JPH033641B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は安定なコカルボキシラーゼ粉末製剤に
関する。 コカルボキシラーゼは、生体内の解糖系路でピ
ルビン酸、α−ケトグルタール酸等のα−ケト酸
の酸化脱炭酸反応に関与するカルボキシラーゼの
補酵素として必要不可欠なものであり、内因性
B₁欠乏症、糖尿病、脳動脈硬化症などの糖代謝
障害あるいは肝疾患などの有用な治療剤として、
非経口的に投与されている。 しかしながらコカルボキシラーゼは水溶液中で
非常に不安定で、長期保存が不可能に近く、また
凍結乾燥により粉末としても保存中に分解が進行
し、特に微量の水分でも存在すると吸湿し分解は
より促進される化合物である。したがつて現在は
その結晶性粉末をアンプル又はバイアル瓶に無菌
的に充填した粉末注射薬として市販されているの
が実情である。しかし無菌製剤を製造する場合、
製造工程、分注方法及びその精度、作業能率等か
ら考えると粉末充填ではなく、凍結乾燥粉末形態
を採用するのが望ましい。 そこで、本発明者らはコカルボキシラーゼの凍
結乾燥法に関し、種々研究を重ねた結果、コカル
ボキシラーゼの水溶液にニコチン酸アミドを添加
し、これを凍結乾燥すれば安定なコカルボキシラ
ーゼ粉末製剤が得られることを見出し、本発明を
完成した。 本発明のコカルボキシラーゼ粉末製剤の製造に
あたつては、まず、コカルボキシラーゼ水溶液
に、コカルボキシラーゼ１に対しその重量比で１
以下、特に0.2〜0.01の割合でニコチン酸アミド
を添加する。この場合のコカルボキシラーゼ水溶
液は２〜10重量％濃度の水溶液を用いるのが好ま
しい。次いで、この混合水溶液を、好ましくはア
ンプル、パイアルビン等に充填し凍結乾燥する。
凍結乾燥は常法に従つておこなわれる。 斯くして得られたコカルボボキシラーゼ粉末製
剤は大気中の水分により再吸湿することを防ぐた
め、凍結乾燥後直ちに熔封又は封栓することが好
ましい。 次に本発明のコカルボキシラーゼ粉末製剤の長
期保存における安定性を示す。 〔安定性試験〕 本実験ではコカルボキシラーゼ10mg及び第１表
に示した量のニコチン酸アミドを添加した水溶液
を２mlの無色アンプル中に充填し凍結乾燥により
粉末とした直後熔封した（製剤１）。また水分含
有時の影響について知るために上記の方法により
得たアンプル中の凍結乾燥末を20℃相対湿度75％
デシケーター中に10分放置した後熔封した（製剤
２） 次いで、これらのアンプルを40℃及び60℃の恒
温に保ち、所定期間経過後開封してこの中に残存
するコカルボキシラーゼ量を測定した。この結果
を第１表に示す。

【表】 上記結果から明らかな如く、本発明により得ら
れたコカルボキシラーゼ粉末製剤は乾燥後直ちに
熔封すればきわめて安定であり、また、水分を含
んでも無添加のものと比べて非常に安定となる。 なお、本発明で用いるニコチン酸アミドはビタ
ミンであるが前記のような量では医療上薬理効果
を発揮するに致らない量である。 次に実施例を挙げ本発明を説明する。 実施例 １ コカルボキシラーゼ５ｇ及びニコチン酸アミド
0.2ｇを蒸留水に溶解して100mlとする。この溶液
を0.2μｍメンブランフイルターで過し、滅菌し
た２mlの無色のアンプルに0.2mlずつ分注し、常
法に従つて凍結乾燥して凍結乾燥物を得る。 実施例 ２ コカルボキシラーゼ５ｇ及びニコチン酸アミド
1.0ｇを蒸留水に溶解して100mlとし、以下実施例
１に準じて凍結乾燥物を得る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ コカルボキシラーゼ水溶液にニコチン酸アミ
   ドを添加し、これを凍結乾燥して得た安定なコカ
   ルボキシラーゼ粉末製剤。