JPH0475888B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、腸溶性カプセル、更に詳しくは、経
口摂取した際、腸内有効物から成る内臓物（芯
部）を保護被覆している、カプセルの壁膜が腸内
に達して始めて崩壊することにより、腸内有効物
が胃液や胃液中酵素等の作用を受けてその活性が
損なわれることなく、腸内で有効に利用され得る
ようにしたカプセルに関する。

従来の技術 従来、ビフイズス菌のような腸内有効物を体温
で溶融する油脂でコーテイングすることによりビ
フイズス菌を酸素等の外囲条件から保護すること
（特開昭57−33543号）、ビフイズス菌の生菌体と
その保護膜形成溶液の混合液を、凝固用塩類溶液
に注入して凝固させ、該凝固物を乾燥し、必要に
応じて体温以上の融点を有する油脂でコーテイン
グすることにより、長期保存に適した菌体顆粒を
得る方法（特開昭60−141281号）等が提案されて
いる。

しかし、特開昭57−33543号が開示のものでは、
35℃以上で流動性を示す油脂を用いるので、この
ような油脂でコーテイングされたビフイズス菌
は、経口摂取した際、口内や胃内で油脂の被膜が
崩壊し、そのためにビフイズス菌は腸内に達する
前に胃液でほとんど死滅するという問題があり、
加うるに、ビフイズス菌を溶融した油脂で直接コ
ーテイングするため熱による菌への悪影響もみら
れる。また、特開昭60−141281号が開示の方法
は、菌体液を凝固させ、更にそれを乾燥するとい
う煩雑な工程が必要であるうえ、凍結乾燥の際凍
結障害により菌が死滅することがあり、さらに、
菌体は保護膜の上に硬化油のような体温以上の融
点を有する油脂でコーテイングされるが、その
際、上記凝固、乾燥して得られる菌体顆粒の保護
膜が薄いため、菌体がコーテイングの際融解した
高温の硬化油に接触して死滅する可能性がある。

また、上記方法で得られる菌体顆粒は、上述の
ように、保護膜の上に更に硬化油の被膜が施され
ているため、腸内では硬化油の被膜の崩壊後、更
に保護膜も崩壊しないと腸内で有効に利用されな
いという問題点もみられる。

一方、腸溶性マイクロカプセルとしては、エチ
ルセルロースから成る壁膜中に腸溶性物質を芯物
質として含有させたもの（特開昭58−67616号）、
さらには壁膜物質にポリスチレン、ポリブタジエ
ン、スチレン−メタクリル酸メチル共重合体のよ
うな高分子物質の膜とその上にゼラチンと腸溶性
高分子電解質（例えばアクリル酸メチル−メタク
リル酸共重合体）とよりなるコンプレツクスコア
セルベート膜との二重に構成されたものを用いた
もの（特開昭55−105615号）等が提案されてい
る。

しかし、体温以上の融点を有する硬化油を壁膜
として用いた腸溶性カプセルについては未だ報告
はみられない。

発明が解決しようとする課題 本発明は、腸内有用微生物（例えばビフイズス
菌）や腸内で吸収される医薬物質、及び腸内で吸
収されずに活性を示す医薬物質のような腸内有効
物をカプセル化して経口摂取する際、口内や胃内
でカプセルの壁膜が崩壊せずに、腸内に達して始
めて容易に崩壊し、かつ従来公知の方法で簡易に
カプセル化し得る腸溶性カプセルを提供すること
を課題とする。

本発明者は、腸内有効物を液状物質に溶解もし
くは分散させたものを芯部形成物質とし、体温以
上の融点を有する硬化油を壁膜形成物質として用
いてカプセル化する場合、上述した課題を達成し
得る腸溶性カプセルを提供できることの知見を得
て本発明を成すに至つた。

以下本発明を詳しく説明する。

発明の構成 本発明に係る腸溶性カプセルの特徴は、腸内有
効物を液状物質に溶解もしくは分散して成る芯部
と、体温以上の融点を有する硬化油から成る壁膜
から構成されていることにある。

ここでいう“腸内有効物”とは、腸壁から吸収
されて活性を示す各種の医薬物質及び腸壁から吸
収されずに活性を示す各種医薬物質並びにビフイ
ズス菌のような腸内での活性を示す腸内有効微生
物などを意味する。

課題を解決するための手段 本発明は、腸内有効物質を液状物質に溶解もし
くは分散させたものを芯部とするものであつて、
ここで用いる液状物質は常温で液状を呈する物質
であれば何ら制限がなく、例えば水、液状油脂
類、アルコール及びそれらのエマルジヨン等であ
つて、実際にはこれらに溶解または分散させる腸
内有効物の種類に応じて選択するとよい。例え
ば、ビフイズス菌の場合にはグリセリン、中鎖ト
リグリセライド（MCT）並びにコーン油等の該
菌に対して不活性な物質を選択して使用する。

また、液状物質に溶解もしくは分散させてカプ
セルの芯物質として用いる腸内有効物としては、
胃液や胃液中の酵素によりその生理活性機能が
低下するおそれのある医薬物質、例えばパンクレ
アチン等の酵素、エリスロマイシン等の抗生物
質、ホルモン剤、胃に対して刺激作用を与えた
り、その消化機能を阻害する作用をする物質、例
えばエチオナミド、アテブリン、サリチル酸、タ
ンニン酸、腸内において濃厚に作用させるため
の医薬物質、例えば駆虫剤、腸内防腐剤等、及び
胃酸等により死滅し易い腸内有効微生物、例え
ば、ビフイズス菌等を挙げられる。

これらの腸内有効物を上記液状物質に溶解もし
くは分散させる割合（濃度）は特に制限的でな
く、液状形態を保持できればよい。

本発明は、腸内有効物を液状形態に保持したも
のを芯部物質とし、一方体温以上の融点を有する
硬化油を壁膜物質として用いてカプセル化を行う
ことにより、目的とする腸溶性カプセルを得る。

ここで壁膜物質としての硬化油は、体温以上の
融点を有するものであれば何ら制限がなく用いる
ことができ、また必要に応じて乳化剤を加えるこ
とによりカプセルの表面に親水性を付与すること
もできる。

次に、本発明に係る腸溶性カプセルの調製法と
しては、液中乾燥法、噴霧乾燥法、噴霧冷却法等
によるカプセル化を例示し得るが、三流体ノズル
方式を用いた噴霧冷却法によるカプセル化によつ
て調製するのが好ましい。この三流体ノズル方式
を用いたカプセル化法は新しく開発された方法
（特開昭62−201635号）であつて、その概要は、
３重同心円筒部を有するノズルの内円筒管から芯
部物質としての液状物質を、中内円筒管から壁膜
物質としての硬化油の溶融物質を及び外円筒管か
ら加圧空気を、それぞれジエスト流として、冷却
気体中に噴霧してカプセル化を行うことから成る
方法であつて、カプセルの粒径を容易にコントロ
ールし得ること及びカプセルの乾燥工程を必要と
しない等の利点を有する。

本発明に係るカプセルは、粒径が10〜2000μ
ｍ、好ましくは100〜1000μｍの範囲であり、ま
た、壁膜の厚さは、経口摂取した場合胃の伸縮に
よるカプセルの破壊を防止する目的から粒径に対
して合計で20〜80％、好ましくは50〜70％の範囲
である。

以上述べたとおり、本発明に係る腸溶性カプセ
ルは、液状物質中に溶解もしくは分散した腸内有
効物を芯部物質として、体温以上の融点を有する
硬化油を壁膜物質として用いてカプセル化して得
られるものであるから、それを経口摂取した場
合、カプセルの芯部を形成している有効物質は、
固化した状態の硬化油からなる壁膜によつて保護
されていて胃液や胃液中の酵素の作用を受けるこ
となく、腸内に達して始めて腸液中の主として膵
リパーゼの作用による上記壁膜の崩壊により露出
して腸内で有効に利用されるようになる。

また、本発明の腸溶性カプセルは、その調製に
際して芯部物質としての腸内有効物は液状物質中
に溶解もしくは分散させるだけであつて、その間
に加熱や酵素あるいは水分等の影響をほとんど受
けることがないので、上記硬化油を壁膜物質とし
て用いてのカプセル化を例えば上述したような三
流体ノズル方式を用いた噴霧冷却法で行うと、芯
部物質である腸内有効物に悪影響を与えることな
くカプセル化することが可能となる。

以下に実施例を示して本発明及びその効果を具
体的に説明する。

実施例及び効果 実施例 １ ビフイドバクテリウム・ロンガム
（Bifidbacterium longum）ATCC−15707の生菌
体をコーンサラダ油にその１当り約100ｇの割
合で分散した上記菌の10％コーンサラダ油分散液
を芯部物質として用い、一方融点58℃を有する硬
化パーム油を壁膜物質として用い、前述した三流
体ノズルによる噴霧冷却法に従つて、カプセルを
行つた。得られたカプセルの粒径は平均で150μ
ｍであり、膜厚は40μｍであつた。

上記カプセルを、人工的に調製した胃液（ペプ
シン0.32％を含むBriggs Liver Brothを塩酸で
PH3.0にしたもの）に加え、37℃の恒温槽中で３
時間撹拌しながら、上記胃液と反応させた。反応
後、濾別したカプセルを水で充分に洗浄し、常法
によりビフイズス生菌数を測定した。

その結果、上記反応開始時にカプセル１ｇ中の
生菌数が４×10⁸であつたものが反応後生菌数は
３×10⁸となり、胃液による影響が実質上みられ
なかつた。これに対して、対照として上記ビフイ
ズス菌粉末をペプトン水に分散したものを同じく
上記胃液に加えて同様に反応を行つたものでは反
応開始時に菌体粉末１ｇ中の生菌数１×10¹¹であ
つたものが反応後には10以下になりほとんど死滅
に至つた。

実施例 ２ アスピリン15ｇを中鎖トリグリセライド
（MCT）100ｇに分散したものを、実施例１と同
様にしてカプセル化を行つた。得られたカプセル
の粒径は平均500μｍであり、膜厚は150μｍであ
つた。

上記カプセルを、実施例１で用いたと同様の人
工胃液に加え、37℃で３時間反応させた後カプセ
ルを濾別した。得られた濾液中のアスピリン量を
測定したが検出されなかつた。

次に、濾別したカプセルにリパーゼを作用させ
たところ、15分以内に全てのカプセルが崩壊し、
アスピリンもほぼ100％回収された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 腸内有効物を液状物質に溶解もしくは分散し
   て成る芯部と、体温以上の融点を有する硬化油か
   ら成る壁膜から構成されていることを特徴とする
   腸溶性カプセル。 ２ 腸内有効物がビフイズス菌である特許請求の
   範囲第１項記載の腸溶性カプセル。 ３ 腸内有効物が腸壁より吸収される医薬物質で
   ある特許請求の範囲第１項記載の腸溶性カプセ
   ル。