JPH033648B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、４−メチル−３−ホルミルペンタン
酸の新誘導体、その製造方法及び環状誘導体の製
造への使用に関する。

Halは、好ましくは塩素又は臭素原子を表わ
す。

R₁は、好ましくはメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、イソブチル又はペンチル基を表わ
す。

特に、本発明の主題は、Halが塩素原子を表わ
す式（_B）の化合物並びにR₁がメチル基を表わ
す式（_B）の化合物にある。

また、本発明の主題は、式（_B）の化合物を
製造するにあたり、次式（） （ここで、R₁は先に定義した通りである） の化合物に酸試剤の存在下で次式（） （Hal）₂CHOR₂ （） （ここで、Hal及びR₂は先に定義した通りであ
る） の化合物を作用させて次式（_A） の化合物を得、この化合物に加水分解剤を作用さ
せて対応する次式（_B） の化合物を得ることを特徴とする式（_B）の化
合物の製造法にある。

用いられる酸試剤は、塩酸又は硫酸のような無
機酸であつてよいが、特に、本発明の主題は用い
られる酸がルイス酸である前述の製造法にある。

ルイス酸としてはAlCl₃、SnCl₄、TiCl₄、
FeCl₃又はZnCl₂をあげることができる。

さらに詳しくは、本発明の主題は、次式（） の化合物を次式（） （Hal）₂CHOR₂ （） （ここでR₂はR₁と同じ意味を有する） の化合物と反応させることを特徴とする前記のよ
うな製造法にある。

本発明の製造法を実施するのに好ましい方法に
あつては、 式（）の化合物と式（）との化合物との間
の反応は、低温、例えば−80℃〜０℃、好ましく
は−10℃〜−50℃の間の温度で行われ、 式（）の化合物と式（）の化合物との間の
反応は、塩化メチレン又は任意の他の不活性溶媒
中で行われ、 加水分解剤は水であつて、その操作は低温、例
えば−50℃〜10℃、好ましくは０℃附近の温度で
行われる。

式（_A）及び（_B）の化合物は、工業的に非
常に有益なものである。それらは、式（） の化合物から簡単でしかも非常に迅速な方法で製
造される。

事実、下記の実験の部に示すように、式（）
の化合物から出発して式（_B）の化合物を一段
階で製造することが可能である。なぜならば、式
（_A）の化合物を単離する必要がないからであ
る。

下記の実験の部からは、式（_B）の化合物並
びに式（_A）又は（_B）の化合物の使用中に用
いられる化合物の分離精製の容易さが立証され
る。事実、問題なのは、生成物が結晶化又は蒸留
により単離できることである。

式（_A）及び（_B）の化合物は、安価な試薬
を用いて非常に簡単な反応で非常に大きな工業的
利益を持つ化合物であつて、cis又はtrans系のシ
クロプロパンカルボン酸から誘導される非常に多
くの殺虫性化合物（例えば仏国特許第2185612号
に記載のもの）を製造するのを可能にする化合物
に変換することができる。

cis又はtransシクロプロパンカルボン酸エステ
ルの先駆体を製造せしめる方法は現在知られてい
ない。したがつて、cis系のエテルとtrans系のエ
ステルを製造しようとした人は、二つの明確に異
なつた操作単位を組み立てねばならなかつた。本
発明の方法は、同じ装置又は設備をcis又はtrans
酸エステルの合成の大部分に対して使用するのを
可能ならしめるものである。このことは予期でき
なかつたことである。なぜならば、cis系とtrans
系とを同時に得るのを可能にさせる方法は知られ
ていなかつたからである。また、このことは工業
的にも非常に有益である。なぜならば、これはそ
のように製造される化合物の製造コストを低減せ
しめるからである。したがつて、式（）の化合
物の使用は、今日まで決して解決されなかつた工
業的な問題の解決に帰与することになる。

しかして、本発明の式（_A）及び（_B）の化
合物は、cis又はtrans系のシクロプロパンカルボ
ン酸誘導体の工業的合成に有用な化合物の製造に
使用することができる。

(a) 式（_A）の化合物に酸加水分解剤を作用さ
せて次式（） （ここで、Halは先に定義した通りである） の化合物を得ることができ； (b) 式（_A）の化合物に次式（） R₂−OH （） （ここでR₂は先に定義した通りである） のアルコールを作用させて次式（） の化合物を得、この化合物に続けて塩基、けん
化剤、最後に加水分解剤を作用させて次式
（） のtrans配置の化合物を得ることができ； (c) 式（_B）の化合物に次式 R₂−OH （ここで、R₂は先に定義した通りである） のアルコールを作用させて前記した式（）の
化合物を得、次いで合成を続けて式（）の化
合物を得ることができる。

これらの方法を実施するのに好ましい態様にお
いては、 式（）及び（）の化合物を導く加水分解剤
は、水溶液状の塩酸、硫酸又は任意の他の強酸で
あり、 式R₂−OHのアルコールとの反応は、５℃から
周囲温度の間で行われ、そして用いられるアルコ
ールはR₂の好ましい意味に応じて選択され、 用いられる塩基は水酸化ナトリウム濃水溶液又
は非水性媒体中の任意の他の強塩基であり、そし
て反応は相移動触媒の存在下で行なわれ、 けん化剤は水性アルコール溶液状の水酸化アル
カリ又はアルカリ土類であり、 式（_B）の化合物に対するアルコールの作用
は、酸触媒、例えばｐ−トルエンスルホン酸の存
在下に行なわれる。

前述したように、式（_A）及び（_B）の化合
物を用い、前述の使用方法により得られる化合物
は寄生虫の駆除に使用されるcis又はtrans系のシ
クロプロパンカルボン酸の製造を可能ならしめる
周知の工業用化合物である。

式（）の化合物、即ち２，２−ジメチル−３
−ホルミルシクロプロパンカルボン酸は、仏国特
許第2185612号に記載の知られた化合物である。

式（）の化合物も仏国特許第2458533号に記
載の知られた化合物であつて、これは次式 の２，２−ジメチル−３−ホルミルシクロプロパ
ン−１−カルボン酸の分子内へミアシラールを特
に製造せしめるものであり、またこの後者の化合
物は、cis系のシクロプロパンカルボン酸に至ら
しめる知られた化合物であり、そして仏国特許第
1580474号においてその光学活性形として記載さ
れている。

式（）の化合物は新規な化合物である。

下記の例は、本発明を例示するもので、これを
何ら制限しない。

例 １ ４−クロル−４−メチル−３−ホルミルペンタ
ン酸メチル 工程Ａ：３−（メトキシクロルメチル）−４−クロ
ル−４−メチルペンタン酸メチル 1.4ｇの三塩化アルミニウムと10c.c.の塩化メチ
レンを含む混合物を−35℃に冷却し、５c.c.の塩化
メチレンに溶解した１c.c.のα−ジクロルメチルメ
チルエーテルを加える。

このようにして得られた懸濁液に、６c.c.の塩化
メチレンに溶解した１ｇの４−メチル−３−ペン
テン酸メチルを−40℃〜−50℃で加え、全体を１
時間かきまぜ、温度を再び−10℃〜０℃に上昇さ
せる。これにより所望生成物を塩化メチレン溶液
状で含む混合物を得る。

工程Ｂ：４−クロル−４−メチル−３−ホルミル
ペンタン酸メチル 工程Ａで得た混合物を重炭酸ナトリウムの冷水
溶液上に注ぐ。全体を塩化メチレンで抽出し、溶
媒を蒸発させ、1.5ｇの生成物を得、これをシリ
カでクロマトグラフイーし、20％の酢酸エチルを
含むヘキサンで溶離する。−20℃で結晶化する600
mgの所期生成物を得る。

NMRスペクトル（CDCl₃、ppm） 1.65及び1.7：gem−メチルのＨ 10：ホルミル基のＨ 3.2〜3.4：ホルミル基のα位のＨ 2.33〜2.95：エステルのα位のＨ 3.72：エステルのメチルのＨ 例 ２ 応用例 ４−（２−クロル−２−プロピル）−５−ヒドロ
キシテトラヒドロフラン−２−オン 例１の工程Ａで製造した混合物を氷水混合物上
に注ぎ、全体を０〜10℃で１時間かきまぜ、塩化
メチレンで抽出した。抽出物を希塩酸溶液で洗
い、硫酸ナトリウムで乾燥し、20〜25℃を越えな
いようにして減圧下に濃縮乾固する。1.66ｇの油
状物を得、これを20c.c.のアセトンに直ちに溶解
し、20℃で20c.c.の1N塩酸溶液を加える。全体を
20〜25℃で20時間かきまぜる。これを水で希釈
し、全体を塩化メチレンで抽出して14ｇのガム質
結晶を単離し、これを石油エーテル（Bp＝40〜
70℃）でペースト状とする。これにより、83℃で
融解し、そして仏国特許第2458533号の例５の工
程Ａに記載の物質と同等である1.03ｇの所期生成
物を得る。

例 ３ 応用例 trans−２，２−ジメチル−３−ホルミルシク
ロプロパンカルボン酸の製造 工程Ａ：４−クロル−１−メチル−３−ジメトキ
シメチルペンタン酸メチル ５ｇの例１で製造したアルデヒド、50c.c.のメタ
ノール及び50mgのｐ−トルエンスルホン酸を含む
混合物を20℃で１時間かきまぜ続ける。これを酸
性炭酸ナトリウム水溶液上に注ぎ、全体をクロロ
ホルムで抽出し、精留する。これにより所期生成
物を得る。BP（0.05mmHg）＝62℃。

NMR（CDCl₃、ppm） 1.61及び1.62：gem−メチルのＨ 4.47−4.51：アセタールのＨ 3.34−3.4：アセタールのジメトキシ基のＨ 3.7：エステルのメトキシのＨ 工程Ｂ：１（RS、trans）３−ジメトキシメチル
−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
メチル 716mgの工程Ａで製造した化合物、７c.c.の塩化
メチレン、14c.c.の50％水酸化ナトリウム溶液及び
70mgの塩化トリエチルベンジルアンモニウムを含
む混合物を20〜25℃で24時間かきまぜ続ける。反
応混合物をりん酸二水素ナトリウムの飽和水溶液
上に注ぎ、全体をベンゼンで抽出し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、過し、次いで減圧下に蒸発乾固
する。その残留物をシリカでクロマトグラフイー
し、ベンゼンと酢酸エチルとの混合物（95：５）
で溶離して精製し、494mgの所期生成物を得る。

工程Ｃ：trans−２，２−ジメチル−３−ホルミ
ルシクロプロパンカルボン酸 20c.c.のメタノールに溶解した１ｇの工程Ｂで製
造した化合物に、10c.c.の2N水酸化ナトリウムを
加え、この混合物を２時間加熱還流させる。冷却
した後、反応媒質をPH１の溶液を得るのに十分な
量の6N塩酸水溶液で酸性化する。この溶液を20
℃で１時間放置してから水で希釈する。塩化メチ
レンで抽出し、溶媒を蒸発させて所期のアルデヒ
ド酸を得る。

例 ４ 応用例 trans−２，２−ジメチル−３−ホルミルシク
ロプロパンカルボン酸の製造 方法は例３（工程Ｂ及びＣ）に記載したものと
同一であるが、ただ工程Ａの変法を含む。

工程Ａ：４−クロル−４−メチル−３−ジメトキ
シメチルペンタン酸メチル 例１の工程Ａで得た混合物を低温でメタノール
に注ぐ。全体を５〜10℃で３時間かきまぜ、重炭
酸ナトリウム水溶液に注ぐ。不溶物を別し、塩
化メチレンをデカンテーシヨンし、水性相を塩化
メチレンで抽出する。有機抽出物を重炭酸ナトリ
ウムで洗い、真空下に蒸発乾固する。11ｇの生成
物を得、これをシリカでクマトグラフイーし、10
％の酢酸エチルを含む石油エーテル（Bp＝40〜
70℃）で溶離することにより精製する。8.66ｇの
所期生成物を得る。Bp（0.05mmHg）＝62℃。これ
は例１の工程Ａで得たものと同等である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次式（_B） ［ここで、Halはハロゲン原子を表わし、 R₁は１〜12個の炭素原子を含有するアルキル
   基を表わす］ の化合物。 ２ Halが塩素原子を表わす特許請求の範囲第１
   項記載の式（I_B）の化合物。 ３ R₁がメチル基を表わす特許請求の範囲第１
   又は２項記載の式（I_B）の化合物。 ４ 次式（_B） ［ここで、Halはハロゲン原子を表わし、 R₁は１〜12個の炭素原子を含有するアルキル
   基を表わす］ の化合物を製造する方法であつて、次式（） （ここで、R₁は上で記載のとおりである） の化合物に酸試剤の存在下で次式（） （Hal）₂CHOR₂ （） （ここで、R₂は１〜12個の炭素原子を含有する
   アルキル基を表わし、Halは上で記載の通りであ
   る） の化合物を作用させて次式（_A） の化合物を得、次いでこの化合物に加水分解剤を
   作用させて対応する式（_B）の化合物を得るこ
   とを特徴とする式（_B）の化合物の製造法。 ５ 用いる酸試剤がルイス酸であることを特徴と
   する特許請求の範囲第４項記載の方法。 ６ 次式（） の化合物をR₂がR₁と同じ意味を有する次式（） （Hal）₂CHOR₂ （） の化合物と反応させることを特徴とする特許請求
   の範囲第４又は５項記載の方法。