JPH03291218A - 貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、薬物の経皮投与に用いられる貼付剤に関する
。

（従来の技術） 薬物などの有効成分を経皮投与するために、支持体の片
面に粘着性を有し、有効成分を含有する粘着剤層を設け
た貼付剤が用いられている。このような貼付剤は、皮膚
表面から剥離することなく、所定の時間保持される必要
がある。したがって、粘着剤層には、ある程度強力な粘
着力が要求される。しかし、粘着剤層の粘着力が大きす
ぎると、以下のような問題点が生じる。例えば、貼付剤
を剥がす際に毛がむしり取られたり、皮膚刺激性が高い
ために皮膚のかぶれなどが生じやすい。さらに、粘着力
が大きい粘着基剤は粘度が高く、粘着剤層中で薬物が拡
散しにくくなる。そのため薬物の放出速度を上げること
に限界がある。

粘着基剤の粘着力を低下させると、皮膚への刺激性が小
さくなるが、このような貼付剤は皮膚表面から剥がれや
すい。

（発明が解決しようとする課題） 本発明は上記従来の課題を解決するものであり、その目
的とするところは、皮膚刺激性が低く、長時間にわたり
剥離することなく皮膚表面に貼付することが可能で、か
つ皮膚表面から機械的刺激を伴うことなく容易に剥離し
得る貼付剤を提供することにある。本発明の他の目的は
上記優れた性質を有する貼付剤であって、薬物を含有さ
せた場合に、該薬物が効果的に放出され得る貼付剤を提
供することである。

（課題を解決するための手段） 本発明の貼付剤は、支持体の片面に、粘着剤層が設けら
れた貼付剤であって、該粘着剤層が、粘着基剤、該粘着
基剤に対して可塑化作用を有する化合物、無水ケイ酸、
およびニトログリセリンを除く薬物を含有し、該無水ケ
イ酸が、親水性無水ケイ酸と疎水性無水ケイ酸とからな
り、そのことにより上記目的が達成される。

本発明の貼付剤に用いられる粘着基剤としては、アクリ
ル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコーン系粘着剤などが
用いられる。アクリル系粘着剤としては、アルキル（メ
タ）アクリレートの重合体、およびその共重合体が用い
られる。上記ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、スチレ
ン−イソプレンブロック共重合体、ポリイソプレン、ポ
リブテン、ポリイソブチレン、ＥＶＡなどが用いられる
。そして、これらのゴム系樹脂は、粘着性付与樹脂、軟
化剤１．安定剤などが添加されて用いられる。上記シリ
コーン系粘着剤には、ポリジメチルシロキサンなどを主
成分とする粘着剤が用いられる。このような粘着剤の他
にポリビニルエーテルなどの親水性粘着剤も粘着基剤と
して使用され得る。

本発明に用いられる可塑化作用を有する化合物（可塑化
剤）には、上記粘着基剤に対して可塑化作用を有し、主
として液状の化合物が用いられる。

このような化合物は、粘着剤層の粘度を調整し、配合さ
れた薬物の経皮吸収性を促進する。さらに、このような
化合物としては、薬物の吸収助剤として作用する化合物
を用いることが好ましい。含有される薬物が液状である
場合は、薬物自身が可塑化作用を有する化合物に該当す
る場合もある。

可塑化作用を有する化合物としては、以下に示す化合物
が挙げられる。例えば、オクタン酸セチル、ラウリン酸
ヘキシル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オ
クチルドデシル、バルミチン酸イソプロピル、バルミチ
ン酸オクチル、ステアリン酸ブチル、ステアリン酸オク
チル、ヒドロ牛ジステアリン酸オクチル、イソノナン酸
イントゾデシル、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル
、ミンク油脂肪酸エチル、乳酸ミリスチルなどのｍ個ア
ルコール脂肪酸エステル；アジピン酸ジイソプロピル、
アジピン酸ジオクチル、セバシン酸ジエチル、コハク酸
ジオクチルなどの二塩基酸エステル；　シカプリン酸プ
ロピレングリフール、トリオクタン酸グリセリル、トリ
（オクタン酸・デカン酸）グルセリル、　トリバルミチ
ン酸グリセリル、ソビタンオレート、中性油脂脂肪酸グ
リセリンエステルなどの多価アルコール脂肪酸エステル
；オリーブ油、サフラワー油、ヤシ油脂肪酸トリグリセ
ライド、綿実油などの動植物油；スクワラン、α−オレ
フィンオリゴマー、流動パラフィン、ワンクスなどの炭
化水素；セタノール、ベヘニルアルコール、２−へキシ
ルデカノール、２−オクチルデカノール、オレイルアル
コールなどのアルコール；ポリオキシエチレンラウリル
エーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテルなどの
エーテル；オレイン酸アミド、ラウリン酸モノエタノー
ルアミドなどのアミド化合物；ジメチルポリシロキサン
、メチルフェニルポリシロ牛サンなどのシリコーンがあ
る。

可塑化作用を有する化合物は、得られる粘着剤層の粘度
が液状製剤や軟膏と同程度となるように含有される。可
塑化作用を有する化合物の配合量は、この化合物の種類
と極性、粘着基剤の種類、極性および分子量によって異
なる。通常、上記粘着基剤１００重量部に対して、５〜
３００重量部、好ましくは、１５〜２００重量部である
。５重量部を下まわると粘着剤層を柔らかくする効果が
小さい。３００重量部を上まわると粘着剤層の凝集力が
不足する。

粘着剤層に含有される薬物が可塑化作用を有する場合に
は、薬物の添加量を考慮して、可塑化剤の配合量を調整
することが好ましい。

上記粘着剤と可塑化作用を有する化合物との混合物を適
当な支持体表面に塗工して得られる貼付剤は、ＪＩＳ　
２０２３７にしたがって測定した場合の保持力が３分以
下であることが好ましい。この保持力が３分を上回ると
、貼付剤の粘着剤層の柔軟性が低下する。そして、粘着
剤層に充分な凝集力を付与するためには、上記の保持力
が０．０５分以上であることが好ましい。

本発明の貼付剤の粘着剤層には、さらに、粘着剤層の凝
集力を改善する目的で無水ケイ酸が配合される。無水ケ
イ酸には、粒径が約５〜約１１００ｎの微粒子が用いら
れる。さらにこのような微粒子が凝集して形成されてい
る、粒径が１〜１００μ箇の粒子も用いられ得る。この
ような無水ケイ酸の配合量は、粘着基剤の種類と組成、
可塑化作用を有する化合物の種類と童などによって調整
されるが、通常、粘着基剤１００重量に対して３〜５０
重量部、好ましくは５〜３０重量部の割合で配合される
。３重量部未満では凝集力を向上させる効果が小さく、
５０重量部を越えると粘着基剤と均一に混合することが
困難となる。無水ケイ酸は、表面に水酸基を有する親水
性のものが一般的であるが、表面がジメチルシラノール
基などで覆われた疎水性の無水ケイ酸もある。このよう
な疎水性無水ケイ酸は、上記表面に水酸基を有する無水
ケイ酸粒子の表面をジメチルジクロルシランなどで処理
して得られる。本発明では、無水ケイ酸として、親水性
無水ケイ酸と疎水性無水ケイ酸との混合物が使用される
。親水性無水ケイ酸と疎水性無水ケイ酸との好ましい配
合割合は、無水ケイ酸全量に対して親水性無水ケイ酸が
１０〜９０重量％、そして疎水性無水ケイ酸が９０〜１
０重量％の割合である。疎水性無水ケイ酸が１０重量％
未満であり、親水性無水ケイ酸が９０重量％を越えると
、粘着基剤のチクソトロピー性が大きくなり、粘着剤層
を支持体に塗工することが難しくなる。さらに、粘着剤
層が吸湿しやすくなり、貼付剤が発汗時に剥がれやすく
なる。

逆に、疎水性無水ケイ酸が９０重量％を越えると、粘着
剤層の凝集力を高めることができない。特に、粘着基剤
としてアクリル系粘着剤を用いた場合に、このような傾
向が強い。

本発明の貼付剤に使用される薬物としては、経皮製剤投
与により生体膜を透過し得る薬物であれば特に限定され
ない。例えば、解熱消炎鎮痛剤、ステロイド系抗炎症剤
、血管拡張剤、高血圧・不整脈用剤、血圧降下剤、鎮咳
去たん剤、抗腫瘍剤、局所麻酔剤、ホルモン剤、喘息・
鼻アレルギー治療剤、抗ヒスタミン剤、抗凝血剤、鎮痙
剤、脳循環・代謝改善剤、抗うつ・抗不安剤、ビタミン
Ｄ製剤、経口血糖降下剤、抗潰瘍剤、睡眠剤、抗生物質
などがある。

解熱消炎鎮痛剤としては、インドメタシン、サリチル酸
、アスピリン、アセトアミノフェン、ジクロフェナック
ナトリウム、イブプロフェン、スリング、り、ナプロキ
セン、ケトプロフェン、フルフェナム酸、イブフェナッ
ク、フエンブフエン、アルクロフェナック、フェニルブ
タシン、メヘナム酸、ペンダザック、ピロキシカム、フ
ルルビプロフェン、ペンタゾシン、塩酸ブブレノルフィ
ン、酒石酸ブトルファノールなどがある。

ステロイド系抗炎症剤としては、ヒドロコルチゾン、プ
レドニゾロン、フルオ／ノロンアセトニド、フルド牛シ
コルチド、メチルプレドニゾロン、酢酸ヒドロコルチゾ
ン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメタシン、酢
酸へタメサゾン、吉草酸ジフルコルトロン、プロピオン
クロへタゾール、フルオンノニドなどがある。血管拡張
剤としては、ジルチアゼム、ベラパミル、四硝酸ペンタ
エリスリトール、ジビリダモール、硝酸イ′ノソルピド
、ニフェジピンなどがある。

高血圧・不整脈用剤としては、プロパノロール、アテノ
ロール、ピンドロール、硫酸キニジン、アジマリン、塩
酸アルプレノロール、酒石酸メトプロロール、ナドロー
ル、マレイン酸チモロール、ジンピラミドなどがある。

血圧降下剤としては、塩酸クロニジン、カブトリル、塩
酸プラゾシン、硫酸ベンブトロール、酢酸グアナベンズ
、塩酸グアンフ７ンン、酢酸グアナベンズ、塩酸ブナゾ
シン、マレイン酸エラナブリル、塩酸アテノロール、塩
酸ブニトロロールなどがある。

鎮咳去たん剤としては、塩酸プロカテロール、硫酸テル
ブタリン、臭化水素酸フェノチロール、塩酸ツロブテロ
ール、塩酸アンプロキソール、塩酸ビルブチロール、塩
酸マブテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸トリメト
キノール、フマル酸フォルモチロールなどがある。

抗腫瘍剤としては、５−フルオロウラシル、１−（２−
テトラヒドロンリル）−５−フルオロウラシル、マイト
マイシンＣなどがある。

局所麻酔剤としては、ペンシカイン、ブロカイン、リド
カイン、テトラヒドロなどがある。

ホルモン剤としては、エストロゲン、エストラジオール
、テストステロン、プロゲステロン、プロスタグランジ
ンなどのステロイドホルモン類；インスワンなどのペプ
チドホルモン類などがある。

喘息・鼻アレルギー治療剤としては、フマル酸ケトチフ
ェン、塩酸アゼラスチン、クロモグリク酸ナトリウムな
どがある。抗ヒスタミン剤としては、塩酸シクロヘプタ
ジン、塩酸ジフェンヒドラミン、フェンベンザミン、メ
キタジンなどがある。

抗凝血剤としては、ヘパリンなどが、鎮痙剤としては、
スコポラミン、クロフルペロールなどがある。脳循環代
謝改善剤としては、ビンポセチン、塩酸フルナリジン、
塩酸ニカルジピン、フマル酸プロビンカミン、メシル酸
ジヒドロエルゴト牛シン、酒石酸イフェンブロジル、塩
酸イソクスプリンなどがある。抗うつ・抗不安薬として
は、塩酸マブロチリン、エチゾラム、ジアゼパム、プロ
マセハム、塩酸アミトリブチリン、塩酸ミアンセリンな
どが挙げられる。ビタミンＤ剤としては、αカルシドー
ル、エルゴカシフェロールなどがある。

経口血糖降下剤としては、グリベンクラミド、グリクラ
シトなどが挙げられる。抗潰瘍剤としては、リンゴ酸グ
レボブリド、ファモチジン、臭化グリコピロニウムなど
がある。睡眠薬としては、フェノパルビタール、アモバ
ルビタールなどがある。

抗生物質としてはテトラサイクリン、クロラムフェニコ
ールなどがある。

これらの薬物の配合量は、薬物の種類、製剤の使用目的
などにより異なるが、通常、粘着基剤中に０．１〜３０
重量％の割合で含有される。

本発明の貼付剤に用いられる支持体としては、プラスチ
ックフィルム、不織布、プラスチック発砲体シートなど
の可撓性のあるフィルムまたはシートが用いられる。プ
ラスチックの素材としては、ポリ塩化ビニル、軟質ポリ
塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミ
ド、ポリエステル、ポリウレタン、ＥＶＡ、　　エチレ
ン−プロピレンゴム、ポリブテン、セルロース、酢酸セ
ルロース、ポリ塩化ビニリデン、ポリビニルアルコール
などが用いられる。これらの素材は、柔軟性、通気性、
水蒸気透過性、薬物不透過性、保湿性、外観などの、必
要とされる特性に応ヒて選択される。

本発明の貼付剤は、通常の粘着テープの製造方迂にした
がって製造され得る。例えば、溶液塗工法およびホット
メルト塗工法が採用される。溶液塗工法では、粘着基剤
、可塑化剤、無水ケイ酸および薬物を適当な溶剤中に均
一に混合し、この混合物を支持体上に塗工し、乾燥する
。ある（Ｘは、この混合物を剥離紙上に塗工し乾燥した
後、支持体に転写することも可能である。ホ・ノドメル
ト塗工法では、粘着基剤、可塑化剤、無水ケイ酸、およ
び薬物を加熱溶融し、均一に混合してこの混合物を支持
体上に溶融塗工する。このようにして支持体上に形成さ
れる粘着剤層の厚みは、粘着剤の用途によって異なるが
、通常、約２０μｍ〜約２０００μｍの範囲内である。

粘着剤層の上には、この層を保護する目的で、剥離紙が
貼付されてもよい。

（作用） 本発明の貼付剤は上記のように構成されており、粘着剤
層に、粘着基剤に対して可塑化作用を有する化合物を含
有するため、粘着基剤の粘着力は比較的低い。そのため
、皮膚への刺激性が少なく、皮膚のかぶれなどが生じに
くい。さらに、貼付剤を剥す際に体表面が毛をむしり取
られることがない。粘着剤層が柔軟であるため、粘着力
が低いにもかかわらず、皮膚表面に密着して、皮膚の伸
縮に追随することができるので剥がれにくい。

一般に、粘着基剤に可塑化作用を有する化合物が添加さ
れると、粘着基剤の凝集力が低下して、支持体の外側に
粘着剤層の組成物がはみ出したり、貼付剤を剥したとき
に粘着剤組成物が皮膚に残ったりする。しかし、本発明
の貼付剤では、粘着剤層中に含有される無水ケイ酸のた
めに、凝集力の低下が生じない。さらに、本発明の貼付
剤は、粘着剤層中の可塑化剤の効果により、粘着基剤が
膨潤状態となり、粘着剤の粘度が低くなっている。

粘着剤層に含有される無水ケイ酸は、粘着基剤の膨潤状
態を維持したまま粘着剤層の流動性を抑制する。従って
、粘着剤層が良好な凝集力を有するにもかかわらず、薬
物は粘着基剤中を容易に拡散移動し得、効果的に放出さ
れて、経皮吸収される。

本発明の貼付剤を用いた場合の薬物の経皮吸収性は、従
来の軟膏剤や液剤と同等であるかまたはそれ以上である
。さらに、本発明の貼付剤は、軟膏剤や液剤では達成し
得なかった、長時間にわたる効果的な薬物の経皮投与、
すなわち、コントロールリリースが可能である。

本発明のこのような効果は、従来、粘着基剤の凝集力を
向上させるために行われてきた、粘着基剤を架橋させる
という手段では達成されないものである。例えば、粘着
基剤を、金属イオン架橋、ウレタン架橋、エポキシ架橋
、メラミン架橋、過酸化物や電子線によるラジカル反応
による架橋などの方法で架橋させた場合、粘着基剤の凝
集力は向上するが、薬物が粘着基剤中を自由に拡散移動
することが困難となるため、薬物の放出性が低下する。

従って、良好な経皮吸収性を得ることができない。

（実施例） 以下に本発明を実施例について説明する。

友敷皿上 貼付剤の調製＝２−エチルへキシルアクリレート９７重
量部、アクリル酸３重量部および過酸化ベンゾイルを酢
酸エチル中に溶解させ、重合を行って、アクリル系重合
体を含む固形分５０％の粘着剤溶液を得た。このアクリ
ル系重合体のＭｌ平均分子量は、５．５Ｘ１０５であっ
た。

このアクリル系粘着剤溶液、ミリスチン酸イソプロピル
、親水性無水ケイ酸（コロイダルシリカ２００、日本ア
ユＣジル社製）、疎水性無水ケイ酸（コロイダルシリカ
Ｒ９７２、日本アエロジル社製）およびインドメタシン
を下記に示す組成で酢酸エチル中に混合して、粘着剤層
溶液を得た。この粘着剤層溶液を厚さ５０μｍのポリエ
チレンフィルム上に、乾燥時の厚さが５０μｍとなるよ
うに塗工し、乾燥して本発明の貼付剤を得た。

アクリル系粘着剤溶液 ミリスチン酸インプロビル コ「イダルシリカ２００ コロイダルシリカＲ９２フ インドメタシン 酢酸エチル 実圭四講工 ２−エチルへキシルアクリレート７０重量部およびブチ
ルアクリレート３０重量部を酢酸エチルに溶解させ、重
合を行って、アクリル系重合体を含む固形分６０％の粘
着剤溶液を得た。このアクリル系重合体の重量平均分子
量は、７．０χ１０５であった。このアクリル系粘着剤
溶液と、ミリスチン酸オクチルドデシル、親水性無水ケ
イ酸（コロイダルシリカ１００、日本アエロジル社製）
、疎水性無水ケイ酸（コロイダルシリカＲ９７２）およ
びインドメタシンを下記に示す組成で混合して、粘着剤
層溶液を得た。

１００’！量部 ５０重量部 １０重量部 １０重量部 ３重量部 １００重量部 この粘着剤層溶液を厚さ８０μｍのポリエチレンフィル
ム上に、乾燥時の厚さが５０μｍとなるように塗工し、
乾燥して本発明の貼付剤を得た。

アクリル系粘着剤溶液　　　　　１００重量部ミリスチ
ン酸オクチルドデシル　５０ＭＭ部コロイダルシリカ１
００　　　　　　１０重量部コロイダルシリカＲ９２７
１０重量部 インドメタシン　　　　　　　　　５重Ｊ１１部り亘園
主 スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体１０
０重量部と水素添加ロジン１００重量部とを１５０°Ｃ
にて均一に混合して、ゴム系粘着剤を得た。上記ゴム系
粘着剤、流動パラフィン、中性油脂脂肪酸グリセリンエ
ステル（バナセート、日本油脂社製）、親水性無水ケイ
酸（コロイダルシリカ２（１０）、疎水性無水ケイ酸（
コロイダルシリカＲ９７２）およびビロキンカムモ下記
に示す組成で混合して、粘着剤層溶液を得た。この粘着
剤層溶液を厚さ８０μｍのポリエチレンフィルム上に、
乾燥時の厚さが５０μｍとなるように塗工し、乾燥して
本発明の貼付剤を得た。

ゴム系粘着剤　　　　　　　　　　１００重量部流動パ
ラフィン　　　　　　　　　２００重量部バナセート　
　　　　　　　　　　　５０重量部コロイダルシリカ２
００５重量部 コロイダルシリカＲ９２７１５重量部 ピロキシカム　　　　　　　　　　　２０重量部裏艷皿
工 実施例１で調製したアクリル粘着剤溶液を用い、以下に
示す組成で粘着剤層溶液を調製し、実施例１と同様にし
て貼付剤を得た。この粘着剤層溶液は疎水性無水ケイ酸
を用いていないこと以外は実施例１と同様である。

実施例１の アクリル系粘着剤溶液 ミリスチン酸イソプロ コロイダルシリカ２００ インドメタシン 酢酸エチル 息訟立主 １００重量部 ビル　５０重量部 ２０重量部 ３重量部 １００重ｆＩｔ部 実施例１で調製したアクリル粘着剤溶液を用い、以下に
示す組成で粘着剤層溶液を調製し、実施例１と同様にし
て貼付剤を得た。この粘着剤層溶液は無水ケイ酸を用い
ていないこと以外は実施例１と同様である。

ミリスチン酸イソプロピル　５０重量部インドメタシン
　　　　　　　３重量部酢酸エチル　　　　　　　　１
００重量部友艷園主 実施例１で調製したアクリル粘着剤溶液を用い、以下に
示す組成で粘着剤層溶液を調製し、実施例１と同様にし
て貼付剤を得た。この粘着剤層溶液はミリスチン酸イソ
プロピルおよび無水ケイ酸を用いていないこと以外は実
施例１と同様である。

インドメタシン　　　　　　３重量部 酢酸エチル　　　　　　　　１００重量部友灸園工 実施ｆ４ｆ３で調製したゴム系粘着剤を用い、以下に示
す組成で粘着剤層溶液を調製し、実施例３と同様にして
貼付剤を得た。この粘着剤層溶液は疎水性無水ケイ酸を
用いていないこと以外は実施例３と同様である。

流動パラフィン　　　　　　２００重量部バナセート　
　　　　　　　　５０重量部フロイダルシリ力２００　
　　　２０重量部ピロキシカム　　　　　　　　２０重
量部り見立上 上記実施例および比較例で得られた貼付剤について粘着
剤層溶液の塗工性、貼付剤の保持力、貼付性、皮膚刺激
性を評価した。その結果を、表１に示す。なお、保持力
、貼付性および皮膚刺激性の評価方法は次のとおりであ
る。

保持力試験：　ＪＩＳ　２０２３７の粘着テープ・粘着
ノー１試験方法に準じて測定した。貼付剤を２５ｍｔａ
Ｘ　５０■の長方形に切断し、試験片とした。この試験
片の上端２５ＩＩｌａ＋Ｘ　２５ａ＋ｍの部分をステン
レス製の板に貼付し、試験片の他端に、１ｋｇ重の荷重
をかけ、これを４０℃のオーブン中に放置して、試験片
がステンレス板から剥がれて落下するまでの時間（分）
を測定し、その値を保持力とした。

貼付性および皮膚刺激性試験：貼付剤を４０ｍｍＸ４０
ｍｍの大きさに切断し、試験片とした。この試験片を被
験者の上腕に貼付し、２４時間後の試験片の剥がれ、お
よび試験片を剥したときの糊残りの程度を観察した。試
験片を剥したときの痛みおよび発赤（皮膚刺激性）の程
度についても評価を行った。

（以下余白） 表１ 表１かられかるように、親水性無水ケイ酸と疎水性無水
ケイ酸とを含有する本発明の貼付剤は、貼付性、皮膚刺
激性、および塗工性に優れている。

これに対して、疎水性無水ケイ酸を含有しない比較例１
および４の貼付剤は、貼付試験において部分的に剥がれ
が生じ、該貼付剤を調製する際の粘着剤層溶液の塗工性
も劣っていた。無水ケイ酸を含有しない比較例２の貼付
剤は、保持力および貼付性が劣り、皮膚刺激性も大きい
。さらに、無水ケイ酸および可塑化作用を有する化合物
を含有しない比較例３の貼付剤は、皮膚刺激性を有する
。

Ｘ艷旦主 実施例１、および比較例１〜３の貼付剤について、薬物
の放出性について試験した。試験方法は以下のとおりで
ある。試験結果を表２に示す。

放出性試験：ヌードマウス皮Ｍ透過性試験により行った
。Ｆｒａｎｚの拡散セルにヌードマウスの背部摘出皮膚
を固定し、皮膚上側に上記の貼付剤を貼り付けた。リセ
ブター液として３７’Ｃの精製水を用いた。２４時間後
に皮膚下側のりセブター液に移行した薬物量を測定し、
薬物投与量に対する透過した薬物量の割合（％）で薬物
の放出性を評価した。

表２ 表２かられかるように、ミリスチン酸イソフロビルを含
有しない比較例３の貼付剤の薬物放出性は他の貼付剤に
比較して、著しく劣っている。このことは可塑化作用を
有する化合物の添加によって薬物の放出性が向上してい
ることを示している。

無水ケイ酸を含有する実施例１および比較例１の貼付剤
の薬物放出性は、無水ケイ酸を含有しない比較例２の貼
付剤とほとんどおなし値である。このことは、無水ケイ
酸が含有されても、粘着剤層中の薬物の拡散移動が阻害
されず、良好な薬物放出性が維持されることを示してい
己。

（発明の効果） 本発明の貼付剤は、このように、皮膚刺激性が極めて低
く、長時間にわたり剥がれることなく皮膚表面に貼付し
得る。さらにこの貼付剤は、貼付中に粘着剤層が支持体
の外側にはみ出したり、貼付剤を剥した場合に、皮膚上
に粘着剤組成物が残ることがない。そして、本発明の貼
付剤は薬物の放出性に優れ、良好な薬物の経皮吸収性を
連成し得る。本発明の貼付剤は、必要に応じて粘着剤層
に各種の薬物を含有させることが可能であり、広範囲に
用い与れ得る。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、支持体の片面に、粘着剤層が設けられた貼付剤であ
   つて、 該粘着剤層が、粘着基剤、該粘着基剤に対して可塑化作
   用を有する化合物、無水ケイ酸、およびニトログリセリ
   ンを除く薬物を含有し、 該無水ケイ酸が、親水性無水ケイ酸と疎水性無水ケイ酸
   とからなる、 貼付剤。