JPH039088B2

JPH039088B2 -

Info

Publication number: JPH039088B2
Application number: JP1133926A
Authority: JP
Inventors: Yoshihiko Kitaura; Teruo Oku; Hideo Hirai; Toshuki Yamamoto; Shinji Hashimoto
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Astellas Pharma Inc
Priority date: 1984-03-30
Filing date: 1989-05-25
Publication date: 1991-02-07
Also published as: JPS63284174A; JPH0215029A; US4650804A; JPH039113B2; EP0157346A2; EP0157346A3; US4698349A; DE3575724D1; JPH01193268A; EP0157346B1; JPH0649701B1; JPH0649701B2

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は、潰瘍に対する阻止活性を有し、医
薬として有用である新規なキノリジノン化合物ま
たはその塩を含有する抗潰瘍剤に関するものであ
る。この発明で使用されるキノリジノン化合物は式（式中、Ｒは水素、フエニル基またはフエノキ
シ基を意味する）で示される。この発明で使用される化合物（）またはその
塩は次に示す方法により製造される。この製造法において使用される原料化合物
（）は新規であり、後述の製造例１〜９で示さ
れる方法により製造することができる。化合物（）の好適な塩類は慣用の無毒性塩で
あり、例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレ
イン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベン
ゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸
塩等の有機酸塩または例えばアルギニン、アスパ
ラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩のよ
うな酸付加塩、または例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩等のアルカリ金属塩およびカルシウム塩、
マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩のような
金属塩、アンモニウム塩、例えばトリメチルアミ
ン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリ
ン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，N′−ジ
ベンジルエチレンジアミン塩等の有機塩基塩等が
挙げられる。この発明で使用される化合物（）またはその
塩の製造法について以下に詳述する。化合物（）またはその塩は、化合物（）ま
たはカルボキシ基におけるその反応性誘導体また
はその塩を化合物（）と反応させることにより
製造することができる。化合物（）の好適な塩としては、化合物
（）について例示した酸付加塩を挙げることが
できる。化合物（）のカルボキシ基における好適な反
応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水
物、活性化エステル等が挙げられる。その好適な
例を挙げると、酸塩化物；酸アジド；例えばジア
ルキル燐酸、フエニル燐酸、ジフエニル燐酸、ジ
ベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸等の置換された燐
酸、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫
酸、アルキル炭酸、例えばピバリン酸、ペンタン
酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸またはトリ
クロロ酢酸等の脂肪族カルボン酸または例えば安
息香酸等の芳香族カルボン酸のような酸との混合
酸無水物；対称酸無水物；または例えばシアノメ
チルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチ
ルイミノメチル［（CH₃）₂N⁺＝CH−］エステル、
ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニ
トロフエニルエステル、２，４−ジニトロフエニ
ルエステル、トリクロロフエニルエステル、ペン
タクロロフエニルエステル、メシルフエニルエス
テル、フエニルアゾフエニルエステル、フエニル
チオエステル、ｐ−ニトロフエニルチオエステ
ル、ｐ−クレジルレギチオエステル、カルボキシ
メチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジ
ルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリル
チオエステル等の活性化エステル、または例えば
Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒド
ロキシ−２−（1H）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシ
スクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、
１−ヒドロキシ−６−クロロ−1H−ベンゾトリ
アゾール等のＮ−ヒドロキシ化合物とのエステル
等である。化合物（）を遊離酸の形または塩の形で反応
に使用する場合、Ｎ，N′−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−N′−モル
ホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−エチル−
N′−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド、１，1′−カルボニルジイミダゾール、塩化
チオニル、塩化オキザリル、例えばクロロギ酸エ
チル、クロロギ酸イソブチル等の低級アルコキシ
カルボニルハロゲン化物、１−（ｐ−クロロベン
ゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−1H−ベン
ゾトリアゾール等のような慣用の縮合剤の存在下
に反応を行なうのが好ましい。反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、クロ
ロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラ
ヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ピリジンのような慣用の溶媒中で行
なわれるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であ
れば、その他のいかなる有機溶媒中でも反応を行
なうことができる。これらの溶媒中、親水性溶媒
は水と混合して使用してもよい。縮合剤の存在下における反応は、通常は無水の
条件下に行なわれるが、特に限定さはされない。この反応は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸
塩、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム等のアルカリ金属炭酸水素塩、例えばトリメチ
ルアミン、トリエチルアミン等のトリ（低級）ア
ルキルアミン、ピリジンまたは例えばピコリン、
ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン等のピリ
ジン誘導体等のような無機塩基または有機塩基の
存在下に行なつてもよい。使用される塩基または
縮合剤が液体であれば、それを溶媒として使用す
ることもできる。反応温度は特に限定されず、通常は加熱下また
は加温下、好ましくは加熱下に反応が行なわれ
る。上記の方法において、生成した化合物（）は
常法によりその塩に導くことができる。この発明で使用される化合物（）またはその
塩は潰瘍に対する阻止活性を有し、抗潰瘍剤とし
て有用である。この発明で使用される化合物（）またはその
塩の薬理学的有用性を示すために、その薬理学的
試験結果を以下に説明する。［１］試験化合物Ｎ−［５−（1H−テトラゾリル）］−4H−キノリ
ジン−４−オン−３−カルボキサミド（以下化合
物Ａ○と略称）。Ｎ−［５−（1H−テトラゾリル）］−１−フエニ
ル−4H−キノリジン−４−オン−３−カルボキ
サミド（以下化合物Ｂ○と略称）。Ｎ−［５−（1H−テトラゾリル）］−１−フエノ
キシ−4H−キノリジン−４−オン−３−カルボ
キサミドのナトリウム塩（以下化合物と略称）。［２］試験ストレス潰瘍の阻止試験法体重約200ｇのスプラグードウリー系ラツトを
使用した。各動物を小ケージ中に固定し、呼吸可
能な状態で水浴中に置いた。水浴の温度を22℃に
維持した。試験化合物を、固定直前に経口投与し
た。７時間後に動物を屠殺してそれらの胃を切除
した。次いで胃を２％ホルマリンで固定した。潰
瘍面積を各動物について測定した。試験動物の平
均面積（mm²）を対照動物の平均面積と比較した。試験結果

【表】この発明で使用される化合物（）またはその
塩は医薬製剤の形、例えばこの発明の活性物質を
外用、経口用または非経口適用に適した有機もし
くは無機担体もしくは賦形剤と混合して含有する
固体状、半固体状または液状製剤の形で使用する
ことができる。有効成分は、例えば、錠剤、ペレ
ツト、カプセル、坐剤、溶液、エマルジヨン、懸
濁液および使用に適するその他の形態用の通常の
無毒性の医薬として許容される担体と混合すれば
よい。使用されうる担体は水、グルコース、乳
糖、アラビアゴム、ゼラチン、マンニツトール、
スターチペースト、マグネシウムトリシリケー
ト、タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイ
ドシリカ、ポテトスターチ、尿素および固体状、
半固体状または液状の製剤の製造における使用に
適したその他の担体であり、さらに助剤、安定
剤、濃厚化剤および着色剤ならびに芳香剤を使用
してもよい。医薬組成物はまた、所望の製剤中の
有効成分の活性を安定に維持するために、保存剤
または静菌剤を含有せしめることもできる。活性
を有する化合物（）またはその塩は医薬組成物
中に、疾患の過程と条件とに従つて所望の治療効
果を発揮するのに十分な量を含有せしめる。この組成物を人に適用する場合、静脈内投与、
筋肉投与または経口投与により適用するのが好ま
しい。この発明で使用される化合物（）または
その塩の投与量または治療用有効量は治療すべき
各個の患者の年齢と条件とによつて変化するが、
人または動物に対する疾患の治療のための１日投
与量は通常有効成分約0.05〜５mg／Kgであり、一
般的には平均１回約2.5mg、25mg、250mgが投与さ
れる。次いで、この発明で使用される化合物（）ま
たはその塩の急性毒性試験結果を示す。［１］試験化合物化合物Ａ○、化合物Ｂ○および化合物［２］試験試験動物 DDI系雄性マウス（平均体重25ｇ）投与方法１群10匹とし、試験化合物を0.5％メチルセル
ロース溶液に懸濁した後腹腔内投与した。試験結果

【表】以下この発明で使用される化合物（）または
その塩の製造法を製造例および実施例に従つて説
明する。製造例１２−フエノキシメチルピリジン（14.82ｇ）の
テトラヒドロフラン（160ml）溶液に、ｎ−ブチ
ルリチウムの1.5モルヘキサン溶液（58.7ml）を
氷冷しながら滴下する。生成する暗赤色溶液の温
度を常温まで上昇せしめ、１時間撹拌する。−50
℃以下に冷却後、エトキシメチレンマロン酸ジエ
チル（17.74ml）のテトラヒドロフラン（50ml）
溶液を30分間かけて加える。反応混合物の温度を
−20℃まで上昇せしめて−20℃で40分間撹拌す
る。酢酸（９ml）を加える。溶媒を留去し、残渣
を酢酸エチルに溶解して炭酸水素ナトリウム10％
水溶液、水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗
浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチル
抽出液を濾過し、溶媒を留去して油状物（35ｇ）
を得る。残渣をシリカゲル（メルク社製、70〜
230メツシユ、270ｇ）を使用するクロマトグラフ
イーに付し、クロロホルムで溶出して、４−フエ
ノキシ−４−（２−ピリジル）−３−エトキシ−２
−エトキシカルボニル酪酸エチル（19.79ｇ）を
油状物として得る。 IR（フイルム）：1750，1730，1590，1490，1220，
1060，750cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）：0.80（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz）、
1.03（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz）、1.28（3H，ｔ，Ｊ
＝７Hz）、2.73（1H，ｍ）、3.17−3.70（2H，
ｍ）、3.80−4.40（4H，ｍ）、4.60（1H，ｍ）、
5.55（1H，ｍ）、6.80−7.03（3H，ｍ）、7.10−
7.40（3H，ｍ）、7.42−7.80（2H，ｍ）、8.65
（1H，ｍ）製造例２４−フエノキシ−４−（２−ピリジル）−３−エ
トキシ−２−エトキシカルボニル酪酸エチル
（19.7ｇ）、ジフエニル（38.24ｇ）およびフエニ
ルエーテル（93.51ｇ）の混合物を250℃に30分間
加熱する。反応混合物を常温に冷却し、シリカゲ
ル（メルカ社、70〜230メツシユ、400ｇ）を使用
するクロマトグラフイーに付し、ヘキサンとベン
ゼンとクロロホルムとの混合物、次いで２％メタ
ノールで溶出して得る粗製油状物をイソプロピル
エーテルから結晶化させて、１−フエノキシ−３
−エトキシカルボニル−4H−キノリジン−４−
オン（2.21ｇ）を得る。融点108−109℃ IR（ヌジヨール）：1680，1670，1620，1590，
1225，1200，1000cm^-1 NMR（CDCl₃，δ）：1.40（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz）、
4.42（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz）、6.78−7.48（6H，
ｍ）、7.57−7.98（2H，ｍ）、8.23（1H，ｓ）、
9.45（1H，ｍ）元素分析C₁₈H₁₅NO₄として、計算値：Ｃ；69.89，Ｈ；4.89，Ｎ；4.53 実測値：Ｃ；70.18，Ｈ；5.03，Ｎ；4.51 製造例３１−フエノキシ−３−エトキシカルボニル−
4H−キノリジン−４−オン（2.09ｇ）のメタノ
ール（44ml）溶液に、6N水酸化ナトリウム（4.4
ml）を室温で滴下する。20分間撹拌後、水（20
ml）を加える。１時間撹拌後、冷却し、反応混合
物を4N塩酸で酸性にしてPH２とする。沈殿を濾
取、50％メタノール水溶液、次いで水で洗浄し
て、１−フエノキシ−4H−キノリジン−４−オ
ン−３−カルボン酸（1.70ｇ）を得る。融点224−226℃ IR（ヌジヨール）：3100，2650，1725，1640，
1620，1580，1210，910cm^-1 NMR（CF₃COOH，δ）：7.20−7.37（2H，ｍ），
7.43−7.73（3H，ｍ），8.78（1H，ｓ），8.27
（1H，ｄ，Ｊ＝75Hz），8.60（1H，ｔ，Ｊ＝
75Hz），9.05（1H，ｄ，Ｊ＝8.5Hz），9.63
（1H，ｄ，Ｊ＝7.5Hz）元素分析C₁₆H₁₁NO₄として、計算値：Ｃ；68.33，Ｈ；3.94，Ｎ；4.98 実測値：Ｃ；68.45，Ｈ；3.96，Ｎ；4.96 製造例４２−メチルピリジン（７ml）のテトラヒドロフ
ラン（140ml）溶液に、ｎ−ブチルリチウムの
1.59モルヘキサン溶液（49ml）を氷冷しながら滴
下する。生成する暗赤色溶液の温度を常温まで上
昇せしめ、１時間撹拌する。−78℃に冷却後、エ
トキシメチレンマロン酸ジエチル（15.68ml）の
テトラヒドロフラン（50ml）溶液を30分間かけて
加える。反応混合物の温度を−20℃まで上昇せし
めて−20℃で30分間撹拌する。酢酸（4.48ml）を
加える。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解
して炭酸水素ナトリウム10％水溶液、水および塩
化ナトリウム飽和水溶液で洗浄する。硫酸マグネ
シウムで乾燥後、酢酸エチル抽出液を濾過し、溶
媒を留去して油状物（27ｇ）を得る。残渣をシリ
カゲル（メルク社製、70〜230メツシユ、270ｇ）
を使用するクロマトグラフイーに付し、クロロホ
ルムで溶出して、３−エトキシ−２−エトキシカ
ルボニル−４−（２−ピリジル）酪酸エチル（19
ｇ）を油状物として得る。 IR（フイルム）：1730，1590，1470，1440，1370
cm^-1 NMR（CDCl₃）δ：0.97（ｔ，3H，Ｊ＝８Hz）、
1.26（ｔ，6H，Ｊ＝８Hz）、3.12（ｄ，1H，Ｊ
＝８Hz）、3.2−3.6（ｍ，2H）、3.62（ｄ，1H，
Ｊ＝８Hz）、4.21（ｑ，4H，Ｊ＝８Hz）、4.47
（ｑ，2H，Ｊ＝８Hz）、6.97−7.80（ｍ，
3H，）、8.42−8.67（ｍ，1H）製造例５３−エトキシ−２−エトキシカルボニル−４−
（２−ピリジル）酪酸エチル（18.9ｇ）、ジフエニ
ル（48.85ｇ）およびジフエニルエーテル（135.8
ｇ）の混合物を250℃に40分間加熱する。反応混
合物を常温に冷却し、シリカゲル（メルク社、70
〜230メツシユ、620ｇ）を使用するクロマトグラ
フイーに付し、ヘキサン、次いでエタノールとク
ロロホルムとの混合物（１：49）で溶出して得る
粗製油状物をエーテルとヘキサンとの混合物
（１：１）から結晶化させて、３−エトキシカル
ボニル−4H−キノリジン−４−オン（11.48ｇ）
を黄色結晶として得る。 IR（ヌジヨール）：1670，1625，1490cm^-1 NMR（CDCl₃）δ：1.42（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz）、
4.42（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz）、6.62（ｄ，1H，Ｊ
＝８Hz）、7.02−7.38（ｍ，1H），7.53−7.68
（ｍ，2H）、8.33（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz）、9.23
−9.47（ｍ，1H）製造例６３−エトキシカルボニル−4H−キノリジン−
４−オン（2.17ｇ）のメタノール（65.2ml）溶液
に、6N水酸化ナトリウム（6.5ml）を室温で滴下
する。20分間撹拌後、水（10ml）を加える。20分
間撹拌後、さらに水（30ml）を加える。１時間撹
拌後、反応混合物を4N塩酸で酸性にしてPH３と
する。沈殿を濾取、水洗して、4H−キノリジン
−４−オン−３−カルボン酸（1.75ｇ）を淡黄色
結晶として得る。融点233℃ IR（ヌジヨール）：1730，1610，1585，1320cm^-1 NMR（DMSO−d₆）δ：7.26（ｄ，1H，Ｊ＝９
Hz）、7.50−7.95（ｍ，1H）、8.00−8.20（ｍ，
2H）、8.41（ｄ，1H，Ｊ＝９Hz）、9.20−9.40
（ｍ，1H）製造例７製造例４と同様にして下記化合物を得る。４−フエニル−３−エトキシ−２−エトキシカ
ルボニル−４−（２−ピリジル）酪酸エチル。 IR（フイルム）：1750（sh）、1730cm^-1 製造例８製造例５と同様にして下記化合物を得る。１−フエニル−３−エトキシカルボニル−4H
−キノリジン−４−オン。融点 120−123℃ IR（ヌジヨール）：1730，1620cm^-1 NMR（CDCl₃）δ：1.36（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz），
4.38（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz）、7.04−7.76（ｍ，
7H），8.32（ｓ，1H），9.48（ｄ，1H，Ｊ＝８
Hz）製造例９製造例６と同様にして下記化合物を得る。１−フエニル−4H−キノリジン−４−オン−
３−カルボン酸。融点 198℃ IR（ヌジヨール）：3315，1740，1620cm^-1 NMR（CF₃COOH）δ：7.32−7.82（ｍ，5H），
7.92−8.23（ｍ，1H），8.25−8.52（ｍ，2H），
8.70（ｓ，1H），9.48−9.72（ｍ，1H）元素分析 C₁₆H₁₁NO₃・5/4H₂Oとして、計算値：Ｃ；66.78，Ｈ；4.64，Ｎ；4.87 実測値：Ｃ；66.89，Ｈ；4.22，Ｎ；4.59 実施例１１−フエノキシ−4H−キノリジン−４−オン
−３−カルボン酸（1.13ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（11.3ml）中懸濁液に、１，1′−カ
ルボニルジイミダゾール（820mg）を常温で加え
る。この懸濁液を100℃に30分間加熱し、５−ア
ミノ−1H−テトラゾール（430mg）を100℃で加
える。100℃で10分間撹拌後、反応混合物を０℃
に冷却する。沈殿を濾取して予め冷却したＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、エーテルおよび水で順
次で洗浄して、Ｎ−［５−（1H−テトラゾリル）］
−１−フエノキシ−4H−キノリジン−４−オン
−３−カルボキサミド（1.13ｇ）を得る。融点＞270℃ IR（ヌジヨール）：3200，3150，1660，1620，
1590，1010，780，750cm^-1 NMR（CF₃COOH，δ）：7.08−7.67（5H，ｍ）、
7.97（1H，ｍ）、8.22−8.47（2H，ｍ）、8.70
（1H，ｍ）、9.67（1H，ｍ）元素分析C₁₇H₁₂N₆O₃として、計算値：Ｃ；58.62，Ｈ；3.47，Ｎ；24.13 実測値：Ｃ；59.39，Ｈ；3.54，Ｎ；24.06 実施例２Ｎ−［５−（1H−テトラゾリル）］−１−フエノ
キシ−4H−キノリジン−４−オン−３−カルボ
キサミド（500mg）の0.1N水酸化ナトリウム水溶
液（9.9ml）中懸濁液を室温で１時間撹拌する。
反応混合物を濾過し、次いで濾液を凍結乾燥し
て、Ｎ−［５−（1H−テトラゾリル）］−１−フエ
ノキシ−4H−キノリジン−４−オン−３−カル
ボキサミドのナトリウム塩（508mg）を得る。融点＞250℃ IR（ヌジヨール）：1660cm^-1 NMR（DMSO−d₆，δ）：6.9−7.8（6H，ｍ）、
8.01（2H，ｄ，Ｊ＝４Hz）、8.32（1H，ｓ）、
9.42（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、12.30（1H，ｓ）元素分析C₁₇H₁₁N₆NaO₃として、計算値：Ｃ；55.14，Ｈ；2.99，Ｎ；22.70 実測値：Ｃ；54.78，Ｈ；3.63，Ｎ；20.44 実施例３ 4H−キノリジン−４−オン−３−カルボン酸
（1.69ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（16.9ml）中懸濁液に、１，1′−カルボニルジイ
ミダゾール（2.17ｇ）を常温で加える。この懸濁
液を100℃に30分間加熱し、５−アミノ−1H−テ
トラゾール（1.06ｇ）を100℃で加える。100℃で
20分間撹拌後、反応混合物を０℃に冷却する。沈
殿を濾取して予め冷却したＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、次いでエーテルで洗浄して、Ｎ−［５
−（1H−テトラゾリル）］−4H−キノリジン−４
−オン−３−カルボキサミド（2.0ｇ）を黄色固
体として得る。融点＞260℃ IR（ヌジヨール）：3200，1660，1620，1500，
1310cm^-1 NMR（CF₃COOH）δ：7.42（ｄ，1H，Ｊ＝８
Hz）、7.68−7.88（ｍ，1H），7.98−8.29（ｍ，
2H）、8.72（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz）、9.48（ｄ，
1H，Ｊ＝８Hz）元素分析C₁₁H₈O₂N₆として、計算値：Ｃ；51.56，Ｈ；3.15，Ｎ；32.80 実測値：Ｃ；51.70，Ｈ；3.22，Ｎ；32.99 実施例４実施例３と同様にして下記化合物を得る。Ｎ−［５−（1H−テトラゾリル）］−１−フエニ
ル−4H−キノリジン−４−オン−３−カルボキ
サミド。融点＞270℃ IR（ヌジヨール）：3180，3100，1680，1620，
1490cm^-1 NMR（CF₃COOH）δ：7.27−8.02（ｍ，6H），
8.05−8.35（ｍ，2H），8.70（ｓ，1H），9.48−
9.75（ｍ，1H）元素分析 C₁₇H₁₂N₆O₂として、計算値：Ｃ；61.44，Ｈ；3.64，Ｎ；25.29 実測値：Ｃ；61.21，Ｈ；3.80，Ｎ；24.83

Claims

【特許請求の範囲】１式：（式中、Ｒは水素、フエニル基またはフエノキ
シ基を意味する）で示されるキノリジノン化合物またはその塩を含
有することを特徴とする抗潰瘍剤。２Ｎ−［５−（1H−テトラゾリル）］−１−フエ
ノキシ−4H−キノリジン−４−オン−３−カル
ボキサミドのナトリウム塩を含有することを特徴
とする特許請求の範囲第１項記載の抗潰瘍剤。