JPH0334967A - ブタン化合物またはその塩およびその医薬用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野］ 本発明は、抗潰瘍剤として有用な新規ブタン化合物また
はその塩およびその医薬用途に関する。

〔従来の技術〕

ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブレティ
ン（Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、第１２巻）
　　（１１）１３４４〜１３５１ページ（１９６４）に
はグリニヤ試薬によるキナシリジニウムブロマイドの開
環反応によりＩ−（２−ピリジル）−４−フェニル−１
，３−ブタジェンが得られることが、Ｃｈｅｍ、　Ｐｈ
ａｒｍ、　ｌ１ｕｌｌ。

第１３巻（４）５０３〜５１０ページ（１９６５）には
、フェニルマグ不シウムブロマイトによるモノメチルキ
ナヅリウムブロマイドの開環反応により、■（３−メチ
ル−２−ピリジル）−４−フェニル】、３−ブタジェン
またば１−（２−ピリジル）２−メチル−４−フェニル
−１，３−ブタジェンが得られることが、Ｃｈｅｍ、　
Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、、第２６巻（８）　２３３４
〜２３３９ページ（１９７Ｂ）には、グリニヤ試薬によ
るベンゾ〔ａ〕−およびヘンゾ〔ｂ〕キノリジニウムブ
ロマイドの開環反応により、２（４−フェニル−１，３
−ブタジェニル）キノリンまたは］−（４−フェニル−
１，３−ブタジェニル）イソキノリンが得られることが
、また米国特許第２４２７２８６号明細書には、２−シ
ンナミリデン−２−ピコリン、すなわち、１−（２−ピ
リジル）−４−フェニル−１，３−ブタジェンなどが殺
虫作用を有することが、さらに、ジャーナル・オブ・メ
ディシナル・ケミストリイー（Ｊ、　ＭｅｄＣｈｅｍ、
）第１９巻（９）　１０７９〜１０８８ページ（１９７
８）には、モルモット補体の阻害剤の合成中間体として
１−（３−または４−ピリジル）−４−フェニル（置換
基としてジクロ１コ、ニトロ、フェニルを有することも
あるｉｌ、、３−ブタジェンが記載されている。

また、抗潰瘍剤としては、胃酸分泌抑制作用などを有し
、攻撃因子を滅弱させる薬剤が盛んに開発されている一
方で、近年は、細胞保護作用、胃粘膜保護作用などを有
し防禦因子を増強させる薬剤が注目され、そのような薬
剤として２”−カルボキシメトキシ−４，４′−ビス（
３−メチル２−ブテニルオキシ）カルコン〔−船名・ソ
ファルコン〕が知られている。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者らは、抗潰瘍剤の中でも、防禦因子を増強させ
る化合物を提供すべく鋭意研究を重ねた結果、ある種の
新規なブタン化合物がアスピリン塩酸潰瘍、エタノール
胃粘膜障害およびインドメタシン潰瘍に対する抑制作用
、さらに、１５ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロ
ゲナーゼ拮抗作用を示し、強い抗潰瘍作用を有すること
を見い出して本発明を完成するに至った。

〔課題を解決するための手段） 本発明は一般式 〔式中、Ｒ１は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級ア
ルコキシまたは−Ｎ１１ＣＯ（Ｃ１＋２）、Ｃ０ＯＲ’
　　（ここでＲ４は水素、低級アルキル、アラルキルを
、ｍは０または１を示ず。）を、Ｒ２は水素、低級アル
キル、アラルキルを、Ｒ３は水素、低級アルキル、フェ
ニル、置換フェニル、アラルキル、置換アラルキルを、
Ｈｅ　ｔはピリジル、置換ピリジル、Ｎ−置換ピリジニ
ウム、ピリミジニル、ジオキソピリミジニル、ヘンズイ
砧ダゾリル、置換ヘンズイξダゾリル、キノリルを、ａ
、ｂ、ｃ、ｄはそれぞれ水素を示すか、ａとｂまたはＣ
とｄとが結合して単結合を形威し、ｎは０または１を示
す。〕により表わされるブタン化合物またはその塩およ
びその医薬用途に関する。

」二記各記号の各置換基および原子は次のように定義さ
れる。

ハロゲンとは塩素、臭素、フン素、ヨウ素を；低級アル
キルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシル
などの炭素数１〜６個のアルキルなどを； 低級アルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブト
キシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどの炭素数１
〜６個の低級アルコキシなどを； アラルキルとはアルキル部が炭素数１〜４個のアルキル
を有するものであって、ヘンシル、■フェニルエチル、
２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェ
ニルブチルなどヲ；置換フェニルおよび置換アラルキル
のフェニル核上の置換基とはハロゲン、水酸基、二ｌ・
口、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、低級アルキ
ル、低級アルコキシを； ピリジルとは２−ピリジル、３−ピリジル、４ピリジル
を 置換ピリジルの置換基とは、低級アルキル、基（ここで
Ｒ５は水素、低級アルキルを、Ｒ６は水素、低級アルキ
ル、アラルキルを、ｌは０または１を示ず。）などを； Ｎ−７換ピリジニウムとは置換基として低級アルキルを
有するピリジニウムなどであって、例えばＮ−メチルピ
リミジニウム、Ｎ−エチルピリミジニウム、Ｎ−プロピ
ルピリミジニウム、Ｎ−イソプロピルビリ鋭ジニウム、
Ｎ−メチルピリミジニウム、Ｎ−イソブチルピリミジニ
ウム、Ｎ−第３級ブチルピリ実ジニウム、Ｎ−ペンチル
ビリ呉ジニウム、Ｎ−ヘキシルピリミジニウムを；ピリ
ミジニルとは２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５
−ビリ多ジニルを； ジオキソピリごジニルとは２，４−ジオキソ５−ピリご
ジニル、２，４−ジオキソ−６−ピリξジニル、２，６
−ジオキソ−４−ビリ健ジニル、２．６−シオギソー５
−ピリミジニルなどを；ヘンズイミダゾリルとは４−ヘ
ンズイくダゾリル、５−ヘンズイξダゾリルなどを； 置換ヘンズイミダゾリルの置換基とはハロゲン、水酸基
、ニトロ、アごノ、シアノ、トリフルオロメチル、低級
アルキル、低級アルコキシを；キノリルとは２−キノリ
ル、４−キノリル、８キノリルをそれぞれ示す。

本発明の一般式（１）の化合物の塩としては、薬理学的
に許容されるもの、たとえば酸付加塩（塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、フマール酸塩、マレイン酸
塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩
などの無機酸または有機酸とのイ」加塩）、金属塩（ナ
トリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム
塩など）、第４級アンモニウム塩、アミンとの塩（トリ
エチルアミンとの塩など）、アくノ酸付加塩（リジン、
グルタくンなどとの塩）などがあげられ、また、Ｈｅ　
ｔがＮ−置換ピリジニウムの場合、ハロゲンとの塩を形
成する。

本発明によれば、−形式（１）の化合物は、たとえば次
のような方法により製造することができる。

去ＡヒＬＬ 一般式 （式中、Ｘはハロゲンを示し、Ｈｅｔは前記と同義であ
る。）により表わされるウィティッヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）
試薬と一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物とをウィティッヒ反応に付すことによって一般
式 （式中、 各記号は前記と同義である。

） により表わされる化合物を得ることができる。

反応は通常ビストリメチルシリルアミンリチウム塩など
の存在下、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアごド
などの反応に不活性な溶媒中、好ましくは窒素気流下に
約−５０°Ｃから室温で４〜２４時間で進行する。反応
生成物〔化合物（■）〕はトランス体とシス体の混合物
であるが、再結晶を行うことにより結晶性の良い化合物
（ＴＶ）のトランス体のめ単離することができる。

得られた化合物（ＩＶ）のトランス体をエタノールまた
はメタノール等のアルコール中、室温から５０°Ｃで、
鉄・塩酸を用いて１〜２時間還元し、アニリン誘導体と
する。反応終了後、水酸化すトリウムを用いて中和し、
セライトを用いて濾過し、適当に処理することによって
、−形式 （式中、 各記号は前記と同義である。

） により表わされる化合物を得る。

次に、化合物（Ｖ）をクロロホルムまたはジクロロメタ
ンなどの溶媒中で、トリエチルアミンなどの脱酸剤の存
在下、−形式 ％式％（） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と室温にてＩ〜２時間反応させ、適当に処理す
ることによって一般式（式中、各記号は前記と同義であ
る。）により表わされる化合物を得る。

原料化合物（ｎ）は−形式 ％式％（） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物とトリフェニルホスフィンをヘンゼン、トルエ
ン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなどの
反応に不活性な溶媒中、室温から約５０’Ｃで８〜２４
時間反応させることより、 また、原料化合物（ＩＩＩ） は−形式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式 ％式％） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物とをアルカリ　（水酸化ナトリウムなど）の水
？容液中、水冷下から８０　’Ｃで３０分から８時間反
応させることより得られる。

３ Ｈｅｔ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＩ−１０（Ｘ）（式中、各記号
は前記と同義である。）により表わされるα、β−不飽
和アルデヒド化合物と一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
るウィティッヒ試薬を方法１と同様に処理することによ
って一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を得、さらに方法１と同様に処理することによ
って一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を得る。

原料化合物（Ｘ）は−形式 ％式％ （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物とトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデ
ヒドとを窒素気流下、ニトロヘンゼン中、室温で２４〜
４８時間反応させることにより、また、原料化合物（Ｘ
Ｉ）は一般式％式％） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物とトリフェニルホスフィンをヘンゼン、トルエ
ン、テトラヒドロフラン、゛ジメチルホルムアミドなど
の反応に不活性な溶媒中、室温から約５０“Ｃで８〜２
４時間反応さセることにより得られる。

去丑」ヲ一 一般式 ％式％（） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と化合物（ＩＩＩ）とを、大過剰の無水酢酸中
で１０〜７２時間還流させることによって、化合物（Ｉ
Ｖ）を得ることができ、以下、方法ｌと同様に処理する
ことによって化合物Ｎ−ａ）に導くことができる。

方法４ニ 一般式（１）の化合物のうら、Ｈｅ　ｔがＮ−置換ピリ
ジニウムである化合物は一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式 ％式％（） （式中、ＲＺは低級アルキルを、Ｙはハロゲンなどの陰
イオン残基を示す。） により表わされる化合物とを反応させることにより得ら
れる。

反応は通常無溶媒中もしくはクロロホルム、ジクロロメ
タン、ブタノールなどの反応に不活性な溶媒中、室温か
ら２００°Ｃで数時間から数日間で進行する。

去ユ」□三 一般式（Ｉ）の化合物のうち、ブタン鎖を有する化合物
は次のようにして製造される。即ち、形式 （式中、１］ｅ１ばＨｃ　ｔのうち、Ｎ−置換ビリジニ
ウム以外の基を示し、他の記号は前記と同義である。） により表わされる化合物とメタノールまたはエタノール
中、５〜ｌＯ％のパラジウム炭素などを用いた水素ガス
添加による接触還元により一般式（式中、各記号は前記
と同義である。）により表わされる化合物に導くことが
できる。

反応は室温から４０°Ｃで３〜８時間で進行する。

五法亙± 一般式（１）の化合物のうち、Ｈｅ　ｔがＮ−置換ビリ
ジニウム以外の基を示し、Ｒ’が水素、ハロゲン、低級
アルキル、低級アルコキシを示し、ＲＺが水素である化
合物は、−形式（１）の化合物のうち、ＨｅｔがＮ−置
換ビリジニウム以外の基を示し、Ｒ１が水素、ハロゲン
、低級アルキル、低級アルコキシを示し、Ｒ２が低級ア
ルキル、アラルキルである化合物を含水メタノールまた
は含水エタノール中で２〜４規定の水酸化ナトリウム水
溶液によりエステルの加水分解を行うことにより得るこ
とができる。

反応は通常室温で２〜２４時間で進行する。

去叛工± 一般式（１）の化合物のうち、ＨｅｔがＮ−ｆｉ換ビピ
リジニウム以外基を示し、Ｒ１が水素、ハロゲン、低級
アルキル、低級アルコキシを示し、Ｒ２が低級アルキル
、ヘンシルである化合物は、−形式（１）の化合物のう
ら、Ｎ　ｅ　ｔがＮ−置換ビリジニウム以外の基を示し
、Ｒ１が水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シを示し、Ｒ２が水素である化合物と一般式 ％式％（） （式中、Ｒ２″は低級アルキル、ヘンシルを、Ｘは前記
と同義である。） ｂ により表わされる化合物とを炭酸カリウム、トリエチル
アミン、ピリジンなどの脱酸剤の存在下、テトラヒドロ
フラン、クロロホルム、ジメチルホルムアくド、ピリジ
ンなどの反応に不活性な溶媒中で反応させることによっ
て得ることができる。

反応は室温から１５０°Ｃで数時間から数日間で進行し
、好ましくは脱酸剤兼反応溶媒としてピリジンを用いる
こともできる。

芳１０し三 式 により表わされる化合物とトリフェニルホスフィンをヘ
ンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジメチルホル
ムアごドなどの反応に不活性な溶媒中、室温から約５０
°Ｃで８〜２４時間反応させることにより一般式 により表わされる化合物とし、次いで化合物（１）のＲ
１が水素である化合物と反応させることによって一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を得ることができる。

化合物（ＸＸＩ）を再結晶してそのトランス体を単離し
、次いで方法１と同様に還元することにより一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を得、さらに化合物（Ｖｌ）を反応させること
によって一般式（＋）の化合物のうち、Ｈｅ　ｔが基 （式中、各記号は前記と同義である。）を示し、Ｒ２が
アルキルである化合物を得ることができる。

反応は方法１の対応する反応条件に槌うことにより進行
する。

このようにして得られた本発明の一般式（１）の化合物
は再結晶法、クロマト法などの常法により単離精製する
ことができる。

本発明の一般式（１）の化合物は無機酸（塩酸、臭化水
素酸、硫酸、リン酸など）、有機酸（フマール酸、マレ
イン酸、コハク酸、酒石酸、ｐ−＋・ルエンスルホン酸
など）と常法により処理することより、前記した酸付加
塩とすることができる。

また、分子内にカルボキシル基を有する場合は、金属水
酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カ
ルシウム、水酸化アルミニウムなど）水酸化アルモニウ
ム、アミン（トリエチルアξンなど）、ア壽ノ酸（リジ
ン、グルタ当ンなと）と常法により処理することにより
前記した対応する塩とすることができ、さらには、常法
にて生体内が加水分解されうるエステルとすることがで
きる。

そのエステルとは、たとえば、アセトキシメチル、ピバ
ロイルオキシメチル、■−アセトキシエチル、１−ピバ
ロイルオキシエチルなどのアルカノイルオキシアルキル
エステル、エトキシ力ルポニルオキシメヂル、１−エト
キシカルボニルオキシエチルなどのアルコキシカルボニ
ルオキシアルキルエステル、フタリジル、ジメトキシツ
クリジルなどのエステル、カルバモイルメチル、カルバ
モイルエチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ、Ｎ
ジメヂル力ルハモイルメチル、ＮＮ−ジエチルカルバモ
イルメチルなどのカルバモイルアルキルエステル、メト
キシメチル、メトキシエチルなどのアルコキシアルキル
エステルまたは５〜メチル−１，３〜ジオキソレン−２
−オン−４〜イルメチルエステルなどである。

本発明の一般式（１）の化合物またはその塩は水和物ま
たは溶媒和物としても存在し得、本発明はそれらを包含
するものである。

本発明の一般式（１）の化合物におけるシス体、Ｕ トランス体の幾何異性体、また、不斉炭素に基づく光学
異性体および立体異性体ならびにそれらの混合物は本発
明にすべて包含されるものである。

本発明化合物中、前記のような異性体が存在する場合に
は、通常それらの混合物として得られるが、これらの混
合物は常法により幾何異性体、光学異性体および立体異
性体に分割することができる。また、これらの各異性体
は対応する各出発化合物を使用することによっても製造
することができ、個々の異性体は分別再結晶またはクロ
マＩ・グラフィーによって精製できる。

〔作用および発明の効果〕

本発明の化合物の強力な抗潰瘍作用を以下の薬理実験例
により詳述する。なお、本発明の実施例中、対照薬とし
て、２”−カルボキシメトキシ−４４′−ビス（３−メ
チル−２−ブテニルオキシ）カルコン（−１１ｍ名：ソ
ファルコン）を用いた。

実験例１；アスピリン−塩酸潰瘍に対する作用雄性ライ
スクー（囚１ｓｔａｒ）系ラッＩ〜　（体重１６０〜２
３０ｇ）を約２０時量線食して用いた。ラノトに０．３
規定塩酸を含む０．５％メチルセルロース溶液に懸濁し
たアスピリン１ｏ　Ｏｍｇ／ｋｇを経口投与した。４時
間後に胃を摘出して発生した障害面積を測定して、その
総和の平方根を潰瘍指数とした。被験液はアスピリン−
塩酸投与の３０分前に経口投与した。また、コントロー
ルとして被験液に代えて０．５％メチルセルロース溶液
を用いた。

本試験の結果を第１表に示す。

〔以下余白〕

３ 実験例２：エタノール胃粘膜障害に対する作用雄性ウィ
スター（Ｗｉｓｔａｒ）系ラット　（体重１７０〜２５
０ｇ）を約４８時量線食、２０時間絶水して用いた。ラ
ットに１００％エタノール（５成／ｋｇ）を経口投与し
た。１時間後に胃を摘出して発生した障害面積を測定し
、その総和の平方根を潰瘍指数とした。被験液はエタノ
ール投与の３０分前に経口投与した。また、コントロー
ルとして被験液に代えて０．５％メチルセルロース溶液
を用いた。本試験の結果を第２表に示す。

〔以下余白〕

実験例３：インドメタシン潰瘍に対する作用雄性トンリ
ュー（Ｄｏｎｒｙｕ）系ラット　（体重１７０〜２２０
ｇ）を約２０時量線食して用いた。ラットにインドメタ
シン２０ｍｇ／ｋｇを皮下投与した。

６時間後に胃を摘出して発生した障害の長さを測定し、
その総和の平方根を潰瘍指数とした。被験液はインドメ
タシン潰瘍の３０分前に経口投与した。

また、コントロールとして被験液に代えて０．５％メチ
ルセルロース溶液を用いた。本試験の結果を第３表に示
す。

〔以下余白〕

７ 実験例４：急性毒性 本発明の化合物：　２−　（（Ｅ、Ｅ）　−４−（４メ
トキサリルアミノフエニル）−１，３−ブタジェニルコ
ピリジン・塩酸塩・×水和物を雄性マウス群に静脈内に
３０．１００．３００　ｒｎｇ／ｋｇ投与したが、５日
目で死亡例はなく、また１００．３００．１０００■／
ｋｇを経口投与しても５日目で死亡例は認められなかっ
た。また、本発明のその他の化合物においても同様に低
毒性であった。

以上の実施例および各種薬理実験から明らかなように、
本発明の化合物またはその塩は、アスピリン−塩酸潰瘍
、エタノール胃粘膜障害、インドメタシン潰瘍、水浸拘
束ストレス潰瘍などの潰瘍モデルにおいて、顕著な抗潰
瘍作用を有し、また、最近抗潰瘍作用の一作用機作と考
えられている１５ヒドロキシプロスタグランジンデヒド
ロゲナーゼ拮抗作用〔ヨーロピアン・ジャーナル・オブ
・ファーマコロジイー　（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）　＋第１２
５巻、第１８５頁、１９８６年〕を示し、強い防禦型の
抗潰瘍作用を有することから、抗消化性潰瘍剤の有効成
分として胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎などの症状の治療
、処置に使用することができる。

本発明の一般式（１）の化合物またはその塩を医薬とし
て用いる場合、通常生理学的に許容されうる担体、賦形
剤、希釈剤などと混合して錠剤、カプセル剤、散剤、注
射剤などの剤型で患者に安全に投与されうる。その投与
量は患者の症状、体重などによって変わりうるが、通常
成人１日当たり経口投与で１〜５００　ｍｇ程度である
。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本
発明はこれらにより何ら限定されるものではない。

実施例１ （１）２−クロロメチルビリジンの塩酸塩とトリフェニ
ルホスフィンより調製したウィナ・ンイヒ（Ｗｉｔｔｉ
ｇ）試薬４４ｇをテトラヒドロフラン１６０ｍ１ｌに懸
濁させ、−５０〜−３０°Ｃに冷却する。この懸濁液中
にリチウムビストリメチルシリルア宅１川、０モル、テ
トラヒドロフラン溶液２０６　ｍＱを約１．５時間かけ
てゆっくりと滴下する。この間上記温度に保ちながら撹
拌する。その後反応温度を室温まであげて、さらに１時
間撹拌する。この反応液にｐ−二トロシンナムアルデヒ
ド２０ｇを加え、室温にて５時間撹拌する。以上の操作
は窒素気流中にて行う。反応終了後、不溶物を濾去し、
濾液を減圧で濃縮する。残香をメタノール−アセトンの
混合溶媒に溶かし、これに塩酸−エタノールを加えて析
出する結晶を濾取し、アセトンで充分洗浄すると、橙黄
色の粉末状結晶約２３ｇが得られる。得られた結晶をメ
タノール−アセトンから再結晶すると、２−　Ｃ（Ｅ、
Ｅ）−４−（４ニトロフェニルｋｌ、３−ブタジェニル
コピリジン・塩酸塩（Ｅ体）１３．９ｇと２−　［：　
（Ｚ、Ｅ）４−（４−ニトロフェニル）−１，３−ブタ
ジェニル］ピリジン・塩酸塩（２体）４．８ｇが得られ
る。

（２）　　（＋）で得られたＥ体化合物１３．９ｇと鉄
粉１０．２ｇをエタノール１５０　ｍｆｌに懸濁させ、
室温で攪拌１ しながら４規定塩酸５１ｄを約４０分で滴下する。

滴下後、さらに１時間攪拌し、次いでこの反応液に４０
％水酸化ナトリウム溶液５０成を加える。

残った水溶液にクロロホルムを加えて抽出する。

クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に
クロロホルムを除去する。残香にイソプロピルエーテル
を加えて減圧下に濾取すると、橙薫色の粉末の２−　（
（Ｅ、Ｅ）−４−（４−アミノフェニル）−１，３−ブ
タジェニル）ピリジン８．６ｇが得られる。融点１５２
〜１５５°Ｃ（３）　　（２）で得られた化合物８．６
ｇをジクロロメクン１２０ｍＱに溶かし、これにトリエ
チルアミン９．８社を加える。この溶液にをエチルオギ
ザリルクロリド８　ｍＲをジクロロメタン８　ｄに溶か
したものを約４５分間で室温にて攪拌しながら滴下する
。さらに３０分間室温で攪拌し、その後反応液に水を加
えて抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を減圧留去すると淡黄褐色粉末が得られる。この粉末
をアセトンに溶かし、塩酸−イソプロビルアルコールで
処理することにより、橙黄２ 色結晶性粉末のｌ−Ｃ（Ｅ、Ｅ）−４−（４−ニドキシ
リルアミノフェニル）−１，３−ブタジェニルコピリジ
ン・塩酸塩１０．８　ｇが得られる。融点１８７〜１８
９°Ｃ（分解） 実施例２ 実施例１（Ｉ）で得られたｌ−（（Ｚ、　Ｅ）　−４（
４−ニトロフェニル）−１，３−ブタジェニルコピリジ
ン・塩酸塩４．８ｇを実施例１（２）、（３）と同様に
反応、処理することにより、黄橙色結晶性粉末の２−　
（（Ｚ、Ｅ）−４−（４−エトキサリルアくノフェニル
）−１，，３−ブタジェニルコピリジン・塩酸塩２．７
ｇが得られる。融点１７４〜１７５“Ｃ（分解） 以下、実施例１．２と同様の方法を用いることによって
以下の化合物を得ることができる。

＊　　２−Ｃ（Ｅ　　Ｅ）−４−（２−エトキザリルア
ごノフェニル）−１，３−ブタジェニルコピリジン・塩
酸塩、融点１８９〜１９０°Ｃ（分解）＊　　４−Ｃ（
Ｅ、Ｅ）−４−（２−エトキザリルアミノフェニル）−
１，，３−ブタジェニル］ピリジン・塩酸塩、融点１８
９〜１９０’Ｃ（分解）＊　　４−　Ｃ（Ｅ、　Ｅ）　
−４−（３−エトキザリルアミノフェニル）−３−メチ
ル−１，３−ブタジェニルコピリジン・塩酸塩・ス水和
物、融点１８２〜１８５°Ｃ（分解） ＊　　２−（（Ｅ、Ｅ）−１−（３−エトキサリルアご
ノフェニル）−３−メチル−１，３−ブタジェニルコピ
リジン　塩酸塩、融点１６４〜１６６’Ｃ（分解） ＊　　４−［（Ｅ、Ｅ）−４−（４−工トキサリルアミ
ノフェニル）−３−メチル−１，３−ブタジェニル］ピ
リジン・塩酸塩・Ａ水和物、融点２０８〜２０９°Ｃ（
分解） ＊　　２−（（Ｅ、Ｅ）−４−（４−工トキサリルアミ
ノフェニル）−３−メチル−１，３−ブタジェニルコピ
リジン・塩酸塩、融点１８７〜１８Ｂ’Ｃ（分解） ＊　　２−（（Ｅ、Ｅ）ｉ−（４−工トキシカルボニル
アセチルアξノフェニル）−３−メチル】、３−ブタジ
ェニルコピリジン・塩酸塩、融点１８７〜１８９°Ｃ（
分解） ＊　　４−［：（Ｅ、Ｅ）−１−（３−エトキサリルア
箋ノー４−メトキシフェニル）−３−メチル１．３−ブ
タジェニルコピリジン・塩酸塩・１水和物、融点１８３
〜１８５°Ｃ（分解）＊　２〜（（Ｅ、Ｅ）−４−（４
−エトキサリルア宅ノー３−メトキシフェニル）−３−
メチル１．３−ブタジェニルコピリジン・塩酸塩・４１
５水和物、融点１８０〜１８２°Ｃ（分解）＊　　４−
［（Ｅ、Ｅ）−４−（３−エトキシカルボニルアセチル
アご）−４−メトキシフェニル）３−メチル−１，３−
ブタジェニル］ピリジン塩酸塩、融点１７４〜ｌ”１７
°Ｃ（分解）＊　　２−　Ｃ（Ｅ、Ｅ）−４−（３−エ
トキャリルアミノ−４−メトキシフェニル）−３−メチ
ル−１，３−ブタジェニルコピリジン・塩酸塩、融点１
９９〜２００°Ｃ（分解） ＊　　２−（（Ｅ　　Ｅ）−４−（４−エトキシカルボ
ニルアセチルアミノ−３−メトキシフェニル）３−メチ
ル−１，３−ブタジェニルコピリジン・５ 塩酸塩、融点１８５〜１８６°Ｃ（分解）＊　　２−　
Ｃ（Ｅ、Ｅ）−４−（３−エトキザリルアミノフェニル
）−３−メチル−１，３−ブタジェニル］キノリン・塩
酸塩・２水和物、融点２０７〜２０９°Ｃ（分解） ＊　　２−　Ｃ（Ｅ、Ｅ）−４−（３−工トキシカルボ
ニルアセチルア実ノフェニル）−３−メチル１．３−ブ
タジェニル〕キノリン・塩酸塩・３／４水和物、融点１
３５〜１３８°Ｃ（分解）＊　　２−　（（Ｅ、Ｅ）−
／Ｉ−（４−工トキナリルアミノフェニル）−３−メチ
ル−１，３−ブタジェニル〕キノリン・塩酸塩・％水和
物、融点２１４〜２１６°Ｃ（分解） ＊　　４−（（Ｅ、Ｅ）−１−（４−クロロ−３エトキ
サリルアごノフェニル）−３−メチル−１３−ブタジェ
ニルコピリジン・塩酸塩・２／３水和物、融点１７７〜
１７９°Ｃ（分解） ＊　　２−　〔（Ｅ、Ｅ）　−４−（４−クロロ−３エ
トキサリルアごノフェニル）−３−メチル−１゜３−ブ
タジェニルコピリジン・塩酸塩・１水和物、６ 融点１６９〜１７２°Ｃ（分解） ＊　　、ｌ（（Ｅ、Ｅ）−４−（２−クロロ−５エトキ
サリルアミノフエニル）〜３−メチルー１３−ブタジェ
ニル〕ピリジン、融点１９７〜１９９°Ｃ＊　　４−［
（Ｅ、Ｅ）−４−（２−クロロ−５エトキシカルボニル
アセチルアミノフエニル）３−メチル−１，３−ブタジ
ェニルコピリジン、融点１５５〜１５８“Ｃ ＊　　２−［（Ｅ、Ｅ）−４−（２−クロロ−５エトキ
サリルア案ノフエニル）−３−メチル−１゜３−ブタジ
ェニルコピリジン・塩酸塩、融点２０７〜２０９°Ｃ（
分解） ＊　２〜（（Ｅ、Ｅ）−４−（３−工Ｉ・キシカルボニ
ルアセチルアミノ−４−メトキシフェニル）−３−メチ
ル−１，３−ブタジェニルコピリジン・塩酸塩・１水和
物、融点１２５〜１２８°Ｃ（分解） ＊　　４−（（Ｅ、Ｅ）−４−（３−エトキサリルアミ
ノフェニル）−１，３−ブタジェニルコピリジン・塩酸
塩・％水和物、融点１８２〜１８４”Ｃ（分解） ＊　　４−　［（Ｅ、Ｅ）−４−（４−エトキサリルア
ξノフェニル）−１，３−ブタジェニル）ピリジン・塩
酸塩・Ａ水和物、融点２３８〜２４０°Ｃ（分解） ＊　　２−　［（Ｅ、Ｅ）　−４−（３−工トキサリル
ア２ノフェニル）−１，３−ブタジェニルコピリジン・
塩酸塩・２／３水和物、融点１５４〜１５５’Ｃ（分解
） ＊　　１−（（Ｅ、Ｅ）−４−（４−メトキサリルアξ
ノフェニル）−１，，３−フ゛タジコニニル〕ピリジン
・塩酸塩・２水和物、融点１８９〜１９１　’Ｃ（分解
） ＊　　２−　［：　（Ｅ、Ｅ）−４−（４−エトキシカ
ルボニルアセチルアミノフェニル）−１，３−ブタジェ
ニルコピリジン・塩酸塩、融点２１５〜２１８’ｃ　（
分解） ＊　　２−　（（Ｅ、　Ｅ）　−４−（４−エトキサリ
ルアミノフェニル）−１，３−ブタジェニルコピリジン
、融点１７３〜１７５°Ｃ ＊　　２−（（Ｅ、Ｅ）−３−エチル−４−（４エトキ
サリルアごノフェニル）−１，３−ブタジェニルコピリ
ジン・塩酸塩・２／３水和物、融点１８７〜１９０’Ｃ
（分解） ＊　　２−（（Ｅ、Ｅ）−４−（４−工トキサリルアご
ノフェニル）−３−フェニル−１，３−ブタジェニルコ
ピリジン・塩酸塩、融点２０６〜２０９’Ｃ（分解） ＊　　２−ｆ：（Ｅ、Ｅ）−，１（４−メトキサリルア
鋭ノフェニル）−３−メチル−１，３−ブタジェニルコ
ピリジン・塩酸塩・１／３水和物、融点１８４〜１８６
゛Ｃ（分解） ＊　　２−（（Ｅ、Ｅ）−４−（４−エトキサリルア旦
ノフェニル）−３−メチル−１，３−ブタジェニルコピ
リジン、融点１４２〜１４５“Ｃ＊　　２−ＣＣＥ、Ｅ
＞−４−＜４−エトキサリルアミノフェニル）−３−プ
ロピル−１，３−ブタジェニルコピリジン ＊　　２−Ｃ（Ｅ、Ｅ）−３−ブチル−４−（４工ｉ・
キザリルア美ノフェニル）−１，３−ブタジ９ エニル〕ピリジン・塩酸塩・１／３水和物、融点１５５
〜１５８’Ｃ（分解） ＊　　２−　［（Ｅ、Ｅ）−３−ヘンシル−４−（４工
トキザリルアミノフェニル）−１，３−ブタジェニル）
ピリジン 実施例３ （１）ｍ−二トロヘンジルクロリドとトリフェニルホス
フィンより調製したウィテツイヒ試薬９ｇをテトラヒド
ロフラン２０成に懸濁させ、−５０〜−３０°Ｃに冷却
する。この懸Ｓ液中にリチウムビストリメチルシリルア
ミド１０モル、テ１−ラヒドロフラン溶液２０ｍｆｔを
約１時間か←ノでゆっくりと滴下する。この間上記温度
に保ちながら撹拌する。その後、反応温度を室温まであ
げてさらに３０分間撹拌する。この反応液にピリジン−
３−アルデヒドとトリフェニルボスホラニリデンアセト
アルデヒドより調製した３−（３−ピリジル）−アクリ
ルアルデヒド２．８ｇを加えて室温にて４時間撹拌する
。以上の操作は窒素気流中で行う。反応終了後、実施例
１　（１１と同様に反応、処理すること０ により、黄色結晶の３−Ｃ（Ｅ、　　Ｅ）　−１−（３
ニトロフエニル）−１，３−ブタジェニルコピリジン・
塩酸塩２，３ｇが得られる。

（２）　　（１）で得られた化合物を実施例１（２）と
同様に鉄粉１．８ｇおよび４規定塩酸９成で還元後、４
０％水酸化ナトリウムで処理すると、黄土色粉末の１−
　（（Ｅ、Ｅ）−４−（３−アミノフェニル）１．３−
ブタジェニル〕ピリジン１，３ｇが得られる。

（３）　　（２）で得られた化合物をエチルオギザリル
クロリド１．５　ｍｌとトリエチルアミン２．８　ｍｆ
ｌを用いて実施例１（３）と同様に反応、処理すること
により黄土色粉末１．２ｇが得られる。この粉末をさら
にメタノール−アセトンより再結晶すると黄土色結晶性
粉末の３−　［（Ｅ、Ｅ）−４−（３−エトキサリルア
ミノフェニル）−１，，３−ブタジェニルコピリジン・
塩酸塩・ス水和物０．９ｇが得られる。融点１９０〜１
９１°Ｃ（分解） 以下、実施例３と同様の方法を用いることによって以下
の化合物を得ることができる。

＊　　／ｌ−〔（Ｅ、Ｅ）−４−（３，５−ジエトキサ
リルアξノフェニルｉ１．３−ブタジェニルコピリジン
・塩酸塩・１水和物、融点１９１〜１９３’ｃ　（分解
） ＊　　１１（Ｅ、Ｅ）−４−（３，５−ジェトキシカル
ボニルアセチルアミノフェニル）−１，，３ブタジエニ
ル〕ピリジン・塩酸塩・１水和物、融点９０〜９５“Ｃ
（分解） ＊　　３−［（Ｅ、Ｅ）　　　４　　　（４−エトキヅ
リルアミノフェニルｋ１．，３−ブタジェニル］ピリジ
ン・塩酸塩、融点１９７〜１９８°Ｃ（分解）＊　　２
−　Ｃ（Ｅ、Ｅ）−４−（４−エトキ４ノリルアミノフ
ェニル）−Ｌ３−ブタジェニルツー６メチルピリジン・
塩酸塩・ス水和物、融点１９３〜１９４°Ｃ（分解） ＊　　２−　［（Ｅ、　Ｅ）　−４（３−エトキサリル
ア旦ノフェニル）−１，３−ブタジェニルゴー６メヂル
ピリジン・塩酸塩・２水和物、融点１５２〜１５５°Ｃ
（分解） 実施例４ （１）４−メヂルピリξジン５ｇとα−メチル４−二１
−ロシンナムアルデヒド１０．１　ｇを無水酢酸９　ｍ
ｌに溶かし、７２時間還流する。反応終了後、水を加え
て析出する淡褐色粉末を濾取する。この淡褐色粉末をシ
リカゲル約３００ｇ、展開溶媒クロロホルムにて精製し
、得られた黄土色粉末をメタノール−イソプロピルエー
テルより再結晶すると、黄土色結晶性粉末として４−〔
（Ｅ、Ｅ）３−メチル−４−（４−ニトロフェニル）−
１３−ブタジェニル］ピリミジン４．５ｇが得られる。

融点１６０〜１６３°Ｃ （２）　　（１）で得られた化合物を実施例１（２）と
同様に鉄粉と塩酸にて還元し、次いで水酸化ナトリウム
で処理することにより、黄土色粉末の４−（（ＥＥ）−
３−メチル−４−（４−アミノフェニル）１．３−ブタ
ジェニル〕ピリ呉ジン２．８ｇが得られる。

（３）　　（２）で得られた化合物をエチルオギザリル
クロリドおよびトリエチルアミンを用いて実施例１（３
）と同様に反応、処理することにより、赤褐色結晶とし
てｌ−（（Ｅ、Ｅ）−４−（４−工トキザリルア旦ノフ
ェニル）−３−メチル−１，３−ブタジェニル〕ピリξ
ジン・塩酸塩１．９ｇが得られる。融点１９０〜１９２
°Ｃ（分解） 以下、実施例４と同様の方法を用いることによって以下
の化合物を得ることができる。

＊　　４−（（Ｅ、Ｅ）−４（２−工トキザリルアξノ
フェニル）−１，３−ブタジェニル〕ピリミジン・塩酸
塩、融点１６２〜１６５°Ｃ（分解）実施例５ 実施例１（３）で得られた２−［（Ｅ、Ｅ）−４〔４−
工］・キサリルアξノフェニル）−Ｃ３−ブタジェニル
〕ピリジン０．７ｇにメチルイオダイド４０ｍｆＶ、を
加え、室温で２日間撹拌する。反応終了後、溶媒を減圧
で留去し、残香にイソプロピルエーテルを加えて濾取す
る。メタノール−イソプロピルエーテルより再結晶する
ことにより、赤橙色の２−　（（Ｅ、Ｅ）−４−（４−
エトキサリルアミノフェニル）−１，３−ブタジェニル
ツー１メチルピリジニウムアイオダイド０．９ｇが得ら
れ４ る。融点２２１〜２２２°Ｃ（分解） 実施例６ 実施例３と同様にして得られた２−［（Ｅ、Ｅ）４〜（
４−エトキサリルアミノフェニル）−１３−ブタジェニ
ル］−６−メチルピリジン・塩酸塩１９ｇをメタノール
１００　ａｌｌにン容かし、５％パラジウム−炭素（水
分５４％）０．６ｇを加え、常圧にて水素による接触還
元を行う。約５時間水素を吹き込みながら撹拌する。反
応終了後、触媒を濾去し、濾液を減圧で濃縮する。得ら
れた残香をエタノール−イソプロピルエーテルより再結
晶すると、無色から微黄色籾末状結晶の２−〔４（４−
エトキサリルアミノフェニル）ブチル〕６−メチルビリ
ジン・塩酸塩・２／３水和物０．８５ｇが得られる。融
点１４３〜１４５“Ｃ（分解）以下、実施例６と同様の
方法を用いることによって以下の化合物を得ることがで
きる。

＊　　２−Ｃ４−Ｃ４−エトキサリルアミノフェニル）
ブチルコピリジン・塩酸塩・１水和物、融点１５６〜１
５８°Ｃ（分解） 実施例７ 実施例Ｉと同様にして得られた２−（（Ｅ、Ｅ）、！−
（３−エチルマロニルアごノー４−メトキシフェニル）
−３−メチル−１，３−ブタジェニルコピリジン・塩酸
塩１．０ｇをメタノール２０ｍ１に溶かし、４規定水酸
化ナトリウム約２ｍＱを加え、室温で６時間放置する。

反応終了後、溶媒を減圧留去し、得られた残香に水を加
える。この水溶液に４規定塩酸を加えてｐｌ−１を約４
．０に調整する。析出した結晶を濾取し、メタノール−
イソプロピルアルコールより再結晶すると、黄土色結晶
性粉末のｌ−（（Ｅ、Ｅ）−／Ｉ−（３−カルホキシア
セチルアミ）−４−メト；トシフェニル）−３−メチル
−１，３−ブタジェニルコピリジン・１／３水和物０．
６ｇが得られる。融点１６０〜１６１°Ｃ（分解） 以下、実施例７と同様の方法を用いることによって以下
の化合物を得ることができる。

＊　　２−　（（Ｅ、Ｅ）−３−メチル−４−（３オキ
サルアミノフエニル）−Ｃ３−ブタジェニル）ピリジン
　すｌ・リウム塩・×水和物、融点２６３〜２６６°Ｃ
（分解） ＊　　１（（Ｅ、Ｅ）−３−メチル−４−〔４オキサル
アξノフェニルｉ１．３−ブタジェニルコピリジン・ナ
トリウム塩、融点３００°Ｃ以上（分解） ＊　　２−　［（Ｅ　　Ｅ）−４−（３−カルボキシア
セチルア嵩ノフェニル）−３−メチル−１，３ブタジエ
ニル〕ピリジン・塩酸塩、融点１９６〜２００’Ｃ（分
解） ＊　　４−（（Ｅ、Ｅ）−３−メチル−４−（４メトキ
シ−３−オキサルアミノフェニル）−１，３ブタジエニ
ル〕ピリジン・１水和物、融点２１５〜２１６°Ｃ（分
解） ＊　　４−（（Ｅ　　Ｅ）−４〜（３−カルボキシアセ
チルアミン−４−メトキシフェニル）−３−メチル−１
，３−ブタジエニル〕ピリジン・塩酸塩、融点１５５〜
１５６°Ｃ（分解） ＊　　２−Ｃ（Ｅ　Ｅ）−１−（５−カルボキシアセデ
ルアミノル２−クロロフェニル）−３−メチ４フ ルー１．　３−ブタジェニルコピリジン・塩酸塩・１水
和物、融点１５０〜１５３’Ｃ（分解）＊　　２−　Ｃ
（Ｅ、Ｅ）−４−（／ｌ−オキサルアミノフェニル）−
１，３−ブタジェニル］ピリジン１水和物、融点２１３
〜２１４’Ｃ（分解）＊　　２−［（Ｅ、Ｅｉ３−メチ
ル−４−（／１オキサルアごノフェニル）−１３−ブタ
ジェニル）ピリジン・１水和物、融点２０９〜２１０　
’Ｃ（分解） 実施例８ （］）２．６−シクロロメチルピリジンの塩酸塩とトリ
フェニルホスフィン２当量より調製したウィテツィヒ試
薬１５．５　ｇをテトラヒドロフラン５０ｍ１に懸濁さ
せ、−５０〜−３０°Ｃに冷却する。この懸濁液にリチ
ウムビストリメチルシリルアミドの１．０モルテＩ・ラ
ヒドロフラン）容ン夜６６ｍＬｔ−１，５時間で滴下す
る。その後、室温にて３０分間撹押し、再び−５０〜−
３０°Ｃにする。次に、ｐ−ニトロシンナムアルデヒド
８．６ｇをテトラヒドロフラン５０成に溶解したものを
３０分間で滴下する。

８ この間、反応温度は−５０〜−３０°Ｃに保つ。その後
さらに１時間室温で撹拌する。なお、以上の操作は窒素
気流中で行う。反応終了後、実施例１（］）と同様に反
応、処理することにより、褐色粉末の２．６−ビスＣ（
Ｅ、Ｅ）−１−（４−ニトロフェニル）−１，，３−ブ
タジェニルコピリジン・塩酸塩４．Ｏｇが得られる。

（２）　　（＋）で得られた化合物を２倍モルの鉄粉と
塩酸で実施例１（２）と同様に還元後、水酸化ナトリウ
ムで処理すると、赤褐色粉末の２，６−ビス（（ＥＥ）
−４−（４−アミノフェニル）−１，３−フタジェニル
］ピリジン２．１ｇが得られる。

（３）　　（２）で得られた化合物をエチルオギザリル
クロリドとトリエチルアミンを用いて実施例１（３）と
同様に反応、処理することにより、橙色結晶性の２．６
−ビスＣ（Ｅ、Ｅ）−４−（４−工トキサリルア宅ノフ
ェニル）−１，３−ブタジェニルコピリジン・塩酸塩・
２水和物０．３５　ｇが得られる。

融点１８３〜１８７°Ｃ（分解） 以下、実施例１〜８のいずれかの方法を用いることによ
って以下の化合物を得ることができる。

＊　　２−Ｃｄ−＜３−工Ｉ・ギザツルア２ノフエニル
）−３−メチル−１，３−ブタジェニル〕−５６−シメ
チルー１１−１−ヘンズイξダゾール・塩酸塩・１／３
水和物、融点２２８〜２３１”Ｃ（分解）＊　　２−　
（（Ｅ、Ｅ）−４−（２−工トキザリルアξノフエニル
１１．３−）゛タシコニニル）５クロロ−ＩＨ−ヘンズ
イ案ダゾール・塩酸塩・Ａ水和物、融点２１２〜２１３
°Ｃ（分解）次に、本発明の化合物のうち２−　Ｃ（Ｅ
、　Ｅ）４−（４−エトキサリルアごノフェニル）−１
３−ブタジェニルコピリジン・塩酸塩〔実施例１の化合
物〕を活性成分とした製剤例を示す。

実施例９；皇１」」４Ｂｊ− 実施例Ｉの化合物 微結晶セルローズ トウモロコシデンプン 乳糖 ボ１ビニルビｒＩ＋　トン 全　　　　量 ０ｇ ５ｇ ０ｇ ２ｇ 　３０ｇ 上記成分を常法により顆粒化したのち、ゼラチン硬カプ
セル１．０００カプセルに充填した。１カプセル中に実
施例１の化合物２０ｍｇを含有する。

実施例】０：１畳 実施例１の化合物　　　　　　　　５０ｇ微結晶セルロ
ーズ　　　　　　　４００ｇトウモロコシ−゛ンプン　
　　　　５５０全　　　　量　　　　　　　　　１．０
００ｇ実施例１の化合物をアセトンに溶解し、次いでこ
れを微結晶セルローズに吸着させたのち、乾燥した。こ
れをトウモロコシデンプンと７昆合し、常法により散剤
として、実施例１の化合物の２０倍散剤を調製した。

実施例１１：關 実施例】の化合物　　　　　　　　１０ｇトウモロコシ
デンプン　　　　　　１０ｇ乳糖　　　　　　２０ｇ カルボキシメチル　　　　　　　　１０ｇセルローズカ
ルシウム 微結晶セルローズ　　　　　　　　３５ｇ１ ポリビニルピロリドン　　　　　　　５ｇルク　　　　
　　　　　　　　　　　　１０全　　　　量　　　　　
　　　　　　］、　００　ｔｘ実施例１の化合物をアセ
トンに）容解し、次いてこれを微結晶セルローズに吸着
させたのら、乾燥した。これに１〜ウモロコシデンブン
、乳糖、カルボ＋シメチルセルローズカルンウムを滌合
し、次いでポリビニルピロリドンの水）８液を結合剤と
しで加えて常法により顆粒化した。これを滑沢剤として
タルクを加えて混合したのち、１錠１００　ｍｇの錠剤
に打錠した。１錠中には実施例１の化合物１０ｍｇを含
有する。

実施例１２：止氾剋 実施例１の化合物　　　　　　　　１０ｇ可溶化剤Ｎｉ
ｋｋｏｌ　ｌＩｃ０−６０（日光ケごカル社製品名）　
　　　３７ｇゴマゴマ油　　　　　　　　　　　　２ｇ
塩化ナトリウム　　　　　　　　　　　９ｇプロピレン
グリコール　　　　　　４０１にリン　　　　　０．１
．Ｍ　　１１６．０　１００２ 華留水　　　　　　全　量　　１．０００　ｇ実施例１
の化合物、Ｎ１ｋｋｏｌ　ｌＩＣ０−、ゴマ油および半
量のプロピレングリコールを混合して約８０°Ｃで加ｌ
ｊ１溶解し、これにリン酸緩衝液および塩化ナトリウム
とプロピレングリコールを予め溶解した葎留水を約８０
’Ｃに加温して加え、全量１　、０００ｍ１の水溶液と
した。この水溶液を２ｍｌのアンプルに分注して溶閉し
たのち、加温滅菌した。１管中、実施例１の化合物２０
ｍｇを含有する。

３ 手続補正書（自発） ■ ３゜ ４゜ 事件の表示 平成１年特許側第１６７２７８号 発明の名称 ブタン化合物またはその塩およびその医薬用途補正をす
る者 事件との関係　特許出願人 名　称　　　　吉富製薬株式会社

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級
   アルコキシまたは−ＮＨＣＯ（ＣＨ＿２）＿ｍＣＯＯＲ
   ＾４（ここでＲ＾４は水素、低級アルキル、アラルキル
   を、ｍは０または１を示す。）を、Ｒ＾２は水素、低級
   アルキル、アラルキルを、Ｒ＾３は水素、低級アルキル
   、フェニル、置換フェニル、アラルキル、置換アラルキ
   ルを、Ｈｅｔはピリジル、置換ピリジル、Ｎ−置換ピリ
   ジニウム、ピリミジニル、ジオキソピリミジニル、ベン
   ズイミダゾリル、置換ベンズイミダゾリル、キノリルを
   、ａ、ｂ、ｃ、ｄはそれぞれ水素を示すか、ａとｂまた
   はｃとｄとが結合して単結合を形成し、ｎは０または１
   を示す。〕により表わされるブタン化合物またはその塩
   。
2. （２）Ｈｅｔがピリジル、置換ピリジル、Ｎ−置換ピリ
   ジニウムで、かつａ、ｂ、ｃ、ｄのａとｂまたはｃとｄ
   とが結合して単結合を形成する請求項（１）記載の化合
   物またはその塩。
3. （３）請求項（１）または（２）記載の化合物またはそ
   の塩を有効成分として含有することを特徴とする医薬組
   成物。