JPH0338251B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野） 本発明は、セフメノキシムもしくはその塩（以
下本化合物という）の水性液剤中における着色を
実質的に防止する方法に関するものである。 （従来の技術） 本化合物は、グラム陽性・グラム陰性の好気性
菌および嫌気性菌に広い抗菌作用を示し、また、
β−ラクタマーゼに対しても安定であり、β−ラ
クタマーゼ産生菌に対しても強い抗菌力を示す。
この抗菌作用に着眼し、眼科領域、耳科領域にお
ける感染症に対する局所投与に適した本化合物を
含有する薬剤が望まれていた。 本化合物は水性液剤として放置すると直ちに著
しい着色を示し、これを防止する手段が知られて
いないため、臨床上水性液剤を利用し得ないのが
現状である。 したがつて、点耳剤または点眼剤等として適用
しうる程度に安定な水性液剤の調製は困難なもの
とされていた。 （発明が解決しようとする問題点） そこで、本発明者らは、本化合物を含有する水
性液剤を安定化すべく、鋭意その水性液剤中にお
ける着色を防止する手段を検索した。 （問題点を解決するための手段） その結果、ホウ酸およびその塩を共存させるこ
とにより水性液剤中における本化合物の安定性を
著しく向上させ、着色を防止しうることを見いだ
し、本発明を完成するに至つた。 本発明者らは、セフメノキシムの水性液剤中に
おける着色を防止するために種々の手段を検討し
た。とりわけ、通常安定性の悪い種々の医薬品に
対し安定化剤、着色防止剤として汎用される各種
の化合物について、セフメノキシムの水性液剤中
における着色防止効果について検討を加えたが、
それらのすべてはセフメノキシムの水性液剤中に
おける着色を防止する効果を全く有しないか、も
しくはむしろ加速する傾向を示すものさえあつ
た。 ところが、ホウ酸をセフメノキシム水性液剤に
添加したところ、意外にもその着色を顕著に防止
する作用を有することを知つた。本発明はこの知
見に基づくものである。 すなわち本発明は、セフメノキシムもしくはそ
の塩の水性液剤中にホウ酸もしくはその塩を共存
させてなる水性液剤中におけるセメノキシムおよ
びその塩の着色を実質的に防止する方法に関する
ものである。 本発明の方法は、本化合物を点眼剤または点耳
剤等として医薬用途に使用するにあたつて有用で
ある。 本化合物の塩としては塩酸塩、硫酸塩等の無機
酸塩および酢酸塩、クエン酸等の有機酸塩が例示
される。 ホウ酸の塩としては、ホウ砂等が挙げられる。 本発明の方法において、本化合物１重量部に対
して共存させうるホウ酸またはその塩の割合は、
通常0.01〜20重量部、好ましくは0.1〜４重量部
程度である。 本化合物の水性液剤中にホウ酸またはその塩と
を共存させることにより水性液剤中の本化合物の
着色を防止することができるが、本化合物の水性
液剤中における含有量は0.01〜10W／Ｖ％、好ま
しくは0.1〜2W／Ｖ％程度である。 本発明の方法によつて、本化合物の水性液剤中
に添加されるホウ酸またはその塩の添加量は、全
量に対して通常0.01〜5W／Ｖ％、好ましくは
0.05〜3W／Ｖ％、さらに好ましくは0.1〜2W／
Ｖ％とするのが望ましい。 本発明の方法によつて調製される水性液剤のPH
は４〜８程度となるように調整するのがよいが、
セフメノキシムの安定性を考慮すれば好ましくは
５〜７程度であることが望ましい。 本発明の方法で調製される水性液剤には、本発
明の目的に反しないかぎり、通常水性液剤に用い
られる添加剤、たとえばPH調整用の緩衝剤（リン
酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酒石
酸緩衝剤、酢酸緩衝剤等）、等張化剤（ソルビト
ール、グリセリン、ポリエチレングリコール、プ
ロピレングリコール、グルコース、塩化ナトリウ
ム等）、防腐殺菌剤（塩化ベンザルコニウム、パ
ラオキシ安息香酸エステル類、ベンジルアルコー
ル、パラクロルメトキシフエノール、クロルクレ
ゾール、フエネチルアルコール、ソルビン酸また
はその塩、チメロサール、クロロブタノール等）、
キレート剤（エデト酸ナトリウム、クエン酸ナト
リウム、縮合リン酸ナトリウム等）、粘稠剤（ポ
リビニルピロリドン、メチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリ
アクリル酸ナトリウム等）などを通常使用される
添加量で配合することができる。これらの薬剤類
は予め本化合物の水性液剤中に添加しておいても
よく、またホウ酸またはその塩と混合しておいて
もよい。場合によつては、ホウ酸またはその塩と
これらの薬剤とを溶解して水性液剤を調製してお
いて、これに本化合物を溶解するという手段によ
ることもできる。いずれにせよ、最終的に本化合
物の水性液剤中にホウ酸またはその塩が共存する
状態となるように適宜の手段を選択すればよい。 本発明の方法で調製される水性液剤には、本発
明の目的をそこなわない限り、本化合物以外の薬
効成分を配合することができる。 （実施例） 以下に実験例および実施例を挙げて、本発明を
詳細に説明する。 実験例 １ 安定性試験 本化合物にホウ酸を配合した場合における本化
合物の着色防止効果を明らかにするために、ホウ
酸並びに対照として通常使用される各種の着色防
止剤・安定化剤を用いて安定性試験を行つた。対
照として用いた着色防止剤・安定化剤は、酢酸ナ
トリウム、リジン、グリセリン、クエン酸三ナト
リウム、タウリン、チオ硫酸ナトリウム、グルタ
ミン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、ニコチ
ン酸アミド、メチオニンである。 本化合物の濃度を1.0W／Ｖ％、溶解補助剤と
して炭酸ナトリウム0.24W／Ｖ％、各安定化剤の
濃度は0.1W／Ｖ％とし、PH７、15℃で７日放置
したのちその色調を観察した結果、ホウ酸以外の
安定化剤では着色が顕著に進んでいることが認め
られた。外観の色調は、昭和56年４月１日薬発第
338号厚生省薬務局通知35〜37に従つて下記のよ
うに分類し、それぞれを次のように点数化した。
観察は５人のパネラーが各々独立して行つた。そ
の結果を第１表に示す。 無 色 ０ 微黄色 １ 淡黄色 ２ 黄 色 ３ 濃黄色 ４ 帯橙黄色 ５ 橙 色 ６ なお、この場合点数が高くなる程、色調が濃く
なることを意味する。

【表】

【表】 実験例 ２ 本化合物の濃度を1.0W／Ｖ％とし、ホウ酸の
着色防止効果をその濃度を変えて、PH７でさらに
検討した。すなわち、第２表に示した種々の処方
にてその色調の変化を15℃で７日間放置したとこ
ろ、その結果は第３表のとおりであつた。

【表】

【表】

【表】 この結果、ホウ酸は、0.1W／Ｖ％以上におい
て着色を最も防止する効果があることがわかつ
た。 実験例 ３ つぎに、本化合物の濃度を1.0W／Ｖ％とし、
PHを第４表のとおり変えて15℃で７日間放置した
のちその色調の程度を比較した。その結果を第５
表に示す。

【表】

【表】 その結果、PHが５〜７程度で最も着色を防止す
ることがわかつた。なおPHが４以下、８以上にお
いては、本化合物はきわめて不安定であり、実用
には供し難い。 つぎに、製剤実施例を挙げて、本発明を詳細に
説明する。 実施例 １ （点耳剤） 塩酸セフメノキシム 1.0ｇ 炭酸ナトリウム 0.24ｇ ホウ酸 0.1ｇ 塩化ナトリウム 0.5ｇ パラオキシ安息香酸メチル 0.02ｇ 水酸化ナトリウム 適量（PH6.0） 滅菌精製水 全量100ml 滅菌精製水約80mlを加温しパラオキシ安息香酸メ
チル0.02ｇを溶かし室温に冷却後、ホウ酸0.1ｇ、
炭酸ナトリウム0.24ｇ、塩化ナトリウム0.5ｇ、
塩酸セフメノキシム1.0ｇを順次加えて溶解する。
さらに水酸化ナトリウムを加えてPHを約6.0に調
整し、滅菌精製水を加えて全量100mlとする。こ
の液をろ過滅菌（0.45μｍ）したのち点耳用プラ
スチツク瓶に無菌的に充填する。 実施例 ２ （点眼剤） 塩酸セフメノキシム 0.5ｇ ホウ砂 0.9ｇ リン酸二水素ナトリウム 0.8ｇ 塩化ナトリウム 0.2ｇ クロロブタノール 0.2ｇ 水酸化ナトリウム 適量（PH7.0） 滅菌精製水 全量100ml 滅菌精製水約80mlに塩酸セフメノキシム0.5ｇ、
ホウ砂0.9ｇ、リン酸二水素ナトリウム0.8ｇ、塩
化ナトリウム0.2ｇおよびクロロブタノール0.2ｇ
を順次加えて溶かす。この液に水酸化ナトリウム
を加えてPHを7.0に調整し、滅菌精製水を加えて
全量100mlとする。この液をろ過滅菌（0.45μｍ）
したのち、点眼用プラスチツク瓶に無菌的に充填
する。 実施例 ３ （点眼液） ホウ酸0.8ｇ、ホウ砂0.7ｇ、塩化ナトリウム0.1
ｇをパラオキシ安息香酸ブチル0.04ｇを精製水
100mlに溶解し、セフメノキシム1.2ｇを主剤とし
て含有する錠剤を投入し、充分かきまぜて溶解し
て点眼液とする。 実施例 ４ （点眼液） セフメノキシム0.5ｇ、炭酸ナトリウム0.1ｇ、
塩化ナトリウム0.6ｇを主剤として含有してなる
粉末をホウ酸1.2ｇ、リン酸二ナトリウム0.2ｇ、
エデト酸ナトリウム0.02ｇを滅菌精製水100mlに
溶解して得られる溶液中に投入し、充分にかきま
ぜて溶解し、点眼液とする。 （発明の効果） 本発明の方法によつて、ホウ酸またはその塩の
存在下で、本化合物の水性液剤中での着色を顕著
に防止することができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ セフメノキシムもしくはその塩の水性液剤に
   ホウ酸もしくはその塩を共存させることを特徴と
   するセフメノキシムおよびその塩の水性液剤中に
   おける着色防止方法。