JPH0341029A - 医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は水酸化アルミニウムマグネシウムをベースとし
だ制酸剤として有用な医薬組成物に関する。

特にゲル形態の水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネ
シウムは、胃酸過多症および潰瘍の治療に有効な制酸剤
であることが判っている。

しかしながら、水酸化アルミニウムマグネシウムを基に
した実際に有用な制酸剤の製造は、多数の種々な影響が
有効性または適合性に対してマイナスの効果を有するた
めに、かなりな困難に遭遇する。生・理学的な観念にお
いて、例えば水酸化マグネシウムの過剰は、中性点以上
の胃液のｐＨ値の急速な増大を生じそしてその結果とし
て反動効果すなわち酸の真に過度な生成を誘起するのみ
でなく、強力な緩下作用を示す。

他方、水酸化アルミニウムの過剰は普通望ましくない便
秘を起す。

普通の沈澱法の場合において、塩基例えば水酸化ナトリ
ウムもまた使用される。これらの塩基の陽イオンは洗滌
除去によっては大なる容積のゲルから完全に除去するこ
とはできず、そしてその結果これらの陽イオンはそれ自
体の望ましくない作用を示す。しかしながら、特にナト
リウムイオンは、高血圧の場合および腎臓および心臓の
疾病の場合は存在してはならない。

ナトリウムイオンの有害な作用のために、米国特許第４
，１０５．５７９号明細書によれば、炭酸マグネシウム
の水溶液でアルミニウム塩から沈澱させそして次に濾過
することによって純粋な形態の水酸化アルミニウムゲル
を得ようとする試みがなされた。この方法においては、
明らかにナトリウムを含有していない水酸化アルミニウ
ムゲルを得ることができるが、前述した理由のためにそ
れはそのまま制酸剤として使用することはできず、適当
な量の水酸化マグネシウムと混合しなければならない。

西独特許第２．３２７．７６８号明細書によれば、水性
アンモニアを水酸化アルミニウムの沈澱に対する沈澱剤
として使用している。しかしながら、アンモニウムイオ
ンは生理学的に望ましくなくそしてアルカリ金属イオン
の場合と同じ方法でゲルにより頑強に保持されるので、
この方法は外見上問題を解決したにすぎない。

また、西独特許第１．６１７．２７７号明細書（第２欄
第５５〜６３行）から判るように、かなりな部分の酸結
合活性を損失することなしにアルミニウムおよびマグネ
シウム水酸化物ゲルを乾燥することは非常に困難である
。水酸化アルミニウムゲルの場合においては、この不利
点は特性であるとさえみなされる。

本発明の目的は、アルミニウムおよびマグネシウムは別
として他の陽イオンを含有しておらずそして乾燥状態に
おいて比較的長く貯蔵した後においてさえもその酸結合
緩衝能力を失わずそして治療中の約ｐＨ３〜ｐＨ５の理
想的緩衝帯域から逸脱することなしに異常に長い作用時
間を有する制酸物質を提供しようとするものである。

驚ろくべきことには、この目的は硫酸アルミニウム〔Ａ
Ｑｔ（ｓｏｎ）ｓ）の水溶液から水酸化アルミニウムを
沈澱させるのに固体の水酸化マグネシウムおよび（また
は）酸化マグネシウムを使用することによって達成され
る。生成物は、水溶性成分の除去後に既知方法によって
単離されそしてもし必要ならば乾燥される。

、出発物質１：１〜３：１好適には１．３７１〜２：１
のマグネシウム対アルミニウムの原子比で使用される。

沈澱反応は反応混合物が４．０〜８．０のｐｎ値好適に
はｐＨ５，０〜ｐＨ７，０に達したときに終了する。

米国特許第３．２３９，４１６号明細書によれば、塩基
性塩化アルミニウムＣＡＱよ（ＯＨ）ｉｃＱ＋またはＡ
（ｌｘ（ＯＨ）ｓＣ（２）を適当な非毒性アルカリ土類
金属化合物と反応させる試みが既になされている。

しかしながら、アルミニウム複合体中のヒドロキシル基
の存在のために、最終生成物における交叉結合は部分的
に可能であるにすぎない。その結果、ゲル様の沈澱いわ
ゆる共ゲル（ｃｏ−ｇｅｌ）が得られる。このものの性
質は、本発明によって得られる最終生成物の性質とはか
なり異なっておりそして更に反復および労力を要する洗
滌によって望ましくないクロライドイオンを除かねばな
らない。更に、反応に対する適当なｐＨ値を達成するた
めには、この既知の方法を実施する場合に、炭酸ナトリ
ウムまたは重炭酸ナトリウムの添加が普通必要である。

本発明の目的を何とか達成しようとする同様な提案がま
た「ケミカル・アブストラクッ」第８３巻第８４８５ｅ
頁（１９７５年）に説明されている。この場合において
は、制限された反応性の予め加水分解された多塩基性硫
酸アルミニウムを水酸化マグネシウムと反応させている
。重炭酸ナトリウムによる加水分解のために、望ましく
ないナトリウムイオンがとりこまれ、このものは得られ
るゲルからほとんど除去することができない。

米国特許第４．１０５，５７９号明細書には、アルカリ
土類金属炭酸塩による塩化アルミニウム溶液（またはそ
の代りにまた硝酸塩および硫酸塩）からの沈澱によって
多少純粋な水酸化アルミニウムを製造する方法が記載さ
れている。この方法によれば、炭酸塩の望ましくない量
が最終生成物中に入る。

それ故に、本発明によれば、反応混合物のｐＨが４．０
〜８．０になるまでｌ：１〜３：１のマグネシウム対ア
ルミニウムの原子比で水酸化マグネシウムおよび（また
は）酸化マグネシウムを硫酸アルミニウムの水溶液と反
応させ、その後水溶性成分を既知方法で混合物から除去
しそしてこれを単離しそしてもし必要ならば乾燥するこ
とからなる水酸化アルミニウムマグネシウムを基にした
制酸物質の製造方法が提供される。

容易に水溶性の成分の完全な除去後に、次の性質を有す
る生成物が得られる。

１、アルミニウム対マグネシウムの原子比は０．５：１
〜７：ｌ好適には１：１〜６：ｌである。

２、その水性懸濁液のｐＨ値は、５．５〜９．０好適に
は６．０〜８．５である。

シャラブ氏の方法（ｒＰｈａｒｍ、Ａｃｔａ、Ｈｌｅｖ
、Ｊ第３８巻第１６頁（１９６３年）参照）により酸結
合能力を測定した場合において、２０ミリモルのアルミ
ニウムを有する本発明によって製造された生成物を投与
すると単に１分後には３．５のｐＨ値に達する。はとん
どの場合において、ｐＨ値は４．５を超えずそしてすべ
ての場合においてそれは５．０以下でありそしてシャラ
ブの模擬胃液の添加にもかかわらずそれは少なくとも１
２０分そして多くの場合において１６０分までｐＨ３，
０以上にとどまる。

４、得られた活性物質は単に出発物質中に存在３゜ する生理学的に適合し得る陽イオンを含有しているにす
ぎずそして陰イオンとしてはサルフェートおよびヒドロ
キシルイオンを含有しているにすぎずそしてそれ故にま
た高使用量の制酸治療に対して適当している。

このように、本発明によれば、非常に簡単な手段によっ
てそして外部からの添加剤の使用なしに、現在の知見に
よれば理想的な活性プロフィルを示す高度に有効な制酸
物質を製造することが可能である。特に、本発明による
制酸物質は理想的な制酸剤の要求である次の性質を有し
ておりそしてそれ故に既知の制酸剤よりすぐれている。

１、　　ｐＨ５の許容限界を超えることにより起る増加
された胃酸分泌および反動効果なしに作用がすぐにはじ
まる。

２、　　ｐＨ３〜ｐＨ５の狭い理想的範囲内における胃
液の緩衝作用が少なくとも２時間維持される。

制酸剤はペプシン活性度を減少するがしかしペプシン活
性度を完全には阻止しない。

マグネシウムおよびアルミニウムイオンは相互に釣合の
とれた比にありそしてナトリウム、カルシウム、アンモ
ニウム、蒼鉛などのような望ましくない外部からの陽イ
オンおよびクロライド、カーボネートなどのような望ま
しくない陰イオンが存在しないので、制酸剤はいかなる
有害な副作用も有していない。

制酸剤は出血性胃炎および潰瘍の発生において役割を果
す胆汁酸をも結合する。

活性物質は安定であり、また乾燥形態で長時間その緩衝
能力を保持しそして完全に中性の味を有している。

７、その最適のｐｏ範囲のために、微生物の生長を回避
するだめの安全な保存がこの制酸物質の懸濁液において
可能である。

３゜ ４゜ ５゜ ６゜ ８、既知のゲルとは異なって、この制酸剤は、容易に濾
過または遠心処理分離することができそしてまた非常に
容易に更に処理できる粉末の形態で得られる。

本発明による製法は、水酸化マグネシウムまたは酸化マ
グネシウムの強塩基性度が溶液から沈澱する水酸化アル
ミニウムゲルによって初期に充分に遮蔽され、その結果
その強塩基性度が単に徹々に作用するような水酸化物混
合物または水酸化物／酸化物混合物を与える。

これは、結果として、従来達成されなかった胃液のｐＨ
曲線の平坦化を生ずる。胃液は既知の水酸化物混合物の
場合においては投与後すぐに常にｐＨ５以上の顕著な最
高値を示すが、本発明の場合においては非常に平らにそ
して常にｐＨ５以下で進行する。

本発明による制酸物質の構造の正確な化学的分析は、こ
れまで実施されていない。しかしながら、サル７エート
イオンはその２価のために架橋を形威しそしてその結果
としておそらく難溶性の塩基性混合塩を形成するものと
考えられる。この混合塩は、多少大なる割合のサルフェ
ート陰イオンとしっかり結合しておりそして生理学的に
完全に適合できるものである。この陰イオンの割合が部
分的に本発明により製造された制酸剤の顕著な生理学的
性質の原因となるか否かまたはこれが主に使用される不
均質な沈澱法および水酸化アルミニウムによる塩基性水
酸化マグネシウムの被覆またはおそらくそれによって得
られるその混合塩によってきまってくるものであるか否
かについては、まだ明らかにされていない。しかしなが
ら、サルフェート含量はまた物理的性質例えば良好な濾
過性に対して確かに影響を与えるということが判った。

アルミニウム対マグネシウムの理想的原子比は出発物質
によってきまってくるということに注目しなければなら
ない。アルミニウム塩の過剰があまりに大なる場合にお
いては、水酸化マグネシウムは完全に溶解することがで
きる。それから、制酸物質の収量は少なくとも小さくそ
して分離が困難となるような微細な沈澱が形成される。

水酸化マグネシウムまたは酸化マグネシウムの過剰があ
まりに大である場合においては、容易に分離できる沈殿
が得られるが、生成物は純粋な水酸化マグネシウムの望
ましくない性質を有しそして（シャラブ氏による）酸結
合能力の動力学は劣化すると考えられる。このような制
酸剤による治療のはじめにおいて、水酸化マグネシウム
または酸化マグネシウムに対して典型的のものであるｐ
Ｈ５以上のｐｕ極大がはっきりと生ずる。

制酸最終生成物中の原子比は、出発物質におけるアルミ
ニウム対マグネシウムの定量的原子比によって決定され
る。特定の原子比の選定によって０．５：１〜７：１の
好適な範囲の制酸最終生成物中のアルミニウム対マグネ
シウムの原子比を調節することが非常に容易である。出
発物質として使用される水酸化マグネシウムまＩ；は酸
化マグネシウムの粒子サイズは好適には１０〜５０μｍ
である。

使用される水の量もまた制酸生成物の物理的性質に対し
て影響を与える。この点に関して、硫酸アルミニウム溶
液および水酸化マグネシウムまたは酸化マグネシウム懸
濁液の濃度があまり高くないように注意を払わなければ
ならない。

何故かというと、さもなければ生成物は消去困難となる
からである。出発物質として０．２〜０．３モル濃度の
硫酸アルミニウム水溶液および約１モル濃度の水酸化マ
グネシウム懸濁液を使用することが好適である。

製造方法に対して、溶液の硫酸アルミニウムを水酸化マ
グネシウムまたは酸化マグネシウムのスラリーに加える
かまたは逆の方法を使用して水酸化マグネシウムまたは
酸化マグネシウムスラリーを硫酸アルミニウムの溶液に
導入するかは重要ではない。しかしながら、反応成分を
一緒に混合した後反応混合物のｐＨ値を連続的に監視し
そして所望のｐＨ値が得られるまで混合物を撹拌するこ
とは重要である。

最終生成物中のアルミニウム含量はマグネシウム含量を
犠牲にする撹拌時間の増大につれて増加するので、反応
時間によっである程度モル比を調節することもできる。

反応混合物の酸性ｐＨ値ははじめに非常に速やかに増大
しそれから漸近的に最終値に接近する。制酸物質の適当
な品質のために、成分は少なくとも４〜８のｐＨに達す
るまで一緒に反応させなければならない。

反応は最終生成物の変化を伴なうことなしに温度を増大
することにより促進することができる。

しかしながら、温度は６０℃を超えてはならない。

反応の終りに、水溶性のマグネシウム塩は洗滌除去によ
って非常に容易に除去することができる。消去された制
酸物質の１回の洗滌後においてさえも、溶解した物質（
乾燥生成物に関して）の２％以下がはじめの洗滌水中に
存在する。

このようにして制酸物質を直接使用できる程度に可溶性
そして非毒性の塩を制酸物質から除去する。

実際には、生成物はせいぜい２回洗滌される。

１１０℃で４時間乾燥した制酸生成物のサルフェート含
量は５〜２５％好適には１０〜２０％である。

出発物質におけるマグネシウム対アルミニウムの最適の
モル原子比（すなわち、最終生成物においてシャラブ氏
の方法により酸結合能力を測定した場合においてｐＨ３
，０以上そして５．０以上のｐＨ値の増大のない最大限
可能な緩衝時間長さ）を決定するために、一連の実験を
実施する。その際、同じ量の水酸化マグネシウムが同じ
反応条件下で増大した量の硫酸アルミニウムと反応せし
められる。

次の表はこの一連の実験の結果を要約するものである。

実験は次のようにして実施した。

水酸化マグネシウム２ｇを水１８９に懸濁する。

硫酸アルミニウム１８水化物をモル比で計量しそして溶
液８０ｇを与えるのに充分な量の水に溶解する。次に撹
拌しながら、溶液を水酸化マグネシウム懸濁液に加える
。反応混合物を３時間撹拌する。この時間の間、反応混
合物のｐＨ値を連続的に測定する。得られた沈澱を減圧
下で６３フリツトを通して枦去しそして水５０ｎ＋Ｑの
量で２回よく洗滌する。次に、生成物を空気を通すこと
によってよく乾燥する。最後に、この方法で得られた制
酸生成物を、シャラブ氏の方法（ｒ　Ｐｈａｒｍ、Ａｃ
ｔａ、　Ｈｅ１ｖｅｔｉｃａＪ　第３８巻第１６頁（１
９６３年）〕によりその酸結合能力について検討する。

実験の結果は次の表に示すとおりである。

表 １　：　０．６０　　　　６．０　　　　２．１ｋ　　
　　１４０分　　　　　５．１１　：　０．６５　　　
　６．０　　　　２．５９ｇ１５０分　　　　　５．０
１　：　０．７０　　　　５．７　　　　２．６７９　
　　１５０分　　　　　４．１１　：　０．７５　　　
　５．４　　　　２．７９ｇ１５０分　　　　　３．９
１　：　０．８０　　　　４．２　　　　３．０５ｇ１
６０分　　　　　３．６１　：　０．８５　　　　４．
０　　　　２．５０ｇ１２０分　　　　　３．８原子比
は次のようにして計算される。

Ｍｇ（ＯＨ）ｚ　　２ｇ−Ｍｇ　０．０３４２９モルＡ
Ｉ２！（ＳＯ４）！・１８Ｈｚ０８ｇ−ＡＬ（Ｓｏｔ）
ｓ・１８Ｈ，ＯＯ，０１２００モル−ＡＱ　Ｏ，０２４
００モル （これは、出発物質における１：０．７のマグネシウム
対アルミニウムの原 子比に相当する） もし硫酸アルミニウムの量があまりに低い場合は、酸結
合能力に関する水酸化マグネシウムの不利な性質が生ず
る。すなわちｐＨ値ピークは５．０以上である。

もし硫酸アルミニウムの量があまり大である場合は、水
酸化マグネシウムは完全に溶解することができそして水
酸化アルミニウムのみがゲルとして存在する。これは濾
過することが困難でありまたは極端な場合においては透
明な溶液のみが得られる。

もっとも有利な原子比は、収量、緩衝時間およびｐＨ値
ピークについての値を評価することによって容易に決定
できる。原子比は、もっとも有利な収量の場合において
もっとも長い緩衝時間が関連する好適なｐＨ範囲（ｐＨ
値ビーク）内で選定される。

沈澱によって製造されたゲル様の水酸化アルミニウムま
たは水酸化マグネシウムは、それらの構造のために、濾
過することが非常に困難である。驚くべきことには、本
発明による方法は、この不利点をこうむることなくそし
て特に好適な方法の範囲においては濾過容易でそして溶
出できる生成物を与えることが判った。これは従来の技
術方法に比較して相当な技術的利点である。

本発明による制酸生成物は、おだやかな乾燥後に、既知
方法で直接加工して経口投与に対する固体組成物例えば
カプセル、糖衣丸、顆粒または好適には錠剤を与えるこ
とができる。経口投与用の固体組成物の製造に対しては
、普通の方法で補助剤および担体物質例えば、澱粉、ラ
クトース、マンニトール、メチルセルローズ、タルク、
高度に分散した珪酸、高分子量の脂肪酸（例えばステア
リン酸）およびその塩またはエステル、ゼラチン、寒天
、動物および植物脂肪および固体の・高分子量重合体（
例えばポリエチレングリコール）などを使用する。もし
必要ならば、組成物はまた更に風味剤および（または）
甘味剤を含有する。組成物は好適には１使用率位が制酸
生成物０．３〜１−０９を含有するように投薬される。

この組成物は完全に非毒性であるのでこの組成物の１〜
２単位を１〜２時間の間隔で１日につき数回投与するこ
とができる。

本発明による制酸生成物は、また、湿潤または乾燥状態
で、懸濁液の製造に対して顕著に有用である。この場合
においては、前述した補助剤以外に、増粘剤および普通
の懸濁安定剤も添加される。懸濁液は、一般に制酸剤に
対する好適な投与形態である。そのために懸濁液はまた
本発明により特に好適である。

液状の投与形態は１ｍ１２当り制酸生成物約０．１〜０
．２ｇを含有する。このようにしてスプーン１杯に相当
する約５ｒｎＱの使用単位が得られる。疾病の程度によ
って、１日中に１〜２時間の間隔で１〜２個の使用単位
を投与することができる。

本発明による制酸生成物はまた、湿潤状態で液状医薬形
態として加工し、その結果乾燥手段を省略することがで
きる。

本発明による活性物質はまた実際に単に弱酸性ないし中
性のｐＨ範囲において有効である普通の保存剤で保存で
きるという大なる利点を有している。前述したように、
活性物質の水性懸濁液は弱酸性ないし弱塩基性のｐＨ範
囲によって特徴づけられる。これに反して、従来の既知
の組成物は本発明者等の知る限りでは明らかに塩基性の
ｐＨ値を有している。その結果、例えば、本発明による
活性物質は例えば塩基性領域で有効性を失うソルビン酸
、安息香酸またはＰＨＢエステルによって水性懸濁液の
状態で保存できる。

固体の医薬形態の製造に対しては、おだやかな乾燥方法
を使用しなければならない。すなわち熱的応力はできる
限り小さくなければならない。

以下の例は本発明を説明するために与えるものである。

例　　１ 種々な量の結晶水を有する硫酸アルミニウム０．０１２
モルを、撹拌しながら約５０℃までのおだやかな加熱下
で水４２ｍＱに溶解する。水３０ｍＡに懸濁した水酸化
マグネシウム０．０３４モルを、はげしく撹拌しながら
硫酸アルミニウム溶液に徐々に加える。懸濁液の完全な
添加後に、反応混合物を水性懸濁液が５．５のｐＨ値に
達するまで撹拌（約１時間）する。次に混合物をＧ３フ
リットを通して減圧が過しそして再懸濁によって水５０
ｍｆｆの量で２回洗滌する。消去後、沈澱をはじめ周囲
温度でそれから６０°Ｃで４時間乾燥する。収量は３．
０ｇである。生成物の水性懸濁液のｐＨ値は６．０であ
る。

組成ニアルミニウム　０．０２モル マグネシウム　０　、００５モル シャウプ氏の方法による酸結合能カニ 緩衝時間（ｐＨ３，０以上）−１５０分２０分後のｐＨ
値−４，１ 種々な条件下における酸結合能力の過程は添付した第１
図および第２図に示されるとおりである。

例　　２ 水酸化マグネシウム１ｋｇを水１４ｋｇに懸濁する。

この懸濁液に、撹拌しながら、６０℃で水２１１２中の
硫酸アルミニウム１８水化物４Ｊ１ｇから製造した溶液
を加える。３時間撹拌した後、反応混合物は５．８のｐ
Ｈを有する。次に反応混合物を減圧下で消去しそして再
懸濁によって水１５Ｑで２回洗滌し次に空気中で乾燥す
る。収量３．５ｋｇ。

例　　３ 硫酸アルミニウム１８水化物２２．３９を水７５０ｇに
溶解する。次に、粉砕した形態の水酸化マグネシウム６
０ｇを撹拌しながら散布導入する。撹拌を反応混合物が
４．７のｐＨ値を有するまでつづける。沈澱を６３ガラ
ス７リツトを通して減圧下で消去し、それから水約２０
０ｍ４で２回洗滌し次に空気を通すことによって乾燥す
る。収量は約４８０ｇである。

例　　４ 酸化マグネシウム３９ｇを水０．５Ｑに懸濁させる。

同時に、硫酸アルミニウム１８水化物２４０ｇを水０．
７Ｑに溶解しそして次に撹拌しながら酸化マグネシウム
懸濁液に加える。混合物を、４．３のｐＨ値に達するま
で撹拌する。水２００ｍＱで２回洗滌した後、生成物を
消去しそして３０℃で乾燥する。

収量は３００ｇである。

例　　５ 製造方法 水酸化マグネシウム５．０００ｇを水１４３．７２７ｇ
に激しく撹拌しながら懸濁させる。

１６．２５０９の硫酸アルミニウムＣＡｆｆｘ（ＳＯ４
）ｓ　”１８Ｈ２０）を水と混合して３１．２７３ｇの
透明な溶液を得、これを上記の水酸化マグネシウム懸濁
液に加える。ついで反応混合物をｐＨ値が約７．５に調
整されるまで２４時間撹拌する。次にこの反応混合物を
遠心分離機中に移し、分離後にその分離された固形物質
を３０．０００ｇの水で洗滌し、さらに１０分間遠心分
離することによって乾燥した。

元素分析値： 得られた生成物は以下のように分析された。

計算値　　実測値 マグネシウム（Ｍｇ）　　　　５．３５％　　　５．７
％アルミニウム（Ａｌ１）　　　　１１．８８％　　１
２．３％サルフェート（ｓｏ、）　　　　８．４６％　
　　８．５％乾燥による重量損失： ２０℃　　　　　５０％　　　　　　　（６３Ｈ，０）
１０５°０　　　　５２％　　　　　　　（６６Ｈ２０
）１４０℃ ５８％ （７３Ｈ，０） ３００℃　　　　　６０％　　　　　　　（７６Ｈ２０
）７５０°Ｃ！　　　　　　６８．５％　　　　　　（
６３Ｈｚｏ＋　２ＳＯｓ））ＪｇＡｆｆ２０４　　　　
　　　　　　　３１．３％　　　３１．５％Ｘ線回折図
にはマグネシウムないしアルミニウムの水酸化物（ブル
ース石、ギブス石、ハイドレーギライト）についての反
射図形は示されていない。

合成ハイドロタルク石（ＭｇｓＡ（２ｚ（ＯＨ）＋ａ）
ＣＯｓ’４Ｈ，Ｏの反射図形も見出すことはできない。

それ故新規物質はオキシド−ヒドロキシドの水和物、（
ペンタマグネシウム−デカアルミニウムーペンタオキソ
ヘキサエイコシヒドロキシド−ビス（サルフェート−ハ
イドレート）として表わすべきである。

しかしながら、水分は変化しやすくそして水分子をアル
ミニウム原子に化学的に結合している水分子および構造
層間に単に取り囲まれているにすぎないかまたは吸着水
として結合しているにすぎない水分子に対して配分する
ことは極めて困難である。

式（Ｍｇ５Ａ１２ｔｏ（ＯＨ）１ｓＯｓ）（ＳＯ４）２
・ｎＨ２Ｏは低温時の水損失に一致するものであり、そ
の理由はかかる過程がヒドロオキソアルミネートから十
分に知られているためである。

得られた生成物は白色、無臭で湿気があるが、しかし十
分に流動性の中性味を有する粉末である。

例　　６ 実施例５の生成物を以下のように工業的に製造した。

水酸化マグネシウム５　、０ｋｇを水１４３．７３ｋｇ
に懸濁した。別に無水硫酸アルミニウム（Ａ１２ｚ（ｓ
ｏｔ）ｘ）８．３７２９を含有する透明な水溶液を製造
して、合計で３１．２７ｂｇの溶゛液重量を得た。

上記の懸濁液および透明な溶液の両方をライン内混合用
のローター−ステーターに接続した別個のラインにより
加え、ついでその混合物を撹拌機を具備した開放容器中
に加えた。ついで反応混合物を約２４時間撹拌した。添
加中、反応混合物のｐＨは約３．５〜７．５に上昇し、
そこでｐＨは平らになった。ついで反応混合物を遠心分
離機に通した。得られたケーキを２０ｋｇの水、次に４
５％ソルビトール水溶液（ｌＯｋｇのソルビトールを含
有する）で洗浄した。このケーキを遠心分離機上で２分
間乾燥して１６ｋｇの湿った制酸ＨＦ（例５で得られた
制酸物質をＨＦと称する）を得た。

ついでこの湿ったケーキを流動床乾燥機中において入口
の空気については７０’Ｏ，出口の空気については２５
°Ｃの温度で４５分間乾燥したところその際の生成物の
温度は３０　’（：！であった。これにより９７２ｇの
制酸ＨＦ顆粒を得た。

添付図面の第１図〜第３図は例１の生成物および比較混
合物の酸結合能力（シャラブ氏の方法による）を示す。

第１図は、乾燥物質３ｇおよび４．５ｇの使用量におけ
る例１の生成物の酸結合能力を示す。約１５分後におい
て約ｐＨ４，４の非常に平らなｐＨ極大に達しそして更
に１５分後において実際に直線状に進行することが判る
。明らかなｐＨ低下は単に約１３０分または１８０分（
表）後にみることができる。時間的推移による酸結合能
力の変化（３７℃におけるｐＨ値）を示せば次のとおり
である。

３．７５ ３．８５ ３．９０ ４．００ ４．０５ ４．００ ４．１０ ４．１５ ４．３０ ４．３５ 例１の制酸組成物 ４．１０ ３．９５ ３．８０ ３．７５ ３．７０ ３．７０ ３．７０ ３．７０ ３．７０ ３．６５ ３．６０ ３．６０ ３．６０ ３．５０ ２．７０ ４．４０ ４．２０ ３．９０ ３．８０ ３．７０ ３．７０ ３．６０ ３．６０ ３．６０ ３．６０ ３．５０ ３．５０ ３．５０ ３．５０ ３．５０ ３．５０ １８０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
３．５０１９０　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　３．４０２００　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　３．２０２１０　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　２．４０第２図は、例１
による生成物の比較曲線を示す。第２図から３ケ月間貯
蔵した生成物がわずかな活性度の損失を示すにすぎない
ことが判る。

時間的推移による酸結合能力の変化（３７°Ｃにおける
ｐＨ値）を数値的に示せば次のとおりである。

１　　　　　　　　４．００　　　　　　　　　　３．
７５３　　　　　　　　４．０５　　　　　　　　　　
３．８０５　　　　　　　４．０５　　　　　　　　　
３．８５１０　　　　　　　４．１５　　　　　　　　
　３．９５５ ０ ０ ０ ０ ０ ０ ０ ０ ００ １０ ２０ ３０ ４０ ５０ ６０ 例１ の制酸性物質の安定性 ４．２５ ４．３０ ４．００ ３．９０ ３．８０ ３．７５ ３．７０ ３．７０ ３．７０ ３．６５ ３．６５ ３．６５ ３．６０ ３．６０ ３．５０ ２．９０ ３．９５ ３．９５ ３．８５ ３．８５ ３．８０ ３．８０ ３．７５ ３．７５ ３．７０ ３．７０ ３．６５ ３．６０ ３．５０ ３．１０ ２．５５ 第３図は、水酸化マグネシウム５ミリモルおよび水酸化
アルミニウムゲル２０ミリモルからなる普通の混合物の
酸結合能力の曲線の過程を示す。望ましくないｐｎ極大
を明らかにみることができそして製造後２４時間すぎた
製剤の場合においては、５のｐＨは単に５分後に超えら
れる。またｐＨ値は１時間より短い時間で再び低下する
ことが判る。時間的推移に伴なう酸結合能力の変化を数
値的に示すと次のとおりである。

４．０５　　　　　　　４．２０ ４．２５　　　　　　　４．７０ ４．３５　　　　　　　５．００ ４．５５　　　　　　　５．３０ ４．８０　　　　　　　５．６０ ４．２５　　　　　　　４．３Ｑ ４．１０　　　　　　　４．００ 従来技術の混合物 ３．７０ ５０　　　　　　　　４．０５ ６０　　　　　　　　３．９５ ７０　　　　　　　　　３．９０ ８０　　　　　　　　３．９０ ９０　　　　　　　　３．８５ １００　　　　　　　　３．８０ １１０　　　　　　　　３．７５ １２０　　　　　　　　３．６５ １３０　　　　　　　　３．４５ １４０　　　　　　　　２．５０

【図面の簡単な説明】

第１図ないし第３図は例１の生成物および比較混合物の
酸結合能力（シャラブ氏の方法による）を示す。 ２．７５

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 固体の水酸化マグネシウムおよび（または）酸化マグネ
   シウムを硫酸アルミニウムの水溶液と反応混合物のｐＨ
   が４．０〜８．０になるまで１：１〜３：１のマグネシ
   ウム：アルミニウムの原子比で反応させた後、水溶性成
   分を既知の方法で混合物から除去しそしてこれを単離し
   所望により乾燥して得られた水酸化アルミニウムマグネ
   シウムと製薬上許容し得る担体とからなる、制酸作用を
   有する医薬組成物。