JPH0329057B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なカルコン誘導体及びこれを含有
する紫外線吸収剤に関する。 紫外線はさまざまな変化を皮膚にもたらすこと
が知られている。皮膚科学的には作用波長を400
〜320nｍの長波長紫外線、320〜290nｍの中波長
紫外線および290nｍ以下の短波長紫外線に分け、
それぞれUV−Ａ、UV−ＢおよびUV−Ｃと呼ん
でいる。 通常、人間が曝露される紫外線源の大部分は太
陽光線であるが、地上に届く紫外線はUV−Ａお
よびUV−Ｂで、UV−Ｃはオゾン層において吸
収されて地上にはほとんど達しない。地上にまで
達する紫外線の中でUV−Ｂはある一定量以上の
光量が皮膚に照射されると紅斑や水疱を形成し、
またメラミン形成が亢進され、色素沈着を生ずる
等の変化を皮膚にもたらす。これに対し、従来、
UV−Ａは皮膚にあまり大きな変化を生じさせな
いと考えられていた。しかしながら、電子顕微鏡
や組織化学的な手法によりUV−Ａ照射によつて
も皮膚は変化を受けることが近年明らかにされて
きた。特に、UV−ＡはUV−Ｂと異なりそのエ
ネルギーは真皮にまでも到達し、血管壁や結合組
織中の弾性線維に微慢性の変化をもたらし、これ
らの変化が皮膚の老化促進につながると考えられ
ている。また、UV−Ａは照射直後に皮膚を黒化
させる作用（限時黒化）を有することやUV−Ｂ
の皮膚に対する変性作用を増強することが知られ
ており、UV−Ａはシミ、ソソバカスの発生や増
悪一因子になつていると考えられる。 これらのことより明らかなようにUV−Ｂだけ
でなくUV−Ａからも皮膚を保護することは皮膚
の老化促進を予防し、シミ、ソバカスの発生や増
悪を防ぐ意味において重要である。 しかしながら、UV−Ａの皮膚に対する作用に
関する研究は歴史が浅く、皮膚に適用した場合、
効果的にUV−Ａを吸収する物質はあまり知られ
ていないのが実状である。現在わずかにジベンゾ
イルメタン誘導体および桂皮酸誘導体が知られて
いるにすぎない（西独特許公開第2728241号、同
2728243号、特開昭51−61641号、同52−46056号、
同57−59840号、同57−197209号）。 かくして、有害なUV−Ａを吸収し、人の皮膚
を効果的に守る保護剤の開発が望まれてるが、こ
の期待される保護剤は、次の条件を満すものでな
ければならない。 波長350nｍ付近に最大吸収波長を有する。 上記波長においてモル吸光係数が十分に大き
い。 化粧用組成物として着色は望ましくないの
で、可視部の吸収が小さいこと、すなわち
400nｍ以上でε≒０であること。 熱、光に対して安定であること。 皮膚に対する毒性、刺激性、更に他の有害作
用もないこと。 化粧品基剤との相溶性に優れていること。 皮膚に塗布したとき、経皮吸収されにくく、
発汗等により除去されにくいこと。従つて効果
が有効に持続すること。 本発明者らは、斯かる現状に鑑み、鋭意研究し
た結果、植物成分として広く知られているカルコ
ンのある種の誘導体が上記条件を満たし、UV−
Ａから効果的に皮膚を保護することを見出し、本
発明を完成した。 したがつて、本発明の目的は、新規なカルコン
誘導体を提供することにある。 また、本発明の他の目的は、新規なカルコン誘
導体を含有する紫外線吸収剤を提供することにあ
る。 本発明のこれらの目的は、次の一般式（） （式中、R₁は水素原子又はメチル基を、R₂は
炭素数２〜24の直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素
基を示す） で表わされるカルコン誘導体によつて達成され
る。 本発明の新規なカルコン誘導体は、すべて自体
公知の方法で製造することができる。すなわち、
下記反応式に示す如く、４−メトキシベンズアル
デヒドと４−ヒドロキシアセトフエノンを縮合し
て４−アルコキシ−4′−ヒドロキシカルコンと
なし、これをアシル化することにより、目的のカ
ルコン誘導体が得られる。 （式中、R₁及びR₂は前記と同じ） 原料のヒドロキシカルコンで、R₁がメチル
基のものは公知であり（T.Szell etal，Can.J.
Chem.，42，2417（1964）、同43，2134（1965）、D.
Volander，Cham.Ber.，58，118（1925）、G.
Sipos et al，Chem.Abstr.，59，5059（1963））、
酸触媒あるいは塩基触媒を用いて収率よく合成す
ることができる。 ヒドロキシカルコンのアシル化は、一般的な
アシル化反応を用いて行なうことができる。例え
ば、相当するカルボン酸無水物（（R₂CO）₂O）を
ピリジン又は相当するカルボン酸のナトリウム塩
（R₂COONa）等の触媒を用いて反応させる方法、
酸塩化物（R₂COCl）を求核性のない塩基触媒を
用いて反応させる方法などが用いられる。 一般式（）の化合物において、R₁は水素原
子又はメチル基を示す。また、R₂は炭素数２〜
24の直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素基を示す
が、特に好ましくは炭素数４〜20の脂肪族炭化水
素基である。 本発明の紫外線吸収剤は、前記（）式で表わ
される化合物を常法により公知の化粧料用基剤に
配合し、クリーム、溶液、油剤、スプレー、ステ
イツク、乳液、フアンデーシヨン、軟膏等の剤型
にすることにより調製される。 すなわち、本発明化合物を軟膏基剤やクリーム
基剤と混合することによ油脂性又は非油脂性の日
焼け防止用の軟膏やスキンクリームを、また溶剤
と混合することにより（乳化剤を加えてもよい）
日焼け防止用のオイル、ローシヨン又はスキンケ
アー剤を製造することができる。これに適した基
剤及び溶剤としては、固体状あるいは液状パラフ
イン、クリスタルオイル、セレシン、オゾケライ
ト又はモンタンろうなどの炭化水素類；オリー
ブ、地ろう、カルナウバろう、ラノリン又は鯨ろ
うなどの植物油もしくは動物性油脂やろう；更に
ステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸、グリ
セリンモノステアリン酸エステル、グリセリンジ
ステアリン酸エステル、グリセリンモノオレイン
酸エステル、イソプロピルミリスチン酸エステ
ル、イソプロピルステアリン酸エステル又はブチ
ルステアリン酸エステル等の脂肪酸及びそのエス
テル類；エチルアルコール、イソプロピルアルコ
ール、セチルアルコール、ステアリルアルコー
ル、パルミチルアルコール又はヘキシルドデシル
アルコール等のアルコール類などが挙げられる。
また、グリコール、グリセリン又はソルビトール
などの保湿作用を有する多価アルコール類も使用
することができる。 紫外線吸収剤中の化合物の配合量は、使用形
態により変動し得るので特に限定されず、有効量
存在すれば良いが、一般には組成物中0.1〜2.0重
量％、好ましくは0.5〜10重量％配合するのが良
い。 本発明の紫外線吸収剤は化合物を配合したの
みでも良いが、更に他の紫外Ｂ線吸収剤（UV−
Ｂ吸収剤）と組み合わせて、通常の日焼け止め化
粧料として使用するのがより好ましい。このよう
な紫外Ｂ線吸収剤としては、例えばｐ−メチルベ
ンジリデン−Ｄ、Ｌ−シヨウノウ又はそのスルホ
ン酸トナリウム塩；２−フエニルベンズイミダゾ
ール−５−スルホン酸ナトリウム塩、３，４−ジ
メチルフエニルグリオキシル酸ナトリウム塩、４
−フエニルベンゾフエノン、４−フエニルベンゾ
フエノン−2′−カルボン酸イソオクチルエステ
ル、ｐ−メトキシ桂皮酸エステル、２−フエニル
−５−メチルベンズオキサゾール又はｐ−ジメチ
ルアミノ安息香酸エステル類などが挙げられる。 本発明の紫外線吸収剤には、上記成分のほか、
種々の添加剤を加えることができる。適当な添加
剤としては、例えばＷ／０型およびＯ／Ｗ型の浮
化剤が挙げられる。乳化剤としては、市販の乳化
剤が使用できる。またメチルセルロース、エチル
セルロース又はカルボキシメチルセルロース、ポ
リアクリル酸、トラガカント、寒天又はゼラチン
等の増粘剤も添加剤として加えることもできる。
更に、必要に応じて、香料、防腐剤、保湿剤、乳
化安定剤、薬効成分及び／又は生理的に許容し得
る着色剤を添加してもよい。 以下、試験例、参考例及び実施例により、本発
明を更に詳細に説明する。 試験例 １ 本発明化合物を２％含有したクリームを用い、
本発明化合物のUV−Ａ照射から皮膚を防御する
効果を調べた。この試験においては、後記実施例
９の組成のクリーム（本発明品４）及び実施例９
のクリーム組成中、４−メトキシ−4′−パルミト
イルオキシカルコンの代わりに４−メトキシ−
4′−メチル分岐イソステアロイルオキシカルコン
（本発明品１）、４−メトキシ−4′−直鎖ステアロ
イルオシカルコン（本発明品２）、４−メトキシ
−4′−オレオイルオキシカルコン（本発明品３）、
４−メトキシ−4′−オクタノイルオキシカルコン
（本発明品５）、４−メトキシ−4′−ヘキサノイル
オキシカルコン（本発明品６）又は４−メトキシ
−4′−プロパノイルオキシカルコン（本発明品
７）をそれぞれ配合したクリームを用いた。ま
た、試験方法は、Gschnait et al（Archives of
Dermefological Research263，181−188（1978）
らの方法に従つた。すなわち、まずモルモツトの
背部毛を剃毛し皮膚を露出させ、UV−Ａに対応
する感受性を予め８−メトキシプソラーレンを腹
腔内投与することにより高めた。次いで背部剃毛
部皮膚に先に示した本発明品１〜７を２mg／cm²の
量で塗布し、15分後にUV−Ａ照射を行なつた。
照射後、24時間経過した時点で皮膚の紅斑出現状
態を観察し、皮膚に紅斑を生じさせる最少のUV
−Ａ照射時間を求めた。この時間と、未塗布部皮
膚における紅斑を生じさせる最少のUV−Ａ照射
時間を比較し、下式からサンプロテクテイングフ
アクター（以下SPFと略称する）を求めて各化合
物の皮膚防御効果を調べた。この結果を第１図に
示す。なお比較品としては、実施例９のクリーム
ベースのみのもの（比較品１）及びワセリン（比
較品２）を用いた。 SPF＝本発明品を用いた皮膚に紅斑を生じさせる最
少UV−Ａ照射時間／未塗布部皮膚に紅斑を生じさせる最
少UV−Ａ照射時間 本試験の結果から、クリームベースのみ及びワ
セリン塗布では、紫外線を防御することはできな
いが、本発明化合物を２％含有するクリームはい
ずれも６〜８前後のSPF値を示し、UV−Ａ線を
効果的に防御していることがわかる。 参考例 １ ４−メトキシ−4′−ヒドロキシカルコンの合
成： アニスアルデヒド500ｇ（3.67モル）と４−ヒ
ドロキシアセトフエノン500ｇ（3.67モル）のエ
タノール（５）溶液に水酸化ナトリウム250ｇ
の水（600ml）溶液を約80分かけて窒素気流下滴
下する。その後50℃まで加熱して24時間撹拌す
る。反応混合物を室温に戻し、12％塩酸２を加
え、更に水４を加えると結晶が析出する。この
結晶を取し、エタノールですばやく洗浄し、減
圧下乾燥して標記化合物750ｇ（2.95モル、収率
80％）を得た。これをエタノールから再結晶する
ことにより精製し、淡黄色柱状結晶を得た。この
ものの融点、各種スペクトルデータは標品のそれ
と一致した。 融点 189.5℃（文献値188〜190℃） 実施例 １ ４−メトキシ−4′−メチル分岐イソステアロイ
ルオキシカルコンの合成： 参考例１で得られた４−メトキシ−4′−ヒドロ
キシカルコン10.17ｇ（0.04モル）とピリジン6.33
ｇ（0.080モル）を予め塩化カルシウムで乾燥し
た塩化メチレン100mlに溶かし、これにメチル分
岐イソステアロイルクロライドの乾燥塩化メチレ
ン（20ml）溶液を氷冷下、撹拌しながら10分で滴
下する。室温で一晩揮して、その後反応を完結さ
せるために20分間還流する。反応混合物を氷水に
投入し、濃塩酸で酸性（PH＝１）にした後クロロ
ホルムで抽出する。クロロホルム層を飽和重炭酸
ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後減圧下に溶媒を留去するとほぼ定量的に
目的の標記化合物が得られる。このものの融点、
各種スペクトルデータを後記第１表及び第２表に
示す。 実施例 ２〜７ 実施例１における、メチル分岐イソステアロイ
ルクロライドの代わりにプロピオニルクロライ
ド、ヘキサノイルクロライド、オクタノイルクロ
ライド、パルミトイルクロライド、ステアロイル
クロライド又はオレオイルクロライドをそれぞれ
用いて、目的化合物を得る。これらの融点、各種
スペクトルデータを第１表及び第２表にそれぞれ
示す。

【表】

【表】

〔組成〕

４−メトキシ−4′−メチル分岐イソステアロイ
ルオキカルコン 2.0重量％ ステアリン酸 1.0 親油型モノステアリン酸グリセリド 2.0 ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレー
ト 1.0 セチルアルコール 1.0 ステアリルアルコール 1.0 スクワラン 10.0 流動パラフイン 20.0 ワセリン 5.0 プチルパラベン 0.1 メチルパラベン 0.1 トリエタノールアミン 1.0 グリセリン 10.0 香料 適量 水 バランス 100.0 実施例 ９ Ｗ／Ｏ型クリーム 下記組成を常法に従つて配合し、Ｗ／Ｏ型クリ
ームを調製した。 〔組成〕 ４−メトキシ−4′−パルミトイルオキシカルコ
ン 2.0重量％ ソルビタンセスキオレエート 4.0 ステアリン酸アルミニウム 0.5 セチルアルコール 4.0 流動パラフイン 16.0 スクワラン 10.0 ミリスチン酸イソプロピル 5.0 安息香酸ナトリウム 0.3 グリセリン 10.0 香料 適量 水 バランス 100.0 実施例 10 Ｏ／Ｗ型乳液： 下記組成を常法に従つて配合し、Ｏ／Ｗ型乳液
を調製した。 〔組成〕 ４−メトキシ−4′−オクタノイルオキシカルコ
ン 3.0重量％ ステアリン酸 2.0 モノステアリン酸ソルビタン 1.5 モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタ
ン 1.0 セチルアルコール 0.4 ステアリルアルコール 0.3 ミリスチン酸イソプロピル 7.0 スクワラン 5.0 流動パラフイン 5.0 固型パラフイン 2.0 エチルパラベン 0.1 メチルパラベン 0.1 カーボポール 0.2 苛性カリ 0.4 香料 適量 水 バランス 100.0 実施例 11 化粧水： 下記組成を常法に従つて配合し、化粧水を調製
した。 〔組成〕 ４−メトキシ−4′−ヘキサノイルオキシカルコ
ン 2.0重量％ （本発明品） ポリオキシエチレン（23）ラウリルエーテル
4.0 エタノール 10.0 グリセリン 3.0 ジプロピレングリコール 7.0 乳酸 0.05 乳酸ナトリウム 0.12 メチルパラベン 0.1 香料 適量 色素 微量 水 バランス 100.0

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明品１〜７及び比較品１及び２
のSPF値を示すグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、R₁は水素原子又はメチル基を、R₂は
   炭素数２〜24の直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素
   基を示す） で表わされるカルコン誘導体。 ２ 一般式（） （式中、R₁は水素原子又はメチル基を、R₂は
   炭素数２〜24の直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素
   基を示す） で表わされるカルコン誘導体を有効成分として含
   有する紫外線吸収剤。