JPH0338246B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＮ−アシルリジンを含有することを特
徴とするパツプ剤に関する。

従来より、打ち身、捻挫、関節炎、関節リユウ
マチ、筋肉痛等の炎症の治療を目的として、患部
にパツプ剤を塗布する療法が行なわれている。こ
れらパツプ剤には、主としてベントナイト、カオ
リン、タルク、ケイソウ土、軽質無水ケイ酸、酸
化亜鉛等の無機粉末賦形剤に、サリチル酸メチ
ル、サリチル酸グリコール、メントール、カンフ
ル、ユーカリ油、チモール、ジフエンヒドラミ
ン、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシ
ン、ハツカ油、ボルネオール、ホルモン剤、ビタ
ミン剤等の薬剤を加え、水或いはグリセリン等の
水性液体で混練したものがそのまま、或いは布等
のシート上に展延した形で用いられている。

かかるパツプ剤には以下の特性、即ち、(1)皮膚
への密着性がよく、皮膚の伸縮に確実に追随でき
ること、(2)保存期間中に薬剤が劣化せず貯蔵性及
び特効性に優れること、(3)皮膚呼吸や水分蒸散と
いつた皮膚の生理作用を阻害せず、高い安全性を
有すること等の特性が要求されている。

しかしながら、上述したごとき無機粉末賦形剤
と薬剤を水性液体で混練し、調製したパツプ剤で
は、皮膚に対する付着力が不足し、使用中に剥離
が生じたり、或いは無機粉末賦形剤の高い表面活
性やPHの為、共存する薬剤が保存期間中に変性分
解し、薬効が低下したり、或いは薬剤が皮膚炎を
誘発することなどがその問題点として指摘されて
いる。

そこでかかる欠点を改善せんとして種々の試み
がなされている。例えば、水溶性高分子、或いは
Ｎ−アシルアミノ酸アミド等を配合することによ
つて皮膚への付着力を改善する方法（特開昭55−
20715号公報、同55−2646号公報）、薬剤として副
腎エキスを用いることにより皮膚刺激を緩和する
方法（特開昭55−62014号公報）、或いは、高級脂
肪族カルボン酸、γ−オリザノール等を配合する
ことによつて薬剤の安定性を向上させる方法（特
開昭55−79318号公報、同59−53415号公報）等が
それである。

しかしながら、水溶性高分子を用いる場合では
皮膚に対する付着力が強すぎ、皮膚呼吸等の生理
作用を阻害し、かぶれ等を誘発することが多々見
られ、また、Ｎ−アシルアミノ酸アミド等を用い
る場合では、水、グリセリン、アルコールのごと
き極性液体の配合量に著しく制限が加わる為、吸
熱効果が低下し、清涼感に欠けるという新たな問
題が生じる。また、薬剤として副腎エキスを用い
る場合では、皮膚刺激性は他の薬剤に比べ少ない
ものの、アルカリ領域下に於ける安定性が悪く、
通常良く用いられるカオリン、タルクのごときア
ルカリ性の無機粉末賦形剤と併用し難いという欠
点を有する。一方、高級脂肪族カルボン酸或いは
γ−オリザノールを配合する場合では、薬剤の保
存安定性向上にはある程度の効果を奏するものの
皮膚に対する付着性改善にはあまり効果を発揮せ
ず、未だ上述した種々の特性を充分満足するパツ
プ剤は得られていないのが実情である。

本発明者らはかかる実情に鑑み、上述したごと
き要求特性を具備したパツプ剤を開発すべく鋭意
検討した結果、アミノ酸の一種であるリジンのア
シル化物を配合することによつて、皮膚に対する
付着性及び薬剤の保存安定性に優れ、しかも皮膚
に対しては温和で刺激性の少ないパツプ剤が得ら
れることを見いだし、本発明を完成するに至つ
た。

即ち、本発明は下記一般式(1)乃至(3)で表わされ
るＮ−アシルリジンのうちの少なくとも一種を用
いることを特徴とするパツプ剤に関するものであ
る。

（但し、一般式(1)および(2)に於いてRCOは炭素
数８乃至22の脂肪族アシル基を示し、一般式(3)に
於いてR′COとR″COはそれぞれ炭素数１乃至22
であつて両者の合計が９乃至44となる脂肪族アシ
ル基を示す。） 上記一般式(3)表示のN〓、N〓−ジアシルリジン
を得るには、リジンのアルカリ水溶液中に脂肪酸
クロライドを滴下させる、いわゆるSCHOT
TEN BAUMANN反応が用いられる。この際予
めα−位、或いはε−位のアミノ基を保護してお
けば、ε−位、或はα−位のみが選択的にアシル
化された化合物(1)、(2)を得ることが出来る。ま
た、化合物(1)はリジンと脂肪酸の等モル塩を、化
合物(3)は２倍モル塩をそれぞれ100℃から250℃の
温度で加熱脱水することによつても得ることがで
きる（特公昭51−28610号公報）。

本発明に於けるＮ−アシルリジンを例示するな
らばN〓−（２−エチルヘキサノイル）リジン、N〓
−オレオイルリジン、N〓−オクタノイリジン、
N〓−デカノイリジン、N〓−ラウロイルリジン、
N〓−ミリストイルリジン、N〓−パルミトイルリ
ジン、N〓−ステアロイルリジン、N〓−（２−エチ
ルヘキサノイル）リジン、N〓−オレオイルリジ
ン、N〓−オクタノイリジン、N〓−デカノイルリ
ジン、N〓−ラウロイルリジン、N〓−ミリストイ
ルリジン、N〓−パルミトイルリジン、N〓−ステ
アロイルリジン、N〓−ラウロイル−N〓−ステア
ロイルリジン、N〓−ヘキサノイル−N〓−パルミ
トイルリジン、N〓，N〓−ジラウロイルリジン、
N〓，N〓−ジオクタノイルリジン等の他、これら
の混合物が挙げられる。尚、これらＮ−アシルリ
ジンは、光学活性体でもラセミ体でも同様に用い
ることが出来る。

従来より、Ｎ−アシルリジン又はその金属塩が
両性界面活性剤として洗浄剤（特開昭50−97605
号公報）、或いはポリ塩化ビニル等ハロゲン含有
樹脂の安定化剤（特開昭51−12847号公報）とし
て用いられることは知られているが、パツプ剤の
基剤としての用途に関しては本発明者らによつて
初めて見いだされたものである。

本発明のＮ−アシルリジンは、その構造より明
らかなごとく、天然由来のリジンと脂肪酸とから
成り、皮膚蛋白質と同様アミド基を有する為、皮
膚に対する刺激性が少なく、しかも優れた付着力
を示す。また、分子中に疎水基である炭化水素鎖
を有する為、油性の基剤との親和性にも富み、薬
剤の除放化及び安定化にも寄与する。特に、Ｎ−
アシルリジンは弱酸性のPHを示し、カオリン、タ
ルク等のアルカリ性無機粉末賦形剤のPHを低下さ
せる為、従来かかる賦形剤との併用が困難であつ
た薬剤の安定化に有効である。更に、本発明のＮ
−アシルリジンを用いたパツプ剤は、無機粉末賦
形剤の濡れ性が改善され、水分保持率が高いこと
もその特徴として挙げることができる。

本発明によるパツプ剤は、Ｎ−アシルリジンと
無機粉末賦形剤をプレブレンドした後薬剤を加え
混練する方法、或いはＮ−アシルリジンと薬剤を
プレブレンドした後無機粉末賦形剤を加え混練す
る方法等によつて調製されるが、必要に応じPH調
製剤、増粘剤、油剤等他の成分を配合すること
は、なんらさしつかえない。また、その使用形態
としては、使用時に布等のシートに展延して用い
るか、或いは予めペーストをシートに展延し、必
要によりその表面にポリエチレン等の保護フイル
ムを添付し、使用時このフイルムを剥離して塗布
する方法等が適宜用いられる。

以下、実施例により更に詳しく説明する。

実施例 １ サリチル酸メチルエステル 0.5wt％ チモール 0.1 ハツカ油 0.5 グリセリン 25.0 N〓−ラウロイルリジン 5.0 カオリン 45.0 精製水 残り 計100.0wt％ 上記処方にもとづきＮ−ラウロイルリジンとカ
オリンを精製水及びグリセリンにてペースト状に
混練した後、チモール、ハツカ油、サリチル酸メ
チルエステルを加え、パツプ剤を調製した。かか
るパツプ剤は、皮膚に対する付着力と安全性に優
れ、しかも、保存安定性にも優れる。

実施例 ２ ゼラチン 7.0wt％ ジアルデヒド澱粉 0.7 N〓−パルミトイルリジン 5.0 酸化亜鉛 5.0 グリセリン 10.0 ポリビニルアルコール 5.0 ポリアクリル酸ナトリウム 0.5 クエン酸 0.5 インドメタシン 0.5 精製水 残り 計100.0wt％ 上記処方により調製したパツプ剤は、インドメ
タシンの保存安定性に優れ、皮膚刺激性も少ない
という特徴を有する。

実施例 ３ サリチル酸メチルエステル 0.5wt％ サロコール 0.2 Ｌ−メントール 0.3 DL−カンフル 0.5 N〓，N〓−ジラウロイルリジン 5.0 カオリン 30.0 ベントナイト 10.0 ソルビトール（70％） 30.0 クエン酸 0.3 精製水 残り 計100.0wt％ 上記処方のパツプ剤は、皮膚に対する付着性薬
効の持続性及び安全性に優れる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式(1)乃至(3)で表わされるＮ−アシル
   リジンのうちの少なくとも一種を含有してなるパ
   ツプ剤。 （但し、一般式(1)および(2)に於いてRCOは炭素
   数８乃至22の脂肪族アシル基を示し、一般式(3)に
   於いてR′COとR″COはそれぞれ炭素数１乃至22
   であつて両者の合計が９乃至44となる脂肪族アシ
   ル基を示す。）