JPH0341469B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は血圧降下作用などの血管拡張作用を有
する１，４−ジヒドロピリジン誘導体に関する。
更に詳しくは下記一般式〔〕で示される化合物
に関する。 （式中R¹は低級アルキル基を、R²は水素原子
又はハロゲン原子を、R³はハロゲン原子、トリ
フルオロメチル基又はニトロ基を、R⁴、R⁵は水
素原子、低級アルキル基、トリフルオロメチル
基、フエノキシ基、フエノキシメチル基、フエニ
ルアルキル基、フリル基、チエニル基、ピロリル
基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、
ピラゾリル基、イミダゾリル基又は置換基を有し
てもよいフエニル基を、ここで該置換基は低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、トリフルオロメチ
ル基、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルア
ミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アシルアミノ
基、シアノ基、低級アルコキシカルボニル基、ハ
ロゲン原子又はメチレンジオキシ基であり、Ａは
低級アルキル基で置換されていてもよいヘプタメ
チレン基又はオクタメチレン基を表わす。） 従来、心臓疾患、脳循環障害、高血圧症等の治
療薬として汎用されている１，４−ジヒドロピリ
ジン誘導体としては、４−（２−ニトロフエニル）
−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボン酸ジメチルエステル（米国
特許3485847号；ニフエジピンと略す）及び４−
（３−ニトロフエニル）−２，６−ジメチル−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３
−メチルエステル−５−β−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ）エチルエステル塩酸塩（特公昭
55−45075号；ニカルジピンと略す）などが知ら
れている。しかしながら、これらの化合物を犬な
どに例えば、10μｇ／Kg静脈内投与した時の血管
拡張作用及び降圧効果は30〜40分程度の短時間で
消失すること、及びこれらの化合物は心臓機能に
負担を及ぼす原因の一つである心拍数の増加作用
を有することが報告されている（Arzneimittel
Forschung、22巻、１号、33頁、1972年；同誌、
26巻、12号、2172頁、1976年；東邦医学会雑誌、
26巻、12号、48頁、1979年）。従つて、これらの
化合物が高血圧症及び心臓疾患などの治療薬とし
て長時間にわたり安定した効果を保つためには投
与回数の増加もしくは徐放型製剤化又は他の薬剤
との併用などの手段を用いることを余儀なくされ
る。 本発明は持続性の血圧降下作用ならびに血管拡
張作用を有し、しかも心拍数に対する影響が小さ
く、従つて高血圧症、脳および心臓などの循環器
疾患の治療薬として有用な前記一般式〔〕で示
される１，４−ジヒドロピリジン誘導体の提供を
目的とする。 本発明化合物〔）は下記一般式〔〕で示さ
れ （式中R¹，R²，R³，R⁴及びＡは前記と同意
義。） る互変異性体及び１，４−ジヒドロピリジン環の
４位の不斉炭素原子に基づく光学異性体を包含す
る。 前記一般式〔〕のR¹，R⁴，R⁵及びＡにおけ
る低級アルキル基とはメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イ
ソブチル基又はtert−ブチル基などの炭素数１〜
４個の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を表わし、
R²及びR³で表わされるハロゲン原子としては塩
素原子、フツ素原子、臭素原子又はヨウ素原子を
含み、R²及びR³が同時にハロゲン原子であると
きは共に塩素原子である場合が好適である。R⁴，
R⁵におけるフエニルアルキル基としてはベンジ
ル基、クロロベンジル基、メトキシベンジル基、
α−フエネチル基、β−フエネチル基又はフエノ
キシメチル基等が挙げられる。R⁴，R⁵の置換基
を有してもよいフエニル基とは未置換フエニル基
はもとよりクロロフエニル基、ブロモフエニル
基、フルオロフエニル基、ヨードフエニル基、ジ
クロロフエニル基、ジブロモフエニル基、ジフル
オロフエニル基、メトキシフエニル基、ジメトキ
シフエニル基、トリメトキシフエニル基、メチレ
ンジオキシフエニル基、トリル基、エチルフエニ
ル基、プロピルフエニル基、ブチルフエニル基、
ジメチルフエニル基、ジエチルフエニル基、トリ
メチルフエニル基、メトキシカルボニルフエニル
基、エトキシカルボニルフエニル基、プロポキシ
カルボニルフエニル基、ブトキシカルボニルフエ
ニル基、アミノフエニル基、Ｎ−メチルアミノフ
エニル基、Ｎ−エチルアミノフエニル基、Ｎ，Ｎ
−ジエチルアミノフエニル基、Ｎ−アセチルアミ
ノフエニル基又はＮ−ベンゾイルアミノフエニル
基等が挙げられる。Ａで表わされるヘプタメチレ
ン基又はオクタメチレン基は未置換であるものの
他に、ヘプタメチレン基においては１〜７位のい
ずれかの位置に、オクタメチレン基においては１
〜８位のいずれかの位置に１個又は２個の低級ア
ルキル基で置換されたものも含む。この場合低級
アルキル基としてはメチル基が最も好ましく、結
合位置としては夫々のアルキレン基の未端が望ま
しい。 特開昭56−140989号公報には１，４−ジヒドロ
ピリジン誘導体の５位のエステル残基としてアル
キレン基にイミダゾリル基が結合した化合物の記
載があるが、これはアルキレン基がイミダゾール
環の窒素原子と直接結合したものである。一方、
本発明化合物はアルキレン基とピラゾリル基の間
に酸素原子が介在している点に本発明化合物の構
造上の新規性があり、後述のような持続性で優れ
た薬理効果をもたらした。 次に本発明化合物〔〕の代表化合物の薬理学
的活性試験について説明する。 血圧降下作用、血管拡張作用及び心拍数の測定 投与方法：薬物はポリエチレングリコール400に
溶解して使用した。 静脈内投与；体重８〜12Kgの雑種犬の右大腿
静脈内に薬物を投与した。結果を第１表に示
す。 十二指腸内投与；上記と同様の動物を使用
し、十二指腸内にポリエチレンチユーブカテー
テルを挿入し、固定後カテーテルより薬物を投
与した。 結果を第２表に示した。 測定方法；前記実験動物のペントバルビタールナ
トリウム30mg／Kgを静脈内投与し麻酔したのち
薬物を投与した。血管拡張作用は右推骨動脈及
び左大腿動脈における血流量増加測定に依つ
た。血圧は大腿動脈血圧を観血的に圧トランジ
ユーサーMPU−0.5A（日本光電製）により、
心拍数は血圧脈波を心拍数計AT−600G（日本
光電製）により夫々測定した。また、血流量は
右推骨動脈および左大腿動脈を各々露出し、内
径２〜３mmの電磁血流計プローブを装着して非
観血的に電磁血流計MFV−1200（日本光電製）
で測定し、ペン書きオシログラフWI−681G
（日本光電製）で記録した。 第１，２表において、血圧降下作用は薬物投与
後の平均血圧の変化を投与前の平均血圧に対する
百分率で表わし、血管拡張作用は薬物投与後の推
骨動脈血流量及び大腿動脈血流量の増加量を夫々
の薬物投与前の血流量に対する百分率として表わ
し、心拍数の変化率は薬物投与後の心拍数を投与
前の心拍数に対する百分率として表わした。な
お、両表には比較対照化合物として前記公知であ
るニカルジピンの試験結果を併記した。 また、両表における化合物の表示欄において、
化合物１とは後述の実施例１での化合物を、化合
物２とは実施例２での化合物を意味し、以下同様
にして表示した。

【表】

【表】

〔製造法 Ａ〕

本発明化合物〔〕は、下記一般式〔〕 （式中R²，R³は前記と同意義を表わし、R⁶は
前記のR¹又は下記の一般式〔〕 で示される置換ピラゾリルオキシヘプチル基又は
置換ピラゾリルオキシオクチル基を表わす。）で
示されるベンジリデンアセト酢酸エステル誘導体
1.0モルと下記一般式〔〕 式中R⁷は前記のR¹又は前記一般式〔〕で示
される置換ピラゾリルオキシヘプチル基又は置換
ピラゾリルオキシオクチル基を表わす。 但し、一般式〔〕のR⁶がR¹を表わすときR⁷
は一般式〔〕で示される置換ピラゾリルオキシ
ヘプチル基又は置換ピラゾリルオキシオクチル基
であり、R⁶が一般式〔〕で示される基を表わ
すときはR⁷はR¹を表わす。）で示されるエナミノ
カルボン酸エステル誘導体1.0〜2.0モル、好適に
は1.0モルとを反応溶媒の存在下又は非存在下に、
反応温度50〜150℃で反応させて製造できる。反
応溶媒としてはメタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノール、イソプロパノール、ブタノール等の
アルコール類、エチレングリコール、プロピレン
グリコール等のジオール類、メチルセロソルブ、
エチルセロソルブ等のセロソルブ類、ニトロベン
ゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリ
アミド又は酢酸から選択される一種又は二種以上
の混合溶媒が使用される。 〔製造法 Ｂ〕 更に、本発明化合物〔〕は下記一般式〔〕 （式中R¹，R²，R³及びＡは前記と同意義を表
わし、R⁸はトシルオキシ基又はハロゲン原子を
表わす。）で示されるジヒドロピリジン誘導体1.0
モルと下記一般式〔〕で示されるピラゾロン誘
導体1.0〜6.0モル、好適には1.0〜2.0モルとを アニオン化試薬及び必要に応じてアルカリ金属
ヨウ化物の共存下に反応溶媒中、反応温度０〜
180℃、好適には15〜100℃で反応させても製造で
きる。この〔製造法Ｂ〕の反応はピラゾロン誘導
体〔〕とアニオン化試薬とをあらかじめ反応さ
せ、この反応混合物にジヒドロピリジン誘導体
〔〕を、更に必要に応じてアルカリ金属ヨウ化
物を添加すると有利に進行する。アニオン化試薬
としては金属ナトリウム、金属カリウム等のアル
カリ金属、金属カルシウム、金属マグネシウム等
のアルカリ土類金属、水素化ナトリウム、水素化
カリウム等の水素化アルカリ金属、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の水酸化物又はメタノー
ル、エタノール、プロパノール、ブタノール等の
アルコール類のナトリウムもしくはカリウムアル
コキシド等が使用できる。アニオン化試薬として
アルコキシドを使用する場合には反応過程で生成
するアルコール類を、さらに水酸化物を使用する
場合には水をそれぞれ可及的に除去すると有利で
ある。アニオン化試薬の使用量は好適には1.0〜
2.0モルとし、かつ、この範囲内において必ずピ
ラゾロン誘導体〔〕の使用量以下とするのが適
当である。また、アルカリ金属ヨウ化物としては
ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等が挙げられ
る。反応溶媒としてはジメチルスルホキシド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ピリジン、ジオキサン、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド、Ｎ−メチルモルホリ
ン、１，２−ジメトキシエタン等の一種又は二種
以上の混合溶媒が使用される。 なお、本製造法においては下記一般式〔〕で
示される化合物が副生成物として生成され、これ
らも持続的な血圧降下及び血管拡張作用を有す
る。 （式中R¹，R²，R³，R⁴，R⁵及びＡは前記と同
意義。） 〔製造法Ａ及びＢで使用した主な原料化合物の製
造法〕 Γ 一般式〔〕の化合物 下記一般式で示されるアセト酢酸エステル誘導
体とアンモニアとを用いて、 （式中R⁷は前記と同意義。） 公知のエナミノカルボン酸エステル誘導体の製
造法、例えばJournal of the American
Chemical Sociehy、67巻、1017頁、1945年に記
載された方法に準じて製造できる。 Γ 一般式〔〕の化合物 下記一般式で示されるベンズアルデヒド誘導体
と （式中R²，R³は前記と同意義。） 下記一般式で示されるアセト酢酸エステル誘導
体とを （式中R⁶は前記と同意義。） 用いて、公知のベンジリデンアセト酢酸エステル
誘導体の製造法、例えばOrganic Synthesis
Collective Volume、４巻、408頁、1963年に記
載された方法に準じて製造できる。 Γ 一般式〔〕の化合物 （各式中R¹，R²，R³及びＡは前記と同意義。） 上記反応式で示す工程で化合物〔〕を合成す
る。即ち、前記の〔製造法Ａ〕と化学的類似方法
によつて一般式〔〕のジヒドロピリジン誘導体
を得、ついで通常のハロゲン化反応又はトシル化
反応によつて化合物〔〕が得られる。一般式
〔′〕は一般式〔〕のR⁶がR¹に、一般式
〔′〕は一般式〔〕のR⁷が−Ａ−OHで示され
る基に置き換つたものである。ここで通常のハロ
ゲン化反応にはチオニルクロライド、チオニルブ
ロマイド等を、トシル化反応にはトシルクロライ
ドを用いるのが好適である。一般式〔〕及び
〔〕で示される化合物は本発明化合物〔〕の
製造中間体として有用であるばかりでなく、それ
ら独自で有用な薬理活性、例えば血圧降下作用、
血管拡張作用又は血小板凝集抑制作用等が認めら
れた。 Γ 一般式〔〕の化合物 公知のピラゾロン誘導体の製造法、例えば
Berichte Der Deutchen Chemischen
Gesellschaft29巻253頁に記載された方法に準じ
て製造できる。 以下、本発明化合物〔〕の製造方法を実施例
をもつて具体的に説明する。実施例中で使用した
カラムクロマトグラフイー用シリカゲルはワコー
ゲルＣ−200〔和光純薬(株)製〕である。 実施例 １ ３−ニトロベンジリデンアセト酢酸メチルエス
テル4.98ｇ（20ミリモル）、３−アミノクロトン
酸７−（５−フエニル−３−ピラゾリルオキシ）
ヘプチルエステル7.15ｇ（20ミリモル）及びエタ
ノール７mlを混合し、５時間加熱還流した。この
反応液を減圧濃縮し黄色油状の残留物を得た。こ
の残留物をクロロホルム−メタノール混合液（容
量比150：１）を溶出液として用いるシリカゲル
カラムクロマトグラフイーに付し、目的物を含む
溶出部を減圧濃縮して得た黄色油状物にエタノー
ル２mlを加え一夜放置すると黄色結晶が析出し
た。この結晶を取し、エタノールから再結晶し
て上記の構造式で示される１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−
３−メトキシカルボニル−ピリジン−５−カルボ
ン酸７−（５−フエニル−３−ピラゾリルオキシ）
ヘプチルエステルの淡黄色結晶5.10ｇ（収率43.3
％）を得た。 融点123〜127℃ IR（CHCl₃）cm^-1 3500，3470，1700，1525，1355 PMR（DMSO−d₆）δ：0.90〜2.00（10H，ｍ） 2.30（6H，ｓ） 3.54（3H，ｓ） 3.94（2H，ｔ） 4.04（2H，ｔ） 4.96（1H，ｓ） 6.05（1H，ｓ） 7.10〜8.07（9H，ｍ） 8.90（1H，broad） 12.20（1H，broad） 元素分析値（C₃₂H₃₆N₄O₇として） Ｃ Ｈ Ｎ 理論値％ 65.29 6.16 9.52 実験値％ 65.03 6.27 9.73 実施例 ２ (イ) アセト酢酸７−ヒドロキシヘプチルエステル
64.9ｇ（0.30モル）、２−ニトロベンズアルデ
ヒド45.3ｇ（0.30モル）及びβ−アミノクロト
ン酸メチルエステル34.5ｇ（0.30モル）をエタ
ノール200mlに溶解し５時間加熱還流した。放
冷後、エタノールを減圧留去し、得られた残留
物を酢酸エチル500mlに溶解し、これを水200ml
で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。この溶液を減圧濃縮して得た黄色油状の残
留物をクロロホルム−メタノール混合液（容量
比50：１）を溶出液として用いるシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付し、目的物を含む
溶出部を減圧濃縮して１，４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）−３
−メトキシカルボニル−ピリジン−５−カルボ
ン酸７−ヒドロキシヘプチルエステルを黄色油
状物として64.3ｇ（収率48.0％）得た。 (ロ) (イ)の方法で得た１，４−ジヒドロ−２，６−
ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）−３−メ
トキシカルボニル−ピリジン−５−カルボン酸
７−ヒドロキシヘプチルエステル62.5ｇ（0.14
モル）及びトシルクロライド53.4ｇ（0.28モ
ル）をクロロホルム300mlに溶解し氷冷下でこ
の溶液にピリジン50ｇ（0.63モル）を滴下し20
分間撹拌した。この反応液に氷水500mlを加え
１時間撹拌した後、クロロホルム層を分取し、
これを1.0規定硫酸200ml、水200ml及び飽和重
曹水300mlで順次洗浄した。このクロロホルム
溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し
て黄色油状の残留物を得た。この残留物をベン
ゼン−酢酸エチル混合液（容量比５：１）を溶
出液として用いるシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーに付し、目的物を含す溶出部を減圧濃
縮して１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
４−（２−ニトロフエニル）−３−メトキシカル
ボニル−ピリジン−５−カルボン酸７−トシル
オキシヘプチルエステルを黄色油状物として
72.3ｇ（収率85.7％）得た。 PMR（CDCl₃）δ：1.00〜2.00（10H，ｍ） 2.25（3H，ｓ） 2.30（3H，ｓ） 2.42（3H，ｓ） 3.75〜4.22（4H，ｍ） 5.68（1H，ｓ） 6.30（1H，broad） 7.00〜8.05（9H，ｍ） (ハ) 水素化ナトリウム0.24ｇ（10ミリモル）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５mlに懸濁し、
これに３−フエニル−５−ピラゾロン2.45ｇ
（12ミリモル）を添加し、水素の発生が終了す
るまで室温下で撹拌した。この溶液に上記(ロ)の
方法で得た。１，４−ジヒドロ−２，６−ジメ
チル−４−（２−ニトロフエニル）−３−メトキ
シカルボニル−ピリジン−５−カルボン酸７−
トシルオキシヘプチルエステル6.01ｇ（10ミリ
モル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mlに
溶解した溶液を加え、90℃で１時間加熱撹拌し
た。反応終了後、反応液を氷水200mlに注入し、
目的物を酢酸エチル50mlで抽出した。この酢酸
エチル溶液を水50mlで３回洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥したのち減圧濃縮して褐色油状
の残留物を得た。この残留物をベンゼン−酢酸
エチル混合液（容量比１：１）を溶出液として
用いるシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
付し、目的物を含む溶出部を減圧濃縮して結晶
を得た。この結晶をエタノールから再結晶して
前記の構造式で示される１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）
−３−メトキシカルボニル−ピリジン−５−カ
ルボン酸７−（５−フエニル−３−ピラゾリル
オキシ）ヘプチルエステルの黄色結晶3.55ｇ
（収率60.3％）を得た。融点151.0〜154℃ IR（KBr）cm^-1： 3320，1675，1680，1345，１、1210 PMR（DMSO−d₆）δ：0.88〜2.00（10H，ｍ） 2.18（3H，ｓ） 2.25（3H，ｓ） 3.40（3H，ｓ） 3.67〜4.23（4H，ｍ） 5.51（1H，ｓ） 6.03（1H，ｓ） 7.00〜7.77（9H，ｍ） 8.77（1H，broad） 12.20（1H，broad） 元素分析値（C₃₂H₃₆N₄O₇として） Ｃ Ｈ Ｎ 理論値％ 65.29 6.16 9.52 実験値％ 65.23 6.34 9.44 実施例 ３ 水素化ナトリウム0.24ｇ（10ミリモル）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド５mlに懸濁し、これに
室温撹拌下３−メチル−５−ピラゾロン1.0ｇ
（10ミリモル）を添加した。水素の発生が終了後、
この溶液に１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−４−（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカル
ボニル−ピリジン−５−カルボン酸７−クロロヘ
プチルエステル4.65ｇ（10ミリモル）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド溶液10mlを加え１時間100
℃で加熱撹拌した。反応終了後、反応液を氷水
200ml中に注入し、酢酸エチル50mlで目的物を抽
出した。この酢酸エチル溶液を水50mlで３回洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮して褐
色の油状物を得た。この油状物をクロロホルム−
メタノール混合液（容量比100：１）を溶出液と
して用いるシリカゲルカラムクロマトグラフイー
に付し、目的物を含む溶出部を減圧濃縮して結晶
を得た。この結晶をベンゼンから再結晶して上記
の構造式で示される１，４−ジヒドロ−２，６−
ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−３−メト
キシカルボニル−ビリジン−５−カルボン酸７−
（５−メチル−３−ピラゾリルオキシ）ヘプチル
エステルの黄色結晶2.10ｇ（収率39.9％）を得
た。融点122.0〜124.0℃ IR（CHCl₃）cm^-1 3500，3465，2950，1695，1520，1345 PMR（CDCl₃）δ：1.09〜1.97（10H，ｍ） 2.17（3H，ｓ） 2.30（6H，ｓ） 3.65（3H，ｓ） 4.00（2H，ｔ） 4.03（2H，ｔ） 5.03（1H，ｓ） 5.40（1H，ｓ） 6.18（1H，ｓ） PMR（CDCl₃＋DMSO・d₆）δ：11.07（1H，
broad） 元素分析値（C₂₇H₃₄N₄O₇として） Ｃ Ｈ Ｎ 理論値％ 61.58 6.51 10.64 実験値％ 61.61 6.78 10.37 実施例 ４〜33 前記の製造法Ａ又はＢを適宜準用して製造し
た。第３表に製造した化合物名、その融点、IR
スペクトル、PMRスペクトル及び元素分析値を
示した。

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】 実施例記載の化合物の他に次の化合物も合成し
た。 １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（２−ピロ
リル）−３−ピラゾリルオキシ〕ヘプチルエステ
ル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（２−ピリ
ジル）−３−ピラゾリルオキシ〕−１−メチル−ヘ
プチルエステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（３−ピリ
ジル）−３−ピラゾリルオキシ〕−７−メチル−ヘ
プチルエステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（４−ピリ
ジル）−３−ピラゾリルオキシ〕ヘプチルエステ
ル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（４−ピリ
ミジル）−３−ピラゾリルオキシ〕ヘプチルエス
テル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（４−ピリ
ダジル）−３−ピラゾリルオキシ〕ヘプチルエス
テル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸８−〔５−（４−ピリ
ダジル）−３−ピラゾリルオキシ〕−１，８−ジメ
チル−オクチルエステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２，３−ジクロロフエニル）−３−メトキシカル
ボニル−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（４
−ピリダジル）−３−ピラゾリルオキシ〕ヘプチ
ルエステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２−トリフルオロフエニル）−３−メトキシカル
ボニル−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（４
−ピリダジル）−３−ピラゾリルオキシ〕ヘプチ
ルエステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（３−ピラ
ゾリル）−３−ピラゾリルオキシ〕ヘプチルエス
テル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（４−イミ
ダゾリル）−３−ピラゾリルオキシ〕ヘプチルエ
ステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（３−クロ
ロフエニル）−３−ピラゾリルオキシ〕ヘプチル
エステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（４−ヨー
ドフエニル）−３−ピラゾリルオキシ〕ヘプチル
エステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（２−ブロ
モフエニル）−３−ピラゾリルオキシ〕ヘプチル
エステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸８−〔５−（２，４−
ジクロロフエニル）−３−ピラゾリルオキシ〕オ
クチルエステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸８−〔４−（２，６−
ジメトキシフエニル）−３−ピラゾリルオキシ〕
オクチルエステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（α−フエ
ネチル）−３−ピラゾリルオキシ〕ヘプチルエス
テル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（４−イソ
プロポキシフエニル）−３−ピラゾリルオキシ〕
ヘプチルエステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（３，４−
メチレンジオキシルベンジル）−３−ピラゾリル
オキシ〕ヘプチルエステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（４−Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノフエニル）−３−ピラゾリル
オキシ〕ヘプチルエステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（４−アミ
ノフエニル）−３−ピラゾリルオキシ〕ヘプチル
エステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（４−アセ
チルアミノフエニル）−３−ピラゾリルオキシ〕
ヘプチルエステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（４−ベン
ゾイルアミノフエニル）−３−ピラゾリルオキシ〕
ヘプチルエステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（２−クロ
ロベンジル）−３−ピラゾリルオキシ〕ヘプチル
エステル １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−メトキシカルボニル
−ピリジン−５−カルボン酸７−〔５−（４−メト
キシベンジル）−３−ピラゾリルオキシ〕ヘプチ
ルエステル

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中R¹は低級アルキル基を、R²は水素原子
   又はハロゲン原子を、R³はハロゲン原子、トリ
   フルオロメチル基又はニトロ基を、R⁴、R⁵は水
   素原子、低級アルキル基、トリフルオロメチル
   基、フエノキシ基、フエノキシメチル基、フエニ
   ルアルキル基、フリル基、チエニル基、ピロリル
   基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、
   ピラゾリル基、イミダゾリル基又は置換基を有し
   てもよいフエニル基を、ここで該置換基は低級ア
   ルキル基、低級アルコキシ基、トリフルオロメチ
   ル基、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルア
   ミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アシルアミノ
   基、シアノ基、低級アルコキシカルボニル基、ハ
   ロゲン原子、又はメチレンジオキシ基であり、Ａ
   は低級アルキル基で置換されていてもよいヘプタ
   メチレン基又はオクタメチレン基を表わす。）で
   示される１，４−ジヒドロピリジン誘導体。