JPH0331244A - 新規２，５‐ジアミノテトラリン、その製法及びその製剤組成物としての使用 - Google Patents

新規２，５‐ジアミノテトラリン、その製法及びその製剤組成物としての使用

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JPH0331244A
JPH0331244A JP2156623A JP15662390A JPH0331244A JP H0331244 A JPH0331244 A JP H0331244A JP 2156623 A JP2156623 A JP 2156623A JP 15662390 A JP15662390 A JP 15662390A JP H0331244 A JPH0331244 A JP H0331244A
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ヘルベルト　メルツ
Joachim Mierau
ヨアヒム　ミーラウ
Gunter Schingnitz
ギュンター　シングニッツ
Claus Schneider
シュナイダー クラウス
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 上定義 本発明は新規２，５−ジアミノテトラリン（２゜５−ジ
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタリン）、
その製造法及びその製剤組成物としての使用に関する。
本発明の２，５−ジアミノテトラリンは一般式１に相当
する。
上記一般式ｌ中、 Ｒ１は水素、Ｃ＋−＋Ｚアルキル、Ｃ３−１２アルケニ
ル、Ｃ３−１□アルキニル、−（Ｃ）ｌ、）、−シクロ
アルキル、アルアルキルを示しかつ ａは１．２．３，４．５．６．７．８．９．１０．１１
．１２の数の１つを示し、 Ｒ２はＣ０−１□アルキル、Ｃ３−。アルケニル、Ｃｊ
−１！アルキニル、’−（Ｃ）１２）　ｂ−シクロアル
キル、（ＣＨｚ）　ｈ−へテロアリール、 アシル を示しかつ ｂは１．２．３．４．５．６．７．８．９．１０．１１
．１２の数の１つを示し、 Ｃは１．２．３．４．５．６．７．８．９、ｌ０１１１
．１２の数の１つを示し、 ｄは１．２．３．４．５．６の数の１つを示し、 ｅは１．２．３の数の１つを示し、 ｆは０．１．２．３．４の数の１つを示し、ｇはｌ、２
．３．４．５．６の数の１つを示し、 ｈは１．２．３．４．５．６．７．８．９．１０．１１
．１２、１３．１４．１５．１６．１７．１８．１９．
２０の数の１つを示し、かつ Ｙは０１〜１２アルキル、ハロゲン、アルコキシ又はヒ
ドロキシを示し、 Ｒ３は水素、Ｃ＋−＋Ｚアルキル、Ｃａ−＋ｚＴル’ｆ
　ニル、Ｃ３−＋Ｚアルキニル、−（Ｃ１２）、−シク
ロアルキル、アルアルキル、ホルミル、アシル、アルキ
ルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、を示し、 Ｒ５はアルキルを示し、 Ｒ６はアルキルを示し、 Ｒ５及びＲ６は窒素原子と共に、もう１個のへテロ原子
（窒素、酸素又は硫黄のような）を含むこともできる複
素環式基、例えばモルホリン、ピペリジン又はピペラジ
ン環を示すこともでき、 かつ ｉは１．２．３．４．５．６．７．８．９．１０．１１
．１２の数の１つを示し、 Ｒ４は水素又はＣ，，２アルキルを示す。
好ましい化合物は Ｒ１が水素、ＣＩ−６アルキル、Ｃ３−ｂアルケニル、
Ｃ３−６アルキニル、−（Ｃ１１□）、−シクロアルキ
ル、脂肪族部分中に１〜６個の炭素原子を有するアルア
ルキルを示しかつａは１．２．３．４．５．６の数の１
つを示し、 Ｒ２がＣＩ−６アルキル、Ｃ，−、アルケニル、Ｃ３−
６アルキニル、−（ＣＨｚ）　ｂ−シクロアルキル、ア
シル を示しかつ ｂは１．２．３．４．５．６の数の１つを示し、 Ｃは１．２．３．４．５．６．７．８．９．１０の数の
１つを示し、 ｄは１．２．３の数の１つを示し、 ｅは１．２の数の１つを示し、 ｆはＯｌｌ、２の数の１つを示し、 ｇはｌ、２．３．４の数の１つを示し、ｈは１．２．３
．４．５．６．７．８．９．１０．１１．１２．１３．
１４の数の１つを示し、 かつ ＹはＣ２−６アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ又は
ヒドロキシを示し、 Ｔは酸素、硫黄又は窒素を示し、 Ｒ３が水素、Ｃｌ−６アルキル、ｃｉ−ｈアルケニル、
Ｃ３−ｂアルキニル、−（Ｃ１１□）五−シクロアルキ
ル、フェニル、アルキル、ホルミル、了り−ル、アルキ
ルカルボニル、アルコキシカルボニル、 を示し、 Ｒ５は低級アルキルを示し、 Ｒ６は低級アルキルを示し、 Ｒ５とＲ＆とは窒素原子と共に、もう１個のへテロ原子
（窒素、酸素又は硫黄のような）をも含むことができる
複素環式基、例えばモルホリン、ピペリジン又はピペラ
ジン環を形成することもでき、 かつ ｉは１．２．３．４．５．６の数の１つを示し、 Ｒ４が水素又は低級アルキルを示す 一般式ｌの化合物である。
特に好ましい化合物は Ｒ１が水素、メチル、エチル、プロピル、アリル、プロ
パルギル、シクロプロピルメチル、ヘンシルを示し、 Ｒ２がメチル、エチル、プロピル、アリル、プロパルギ
ル、シクロプロピルメチル （ＣＩ（山で） アシル を示し かつ Ｃは１．２．３．４．５．６．７．８．９の数の１つを
示し、 ｇは２．３の数の１つを示し、 ｈはＬ２．３．４．５．６．７．８．９．１０．１１１
２の数の１つを示し、 Ｙはメチル、弗素、塩素、臭素、メトキシ、ヒドロキシ
を示し、 Ｔは酸素又は硫黄を示し、 Ｒ３が水素、メチル、エチル、プロピル、アリル、プロ
パルギル、シクロプロピルメチル、ベンジル、フェニル
エチル、フェニルプロピル、ホルミル、アシル、メチル
カルボニル、エチルカルボニル、トリフルオロメチルカ
ルボニル、メトキシカルボニル、アミノカルボニルを示
し、 Ｒ４が水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソプ
ロピルを示す 一般式１の化合物である。
本発明の２．５−ジアミノテトラリン（２，５ジアミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタリン）は不整中
心をもつ炭素原子を少なくとも１個含み、置換の様式に
よっては複数の不整中心をもつことができ、従って種々
の立体化学的形で存在することができる。
例としては一般式１ａ及び１ｂ装置ｔＡ２，５−ジアミ
ノナフタリンの下記異性体が含まれる。
本発明は個々の異性体、その混合物ならびに対応する有
機又は無機酸との生理的に受容でき酸付加塩に関する。
好ましい塩には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐
酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、乳酸、マロン酸、コハ
ク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエ
ン酸又は安息香酸によって得られる塩が含まれる。
特に断らない限り、一般的定義は次のように用いられる
。
アルキルは一般に１〜１２個の炭素原子を有し、随意に
１個のハロゲン原子又は数個の同じであっても異なって
いてもよいハロゲン原子、好ましくは弗素、で置換され
ていてもよい分枝鎖又は直鎖の炭化水素基を示し、低級
アルキル基が好ましい。
低級アルキル基は一般に１〜約６個の炭素原子を有する
分枝鎖又は直鎖の炭化水素基を意味する。
例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオ
ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソへ
ブチル、オクチル及びイソオクチルが含まれる。
アルケニルは一般に３〜１２個の炭素原子を有しかつ１
個以上、好ましくは１個又は２個の二重結合を有し、随
意に１個のハロゲン原子又は数個の同じ又は異なること
ができるハロゲン原子、好ましくは弗素、で置換されて
いてもよい直鎖又は分枝鎖の炭化水素基を示す。３〜６
個の炭素原子及び１個又は２個の二重結合を有する低級
アルケニル基が好ましい。３〜４個の炭素原子及び１個
の二重結合を有するアルケニル基が特に好ましい。
これの例はアリル、プロペニル、イソプロペニル、ペン
テニル、イソペンテニル、ヘキセニル、イソへキセニル
、ヘプテニル、イソへブテニル、オクテニル及びイソオ
クテニルである。
アルキニルは、一般に、３〜１２個の炭素原子を有しか
つ１個以上の、好ましくは１個又は２個の三重結合を有
する直鎮又は分枝鎖の炭化水素基を意味する。３〜約６
個の炭素原子及び１個又は２個の三重結合を有し、随意
に１個のハロゲン原子又は同じ又は異なることができる
数個のハロゲン原子で置換される低級アルキニル基が好
ましい。
３個又は４個の炭素原子及び１個の三重結合を有するア
ルキニル基が特に好ましい。例としてはプロパルギル及
び２−ブチニルが含まれる。
シクロアルキルは、一般に、３〜９個の炭素原子を有し
、随意に１個のハロゲン原子又は同じ又は異なることが
できる数個のハロゲン原子で置換されていてもよい飽和
又は不飽環式炭化水素基を示す。３〜６個の炭素原子を
有する環式炭化水素が好ましい。例としては、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテ
ニル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、シクロへブ
チル、シクロへブテニル、シクロへブタジェニル及びシ
クロオクチル、シクロオクテニル、シクロオクタジェニ
ル、シクロブチルが含まれる。
アルアルキルは、一般に、芳香族基が１個以上の低級ア
ルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、ヒ
ドロキシ基、シアン基、ニトロ基、アミノ基及び（又は
）１個以上のハロゲン原子（同じ又は異なることができ
る）で置換されていてもよい、アルキレン鎖と結合した
７〜１４個の炭素原子を有する了り−ル基を示す。脂肪
族部分に１〜６個の炭素原子を有しかつ芳香族部分中に
６〜１０個の炭素原子を有するアルアルキル基が好まし
い。好ましいアルアルキル基はベンジル、ナフチルメチ
ル、フェネチル及びフェニルプロピルである。
アルコキシは、一般に、酸素原子と結合した１〜１２個
の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖炭化水素基を示す。
１〜約６個の炭素原子を有する低級アルコキシ基が好ま
しい。１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基が特に
好ましい。例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒ
　ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキソ
キシ、イソヘキソキシ、ヘプトキシ、イソへブトキシ、
オクトキシ又はイソオクトキシが含まれる。
アシルは、一般に、ベンゾイル、あるいはカルボニル基
と結合した１〜約６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝
鎖低級アルキル基のようなアルキルカルボニルであって
アルキル基が同じ又は異なることができる１個以上のハ
ロゲン原子で随意に置換されていてもよいアルキルカル
ボニルを示す。
４個までの炭素原子を有するアルキル基が好ましい。例
としては、アセチル、トリフルオロアセチル、エチルカ
ルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニ
ル、ブチルカルボニル及びイソブチルカルボニルが含ま
れる。
アルコキシカルボニルは、例えば、式 ０式％ によって示される。この場合、アルキルは１〜１２個の
炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖炭化水素基を示す。１
〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシカルボニル基
が好ましい。アルキル基中に１〜４個の炭素原子を有す
るアルコキシカルボニル基が特に好ましい。例としては
下記のアルコキシカルボニル基が挙げられる：メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル又
はイソブトキシカルボニル。
上記定義の範囲内のヘテロアリールは、一般に、ヘテロ
原子として酸素、硫黄及び（又は）窒素を含むことがで
きかつもう１つの芳香族環がその上に縮合していてもよ
い５−〜６−員環を示す。酸素、硫黄及び（又は）２個
までの窒素原子を含みかつ随意にベンゾ縮合されている
５−及び６−員芳香族環が好ましい。特別なヘテロアリ
ール基の例には、チエニル、フリル、ピリジル、ピリミ
ジル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノ
リル、キナゾリル、キノキサリル、チアゾリル、ベンゾ
チアゾリル、イソチアゾリル、オキサシリル、ベンゾオ
キサシリル、イソオキサシリル、イミダゾリル、ベンゾ
イミダゾリル、ピラゾリル及びインドリルが含まれる。
特に断らない限り、ハロゲンは弗素、塩素又は臭素を示
し、より少ない程度にヨウ素を示す。
ｌ果且ヱ呵住１ 一般式１の新規化合物及びその薬理学的に受容できる酸
付加塩は中枢活性ドパミン作動薬を具体化する。これら
の新規化合物は、個々の化学構造によって、形態的に及
び（又は）機能的に異なるドパミン受容体に対する異な
る選択性を示しかつそれらから生ずる種々の活性プロフ
ィルを示す。
従って、これらの化合物はドパミン作動系の障害によっ
て生じる種々の疾患の治療に、例えば精神分裂病、パー
キンソン病、プロラクチン機能亢進及び高血圧の治療に
用いられる。
Ｒ１及びＲ２が互いに無関係に水素（Ｒ”は例外）、メ
チル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、フｉネ
チル、フェニルプロピル又は１〜５個の炭素原子を有す
るアルキル鎖と結合したヘテロアリール基（フラン、チ
オフェン、ピリジン及びインドールが好ましい複素環で
ある）を示し、Ｒ３が水素、メチル又はアセチルを示し
かつＲ４が水素を示す一般式ｌの化合物又はその塩酸塩
の使用が特に有効であることが立証された。
下記の化合物が、鏡像体として純粋な物質として、及び
その混合物又はラセミ化合物あるいは薬理学的に活性な
塩の形でも特に有効であることが立証された。
Ａ：　（±）−５−アミノ−２−（５−フェニルプロピ
ル−アミノ）−テトラリン Ｂ：　（±）−５−アミノ−２−〔Ｎ−（３−フェニル
プロピル）−Ｎ−ｎ−プロピル−アミノ〕テトラリン Ｃ：　（±）−５−アミノ−２−（４−フェニルブチル
−アミノ）−子トラリン Ｄ：　（±）−５−アミノ−２−［Ｎ−（４−フェニル
ブチル）−Ｎ−ｎ−プロピル−アミノコテトラリン ２．１　　ドパミン合成抑制率の測定 下記のドパミン合成抑制率の測定方法はＪ、　Ｒ。
ＷａｉｔｅｒとＲ，Ｈ，Ｒｏｉｈの方法〔Ｎａｕｎｙｎ
−３ｃｈｍｉｅｄｅｂｅｇ’　ｓへｒｃｈ、　Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ、　２９６、（１９７６）５）であり、５匹
の動物におのおの１０　ｍｇ／ｋｇ　ｓ、ｃ、の被検物
質を投与する。５分後、シナプシス前部のインパルスコ
ネクションの遮断によるドパミン合成速度に及ぼすシナ
プシス後部のフィート”パックループの影響を除くため
Ｔ−ブチロラクトンの７５０　ｍ）＜／ｋｇｉ、ｐ、を
投与する。Ｔ−ブチロラクトンの投与の結果、ＤＯＰＡ
すなわちドパミンの合成の実質的な増加がもたらされる
。ＤＯＰＡの脱カルボキシル反応を抑制するため、さら
に５分後、２００ｇ／ｋｇの３−ヒドロキシベンジルヒ
ドラジン塩酸塩を腹腔内ルートで投与する。被検物質投
与から４０分後、動物を殺し、線条体を切り離す、　１
（ＰＬＯを用い、電気化学的検出法でＤＯＰＡ含量を測
定する（標準ニジヒドロキシベンジルアミン）。
Ｔ−ブチロラクトンによって刺激されたＤＯＰＡ蓄積の
、被検物質によってひき起こされる％抑制率を０．９％
食塩水で処理した対照動物と比較して測定する。
この試験の結果を次表に示す。
ミノ−２−テトラロン（２）であり、この化合物は例え
ば５−アセチルアミノ化合物（（２）、−Ｚ＝−ＣＯＣ
）Ｉ　、）と同様にして製造される（Ｊ、　Ｗ、　Ｃｏ
ｒｎｆｏｒｔｈ　ら、Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１
９５５．３３４８）。
４５．５ ６３．５ 一般式ｌの化合物はそれ自体既知の種々の方法で製造す
ることができる０反応計画（４３頁）中に記載した方法
が好ましい、基本化合物は５−ア−２は、一般式１中で
Ｒについて示されたアシルの意味を有するならば、保持
され得る酸基である。しかし、−２は一般式Ｉ中で定義
された置換ＭＲ’又はＲ’の１つへ変えられる前駆体−
ＧＯ−Ｒ’として作用することもできる。さらに、−２
は保護基ＣＴ、眠Ｇｒｅｅｎｅ、有機合成に於ける保護
基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒ
ｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）。
Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ＋　Ｎｅｗ　
Ｙｏｒｋ　１９８１３の機能を有することもでき、この
−Ｚは一般式１の化合物の合成の過程で再び分離除去さ
れ、−１−１で置換される。
一般式１の化合物はキラル物質であり、ラセミ（±）−
形あるいは（±）−及び（−）−形のような鏡像体とし
て純粋な形で存在することができる。鏡像体は立体選択
的合成、中間生成物のラセミ分割あるいは一般式１のラ
セミ物質のラセミ分割によって得られる。
一般式１の化合物はそれ自体既知の方法で単離及び精製
されかつ塩基として、あるいは治療上受容できる酸と共
に酸付加塩の形で結晶化される。
４３頁の反応計画中に示した個々の方法及び反応工程を
以下に説明し、第４節の実施例によって支持する。
５−Ｚ−アミノ−２−テトラロン（２）のアンモニアあ
るいは適切な第−又は第二アミンによる還元的アミン化
によって、中間体ケチミン、シッフ塩基又はエナミンを
経て所望の化合物０訳（３）又は（４）が得られる。中
間体を単離した後、水素化又は還元して最終生成物を生
成させることができる。１釜法で両工程を実施すること
の方が簡単である。
中間体化合物は、適当な溶媒中で、好ましくは触媒及び
反応混合物を乾燥する物質の存在下に於て生成される。
適当な溶媒には、用いられる反応条件下で変化しないか
又は実質的に変化しないまま残りかつ反応の進行を妨害
しないすべての不活性有機溶媒が含まれる。これらには
、ジメチルホルムアミド又はヘキサメチル燐酸トリアミ
ドのようなアミドあるいは酢酸メチル又は酢酸エチルの
ようなエステルあるいはジエチルエーテル、ｔｅｒｔブ
チルメチルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、グリコ
ールジメチルエーテル（ｇｌｙｍｅ）　、ジグリコール
ジメチルエーテル（ｄｉｇＩｙｍｅ）、テトラヒドロフ
ラン及びジオキサンのようなエーテル、及び好ましくは
アルコール、特にメタノール及びエタノールが含まれる
。これらの及び他の溶媒を混合物の形で用いることがで
きる。出発化合物を好ましくは溶液中で反応させるが、
懸濁液中で反応させてもよい。適当な触媒は酸、特にプ
ロトン酸である。これらには、好ましくは塩酸、燐酸又
は硫酸のような無機酸あるいは１〜６個の炭素原子を有
しかつ随意に弗素、塩素及び（又は）臭素で置換されて
いてもよい有機酸が含まれる。これらの酸の例は蟻酸、
酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸又はプロピオ
ン酸である。好ましい酸には、随意にハロゲンで置換さ
れることができるＣ１−４アルキル基又はアリール基を
有するスルホン酸、例えばメタンスルホン酸、トリフル
オロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸又はトルエンスルホン酸が含まれる。塩酸及び
臭化水素酸が特に好ましい。これらの酸は触媒量で用い
られるが、当量又は過剰量を用いることが好ましい。反
応中に生成する水を、例えば蒸留又は五酸化燐又は好ま
しくはモレキュラーシープのような乾燥剤の添加によっ
て平衡から除去することが有利である。反応は広い温度
範囲内で行うことができ、実際には温度範囲は下限では
不充分な反応速度によって限定され、上限では副反応が
優勢になることによって限定される。好ましい範囲は０
〜１００℃、好ましくは２０〜５０℃である。反応は、
通常、常圧下で行われるが、より高圧又はより低圧で行
うこともできる。反応成分は等モル量で用いられるが、
使用される反応成分によっては、アミン成分の過剰、好
ましくは５倍過剰までを用いることが好ましい。
中間体のその後の反応は、適当な溶媒中、好ましくはメ
タノール又はエタノール中で、例えば接触水素化によっ
て行われる。しかし、カルボン酸、エーテルなどのよう
な他の溶媒及び溶媒の混合物を用いることもできる。適
当な触媒の例は既知の水素化触媒、例えばパラジウム、
白金又はニッケルをベースとする水素化触媒である。水
素による還元のためには、反応は各特別な場合に用いら
れる触媒、溶媒及び反応成分によるが、接触水素化につ
いて知られている条件下で行われる（Ｐａｔａｉ中のに
、　Ｈａｒａｄａ　Ｓ″Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　
ｏｆ　ｔｈｅ　ＣａｒｂｏｎＮｉｔｒｏｇｅｎ　Ｄｏｕ
ｂｌｅ　Ｂｏｎｄ″、　ＩｎｔｅｒｓｃｔｅｎｃｅＰｕ
ｂｌｉｓｈｅｒｓ＋　Ｌｏｎｄｏｎ　１９７０．２７６
頁及び引用文献；　　Ｐ、　Ｎ、　Ｒｙｌａｎｃｌｅｒ
、　Ｃａｔａｌｙｔｉｃ　Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ
Ｏｖｅｒ　　Ｐｔａｔｉｎｕｍ　　Ｍｅｔａｌｓ、　　
Ａｃａｄｅｍｉｃ　　Ｐｒｅｓｓ、　　ＮｅｗＹｏｒｋ
　１９６１．１２３頁；　Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ中の
Ｆ。
ＭＯｌｌｅｒとＲ，５ｃｈｒｉｊｔｅｒ、　Ｍｅｔｈｏ
ｄｅｎ　ｄｅｒ　ＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ
、　Ｖｏｌｕｍｅ　　ＸＩ’／　１、Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈ
ｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ。
Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ　１９５７．６０２頁；　Ｗ、　Ｓ
、　Ｅｍｅｒｓｏｎ。
Ｏｒｇ、　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ↓（１９４９）１７４　
；Ｅ、Ｍ。
Ｈａｎｃｏｃｋ　とＡ、　Ｃ，Ｃｏｐｅ、　Ｏｒｇ、　
５ｙｎｔｈ、＋　Ｃｏ１１．　Ｖｏｌ。
ｍ　（１９５５）　　５０１　；Ｊ、　Ｃ，Ｒｏｂｉｎ
ｓｏｎと）１．　Ｒ。
５ｎｙｄｅｒ、　Ｏｒｇ、　５ｙｎｔｈ、、　Ｃｏ１１
．　Ｖｏｌ、　ｍ　（１９５５）７１７　；　Ｄ、　Ｍ
、　Ｍａｌｃｏｌｍ　とＣ，Ｒ，Ｎｏ１ｌｅｒ、　Ｏｒ
ｇ。
５ｙｎｔｈ、、　Ｃｏ１１．　Ｖｏｌ、ＴＶ　（１９６
３）　６０３）　、メタノール中でパラジウム担持炭（
１０％パラジウム含有）によって水素化を行うことが特
に好ましい。概して、水素化は常圧及び包囲温度で成功
裏に行われる。しかし、これらのパラメーターは変える
ことができる。好ましくは、使用圧力は１〜５バールで
あり、使用温度は０〜１００℃、より好ましくは２０〜
５０℃である。別法では、中間生成物を他の方法で還元
してもよい。この目的には、複合水素化物、特に水素化
リチウムアルミニウム、ナトリウムボロハイドライド及
び特にす１−リウムシアノボロハイドライドのようなア
ルミニウム又は硼素の水素化物を用いることが好ましい
。
この還元は使用する水素化物に適した溶媒中で、例えば
水素化リチウムアルミニウムの場合にはジエチルエーテ
ル又はテトラヒドロフランのようなエーテル中で、ある
いはナトリウムボロハイドライド及びナトリウムシアノ
ポロハイドライドの場合には水又はアルコール、好まし
くはメタノール又はエタノール中で行われる。複合水素
化物による還元は、既知の方法で、特にプロトン酸で、
■釜法を用いるときには好ましくは中間生成物の生成に
使用した酸で触媒されることができる。反応温度は広い
限界内で変えることができ、実際には下限では不充分な
反応速度によって限定され、上限では副反応が優勢にな
ることによって限定される。−５０〜＋１５０℃、好ま
しくは０〜７５°Ｃの範囲内の温度を用いることが好ま
しい。概して、計算量の還元剤が所要であるが、過剰、
好ましくは１０〜２５％過剰が有利であることを立証す
ることができる。
置換基Ｚが一般式１中で定義されたーＲ３−７シルの定
義を有するならば、得られた最終生成物（３）及び（４
）は特許請求される物質に相当する。もしＺが一般式１
中で定義された他の意味を有するならば、−Ｚは次に−
Ｒ３又は−Ｒ４に変えられる（４３頁の反応計画参照）
。
３．２２．５−ジアミノーテトーリン（５）　　び（６
）のするＺ−怪　　の　　による　゛１ 多数のＺ−の分離除去法（Ｚがアシル以外のＲ３につい
て与えられた意味を有する場合）が先行技術から知られ
ている（Ｔ、　Ｗ、　Ｇｒｅｅｎｅ、　Ｐｒｏｔｓｃｔ
ｉｖｅＧｒｏｕｐ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ、　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄＳｏｎｓ、
　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　１９８１及び引用文献〕。
この分解は酸又はアルカリ加水分解によって最も容易に
行われる。酸加水分解については、６Ｆｕｔｅのような
強無機酸、臭化水素酸及び好ましくは塩酸のようなハロ
ゲン化水素酸を、水溶液、アルコール溶液又は水アルコ
ール溶液で用いることが好ましい。一定沸点の塩酸（約
６ＮＨＣ７り又は塩酸水アルコール溶液中での沸騰は特
に簡単であり、よく試みられる方法である。より高温又
はより低温でも反応させることができ、温度範囲は実際
に下限では不充分な反応速度によって限定され、上限で
は二次反応が優勢になることによって限定される。
アルカリ加水分解については、アルカリ又はアルカリ土
類の水酸化物、好ましくはカリウム、ナトリウム又はバ
リウムの水酸化物を、水溶液、アルコール溶液又は水ア
ルコール溶液で用いることが好都合である。反応をより
高温で行うことができる（ある種の環境下で必要である
ことがあり得る）ために、反応をグリコール中又はジグ
リコール中で行うことができる。反応温度は広い範囲内
で変えることができ、範囲は下限では不充分な反応速度
によって限定され、上限では二次反応が優勢になること
によって限定される。温度は、都合よくは０〜２００°
Ｃ１好ましくは５０〜１５０　’Ｃの範囲である。
用いることができるアルキル化方法には、アミン０■又
は（３）によるアルデヒド又はケトンの還元的アミノ化
が含まれる。
３．１節と同じ基本的方法が用いられる。（３）又は（
４）のＮ−メチル誘導体をもたらすホルムアルデヒドの
還元的アミノ化については、蟻酸が還元剤として作用す
るＬｅｕｋａｒｔ−Ｗａｌｌａｃｈ反応もある。この種
の還元的アミノ化の反応条件は知られている（Ａｕｔｏ
ｒｅｎｋｏｌｅｋｔｉｖ、　Ｏｒｇａｎｉｋｕａ＋、　
ＶＥＢ　ＤｅｕｔｓｃｈｅｒＶｅｒｌａｇ　ｄｅｒ　Ｗ
ｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ、　Ｂｅｒｌｉｎ　１９８
６（第１６版）　ｐ、　４９１　；　Ｃ，Ｆｅｒｒｉ、
　Ｒｅａｋｔｉｏｎｅｎｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ
ｎ　５ｙｎｔｈｅｓｅ、　Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ　
Ｖｅｒｌａｇ。
Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ　１９７８、ｐ１３３及び引用文献
；Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　中のＦ、　Ｍｉｌｌｅｒ　
とＲ，５ｃｈｒｉｊｔｅｒ。
Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　
Ｃｈｅｍｉｅ、　Ｖｏｌ、ＸＩ　／　ｌ　。
Ｇｅｏｒｇ　　Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ、　Ｓｔｕ
ｔｔｇａｒｔｌ　９５７、ｐ。
６４８〕。
別法では、第−又は第二２−アミノ化合物面及び（３）
をアルキル化剤Ｒ’Ｘ又はＲ”Ｘと反応させる。
Ｘは、例えばＸ＝Ｃ１，Ｂｒ、　　Ｉ　、０−３Ｏｚ−
ＯＲ１０−ＳＯｘ−ＣＬ　、０−３Ｏｘ−Ｃ６１（ｓ又
は０−５Ｏ−ＣＪ４−ＣＨｚのようなアニオンＸ−とし
て脱離する脱離基を示す。
アルキル化剤を計算量又は過剰、好ましくは１０〜２５
％過剰で用いる。適当な溶媒の例はアルコール、エーテ
ル又はハロゲン化炭化水素、好ましくは塩素化炭化水素
である。メタノール、エタノ−ル、テトラヒドロフラン
及びジメチルホルムアミドが好ましい。ジメチルホルム
アミドとテトラヒドロフランとの混合物が特に適当であ
ることがわかった。完全な反応を行うためには、一般に
炭酸カリウム又は炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸リチウム、炭酸カルシウム、及び好ましくは炭酸水
素ナトリウムのような酸結合剤の添加が必要である。反
応温度は広い限界内で変えることができ、実際には下限
では不充分な反応速度によって限定され、上限では二次
反応が優勢になることによって限定される。実際に用い
られる温度は０〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃
の範囲である。
もし置換基−Ｚが一般式１で定義されたーＲ３＝Ｒ３ニ
アシルを有するならば、得られた化合物（３）及び（４
）は一般式１中の特許請求される物質に相当する。もし
−Ｚが３の所で示した他の意味の１つを有するならば、
−Ｚを次に−Ｒ３又は−Ｒ４に変える（４３頁の反応計
画参照）。
３．４２−ジアルキルアミノ−３−Ｚ−アミツー−１ン
（４）の　アルキル　　による２第三級アミンの第二級
アミンへの脱アルキル反応は種々の方法で行うことがで
きる。脱メチル反応及び脱ベンジル反応は特に製造的価
値がある。
脱メチル反応については、多数の試薬が知られており、
プロモシアノーゲン、ホスゲン、クロロ蟻酸エステル及
び関連物質が実験室的実施に於て特に重要である。反応
行う方法は、脱メチル剤の性質に依存する。
接触的脱ベンジルの形の脱アルキル反応は考慮すべき実
際的価値がある（Ｔ、　Ｗ、　Ｇｒｅｅｎｅ＋Ｐｒｏｔ
ｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ＋　ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ　ａｎｄ　
　５ｏｎｓ＋　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　１９８１及びその中
の参考文献をも参照〕。この反応は、好都合には、水、
アルコール、酢酸及びこれらの混合物のような溶媒中で
行われる。しかし、他の溶媒も適当である。典型的な、
例えばパラジウム、白金又はニッケルをベースとする脱
ベンジル触媒が用いられる。概して、反応は包囲温度に
於て、常圧下で行われる。しかし、ある環境中では、い
くらか高い温度及び圧力が反応の過程に好影響を与える
ことがある。温度は１００℃までであることができ、圧
力は１０バールまでであることができるが、般に２０〜
５０“Ｃの温度及び１〜５バールの圧力が好ましい。
もし、脱アルキル生成物（３）に於て、置換基Ｚが一般
式１について定義されたーＲ３−アシルの意味を有する
ならば、これらの生成物は一般式１中の特許請求される
物質に相当する。一方、−２がＲ３又はＲ４について示
された他の意味の１つを有するならば−Ｚを次に−Ｒ３
又は−Ｒ４へ転化させる（４３頁の反応計画参照）。
出発化合物（Ｉｓ）及び（８）は、例えば下記のように
して製造される（４３頁の反応計画参照）。３．１で記
載した方法によって得られた２−アミノ−３Ｚ−アミノ
−テトラリン０■及び（３）を２−アミノ窒素の所で変
化させてそれぞれ対応する２−アシルアミノ誘導体θ４
及び（７）を製造する。これらの誘導体は−Ｚの選択的
開裂後、化合物０ω及び（８）を生ずる。これらの出発
化合物０５）及び（８）中、２−アミノ官能に於けるア
シル基−ＣＯＲ１１は、それから還元によって得られる
Ｎ−置換基−Ｒ’又は−Ｒ２が一般式ｌに示した定義に
相当するような基である。
化合物０５）及び（８）の対応する化合物（６）及び（
５）を得るための反応は還元剤によって行われる。これ
らの酸アミドの還元は先行技術から知られており、電気
化学的還元方法を用いて、アルカリ金属による還元によ
っであるいは接触還元によって（Ｒ。
５ｃｈｒ’６ｔｅｒ　ｉｎ　Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、
　Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　
Ｃｈｅｍｉｅ、　Ｖｏｌ、　　ＸＩ／　ｌ　、Ｇｅｏｒ
ｇ　ＴｈｉｅｍｅＶｅｒｌａｇ、　Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ
　１９５７、ｐ、５７４）あるいはジボラン又は硼化水
素誘導体によって（Ｊ。
Ｆｕｈｒｈｏｐ　ａｎｄ　Ｇ、　Ｐｅｎｚｌｉｎ、　Ｏ
ｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　−Ｃｏｎｃｅｐｔ
ｓ　−Ｍｅｔｈｏｄｓ　−Ｓｔａｒｔｉｎｇ　Ｍａｔｅ
ｒｉａｌｓ、ワインハイムのＶＣＨから出版、２９０３
行われる。
この目的に有効な方法の中で、複合水素化物は実際に特
に適当である。アルミニウムと硼素との複合水素化物が
好ましく、水素化リチウムアルミニウムが特に好ましい
。反応は、水素化物の性質に依存するが、適当な不活性
溶媒中で行われる。水素化リチウムアルミニウムによる
反応は好ましくはエーテル、例えばジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル中、特にテトラヒドロフラン中
で随意に触媒の存在下で行われる〔Ｎ、Ｇ、　Ｇａｙｌ
ｏｒｄ。
複合金属水素化物による還元（Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｗ
ｉｔｈＣｏｍｐｌｅｘ　Ｍｅｔａｌ　Ｈｙｄｒｉｄｅｓ
）、Ｗｉｌｅｙ　Ｎｅｈ　Ｙｏｒｋｌ　９６５　；　Ｈ
ａ’ｊｏｓ、複合水素化物（Ｃｏｍｐｌｅｘｌｌｙｄｒ
ｉｄｅｓ）　、旧５ｅｖｉｅｒ　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　１
９７９；　Ｖ、　Ｂａｚａｎｔ＋門、　Ｃａｐｋａ及び
Ｊ、　Ｍａ’ｌｅｋ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅ
ｔｔ、　９（１９６Ｂ）３３０３）。概して、計算量よ
りも過剰の水素化物の使用が有利であり、この過剰は計
算量の５〜１００％、好ましくは１０〜５０％である。
通常、反応成分を冷却しながら混合し、次に加熱する。
温度は広い限界内で変えることができ、実際には、この
範囲の下限では不充分な反応速度によって限定され、上
限では二次反応が優勢になることによって限定される。
本発明の化合物０り及び（９）は、もし置換基−Ｚが反
応するとき一般式１記載の置換基−Ｒ３又はＲ４へ転化
されるようなもの（−Ｚ　＝　−ＣＯＲ’）であるなら
ば、化合物（３）及び（４）から還元によって得られる
。そうでなければ、方法は前節３．５で記載したような
方法である。
出発化合物は−ＮＨ−Ｚがアミド基を示す物質（４）及
び（３）である。アミド窒素についての選択的アルキル
化には、都合好くはアミド官能の塩が用いられる。適当
な塩には、特に、アルカリ金属塩、好ましくは、例えば
素化ナトリウム又はナトリウムアミドが化合物（４）及
び（３）と反応するときに生成されるナトリウム塩が含
まれる。これらの塩はアルキル化工程前に単離される。
これらの塩を生成しかつこれらを適当な溶媒中でその場
でアルキル化することはより簡単である。この目的のた
めに用いられる反応媒質の例には、グリコリドメチルエ
ーテル（ｇｌｙｍｅ）、ジグリコリドメチルエーテル（
ｄｉｇｌｙｍｅ）及び好ましくはテトラヒドロフ、ラン
のようなエーテルあるいはジメチルスルホキシドのよう
なスルホキシドあるいは酸アミドが含まれ、その中でジ
メチルホルムアミドが特に好ましいＣＧ、　Ｓｐｉｅｌ
ｂｅｒｇｅｒ　ｉｎ　Ｈｏｕｂｅｎ　−Ｗｅｙｌ、　Ｍ
ｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈ
ｅｍｉｅ、　Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ
。
ＳｔｕＬｔｇａｒｔ　１９５７＋　Ｒ９６；　Ｗ、　Ｆ
、　Ｆｏｎｅ、　Ｊ、　Ｏｒｇ。
Ｃｈｅｍ、　　１４（１９４９：ｌ　　１０９９　　：
　　ｔｌ、　　八、　　Ｗ、　　Ｊｏｈｎｓｔｏｎｅ、
　　Ｄ。
Ｗ、　Ｐａｙｌｉｎｇ及びＣ，Ｔｈｏｍａｓ、　Ｊ、　
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　〔Ｃ）ｕ印　、２２２３）。
アルキル化のためには、アルキル化剤Ｒ’−Ｘを用い、
用いられる方法は３．３節記載と同様である。反応は包
囲温度で起こるが、受容できる反応速度が得られるなら
ばより低温で、あるいは破壊的な二次反応が起こらない
ならばより高温で行われてもよい。−２５〜＋１５０℃
の温度範囲が好ましいが、０〜７５℃の範囲の温度で反
応させることは特に好ましい。
もし反応生成物中、一般式１中の置換基−ＺがＲ３の定
義のアシルの意味を有するならば、反応生成物は一般式
１中の特許請求される物質に相当する。一方、−２が一
般式１中で定義される他の意味の１つを有するならば、
−Ｚは−Ｒ４へ転化される。
本発明の化合物（５）及び（９）をアニリン窒素に於け
るアシル化によって反応させて、もし−Ｚが−Ｒ３−ア
シルの定義を有するならば、やはり一般式ｌ中の特許請
求される物質に相当する化合物（４）及びαωを生成す
る。
かかるアシル化に有効な種々の方法がある（Ｃ。
Ｆｅｒｒ　ｉ　、有機合成の反応（Ｒｅａｋｔｉｏｎｅ
ｎ　ｄｅｒ　ＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＳｙｎＬｈｅｓｅ
）　＼Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ、　Ｓ
ｔｕｔｔｇａｒｔ１９７８、ｐ、　２２２以降〕。実際
には、カルボン酸ハロゲン化物、好ましくはハロゲン酸
塩化物、あるいはカルボン酸無水物のような典型的なア
シル化剤によって反応を行うことが有利である。反応は
、酸結合剤の存在下に於て適当な不活性溶媒中で行われ
る。用いられる不活性溶媒は一般に炭化水素、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン又は石油留分、あるいは塩
化メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素のような八日
炭化水素あるいは好ましくはジエチルエーテル、グリコ
ールジメチルエーテル（ｇｌｙｍｅ）、ジグリコールジ
メチルエーテル（ｄｉｇｌｙｍｅ）及びテトラヒドロフ
ランのようなエーテルのような、反応条件下で変化しな
い有機溶媒である。しかし、ソーダ又は水酸化ナトリウ
ム溶液の存在下に於て水中で５ｃｈｏｔｔｅｎ　−Ｂａ
ｕｍａｎｎの方法を用いることもできる（Ｂ、　Ｃ０Ｃ
ｈａｌｌｉｓ及びＪ、　Ａ、　Ｃｈａｌｌｉｓ　ｉｎ　
Ｚａｂｉｃｋｙ　（＆Ｉ）　、アミドの化学（Ｔｈｅ　
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ａｍ１ｄｅｓ）、Ｉｎｔｅ
ｒｓｃｉｅｎｃｅ。
Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　Ｎ、　Ｙ、　　１９７０、ｐ、７
３１以降〕。
方に於て良好な溶解性能を有し、他方に於て酸結合剤と
して使用するピリジン中でＥｉｎｈｏｒｎ変法によって
アシリ化を行うことは有利である（Ａｕｔｏｒｅｎｋｏ
ｌｌｅｋｔｉｖ、　Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ、　ＶＥＢ　Ｄ
ｅｕｔｓｃｈｅｒＶｅｒｌａｇ　ｄｅｒ　Ｗｉｓｓｅｎ
ｓｃｈａｆｔｅｎ、　Ｂｅｒｌｉｎ、　１９８８（第１
７版）　ｐ、４０７　；　Ｌ、　Ｇａｔｔｅｒｍａｎｎ
及びＴ、　Ｗｉｅｌａｎｄ　：Ｄｉｅ　Ｐｒａｘｉｓ　
ｄｅｓ　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｋｅｒｓ
、　Ｗａｉｔｅｒｄｅ　Ｇｒｕｙｔｅｒ＋　Ｂｅｒｌｉ
ｎ＋　１９８２　（第４３版）　、ｐ、６７３　）。
反応温度は広い限界内で変えることができ、下限は不充
分な反応速度であり、上限は二次反応が優勢になること
である。実際には、−５０〜＋１５０°Ｃ１好ましくは
Ｏ〜１００　’Ｃの範囲で反応を行う。
特殊なアシル化方法、例えば高温、好ましくは１５０〜
２００°Ｃで、化合物（５）又は（９）と反応させるカ
ルボン酸によるアシル化方法を用いることもできる（Ｚ
ａｂｉｃｋｙ（４５）　、、　Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ　ｏｆ　Ａｍ１ｄｅｓ。
（Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　
Ｎ、　Ｙ、　１９７０）中の八、　Ｌ、　Ｊ、Ｂｅｃｋ
ｗｉｔｈ著（ｐ、　１．０５以降）〕。より温和な方法
は、カルボン酸を一時的に反応性誘導体へ転化し、この
誘導体を次により温和な条件、好ましくは０〜５０℃で
反応させる方法である。
例えばジシクロへキシルカルボジイミド又はカルボニル
ジイミダゾールはこの方法でカルボン酸を活性化させる
ために適している。中間体のカルボン酸誘導体を単離す
ることができ、あるいは好ましくはこれら中間体を生成
させ、次にその場でさらに反応させる。
ジアミド０１及び（７）を製造するためには、中間生成
物０９及び（３）を出発物質として用いる。置換基ＣＯ
Ｒ’、−ＣＯＲ”及び−Ｚはこれら置換基が還元によっ
て一般式１中で定義された一ＲＩ　　Ｒ４へ転化される
ような基である。α５）及び（３）のそれぞれジアミド
ａη及び（７）への転化は３．８節で記載した方法と同
様にアシル化によって行われる。これらジアミドを３．
５節で記載した方法と同様にして還元して所望の化合物
−及び（９）を得る。
（２）及び（９）を得るための化合物０６０及びα０）
の開裂は３．２節中で記載した方法によって行われる。
αωの型の化合物中の−Ｚは酸エステル−〇ＯＲ’の意
味を有し、この−Ｚは３．５節記載の方法と同様な還元
工程中で式（１）で定義された置換基−Ｒ３又は−Ｒ４
へ転化される。
化合物（９）を得るための化合物０υの脱アルキルは３
．４節記載の方法を用いて行われる。
３．１３　　　　　として　　な　△　（１）鏡像体と
して純粋な化合物（１）　（（−）　−（１）及び（＋
）−（１））は、ラセミ化合物から例えば既知のラセミ
分割法を用いて製造することができる。鏡像体として純
粋な中間生成物から出発して一般式１の鏡像体として純
粋な化合物を得ることもできる。さらに、立体選択的な
合成法によって一般式ｌの鏡像体として純粋な化合物を
製造することができる。
３．２　ｊ上ノじり毘阿 一般式１の２，５−ジアミノ−テトラリン誘導体及びそ
の薬理学的に無害な酸付加塩は、既知の方法で、不活性
な製剤と受容できる担体又は溶媒を用いて、錠剤、コー
ティング錠、乳剤、顆粒剤、エアゾル剤、シロップ剤、
乳剤、懸濁剤及び液剤のような有用な製剤にすることが
できる。薬学的に活性な化合物の比率は全組成物の０．
５〜９０％の範囲、すなわち以下に示す用量範囲を得る
ために充分な量であることができる。
製剤は、例えば活性物質を溶媒及び（又は）担体で増量
し、随意に乳化剤及び（又は）分散剤を用いて製造され
るが、もし水を希釈剤として用いるならば、例えば可溶
化剤として、又は補助溶媒として有機溶剤を用いること
ができる。
賦形剤の例には、水、パラフィン（例えば石油留分）、
植物油（例えば落花生油又はゴマ油）、１官能性又は多
官能性アルコール（例えばエタノール又はグリセリン）
のような製剤上受容できる有機溶媒、天然鉱物粉末（例
えばカオリン、タレ、タルク、胡粉）、合成鉱物粉末（
例えば高度分散型シリカ及び珪酸塩）　、糖！　（例え
ばグルコース、乳糖及びデキストロース）、乳化剤（例
えばリグニン、亜硫酸パルプ廃液、メチルセルロース、
デンプン及びポリビニルピロリドン）及び潤滑剤（例え
ばステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸及
びラウリル硫酸ナトリウム）のような担体が含まれる。
組成物は、通常の方法、好ましくは経口又は非経口ルー
トで、より特別には舌又は静脈内によって投与される。
経口投与される場合には、錠剤は、上に挙げた担体に加
えて、勿論、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及び
燐酸二カルシウムのような他の添加剤を、デンプン、好
ましくは馬鈴薯デンプン、ゼラチンなどのような他の種
々の添加物と共に含むことができる。
錠剤を製造するためには、ステアリル酸マグネシウム、
ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクのような潤滑剤を添
加することもできる。水性懸濁剤の場合には、活性物質
を上に挙げた賦形剤に加えて種々のフレーバー増強剤又
は染料と混合することができる。
錠剤は数層からなることもできる。同じ方法で、錠剤と
同様にして製造したコアを錠コーティングに通常用いら
れる物質、例えばコリトン又は七ランク、アラビアゴム
、タルク、二酸化チタン又は砂糖でコーティングするこ
とによってコーティング錠を製造することができる。遅
延放出を得るため又は不耐性を防ぐため、コアも数層か
らなることができる。同様に、遅延放出を得るために錠
剤コーティングが数層からなっていてもよ（、このため
には、錠剤について示した賦形剤を用いることができる
。
本発明の活性物質又は活性物質の組み合わせのエリキシ
ルはサッカリン、サイクラメート、グリセリン又は砂糖
のような甘味料ならびにフレーバー増強剤、例えばワニ
リン又はオレンジエキスのような香味料をも含むことが
できる。エリキシルは又ナトリウムカルボキシメチルセ
ルロースのような懸濁佐剤又は増稠剤、脂肪アルコール
とエチレンオキシドとの縮合生成物のような潤滑剤、Ｐ
−ヒドロキシ安息香酸エステルのような防腐剤を含むこ
ともできる。注射液は、通常の方法で、例えばＰ−ヒド
ロキシ安息香酸エステルのような防腐剤又はコンブレク
ソンのような安定剤を添加しかつ注射用バイアス又はア
ンプルに溶液を充填することによって得られる。
活性物質又は活性物質の組み合わせを含むカプセルは、
例えば活性物質を乳糖又はソルビットのような不活性担
体と混合してそれらをゼラチンカデセル中に封入するこ
とにより製造される。
適当な坐剤は、例えばこの目的のために考えられた活性
物質又は活性物質の組み合わせを中性樹脂又はポリエチ
レングリコール又はその誘導体のような通常の担体と混
合することによって製造される。
非経口投与のためには、適当な液体担体物質と共に活性
物質の溶液を用いることができる。
経口用の用量は１〜３００■、好ましくは５〜１５０ｍ
ｇである。
しかし、多分、体重及び投与方法、その薬品に対する個
々の反応、製剤の性質及び薬品が投与される時刻又は期
間によって、これらの量からはずれる必要があり得る。
か（して、ある場合には、指定された最少量よりも少量
を用いることもできるが、他の場合には、上限を越えね
ばならないこともある。より多量を投与する場合には、
その日の間に数個のより少量に分けることが望ましいこ
とがあり得る。さらに、一般式１の化合物及びその酸付
加塩を他の種類の活性物質と組み合わせることもできる
。
製■災施貫 １、盤月 実施例４．２．２７の化合物　　　　１０．０■トウモ
ロコシデンプン　　　　　　　　９９．０　ｍｇ無水燐
酸カルシウム　　　　　　　　１４０．０■ステアリン
酸マグネシウム　　　　　　１．０■２５０．０■ 成分を通常の方法で処理して重量２５０■の錠剤を製造
する。
２、　カプセル 実施例４．２．２７の化合物　　　　１５０．０　ｍｇ
トウモロコシデンプン　　　　　　　１５０．Ｏｒｒｗ
３００．０■ 微粉末状の成分を充分に混合する。この混合物の３００
■バツチを通常のゼラチンカプセル中へ入れる。
下記の製造実施例は本発明を説明するためのものであり
、本発明を限定するものではない。
以下４．１〜４．１０節中に記載する製造実施例は上記
３．１〜３．１０節中で記載した製造法に対応し、本発
明を説明するためのものであり、本発明を限定するため
のものではない。
４、夫施■ ５−アセチルアミノ−２−ｎ−プロピルアミノ−テトラ
リン塩基、臭化水素酸塩、メタンスルホン酸塩及び塩酸
塩 ４０．６ｇ（０，２０モル）の５−アセチルアミノ−２
−テトラロン、３５．５　ｇ　（０，６０モル）のｎ−
プロピルアミン、３１ｇのモレキュラーシーブ（０，４
ｎｍ、１０メソシ、ＳＡＳＴＭ）及び５８０−のエタノ
ール窒素雰囲気中で一緒に攪拌しながら、３６．０ｇ（
０，６０モル）の氷酢酸を添加する。冷却によって温度
を３０〜３５℃に保つ。全氷酢酸を添加した後、混合物
を包囲温度でさらに３時間攪拌する。次に、吸引濾過に
よってモレキュラーシーブを除去し、少量のエタノール
で洗う。濾液を、２．５ｇの酸化白金の存在下に於て２
バールの水素下で２０℃で水素化する。計算量が消費さ
れたとき水素の吸収は完了する。触媒を吸引濾過し、エ
タノールで洗い、濾液をロータリーエバポレーターで蒸
発濃縮し、最後に完全な水流真空下で８０℃で濃縮する
。
■：　１００■の粗製生成物を０．３−のアセトンに溶
解し、溶液を１．０−の石油エーテルと混合する。純塩
基が晶出し、１晩中放置後、吸引濾過し、少量の溶媒混
合物で洗い、５０゛Ｃで乾燥する。
収量７７■（７７％）、融点９０℃。
ＭＭＸ：　　１００■（０，４１ミリモル）の粗製塩基
を、計算量（０，１７ｍｆｆ１）の２．５Ｎ臭化水素酸
アルコール溶液と共に１−のエタノールに溶解する。
丁度濁り始めるまでジエチルエーテルを添加した後、結
晶化が起こる。約１２時間包囲温度で放置した後、混合
物を吸引濾過し、エタノール／エーテルで洗い、４０℃
で乾燥する。収１１２０ｍｇ（理論量の９２．３％）、
融点２７１℃。
メタンスルホン　ｉ：　　１００■（０，４１ミリモル
）の粗製塩基を、計算量（０，１７１Ｒ１）の２．５Ｎ
メタンスルホン酸エタノール溶液と共に１戚のエタノー
ルに溶解する。丁度濁り始めるまでジエチルエーテルを
滴加した後、結晶化が起こる。包囲温度で約１２時間放
置後、混合物を吸引濾過し、エタノール／エーテルで洗
い、８０°Ｃで乾燥する。収量１３０■（理論量の９４
．９％）、融点１６７°Ｃ０ 髪胆隻ノ　粗製塩基の残りを２００ｄのエタノールで′
溶解し、この溶液を、用いた５−アセチル−２−テトラ
ロン（０，２モル）に基づいて計算したｆｆｉ　（１９
，７ｇ　）の３７％塩酸と混合する。塩酸塩が溶液から
晶出し、この溶液へ、撹拌しながら４００　ｍｌのジエ
チルエーテルを徐々に添加する。
結晶化を完成するため、混合物を水浴中で２時間撹拌し
た後、吸引濾過し、エタノール／エーテル１：２で洗う
。初め空気中、包囲温度で、次に８０°Ｃの乾燥室中で
恒量が得られるまで乾燥した後、融点２８４°Ｃ２収量
が理論量の９２．４％に相当する５　２．３　ｇの結晶
が得られる。メタノール／エーテルから再結晶させた試
料の融点は２８４°Ｃで変わらなかった。
尖侮桝工↓主 ５−アセチルアミノ−２−ｎ−ブチルアミノテトラリン
−塩酸塩 ２．０３　ｇ　（０，０１モル）の５−アセチルアミノ
−２−テトラロンと２．２ｇ（０，０３モル）のｎブチ
ルアミンとから出発して、実施例４．１．１と同様にし
て、収量２．０ｇ（理論量の６７．４％）、融点２８１
°Ｃの表題の化合物が得られ、この融点はメタノール／
エーテルから再結晶後変わらない。
失施開玉玉主 ５−アセチルアミノ−２−５ｅｃ−ブチルアミノ−テト
ラリン−塩酸塩 ４．０６ｇ（０，０２モル）の５−アセチルアミノ−２
−テトラロンと４．４ｇ（０，０６モル）の５ｅｃ−ブ
チルアミンとから出発し、実施例４．１．１と同様にし
て収量２．９ｇ（理論量の４８．９％）、融点２２８°
Ｃの表題の化合物が得られ、この融点はメタノール／エ
ーテルからの再結晶後も変わらない。
実施例４．１．４ ５−アセチルアミノ−２−（２−フェニルエチル−アミ
ノ）−テトラリン塩酸塩及び塩基４．０６　ｇ　（０，
０２モル）の５−アセチルアミノ２−テトラロンと７．
３ｇ（０，０６モル）の２フエニルエチルアミンとから
出発して、実施例４゜１、１と同様にして収量４．８ｇ
（理論量の６９．７％）融点２８８°Ｃの表題化合物の
塩酸塩が得られ、この融点はメタノール／水／エーテル
からの再結晶後も変わらない。
塩基への転化のため、２．８　ｇ　（０，００８１モル
）の塩酸塩を２１３ｍ１の水、５６ｍｊ！の塩化メチレ
ン及び２　ｍｌの環アンモニアと共に振る。塩基の分離
後、水層を１４ｍｇの塩化メチレンでさらに２回抽出す
る。塩化メチレン抽出液を合わせ、２０−の水で洗い、
硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターで
、最後に８０℃で完全な水流真空下で恒量が得られるま
で蒸発乾固する。自発的に結晶化する残留物２．５ｇは
１００％の収量に相当する。融点１３２−１３４℃。
実施員土上】 ５−アセチルアミノ−２−（５−フェニルプロピル−ア
ミノ）−テトラリン塩酸塩及び塩基４．０６　ｇ　（０
，０６モル）の５−アセチルアミノ−２−テトラロンと
８．１ｇ（０，０６モル）の３フエニルプロピルアミン
とから出発し、実施例４゜１．１と同様にして収量５．
４ｇ（理Ｈ＃Ｉ星の７５．２％）、融点２７０℃の表題
化合物の塩酸塩が得られ、この融点はメタノール／水／
エーテルがらの再結晶後２７４℃に上昇する。
この塩酸塩２．９　ｇ　（０，００８１モル）から、実
施例４．１．４と同様にして、収量１００％、融点７５
〜７６℃の塩基が得られる。
大絡桝玉１．６ ５−アセチルアミノ−２−（４−フェニルブチル−アミ
ノ）−テトラリン塩酸塩 ３．４　ｇ　（０，０１６７モル）の５−アセデルアミ
ノ−２−テトラロンと７．５ｇ（０，０５モル）の４−
フェニルブチルアミンとから出発し、実施例４゜１、１
と同様にして収量４．９４ｇ（理論量の７９．３％）、
融点２７８℃の表題の化合物が得られ、この融点はエタ
ノール／エーテルからの再結晶後も変わらない。
尖籐炎土上１ ５−アセチルアミノ−２−（３−フェニルベンチルーア
ミノ）−テトラリン−塩酸塩 ２．０３　ｇ　（０，０１モル）の５−アセチル了ミノ
２−テトラロンと４．９ｇ（０，０３モル）の５フエニ
ルペンチルアミンとから出発し、実施例４゜１、１と同
様にして収量３．２５ｇ（理論量の８４．０％）、融点
２７０℃の表題の化合物が得られ、この融点はエタノー
ル／エーテルからの再結晶後も変わらない。
実狙■土土↓ ５−アセチルアミノ−２−（６−フエニルヘキジルーア
ミノ）−テトラリン−塩酸塩 ２．０３　ｇ　（０，０１モル）の５−アセチルアミノ
２−テトラロンと５．３ｇ（０，０３モル）の６フエニ
ルヘキシルアミンとから出発し、実施例４゜１．１と同
様にして収量３．５ｇ（理論量の８７．３％）、融点２
６８℃の表題の化合物が得られ、この融点はメタノール
／エーテルからの再結晶後も変わらない。
実１劃←！、　１．９ ５−アセチルアミノ−２−（９−フェニルノニル−アミ
ノ）−テトラリン−塩酸塩 ３．０７　ｇ　（０，０１５モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−テトラロンと９．８７　ｇ　（０，０４５モル
）の９−フェニルノニルアミンとから出発し、実施例４
．１．１と同様にして収量５．３５ｇ（理論量の８０．
５％）、融点２７２℃の表題の化合物が得られ、この融
点はメタノール／エーテルからの再結晶後２７３℃に上
がる。
失詔■土上上皇 ５−アセチルアミノ−２−（２−（３−インドリル）−
エチル−アミノコ−テトラリン−塩基及び塩酸塩 ６．１ｇ（０，０３モル）の５−アセチルアミノ２−テ
トラロンと５．３ｇ（０，０３３モル）のトリプタミン
（３−（２−アミノエチル）−インドール）とから出発
し、実施例４．１．１と同様にして表題化合物を塩基の
形で得る。ごれを、シリカゲル（１５０ｇ）上、塩化メ
チレン／メタノール／濃アンモニア９０：１０：０．５
をン容離液として用いるカラムクロマトグラフィーによ
って精製する。
収量４．７ｇ（理論量の４５．１％）。
これを塩酸塩へ転化させるため、０．５０　ｇの塩基を
計算量の２．５Ｎ塩酸エタノール溶液と共に５ｍ２のメ
タノールに？容解する。この溶液を、丁度濁り始めるま
でジエチルエーテルと混合する。塩酸塩が晶出し、０．
５ｇの収量（理論量の８９．９％）で得られ、融点は２
５　Ｇ　’ｃである。エタノールから再結晶後、融点は
変わらない。
太夫」０−ＬＬ七 ５−アセチルアミノ−２−（２−（２−チエニル）−エ
チル−アミノコ−テトラリン−塩酸塩２．０３　ｇ　（
０，０１モル）の５−アセチルアミノ２−テトラロン、
３．２ｇ（０，０２モル）の２（２−チエニル）−エチ
ル−アミン−塩酸塩及び０．７５　ｇ　　（０，０１２
モル）のナトリウムシアノボロハイドライドを３０ｍ１
のメタノールに溶解し、包囲温度で２４時間攪拌する。
次に、この混合物を攪拌しかつ氷で冷却しながら、濃塩
酸を滴加することによって酸性にする。１０分後、攪拌
を続けなから１００＋＋１の水を加え、次に全ｆ１４．
ｏｇの無水ソーダを回分的に加える。次に５Ｑｍｌの塩
化メチレンで１回、２５ｒｎｌの塩化メチレンで２回抽
出を行う。抽出液を合わせ、２９ｍ１の水で洗い、硫酸
ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を分離した後、ロータリー
エバポレーターで、最終的には９０℃で、完全な水流真
空下に蒸発濃縮する。残留物をメタノールと４．０１ｎ
１の２．５Ｎ塩酸エタノール）容）夜とで溶解し、この
溶液を、丁度濁り始めるまでジエチルエーテルと混合す
る。５℃で約１２時間放置後、表題化合物を吸引濾過し
、エタノール／エーテルで洗い、８０℃で恒■になるま
で乾燥する。
収量３．１ｇ（理論量の８８．３％）、融点２７６°Ｃ
（メタノール／エーテルから再結晶後も不変）。
裏庭値玉上上Ｉ ５−アセチルアミノ−２−エチルアミノ−テトラリン−
塩酸塩 ２．０３ｇ（０，０１モル）の５−アセチルアミノ−２
−テトラロンと２．４５ｇ（０，０３モル）のエチルア
ミン−塩酸塩とから出発し、実施例４．１゜１１と同様
にして表題化合物を収量１．２ｇ（理論■の４．４６％
）、融点３５１°Ｃで得、メタノール／エーテルから再
結晶後、融点は変わらない。
実施例４．１．１３ ５−アセチルアミノ−２−アリルアミノ−テトラリン−
塩酸塩 ３．０４　ｇ　（０，０１５モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−テトラロンと４．２ｇ（０，０４５モル）のア
リルアミン−塩酸塩とから出発し、実施例４．１゜１１
と同様にして表題化合物を収ｉ３．３０ｇ（理論量の７
８．４％）、融点２６３°Ｃで得、メタノール／水／エ
ーテルから再結晶後、融点は変わらない。
実施例４．１．１４ ５−アセチルアミノ−２−プロパルギルアミノ−テトラ
リン−塩酸塩 ２．０３ｇ（０，０１モル）の５−アセチルアミノ２−
テトラロンと１．３７　ｇ　（０，０１５モル）のプロ
パルギルアミン−塩酸塩とから出発し、実施例４．１．
１１と同様にして表題化合物を収量２．２４ｇ（理論量
の８０．３％）、融点２２５℃で得、メタノール／エー
テルから再結晶後、融点は変わらない。
大施専０．１．１５ ５−アセチルアミノ−２−シクロプロピルメチルアミノ
−テトラリン−塩酸塩 ２．０３　ｇ　（０，０１モル）の５−アセチルアミノ
２−テトラロンと１．６１　ｇ　（０，０１５モル）の
シクロプロピルメチルアミン−塩酸塩とから出発し、実
施例４．１．１１と同様にして表題化合物を収量１．６
２ｇ（理論量の５５．９％）、融点２６６°Ｃで得、メ
タノール／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
皇施銖１上土工 ５−アセチルアミノ−２−ベンジルアミノ−テトラリン
−塩酸塩 ４．０６　ｇ　（０，０２モル）の５−アセチルアミノ
−２−テトラロンと８．６ｇ（０，０６モル）のベンジ
ルアミン−塩酸塩とから出発し、実施例４．１゜１１と
同様にして表題化合物を収量５，６ｇ（理論量の８４．
５％）、融点２８１℃で得、メタノール／エーテルから
再結晶後、融点は変わらない。
実施圀４．１．１７ ５−アセチルアミノ−２−（２−（２−フリル）エチル
−アミノコ−テトラリン−塩酸塩０．６１ｇ（０，００
３１モル）の５−アセチルアミノ−２−テトラロンと０
．９ｇ（０，００６モル）の２−（２−フリル）−エチ
ルアミン−塩酸塩とから出発し、実施例４．１．１１と
同様にして表題化合物を収量０．８ｇ（理論量の７１．
１％）、融点２５６°Ｃで得、メタノール／エーテルか
ら再結晶後、融点は２５７℃に上昇する。
実施五玉上上主 ５−アセチルアミノ−２−（シス−シンナミルアミノ）
−テトラリン−塩酸塩 １．０２　ｇ　（０，００５モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−テトラロンと１．７ｇ（０，０１モル）のシス
−シンナミル−アミン−塩酸塩とから出発し、実施例４
．１．１１と同様にして表題化合物を収量１．３５ｇ（
理論量の７６．５％）、融点２４６℃で得られ、メタノ
ール／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
実施開本１上ユ ５−アセチルアミノ−２−（トランス−シンナミルアミ
ノ）−テトラリン−塩酸塩 １．０２　ｇ　（０，００５モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−テトラロンと１．７ｇ（０，０１モル）のトラ
ンス−シンナミルアミン−塩酸塩とから出発し、実施例
４．１．１１と同様にして表題化合物が収量１．１ｇ（
理論量の６１．６％）、融点２５７℃で得られ、メタノ
ール／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
実１副Ｌ（七ユ」− ５−アセチルアミノ−２−フルフリルアミノテトラリン
−塩酸塩 ２．０３　ｇ　（０，０１モル）の５−アセチルアミノ
２−テトラロンと４．０ｇ（０，０３モル）のフルフリ
ルアミン−塩酸塩とから出発し、実施例４．１゜１１と
同様にして表題化合物が収量２．１ｇ（理論量の６５．
４％）、融点２９６°Ｃで得られ、メタノール／エーテ
ルから再結晶後、融点は変わらない。
実施例４．１．２１ ５−アセチルアミノ−２−（２−ｐ−トリルエチル−ア
ミノ）−テトラリン−塩酸塩０．６１　ｇ　（０，００
３モル）の５−アセチルアミノ−２−テトラロンから出
発し、実施例４．　］、　Ｉ　１と同様にして表題化合
物が収量０．６８ｇ（理論量の６３．０％）、融点２８
６°Ｃで得られる。
実施例４．１．２２ ５−アセチルアミノ−２−（２−ｐ−メトキシフェニル
−エチル−アミノ）−テトラロン−塩酸塩１．０２　ｇ
　（０，００５モル）の５−アセチルアミノ−２〜テト
ラロンから出発し、実施例４．１．１１と同様にして表
題化合物が収ｆｆ１１．２５ｇ（理論量の６６．７％）
、融点２７９°Ｃで得られる。
実施例４．１．２３ ５−アセチルアミノ−２−（２−ｐ−フルオロフェニル
−エチル−アミノ）−テトラリン−塩酸塩０．６１　ｇ
　（０，００３モル）の５−アセチルアミノ−２−テト
ラロンから出発し、実施例４、■、１１と同様にして表
題化合物が収ｆｆｔ０．６５ｇ（理論量の６０．０％）
、融点２８０°Ｃで得られる。
実力側むし一上工」」工 ５−アセチルアミノ−２−（２−ｍ−メトキシフェニル
−エチル−アミノ）−テトラリン−塩酸塩１．０２　ｇ
　（０，００５モル）の５−アセチルアミノ−２−テト
ラロンから出発し、実施例４．１．１１と同様にして表
題化合物が収量１．２５ｇ（理論量の６６．７％）、融
点２６９°Ｃで得られる。
方　例４、　■、　２５ ５−アセチルアミノ−２−ジメチルアミノ−テトラリン
−塩酸塩 ２．０３　ｇ　（０，０１モル）の５−アセチルアミノ
２−テトラロンと２．’４５　ｇ　（０，０３モル）の
ジメチルアミン−塩酸塩とから出発し、実施例４．１．
１１と同様にして表題化合物が収量１．３５ｇ（理論量
の５０．２％）、融点１９９°Ｃで得られ、メタノール
／エーテルから再結晶後融点は変わらない。
月１性ｔ工」ニー２６ ５−アセチルアミノ−２−〔Ｎ−ベンジル−Ｎメチル−
アミノ）−テトラリン−塩酸塩２．０３　ｇ　（０，０
１モル）の５−アセチルアミノ２−テトラロンと４．３
７ｇ（０，０３モル）のＮヘンシル−メチルアミン−塩
酸塩とから出発し、実施例４．１．１１と同様にして表
題化合物が収量２．０ｇ（理論量の５８．１％）、融点
２４３℃で得られ、メタノール／エーテルから再結晶後
、融点は変わらない。
５−アミノ−２−ｎ−プロピルアミノ−テトラリン（二
塩酸塩及び三臭化水酸塩） ２．８６　ｇ　（０，０１モル）の５−アセチルアミノ
−２−ｎ−プロピルアミノ−テトラリン−塩酸塩（実施
例４．１、■）を１４０ｍ１の６ＮＨＣｐ中で２．５時
間還流させる。次にこの混合物を、ロータリーエバポレ
ーションにより、最終的に８０℃で、完全な水流真空下
で濃縮する。残留物を２０ｍ１のメタノールに溶解し、
この溶液に、攪拌しながら２０−のジエチルエーテルを
満願する。表題化合物が二塩酸塩の形で晶出する。０℃
で約１２時間放置後、混合物を吸引濾過し、メタノール
／エーテル１：１で洗い、初め空気中で包囲温度で、次
に８０℃で恒量になるまで乾燥する。収ｆｆ１２．７ｇ
（理論量の９７．５％）、融点〉３００℃。５Ｑｍｌの
メタノール、１０艷の水及び１００＋ｎｊ！のエーテル
からの再結晶（収ｆｆ１２．４ｇ）は融点に影啓を及ぼ
さない。
同様にして、０．２０ｇ（０，７ミリモル）の出発化合
物を４８％臭化水素酸で分解することによって、表題化
合物が、三臭化水素酸として、収量０．２１ｇ（理論量
の８１．７％）、融点〉３００°Ｃで得られる。
実部」「（２叉−」ユ ５−アミノ−２−ｎ−プチルアミノーテトラリン二塩酸
塩 ０．６０　ｇ　（０，００２モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−ｎ−ブチルアミノ−テトラリン−塩酸塩（実施
例４、■、２）から出発し、実施例４．２、■と同様に
して表題化合物が収？ｉｔ０．５７ｇ（理論量の９７．
８％）、融点２９０°Ｃで得られ、メタツル／水／エー
テルから再結晶後、融点は変わらない。
次丑蛍１ニーＬ１工 ５−アミノ−”１−ｓｅｃ−ブチルアミノ−テトラリン
−二塩酸塩 ０．５０ｇ（０，００１７モル）の５−アセチルアミノ
−２−５ｅｃ−ブチルアミノ−テトラリン−塩酸塩（実
施例４、■、３）から出発し、実施例４．２、■と同様
にして表題化合物が収１０．４５ｇ（理論量の９０．９
％）、融点〉３００℃で得られ、メタノール／エーテル
から再結晶後、融点は変わらない。
去施韮」ニーＬユ土 ５−アミノ−２−（２−フェニルエチル−アミノ）テト
ラリン−二塩酸塩 １、ＯＯｇ（０，００２９モル）の５−アセチルアミノ
−２−（２−フェニルエチル−アミノ）−テトラリン−
塩酸塩（実施例４、■、４）から出発し、実施例４．２
．１と同様にして表題化合物が収量０．９５ｇ（理論量
の９６．５％）、融点３２５°Ｃで得られ、メタノール
／水／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
実施例４．２．５ ５−アミノ−２−（５−フェニルプロピル−アミノ）−
テトラリン−二塩酸塩 １．００ｇ（０，００２８モル）の５−アセチルアミノ
−２−（５−フェニルプロピル−アミノ）テトラリン−
塩酸塩（実施例４、■、５）から出発し、実施例４．２
．１と同様にして表題化合物が収量０．９０ｇ（理論量
の９１．４％）、融点３２５°Ｃで得られ、メタノール
／水／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
大嵐置土、叉ユ旦 ５−アミノ−２−（４−フェニルブチル−アミノ）テト
ラリン−二塩酸塩 １、ＯＯｇ　（０，００２７モル）の５−７セチルアミ
ノー２−（４−フェニルブチルアミノ）−テトラリン−
塩酸塩（実施例４．１．６）から出発し、実施例４．２
．１と同様にして表題化合物が収量０．９６ｇ（理論量
の９７．５％）、融点〉３００°Ｃで得られ、メタノー
ル／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
丈夫」ト（工■ユＪ〜 ５−アミノ−２−（３−フェニルベンチルーアミノ）−
テトラリン−二塩酸塩 ０．５０　ｇ　（０，’ＯＯ１３モル）の５〜アセチル
アミノ−２〜（５−フェニルペンチルアミノ）−テトラ
リン塩酸塩（実施例４．１．７）から出発し、実施例４
．２．１と同様にして表題化合物が収量０．４７ｇ（理
論量の９５．３％）、融点〉３００゛Ｃで得られ、メタ
ノール／水／エーテルから再結晶後、融点は変わらない
。
実見且土、ｌユニ ５−アミノ−２−（６−フェニルノニルアミノ）−テト
ラリン−二塩酸塩 ０．５０ｇ（０，００１３モル）の５−アセチルアミノ
−２−（６−フェニルノニルアミノ）−テトラリン−塩
酸塩（実施例４．１．８）から出発し、実施例４．２．
１と同様にして表題化合物が収量０．４７ｇ（理論量の
９５．３％）、融点〉３００℃で得られ、メタノール／
水／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
ス差朋１ユｌエエ ５−アミノ−２−（９−フェニルノニル−アミノ）−テ
トラリン−二塩酸塩 １．０ｇ（２，２６ミリモル）の５−７セチルアミノー
２−フェニルノニルアミノ）−テトラリン塩酸塩（実施
例４．１．９）から出発し、実施例４．２．１と同様に
して表題化合物が収ｆｊｔ０．９０ｇ（理論量の９１．
９％）、融点〉３００℃で得られ、メタノール／水／エ
ーテルから再結晶後、融点は変わらない。
実嫡朋１工１工土■ ５−アミノ−２−（２−（３−インドリル）−エチル−
アミノ）−テトラリン−二塩酸塩０．７ｇ（０，００２
モル）の５−アセチルアミノ２−　（２−（３−インド
リル）−エチル−アミノシーテトラリン（実施例４、■
、１０）から出発し、実施例４．２、■と同様にして表
題化合物が収量０．６ｇ（理論量の７９．４％）、融点
〉３００°Ｃで得られる。
矢浴■土ユ１２よよ ５−アミノ−１−（２−（２−チエニル）−エチル−ア
ミノコ−テトラリン−二塩酸塩 ０．７０ｇ（０，００２６モル）の５−アセチルアミノ
−２−Ｃ２−（２−チエニル）−エチル−アミノコ−テ
トラリン−塩酸塩（実施例４．１．１１）から出発し、
実施例４．２．１と同様にして表題化合物が収ｉ０．６
０ｇ（理論量の６６．７％）、融点〉３００℃で得られ
、メタノール／水／エーテルから再結晶後、融点は変わ
らない。
：′　１４．２．１２ ５−アミノ−２−エチルアミノ−テトラリン−二塩酸塩 １．４４ｇ　（０，００５４モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−エチルアミノ−テトラリン−塩酸塩（実施例４
．１．１２）から出発し、実施例４．２．１と同様にし
て表題化合物が収量１．３ｇ（理論量の９１．６％）、
融点〉３００℃で得られ、メタノール／エーテルから再
結晶後、融点は変わらない。
−１４，２，１３ ５−アミノ−２−アリルアミノーテトラリンーニ塩酸塩 ０．８　ｇ　（０，００２９モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−アリルアミノ−テトラリン−塩酸塩（実施例４
．１．１３）から出発し、実施例４．２．１と同様にし
て表題化合物が収ｆｆ１０．７５ｇ（理論量の７８．４
％）、融点〉３００℃で得られ、メタノール／水／エー
テルから再結晶後、融点は変わらない。
実１１引［や副ニーし± ５−アミノ−２−プロパルギルアミノ−テトラリン−二
塩酸塩 １．２４ｇ（０，００４５モル）の５−アセチルアミノ
−２−プロパルギルアミノ−テトラリン−塩酸塩（実施
例４．１．１４）から出発し、実施例・１．２．１と同
様にして表題化合物が収Ｌｔ１．１２ｇ（理論量の９１
．８％）、融点２６０　’Ｃで得られる。
実施例４．２．１５ ５−アミノ−２−シクロプロピルメチルアミノテトラリ
ン−二塩酸塩 ０．９０ｇ（０，００３１モル）の５−アセチルアミノ
−２−シクロプロピルメチルアミノ−テトラリン−塩酸
塩（実施例４．１．１５）から出発し、実施例４．２．
１と同様にして表題化合物が収量０．７０ｇ（理論量の
８５．３％）、融点〉３００°Ｃで得られ、メタノール
／水／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
実施例４．２．１６ ５−アミノ−２−ペンジルアミノーテトラリン二塩酸塩 ０．５０ｇ　（０，ＱＯ７１モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−ベンジル−アミノ−テトラリン−塩酸塩（実施
例４、■、１６）から出発し、実施例４．２．１と同様
にして表題化合物が収量０．４６　ｇ（理論量の８１．
７％）、融点〉３５０”Ｃで得られ、メタノール／エー
テルから再結晶後、融点は変わらない。
丈」１殊ｔ工」ニー１７ ５−アミノ−２−（２−（２−フリル）−エチルアミノ
コ−テトラリン−二塩酸塩 ０．３５ｇ（０，００１１モル）の５−アセチルアミノ
−２−（２−（２−フリル）−エチル−アミノコ−テト
ラリン−塩酸塩（実施例４．１．１７）から出発し、実
施例４．２、■と同様にして表題化合物が収量０．２１
ｇ（理論量の６１．１％）、融点〉３００℃で得られ、
メタノール／エーテルから再結晶後、融点は変わらない
。
４．２．１８ ５−アミノ−２−（シス−シンナミルアミノ）テトラリ
ン−二塩酸塩 ０．３０　ｇ　（０，８５モル）の５−７セチルアミノ
２−（シス−シンナミルアミノ）−テトラリン塩酸塩（
実施例４．１．１Ｂ）から出発し、実施例４．２．１と
同様にして表題化合物が収量０．２５ｇ（理論量の８４
．８％）、融点２９７℃で得られ、メタノール／エーテ
ルから再結晶後、融点は変わらない。
刀−４，２，１９ ５−アミノ−２−（トランス−シンナミル７ミノ）テト
ラリン−二塩酸塩 ０．４０　ｇ　（０，００１１モル）の５−アセチルア
ミノ−（トランス−シンナミルアミノ）−テトラリン−
塩酸塩（実施例４、■、１９）から出発し、実施例４．
２．１と同様にして表題化合物が収量０．３５ｇ（理論
量の８８．８％）、融点３０８℃で得られ、メタノール
／水／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
・′　（４，２，２０ ５〜アミノ−２−フルフリルアミノ−テトラリン−塩酸
塩 １．５０ｇ　（０，００５３モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−フルフリルアミノ）−テトラリン−塩酸塩（実
施例４．１．２０）から出発し、実施例４．２．１と同
様にして表題化合物が収量ｌ、３５ｇ（理論量の８０．
８％）、融点＞　３００　’Ｃで得られる。
４．２．２１ ５−アミノ−２−（２−ｌ−リルーエチルーアミノ）テ
トラリン−二塩酸塩 ０．３６　ｇ　（０，００１モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−（２−ｐ−トリル−エチル−アミノ）テトラリ
ン−塩酸塩（実施例４．１．２１）から出発し、実施例
４．２．１と同様にして表題化合物が収量０．３４ｇ（
理論量の９６．２％）、融点〉３００℃で得られる。
４．２．２２ ５−アミノ−２−（２−ｐ−メトキシフェニルエチル−
アミノ）−テトラリン−二塩酸塩０．７５　ｇ　（０，
００２モル）の５−アセチルアミノ−２−（２−ｐ−メ
トキシフェニル−エチルアミノ）−テトラリン−塩酸塩
（実施例４．１．２２）から出発し、実施例４．２．１
と同様にして表題化合物が収量０．６７ｇ（理論量の９
０．７％）、融点〉３００℃で得られる。
実差朋（工１工主主 ５−アミノ−２−（２−［）−フルオロフェニル−エチ
ル−アミノ）−テトラリン−二塩酸塩０．３６　ｇ　（
０，００１モル）の５−アセチルアミノ−２−（２−ｐ
−フルオロフェニル−エチル−アミノ）−テトラリン−
塩酸塩（実施例４、ｌ、２３）から出発し、実施例４．
２、■と同様にして表題化合物が収量０．３２ｇ（理論
量の８９．５％）、融点〉３００°Ｃで得られる。
一′１１４．２．２４ ５−アミノ−２（２−ｍ−メトキシフェニルエチル−ア
ミノ）−テトラリン−二塩酸塩０．７５　ｇ　（０，０
０２モル）の５−アセチルアミ／−１−（２−ｍ−メト
キシフェニル−エチル−アミノン−テトラリン−塩酸塩
（実施例４、■、２４）から出発し、実施例４．２．１
と同様にして表題化合物が収ｆｆ１０．６６ｇ（理論量
の８９．３％）、融点〉３００℃で得られる。
実施舅↓−２，２工 ５−アミノ−２−ジメチルアミノ−テトラリン−二塩酸
塩 ０．６５ｇ（０，００２４モル）の５−アセチルアミノ
−２−ジメチルアミノ−テトラリン−塩酸塩（実施例４
．１．２５）から出発し、実施例４．２．１と同様にし
て表題化合物が収量０．３０　ｇ（理論量の６３，２％
）、融点３００℃で得られ、メタノール／エーテルから
再結晶後、融点は変わらない。
パ１４．２．２６ ５−アミノ−２−ジ−ｎ−プロビルアミノ−テトラリン
−二塩酸塩 ２．７０ｇ　（０，００８３モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−テトラリン塩酸塩（
実施例４．３．４）から出発し、実施例４．２．１と同
様にして表題化合物が収量２．７ｇ（理論量の１００％
）、融点２９５°Ｃで得られ、メタノール／エーテルか
ら再結晶後、融点は変わらない。
実施例４．２．２７ ５−アミノ−２−メチルアミノ−テトラリン−二塩酸塩 １．１４ｇ（０，００４５モル）の５−アセチルアミノ
−２−メチルアミノ−テトラリン−塩酸塩（実施例４．
４、■）から出発し、実施例４．２．１と同様にして表
題化合物が収量１．０５ｇ（理論量の９３．８％）、融
点〉３００°Ｃで得られ、メタノール／エーテルから再
結晶後融点は変わらない。
実施例４．２．２８ ５−アミノ−２−ジエチルアミノ−テトラリン二塩酸塩 ０．５０ｇ　（０，００１７モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−ジエチルアミノ−テトラリン−塩酸塩（実施例
４．３．３）から出発し、実施例４．２．１と同様にし
て表題化合物が収１０．４４ｇ（理論■の８８．９％）
、融点２７７°Ｃで得られ、メタノール／エーテルから
再結晶後、融点は変わらない。
実茄１目ニー２，２工 ５−アミノ−２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピル−ア
ミノ）−テトラリン−二塩酸塩 １．１０ｇ（０，００３７モル）の５−アセチルアミノ
−２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピル−アミノ）−テ
トラリン−塩酸塩（実施例４．３．７）から出発し、実
施例４．２．１と同様にして表凹化合物が収量０．６２
ｇ（理論量の５７．４％）、融点２８４℃で得られ、メ
タノール／水／エーテルから再結晶後、融点は変わらな
い。
実茄」１工１１ユ■ ５−アミノ−２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−ア
ミノ）−テトラリン−二塩酸塩 １、ＯＯｇ（０，００３２モル）の５−アセデルアミノ
−２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピル−アミノ）−テ
トラリン−塩酸塩（実施例４．３．２）から出発し、実
施例４．２、■と同様にして表題化合物が収量０．９０
ｇ（理論量の９２．９％）、融点２８４℃で得られ、メ
タノール／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
ブ曝１作Ｈニー２，３１ ５−アミノ−２〔Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−ｎ−プロピル−
アミノ）−テトラリン−二塩酸塩１．２５ｇ（０，００
３７モル）の５−アセチルアミノ−２−〔Ｎ−ｎ−ブチ
ル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ）−テトラリン−塩酸塩（
実施例４．３．１）から出発し、実施例４．２．１と同
様にして表題化合物が収量１．１０ｇ（理論量の８９．
４％）、融点２７０°Ｃで得られ、メタノール／エーテ
ルから再結晶後１．融点は変わらない。
実瀦贋（ユ１□ユ１ ５−アミノ−２−〔Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−２（２−チ
エニル）−エチル−アミノコ−テトラリン ２．２０ｇ　（０，００６２モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−〔Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−２−（２チエニル）
−エチル−アミノコ−テトラリンから出発し、実施例４
．２．１と同様にして表題化合物が塩酸塩の形で得られ
るが、結晶させることができなかった。実施例４．１．
１ｏと同様にしてカラムクロマトグラフィーで精製した
塩基も結晶させることができなかった。無定形物質収量
１．４ｇ（理論量の７２．２％）。
乍１４．２．３３ ５−アミノ−２−（７−フェニルヘプチル−アミノ）−
テトラリン−二塩酸塩 ０．６０ｇ（１，４５モル）の５−アセチルアミノ２−
（７−フェニルヘプチル−アミノ）−テトラリン−塩酸
塩（実施例４．４．２）から出発し、実施例４．２、■
と同様にして表題化合物が収１０．５８ｇ（理論量の９
７．６％）、融点〉３００°Ｃで得られ、メタノール／
水／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
スＪ！ユＬ工ｌ↓ ５−アミノ−２−（３−フェニルオクチル−アミノ）−
テトラリン−二塩酸塩 ０．５０ｇ（１，１６モル）の５−アセチルアミノ−２
−（８−フェニルオクチル−アミノ）−テトラリン−塩
酸塩（実施例４．４．３）から出発し、実施例４．２．
１と同様にして表題化合物が収量０．４５ｇ（理論量の
９１．３％）、融点〉３００℃で得られ、メタノール／
水／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
５−アセチルアミノ−２−〔Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎｎ−プ
ロピル−アミノ）−テトラリン−塩酸塩２．８３　ｇ　
（０，０１０モル）の５−アセチルアミノ−２−ｎ−プ
ロピルアミノ−テトラリン−塩酸塩（実施例４、■、１
）　、２．７６ｇ　（０，０１５モル）のヨウ化ｎ−ブ
チル及び１．６８　ｇ　（０，０２０モル）の炭酸水素
ナトリウムを２０ｄの無水ジメチルホルムアミドと３０
ｍ１の無水テトラヒドロフランとの混合物中で攪拌しな
がら４８時間逼流させる（反応完了の瞬間は薄層クロマ
トグラフィーで測定）。反応混合物を、ロータリーエバ
ポレーションで、最終的には９５℃で、完全な水流真空
下で濃縮する。残留物を５Ｑｍｌの塩化メチレン及び５
０ｍ１の水と共に振盪し、分離した水相を１５Ｍ１の塩
化メチレンで２回抽出する。抽出液を合わせ、２０ｒｎ
１の水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ロータリー
エバポレーションで、最終的には９０℃で、完全な水流
真空下に濃縮する。残留物を１０艷のエタノールで溶解
し、この溶液を４．０艷の２．５Ｎ塩酸エタノール溶液
（０，０１モル８１）で酸性にする。丁度濁り始めるま
でジエチルエーテルを添加後、表題化合物が結晶化する
。１晩中放置後、５℃で吸引濾過し、エタノールとエー
テルとの混合物で洗い、８０℃で恒量になるまで乾燥す
る。収量２．５６ｇ（理論量の７５．５％）、融点２１
７℃。メタノール／エーテルから再結晶後、融点は変わ
らない。
尖旅■↓ユ主ユＩ ５−アセチルアミノ−２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ＝プロ
ピル−アミノ）−テトラリン−塩酸塩２．８３　ｇ　（
０，０１モル）の５−アセチルアミノ−２−ｎ−プロピ
ルアミノ−テトラリン塩酸塩（実施例４．１．１）から
出発し、実施例４．３．１と同様にして表題化合物が収
量２．０９ｇ（理論量の６７．２％）、融点２０６℃で
得られ、メタノール／エーテルから再結晶後、融点は２
０９℃へ上昇する。
爽施捌目ユ３．３ ５−アセチルアミノル２−ジニチルアミノ−テトラリン
−塩酸塩 ２．００ｇ（０，００７４モル）の５−アセチルアミノ
−２−エチルアミノ−テトラリン（実施例４．１．１２
＞から出発し、２．８　ｇ　（０，０１８モル）のヨウ
化エチル及び３２時間の反応時間を用い、実施例４．３
．１と同様にして表題化合物が収量０．９０ｇ（理論量
の４３．２％）、融点２２５°Ｃで得られ、メタノール
／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
尖硲炎」ニュー↓ ５−アセチルアミノ−２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−テ
トラリン ２．４６　ｇ　（０，０１０モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−ｎ−プロピルアミノルテトラリン（実施例４．
１．１）から出発し、実施例４．３．１と同様にして表
題化合物が晶出する塩化メチレン抽出液蒸発残留物とし
て得られる（２．７ｇ、理論量の９３．６％）。アセト
ンから再結晶させた試料の融点はｔｏｉ”ｃである。
災施」ロユー主工」ユ ５−アセチルアミノ−２−（〔Ｎ−ベンジルートＪ（７
−フェニルヘプチル）−アミノコ−テトラリン ３．３１　ｇ　（０，０１０モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−ベンジルアミノ−テトラリン−塩酸塩（実施例
４．１．１６）から出発し、実施例４．３．１と同様に
して、５．６２　ｇ　（０，０２２モル）の臭化７−フ
ェニル−ヘプチルを用いかつ６０時間の反応時間後表題
化合物が得られ、この表題化合物はさらに精製せずに接
触脱ベンジル処理される（実施例４．４．２参照）。
スｊ側［（−１工」− ５−アセチルアミノ−２−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ（８−フ
ェニルオクチル）−７ミノ〕−テトラリン ３．３１　ｇ　（０，０１０モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−ベンジルアミノ−テトラリン−塩酸塩（実施例
４．１．１６）から出発し、実施例４．３．１と同様に
して、５．９２　ｇ　　（０，０２２モル）の臭化８−
フェニル−オクチルを用いがっ５５時間の反応時間後表
題化合物が得られ、この表題化合物はさらに精製するこ
となく接触脱ベンジル処理される（実施例４．４．３参
照）。
引１Δ［−灸工工 ５−アセチルアミノ−２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−ｎプロピ
ル−アミノ）−テトラリン ２．４６　ｇ　（０，０１０モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−ｎ−プロピルアミノ−テトラリン（実施例４．
１．１）を、沸騰水浴上で、２．３４　ｇ（０，０５０
モル）の蟻酸及び２．２　ｍｌの３０％ホルマリン溶？
（１（０，０２２モルのホルムアルデヒド）と共に加熱
する。この反応混合物を５０ｍ１の水、５０ｍ２の塩化
メチレン及び２ｉの濃アンモニアと共に振盪する。分離
した水相を１５ｍＮの塩化メチレンで２回抽出する。塩
化メチレン抽出液を合ゎせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、
乾燥剤を除去した後、ロータリーエバポレーターで、最
終的に８０℃で全水流真空下に蒸発濃縮する。残留物を
５　ｍｌのアセトン及び２０−の石油エーテルから結晶
化させる。表題化合物が収１１．８０ｇ（理論量の６９
．２％）、融点７８“Ｃで得られる。
大施闇↓ユ主、■ ５−アセチルアミノ−２−メチルアミノ−テトラリン−
塩酸塩 ０．２８ｇ　（０，００１４モル）の５−アセデルアミ
ノ−２−アミノ−テトラリン、０．３３　ｇ　（０，０
０７モル）の蟻酸及び０．０７ｇの３０％ホルマリン溶
液（０，７ミリモルＣＨ２０）から出発し、実施例４．
３．７と同様にして５−アセチルアミノ−２−メチルア
ミノ−テトラリンがその２−ジメチルアミノ−同族体及
び未反応出発物質と共に得られる。
シリカゲル上で塩化メチレン／メタノール／濃アンモニ
ア８０：２０：１によるカラムクロマトグラフィーによ
って表題化合物を分離し、塩酸塩として結晶化させる。
収ｉＬ０．１ｇ（理論量の３０，８％）、融点２５３℃
。
５−アセチルアミノ−２−メチルアミノ−テトラリン−
塩酸塩 １．４０ｇ（０，００４１モル）の５−アセチルアミノ
−２−〔Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メチルアミノ）テトラリン
−塩酸塩（実施例４、■、２６）を、５０ｒｎｌのメタ
ノール中で、０．４ｇのｌＯ％パラジウム／炭の存在下
に於て、６０℃で、４バールの圧力下、水素の吸収が止
むまで水素化する。吸引濾過で触媒を除去した後、残留
物を、完全水流真空下で最終的に８０℃でロータリーエ
バポレーションによって濃縮する。残留物を１５艷のメ
タノール及び１５成のジエチルエーテルから結晶化させ
る。吸引濾過し、メタノール／エーテルで洗いかつ８０
°Ｃで乾燥した後、表題化合物が収量０．８５ｇ（理論
量の８１．５％）、融点２５３℃で得られ、メタノール
／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
実長１１２−（ユＩ ５−アセチルアミノ−２−（７−フェニルヘプチル−ア
ミノ）−テトラリン−塩酸塩 実施例４．３．５で製造された５−アセチルアミノ−２
−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−（７−フェニルヘプチル）−ア
ミノコ−テトラリンから出発し、実施例４．４、ｌと同
様にして表題化合物が塩基の形で得られ、これを実施例
４．１、■と同様にして塩酸塩へ転化させる。両合成段
階にわたる収量３．１０ｇ（理論量の７４．７％）、融
点２６０　”ｃで、融点はメタノール／エーテルから再
結晶後変わらない。
次長」目−−（−主 ５−アセチルアミノ−２−（３−フェニルオクチルアミ
ノ）−テトラリン−塩酸塩 実施例４．３．６で製造された５−アセチルアミノ−２
−〔Ｎ−ベンジ“ルーＮ−（８−フェニルオクチル）−
アミノコ−テトラリンから出発し、実施例４．４．３と
同様にして表題化合物が収量２．０５ｇ（両合成段階に
わたって理論量の４７．８％）、融点２５９℃で得られ
、メタノール／エーテルから再結晶後、融点は変わらな
い。
５−アミノ−２−ジ−ｎ−プロビルアミノ−テトラリン
−二塩酸塩 ａ）　　４−アセチルアミノ−２−（ｎ−プロピオニル
−Ｎ−ｎ−プロピル−アミノ）−テトラリン３２．０ｇ
（０，１０モル）の５−アセチルアミノ−２−ｎ−プロ
ピルアミノ）−テトラリン−塩酸塩（実施例４．１、■
）と２５．３ｇ（０，２５モル）のトリエチルアミンと
を５００−の無水塩化メチレン中で１時間激しく攪拌す
る。次に、５０ｄの無水塩化メチレンに溶解した１　０
．２　ｇ　（０，１１モル）の塩化プロピオニルを、さ
らに撹拌及び還流冷却しながら、３０分以内に満願する
。反応混合物を次に１．５時間還流させる。冷後、１０
０−の水で３回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤
を分離した後、最終的には浴温８０℃で、完全水流真空
下でロータリーエバポレーションによって濃縮する。
ｂ）　　５−アミノ−２−〔Ｎ−プロピオニル−Ｎｎ−
−プロピル−アミノ）−テトラリン反応工程ａ）の蒸発
残留物を２５０艷のエタノール及び２５０ｉの６Ｎ塩酸
に溶解し、溶液を２．５時間還流させる。ロータリーエ
バポレーターで大部分のエタノールを留去後、混合物を
冷却し、２５０−の塩化メチレンと混合し、氷で冷却し
ながらアンモニア性にする（１００ｒｎｉの濃アンモニ
ア）。塩化メチレン層を分離し、水相を１００ｍｊ！の
塩化メチレンで２回抽出する。塩化メチレン抽出液を合
わせ、５０−の水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾
燥剤を除去した後、最終的に８０℃でかつ完全水流真空
下で、恒量になるまでロータリーエバポレーションで濃
縮する。残留物２５．５０ ｃ）　　５−アミノ−２−ジ−ｎ−プロビルアミノテト
ラリン−二塩酸塩 工程ｂ）の蒸発残留物を４００ｒｎＩ！の無水テトラヒ
ドロフランに溶解する。この溶液を、３００　ｍｌｌの
無水テトラヒドロフラン中の１１．４　ｇ　（０，３０
モル）の水素化リチウムアルミニウムの懸濁液へ撹拌、
水冷しながら、５〜ｌＯ°Ｃで、約４５分の期間内に満
願した後、混合物を１時間撹拌しながら還流させる。冷
後、激しく撹拌しかつ氷冷しながら１３０　ｍｌの水を
満願する。次に１３００　ｍｌの飽和酒石酸ニアンモニ
ウム溶液を添加した後、混合物を充分に振盪し、分液漏
斗中で分離させる。
テトラヒドロフラン相をロータリーエバポレーションで
濃縮し、水相を初め２５０　ｍｌｌ、次に１００ｍ１の
塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン抽出液を合わせ
たもので蒸発残留物を溶解し、５０ｍＮの水で洗い、硫
酸ナトリウムで乾燥しかつ濾過によって乾燥剤を除去し
た後、溶液を蒸発乾固する（ロータリーエバポレーター
、最終的に８０°Ｃで完全水流真空で）。残留物（２４
ｇ）を２０ｍｌのメタノール及び９０ｍ２の２．５Ｎ塩
酸エタノール溶液に溶解し、この溶液を１００戒のジエ
チルエーテルと混合する。表題化合物が晶出し、約１２
時間５℃で放置した後、吸引濾過し、メタノール／エー
テルで洗い、次に初め空気中で包囲温度で乾燥し、次い
で乾燥室中で８０℃で恒量になるまで乾燥する。３反応
工程にわたって表題化合物が収量２８．７ｇ（理論量の
８９．９％）、融点＞３００℃で得られ、メタノール／
エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
実隻拠土、エユ１ ５−アミノ−２−ＣＮ−（２−フェニルエチル）Ｎ−プ
ロピル−アミノコ−テトラリン−二塩酸塩 ２．８２ｇ（０，００９１モル）の５−アセチルアミノ
−２−（２−フェニルエチルアミノ）−テトラリン（実
施例４．１．４）から出発し、実施例４．５．１と同様
にして、中間生成物５−アセチルアミノ、−２−〔Ｎ−
プロピオニル−Ｎ−（２フェニル−エチル）−アミノコ
−テトラリン（３，３ｇ＝理論量の９０．５％、融点１
４３〜１４５℃）及び５−アミノ−２−〔Ｎ−プロピオ
ニル−２（２−フェニルエチル）−アミノ〕−テトラリ
ン（２，２ｇ−理論量の７５．０％、融点１６５〜１６
６”ｃ　）を経て、全収量２．３０ｇ（６６，３％）、
融点２４８〜２５０℃（１８７〜１９０℃で半融後）で
表題化合物が得られ、メタノール／水／エーテルから再
結晶後、融点は変わらない。
実崖刷４．５、揖 ５−アミ／−２−〔Ｎ−（３−フェニルプロピル）−Ｎ
−ｎ−プロピル−アミノツーテトラリン−塩酸塩 ２．８０ｇ（０，００８１モル）の５−アセチルアミノ
−２−（５−フェニルプロピル−アミン）テトラワン（
実施例４．１．５）から出発し、実施例４１．５．１と
同様にして、中間生成物５−アセチルアミノ−２−〔Ｎ
−プロピオニル−Ｎ（３−フェニルプロピル）−アミノ
コ−テトラリン（３，５ｇ、融点１４８〜１５８℃）及
び５−アミノ−２−〔Ｎ−プロピオニル−Ｎ−（３−フ
ェニルプロピル）−アミノコ−テトラリン（２，８ｇ）
を経て、全収量２．９１ｇ（理論量の９０．５％）、融
点１３５〜１３７℃で表題化合物が得られる。
１覇１０ニートヨ土 ５−アミノ−２−〔Ｎ−（４−フェニルブチルＮ−ｎ−
プロピル−アミノコアミトラリン−二塩酸塩 ３．５０ｇ　（０，００９４モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−（４−フェニルブチルアミノ）−テトラリン−
塩酸塩（実施例４．１．６）から出発し、実施例４．５
．１と同様にして、中間生成物５アセチルアミノ−２−
〔Ｎ−プロピオニル−Ｎ（４−フェニルブチル）−アミ
ノコ−テトラリン及び５−アミノ−２−〔Ｎ−プロピオ
ニル−Ｎ（４−フェニルブチル）−アミノコ−テトラリ
ンを経て全収量１．９５ｇ（理論の５０．４％）、融点
１６０℃で表題化合物が得られ、メタノール／エーテル
から再結晶後、融点は変わらない。
実讃側１し一旦工」ユ ５−アミノ−２−〔Ｎ−（３−フェニルペンチル）Ｎ−
ｎ−プロピル−アミノコアミトラリン−二塩酸塩 ２、ＯＯｇ（０，００５２モル）の５−アセチルアミノ
−２−（３−フェニルペンチルアミノ）−テトラリン−
塩酸塩（実施例４、ｌ、７）から出発し、実施例４．５
．１と同様にして、中間生成物５−アセチルアミノ−２
−〔Ｎ−プロピオニルＮ−（５−フェニルペンチル）−
アミノコ−テトラリン及び５−アミノ−２−〔Ｎ−プロ
ピオニルＮ−（５−フェニルペンチル）−アミノコ−テ
トラリンを経て表題化合物が全収量１．７ｇ（理論量の
７７．３％）、融点２４０°Ｃで得られ、メタノール／
エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
Ｘ舟列４．５．６ ５−７ミノー２−　ＣＮ−（６−フェニルヘキシル）Ｎ
−ｎ−プロピルアミノコ−テトラリン−二塩酸塩 ２．２０ｇ（０，００５５モル）の５−アセチルアミノ
−２−（３−フェニルヘキシルアミノ）−テトラリン−
塩酸塩（実施例４．１．８）から出発し、実施例４．５
、■と同様にして中間生成物５−アセチルアミノ−２−
ＣＮ−プロピオニル−Ｎ（６−フェニルヘキシル）−ア
ミノコ−テトラリン及び５−アミノ−２−〔Ｎ−プロピ
オニルＮ−（６−フェニルヘキシル）−アミノコ−テト
ラリンを経て表題化合物が全収量１．９ｇ（理論量の７
９．２％）、融点２４２℃で得られ、メタノール／エー
テルから再結晶後、融点は変わらない。
道１鉗（−影工工 ５−アミノ−２−〔Ｎ−（７−フェニルヘプチル）Ｎ−
ｎ−プロピル−アミノコアミトラリン−二塩酸塩 ２．００　ｇ　（４，８２ミリモル）の５−アセチルア
ミノ−２−（７−フェニルヘプチル−アミノ）テトラリ
ン−塩酸塩（実施例４．４．２）から出発し、実施例４
．５、■と同様にして中間生成物５−アセチルアミノ−
２−〔Ｎ−プロピオニルＮ−（７−フェニルヘプチル）
−アミノコ−テトラリン及び５−アミノ−２−〔Ｎ−プ
ロピオニルＮ−（７−フェニルヘプチル）−アミノコ−
テトラリンを経て表題化合物が全収量１．３２ｇ（理論
量の６０．７％）、融点２３１℃で得られ、メタノール
／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
実旅十〇ニーＬユ１ ５−アミノ−２−〔Ｎ−（８−フェニルオクチル）Ｎ−
ｎ−プロピル−アミノ〕−テトラリンーニ塩酸塩 １、ＯＯｇ（２，３３ミリモル）の５−アセチルアミノ
−２−（３−フェニルオクチル−アミノ）テトラリン−
塩酸塩（実施例４．４．３）から出発し、実施例４．５
．１と同様にして中間生成物５−アセチルアミノ−２−
〔Ｎ−プロピオニルＮ−（８−フェニルオクチル）−ア
ミノコ−テトラリン及び５−アミノ−２−〔Ｎ−プロピ
オニルＮ−（８−フェニルオクチル）−アミノコ−テト
ラリンを経て表題化合物が全収量０．５５ｇ（理論量の
５０．７％）、融点２２５℃で得られ、メタノール／エ
ーテルから再結晶後、融点は変わらない。
実Ｉ■引（工ｊニー１ ５−アミノ−１−〔Ｎ−（９−フェニルノニル）Ｎ−ｎ
−プロピル−アミノシアミトラリン−二塩酸塩 ３．２０ｇ　（０，００７２モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−（９−フェニルノニル−アミノ）−テトラリン
−塩酸塩（実施例４．１．９）から出発し、実施例４．
５．１と同様にして中間生成物５アセチルアミツー：２
−〔Ｎ−プロピオニル−Ｎ−（９−フェニルノニル）−
アミノコ−テトラリン及び５−アミノ−２−〔Ｎ−プロ
ピオニル−Ｎ−（９−フェニルノニル）−アミノコ−テ
トラリンを経て表題化合物が全収量２．４ｇ（理論量の
６９．３％）、融点２２８℃で得られ、メタノール／エ
ーテルから再結晶後、融点は変わらない。
１４．５．１０ ５−アミノ−２−〔Ｎ−（シス−シンナミル）−Ｎ−ｎ
−プロピル−アミノシアミトラリン−二塩酸塩 ０．５０ｇ（０，００１４モル）の５−アセチルアミノ
−２−（シス−シンナミル−アミノ）−テトラリン−塩
酸塩（実施例４．１．１８）から出発し、実施例４．５
、■と同様にして中間生成物５アセチルアミノ−２−〔
Ｎ−（シス−シンナミル）−Ｎ−プロピオニルアミノコ
−テトラリン及び５−アミノ−２−〔Ｎ−（、シス−シ
ンナミル）Ｎ−プロピオニル−アミノコ−テトラリンを
経て表題化合物が全敗１０．２２ｇ（理論量の４１，９
％）、融点１６６℃で得られ、メタノール／エーテルか
ら再結晶後、融点は変わらない。
実溝副１［、−エエ」」ユ ５−アミノ−２−ＣＮ−（ｌ−ランス−シンナミル）Ｎ
−ｎ−プロピル−アミノシーテトラリン塩酸塩 １．００ｇ　（０，００２８モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−（トランス−シンナミル−アミノ）テトラリン
−塩酸塩（実施例４．１．１９）から出発し、実施例４
．５、■と同様にして中間生成物５−アセチルアミノ−
２−〔Ｎ−（トランスシンナミル）−Ｎ−プロピオニル
−アミノコ−テトラリン及び５−アミノ−２−〔Ｎ　−
（トランスシンナミル）−Ｎ−プロピオニル−アミノ〕
テトラリンを経て表題化合物が全収量０．２８　ｇ（理
論量の２６．７％）、融点１７２°Ｃで得られ、メタノ
ール／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
）６１４．５．１２ ２−〔Ｎ−アリル−Ｎ−ｎ−プロピル−アミノ〕５−ア
ミノーテトラリンー二塩酸塩 １．８０ｇ（０，００６４モル）の５−アセチルアミノ
−２−（アリルアミノ）−テトラリン−塩酸塩（実施例
４、■、１３）から出発し、実施例４．５、■と同様に
して中間生成物５−アセチルアミノ−２−〔Ｎ−アリル
−Ｎ−プロピオニル−アミノ）−テトラリン及び２−〔
Ｎ−アリル−Ｎ−プロピオニル−アミノ）−５−７ミノ
ーテトラリンを経て表題化合物が全収量１．１５ｇ（理
論量の５７．５％）、融点２６８℃で得られ、メタノー
ル／エーテルから再結晶後、融点は変わらない。
５−エチルアミノ−２−ｎ−プロビルアミノーテトラリ
ン−二塩酸塩 １．００ｇ　（０，００４１モル）の５−アセチルアミ
／−２−ｎ−プロピルアミノ−テトラリン（実施例４、
■、１）を１０−の無水テトラヒドロフランに溶解する
。この溶液を、１０−の無水テトラヒドロフラン中の０
．３１ｇ（０，００８１モル）の水素化リチウムアルミ
ニウムの懸濁液へ、攪拌しかつ氷冷しながら満月する。
次に、反応混合物を２時間還流させる。次に、この反応
混合物を攪拌しかつ氷冷しなからｌ、　Ｑ　ｒｄの水で
加水分解する。
３０ｍ２の飽和酒石酸ニアンモニウム溶液を添加した後
、混合物を実施例４．５、ｌｃ）と同様にして処理する
。表題化合物が塩基の形で得られ、これを、５０ｇのシ
リカゲル及び溶離液として塩化メチレン／メタノール／
濃アンモニア８０：２０：１を用いるカラムクロマトグ
ラフィーによって精製する。精製した塩基を、実施例４
．１．１と同様にして２当量の塩酸エタノール溶液を用
いて塩酸塩へ転化し、塩酸塩は収量０．１８ｇ（理論量
の１４．４％）で単離される。融点は１９０℃であり、
エタノール／エーテル混合物から再結晶後、融点は変わ
らない。
天苅■１エエユ１ ２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−３−ｎ−プロビルアミノ
−テトラリン−二塩酸塩 １、ＯＯｇ　（０，００３３モル）の２−ジ−ｎ−プロ
ピルアミノ−５−プロピオニルーアミノーテ［−フラン
（実施例４．７．３、塩基形）から出発し、実施例４．
６、ｌと同様にして表題化合物がカラムクロマトグラフ
ィーで精製された塩基の形で得られる。この塩基は、実
施例４．１、■と同様にして２当量の２．５Ｎ臭化水素
酸エタノール溶液を用いて二臭化水素酸塩として結晶化
される。収量０．３５ｇ（理論量の２３．５％）、融点
２０３℃であり、エタノール／エーテルから再結晶後、
融点は変わらない。
実施例４．７．１ ５−〔Ｎ−了セチル−Ｎ−メチル−アミノ）−２ジ＝ｎ
−プロピルアミノ−テトラリン バラフィン油中の水素化ナトリウムの７５％懸濁ｒｆｆ
１０．３８　ｇ　（０，０１２モル）を４０ｍＪ！の無
水ジメナルホルムアミドと５ｒｎＩｌの無水テトラヒド
ロフランとの混合物−＼添加する。１０ｍ１の無水ジメ
チルホルムアミドに溶解した２、８８　ｇ　（０，０１
０モル）の５−アセチル−２−ジ−ｎ−プロピルアミノ
−テトラリン（実施例４．３．４）を攪拌、氷冷しなが
ら添加する。次に、この混合物を包囲温度で反応が完了
するまで（数時間、ＤＣで監視）攪拌する。ロータリー
エバポレーションで、最終的には９５°Ｃで完全な水流
真空下で濃縮した後、残留物を５０ｍ１の水及び５０ｍ
＃の塩化メチレンと共に振盪する。分離した水相を１５
ｍｆの塩化メチレンで２回抽出する。抽出液を合わせ、
２９ｍ１の水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤
を濾去した後、ロータリーエバポレーションにより、最
終的には８０℃で、完全水流真空下に濃縮する。
残留物は塩基としても塩としても結晶化しない。
それ故、１５０ｇのシリカゲル上で塩化メチレン／メタ
ノール／濃アンモニア９０：１０：０．５によるカラム
クロマトグラフィーによって精製する。
この方法での精製物（２，８ｇ、理論量の９２．６％）
は、薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、上に挙げた
溶媒混合物、Ｒｆ＝０．６４）及びＮＭＲ分光分析で純
粋であっても結晶化しない。
実圭に工芙工」ユ ５−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−エチル−アミノ）−２−ジー
ｎ−プロビルアミノーテｌ−ラリン２．８８　ｇ　（０
，０１０モル）の５−アセチルアミノ−２−ｎ−ジプロ
ピルアミノ−テトラリン（実施例４．３．４）及び１．
８７　ｇ　　（０，０１２モル）のヨウ化エチルとから
出発し、実施例４．７、■と同様にして非結晶性ガムの
形で表題化合物が収量２．６５ｇ（理論量の８３．７％
）及び０．６５のＲｆ値（４，７，１で示した溶媒混合
物）で得られる。
次壜讃１−−Ｌ工↓ ５−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ）−２−
ジーｎ−プロビルアミノーテトラリン２．８８　ｇ　（
０，０１０モル）の５−アセチルアミノ−２−ジーｎ−
プロピル了ミノーテトラリン（実施例４．３．４）及び
２．０４　ｇ　（０，０１２モル）のヨウ化ｎ−プロピ
ルから出発し、実施例４．７．１と同様にして表題化合
物が収ｆｆ１２．７０ｇ（理論量の８９．４％）Ｒｆ値
０．６７（４，７、■記載の溶媒混合物）の非結晶性ガ
ムの形で得られる。
夫差」目ニーＬユ土 ５−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−ｎ−ブチル−アミノ）−２−
ジ−ｎ−プロピルアミノ−テトラリン２．８８　ｇ　（
０，０１０モル）の５−アセチルアミノ−２−ジ−ｎ−
プロピルアミノ−テトラリン（実施例４．３．４）及び
２．２　ｇ　（０，０１２モル）のヨウ化ｎ−ブチルか
ら出発し、実施例４．７．１と同様にして表題化合物が
収量２．９ｇ（理論量の８７．８％）、Ｒｆ値０．６９
（４，７，１記載のｉ容媒混合物）の非結晶性ガムの形
で得られる。
去１轍←Ｌヨ１工ｊユ ５−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−アリル−アミノ）−２ジー〇
−プロピルアミノ−テトラリン ２．８８　ｇ　（０，０１０モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−テトラリン（実施例
４．３．４）及び１．４５　ｇ　（０，０１２モル）の
臭化アリルから出発し、実施例４．７、■と同様にして
表題化合物が収１２．２５ｇ（理論量の６８．４％）　
、Ｒｆ　（ｔｉ！０．６６　　（４，７、■記載の溶媒
混合物）の非結晶性シロップの形で得られる。
実施炭土、１ユ旦 ５−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−プロパルギル−アミノ）−２
−ジ−ｎ−プロピルアミノ−テトラリン２．８８　ｇ　
（０，０１０モル）の５−アセチルアミノ−２−ジルｎ
−プロピルアミノ−テトラリン（実施例４．３．４）及
び１．４３　ｇ　（０，０１２モル）の臭化プロパルギ
ルから出発し、実施例４．７、■と同様にして表題化合
物が収ｆｆ１２．３３ｇ（理論量の７１．４％）、Ｒｆ
値０．６６（４，７，１記載の溶媒混合物）の非結晶性
で非常に粘稠な油の形で得られる。
夫ぷ副［（ユユエｊ− ５−〔Ｎ−−アセチル−Ｎ−ヘンシル−アミノ）２〜ジ
ーｎ−プロピルアミノ−テトラリン２．５５　ｇ　（０
，０１０モル）の５−アセチルアミノ−２−ジ−ｎ−プ
ロピルアミノ−テトラリン（実施例４．３．４）及び１
．５０　ｇ　（０，０１２モル）の塩化ヘンシルから出
発し、実施例４．７、■と同様にして表題化合物が収量
３．Ｏｇ（理論量の７９．０％）のガムの形で得られる
。
犬上陸ししヨユエ」２ ５−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−２ｎ−プ
ロピルアミノ−テトラリン−塩酸塩１．１５ｇ　（０，
００４７モル）の５−アセチルアミノ−２−ｎ−プロピ
ルアミノ−テトラリン（実施例４、■、■）及び０．５
４ｇ（０，００４９モル）のメタンスルホン酸メチルか
ら出発し、実施例４．７．１と同様にして表題化合物の
塩基が得られ、カラムクロマトグラフィー後塩酸塩とし
て結晶化される。収量０．６６ｇ（理論量の４７．１％
）、融点２５２〜２５３℃。
去ｊ虚［Ｌ−１ユ」− ３−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−エチル−アミノ）−２ｎ−プ
ロピルアミノルテトラリン−塩酸塩２．３５ｇ（０，０
０９５モル）の５−アセチルアミノ−２−ｎ−プロピル
アミノ−テトラリン（実施例４．１．１）及び１．０７
ｇ（０，００９８モル）の臭化エチルから出発し、実施
例４．７．１と同様にして表題化合物の塩基が得られか
つ塩酸塩として結晶化される。収量１．６０ｇ（理論量
の５４．２％）、融点２５７℃。
４．７．１０ ５−〔Ｎ−７セチルーＮ−７リルーアミノ）−２０−プ
ロピルアミノルテトラリン−塩酸塩１．２３ｇ　（０，
００５０モル）の５−アセチルアミノ−２−ｎ−プロピ
ルアミノ−テトラリン（実施例４．１、■）及び０．６
４ｇ（０，００５３モル）の臭化アリルから出発し、実
施例４．７．１と同様にして表題化合物の塩基が得られ
、塩酸塩として結晶化される。収量０．８２ｇ（理論量
の４９．４％）、融点２３７〜２３８℃。
４．７．１１ ５−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−プロパルギル−アミノ）２−
ｎ−プロピルアミノ−テトラリン−塩酸塩１．２３　ｇ
　（０，００５モル）の５−７セチルアミノー２−ｎ−
プロピルアミノ−テトラリン（実施例４．１．１）及び
０．６３ｇ（０，００５３モル）の臭化プロパルギルか
ら出発し、実施例４．７．１と同様にして表題化合物が
得られかつ塩酸塩として結晶化される。収量０．８９ｇ
（理論量の５５．６％）、融点２１１℃。
４１′−１４，７，１２ ５−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−シンナミル−アミノ）２−ｎ
−プロピルアミノ−テトラリン−塩酸塩１．２３　ｇ　
（０，００５モル）の４−アセチルアミノ−２−ｎ−プ
ロピルアミノ−テトラリン（実施例４、■、■）及び０
．８５ｇ（０，００５３モル）の臭化シンナミルから出
発し、実施例４．７．１と同様にして表題化合物が１３
られかつ塩酸塩として結晶化される。収量１．６３ｇ（
理論量の８１．５％）、融点２３３℃。
４．８　　人　（５）び（９）からの　人　（４）び０
０）の去１１８ニーしヨ上 ５−アセチルアミノ−２−〔Ｎ−（４−フェニルブチル
）−Ｎ−ｎ−プロピルアミノコ−テトラリン ０．９０ｇ　（０，００２２モル）の５−アミノ−２〔
Ｎ−（４−フェニルブチル）−Ｎ−ｎ−プロピル−アミ
ノシーテトラリン−二塩酸塩（実施例４．５．４）及び
１．００ｇ　（０，００９９モル）のトリエチルアミン
を１５ｍｆｆの無水塩化メチレンと、攪拌、氷冷しなが
ら混合し、５　ｍｌの無水塩化メチレン中の０．２０　
ｇ　（２，５５ミリモル）の塩化アセチルを添加する。
包囲温度で３時間、あるいは３０分間還流後、混合物を
５−の水で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ロー
タリーエバポレーションで、最終的には８０℃で完全水
流真空下に濃縮する。残留物をジエチルエーテル／石油
エーテルから結晶化させる。
去１」ト［工産工］− １，２０ｇ　（２，８３ミリモル）の５−アミノ−２［
ｒＪ−（ｓ−フェニルペンチル）−Ｎ−ｎ−プロピル−
アミノシーテトラリン−二塩酸塩（実施例４．５．５）
から出発し、塩化アセチルの代わりに無水酢酸を用いて
実施例４．８、■と同様にして表題化合物が収量０．９
０ｇ（理論量の８０．９％）、融点７０℃で得られ、エ
ーテル／石油エーテルから再結晶後、融点は変わらない
。
天ｊ日鉗（−影工主 ２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−５−プロピオニルアミノ
−テトラリン−塩酸塩 １．６０　ｇ　（０，００５モル）の２−アミノ−２ジ
ーｎ−プロビルアミノ−テトラリン−二塩酸塩（実施例
４．５．１）から出発し、塩化プロピオニルを用いて実
施例４．８、■と同様にして表題化合物が塩基の形で得
られ、これを実施例４．１、ｌと同様にして塩酸塩に変
える。収量１．２７ｇ（理論量の７４．７％）、融点２
２１℃。メタノール／エーテルからの再結晶により融点
は２２８℃に上昇する。
尖庭桝土、■工す ５−クロロアセチルアミノ−２〜ジーｎ−プロピルアミ
ノ−テトラリン−塩酸塩 １．６０　ｇ　（０，００５モル）の２−アミノ−２ジ
ーｎ−プロビルアミノ−テトラリン−二塩酸塩（実施例
４．５、ｌ）から出発し、塩化クロロアセチルを用いて
実施例４．８．１と同様にして表題化合物が塩基の形で
得られ、これを実施例４．１．１と同様にして塩酸塩に
変える。収！’ｉｔ１．１０ｇ（理論量の６１．１％）
、融点２４１”Ｃ，メタノール／エーテルからの再結晶
により融点は２４３°Ｃに上昇する。
尖施■土ユ主工ｊ ２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−３−（トリフルオロアセ
チルアミノ）−テトラリン−塩酸塩１．６０　ｇ　（０
，００５モル）の２−アミノ−２−ジ−ｎ−プロビルア
ミノ−テトラリン−二塩酸塩（実施例４．５．１）から
出発し、トリフルオロ酢酸無水物を用いて実施例４．８
．１と同様にして表題化合物が塩基の形で得られ、これ
を実施例４．１、■と同様にして塩酸塩として結晶化さ
せる。収量０．７０ｇ（理論量の３７．０％）、融点２
３３℃。メタノール／エーテルから再結晶後、融点は変
わらない。
丈夫］Ｌ（１旦よ」− ５−ヘンシルアミノ−２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−テ
トラリン ３．１９ｇ（０，０１モル）の５−アミノ−２−ジロー
プコピルアミノ−テトラリン−二塩酸塩（実施例４．５
．１）から出発し、塩化ベンゾイルを用いて実施例４．
８．１と同様にして表題化合物（粗製生成物３．６ｇ）
が得られ、これをジエチルエーテル／石油エーテルから
結晶化させる。
収量２．８ｇ（理論量の７９．９％）、融点９７°Ｃ０
夫施■↓、１．１ ２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−５−ホルミルアミノ−テ
トラリン−塩酸塩 １．２３　ｇ　（０，００５モル）の５−アミノ−２ジ
ーｎ−プロピルアミノ−テトラワン、塩基（実施例４．
５．１）を２．６５　ｇ　（０，０５８モル）の蟻酸及
び５．６０　ｇの無水酢酸（０，０５５モル）と共に２
時間還流させる。次に、反応混合物を５０艷の氷水中へ
注ぎ、１５ｄの濃アンモニアと混合する。分離した塩基
を塩化メチレン（２５，１５，１５−）で３回抽出し、
抽出液を合わせて水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾
燥剤を濾去した後、ロータリーエバポレーションにより
、最終的には８０℃で完全水流真空下に濃縮する。表題
化合物の塩基からなる残留物を実施例４．１．１と同様
にして塩酸塩に変える。塩酸塩は収ｆｆ１１．１５ｇ（
理論量の７４．０％）、融点２５０℃で得られる。
失隻■↓１エエ産 ２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−５−メトキシカルボニル
アミノ−テトラリン−塩酸塩 １．６０　ｇ　（０，００５モル）の５−アミノル２−
ジー〇−プロビルアミノーテトラリンー二塩酸塩（実施
例４．５．１）から出発し、クロロ蟻酸メチルを用いて
実施例４．８．１と同様にして表題化合物が塩基の形で
得られる。この塩基を１３０ｇのシリカゲル上で塩化メ
チレン／メタノール／濃アンモニア９０：１０：０．５
を溶離液として用いてカラムクロマトグラフィーによっ
て精製した後、実施例４．１．１と同様にして塩酸塩と
して結晶化させる。収！１．０ｇ（理論量の５８．８％
）、融点２１０℃。メタノール／エーテルから再結晶後
、融点は変わらない。
実Ｊｉｆｆロユーｌ工Ｊ− ５−（カルバモイルアミノ）−２−ジ−ｎ−プロピルア
ミノ−テトラリン−塩酸塩 １．６０　ｇ　（０，００５モル）の５−アミラージｎ
−プロピルアミノ−テトラリン−塩酸塩（実施例４．５
、ｌ）を２０艷の水に溶解し、この溶ン夜を、１．１０
　ｇ　　（０，０１３モル）のシアン酸カリウｌ、の添
加後、１５分間８０℃に加熱する。冷後、混合物を濃ア
ンモニアでアンモニア性にし、酢酸エチルで３回抽出す
る。抽出液を合わせて水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し
、ロータリーエバポレーションにより、最終的には８０
℃で完全水流真空下に濃縮する。表題化合物が塩基の形
で得られ、これを実施例４．８．８と同様にしてクロマ
トグラフィーで精製し、塩酸塩として結晶化させる。
収量１．１２ｇ（理論量の６８．７％）、融点２６５℃
。メタノール／エーテルから再結晶後、融点は変わらな
い。
２．５−ジー（ｎ−プロピルアミノ）〜テトフランー二
塩酸塩 ａ）　　５−アセチルアミノ−２−プロピオニル゛７ミ
ノーテトラリン １２．３　ｇ　（０，０６モル）の５−アセチルアミノ
−２−アミノ−テトラリン〔実施例４．４、■と同様に
して５−アセチルアミノ−２−ベンジルアミノ−テトラ
リン（実施例４．１．１６）の脱ヘンシルによって製造
される既知物質〕から出発し、実施例４．５、ｌａ）と
同様にしてプロピオニル化によって表題化合物が収量１
３．５′ｇ（理論量の８６．３％）で得られる。
ｂ）　　５−アミノ−２−プロピオニルアミノ−テＩ・
ラリン １３．５　ｇ　（０，０５２モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−プロピオニルアミノ−テトラリン（上記参照）
から出発し、実施例４．５、ｌｂ）と同様にしてＮ−ア
セチル基の選択的開裂によって表題化合物が収量７．９
ｇ（理論量の６９．８％）で得られる。
ｃ）２．５−ジー（プロピオニルアミノ）−テトラリン ０．８７　ｇ　（０，００４モル）の５−アミノ−２プ
ロピオニルアミノ−テトラリン（上記参照）から出発し
、実施例４．５、ｌａ）と同様にしてプロピオニル化に
より表題化合物が収ｆｆ１０．９８ｇ（理論量の８９．
９％）、融点２７０°Ｃで得られる。
ｄ）２．５−ジー（ｎ−プロピルアミノ）−テトラリン
−二塩酸塩 ０．８２　ｇ　（０，００３モル）の２．５−ジー（プ
ロピオニルアミノ）−テトラリン（上記参照）から出発
し、初め実施例４．５、Ｉｃ）と同様にして水素化リチ
ウムアルミニウム（０，４６ｇ　、０．０１２モル）に
よる還元によって表題化合物の塩基が得られる。この塩
基を７０ｇのシリカゲル上で塩化メチレン／メタノール
／アンモニア９０：１０：０．５を用いてカラムクロマ
トグラフィーによって精製し、二塩酸塩として結晶化さ
せる。収量０．４２ｇ　（理論量の４３．８％）、融点
２３４℃。エタノール／エーテルから再結晶後、融点は
変わらない。
大詣汎土ユエユ１ ５−ｎ−ブチルアミノ−２−ｎ−プロピルアミノテトラ
リン−二塩酸塩 ０．８７　ｇ　（０，００４モル）の５−アミノ−２プ
ロピオニルアミノ−テトラリンから出発し、実施例４．
９、ｌｃ）及びｄ）と同様にして、中間生成物５−ブチ
ロイルアミノ−２−プロピオニルアミノ−テトラリンを
経て表題化合物が全収量０．４９ｇ（理論量の３６．８
％）、融点２５６°Ｃで得られる。エタノール／エーテ
ルから再結晶後、融点は変わらない。
実施■土工１−主 ５−ベンジルアミノ−２−ｎ−プロピルアミノテトラリ
ン−二塩酸塩 ２．６０　ｇ　（０，０１２モル）の５−アミノ−２プ
ロピオニルアミノ−テトラリンから出発し、実施例４．
９、Ｉｃ）及びｄ）と同様にして中間生成物５−ヘンシ
ルアミノ−２−プロピオニルアミノ−テトラリンを経て
表題化合物が収Ｈ２，ｏ１ｇ　（理論量の４４．７％）
、融点２５９°Ｃで得られ、エタノール／エーテルから
再結晶後、融点は変わらない。
夷嵐桝↓工」ユ１ ５−（２−フェニルエチル−了ミノ）−２−ｎプロピル
アミノ−テトラリン−二塩酸塩０．８７　ｇ　（０，０
０４モル）の５−７ミノー２プロピオニルアミノ−テト
ラリンから出発し、実施例４．９、ｌｃ）及びｄ）と同
様にして表題化合物が全収量０．５５ｇ（理論量の３５
８１％）、融点２４５°Ｃで得られ、メタノール／エー
テルから再結晶後、融点は変わらない。
実施上口、９．５ ５−（３−フェニルプロピル−アミノ）−２−ｎプロピ
ルアミノ−テトラリン−二塩酸塩０．８７　ｇ　（０，
００４モル）の５−アミノ−２１０ピオニルアミノ−テ
トラリンから出発し、実施例４．９、ＩＣ）及びｄ）と
同様にして中間生成物５−（３−フェニルプロピオニル
−アミノ２−プロピオニルアミノ−テトラリンを経て表
題化合物が全収量０．１２４ｇ（理論量の６．４％）、
融点１９５℃で得られる。
実力にヨ主工」− ２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−５−エチルアミノ−テト
ラリン−塩酸塩 ２８．３ｇ（０，１０モル）の５−アセチルアミノ−２
−〔Ｎ−プロピオニル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ）−テ
トラリン（実施例４．５．１ａ））から出発し、実施例
４．９、ｌｄ）と同様にして１２．５　ｇ　（０，３３
モル）の水素化リチウムアルミニウムによる還元によっ
て表題化合物が、最初は塩基の形で、収量２０．１ｇ（
理論量の７３．２％）で得られる。この塩基は、そのま
＼でもあるいは二塩酸塩としても結晶化させられなかっ
た。しかし、試料はエタノール／エーテルから一水化物
として結晶化した。融点１８７℃。エタノール／エーテ
ルから再結晶後、融点は変わらなかった。
５−メチルアミノ−２−ｎ−プロビルアミノ−テトラリ
ン−二塩酸塩 ０．５０　ｇ　（１，９２ミリモル）の５−〔Ｎ−了セ
チルーＮ−メチルーアミノ）−２−ｎ−プロピルアミノ
−テトラリン−塩酸塩（実施例４．７．８）を４０ｍ１
のジエチレングリコール中の１２．５　ｇ（０，２２モ
ル）の水酸化カリウムと共に、１５０℃で２４時間攪拌
する。この混合物を、次に冷却し、４００ｒｎｌの水で
希釈し、酢酸エチル（５０，１５及び１５減）で３回抽
出する。抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、乾
燥剤を濾去した後、ロータリーエバポレーションにより
、最終的には８０℃で完全水流真空下に濃縮する。残留
物を実施例４．１．１と同様にして塩酸塩として結晶化
させる。表題化合物は収量０．３９ｇ（理論量の６９．
７％）、融点２４５℃で得られる。エタノール／エーテ
ルから再結晶後、融点は変わらない。
１４．１０．２ ５−プロパルギルアミノ−２−ｎ−プロビルアミノ−テ
トラリン−二塩酸塩 ０．４８　ｇ　（０，００４５モル）の５−〔Ｎ−アセ
チル−Ｎ−プロパルギル−アミノ）−２−ｎ−プロピル
アミノ−テトラリン−塩酸塩（実施例４．７．１１）を
１０−のエタノール及び３９ｍｆ！の６Ｎ塩酸中で１６
時間還流させる。次に、この混合物をロータリーエバポ
レーションで、最終的には８０℃で完全水流真空下に濃
縮する。残留物を５０−の水、５０−の塩化メチレン及
び過剰のアンモニアと共に振盪する。水相を分離し、１
５ｍｆの塩化メチレンでさらに２回抽出する。塩化メチ
レン抽出液を合わせ、２０Ｉｎｌの水で洗い、上記のよ
うにロータリーエバポレーションによってン農縮する。
残留物を実施例４、■、■と同様にして二塩酸塩の形で
結晶化させる。収１０．１２ｇ（理論量の２５．２％）
、融点１９８℃、エタノール／エーテルから再結晶後、
融点は変わらない。
２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−３−〔Ｎ−エチル−Ｎ−
メチル−アミノ）−テトラリン−二塩酸塩１．１ｇ（３
，６３ミリモル）の５−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−
アミン）−２−ジメチルアミノテトラリン（実施例４．
７．１）を（実施例４．５、ｌｃ）と同様にして０．４
９　ｇ　（０，０１３モル）の水素化リチウムアンモニ
ウムで還元する。得られた表題化合物の塩基を１００ｇ
のシリカゲル上で塩化メチレン／メタノール／濃アンモ
ニア９５：　５　：　０．１でカラムクロマトグラフィ
ーによって精製し、実施例４．１．１と同様にして二塩
酸塩として結晶化させる。収量０．４７ｇ（理論量の３
５．８％）、融点１６９°Ｃ０メタノール／エーテルか
ら再結晶後、融点は変わらない。
実施例４．１１．２ ５−ジエチルアミノ−２−ジ−ｎ−プロビルアミノ−テ
トラリン−二塩酸塩 ２．２０ｇ　（０，００６９５モル）の５−〔Ｎ−アセ
チル−Ｎ−エチル−アミノ）−２−ジ−ｎ−プロピルア
ミノ−テトラリン（実施例４．７．２）から出発し、実
施例４．１１、■と同様にして表題化合物が収量１．４
０ｇ（理論量の５３．６％）、融点２１３℃で得られ、
メタノール／エーテルから再結晶後、融点は変わらない
。
！４．１１．３ ５−〔Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−アミノ）−２ｎ−プロ
ビルアミノ−テトラリン−二塩酸塩０．５６ｇ（１，８
９ミリモル）の５−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミ
ノ）　−２−ｎ−プロピルアミノ−テトラリン−塩酸塩
（実施例４．７．８）から出発し、これを塩基に変え、
実施例４．５、ｌｃ）と同様にして、但し、１．９０　
ｍｆｌの２モルジボランテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
？容ｉ＆を還元剤として用い、２０艷の無水テトラヒド
ロフラン中で還元によって表題化合物が塩基として得ら
れる。この塩基をカラムクロマトグラフィー（５０ｇの
シリカゲル、塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア
９０：１０：０．５）によって精製し、実施例４．１、
ｌと同様にして二塩酸塩として収量０．３３ｇ（理論量
の５４．６％）、融点２００°Ｃで結晶化させる。
１邸４．１１．４ ５−ジエチルアミノ−２−ｎ−プロビルアミノナ１−ラ
リンー二塩酸塩 １．０３ｇ　（０，００３３モル）の５−〔Ｎ−アセチ
ル−Ｎ−エチルアミノ）−２−ｎ−プロピルアミノ−テ
トラリン−塩酸塩（実施例４．７．８）から出発し、こ
れを塩基に変え、実施例４．５、ＩＣ）と同様にして３
Ｑｍｌの無水テトラヒドロフラン中での還元によって、
但し、３．３　ｍｌの２モルジボラン−ジメチルスルフ
ィド複合物テトラヒドロフラン溶液を還元剤として用い
て表題化合物が塩基の形で得られる。この塩基を溶媒と
して塩化メチレンを用いて１６ｇの酸化アルミニウム（
活性段階■、中性）上で濾過することによって精製し、
実施例４．１．１と同様にして収量０．５４　ｇ４９．
１％）、融点２０１℃で得られる二塩酸塩として結晶化
させる。
２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−５−メチルアミノ−テト
ラリン−塩酸塩 ａ）５−〔Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチル−アミノ）−２
−ジ−ｎ−プロピルアミノ−テトラリン３．５．Ｏｇ　
（０，０１０モル）の５−ペンジイルアミノ−２−ジ−
ｎ−プロピルアミノ−テトラリン（実施例４．８．６）
から出発し、実施例４．７、ｌと同様にしてメチル化に
よって表題化合物が収量３．３０ｇ（９０，５％）で得
られる。
ｂ）５−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−アミノ）−２−
ジ−ｎ−プロピルアミノ−テトラリン実施例４．１１．
４と同様にして、５−〔Ｎベンゾイル−Ｎ−メチル−ア
ミノ）−２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−テトラリン（上
記参照）のジポランによる還元によって表題化合物が得
られる。
ｃ）　　２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−５−メチルアミ
ノ−テトラリン−塩酸塩 実施例４．４．１と同様にして、５−〔Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチル−アミノ）−２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−
テトラリン（上記参照）の接触膜ヘンシルによって表題
化合物が塩基の形で得られる。この塩基を実施例４．１
．１と同様にして一塩酸塩に変える。３反応工程にわた
る全収量１．２ｇ（理論量の４０．４％）、融点２１８
°Ｃであり、エタノール／エーテルから再結晶後、融点
は変わらない。
（Ｒ／Ｓ）−及び（Ｒ／Ｒ）−５−アセチルアミノ−２
−（ｌ−フェニルエチルアミノ）−テトラリン ａ）　　５−アセチルアミノ−２−（１−フェニルエチ
ルアミノ）−テトラリン（ジアステレオマーの混合￥／
Ｊ） １６．２４　ｇ　（０，０８モル）の５−アセチルアミ
ノ−２−テトラリン、２４０　ｍｌのメタノール、１９
．０　ｇ　（０，１２モル）の（Ｒ）−１−フェニルエ
チルアミン−塩酸塩及び６．０　ｇ　（０，０９６モル
）のナトリウムシアノボロハイドライドから出発し、実
施例４、■、１１と同様にして表題化合物が得られ、こ
れを７５ｍ１のトルエンから結晶化させる。
収量１８．５ｇ（理論量の７４．９％）、融点１５８℃
。このものはほぼ環部の（Ｒ／Ｒ）−ジアステレオマー
と（Ｓ／Ｒ）−ジアステレオマーとからなる。
ｂ）　　（Ｒ／５ｌ−５−アセチルアミノ−２−（ｌ−
フェニルエチルアミノ）−テトラリン（Ｄ−マンデル酸
塩及び遊離塩基） ジアステレオマー混合物（上記参照）１８．５ｇ（０，
０６０モル）を９．１３８　（０，０６０モル）のＤ−
マンデル酸と共に３００ｍ１のアセトニＩ・リルに溶解
する。溶液を包囲温度で２４時間放置するとき、（Ｒ／
Ｓ）形が濃縮された結晶分画（１０，６ｇ）が得られる
。１１５−のアセトニトリルから再結晶すると、融点１
６５℃の精製（Ｒ／Ｓ）形が８．６５ｇ得られる。
結晶化した（Ｒ／Ｓ）形のＤ−マンデル酸塩（８，６５
ｇ）を、水、塩化メチレン及び過剰のアンモニアを用い
て通常の方法で（Ｒ／Ｓ）塩基に変え、塩化メチレン抽
出液の蒸気残留物として該塩基が得られる。この塩基を
ジエチルエーテルで処理するとき、結晶化が起こる。結
晶化した（Ｒ／Ｓ）塩基（５，８ｇ、理論量の３１．３
％）は融点が１１１°Ｃ１比旋光度〔α〕。−＋　２９
．８°　（Ｃ−１、ｌＮｌＩＣ＃／メタノール１：１）
である。
ｃ）　　（Ｒ／Ｒ）−５−アセチルアミノ−２−（ｌフ
ェニルエチルアミノ）−テトラリン （Ｒ／Ｓ）マンデル酸塩の分離からの母液（上記参照）
を合わせ、蒸発濃縮し、残留物を、水、塩化メチレン及
び過剰のアンモニアで、通常の方法で塩基形に変え、塩
基を塩化メチレン抽出液の蒸発残留物として得る。この
残留物を１００−の酢酸エチルから結晶化させる。さら
に１０倍量の酢酸エチルからの再結晶によって融点１４
１°Ｃ１比旋光度〔α）、＝＋１４５．３°　（Ｃ−１
、ｌＮ１１ｃβ／メタノール１：１）の純（Ｒ／Ｒ）塩
基４．７ｇ（理論量の２５．４％）が得られる。
（Ｒ／Ｓ）−ジアステレオマーと（Ｒ／Ｒ）ジアステレ
オマーとは、シリカゲル上で塩化メチレン／メタノール
／アンモニア９０：１０：０．５を溶離液として用いＲ
／Ｓ形が最初に溶出するカラムクロマトグラフィーによ
って塩基として分離することもできる。
実施例４．１３．２ （−）−（Ｓ）−５−アセチルアミノ−２−アミノ−テ
トラリン−塩酸塩 ３．２０ｇ（０，０１０４モル）の（Ｒ／５）−５−ア
セチルアミノ−２−（ｌ−フェニルエチルアミノ）−テ
トラリン（実施例４．１３．１ｂ））を、実施例４．４
．１と同様にして、７０ｍ１のメタノール中、０．７ｇ
の１０％パラジウム／炭の存在下に於て２０〜６０゛Ｃ
で水素化する。表題化合物が収量２．００ｇ（理論量の
７９．９％）、融点３１０°Ｃ１比旋光度〔α〕。＝−
５０，０”　　（ｃ＝１、ＩＮＨＣｊ２／メタノール１
：ｌ）で得られる。
実施例４．１３．３ （＋）−（Ｒ）−５−アセチルアミノ−２−アミノ−テ
トラリン−塩酸塩 ２．８０ｇ（０，００９１モル）の（Ｒ／Ｒ）−５アセ
チルアミノ−２−（ｌ−フェニル−エチルアミノ）−テ
トラリン（実施例４．１３．１ｃ））から出発し、実施
例４．２．１と同様にして表題化合物が収量１．８ｇ（
理論量８２．２％）、融点３１１°Ｃ２比旋光度Ｃ（１
〕ｏ　−＋　５０．２°　（ｃ＝１、ｌＮ１１Ｃｊ２／
メタノール１：１）で得られる。
実施例４．１３．４ （−）−（Ｓ）−２，５−ジアミノ−テトラリン二塩酸
塩 ０．２０　ｇ　（０，８３２ミリモル）の（−）−（Ｓ
）−５−アセチルアミノ−２−アミノ−テトラリン−塩
酸塩（実施例４．１３．２）から出発し、表題化合物が
収量０．１９ｇ（理論量の９８．１％）、融点〉３２０
°Ｃ１（α）ｏ＝　　６０．２°　（ｃ−１、ＩＮＩＩ
Ｉ／メタノール１：１）で得られる。
実施例４．１３．５ （＋−）−（Ｒ）−２，５−ジアミノーテトラリン二塩
酸塩 ０．２０　ｇ　（０，８３２ミリモル）の（＋）−（Ｒ
）−５−アセチルアミノ−２−アミノ−テトラリン−塩
酸塩（実施例４．１３．３）から出発し、実施例４．２
．１と同様にして表題化合物が収量０．１９ｇ（理論量
の９８．１％）、融点＞　３２０　’Ｃ１（α）ｏ＝　
　６０．１°　（ｃ−１、ｌＮ１１Ｃ１／メタノール１
：１）で得られる。
１４．１３．６ （−）−（Ｓ）−５−アミノ−２−ｎ−プロビルアミノ
−テトラリン−二塩酸塩 表題化合物はラセミ形についての実施例と同様にして得
られる。融点〉３００°Ｃ１〔α〕ｏ−−５６，３°　
（Ｃ−１、ＩＮＩＩ（Ｊ！／メタノール１：１）。
−乍１４．１３．７ （＋）−（Ｒ）−５−アミノ−２−ｎ−プロビルアミノ
−テトラリン−二塩酸塩 ラセミ形についての実施例と同様にして表題化合物が得
られる。融点〉３００℃、〔α〕。＝−５６，２°　（
ｃ＝１、ＩＮＩＩ（１／メタノール１；１）。
−′ｂ　　４．１３．８ （−）−（Ｓ）−５−アセチルアミノ−２−ジーｎ−プ
ロビルアミノーテ１−ラリンー塩酸塩ラセミ形について
の実施例と同様にして表題化合物が得られる。融点２３
６　’Ｃ１〔α）　ｏ−４２，９”（ｃ−１、ｌＮｌＩ
Ｃｆｆ／メタノール１：１）。
爽脩炎土、土主２度 （＋）−（Ｒ）−５−アセチルアミノ−２−ジｎ＝プロ
ピルアミノ−テトラリン−塩酸塩ラセミ形についての実
施例と同様にして表題化合物が得られる。融点２３６℃
、〔α）　ｏ　＝　＋４３．１゜（Ｃ＝１、ＩＮＩＩＩ
Ｊ／メタノール１：ｌ）。
作Ｉ４．１３．１０ （−）−（Ｓ）−５−アミノ−２−ジ−ｎ−プロピルア
ミノ−テトラリンーコピ酸塩 うセミ形についての実施例と同様にして表題化合物が得
られる。融点２７８℃、〔α）　、　＝　−５２，９゜
（Ｃ−１，１ＮＩｌｃｊ？／メタノール１：１）。
スｊ乍１４．１３．１１ （＋）−（Ｒ）−５−アミノ−２−ジ−ｎ−プロピルア
ミノ−テトラリンーコピ酸塩 うセミ形についての実施例と同様にして表題化合物が得
られる。融点２７８℃、〔α）　、　＝　＋５４．８゜
（ｃ＝１、ＩＮＨＣｊ２／メタノール１：１）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式１ ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔上記式１中、 Ｒ＾１は水素、Ｃ＿１＿−＿１＿２アルキル、Ｃ＿３＿
    −＿１＿２アルケニル、Ｃ＿３＿−＿１＿２アルキニル
    、−（ＣＨ＿２）＿ａ−シクロアルキル、アルアルキル
    を示しかつ ａは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
    、１２の数の１つを示し、 Ｒ＾２はＣ＿１＿−＿１＿２アルキル、Ｃ＿３＿−＿１
    ＿２アルケニル、Ｃ＿３＿−＿１＿２アルキニル、 −（ＣＨ＿２）＿ｂ−シクロアルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 −（ＣＨ＿２）ｈ−ヘテロアリール、 アシルを示し、 かつ ｂは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
    、１２の数の１つを示し、 ｃは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
    、１２の数の１つを示し、 ｄは１、２、３、４、５、６の数の１つを示し、 ｅは１、２、３の数の１つを示し、 ｆは０、１、２、３、４の数の１つを示し、ｇは１、２
    、３、４、５、６の数の１つを示し、 ｈは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
    、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、
    ２０の数の１つを示し、かつ ＹはＣ＿１＿−＿１＿２アルキル、ハロゲン、アルコキ
    シ又はヒドロキシを示し、 Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１＿−＿１＿２アルキル、Ｃ＿３＿
    −＿１＿２アルケニル、Ｃ＿３＿−＿１＿２アルキニル
    、−（ＣＨ＿３）＿ｉ−シクロアルキル、アルキルキル
    、ホルミル、アシル、アルキルカルボニル、アルキルオ
    キシカルボニル、 ▲数式、化学式、表等があります▼を示し、 Ｒ＾５はアルキルを示し、 Ｒ＾６はアルキルを示し、 Ｒ＾５とＲ＾６とは窒素原子と共にもう１個のヘテロ原
    子（窒素、酸素又は硫黄のような）を含むこともできる
    複素環式基、例えばモルホリン、ピペリジン又はピペラ
    ジン環を示すこともでき、 かつ ｉは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
    、１２の数の１つを示し、 Ｒ＾４は水素又はＣ＿１＿−＿２アルキルを示す〕の２
    ，５−ジアミノテトラリン（２，５−ジアミノ−１，２
    ，３，４−テトラヒドロナフタリン）及びその酸付加塩
    。 ２、一般式１中、 Ｒ＾１が水素、Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿３＿−＿
    ６アルケニル、Ｃ＿３＿−＿６アルキニル、−（ＣＨ＿
    ２）＿ａ−シクロアルキル、脂肪族部分中に１〜６個の
    炭素原子を有するアルアルキルを示し、ａは１、２、３
    、４、５、６の数の１つを示し、 Ｒ＾２がＣ＿１＿＿６アルキル、Ｃ＿３＿−＿６アルケ
    ニル、Ｃ＿３＿−＿６アルキニル、 −（ＣＨ＿３）＿ｂ−シクロアルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 アシルを示し、 かつ ｂは１、２、３、４、５、６の数の１つを示し、 ｃは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０の数の
    １つを示し、 ｄは１、２、３の数の１つを示し、 ｅは１、２の数の１つを示し、 ｆは０、１、２の数の１つを示し、 ｇは１、２、３、４の数の１つを示し、 ｈは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
    、１２、１３、１４の数の１つを示し、 かつ ＹはＣ＿１＿−＿６アルキル、ハロゲン、低級アルコキ
    シ又はヒドロキシを示し、 Ｔは酸素、硫黄又は窒素を示し、 Ｒ＿３が水素、Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿３＿−＿
    ６アルケニル、Ｃ＿３＿−＿６アルキニル、−（ＣＨ＿
    ２）＿ｉ−シクロアルキル、フェニルアルキル、ホルミ
    ル、アリール、アルキルカルボニル、アルコキシカルボ
    ニル、 ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、 Ｒ＾５は低級アルキルを示し、 Ｒ＾６は低級アルキルを示し、 Ｒ＾５とＲ＾６とは窒素原子と共にもう１個のヘテロ原
    子（窒素、酸素又は硫黄のような）をも含むことができ
    る複素環式基、例えばモルホリン、ピペリジン又はピペ
    ラジン環を形成することもでき、 かつ ｉは１、２、３、４、５、６の数の１つを示し、 Ｒ＾４は水素又は低級アルキルを示す 一般式１の化合物及びその酸付加塩。 ３、一般式１中、 Ｒ＾１が水素、メチル、エチル、プロピル、アリル、プ
    ロパルギル、シクロプロピルメチル、ベンジルを示し、 Ｒ＾２がメチル、エチル、プロピル、アリル、プロパル
    ギル、シクロプロピルメチル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 アシルを示し、 かつ ｃは１、２、３、４、５、６、７、８、９の数の１つを
    示し、 ｇは２、３の数の１つを示し、 ｈは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１
    、１２の数の１つを示し、 Ｙはメチル、弗素、塩素、臭素、メトキシ、ヒドロキシ
    を示し、 Ｔは酸素又は硫黄を示し、、 Ｒ＾３が水素、メチル、エチル、プロピル、アリル、プ
    ロパルギル、シクロプロピルメチル、ベンジル、フェニ
    ルエチル、フェニルプロピル、ホルミル、アシル、メチ
    ルカルボニル、エチルカルボニル、トリフルオロメチル
    カルボニル、メトキシカルボニル、アミノカルボニルを
    示し、 Ｒ＾４が水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ
    プロピルを示す 一般式１の化合物及びその酸付加塩。 ４、（＋）−又は（−）−５−アミノ−２−（３−フェ
    ニルプロピル−アミノ）−テトラリン。 ５、（＋）−又は（−）−５−アミノ−２−〔Ｎ−（３
    −フェニルプロピル）−Ｎ−ｎ−プロピル−アミノ〕−
    テトラリン。 ６、（＋）−又は（−）−５−アミノ−２−（４−フェ
    ニルブチ−アミノ）−テトラリン。 ７、（＋）−又は（−）−アミノ−２−〔Ｎ−（４−フ
    ェニルブチル）−Ｎ−ｎ−プロピル−アミノ〕−テトラ
    リン。 ８、請求項１〜７の１項に記載の化合物を含むことを特
    徴とする製剤。 ９、ドパミン作動系（ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｓｙｓ
    ｔｅｍｓ）の障害によってひき起こされる疾病の治療の
    ための製剤の製造に於ける請求項１〜７の１項に記載の
    化合物の使用。 １０、請求項１〜７の１項に記載の化合物の製剤組成物
    としての使用。 １１、一般式１ ▲数式、化学式、表等があります▼（２）→▲数式、化
    学式、表等があります▼（１） （上記一般式１中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４（＝Ｚ）は請求項１
    中で示した意味を有する） の２，５−ジアミノテトラリンの製造法であって、一般
    式２の５−アミノ−２−テトラロンを還元的アミノ化に
    かけることを特徴とする製造法。 １２、一般式１ ▲数式、化学式、表等があります▼（１） の化合物の製造法であって、 ａ）もし Ｒ＾１が水素を除いて請求項１記載の意味を有し、Ｒ＾
    ２が水素を示し、 Ｒ＾３がベンジル、アシル又はアミノ官能を保護するこ
    とができる別の保護基Ｚを示し、 Ｒ＾４が水素を示す ならば、 一般式２ ▲数式、化学式、表等があります▼（２） の５−アミノ−２−テトラロンを、不活性溶媒中、還元
    性条件下、それ自体既知の反応条件下（随意に触媒の存
    在下）で一般式１９ Ｈ＿２Ｎ−Ｒ＾１（１９） （上記一般式１９中、Ｒ＾１は水素を除外して請求項１
    記載の意味を有する） のアミンと反応させること、 ｂ）もし Ｒ＾１（水素を除いて）及びＲ＾２が請求項１と同様に
    定義され、 Ｒ＾３がアミノ官能を保護することができるベンジル、
    アシル又は別の保護基Ｚを意味し、 Ｒ＾４が水素を示す ならば、 一般式２の５−アミノ−２−テトラロンを不活性溶媒中
    の還元性条件下（随意に触媒の存在下）で一般式２０ ▲数式、化学式、表等があります▼（２０） （上記一般式２０中、Ｒ＾１及びＲ＾２は水素を除いて
    請求項１記載の意味を有する） のアミンと反応させること、 ｃ）もし Ｒ＾１が水素を除いて請求項１記載の意味を有し、Ｒ＾
    ２、Ｒ＾３及びＲ＾４が水素を示す ならば Ｒ＾１が水素を除いて請求項１記載の意味を有し、Ｒ＾
    ２が水素を示し、 Ｒ＾３がアミノ官能を保護することができるベンジル、
    アシル又は別の保護基Ｚを示し、 Ｒ＾４が水素を示す 一般式１の化合物からアミノ官能を保護することができ
    るベンジル、アシル又は別の保護基Ｚをそれ自体既知の
    反応条件下で分離除去し、水素で置換すること、 ｄ）もし Ｒ＾１及びＲ＾２が水素を除いて請求項１記載の意味を
    有し、 Ｒ＾３及びＲ＾４が水素を示す ならば、 Ｒ＾１及びＲ＾２が水素を除いて請求項１記載の意味を
    有し、 Ｒ＾３がアミノ官能を保護することができるベンジル、
    アシル又は恐らくある種の他の保護基Ｚを示し、 Ｒ＾４が水素を示す 一般式１の化合物からそれ自体既知の反応条件下でベン
    ジル、アシル又は随意にある種の他の保護基Ｚを分離除
    去しかつ水素で置換すること、ｅ）もし Ｒ＾１が水素を除いて請求項１記載の意味を有し、Ｒ＾
    ２がアシルを示し、 Ｒ＾３がアミノ官能を保護することができるベンジル、
    アシル又は別の保護基を示し、 Ｒ＾４が水素を示す ならば、 Ｒ＾１が水素を除いて請求項１記載の意味を有し、Ｒ＾
    ２が水素を示し、 Ｒ＾３がアミノ官能を保護することができるベンジル、
    アシル又は随意に別の保護基Ｚを示し、Ｒ＾４が水素を
    示す 一般式１の化合物を一般式２２ ▲数式、化学式、表等があります▼（２２） （上記一般式２２中、Ｒ＾８ＣＨ＿２は請求項１中のＲ
    ＾２に相当し、Ｒ＾２は請求項１中で示した意味を有し
    かつＱはアミノ官能によって置換され得る基を示す） のカルボン酸誘導体と反応させること、 ｆ）もし Ｒ＾１が水素を除いて請求項１記載の意味を有し、Ｒ＾
    ２がアシルを示し、 Ｒ＾３及びＲ＾４が水素を示すならば、 Ｒ＾１が水素を除いて請求項１記載の意味を有し、Ｒ＾
    ２がアルキルカルボニルを示し、 Ｒ＾３がアミノ官能を保護することができるベンジル、
    アシル又は随意にある種の他の保護基Ｚを示し、 Ｒ＾４が水素を示す 一般式１の化合物から、それ自体既知の反応条件下で、
    アミノ官能を保護することができるベンジル、アシル又
    は随意にある種の他の保護基を分離除去しかつ水素で置
    換すること、 ｇ）もし Ｒ＾１が水素を除いて請求項１記載の意味を有し、Ｒ＾
    ２が請求項１記載の意味を有しかつ Ｒ＾３及びＲ＾４が水素を示す ならば、 Ｒ＾１が水素を除いて請求項１記載の意味を有し、Ｒ＾
    ２が一般式２３ ▲数式、化学式、表等があります▼（２３） （上記一般式２３中、Ｒ＾８−ＣＨ＿２は請求項１中の
    Ｒ＾２に相当しかつＲ＾２は請求項１記載の意味を有す
    る）のアシル基を示し、 Ｒ＾３及びＲ＾４が水素を示す 一般式１の化合物をそれ自体既知の反応条件下で還元す
    ること、 ｈ）もし Ｒ＾１が水素を除いて請求項１記載の意味を有し、Ｒ＾
    ２が請求項１記載の意味を有し、 Ｒ＾３が水素を除いて請求項１記載の意味を有し、Ｒ＾
    ４が水素を示す ならば Ｒ＾１が水素を除いて請求項１記載の意味を有し、Ｒ＾
    ２が請求項１記載の意味を有し、 Ｒ＾３が一般式２４ ▲数式、化学式、表等があります▼（２４） （上記一般式２４中、Ｒ＾９−ＣＨ＿２は請求項１中の
    Ｒ＾３に相当し、Ｒ＾３はホルミル、アシル及びアルコ
    キシカルボニルを除いて請求項１記載の意味を有する） のアシル基を示し、 Ｒ＾４が水素を示す 一般式１の化合物をそれ自体既知の反応条件下で還元す
    ること、 ｉ）もし Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３が水素を示し、 Ｒ＾４がアミノ官能を保護することができるアシル、ベ
    ンジル又は随意に別の保護基を示す ならば、 一般式２ ▲数式、化学式、表等があります▼（２） （上記一般式２中、ＺはＲ＾４に相当する）の化合物を
    アンモニアとそれ自体既知の反応条件下で反応させるこ
    と、 ｊ）もし Ｒ＾１が水素を除いて請求項１記載の意味を有し、Ｒ＾
    ２及びＲ＾３が水素を示し、 Ｒ＾４がアミノ官能を保護することができるアシル、ベ
    ンジル又は随意に別の保護基を示す ならば、 Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３が水素を示し、かつＲ＾４が
    アミノ官能を保護することができるアシル、ベンジル又
    は随意に別の保護基Ｚを示す一般式２の化合物を一般式
    ２５ Ｒ＾１−Ｘ（２５） （上記一般式２５中、 Ｘはハロゲン、サルフェート、トシレート又はハロメタ
    ンスルホネート基又はアミノ基で置換されることができ
    る別の脱離基を示す） のアルキル化剤と反応させること を特徴とする一般式１の化合物の製造法。
JP2156623A 1989-06-15 1990-06-14 新規２，５‐ジアミノテトラリン、その製法及びその製剤組成物としての使用 Pending JPH0331244A (ja)

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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2153071T3 (es) * 1991-02-08 2001-02-16 Lilly Co Eli 2-amino-1,2,3,4-tetrahidronaftalenos y 3-aminocromanos sustituidos en anillo.
DK148292D0 (da) * 1992-12-09 1992-12-09 Lundbeck & Co As H Forbindelser
JP3342491B2 (ja) * 1993-08-06 2002-11-11 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー 選択的ドーパミンｄ３リガンドとしての２−アミノインダン類
US5661186A (en) * 1995-02-24 1997-08-26 Bristol-Myers Squibb Co. Tetralinyl-and indanyl-ethylamides
US5646188A (en) * 1995-07-05 1997-07-08 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Polyamine derivatives of 1-aminoindan
SE9601110D0 (sv) * 1996-03-22 1996-03-22 Astra Ab Substituted 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives
SE9900190D0 (sv) * 1999-01-22 1999-01-22 Astra Ab New compounds
SE9702799D0 (sv) 1997-07-25 1997-07-25 Astra Ab New compounds
US7049337B2 (en) * 2000-05-19 2006-05-23 Wayne State University Derivatives of 2-aminotetralins and pharmaceutical analogs thereof exhibiting differential CNS receptor activity and behavior
US20050032873A1 (en) * 2003-07-30 2005-02-10 Wyeth 3-Amino chroman and 2-amino tetralin derivatives

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3930022A (en) * 1972-07-03 1975-12-30 Squibb & Sons Inc Certain tetrahydronaphthalenes used in the treatment of cardiac arrhythmia
US4057582A (en) * 1973-09-26 1977-11-08 Abbott Laboratories Aminotetralins and use in inducing anesthesia
SE8004002L (sv) * 1980-05-29 1981-11-30 Arvidsson Folke Lars Erik Terapeutiskt anvendbara tetralinderivat
FR2512814A1 (fr) * 1981-09-16 1983-03-18 Synthelabo Derives d'amino-2 tetrahydro-1,2,3,4 naphtalene, leur preparation et leur application en therapeutique
DE3719924A1 (de) * 1986-12-22 1988-06-30 Bayer Ag 8-substituierte 2-aminotetraline

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Bobowski et al. Preparation of 4‐aryl‐1, 2, 3, 4‐tetrahydro‐3, 3‐dimethylisoquinolines and 1, 2, 3, 4‐tetrahydro‐3, 3‐dimethyl‐4‐phenylbenz [h] isoquinolines
Large et al. . beta.-Adrenergic blocking agents. 23. 1-(Substituted-amido) phenoxy-3-[[(substituted-amido) alkyl] amino] propan-2-ols
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