JPH0347178A - ６―フルオロ―４―クロマノンの製造方法 - Google Patents
６―フルオロ―４―クロマノンの製造方法Info
- Publication number
- JPH0347178A JPH0347178A JP2028084A JP2808490A JPH0347178A JP H0347178 A JPH0347178 A JP H0347178A JP 2028084 A JP2028084 A JP 2028084A JP 2808490 A JP2808490 A JP 2808490A JP H0347178 A JPH0347178 A JP H0347178A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- compound
- fluorophenoxy
- formula
- fluorophenol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、４−フルオロフェノール Ｆ＋ＯＨを出発原
料とし、これにアクリロニトリルを第三級アミン存在下
で反応させることにより生成する式（１） で示される３−（４−フルオロフェノキシ）プロピオニ
トリルを酸処理して、式（ＩＶ）で表わされる３−（４
−フルオロフェノキシ）プロピオニトリルを合成中間体
として用いる、式（ＩＩ）で表わされる５−（４−フル
オロフェノキシ）プロピオン酸に変換後、硫酸で処理す
ることを特徴とする、式（１） で示すれる６−フルオロ−４−クロマノンので表わされ
る６−フルオロ−４−クロマノンの製造方法に関するも
のである。
料とし、これにアクリロニトリルを第三級アミン存在下
で反応させることにより生成する式（１） で示される３−（４−フルオロフェノキシ）プロピオニ
トリルを酸処理して、式（ＩＶ）で表わされる３−（４
−フルオロフェノキシ）プロピオニトリルを合成中間体
として用いる、式（ＩＩ）で表わされる５−（４−フル
オロフェノキシ）プロピオン酸に変換後、硫酸で処理す
ることを特徴とする、式（１） で示すれる６−フルオロ−４−クロマノンので表わされ
る６−フルオロ−４−クロマノンの製造方法に関するも
のである。
６−フルオロ−４−クロマノン（璽）は、強いアルドー
−スリダクターゼ阻害活性を有し、糖尿病合併症の新規
治療薬として期待されている（Ｓ）−２，３−ジヒドロ
−６−フルオロ−スピロ（４Ｈ−１−ベンゾビラン−４
，４′−イミダゾリジン）−２：ｓ’−ジオン（ＶＳＡ
Ｎ：ソルビニル（５ｏｒｂｉｎｉｌ ） ） ：式（Ｉ
ＩＩ） で加温することにより６−フルオロ−４−り、ロマノン
（１）を製造する方法が用いられている（米国特許第４
１１７２３０号、同第４１３０７１４号）。
−スリダクターゼ阻害活性を有し、糖尿病合併症の新規
治療薬として期待されている（Ｓ）−２，３−ジヒドロ
−６−フルオロ−スピロ（４Ｈ−１−ベンゾビラン−４
，４′−イミダゾリジン）−２：ｓ’−ジオン（ＶＳＡ
Ｎ：ソルビニル（５ｏｒｂｉｎｉｌ ） ） ：式（Ｉ
ＩＩ） で加温することにより６−フルオロ−４−り、ロマノン
（１）を製造する方法が用いられている（米国特許第４
１１７２３０号、同第４１３０７１４号）。
の合成中間体として重要な化合物であり、シアン化ナト
リウム及び炭酸アンモニウム存在下加熱反応する、いわ
ゆるＢｕｃｈｅｒｅｒ合成により容易に（Ｒ８）−２，
３−ジヒドロ−６−フルオロ−スピロ（４）１−１−ベ
ンゾピラン−４，４′−イミダゾリジン） −２’、
ｓ’−ジオンに誘導することができる。
リウム及び炭酸アンモニウム存在下加熱反応する、いわ
ゆるＢｕｃｈｅｒｅｒ合成により容易に（Ｒ８）−２，
３−ジヒドロ−６−フルオロ−スピロ（４）１−１−ベ
ンゾピラン−４，４′−イミダゾリジン） −２’、
ｓ’−ジオンに誘導することができる。
（従来の技術）
従来、６−フルオロ−４−クロマノン（鳳）の製造法と
しては、次式に示す如く、４−フルオロフェノールと３
−クロロプロピオン酸とを、水酸化ナトリウム存在下、
いわゆるＷｉ １１ ｉａｍ ｓ ｏ ｎ合成して３−
（４−フルオロフェノキシ）プロピオン酸（ＩＶ）を形
成せしめた後、このものをポリリン酸中しかしながら、
この方法では４−フルオロフェノールからの３−（４−
フルオロフェノキシ）プロピオン酸（ＩＶ）の合成にお
いて、３−クロロプロピオン酸の３−ヒドロキシプロピ
オン酸への分解副反応が優先するため、エーテル結合形
成が妨げられ、大過剰の３−クロルプロピオン酸を用い
てもなお、化合物（［Ｖ）の合成収率は極めて低く〔Ｊ
。
しては、次式に示す如く、４−フルオロフェノールと３
−クロロプロピオン酸とを、水酸化ナトリウム存在下、
いわゆるＷｉ １１ ｉａｍ ｓ ｏ ｎ合成して３−
（４−フルオロフェノキシ）プロピオン酸（ＩＶ）を形
成せしめた後、このものをポリリン酸中しかしながら、
この方法では４−フルオロフェノールからの３−（４−
フルオロフェノキシ）プロピオン酸（ＩＶ）の合成にお
いて、３−クロロプロピオン酸の３−ヒドロキシプロピ
オン酸への分解副反応が優先するため、エーテル結合形
成が妨げられ、大過剰の３−クロルプロピオン酸を用い
てもなお、化合物（［Ｖ）の合成収率は極めて低く〔Ｊ
。
Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ、８ｏｃ、、 ８１．９４（１９
５９））、高価な４−フルオロフェノールを出発原料と
して使用することを考慮すれば、６−フルオロ−４−ク
ロマノン（１）の工業的製造法としては必ずしも有効な
方法とは言い難い。
５９））、高価な４−フルオロフェノールを出発原料と
して使用することを考慮すれば、６−フルオロ−４−ク
ロマノン（１）の工業的製造法としては必ずしも有効な
方法とは言い難い。
（発明が解決しようとする課題）
そこで本発明者らは、経済的で、操作性及び安全性に優
れた６−フルオロ−４−クロマノン（菖）の工業的な新
規製造法を確立すべく鋭意検討した結果、４−フルオロ
フェノールにアクリロニトリルを触媒として第３級アミ
ンの存在下で作用させる、いわゆるシアノエチル化反応
によりエーテル結合を効果的に形成せしめて、３−（４
−フルオロフェノキシ）プロピオニトリル（１）を得、
ついでこれを酸処理して３−（４−フルオロフェノキシ
）プロピオン酸（１ｖ）とした後、これを硫酸中、脱水
閉環反応することにより効率的に６−フルオロ−４−ク
ロマノン（！ｌ）が合成できることを見い出し、本発明
を完成した。
れた６−フルオロ−４−クロマノン（菖）の工業的な新
規製造法を確立すべく鋭意検討した結果、４−フルオロ
フェノールにアクリロニトリルを触媒として第３級アミ
ンの存在下で作用させる、いわゆるシアノエチル化反応
によりエーテル結合を効果的に形成せしめて、３−（４
−フルオロフェノキシ）プロピオニトリル（１）を得、
ついでこれを酸処理して３−（４−フルオロフェノキシ
）プロピオン酸（１ｖ）とした後、これを硫酸中、脱水
閉環反応することにより効率的に６−フルオロ−４−ク
ロマノン（！ｌ）が合成できることを見い出し、本発明
を完成した。
（課題を解決するための手段及び作用効果）本発明方法
を反応式で示すと下記の如く表わすことができる。
を反応式で示すと下記の如く表わすことができる。
（１） （ＩＶ） （１）ス
ナワチ、本発明は、４−フルオロフェノールとアクリロ
ニトリルを触媒存在下に反応させて得られる３−（４−
フルオロフェノキシ）プロピオニトリル（１）を酸加水
分解し、得られる３−（４−フルオロフェノキシ）プロ
ピオン酸（ＩＶ）ｉＥ酸の存在下閉環反応に付すること
を特徴とする６−フルオロ−４−クロマノン（１）の製
造方法に関するものである。
ナワチ、本発明は、４−フルオロフェノールとアクリロ
ニトリルを触媒存在下に反応させて得られる３−（４−
フルオロフェノキシ）プロピオニトリル（１）を酸加水
分解し、得られる３−（４−フルオロフェノキシ）プロ
ピオン酸（ＩＶ）ｉＥ酸の存在下閉環反応に付すること
を特徴とする６−フルオロ−４−クロマノン（１）の製
造方法に関するものである。
従来、フェノール類とアクリロニトリルとのシアノエチ
ル化反応は、トリトンＢ（水酸化トリメチルベンジルア
ンモニウム）、金属ナトリウム、ナトリウムメトキシド
などの強塩基存在下（Ｊ。
ル化反応は、トリトンＢ（水酸化トリメチルベンジルア
ンモニウム）、金属ナトリウム、ナトリウムメトキシド
などの強塩基存在下（Ｊ。
Ｃｈｅｍ、 ８ｏｃ、 、 ９２０ （１９４５） ：
Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ。
Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、 、 ７０．５９９（１９４８） ； Ｂｕ
ｌｌ、 ８ｏｃ。
ｌｌ、 ８ｏｃ。
ｃｈｉｎ、 Ｆｒａｎｃｅ １２８８ （１９５７）な
ど〕や銅化合物存在下（米国特許筒２９７４１６０号）
あるいは、無水塩化アルミニウムー乾燥ＨＣ１存在下に
行なう（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、２２．１２６４（１
９５７））などの種々の方法が用いられていた。
ど〕や銅化合物存在下（米国特許筒２９７４１６０号）
あるいは、無水塩化アルミニウムー乾燥ＨＣ１存在下に
行なう（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、２２．１２６４（１
９５７））などの種々の方法が用いられていた。
本発明者らは、４−フルオロフェノールとアクリロニト
リルとのシアノエチル化反応に有効な触媒の探索を、上
記触媒を含め、種々の化合物について検討した結果、銅
化合物なかでも水酸化第２銅や酢酸銅−水和物などが触
媒として優れていることを見い出すとともに、従来報告
例の無い有機アミンとりわけトリエチルアミンの如き第
３級アミンが本反応に特異的に有効な触媒となり得るこ
とを見い出し、更に、こうして得られる５−（４−フル
オロフェノキシ）プロピオニトリル（１）の６−フルオ
ロ−４−クロマノン（Ｉｔ）合成への効率的な利用方法
を確立した。以下に本発明を具体的に説明する。
リルとのシアノエチル化反応に有効な触媒の探索を、上
記触媒を含め、種々の化合物について検討した結果、銅
化合物なかでも水酸化第２銅や酢酸銅−水和物などが触
媒として優れていることを見い出すとともに、従来報告
例の無い有機アミンとりわけトリエチルアミンの如き第
３級アミンが本反応に特異的に有効な触媒となり得るこ
とを見い出し、更に、こうして得られる５−（４−フル
オロフェノキシ）プロピオニトリル（１）の６−フルオ
ロ−４−クロマノン（Ｉｔ）合成への効率的な利用方法
を確立した。以下に本発明を具体的に説明する。
本発明方法を実施するにあたり、まず、４−フルオロフ
ェノールとアクリロニトリルを適当な触媒の存在下、シ
アノエチル化反応させエーテル結合を形成せしめる。触
媒としては、水酸化第２銅、酢酸銅、酢酸銅−水和物、
炭酸銅、酸化第２銅などの銅化合物及び銅粉末、あるい
はトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリーｎ−ブ
チルアミン、トリーｎ−オクチルアミン、ジメチルシク
ロヘキシルアミンなどの第３級アミン、更には水酸化カ
ルシウム、水酸化バリウム、水酸化亜鉛などが有効であ
るが、反応収率、反応後の触媒除去など後処理の操作性
及び経済性を考慮すれば、工業的規模の生産においては
トリエチルアミンの如き第３級アミンの使用が望ましい
。
ェノールとアクリロニトリルを適当な触媒の存在下、シ
アノエチル化反応させエーテル結合を形成せしめる。触
媒としては、水酸化第２銅、酢酸銅、酢酸銅−水和物、
炭酸銅、酸化第２銅などの銅化合物及び銅粉末、あるい
はトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリーｎ−ブ
チルアミン、トリーｎ−オクチルアミン、ジメチルシク
ロヘキシルアミンなどの第３級アミン、更には水酸化カ
ルシウム、水酸化バリウム、水酸化亜鉛などが有効であ
るが、反応収率、反応後の触媒除去など後処理の操作性
及び経済性を考慮すれば、工業的規模の生産においては
トリエチルアミンの如き第３級アミンの使用が望ましい
。
本反応の条件は、使用する触媒の種類により変化するの
で一律に規定することはできないが、−般に触媒は４−
フルオロフェノールに対して０．０１倍モル量以上、好
ましくは０．１〜０．５倍モル量程度使用する。またア
クリロニトリルは、４−フルオロフェノールに対して過
剰量用いる方が好結果を与えるが、通常２〜３倍モル量
で充分である。
で一律に規定することはできないが、−般に触媒は４−
フルオロフェノールに対して０．０１倍モル量以上、好
ましくは０．１〜０．５倍モル量程度使用する。またア
クリロニトリルは、４−フルオロフェノールに対して過
剰量用いる方が好結果を与えるが、通常２〜３倍モル量
で充分である。
反応は通常アクリロニトリルを溶媒を兼ねて使用するが
、必要とあらばベンゼン、トルエンなどの非極性溶媒や
水、エタノールなどの極性溶媒を使用することもできる
。反応温度はアクリロニトリルを溶媒とする場合、還流
温度程度が望ましく、この場合、反応は６〜１６時間で
ほぼ完結するが、還流温度以下であると反応速度が低下
し、反応完結までには更に長時間必要となる。反応終了
後、使用した過剰のアクリロニトリル、溶媒、第３級ア
ミンならびに若干の未反応の４−フルオロフェノールは
減圧蒸留で除くことができるが、固体触媒を使用した場
合は、それを戸別するなどの操作が必要となる。このよ
うにして得られた３−（４−フルオロフェノキシ）プロ
ピオニトリル（りは、そのまま次の反応に使用すること
もできるが、更に適当な濃度の水酸化ナトリウム水溶液
で洗浄するなどすれば、はぼ純粋な３−（４−フルオロ
フェノキシ）プロピオニトリル（１）を高収率で単離す
ることも可能である。
、必要とあらばベンゼン、トルエンなどの非極性溶媒や
水、エタノールなどの極性溶媒を使用することもできる
。反応温度はアクリロニトリルを溶媒とする場合、還流
温度程度が望ましく、この場合、反応は６〜１６時間で
ほぼ完結するが、還流温度以下であると反応速度が低下
し、反応完結までには更に長時間必要となる。反応終了
後、使用した過剰のアクリロニトリル、溶媒、第３級ア
ミンならびに若干の未反応の４−フルオロフェノールは
減圧蒸留で除くことができるが、固体触媒を使用した場
合は、それを戸別するなどの操作が必要となる。このよ
うにして得られた３−（４−フルオロフェノキシ）プロ
ピオニトリル（りは、そのまま次の反応に使用すること
もできるが、更に適当な濃度の水酸化ナトリウム水溶液
で洗浄するなどすれば、はぼ純粋な３−（４−フルオロ
フェノキシ）プロピオニトリル（１）を高収率で単離す
ることも可能である。
３−（４−フルオロフェノキシ）プロピオニトリル（１
）を６−フルオロ−４−クロマノン（１）に誘導するに
は、３−（４−フルオロフェノキシ）プロピオニトリル
（１）を酸加水分解して、まず３−（４−フルオロフェ
ノキシ）プロピオン酸（■）へ導（。この際、使用しう
る酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸などを挙げるこ
とができる。加水分解の反応速度を増すため高濃度の臭
化水素酸や硫酸を用いると、それぞれエーテル結合の開
裂、芳香環のスルホン化など好ましくない副反応を伴う
傾向があるが、塩酸の場合は、こうした副反応は全く認
められない。反応速度および反応収率を考慮すれば、濃
塩酸を使用するのが好ましく、この場合、化合物（１）
を濃塩酸巾約１０時間還流することにより定量的な収率
で化合物（１■）が得られる。
）を６−フルオロ−４−クロマノン（１）に誘導するに
は、３−（４−フルオロフェノキシ）プロピオニトリル
（１）を酸加水分解して、まず３−（４−フルオロフェ
ノキシ）プロピオン酸（■）へ導（。この際、使用しう
る酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸などを挙げるこ
とができる。加水分解の反応速度を増すため高濃度の臭
化水素酸や硫酸を用いると、それぞれエーテル結合の開
裂、芳香環のスルホン化など好ましくない副反応を伴う
傾向があるが、塩酸の場合は、こうした副反応は全く認
められない。反応速度および反応収率を考慮すれば、濃
塩酸を使用するのが好ましく、この場合、化合物（１）
を濃塩酸巾約１０時間還流することにより定量的な収率
で化合物（１■）が得られる。
次に、３−（４−フルオロフェノキシ）プロピオン酸（
ＩＶ）の６−フルオロ−４−クロマノン（Ｋ）への環化
誘導は、化合物（ｆｆ）をポリリン酸中、１００°Ｃに
て１０分間撹拌して化合物（１）を得る公知の方法（米
国特許筒４．１１７．２３０号、同第４．１３０，７１
４号）や化合物（ＩＶ）を濃硫酸中、室温で１時間撹拌
するなどの方法により良好な収率で行なうことができる
。これら酸加水分解および閉環反応の条件を整えれば、
はぼ定量的な収率で、３−Ｃ４−フルオロフェノキシ）
プロピオニトリル（１）から６−フルオロ−４−クロマ
ノン（鳳）を得ることも可能である。
ＩＶ）の６−フルオロ−４−クロマノン（Ｋ）への環化
誘導は、化合物（ｆｆ）をポリリン酸中、１００°Ｃに
て１０分間撹拌して化合物（１）を得る公知の方法（米
国特許筒４．１１７．２３０号、同第４．１３０，７１
４号）や化合物（ＩＶ）を濃硫酸中、室温で１時間撹拌
するなどの方法により良好な収率で行なうことができる
。これら酸加水分解および閉環反応の条件を整えれば、
はぼ定量的な収率で、３−Ｃ４−フルオロフェノキシ）
プロピオニトリル（１）から６−フルオロ−４−クロマ
ノン（鳳）を得ることも可能である。
（実施例）
以下に実施例をあげて本発明を説明する。本発明は、も
とよりこれに限定されるものではない。
とよりこれに限定されるものではない。
実施例１
４−フルオロフェノール１１．２ｆ、アクリロニトリル
１０．６ｙ１ ｔ−リエチルアミン２．０２Ｆからなる
混合液を撹拌しつつ１６時間還流した後、減圧下でアク
リロニトリル、トリエチルアミン、４−フルオロフェノ
ールを除いた。得られた残物をエーテルで希釈し、１０
％水酸化ナトリウム水溶液、ついで２Ｎ塩酸で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで脱水した。エーテルを留去する
と３−（４−フルオロフェノキシ）プロピオニトリルの
無色液体１１．５１ｇを得た（収率７０％）。
１０．６ｙ１ ｔ−リエチルアミン２．０２Ｆからなる
混合液を撹拌しつつ１６時間還流した後、減圧下でアク
リロニトリル、トリエチルアミン、４−フルオロフェノ
ールを除いた。得られた残物をエーテルで希釈し、１０
％水酸化ナトリウム水溶液、ついで２Ｎ塩酸で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで脱水した。エーテルを留去する
と３−（４−フルオロフェノキシ）プロピオニトリルの
無色液体１１．５１ｇを得た（収率７０％）。
実施例２
４−フルオロフェノール１．１２ｆ、アクリロニトリル
２．６５ｇ及び触媒の混合物を、アクリロニトリルの還
流温度にて１０時間撹拌下反応した。
２．６５ｇ及び触媒の混合物を、アクリロニトリルの還
流温度にて１０時間撹拌下反応した。
反応Ｌ３−（４−フルオロフェノキシ）プロピオニトリ
ルの４−フルオロフェノールに対する生成収率をＧＬＯ
にて分析し、以下の結果を得た。
ルの４−フルオロフェノールに対する生成収率をＧＬＯ
にて分析し、以下の結果を得た。
（ＧＬＣ：日立０６３型ガスクロマトグラフ；カラム、
ＦＡＬ −Ｍ （ｃｈｒｏｍｏｓｏｒｂ Ｗ（Ａ
Ｍ −ＤＭ Ｃ８） ｌ−１５ＰＯ４，３閣Ｘ １ ｍ
）来 ６０°Ｃオートクレーブ中で反応 ＊＊ Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ ｄｉｍｅｔｈｙｌ ａ
ｍｉｎｅ実施例３ ３−（４−フルオロフェノキシ）プロピオニトリル４５
．５０ｙと１２Ｎ塩酸の混合液を約１２０℃にて１０時
間撹拌した。冷浸、酢酸エテル−水に分配した後、酢酸
エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。
ＦＡＬ −Ｍ （ｃｈｒｏｍｏｓｏｒｂ Ｗ（Ａ
Ｍ −ＤＭ Ｃ８） ｌ−１５ＰＯ４，３閣Ｘ １ ｍ
）来 ６０°Ｃオートクレーブ中で反応 ＊＊ Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ ｄｉｍｅｔｈｙｌ ａ
ｍｉｎｅ実施例３ ３−（４−フルオロフェノキシ）プロピオニトリル４５
．５０ｙと１２Ｎ塩酸の混合液を約１２０℃にて１０時
間撹拌した。冷浸、酢酸エテル−水に分配した後、酢酸
エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。
酢酸エチルを留去すると５−（＋−フルオロフェノキシ
）プロピオン酸の白色結晶ｓ ０．７０ ｙが得られた
。
）プロピオン酸の白色結晶ｓ ０．７０ ｙが得られた
。
ｍｐ８４〜８５°Ｃ（文献値８６°Ｃ）な）ｊ、ＩＲ，
ＨＮＭ几は４−フルオロフェノールと３−クロロプロピ
オン酸から、公知の方法で合成した標品と一致した。
ＨＮＭ几は４−フルオロフェノールと３−クロロプロピ
オン酸から、公知の方法で合成した標品と一致した。
実施例４
３−（４−フルオロフェノキシ）プロピオン酸３０．０
ｆ（１６３，０ｍｍｏｌ）と濃硫酸１８０ ｍｅの混合
物を室温で１時間撹拌した後、氷７００ｙ中に注ぎ入れ
ると直ちに白色結晶が析出した。この白色結晶を炉取、
水洗した後、空気乾燥した。
ｆ（１６３，０ｍｍｏｌ）と濃硫酸１８０ ｍｅの混合
物を室温で１時間撹拌した後、氷７００ｙ中に注ぎ入れ
ると直ちに白色結晶が析出した。この白色結晶を炉取、
水洗した後、空気乾燥した。
これをエタノールから再結晶し、６−フルオロ−４−ク
ロマノンの白色結晶２０．５５１を得た（収率７６％）
。
ロマノンの白色結晶２０．５５１を得た（収率７６％）
。
Claims (1)
- （１）４−フルオロフェノールとアクリロニトリルを第
３級アミン存在下に反応させることにより生成する式（
I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示される３−（４−フルオロフェノキシ）プロピオニ
トリルを酸処理して、式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で表わされる３−（４−フルオロフェノキシ）プロピオ
ン酸に変換後、硫酸で処理することを特徴とする、式（
II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示される６−フルオロ−４−クロマノンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2028084A JPH0347178A (ja) | 1990-02-07 | 1990-02-07 | ６―フルオロ―４―クロマノンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2028084A JPH0347178A (ja) | 1990-02-07 | 1990-02-07 | ６―フルオロ―４―クロマノンの製造方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59142875A Division JPH06772B2 (ja) | 1984-07-09 | 1984-07-09 | ３―（４―フルオロフエノキシ）プロピオニトリルを用いる６―フルオロ―４―クロマノンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0347178A true JPH0347178A (ja) | 1991-02-28 |
| JPH0549669B2 JPH0549669B2 (ja) | 1993-07-26 |
Family
ID=12238918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2028084A Granted JPH0347178A (ja) | 1990-02-07 | 1990-02-07 | ６―フルオロ―４―クロマノンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0347178A (ja) |
-
1990
- 1990-02-07 JP JP2028084A patent/JPH0347178A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0549669B2 (ja) | 1993-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4377533A (en) | Process for introducing alkyl radicals into carbon chains having a functional group and compounds prepared by said process | |
| JP2001233870A (ja) | ３−（１−ヒドロキシ−ペンチリデン）−５−ニトロ−３ｈ−ベンゾフラン−２−オン、その製造方法及びその用途 | |
| JPS5814428B2 (ja) | 立体異性脂環ジアミンの異性化法 | |
| JPS6212772B2 (ja) | ||
| EP0101004B2 (en) | Process for preparing 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydroindole derivative | |
| JPS6122058A (ja) | ３−（４−フルオロフエノキシ）プロピオニトリル及び該化合物を用いる６−フルオロ−４−クロマノンの製造法 | |
| JPH0475224B2 (ja) | ||
| KR101004133B1 (ko) | 아세틸렌 화합물의 제조방법 | |
| JPH01186838A (ja) | ３−（４’−ブロモビフェニル）−４−フェニル酪酸の製造方法 | |
| JP2560431B2 (ja) | ２，４−ジヒドロキシアセトフェノンの製造法 | |
| JPH0285242A (ja) | ３―（４―フルオロフエノキシ）プロピオニトリルの製造法 | |
| JP3563424B2 (ja) | ４ｈ−ピラン−４−オンの製造方法 | |
| JPS59130832A (ja) | ４−ハロゲノ−２−クロロ−３−フエニルクロトンアルデヒド | |
| JPH0549669B2 (ja) | ||
| JPH01268658A (ja) | ４―フルオロ―３―トリフルオロメチルフェノールの製造法 | |
| KR0177618B1 (ko) | 2,6 디클로로-5-플루오로니코틴산의 제조방법 | |
| JP2716243B2 (ja) | Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシスクシンアミド酸およびその製造法 | |
| JPS5858335B2 (ja) | アルフア − チカンアセトンノセイゾウホウ | |
| JPS58170726A (ja) | メタアクロレンアセタ−ルを原料とするジヒドロタゲトンの製造法 | |
| KR101081115B1 (ko) | 베타카로텐의 제조방법 | |
| JPS6026395B2 (ja) | Ｎ−トリアルキルシリルメチル尿素の合成法 | |
| JPH023672A (ja) | ２，６‐ジエチルアニリン誘導体およびその製法 | |
| KR20050064809A (ko) | 갈라민 트리에치오다이드의 신규 제조방법 | |
| CN111187188A (zh) | 一种取代的苯硫酚的合成方法 | |
| JPS6317869A (ja) | ２−低級アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製造法 |