JPH0347128A - 鼻粘膜保護剤 - Google Patents
鼻粘膜保護剤Info
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- JPH0347128A JPH0347128A JP18149489A JP18149489A JPH0347128A JP H0347128 A JPH0347128 A JP H0347128A JP 18149489 A JP18149489 A JP 18149489A JP 18149489 A JP18149489 A JP 18149489A JP H0347128 A JPH0347128 A JP H0347128A
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- JP
- Japan
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- nasal
- tunica mucosa
- saccharides
- saccharide
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- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
の１
本発明は糖類、殊に２単糖以上の糖類を有効成分として
含有する鼻粘膜保護剤に関する、本発明の鼻粘膜保護剤
は、花粉症をはじめとする鼻アレルギーの予防若しくは
、治療薬として用いられる。
含有する鼻粘膜保護剤に関する、本発明の鼻粘膜保護剤
は、花粉症をはじめとする鼻アレルギーの予防若しくは
、治療薬として用いられる。
の
鼻腔内に吸入され鼻粘膜に沈着した抗原は粘液層内の好
塩基球上のＩｇＥ抗体と結合し、この細胞からケミカル
メディエーターヲ遊離する。更に、水溶性抗原蛋白質は
粘膜固有層内に侵入し、肥満細胞上のＩｇＥ抗体と結合
して種々のケミカルメデイエータ−を遊離させる。
塩基球上のＩｇＥ抗体と結合し、この細胞からケミカル
メディエーターヲ遊離する。更に、水溶性抗原蛋白質は
粘膜固有層内に侵入し、肥満細胞上のＩｇＥ抗体と結合
して種々のケミカルメデイエータ−を遊離させる。
これらのケミカルメデイエータ−は鼻アレルギーの三主
症状のくしゃみ、水性鼻汁、および粘膜浮腫による鼻閉
を引き起こす。
症状のくしゃみ、水性鼻汁、および粘膜浮腫による鼻閉
を引き起こす。
鼻アレルギー患者での鼻粘膜上皮は症状３発を繰り返す
結果損傷が著しい。それゆえ抗原蛋白質は粘膜固有層内
まで容易に到達しつるようになり、さらに多量のケミカ
ルメデイエータ−遊離を引き起こし鼻アレルギー症状悪
化の一因となっている。この鼻アレルギーの治療薬とし
ては、ヒスタミン、ロイコトリエン等のケミカルメデイ
エータ−の遊離抑制剤、遊離されたケミカルメデイエー
タ−の競合的拮抗薬（抗ヒスタミン剤）、血管収縮剤、
およびステロイド剤などがあるが抗ヒスタミン剤および
ステロイド剤を除くと速効性はなく、長時間の投与でも
著明な攻善効果は得られていない。またステロイド剤は
著明な症状抑制効果はあるが、頻繁に使用するには問題
があり、特に小児には使用できないという難点を有して
いる。
結果損傷が著しい。それゆえ抗原蛋白質は粘膜固有層内
まで容易に到達しつるようになり、さらに多量のケミカ
ルメデイエータ−遊離を引き起こし鼻アレルギー症状悪
化の一因となっている。この鼻アレルギーの治療薬とし
ては、ヒスタミン、ロイコトリエン等のケミカルメデイ
エータ−の遊離抑制剤、遊離されたケミカルメデイエー
タ−の競合的拮抗薬（抗ヒスタミン剤）、血管収縮剤、
およびステロイド剤などがあるが抗ヒスタミン剤および
ステロイド剤を除くと速効性はなく、長時間の投与でも
著明な攻善効果は得られていない。またステロイド剤は
著明な症状抑制効果はあるが、頻繁に使用するには問題
があり、特に小児には使用できないという難点を有して
いる。
本発明者等はこれらの事情に鑑み鋭意研究した結果、糖
類の硫酸エステルのアルカリ金属塩、殊に２単糖以上の
糖類の硫酸エステルのアルカリ金属塩が抗原の粘膜層お
よび粘膜固有層内への侵入を防ぎ、さらに鼻粘膜保護作
用・を有することから鼻アレルギーの予防、または治療
に有用であることを見いだした。糖類の硫酸エステルの
アルカリ金属塩としては、例えばデキストランの硫酸エ
ステルが高脂血症改善剤として用いられることは知られ
ている。また近年になってデキストランの硫酸エステル
類がＨＩＶの逆転写酵素を阻害し、ＡＩＤＳの治療薬と
して使い得ることが報告された（Ｌａｎｃｅｔ ｕ［、
１３７９） 、また合成少糖類の硫酸エステル類が創傷
治療効果を有することも知られている（特開昭８２−１
９０１２７号公報）。しかしながら糖類の硫酸エステル
類が鼻粘膜保護作用を有し鼻アレルギー等の治療に有効
である旨の報告は知られていない。本発明の鼻粘膜保護
剤は従来から用いられてきたステロイド剤のような副作
用もなく、新規な発想に基づく鼻アレルギー等の治療薬
として極めて優れたものである。
類の硫酸エステルのアルカリ金属塩、殊に２単糖以上の
糖類の硫酸エステルのアルカリ金属塩が抗原の粘膜層お
よび粘膜固有層内への侵入を防ぎ、さらに鼻粘膜保護作
用・を有することから鼻アレルギーの予防、または治療
に有用であることを見いだした。糖類の硫酸エステルの
アルカリ金属塩としては、例えばデキストランの硫酸エ
ステルが高脂血症改善剤として用いられることは知られ
ている。また近年になってデキストランの硫酸エステル
類がＨＩＶの逆転写酵素を阻害し、ＡＩＤＳの治療薬と
して使い得ることが報告された（Ｌａｎｃｅｔ ｕ［、
１３７９） 、また合成少糖類の硫酸エステル類が創傷
治療効果を有することも知られている（特開昭８２−１
９０１２７号公報）。しかしながら糖類の硫酸エステル
類が鼻粘膜保護作用を有し鼻アレルギー等の治療に有効
である旨の報告は知られていない。本発明の鼻粘膜保護
剤は従来から用いられてきたステロイド剤のような副作
用もなく、新規な発想に基づく鼻アレルギー等の治療薬
として極めて優れたものである。
１の
本発明は糖類、好ましくは２糖類以−Ｌの少糖類または
多糖類の硫酸エステルのアルカリ金属塩を仔効成分とし
て含有する鼻粘膜保護剤に関する。
多糖類の硫酸エステルのアルカリ金属塩を仔効成分とし
て含有する鼻粘膜保護剤に関する。
本発明において糖類とは、好ましくは少糖類または多糖
類であり、具体的にはマルトース、しょ糖、マルトトリ
オース、スタキオース等の少糖類、デキストラン、デキ
ストリン、セルロース等の多糖類およびこれらの酸水解
物、更にはキトサン等の分子中に窒素原子を含む糖類で
ある。本発明の糖類の硫酸エステルのアルカリ金属塩は
、これらの糖類を常法に従い、例えばジメチルホルムア
ミド中、ピリジン−５Ｏ３コンプレツクスやクロールス
ルホン酸などで処理することによって製造される。本発
明の糖類の硫酸エステルの塩は、原料およびスルホン化
法によって、スルホン酸基の置換位置、置換数の異なる
糖類が各々生成するが、いずれも本発明の鼻粘膜保護剤
として使用し得るが、特に好ましい例を挙げると、セル
ロース、デキストラン等の多糖類の硫酸エステルのアル
カリ金属塩であり、これら糖類の硫酸エステルの置換数
は、例えばセルロースの硫酸エステルのナトリウム塩の
例をとった場合、Ｓ含量（全体の分子中に占めるＳの割
合）で表わすと１５％以上である。
類であり、具体的にはマルトース、しょ糖、マルトトリ
オース、スタキオース等の少糖類、デキストラン、デキ
ストリン、セルロース等の多糖類およびこれらの酸水解
物、更にはキトサン等の分子中に窒素原子を含む糖類で
ある。本発明の糖類の硫酸エステルのアルカリ金属塩は
、これらの糖類を常法に従い、例えばジメチルホルムア
ミド中、ピリジン−５Ｏ３コンプレツクスやクロールス
ルホン酸などで処理することによって製造される。本発
明の糖類の硫酸エステルの塩は、原料およびスルホン化
法によって、スルホン酸基の置換位置、置換数の異なる
糖類が各々生成するが、いずれも本発明の鼻粘膜保護剤
として使用し得るが、特に好ましい例を挙げると、セル
ロース、デキストラン等の多糖類の硫酸エステルのアル
カリ金属塩であり、これら糖類の硫酸エステルの置換数
は、例えばセルロースの硫酸エステルのナトリウム塩の
例をとった場合、Ｓ含量（全体の分子中に占めるＳの割
合）で表わすと１５％以上である。
本発明の鼻粘膜保護剤は、液状に製剤化し鼻粘膜に噴霧
することによって使用するのが最も好ましい。そのため
には、そのまま適当な溶媒、例えば生理食塩水に溶解し
、直接鼻粘膜へ投与することもできるが、鼻粘膜滞留性
が優れている程、治療または予防効果が向上する。従っ
て粘度を上げるため種々の高分子材料を用いて製剤化さ
れる。製剤はその粘度（Ｅ法）が３００ＣＰＳ〜２００
０ＣＰＳ （２０℃にて）の範囲のものが好ましい。こ
の為に使用される高分子材料としては 例えば ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポニビニルピ
ロリドン、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、カルボキ
シビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、マクロゴール６０
００、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース
カルシウム、アラビアゴム、デンプングリコール酸ナト
リウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルスターチ、ドラゴントゴム等がある。
することによって使用するのが最も好ましい。そのため
には、そのまま適当な溶媒、例えば生理食塩水に溶解し
、直接鼻粘膜へ投与することもできるが、鼻粘膜滞留性
が優れている程、治療または予防効果が向上する。従っ
て粘度を上げるため種々の高分子材料を用いて製剤化さ
れる。製剤はその粘度（Ｅ法）が３００ＣＰＳ〜２００
０ＣＰＳ （２０℃にて）の範囲のものが好ましい。こ
の為に使用される高分子材料としては 例えば ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポニビニルピ
ロリドン、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、カルボキ
シビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、マクロゴール６０
００、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース
カルシウム、アラビアゴム、デンプングリコール酸ナト
リウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルスターチ、ドラゴントゴム等がある。
本発明の糖類硫酸エステルのアルカリ金属塩のこれらの
高分子材料によるその製剤化の態様は液状に限定される
ものではなく、微細な粉末の形に製剤化し、使用するこ
ともできる。
高分子材料によるその製剤化の態様は液状に限定される
ものではなく、微細な粉末の形に製剤化し、使用するこ
ともできる。
本発明の鼻粘膜保護剤は通常成人において症状に応じ１
匹当り０．１鵬ｇ〜１００ｍｇの範囲で適宜選択し、１
日１回及び数回鼻粘膜に投与される。
匹当り０．１鵬ｇ〜１００ｍｇの範囲で適宜選択し、１
日１回及び数回鼻粘膜に投与される。
製造例１．セルロース硫酸エステルナトリウム塩の製造
セルロース１０ｇをジメチルホルムアミド２００６１に
懸濁し、０℃窒素下にてクロルスルホン酸１４１を６０
分間で滴下する。５時間後、反応溶液を炭酸す） ＩＪ
ウム水溶液にあけ、中和した後透析する。透析物を５０
１に濃縮し、エタノール５００１を加え、沈殿物を濾取
する。エタノールで洗浄後乾燥し、白色沈殿物１１ｇを
得る 平均分子量： ５００００ 元素分析値 Ｃ６Ｈｇ０５・（ＳＯ３Ｎａ）２ ・２ｆ
ｌ、ＯとしてＣＨＳ 計算値（％） １７．９１ ２．９９ １５．９２
実測値（％） １７．７Ｇ ３．０２ １５．５
０製造例２〜８ デキストラン、デキストリン、キトサン、しょ糖、マン
ノースを原料とし以下製造例１と同様に処理し、以下の
化合物を得た。
懸濁し、０℃窒素下にてクロルスルホン酸１４１を６０
分間で滴下する。５時間後、反応溶液を炭酸す） ＩＪ
ウム水溶液にあけ、中和した後透析する。透析物を５０
１に濃縮し、エタノール５００１を加え、沈殿物を濾取
する。エタノールで洗浄後乾燥し、白色沈殿物１１ｇを
得る 平均分子量： ５００００ 元素分析値 Ｃ６Ｈｇ０５・（ＳＯ３Ｎａ）２ ・２ｆ
ｌ、ＯとしてＣＨＳ 計算値（％） １７．９１ ２．９９ １５．９２
実測値（％） １７．７Ｇ ３．０２ １５．５
０製造例２〜８ デキストラン、デキストリン、キトサン、しょ糖、マン
ノースを原料とし以下製造例１と同様に処理し、以下の
化合物を得た。
製造例２．デキストラン硫酸エステルナトリウム塩
平均分子量： ５０００００
元素分析（１１Ｃｔ−ＨｔＯｓ・Ｃ３ＯＪａ）３・Ｈ２
ＯとしてＣＨＳ 計算値（％） １４．８１ １．８５ １９．７５
実測値（％） １４．ｆｉ８ ２．９２ ２０．２
３製造例３．デキストラン硫酸エステルナトリウム塩 平均分子量： ４３００ 元素分析値 Ｃ１ｚＨ４０＋ｏ ・（ＳＯ３Ｎａ）４
・３ＩＩ！ＯＣＨＳ 計算値（％） ＋４．５４ ２．０２ ｍ９．３
９実測値（％） １４．９０ ２．３３ １８．７
Ｂ製造例４．キトサン硫酸エステルナトリウム塩平均分
子量： ２５０００ 元素分析値 Ｃ４Ｈ９（ＮＯａ １ｓＯＩＮａ）２．５
・２ｕ２゜計算値（％） ｌＧ、４４ ２．８５ ３
．２０ １９．２１１ｉ実測値（％） １５．４４ ２
．６９ ３．１０ １８．７製造例５．しよ糖硫酸エス
テルナトリウム塩平均分子量：１１９４ 元素分析値ｃｌＺＩｌ＝ｏ、ｌ ・（ＳＯ３Ｎａ）ｇ・
２Ｈ２０として ＣＨ 計算値（％） １２．０８ １．５１実測値（％）
１２．１０ １．７７２１．４８ ２０．５８ 製造例６．マンノース硫酸エステルナトリウム塩 平均分子量ニア０８ 元素分析値 Ｃ６Ｈｇ０５・（ＳＯＪａ）５−・１１２
０としてＨ８ 計算値（％） １０．１７ １．２７ ２２ＪＯ実
測値（％） １０．５７ １．３７ ２２．５７実
施例１゜ （実験方法） ハートレー系雌性モルモット（４ａｌ＋、＝１０Ｍｇ／
ｍｌの卵白アルブミン（ＯＶＡ）と、４■ｇ／■１の水
酸化アルミニウムと、２ｘ ｉ ｏ １０個の百日咳死
菌を含む生理食塩水溶液を腹腔内注射して感作した。１
回目の追加免疫の２日前にサイクロフォスフアミドの生
理食塩水溶液を２５０■ｇ／ｋｇとなるように腹腔内注
射した。その後同様の方法で２８日ごとに４回の追加免
疫を行った。
ＯとしてＣＨＳ 計算値（％） １４．８１ １．８５ １９．７５
実測値（％） １４．ｆｉ８ ２．９２ ２０．２
３製造例３．デキストラン硫酸エステルナトリウム塩 平均分子量： ４３００ 元素分析値 Ｃ１ｚＨ４０＋ｏ ・（ＳＯ３Ｎａ）４
・３ＩＩ！ＯＣＨＳ 計算値（％） ＋４．５４ ２．０２ ｍ９．３
９実測値（％） １４．９０ ２．３３ １８．７
Ｂ製造例４．キトサン硫酸エステルナトリウム塩平均分
子量： ２５０００ 元素分析値 Ｃ４Ｈ９（ＮＯａ １ｓＯＩＮａ）２．５
・２ｕ２゜計算値（％） ｌＧ、４４ ２．８５ ３
．２０ １９．２１１ｉ実測値（％） １５．４４ ２
．６９ ３．１０ １８．７製造例５．しよ糖硫酸エス
テルナトリウム塩平均分子量：１１９４ 元素分析値ｃｌＺＩｌ＝ｏ、ｌ ・（ＳＯ３Ｎａ）ｇ・
２Ｈ２０として ＣＨ 計算値（％） １２．０８ １．５１実測値（％）
１２．１０ １．７７２１．４８ ２０．５８ 製造例６．マンノース硫酸エステルナトリウム塩 平均分子量ニア０８ 元素分析値 Ｃ６Ｈｇ０５・（ＳＯＪａ）５−・１１２
０としてＨ８ 計算値（％） １０．１７ １．２７ ２２ＪＯ実
測値（％） １０．５７ １．３７ ２２．５７実
施例１゜ （実験方法） ハートレー系雌性モルモット（４ａｌ＋、＝１０Ｍｇ／
ｍｌの卵白アルブミン（ＯＶＡ）と、４■ｇ／■１の水
酸化アルミニウムと、２ｘ ｉ ｏ １０個の百日咳死
菌を含む生理食塩水溶液を腹腔内注射して感作した。１
回目の追加免疫の２日前にサイクロフォスフアミドの生
理食塩水溶液を２５０■ｇ／ｋｇとなるように腹腔内注
射した。その後同様の方法で２８日ごとに４回の追加免
疫を行った。
最終免疫の８日後に全採血し、血清を調製した。このよ
うにして得た抗ＯＶＡモルモット血清の８日間Ｐ ＣＡ
ｔｉｔｅｒ＋、ｉ Ｂ日間で６４０倍、４時間が２５
６０倍、また加熱処理血清の８日間ＰＣＡ ｔｉｔｅｒ
は２０倍以下であった。上記のように調製した抗ＯＶＡ
モルモット血清を０．２．＠ｉをノ＼−トレー系雄性モ
ルモット（１０週令）に静脈内注射して受身感作した。
うにして得た抗ＯＶＡモルモット血清の８日間Ｐ ＣＡ
ｔｉｔｅｒ＋、ｉ Ｂ日間で６４０倍、４時間が２５
６０倍、また加熱処理血清の８日間ＰＣＡ ｔｉｔｅｒ
は２０倍以下であった。上記のように調製した抗ＯＶＡ
モルモット血清を０．２．＠ｉをノ＼−トレー系雄性モ
ルモット（１０週令）に静脈内注射して受身感作した。
反応惹起はその８日後に行った。モルモットは頭部を外
に突出させて筒状チャンバーに固定した。差圧トランジ
ューサーを装着したアダプターを頭部にかぶせ、呼吸量
と呼吸数を測定し、ペンレコーダ上に記録できるように
した。固定した動物は５分間静置して呼吸の乱れが鎮静
したのを確認した後、ｌｏｏｍｇ／ｍｌの本願発明製造
例１の化合物の生理食塩水溶液を両鼻腔に２０μｍずつ
点鼻した。１０分後に呼吸を測定し、鎮静していること
を確認した。引き続き誘発は３ｍｇ／ｍｌのＯＶＡの生
理食塩水溶液を両鼻腔に１０μｌずつ点鼻して行った。
に突出させて筒状チャンバーに固定した。差圧トランジ
ューサーを装着したアダプターを頭部にかぶせ、呼吸量
と呼吸数を測定し、ペンレコーダ上に記録できるように
した。固定した動物は５分間静置して呼吸の乱れが鎮静
したのを確認した後、ｌｏｏｍｇ／ｍｌの本願発明製造
例１の化合物の生理食塩水溶液を両鼻腔に２０μｍずつ
点鼻した。１０分後に呼吸を測定し、鎮静していること
を確認した。引き続き誘発は３ｍｇ／ｍｌのＯＶＡの生
理食塩水溶液を両鼻腔に１０μｌずつ点鼻して行った。
鼻症状（鼻汁、鼻閉）は抗原誘発直後に出現してくるの
で、点鼻後１０分間の観察で検定した。なお対照群とし
ては本発明の化合物のかわりに生理食塩水２０μｌ点鼻
した。
で、点鼻後１０分間の観察で検定した。なお対照群とし
ては本発明の化合物のかわりに生理食塩水２０μｌ点鼻
した。
（実験結果）
対照群（１０例）では反応誘発後１０分以内に、６例で
過鼻汁を伴う呼吸数の低下、それに引き続く呼吸量！ｌ
（全身症状としての「あばれ」）の出現（これを「鼻ア
レルギー症状発現」の指標とした）を観察した。１例は
多鼻汁を呈し、観察終了直後に「あばれ」が出現した。
過鼻汁を伴う呼吸数の低下、それに引き続く呼吸量！ｌ
（全身症状としての「あばれ」）の出現（これを「鼻ア
レルギー症状発現」の指標とした）を観察した。１例は
多鼻汁を呈し、観察終了直後に「あばれ」が出現した。
残り３例についてはそれ以降も全く呼吸の変化はなかっ
た。
た。
この対照群に対し、本発明の製造例１記載の化合物の投
与群（５例）中２例は呼吸は全く変化しなかったが、残
り３例もやや鼻汁過多で、呼吸数の減少はあったが、対
照群で観察された「あばれ」には至らなかった。
与群（５例）中２例は呼吸は全く変化しなかったが、残
り３例もやや鼻汁過多で、呼吸数の減少はあったが、対
照群で観察された「あばれ」には至らなかった。
実験例２
（実験方法）
実験例１と同様に、ハートレー系雄性モルモトに抗ＯＶ
Ａモルモット血清を静脈内注射して受身感作し、８日後
に本願発明製造例２の化合物の１００■／１の生理食塩
水溶液を両鼻腔に２０μｍ点鼻して実験に供した。
Ａモルモット血清を静脈内注射して受身感作し、８日後
に本願発明製造例２の化合物の１００■／１の生理食塩
水溶液を両鼻腔に２０μｍ点鼻して実験に供した。
（実験結果）
本願発明製造例２の化合物投与群（５例）中、１例のみ
で反応誘発後１０分以内に「あばれ」が観察された。２
例は呼吸に全く変化がなかった。残る２例はやや多鼻汁
となったが「あばれ」には至らなかった。
で反応誘発後１０分以内に「あばれ」が観察された。２
例は呼吸に全く変化がなかった。残る２例はやや多鼻汁
となったが「あばれ」には至らなかった。
実験例３
実施例１記載の実験方法に同様の手法で製造例３，４．
５および８で得た化合物に関し、実験を行った。その結
果製造例２で得たセルロースの硫酸エステルのナトリウ
ム塩の効果（実施例１記載）を約７０〜８０％の抑制率
とした場合、製造例３，４および５で得た化合物は約５
０％の抑制率を示し、製造例６で得た化合物は約２０〜
３０％の抑制率を示した。
５および８で得た化合物に関し、実験を行った。その結
果製造例２で得たセルロースの硫酸エステルのナトリウ
ム塩の効果（実施例１記載）を約７０〜８０％の抑制率
とした場合、製造例３，４および５で得た化合物は約５
０％の抑制率を示し、製造例６で得た化合物は約２０〜
３０％の抑制率を示した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）糖類の硫酸エステルのアルカリ金属塩を有効成分と
して含有する鼻粘膜保護剤 ２）糖類が２単糖以上の糖である請求項１記載の鼻粘膜
保護剤 ３）糖類が少糖類又は多糖類である請求項１記載の鼻粘
膜保護剤 ４）糖類がセルロース、デキストランまたはこれらの誘
導体である請求項１〜３の各項記載の鼻粘膜保護剤 ５）鼻アレルギー症または、花粉症の予防若しくは治療
剤である請求項１〜４の各項に記載の鼻粘膜保護剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18149489A JPH0347128A (ja) | 1989-07-13 | 1989-07-13 | 鼻粘膜保護剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18149489A JPH0347128A (ja) | 1989-07-13 | 1989-07-13 | 鼻粘膜保護剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0347128A true JPH0347128A (ja) | 1991-02-28 |
Family
ID=16101738
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18149489A Pending JPH0347128A (ja) | 1989-07-13 | 1989-07-13 | 鼻粘膜保護剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0347128A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1014996A4 (en) * | 1997-08-28 | 2000-10-11 | Univ Washington | PREPARATION OF SACCHARIDES AND METHODS FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE AND OTHER AMYLOIDOSES |
| JP2008191215A (ja) * | 2007-02-01 | 2008-08-21 | Fuji Xerox Co Ltd | 印刷システム、画像形成装置および後処理装置とプログラム |
-
1989
- 1989-07-13 JP JP18149489A patent/JPH0347128A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1014996A4 (en) * | 1997-08-28 | 2000-10-11 | Univ Washington | PREPARATION OF SACCHARIDES AND METHODS FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE AND OTHER AMYLOIDOSES |
| JP2008191215A (ja) * | 2007-02-01 | 2008-08-21 | Fuji Xerox Co Ltd | 印刷システム、画像形成装置および後処理装置とプログラム |
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