JPH0330831A - マイクロカプセル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 童！上ｎ里分夏 本発明は、ｐＨ変化に応答して壁膜が崩壊、溶解され、
内容物を放出するマイクロカプセルに関する。

従速４１支４ ｐ）Ｉ感応性のマイクロカプセルとしては、例えば胃溶
性のマイクロカプセルが知られている。

胃内のｐＨ値は、通常１〜２．５である。特開昭５７＝
１９７２１４号公報には、芯物質を含有するエチルセル
ロースマイクロカプセルのエチルセルロース壁膜中に、
塩基性窒素を有する多糖類誘導体またはビニル重合体系
の胃溶性高分子物質を共存させることにより、芯物質の
保護に優れ、消化管内で速やかに芯物質を放出するマイ
クロカプセルを得ることが報告されている。しかしこの
マイクロカプセルは、有機溶媒系の相分離法で製造され
、操作が煩雑でコストの上昇を招くという問題があった
。

また、セルロース誘導体にアミノ基を導入したもの、あ
るいはビニルピリジン系重合体等の塩基性七ツマー重合
体などの成膜性を有する胃溶性ポリマーをコーティング
剤として用いて、マイクロカプセル化することも知られ
ている。

しかし、この方法は生産性が悪いためコストが高くなり
、用途が限定されてしまう。

特開昭６１−１５７３３号公報には２食用油脂（芯物質
）をゼラチン−アラビアゴムで被覆後、その上から熱凝
固性タンパク質と非熱凝固性タンパク質とで再度被覆し
、使用した熱凝固性タンパク質の凝固点以上に加熱する
ことにより、水に溶解し難いが消化器内では速やかに溶
解するマイクロカプセルが得られることが報告されてい
る。また、タンパク質による被覆に際して、増粘作用を
もつペクチン等の多糖類を併用することも記載されてい
る。

しかしこの製造方法は、二重に被覆するために生産効率
が悪い、また、凝固点（８０℃）以上に加熱するため、
芯物質の劣化の問題があることから適用範囲が制限され
、さらに、壁膜の溶解にタンパク分解酵素の存在が必須
であるので用途も狭いものであった。

一方、マイクロカプセルの製造に際して、Ｃａ”イオン
でペクチンを不溶化することは知られており、特開平１
−１１１４４０号公報に記載されている。また、ペクチ
ンをＦｅ”で処理してテクスチャー付与することについ
ては１本出願人が先に特願昭６３−２３５３９１号とし
て提案した。

が　　しよ　とする 本発明は、生産効率に優れ、ｐＨ変化により容易に内容
物を放出するｐＨ感応性のマイクロカプセルを提供する
ものである。

見皿立皇玖 本発明のマイクロカプセルは、ペクチンを含有する壁膜
を有し、このペクチンとして、厚さ５０〜１５０μ■の
フィルムに成形し１％多価金属塩水溶液に２５℃で２時
間浸漬した後、ｐＨ７以上の水溶液ではフィルム原形を
保ち溶解が認められないが、ｐＨ３以下の水溶液中では
フィルム原形を全くとどめず崩壊あるいは溶解するペク
チンを使用し、かつ、上記壁膜が上記多価金属塩で硬化
処理されていることを特徴とする。

以下、本発明についてさらに詳細に説明する。

ペクチンは、工業的に柑橘類やリンゴ果皮などから抽出
され、また、Ｃａ”イオンでゲル化、不溶化することも
知られている。しかし１、単にこのようなペクチンをマ
イクロカプセルの壁膜に用いたのでは、本発明の効果は
得られない。

本発明は、特定の溶解特性を有するペクチン、即ち、厚
さ５０〜１５０μ腫のフィルムに成形して１％の多価金
属塩水溶液中に２５℃で２時間浸漬した後、ｐＨ７以上
の水溶液ではフィルムの原形を保ち溶解が認められない
が、ｐＨ３以下の水溶液中ではフィルム原形を全くとど
めず崩壊あるいは溶解してしまうペクチンを見い出し、
このペクチンを含む壁膜のカプセルを作り、この壁膜を
、上記溶解特性を付与しうる多価金属塩で硬化処理する
ことにより、中性では溶解せず芯物質を安定に保護し、
酸性下では容易に壁膜が溶解されて芯物質を放出する、
ｐＨ感応性に優れたマイクロカプセルを得たものである
。

このようなペクチンとして、例えば、西ドイツのへルプ
シュトライト社製のＨＭペクチンＮＬ、ＬＭペクチンＶ
Ｐ−Ｕ、ＯＭ、ＯＭ−Ｄ。

コベンバーゲンペクチンファクトリー社製のＬＭ−２２
ＣＧ、１８ＣＧ等が例示されるが、中でもＬＭペクチン
ＯＭ、ＬＭ−２２ＣＧが好適である。

また、マイクロカプセルの壁膜は、ペクチン単独で形成
してもよく、あるいはポリカチオンであるゼラチン等の
混合膜として形成してもよい、ゼラチンを併用する場合
、特に制限はないが、酸またはアルカリ処理したもので
、ゼリー強度が１５０ブル一ム以上の酸処理ゼラチンが
好適に使用できる。

ゼラチン等と併用する場合、ゼラチン１００重量部ば対
してペクチン使用量を５重量部以上、特に１０重量部以
上とすることが好ましい。ペクチン使用量が５重量部に
満たないと、カプセルのＰＨ感応性が不充分になる場合
がある。

本発明のマイクロカプセルは、その製造方法に何ら制限
はなく、膜材として上記特定のペクチンと、所望により
ゼラチン等を使用して相分離法、液中硬化法、オリフィ
ス法、スプレードライ法等によるマイクロカプセル化法
や、打ち抜き法によるソフトカプセルの製法など、種々
の製法で製造することができる。これら製法のうち、特
にカプセルの膜厚コントロールが容易であるオリフィス
法や相分離法が本発明では好適に採用できる１粒径が３
１以下の微細なカプセルを製造する場合は相分離法が、
また、粒径が３ｍｍ以上の粗大カプセルを製造する場合
はオリフィス法を採用することが好ましい、さらに、相
分離法で本発明のマイクロカプセルを製造する際は、ペ
クチンとゼラチンとのコンプレックスコアセルベーショ
ン法を採用することがより好適である。

なお、製造時の反応条件は１通常と同様の条件にするこ
とができる。

次いで１本発明においては、所望の方法で製造した壁膜
がペクチンを含むマイクロカプセルに、多価金属塩を作
用させて壁膜を硬化処理する。ここで、多価金属塩とし
ては、上述のペクチンの溶解特性を満足しろる硬化処理
を達成できるものを用いる。

多価金属塩としては、カルシウム、アルミニウムを含有
する水溶性の塩が好適であり、例えば、塩酸塩、硫酸塩
等の無機酸、あるいは酢酸。

乳酸等の有機酸の水溶性塩水溶液、特には乳酸カルシウ
ム、塩化カルシウム、硫酸アルミニウムカリウムなどの
水溶液として用いるのが好ましい。

水溶液中の多価金属塩濃度は、好ましくは０．０５〜１
０重量％、より好ましくは、０．１〜５重量％である。

多価金属塩濃度が０．０５重量％未満では、壁膜の硬化
が不十分になる場合がある。

また、′１０重量％以下で充分満足される硬化反応を行
なうことができ、１０重量％を超えると経済的に不利に
なり、必要としない。

多価金属塩は、ペクチン１００重量部に対して０．５〜
２００重量部、特に２〜１５０重量部となるように使用
することが好ましい。

さらに、硬化反応を行なわせる時に、ｐＨ感応に悪影響
を与えない硫酸ナトリウム等の無機塩を併用することが
でき、これにより含水膜の緻密化が促進される。

見匪立羞果 本発明のマイクロカプセルは、多価金属イオンとの反応
でＰＨ感応性を有するペクチンを壁膜として用いること
により、中性水溶液中では芯物質が膜を通過して浸み出
すことなく安定であり、一方、酸性水溶液中では直ちに
膜が溶解して芯物質を放出し、優れたＰＨ環境応答性を
示す。

それ故、本発明のマイクロカプセルは、例えば日中に入
れても芯物質の浸み出しがなく、胃で芯物質の放出が可
能となり、医薬品分野で大いに利用することができる。

さらに１本発明のマイクロカプセルの製造法は、従来の
ＰＨ感応性付与技術に比べてシンプルであり、効率よく
安価に製造でき、また、カプセルは可食性を有するので
、医薬品に限定されることなく、食品分野、さらにはト
イレタリー分野等の広範な応用が可能である。

実験例及び比較例 各種ペクチンを水に溶解して２％の水溶液５０ｒｓＱを
調製する。この水溶液をテフロン板に均一に流下して風
乾し、フィルムを成形した。このフィルムを巾５■に切
断し、１％硫酸アルミニウムカリウム水溶液または塩化
カルシウム水溶液に２時間浸漬した後、１紙で液を拭き
取り、厚みを測定したところ、１００μｍであった。

この各種フィルムをｐＨ７の水溶液およびｐｉ（２，５
の水溶液の２種の水溶液にそれぞれ室温で浸漬し、フィ
ルムの状態をｍａｔ、て、結果を第１表に示した。

（以下余白） 第１表により、ＬＭペクチン○Ｍ、○Ｍ−Ｄ、ＬＭ−２
２ＣＧは、Ａ　ｌ”、　Ｃａ２＋処理のいずれによって
も、本発明の溶解特性を発現しうろこと判る。一方、Ｈ
ＭペクチンＮＬ、ＶＰ−Ｕは、Ｃａ”＋処理によって本
発明に要求される溶解特性を示すようになり、また、Ｌ
Ｍ−１８ＣＧはＡｌ’＋処理によって示す。

１２、比較　１２　　離法） 実施例１ ゼラチン（酸処理、２５０ブルーム）２１ｇとペクチン
（ＬＭペクチンＯＭ）４．２ｇとを４０℃の水に溶解し
て全量６００ｇとした。この水溶液に撹拌下で薬効成分
を３０％含有する中鎖トリグリセライド（ＭＣＴ）２０
０ｇを添加、分散し、平均粒径を２ｍｍに調整した０次
に５％酢酸水溶液を加えてｐＨ４，３に調整した後、２
０℃まで冷却し、薬効成分含有ＭＣＴを芯物質としゼラ
チンおよびペクチンを壁膜とする、カプセル分散液を得
た。得られたカプセル分散液を濾過してカプセルを分離
し、水洗した後カプセルに再び水を加えて全体積を８０
０ｇとした。この分散液に、２０”Ｃで撹拌しながら塩
化カルシウムの５％水溶液１００ｇを添加し、１時間撹
拌し、カプセル壁膜を硬化させ、分離後、洗浄して薬効
成分含有ＭＣ，Ｔカプセルを得た。

実施例２ 塩化カルシウムの代わりに硫酸カリウムアルミニウムを
使用する以外は、実施例１と同様に操作した。

比較例１ 塩化カルシウムの代わりに塩化第２鉄を使用する以外は
、実施例１と同様に操作した。

比較例２ 塩化カルシウムの代わりに硫酸カリウムを使用する以外
は、実施例１と同様に操作した。

得られたマイクロカプセル（実施例１，２比較例１，２
）の４点各々について、　４０℃、ｐＨ７の水溶液およ
び４０℃、ｐＨ２，５の水溶液にそれぞれ浸漬し、壁膜
の溶出速度を液体クロマトグラフィーで測定し、芯物質
が放出されるまでの時間を調べた。結果を第２表に示す
。

第２表 られなかった。

第２表より、カルシウムイオン、アルミニウムイオンを
含む水溶液で処理することでＰＨ感応を示すペクチンを
用いた壁膜を有するマイクロカプセルが、ＰＨ感応性で
あることが確認された。

３４、　　３４（） 実施例３ ゼラチン（酸処理、３００ブルーム）１７ｇとペクチン
（ヘルプシュドライト社、ＬＭペクチンＯＭ）３．４ｇ
とを４０℃の水に溶解して全量を５００ｇとした。

この水溶液に撹拌下で、ペパーミントオイル７０ｇを添
加、分散し、ペパーミントオイルの平均粒径を８００μ
ｍに調整した。次に、５％酢酸水溶液を添加し、ｐＨ４
，２に調整した後、２０℃まで冷却し、ペパーミントオ
イルを芯物質とし、ゼラチンおよびペクチンを壁膜とす
るマイクロカプセルの分散液を得た。

得られたマイクロカプセル分散液を濾過してマイクロカ
プセルを分離し、水洗した後、マイクロカプセルに再び
水を加えて、全体積を５００＠ａにした。

このマイクロカプセル水分散液に２０℃で撹拌しながら
、硫酸カリウムアルミニウム２％と硫酸ナトリウム１５
％とを含有する水溶液２００ｇを添加し硬化させ、さら
に硫酸ナトリウム５０ｇを加え２時間撹拌した。

分散液からマイクロカプセルを濾過、分離し。

乾燥し、目的のペパーミントオイルマイクロカプセルを
得た。

実施例４ ペクチンとして、コペンハーゲンペクチンファクトリー
社のＬＭ−２２ＣＧを使用する以外は、実施例３と同様
に操作した。

比較例３ ペクチンとして、コペンハーゲンペクチンファクトリー
社のＬＭ−１０２ＡＳを使用する以外は、実施例３と同
様に操作した。

比較例４ ペクチンとして、コペンハーゲンペクチンファクトリー
社のＨＭ　−Ｄ　Ｄ　−Ｓｌｏｗ　ｓｅｔを使用する以
外は、実施例３と同様に操作した。

得られたマイクロカプセル（実施例３，４、比較例３，
４）の４点について各々前述と同様の方法で評価を行な
った。その結果を第３表に示す。

（以下余白） られなかった。

第３表よりマイクロカプセルにＰＨ感応を付与するため
に用いられる壁膜用ペクチンは、特定なものであること
が確認された。

５、　　　５　オリフィス゛） 実施例５ 同心２重ノズルを用いて、内筒よりエイコペンタエン酸
を含有する植物油を、外筒よりゼラチン８％とペクチン
（ＬＭペクチンＯＭ）２％とを含有する水溶液を流し、
１０℃の植物油中に滴下して粒径４ｍｍのカプセルを調
製した。

次に、このカプセルを、１％硫酸カリウムアミニウムと
１５％硫酸ナトリウムとを含有する水溶液中に添加し、
２０℃で２時間撹拌して壁膜を硬化させた。

このカプセルを分離後、１５％の硫酸ナトリウム水溶液
で洗浄した後、乾燥し、エイコペンタエン酸含有植物油
を芯物質とし、壁膜にペクチンを含むマイクロカプセル
を得た。

比較例５ 実施例５において、硫酸カリウムアミニウムを使用しな
い以外は同様に操作した。

得角れたマイクロカプセル（実施例５、比較例５）の２
点について各々前述と同様の方法で評価した。その結果
を第４表に示す。

（以下余白） 第４表 ×３０分間では、 カプセルの原形のままで芯物質の 溶出が認められなかった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、ペクチンを含有する壁膜を有するマイクロカプセル
   であって、該ペクチンとして、厚さ５０〜１５０μｍの
   フィルムに成形し１％多価金属塩水溶液に２５℃で２時
   間浸漬した後、ｐＨ７以上の水溶液ではフィルム原形を
   保ち溶解が認められないが、ｐＨ３以下の水溶液中では
   フィルム原形を全くとどめず崩壊あるいは溶解するペク
   チンを使用し、かつ、上記壁膜が上記多価金属塩で硬化
   処理されていることを特徴とするマイクロカプセル。