JPH0346477B2 - - Google Patents
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- JPH0346477B2 JPH0346477B2 JP58017527A JP1752783A JPH0346477B2 JP H0346477 B2 JPH0346477 B2 JP H0346477B2 JP 58017527 A JP58017527 A JP 58017527A JP 1752783 A JP1752783 A JP 1752783A JP H0346477 B2 JPH0346477 B2 JP H0346477B2
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な１，３−オキサゾリジン−又は
１，３−チアゾリジン−２−チオン化合物に関
し、さらに詳しくは１，３−オキサゾリジン−又
は１，３−チアゾリジン−２−チオン化合物のハ
ロゲン化燐誘導体及びその製造方法に関する。 １，３−チアゾリジン−２−チオンがカルボン
酸のカルボキシル基の活性化剤として優れた機能
を有することは既に報告されている。例えば、
Y.Nagao andE.FUJITA，Heterocycles，17、
537（1982）参照。この文献には、カルボン酸と
１，３−チアゾリジン−２−チオンとをピリジン
等の塩基性触媒の存在下にジシクロヘキシルカル
ボジイミド（DCC）で脱水縮合させることによ
り得られる３−アシル−１，３−チアゾリジン−
２−チオンは、水素化ホウ素ナトリウムで処理す
ると容易にアルコールに導かれ、ジイソブチルア
ルミニウムヒドリドで処理するとアルデヒドに変
換され、さらに、各種のアミン、アミノアルコー
ル、アミノチオール等で処理することにより選択
的且つ高収率で所望のアミドに誘導することがで
きることが記載され、従つて、１，３−チアゾリ
ジン−２−チオンはカルボン酸の活性化試薬とし
て極めて有用であることが明らかにされている。
しかし、１，３−チアゾリジン−２−チオンはカ
ルボン酸の活性化に際してDCC等の縮合剤を必
要とし、該試薬を工業的に使用するとなると若干
の問題がある。 そこで、本発明者らはカルボン酸の活性化試薬
としてかかるDCC等の副次的な試薬を必要とし
ないカルボン酸の活性化試薬を求めて鋭意研究を
行なつた結果、１，３−オキサゾリジン−又は
１，３−チアゾリジン−２−オン化合物のハロゲ
ン化燐誘導体がカルボン酸の活性化試薬として極
めて適していることを見い出し、本発明を完成す
るに至つた。 しかして、本発明によれば、一般式 式中、 R1はフエニル基又はフエノキシ基を表わし； R2及びR3はそれぞれ独立に水素原子、低級ア
ルキル基又は低級アルコキシカルボニル基を表わ
し； R4及びR5はそれぞれ独立に水素原子又はフエ
ニル基を表わし； Ｘは塩素原子を表わし； Ｙ及びＺはそれぞれ独立に酸素又は硫黄原子を
表わす。 で示される化合物が提供される。 本明細書において、「低級」なる語はこの語が
付された基又は化合物の炭素原子数が６個以下、
好ましくは４個以下であることを意味する。 上記式（）において、「低級アルキル基」は
直鎖状又は分枝鎖状のいずれであつてもよく、例
えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、
tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソアミル、ｎ−
ヘキシル基等が挙げられる。 「低級アルコキシカルボニル基」における低級
アルキル部分は上記の意味を有し、しかして低級
アルコキシカルボニル基の具体例としては、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロ
ポキシカルボニル、イソ−プロポキシカルボニル
等が包含される。 前記式（）の化合物の代表例を示せば以下の
とおりである。 フエニルクロロチオホスホニツク−Ｎ−（２−
チオキソ−１，３−チアゾリジド）、 フエニルクロロチオホスホニツク−Ｎ−（２−
チオキソ−１，３−オキサゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−チアゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−オキサゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−エチル−１，３−オキサゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−メチル−５−フエニル−１，３−オキ
サゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−メトキシカルボニル−１，３−オキサ
ゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリジ
ド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−メトキシカルボニル−１，３−チアゾ
リジド）、 フエニルクロロホスホリツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−オキサゾリジド）、 フエニルクロロホスホリツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−チアゾリジド）、 フエニルクロロホスホリツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−エチル−１，３−オキサゾリジド）、 フエニルクロロホスホリツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−メチル−５−フエニル−１，３−オキ
サゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−メトキシカルボニル−１，３−チアゾ
リジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリジ
ド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−メチル−１，３−オキサゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−イソプロピル−１，３−オキサゾリジ
ド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−５−フエニル−１，３−オキサゾリジド）、 など。 本発明に従えば、前記式（）の化合物は一般
式 式中、 R1、Ｘ及びＹは前記の意味を有する、 の化合物を一般式 式中、 R2，R3，R4，R5及びＺは前記の意味を有す
る、 の化合物と塩基の存在下に反応させることにより
製造することができる。 式（）の化合物と式（）の化合物の反応は
一般に不活性有機溶媒、例えば、ジエチルエーテ
ル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジグライム等のエーテル類；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルホスホルアミド等のアミド類；ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、シクロヘキサン等の炭化水素
類；ジクロルメタン、四塩化炭素等のハロゲン化
炭化水素類：ジメチルスルホキシドなどの中で行
なわれる。反応温度は厳密に制約されるものでは
なく、出発原料の種類等により広範に変えること
ができるが、一般には約−20℃〜約40℃、好まし
くは約０℃乃至室温の範囲内の温度を使用するこ
とができる。 式（）の化合物に対する式（）の化合物の
使用量は厳密に制限されるものではなく、式
（）及び（）の化合物の種類等に応じて広範
に変えうるが、一般には、式（）の化合物１モ
ルに対して式（）の化合物を１〜５モル、殊に
１〜２モルの割合で使用するのが好都合である。 上記反応は塩基の存在下に行なうことができ、
用いうる塩基としては、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等のアルカリ金属水素化物；炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩；
カリウム−ｔ−ブトキシド等の金属アルコキシ
ド；ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルア
ミン等のアミン類が挙げられ、これらは式（）
の化合物１モルに対して一般に１〜10モル、好ま
しくは１〜６モルの割合で使用することができ
る。 以上述べた条件下に反応は通常10分〜50時間、
より一般的には45分〜25時間程度で終らせること
ができる。 得られる式（）の化合物はそれ自体公知の方
法、例えば、再結晶、クロマトグラフイー、抽
出、蒸留等の方法により反応混合物から分離し精
製することができる。 上記方法において出発原料として使用される式
（）のリン化合物は公知のものであり、式（）
においてＸは好ましくは塩素原子である。 また、式（）の化合物は少なくとも一部は既
知のものであり、新規なものであつても既知の化
合物と同様に、例えば下記の反応式 式中、 R2，R3，R4，R5及びＺは前記の意味を有す
る、 に従い合成することができる〔詳細については例
えばＹ，Nagao，etal；Chemical Abstract，
53、2529ｇ（1959）及びY.Nagao，etal；
Tetrahedron Letters，23、201（1982）参照〕。 本発明により提供される前記式（）の化合物
はカルボン酸のカルボキシル基の活性化剤とし
て、カルボン酸が関与する各種の化学反応におい
て有利に使用することができる。以下、本発明の
式（）の化合物を利用した化学反応についてさ
らに詳細に説明する。 (1) 各種のβ−アミノ酸の分子内アミド化（環
化）によるアゼチジノン誘導体の合成： 式中、 R10，R11，R12，R13及びR14はそれぞれ独立に
水素原子又は反応に直接関与しない任意の置換
基、例えば、アルキル、シクロアルキル、アリー
ル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、複素
環、アシル化アミノは保護されたアミノ、保護さ
れたカルボキシル、アルコキシ、アルキルチオ、
場合により保護されていてもよい水酸基、保護さ
れたメルカプト、カルバモイル、カルバモイルオ
キシ等の基を表わす。 上記式(A)のβ−アミノ酸の分子内アミド化は、
通常適当な不活性溶媒、例えばテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、
塩化メチレン、１，２−ジクロルエタン等のハロ
ゲン化炭化水素類；アセトニトリル、ジメチルホ
ルムアミド、ピリジン、酢酸エチル等又はこれら
の少なくとも１種と水との混合溶媒中、好ましく
は塩基の存在下に、式(A)のβ−アミノ酸を式
（）の化合物と接触させることにより行なうこ
とができる。本分子内アミド化反応の温度は式(A)
のβ−アミノ酸及び式（）の化合物の化合物の
種類等に応じて広範に変えることができるが、一
般にはほぼ室温乃至反応混合物の還流温度間の温
度を使用することができる。 式（）の化合物は式(A)のβ−アミノ酸１モル
に対して一般に１〜10モル、好ましくは１〜５モ
ルの割合で使用するのが好都合である。また、塩
基は式(A)のβ−アミノ酸１モルに対して一般に１
〜10モル、好ましくは１〜５モルの割合で使用す
ることができる。ここで好適に使用できる塩基と
しては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、トリエチルアミン、ジイソプロピル、エチル
アミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、キ
ノリン、２，６−ルチジン等が挙げられる。 上記分子内アミド化は上記条件下に通常10分〜
50時間、より一般的には0.5〜30時間程度で終了
させることができる。 (2) カルボン酸から活性アミドの合成及び該活性
アミドを経由する各種カルボン酸誘導体の合
成： 式中、 R15はカルボン酸残基、例えば直鎖状、分岐鎖
状もしくは環状のアルキル、アルケニルもしくは
アルキニル基、アリール基、アラルキル基又は複
素環式基等を表わし、これらの基はさらに反応に
関与しない原子又は原子団、例えば、ハロゲン原
子、シアノ基、ニトロ基、保護された水酸基、保
護されたメルカプト基、アルコキシカルボニル基
等で置換されていてもよく； R2，R3，R4，R5及びＺは前記の意味を有す
る。 上記式(C)のカルボン酸と式（）の化合物との
反応は、式(A)のβ−アミノ酸の式（）の化合物
による処理について前(1)項に述べたとほぼ同様の
条件下に実施することができ、これにより式(D)の
活性アミドが得られる。この活性アミドは下記反
応式に示すように、還応、或いはグリニヤール試
薬、アミン、アルコール、チオール等の反応に付
すことにより各種のカルボン酸誘導体に導くこと
ができる。 上記反応式に示される各反応はそれ自体公知の
方法により実施することができ、例えば、Y.
Nagao et al，J.Chem.Soc.Chem.Com.，330
（1978）及びY.Nagao et al，Tetrehedron
Letters，21、841（1981）に記載の方法により行
なうことができる。 また、式（）の化合物はβ−アミノ酸の分子
内アミド化のみならず、他のアミノ酸の分子内ア
ミド化による環状モノアミドの合成（下記反応式
参照）、或いはジカルボン酸とジアミンとのア
ミド化による環状ジアミドの合成における該ジカ
ルボン酸の活性化（下記反応式参照）に際して
も有利に用いることができる。 これらの環状モノアミド及び環状ジアミドの合
成反応はそれ自体公知の方法により行なうことが
でき、例えば、Y.Nagao etal，Chemistry
Letters，159（1980）に記載の方法により行なう
ことができる。 さらに本発明の式（）の化合物はペプチド合
成におけるアミノ酸のカルボキシル基の活性化試
薬として使用することができる。 さらに、R2，R3，R4及びR5のうちのいずれか
１つが水素原子以外の前記定義の基を表わす場合
の式（）の化合物は不斉炭素を１個又は２個有
しており、光学活性体として存在することができ
る。そのような光学活性の式（）の化合物は該
光学活性化合物をキラルテンプレートとする不斉
アルドール縮合や不斉デイールスアルダー反応等
によりプロスタグランジン、インドールアルカロ
イド、カルコマイシン等の有用な天然物の合成に
利用することが考えられる。そのような不斉合成
の１例を後記参考例２に示す。 以下実施例により本発明をさらに詳細に説明す
る。 実施例１：（＋）フエニルクロロホスホニツク−
Ｎ−（２−チオキソ−４−エチル−１，３−
オキサゾリジド） （−）２−チオキソ−４−エチル−１，３−オ
キサゾリジン（1.31ｇ、0.01モル）及びトリエチ
ルアミン（1.2ｇ、0.012モル）のジクロルメタン
（20ml）溶液にフエニルホスホン酸ジクロリド
（1.95ｇ、0.01モル）のジクロルメタン（５ml）
溶液を加え、室温で24時間撹拌した。溶媒を減圧
留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（溶出液：クロロホルム）で精製し、黄
色油状物（2.1ｇ）を得た：収率73％ 〔α〕20 D（ｃ＝1.0、CHCl3）：＋110.3゜ NMR（CDCl3、ppm）：1.00（ｍ、3H）、2.05（ｍ、
2H）、4.56（ｍ、3H）、7.56（ｍ、3H）、8.00
（ｍ、2H） 元素分析値：C11H13ClNO2PSとして Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 45.60 4.52 12.24 4.84 11.07 実測値(%) 45.41 4.48 12.01 4.89 10.97 以下の化合物を、上記実施例１と同様の方法に
従い、対応する複素環化合物をフエニルホスホン
酸ジクロリドと反応させることにより合成した。
出発複素環化合物名及び生成物の物性値を以下に
示す。 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−チアゾリジド） ２−チオキソ−１，３−チアゾリジンから黄色
油状物 NMR（CDCl3、ppm）：3.50（ｍ、2H）、4.70（ｍ、
2H）、7.30〜8.20（ｍ、5H） 元素分析値：C9H9ClNOPS2として、 Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 38.92 3.27 12.77 5.04 23.09 実測値(%) 39.15 3.35 12.90 5.06 22.95 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−オキサゾリジド） ２−チオキソ−１，３−オキサゾリジンから黄
色油状物 NMR（CDCl3、ppm）：4.40（ｍ、2H）、4.70（ｍ、
2H）、7.40〜8.25（ｍ、5H） 元素分析値：C9H9ClNO2PSとして Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 41.31 3.47 13.55 5.35 12.25 実測値(%) 41.09 3.48 13.60 5.31 12.18 フエニルクロロチオホスホニツク−Ｎ−（２−
チオキソ−１，３−オキサゾリジド） ２−チオキソ−１，３−オキサゾリジンから 融点：110〜113℃ NMR（CDCl3、ppm）：4.30〜4.70（ｍ、4H）、
7.40〜8.20（ｍ、5H） 元素分析値：C9H9ClNOPS2として Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 38.92 3.27 12.77 5.04 23.09 実測値(%) 38.72 3.10 12.90 5.01 23.16 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリ
ジド） ２−チオキソ−４，４−ジメチル−１，３−オ
キサゾリジンから収率70％。 融点：143〜146℃ NMR（CDCl3、ppm）：1.82（ｄ、6H）、4.33（８、
2H）、7.56（ｍ、3H）、7.93（ｍ、2H） 元素分析値：C11H13ClNO2PSとして、 Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 45.60 4.52 12.24 4.84 11.07 実測値(%) 45.44 4.54 12.15 4.73 11.05 （＋）フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２
−チオキソ−４−メチル−５−フエニル−１，
３−オキサゾリジド） （＋）４−チオキソ−４−メチル−５−フエニ
ル−１，３−オキサゾリジンから。 黄色油状物 〔α〕20 D（ｃ＝1.0、CHCl3）：＋110.3゜ NMR（CDCl3、ppm）：1.13（ｄ、3H）、5.06（ｍ、
1H）、5.96（ｄ、1H）、7.53〜8.00（ｍ、10H） 元素分析値：C16H15ClNO2PSとして Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 54.63 4.30 10.08 3.98 9.11 実測値(%) 54.57 4.21 10.15 4.08 9.03 （−）フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２
−チオキソ−４−メトキシカルボニル−１，３
−オキサゾリジド） ２−チオキソ−４−メトキシカルボニル−１，
３−オキサゾリジンから。 黄色油状物 〔α〕20 D（ｃ＝1.23、CHCl3）：−41.7゜ NMR（CDCl3、ppm）：3.90（ｓ、3H）、4.30〜
5.40（ｍ、3H）、7.40〜8.40（ｍ、5H） 元素分析値：C11H11ClNO4PSとして Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 41.33 3.47 11.09 4.38 10.03 実測値(%) 41.28 3.45 11.32 4.57 10.15 （−）フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２
−チオキソ−４−メトキシカルボニル−１，３
−チアゾリジド） （−）２−チオキソ−４−メトキシカルボニル
−１，３−チオゾリジンから。 〔α〕20 D（ｃ＝1.27、CHCl3）：−90.0゜ NMR（CDCl3、ppm）：4.00（ｓ、3H）、4.90（ｄ、
2H）、5.45（ｔ、1H）、7.40〜8.70（ｍ、5H） 元素分析値：C11H11ClNO3PS2として Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 39.35 3.30 10.56 4.17 19.10 実測値(%) 39.28 3.19 10.51 4.11 19.01 実施例２：（＋）フエニルクロロホスホリツク−
Ｎ−（２−チオキソ−４−メチル−５−フエ
ニル−１，３−オキサゾリジド （＋）２−チオキソ−４−メチル−５−フエニ
ル−１，３−オキサゾリジン（1.93ｇ、0.01モ
ル）のジクロルメタン（20ml）溶液にトリエチル
アミン（1.2ｇ、0.012モル）を加え、続いて、フ
エニルリン酸ジクロリド（2.1ｇ、0.01モル）の
ジクロルメタン（５ml）溶液を加え、室温で24時
間撹拌した。反応混合物を実施例１と同様の方法
で後処理し、黄色油状物（3.0ｇ）を得た：収率
82％。 〔α〕20 D（ｃ＝0.52、CHCl3）：＋39.9゜ NMR（CDCl3、ppm）：1.10（ｄ、3H）、4.90（dq、
1H）、5.90（ｄ、1H）、7.43（ｍ、10H） 元素分析値：C16H15ClNO3PS Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 52.25 4.11 9.64 3.81 8.72 実測値(%) 52.18 4.02 9.50 3.79 8.68 上記実施例２と同様の方法により、以下の化合
物をフエニルリン酸ジクロリドと対応する複素環
化合物とを反応させることによつて合成した。出
発複素環化合物名と生成物の物性値を以下に示
す。 フエニルクロロホスホリツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−オキサゾリジド） ２−チオキソ−１，３−オキサゾリジンから。 黄色油状物 NMR（CDCl3、ppm：4.10〜4.80（ｍ、4H）、7.40
（ｍ、5H） 元素分析値：C9H9ClNO3PS Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 39.93 3.27 12.77 5.04 11.55 実測値(%) 39.20 3.21 12.59 5.16 11.48 （−）フエニルクロロホスホリツク−Ｎ−（２
−チオキソ−４−エチル−１，３−オキサゾリ
ジド） （−）２−チオキソ−４−エチル−１，３−オ
キサゾリジンから。 〔α〕20 D（ｃ＝3.1、CHCl3）：−30.4゜ NMR（CDCl3、ppm）：1.00（ｔ、3H）、1.90（dq、
2H）、4.30〜4.80（ｍ、3H）、7.35（ｍ、5H） 元素分析値：C11H13ClNO3PSとして、 Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 43.22 4.29 11.60 4.58 10.49 実測値(%) 43.10 4.11 11.53 4.55 10.25 フエニルクロロホスホリツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−チアゾリジド） ２−チオキソ−１，３−オキサゾリジドから黄
色油状物 NMR（CDCl3、ppm）：3.50（ｍ、2H）、4.63（ｍ、
2H）、7.36（ｍ、5H） 元素分析値：C9H9ClNO2PS2として Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 36.80 3.09 12.07 4.77 21.83 実測値(%) 36.85 3.00 12.01 4.58 21.71 参考例１：β−ラクタムの合成 −１ Ｎ−ベンジル−２−アゼチジノン Ｎ−ベンジルアミノプロピオン酸（180mg、１
ミリモル）及びフエニルクロロホスホリツク−Ｎ
−（２−チオキソ−４−エチル−１，３−オキサ
ゾリジド）（579mg、２ミリモル）のアセトニトリ
ル（200ml）溶液にジイソプロピルエチルアミン
（0.9ml）を加え、１時間還流した。溶媒を減圧留
去し、残渣を３％硝酸銀含有シリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（溶出液：酢酸エチル）により
精製して、無色油状物（115mg）を得た：収率71
％ NMR（CDCl3、ppm）：2.95（2H、ｔ、Ｊ＝（４）、
3.15（2H、ｔ、Ｊ＝４）、4.38（2H、ｓ）、
7.31（5H、ｍ） −２ ４−フエニル−３−ベンジル−２−ア
ゼチジノン ３−フエニル−３−ベンジルアミノプロピオン
酸（125mg、0.5ミリモル）及びフエニルクロロホ
スホニツク−Ｎ−（２−チオキソ−４−メチル−
５−フエニル−１，３−オキサゾリジド）（352
mg、１ミリモル）のアセトニトリル（100ml）溶
液にジイソプロピルエチルアミン（0.45ml）を加
え１時間還流した。参考例−１と同様の後処理
により、微黄色油状物（86mg）を得た：収率72％ NMR（CDCl3、ppm）：2.88（1H、brd、Ｊ＝15）、
3.37（1H、dd、Ｊ＝15.5）、3.78（1H、ｄ、Ｊ
＝15）、4.43（1H、ｍ）、4.78（1H、ｄ、Ｊ＝
15）、7.3（10H、ｍ） 元素分析値：C16H15NOとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 80.98 6.37 5.90 実測値(%) 81.13 6.24 5.87 −３ ３−〔（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ
アセタミド〕−Ｎ−ベンジル−２−アゼチジノ
ン ２−〔（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕
−３−ベンジルアミノプロピオン酸（62mg、0.1
ミリモル）及びフエニルクロロホスホニツク−Ｎ
−（２−チオキソ−４，４−ジメチル−１，３−
オキサゾリジン）（58mg、0.2ミリモル）のアセト
ニトリル（20ml）溶液にジイソプロピルエチルエ
チルアミン（0.09ml）を加え、４時間還流した。
参考例−１と同様の方法の方法で後処理し、標
題化合物（36.9mg）を得た：収率62％ NMR（CDCl3、ppm）：3.82（5H、ｍ）、4.40（3H、
ｍ）、6.80（1H、ｓ）、7.35（20H、ｍ） 参考例２：不斉アルドール縮合 ２−１ （＋）３−プロピオニル−４−エチル
−１，３−オキサゾリジン−２−チオン プロピオン酸（7.4ｇ、0.1モル）、フエニルク
ロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオキソ−４−エ
チル−１，３−オキサゾリジド）（29.0ｇ、0.1モ
ル）及びトリエチルアミン（15ｇ）のジメチルホ
ルムアミド（150ml）溶液を室温で24時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（溶出液：ベンゼン）で精製
し微黄色油状生成物（12.9ｇ）を得た：収率64％ 〔α〕20 D（ｃ＝1.0、CHCl3）：＋108゜ NMR（CDCl3、ppm）：1.06（ｍ、6H）、1.83（ｍ、
2H）、3.23（ｍ、2H）、4.30（ｍ、3H） ２−２ （−）３−ヒドロキシ−３−フエニル
−２−メチルプロピオン酸メチル ２−１からの生成物（384mg、２ミリモル）の
ジクロルメタン（４ml）溶液を０℃に冷却し、撹
拌下にトリフルオロメタンスルホン酸９−ボラビ
シクロ〔３，３，１〕ノナン（0.6ｇ）及びジイ
ソプロピルエチルアミン（315mg、2.44ミリモル）
を加え、０℃で30分撹拌した。次に反応液を−78
℃に冷却し、ベンズアルデヒド（0.24ｇ、2.26ミ
リモル）を加え、この温度で30分更に室温で1.5
時間撹拌した。反応液をPH7.0のリン酸緩衝液
（５ml）、メタノール（11ml）及び30％過酸化水素
水（５ml）の混液に０℃で加え、１時間撹拌し
た。メタノールを減圧留去した後、エーテル油出
し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エー
テルを減圧留去した。残渣をメタノール（９ml）
に溶解し、０℃に冷却し、ナトリウムメトキシド
（28％メタノール溶液）（0.3ml）を加え、５分間
撹拌した。反応液を飽和食塩水中に注ぎ、ジクロ
ルメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（溶出液：ｎ−ヘキサ
ン／エーテル＝７／３）で精製し、無色油状物
（331mg）を得た：収率84％ 〔α〕25 D（c0.12、CHCl3）：−20.5゜ NMR（CDCl3、ppm）：1.12（ｄ、3H）、2.77（ｍ、
1H）、3.70（ｓ、3H）、5.13（ｄ、1H）、7.41
（ｓ、5H） 参考例３：Ｎ−ブチルベンズアミド及びベンズア
ルデヒドの合成 ３−１ ３−ベンゾイル−２−チオキソ−１，
３−チアゾリジン フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−チアゾリジド）（1.39ｇ、５ミリ
モル）のアセトニトリル（50ml）溶液に、安息香
酸（6.10ｇ、５ミリモル）及びジイソプロピルエ
チルアミン（2.7ml）を加え１時間還流した。溶
媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラ
フイー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝
３／１）により精製し黄色結晶（0.98ｇ）を得
た：収率88％、融点167−168℃ NMR（CDCl3、ppm）：3.45（ｔ、2H）、4.54（ｔ、
2H）、7.25〜7.80（ｍ、5H） MS：ｍ／e223（M+） ３−２ Ｎ−ブチルベンズアミド ３−ベンゾイル−２−チオキソ−１，３−チア
ゾリジン（2.23ｇ、0.01モル）のジクロルメタン
（15ml）溶液中に、室温撹拌下、ｎ−ブチルアミ
ン（0.8ｇ、0.011モル）のジクロルメタン（５
ml）溶液を加え、はじめの黄色が消えるまで撹拌
を続けた。溶媒を減圧留去後残渣を少量のクロロ
ホルムに溶解し、10％硝酸銀含有シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーにより精製して、無色油状
生成物（1.70ｇ）を得た：収率96％ NMR（CDCl3、ppm）：0.91（3H、ｔ）、1.1〜1.8
（4H、ｍ）、3.37（2H、ｑ）、7.0〜7.9（6H、
ｍ） ３−３ ベンズアルデヒド ３−ベンゾイル−２−チオキソ−１，３−チア
ゾリジン（112mg、0.5ミリモル）をｎ−ヘキサン
（12ml／ジクロルメタン（12ml）の無水混合溶媒
に溶解し、窒素気流下、−50℃で、撹拌しながら、
ジイソブチルアルミニウムヒドリドの20％ｎ−ヘ
キサン溶解（１ml）を滴下し、続いて、最初の黄
色が消えるまで撹拌を続けた（約５分間）。反応
液に少量のメタノールを加え、炭酸ナトリウム水
溶液及び水で洗浄した後、溶媒を減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイにより
精製し、ベンズアルデヒド（45mg）を無色油状物
として得た：収率85％
１，３−チアゾリジン−２−チオン化合物に関
し、さらに詳しくは１，３−オキサゾリジン−又
は１，３−チアゾリジン−２−チオン化合物のハ
ロゲン化燐誘導体及びその製造方法に関する。 １，３−チアゾリジン−２−チオンがカルボン
酸のカルボキシル基の活性化剤として優れた機能
を有することは既に報告されている。例えば、
Y.Nagao andE.FUJITA，Heterocycles，17、
537（1982）参照。この文献には、カルボン酸と
１，３−チアゾリジン−２−チオンとをピリジン
等の塩基性触媒の存在下にジシクロヘキシルカル
ボジイミド（DCC）で脱水縮合させることによ
り得られる３−アシル−１，３−チアゾリジン−
２−チオンは、水素化ホウ素ナトリウムで処理す
ると容易にアルコールに導かれ、ジイソブチルア
ルミニウムヒドリドで処理するとアルデヒドに変
換され、さらに、各種のアミン、アミノアルコー
ル、アミノチオール等で処理することにより選択
的且つ高収率で所望のアミドに誘導することがで
きることが記載され、従つて、１，３−チアゾリ
ジン−２−チオンはカルボン酸の活性化試薬とし
て極めて有用であることが明らかにされている。
しかし、１，３−チアゾリジン−２−チオンはカ
ルボン酸の活性化に際してDCC等の縮合剤を必
要とし、該試薬を工業的に使用するとなると若干
の問題がある。 そこで、本発明者らはカルボン酸の活性化試薬
としてかかるDCC等の副次的な試薬を必要とし
ないカルボン酸の活性化試薬を求めて鋭意研究を
行なつた結果、１，３−オキサゾリジン−又は
１，３−チアゾリジン−２−オン化合物のハロゲ
ン化燐誘導体がカルボン酸の活性化試薬として極
めて適していることを見い出し、本発明を完成す
るに至つた。 しかして、本発明によれば、一般式 式中、 R1はフエニル基又はフエノキシ基を表わし； R2及びR3はそれぞれ独立に水素原子、低級ア
ルキル基又は低級アルコキシカルボニル基を表わ
し； R4及びR5はそれぞれ独立に水素原子又はフエ
ニル基を表わし； Ｘは塩素原子を表わし； Ｙ及びＺはそれぞれ独立に酸素又は硫黄原子を
表わす。 で示される化合物が提供される。 本明細書において、「低級」なる語はこの語が
付された基又は化合物の炭素原子数が６個以下、
好ましくは４個以下であることを意味する。 上記式（）において、「低級アルキル基」は
直鎖状又は分枝鎖状のいずれであつてもよく、例
えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、
tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソアミル、ｎ−
ヘキシル基等が挙げられる。 「低級アルコキシカルボニル基」における低級
アルキル部分は上記の意味を有し、しかして低級
アルコキシカルボニル基の具体例としては、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロ
ポキシカルボニル、イソ−プロポキシカルボニル
等が包含される。 前記式（）の化合物の代表例を示せば以下の
とおりである。 フエニルクロロチオホスホニツク−Ｎ−（２−
チオキソ−１，３−チアゾリジド）、 フエニルクロロチオホスホニツク−Ｎ−（２−
チオキソ−１，３−オキサゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−チアゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−オキサゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−エチル−１，３−オキサゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−メチル−５−フエニル−１，３−オキ
サゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−メトキシカルボニル−１，３−オキサ
ゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリジ
ド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−メトキシカルボニル−１，３−チアゾ
リジド）、 フエニルクロロホスホリツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−オキサゾリジド）、 フエニルクロロホスホリツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−チアゾリジド）、 フエニルクロロホスホリツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−エチル−１，３−オキサゾリジド）、 フエニルクロロホスホリツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−メチル−５−フエニル−１，３−オキ
サゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−メトキシカルボニル−１，３−チアゾ
リジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリジ
ド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−メチル−１，３−オキサゾリジド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４−イソプロピル−１，３−オキサゾリジ
ド）、 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−５−フエニル−１，３−オキサゾリジド）、 など。 本発明に従えば、前記式（）の化合物は一般
式 式中、 R1、Ｘ及びＹは前記の意味を有する、 の化合物を一般式 式中、 R2，R3，R4，R5及びＺは前記の意味を有す
る、 の化合物と塩基の存在下に反応させることにより
製造することができる。 式（）の化合物と式（）の化合物の反応は
一般に不活性有機溶媒、例えば、ジエチルエーテ
ル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジグライム等のエーテル類；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルホスホルアミド等のアミド類；ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、シクロヘキサン等の炭化水素
類；ジクロルメタン、四塩化炭素等のハロゲン化
炭化水素類：ジメチルスルホキシドなどの中で行
なわれる。反応温度は厳密に制約されるものでは
なく、出発原料の種類等により広範に変えること
ができるが、一般には約−20℃〜約40℃、好まし
くは約０℃乃至室温の範囲内の温度を使用するこ
とができる。 式（）の化合物に対する式（）の化合物の
使用量は厳密に制限されるものではなく、式
（）及び（）の化合物の種類等に応じて広範
に変えうるが、一般には、式（）の化合物１モ
ルに対して式（）の化合物を１〜５モル、殊に
１〜２モルの割合で使用するのが好都合である。 上記反応は塩基の存在下に行なうことができ、
用いうる塩基としては、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等のアルカリ金属水素化物；炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩；
カリウム−ｔ−ブトキシド等の金属アルコキシ
ド；ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルア
ミン等のアミン類が挙げられ、これらは式（）
の化合物１モルに対して一般に１〜10モル、好ま
しくは１〜６モルの割合で使用することができ
る。 以上述べた条件下に反応は通常10分〜50時間、
より一般的には45分〜25時間程度で終らせること
ができる。 得られる式（）の化合物はそれ自体公知の方
法、例えば、再結晶、クロマトグラフイー、抽
出、蒸留等の方法により反応混合物から分離し精
製することができる。 上記方法において出発原料として使用される式
（）のリン化合物は公知のものであり、式（）
においてＸは好ましくは塩素原子である。 また、式（）の化合物は少なくとも一部は既
知のものであり、新規なものであつても既知の化
合物と同様に、例えば下記の反応式 式中、 R2，R3，R4，R5及びＺは前記の意味を有す
る、 に従い合成することができる〔詳細については例
えばＹ，Nagao，etal；Chemical Abstract，
53、2529ｇ（1959）及びY.Nagao，etal；
Tetrahedron Letters，23、201（1982）参照〕。 本発明により提供される前記式（）の化合物
はカルボン酸のカルボキシル基の活性化剤とし
て、カルボン酸が関与する各種の化学反応におい
て有利に使用することができる。以下、本発明の
式（）の化合物を利用した化学反応についてさ
らに詳細に説明する。 (1) 各種のβ−アミノ酸の分子内アミド化（環
化）によるアゼチジノン誘導体の合成： 式中、 R10，R11，R12，R13及びR14はそれぞれ独立に
水素原子又は反応に直接関与しない任意の置換
基、例えば、アルキル、シクロアルキル、アリー
ル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、複素
環、アシル化アミノは保護されたアミノ、保護さ
れたカルボキシル、アルコキシ、アルキルチオ、
場合により保護されていてもよい水酸基、保護さ
れたメルカプト、カルバモイル、カルバモイルオ
キシ等の基を表わす。 上記式(A)のβ−アミノ酸の分子内アミド化は、
通常適当な不活性溶媒、例えばテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、
塩化メチレン、１，２−ジクロルエタン等のハロ
ゲン化炭化水素類；アセトニトリル、ジメチルホ
ルムアミド、ピリジン、酢酸エチル等又はこれら
の少なくとも１種と水との混合溶媒中、好ましく
は塩基の存在下に、式(A)のβ−アミノ酸を式
（）の化合物と接触させることにより行なうこ
とができる。本分子内アミド化反応の温度は式(A)
のβ−アミノ酸及び式（）の化合物の化合物の
種類等に応じて広範に変えることができるが、一
般にはほぼ室温乃至反応混合物の還流温度間の温
度を使用することができる。 式（）の化合物は式(A)のβ−アミノ酸１モル
に対して一般に１〜10モル、好ましくは１〜５モ
ルの割合で使用するのが好都合である。また、塩
基は式(A)のβ−アミノ酸１モルに対して一般に１
〜10モル、好ましくは１〜５モルの割合で使用す
ることができる。ここで好適に使用できる塩基と
しては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、トリエチルアミン、ジイソプロピル、エチル
アミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、キ
ノリン、２，６−ルチジン等が挙げられる。 上記分子内アミド化は上記条件下に通常10分〜
50時間、より一般的には0.5〜30時間程度で終了
させることができる。 (2) カルボン酸から活性アミドの合成及び該活性
アミドを経由する各種カルボン酸誘導体の合
成： 式中、 R15はカルボン酸残基、例えば直鎖状、分岐鎖
状もしくは環状のアルキル、アルケニルもしくは
アルキニル基、アリール基、アラルキル基又は複
素環式基等を表わし、これらの基はさらに反応に
関与しない原子又は原子団、例えば、ハロゲン原
子、シアノ基、ニトロ基、保護された水酸基、保
護されたメルカプト基、アルコキシカルボニル基
等で置換されていてもよく； R2，R3，R4，R5及びＺは前記の意味を有す
る。 上記式(C)のカルボン酸と式（）の化合物との
反応は、式(A)のβ−アミノ酸の式（）の化合物
による処理について前(1)項に述べたとほぼ同様の
条件下に実施することができ、これにより式(D)の
活性アミドが得られる。この活性アミドは下記反
応式に示すように、還応、或いはグリニヤール試
薬、アミン、アルコール、チオール等の反応に付
すことにより各種のカルボン酸誘導体に導くこと
ができる。 上記反応式に示される各反応はそれ自体公知の
方法により実施することができ、例えば、Y.
Nagao et al，J.Chem.Soc.Chem.Com.，330
（1978）及びY.Nagao et al，Tetrehedron
Letters，21、841（1981）に記載の方法により行
なうことができる。 また、式（）の化合物はβ−アミノ酸の分子
内アミド化のみならず、他のアミノ酸の分子内ア
ミド化による環状モノアミドの合成（下記反応式
参照）、或いはジカルボン酸とジアミンとのア
ミド化による環状ジアミドの合成における該ジカ
ルボン酸の活性化（下記反応式参照）に際して
も有利に用いることができる。 これらの環状モノアミド及び環状ジアミドの合
成反応はそれ自体公知の方法により行なうことが
でき、例えば、Y.Nagao etal，Chemistry
Letters，159（1980）に記載の方法により行なう
ことができる。 さらに本発明の式（）の化合物はペプチド合
成におけるアミノ酸のカルボキシル基の活性化試
薬として使用することができる。 さらに、R2，R3，R4及びR5のうちのいずれか
１つが水素原子以外の前記定義の基を表わす場合
の式（）の化合物は不斉炭素を１個又は２個有
しており、光学活性体として存在することができ
る。そのような光学活性の式（）の化合物は該
光学活性化合物をキラルテンプレートとする不斉
アルドール縮合や不斉デイールスアルダー反応等
によりプロスタグランジン、インドールアルカロ
イド、カルコマイシン等の有用な天然物の合成に
利用することが考えられる。そのような不斉合成
の１例を後記参考例２に示す。 以下実施例により本発明をさらに詳細に説明す
る。 実施例１：（＋）フエニルクロロホスホニツク−
Ｎ−（２−チオキソ−４−エチル−１，３−
オキサゾリジド） （−）２−チオキソ−４−エチル−１，３−オ
キサゾリジン（1.31ｇ、0.01モル）及びトリエチ
ルアミン（1.2ｇ、0.012モル）のジクロルメタン
（20ml）溶液にフエニルホスホン酸ジクロリド
（1.95ｇ、0.01モル）のジクロルメタン（５ml）
溶液を加え、室温で24時間撹拌した。溶媒を減圧
留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（溶出液：クロロホルム）で精製し、黄
色油状物（2.1ｇ）を得た：収率73％ 〔α〕20 D（ｃ＝1.0、CHCl3）：＋110.3゜ NMR（CDCl3、ppm）：1.00（ｍ、3H）、2.05（ｍ、
2H）、4.56（ｍ、3H）、7.56（ｍ、3H）、8.00
（ｍ、2H） 元素分析値：C11H13ClNO2PSとして Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 45.60 4.52 12.24 4.84 11.07 実測値(%) 45.41 4.48 12.01 4.89 10.97 以下の化合物を、上記実施例１と同様の方法に
従い、対応する複素環化合物をフエニルホスホン
酸ジクロリドと反応させることにより合成した。
出発複素環化合物名及び生成物の物性値を以下に
示す。 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−チアゾリジド） ２−チオキソ−１，３−チアゾリジンから黄色
油状物 NMR（CDCl3、ppm）：3.50（ｍ、2H）、4.70（ｍ、
2H）、7.30〜8.20（ｍ、5H） 元素分析値：C9H9ClNOPS2として、 Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 38.92 3.27 12.77 5.04 23.09 実測値(%) 39.15 3.35 12.90 5.06 22.95 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−オキサゾリジド） ２−チオキソ−１，３−オキサゾリジンから黄
色油状物 NMR（CDCl3、ppm）：4.40（ｍ、2H）、4.70（ｍ、
2H）、7.40〜8.25（ｍ、5H） 元素分析値：C9H9ClNO2PSとして Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 41.31 3.47 13.55 5.35 12.25 実測値(%) 41.09 3.48 13.60 5.31 12.18 フエニルクロロチオホスホニツク−Ｎ−（２−
チオキソ−１，３−オキサゾリジド） ２−チオキソ−１，３−オキサゾリジンから 融点：110〜113℃ NMR（CDCl3、ppm）：4.30〜4.70（ｍ、4H）、
7.40〜8.20（ｍ、5H） 元素分析値：C9H9ClNOPS2として Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 38.92 3.27 12.77 5.04 23.09 実測値(%) 38.72 3.10 12.90 5.01 23.16 フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリ
ジド） ２−チオキソ−４，４−ジメチル−１，３−オ
キサゾリジンから収率70％。 融点：143〜146℃ NMR（CDCl3、ppm）：1.82（ｄ、6H）、4.33（８、
2H）、7.56（ｍ、3H）、7.93（ｍ、2H） 元素分析値：C11H13ClNO2PSとして、 Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 45.60 4.52 12.24 4.84 11.07 実測値(%) 45.44 4.54 12.15 4.73 11.05 （＋）フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２
−チオキソ−４−メチル−５−フエニル−１，
３−オキサゾリジド） （＋）４−チオキソ−４−メチル−５−フエニ
ル−１，３−オキサゾリジンから。 黄色油状物 〔α〕20 D（ｃ＝1.0、CHCl3）：＋110.3゜ NMR（CDCl3、ppm）：1.13（ｄ、3H）、5.06（ｍ、
1H）、5.96（ｄ、1H）、7.53〜8.00（ｍ、10H） 元素分析値：C16H15ClNO2PSとして Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 54.63 4.30 10.08 3.98 9.11 実測値(%) 54.57 4.21 10.15 4.08 9.03 （−）フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２
−チオキソ−４−メトキシカルボニル−１，３
−オキサゾリジド） ２−チオキソ−４−メトキシカルボニル−１，
３−オキサゾリジンから。 黄色油状物 〔α〕20 D（ｃ＝1.23、CHCl3）：−41.7゜ NMR（CDCl3、ppm）：3.90（ｓ、3H）、4.30〜
5.40（ｍ、3H）、7.40〜8.40（ｍ、5H） 元素分析値：C11H11ClNO4PSとして Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 41.33 3.47 11.09 4.38 10.03 実測値(%) 41.28 3.45 11.32 4.57 10.15 （−）フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２
−チオキソ−４−メトキシカルボニル−１，３
−チアゾリジド） （−）２−チオキソ−４−メトキシカルボニル
−１，３−チオゾリジンから。 〔α〕20 D（ｃ＝1.27、CHCl3）：−90.0゜ NMR（CDCl3、ppm）：4.00（ｓ、3H）、4.90（ｄ、
2H）、5.45（ｔ、1H）、7.40〜8.70（ｍ、5H） 元素分析値：C11H11ClNO3PS2として Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 39.35 3.30 10.56 4.17 19.10 実測値(%) 39.28 3.19 10.51 4.11 19.01 実施例２：（＋）フエニルクロロホスホリツク−
Ｎ−（２−チオキソ−４−メチル−５−フエ
ニル−１，３−オキサゾリジド （＋）２−チオキソ−４−メチル−５−フエニ
ル−１，３−オキサゾリジン（1.93ｇ、0.01モ
ル）のジクロルメタン（20ml）溶液にトリエチル
アミン（1.2ｇ、0.012モル）を加え、続いて、フ
エニルリン酸ジクロリド（2.1ｇ、0.01モル）の
ジクロルメタン（５ml）溶液を加え、室温で24時
間撹拌した。反応混合物を実施例１と同様の方法
で後処理し、黄色油状物（3.0ｇ）を得た：収率
82％。 〔α〕20 D（ｃ＝0.52、CHCl3）：＋39.9゜ NMR（CDCl3、ppm）：1.10（ｄ、3H）、4.90（dq、
1H）、5.90（ｄ、1H）、7.43（ｍ、10H） 元素分析値：C16H15ClNO3PS Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 52.25 4.11 9.64 3.81 8.72 実測値(%) 52.18 4.02 9.50 3.79 8.68 上記実施例２と同様の方法により、以下の化合
物をフエニルリン酸ジクロリドと対応する複素環
化合物とを反応させることによつて合成した。出
発複素環化合物名と生成物の物性値を以下に示
す。 フエニルクロロホスホリツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−オキサゾリジド） ２−チオキソ−１，３−オキサゾリジンから。 黄色油状物 NMR（CDCl3、ppm：4.10〜4.80（ｍ、4H）、7.40
（ｍ、5H） 元素分析値：C9H9ClNO3PS Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 39.93 3.27 12.77 5.04 11.55 実測値(%) 39.20 3.21 12.59 5.16 11.48 （−）フエニルクロロホスホリツク−Ｎ−（２
−チオキソ−４−エチル−１，３−オキサゾリ
ジド） （−）２−チオキソ−４−エチル−１，３−オ
キサゾリジンから。 〔α〕20 D（ｃ＝3.1、CHCl3）：−30.4゜ NMR（CDCl3、ppm）：1.00（ｔ、3H）、1.90（dq、
2H）、4.30〜4.80（ｍ、3H）、7.35（ｍ、5H） 元素分析値：C11H13ClNO3PSとして、 Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 43.22 4.29 11.60 4.58 10.49 実測値(%) 43.10 4.11 11.53 4.55 10.25 フエニルクロロホスホリツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−チアゾリジド） ２−チオキソ−１，３−オキサゾリジドから黄
色油状物 NMR（CDCl3、ppm）：3.50（ｍ、2H）、4.63（ｍ、
2H）、7.36（ｍ、5H） 元素分析値：C9H9ClNO2PS2として Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値(%) 36.80 3.09 12.07 4.77 21.83 実測値(%) 36.85 3.00 12.01 4.58 21.71 参考例１：β−ラクタムの合成 −１ Ｎ−ベンジル−２−アゼチジノン Ｎ−ベンジルアミノプロピオン酸（180mg、１
ミリモル）及びフエニルクロロホスホリツク−Ｎ
−（２−チオキソ−４−エチル−１，３−オキサ
ゾリジド）（579mg、２ミリモル）のアセトニトリ
ル（200ml）溶液にジイソプロピルエチルアミン
（0.9ml）を加え、１時間還流した。溶媒を減圧留
去し、残渣を３％硝酸銀含有シリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（溶出液：酢酸エチル）により
精製して、無色油状物（115mg）を得た：収率71
％ NMR（CDCl3、ppm）：2.95（2H、ｔ、Ｊ＝（４）、
3.15（2H、ｔ、Ｊ＝４）、4.38（2H、ｓ）、
7.31（5H、ｍ） −２ ４−フエニル−３−ベンジル−２−ア
ゼチジノン ３−フエニル−３−ベンジルアミノプロピオン
酸（125mg、0.5ミリモル）及びフエニルクロロホ
スホニツク−Ｎ−（２−チオキソ−４−メチル−
５−フエニル−１，３−オキサゾリジド）（352
mg、１ミリモル）のアセトニトリル（100ml）溶
液にジイソプロピルエチルアミン（0.45ml）を加
え１時間還流した。参考例−１と同様の後処理
により、微黄色油状物（86mg）を得た：収率72％ NMR（CDCl3、ppm）：2.88（1H、brd、Ｊ＝15）、
3.37（1H、dd、Ｊ＝15.5）、3.78（1H、ｄ、Ｊ
＝15）、4.43（1H、ｍ）、4.78（1H、ｄ、Ｊ＝
15）、7.3（10H、ｍ） 元素分析値：C16H15NOとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値(%) 80.98 6.37 5.90 実測値(%) 81.13 6.24 5.87 −３ ３−〔（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノ
チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ
アセタミド〕−Ｎ−ベンジル−２−アゼチジノ
ン ２−〔（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−メトキシイミノアセタミド〕
−３−ベンジルアミノプロピオン酸（62mg、0.1
ミリモル）及びフエニルクロロホスホニツク−Ｎ
−（２−チオキソ−４，４−ジメチル−１，３−
オキサゾリジン）（58mg、0.2ミリモル）のアセト
ニトリル（20ml）溶液にジイソプロピルエチルエ
チルアミン（0.09ml）を加え、４時間還流した。
参考例−１と同様の方法の方法で後処理し、標
題化合物（36.9mg）を得た：収率62％ NMR（CDCl3、ppm）：3.82（5H、ｍ）、4.40（3H、
ｍ）、6.80（1H、ｓ）、7.35（20H、ｍ） 参考例２：不斉アルドール縮合 ２−１ （＋）３−プロピオニル−４−エチル
−１，３−オキサゾリジン−２−チオン プロピオン酸（7.4ｇ、0.1モル）、フエニルク
ロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオキソ−４−エ
チル−１，３−オキサゾリジド）（29.0ｇ、0.1モ
ル）及びトリエチルアミン（15ｇ）のジメチルホ
ルムアミド（150ml）溶液を室温で24時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（溶出液：ベンゼン）で精製
し微黄色油状生成物（12.9ｇ）を得た：収率64％ 〔α〕20 D（ｃ＝1.0、CHCl3）：＋108゜ NMR（CDCl3、ppm）：1.06（ｍ、6H）、1.83（ｍ、
2H）、3.23（ｍ、2H）、4.30（ｍ、3H） ２−２ （−）３−ヒドロキシ−３−フエニル
−２−メチルプロピオン酸メチル ２−１からの生成物（384mg、２ミリモル）の
ジクロルメタン（４ml）溶液を０℃に冷却し、撹
拌下にトリフルオロメタンスルホン酸９−ボラビ
シクロ〔３，３，１〕ノナン（0.6ｇ）及びジイ
ソプロピルエチルアミン（315mg、2.44ミリモル）
を加え、０℃で30分撹拌した。次に反応液を−78
℃に冷却し、ベンズアルデヒド（0.24ｇ、2.26ミ
リモル）を加え、この温度で30分更に室温で1.5
時間撹拌した。反応液をPH7.0のリン酸緩衝液
（５ml）、メタノール（11ml）及び30％過酸化水素
水（５ml）の混液に０℃で加え、１時間撹拌し
た。メタノールを減圧留去した後、エーテル油出
し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エー
テルを減圧留去した。残渣をメタノール（９ml）
に溶解し、０℃に冷却し、ナトリウムメトキシド
（28％メタノール溶液）（0.3ml）を加え、５分間
撹拌した。反応液を飽和食塩水中に注ぎ、ジクロ
ルメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（溶出液：ｎ−ヘキサ
ン／エーテル＝７／３）で精製し、無色油状物
（331mg）を得た：収率84％ 〔α〕25 D（c0.12、CHCl3）：−20.5゜ NMR（CDCl3、ppm）：1.12（ｄ、3H）、2.77（ｍ、
1H）、3.70（ｓ、3H）、5.13（ｄ、1H）、7.41
（ｓ、5H） 参考例３：Ｎ−ブチルベンズアミド及びベンズア
ルデヒドの合成 ３−１ ３−ベンゾイル−２−チオキソ−１，
３−チアゾリジン フエニルクロロホスホニツク−Ｎ−（２−チオ
キソ−１，３−チアゾリジド）（1.39ｇ、５ミリ
モル）のアセトニトリル（50ml）溶液に、安息香
酸（6.10ｇ、５ミリモル）及びジイソプロピルエ
チルアミン（2.7ml）を加え１時間還流した。溶
媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラ
フイー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝
３／１）により精製し黄色結晶（0.98ｇ）を得
た：収率88％、融点167−168℃ NMR（CDCl3、ppm）：3.45（ｔ、2H）、4.54（ｔ、
2H）、7.25〜7.80（ｍ、5H） MS：ｍ／e223（M+） ３−２ Ｎ−ブチルベンズアミド ３−ベンゾイル−２−チオキソ−１，３−チア
ゾリジン（2.23ｇ、0.01モル）のジクロルメタン
（15ml）溶液中に、室温撹拌下、ｎ−ブチルアミ
ン（0.8ｇ、0.011モル）のジクロルメタン（５
ml）溶液を加え、はじめの黄色が消えるまで撹拌
を続けた。溶媒を減圧留去後残渣を少量のクロロ
ホルムに溶解し、10％硝酸銀含有シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーにより精製して、無色油状
生成物（1.70ｇ）を得た：収率96％ NMR（CDCl3、ppm）：0.91（3H、ｔ）、1.1〜1.8
（4H、ｍ）、3.37（2H、ｑ）、7.0〜7.9（6H、
ｍ） ３−３ ベンズアルデヒド ３−ベンゾイル−２−チオキソ−１，３−チア
ゾリジン（112mg、0.5ミリモル）をｎ−ヘキサン
（12ml／ジクロルメタン（12ml）の無水混合溶媒
に溶解し、窒素気流下、−50℃で、撹拌しながら、
ジイソブチルアルミニウムヒドリドの20％ｎ−ヘ
キサン溶解（１ml）を滴下し、続いて、最初の黄
色が消えるまで撹拌を続けた（約５分間）。反応
液に少量のメタノールを加え、炭酸ナトリウム水
溶液及び水で洗浄した後、溶媒を減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイにより
精製し、ベンズアルデヒド（45mg）を無色油状物
として得た：収率85％
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 式中、 R1はフエニル基又はフエノキシ基を表わし； R2及びR3はそれぞれ独立に水素原子、低級ア
ルキル基又は低級アルコキシカルボニル基を表わ
し； R4及びR5はそれぞれ独立に水素原子又はフエ
ニル基を表わし； Ｘは塩素原子を表わし； Ｙ及びＺはそれぞれ独立に酸素又は硫黄原子を
表わす、 で示される化合物。 ２ 一般式 式中 R1はフエニル基又はフエノキシ基を表わし； Ｘは塩素原子を表わし； Ｙは酸素又は硫黄原子を表わす、 の化合物を一般式 『 式中、 R2及びR3はそれぞれ独立に水素原子、低級ア
ルキル基又は低級アルコキシカルボニル基を表わ
し； R4及びR5はそれぞれ独立に水素原子又はフエ
ニル基を表わし； Ｚは酸素又は硫黄原子を表わす、 の化合物と塩基の存在下に反応させることを特徴
とする一般式 式中、 R1，R2，R3，R4，R5，Ｘ、Ｙ及びＺは上記の
意味を有する、 で示される化合物の製造方法』。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58017527A JPS59144795A (ja) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | 複素５員環燐誘導体ハロゲン化物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58017527A JPS59144795A (ja) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | 複素５員環燐誘導体ハロゲン化物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59144795A JPS59144795A (ja) | 1984-08-18 |
| JPH0346477B2 true JPH0346477B2 (ja) | 1991-07-16 |
Family
ID=11946392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58017527A Granted JPS59144795A (ja) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | 複素５員環燐誘導体ハロゲン化物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59144795A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA868951B (en) * | 1985-12-07 | 1987-08-26 | Shionogi & Company Limited | Organophosphorus compounds having pesticidal activity |
-
1983
- 1983-02-07 JP JP58017527A patent/JPS59144795A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59144795A (ja) | 1984-08-18 |
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