範囲第１項記載のジヒドロピリミジン誘導体
および医薬として許容されるその塩。 ３ R1がピリジル、チエニル、フエニル、ハロ
フエニル、ヒドロキシフエニル、ニトロフエニ
ル、アミノフエニル、ジ（低級）アルキルアミノ
フエニル、モノもしくはジ（低級）アルコキシフ
エニルまたはフエニル（低級）アルコキシフエニ
ルである特許請求の範囲第１項記載のジヒドロピ
リミジン誘導体および医薬として許容されるその
塩。 ４ R1がヒドロキシフエニルである特許請求の
範囲第２項記載のジヒドロピリミジン誘導体およ
び医薬として許容されるその塩。 ５ １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（４−
ヒドロキシフエニル）ピリミジン−４−〔Ｎ−（５
−テトラゾリル）〕カルボキサミドおよび医薬と
して許容されるその塩。 ６ 一般式 （式中、R1はピリジル、チエニル、またはハ
ロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ジ低級ア
ルキルアミノ、低級アルコキシおよびアリール低
級アルコキシよりなる群から選ばれた１もしくは
２以上の置換基を有していてもよいアリールを意
味する）で示される化合物の製造方法であつて、 (a) 一般式 （式中、R1は前記と同じ意味）で示される
化合物またはカルボキシ基におけるその反応性
誘導体に、式 で示される化合物またはその塩を作用させるこ
とを特徴とする方法。 ７ 一般式 （式中、R1はピリジル、チエニル、またはハ
ロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ジ低級ア
ルキルアミノ、低級アルコキシおよびアリール低
級アルコキシよりなる群から選ばれた１もしくは
２以上の置換基を有していてもよいアリールを意
味する）で示される化合物および医薬として許容
されるその塩の一種または二種以上を有効成分と
して含有する抗アレルギー剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8106902 | 1981-03-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57158779A JPS57158779A (en) | 1982-09-30 |
| JPH0328433B2 true JPH0328433B2 (ja) | 1991-04-19 |
Family
ID=10520160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3501782A Granted JPS57158779A (en) | 1981-03-05 | 1982-03-04 | Dihydropyrimidine derivative and its salt, their preparation and antiallergic containing the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57158779A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE602006013970D1 (de) * | 2005-05-16 | 2010-06-10 | Du Pont | Verfahren zur herstellung substituierter pyrimidine |
-
1982
- 1982-03-04 JP JP3501782A patent/JPS57158779A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57158779A (en) | 1982-09-30 |
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