JPH03500534A - ラクタム‐１‐酢酸カルボアルコキシメチルエステル及びその製造方法 - Google Patents
ラクタム‐１‐酢酸カルボアルコキシメチルエステル及びその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ラクタム−１−酢酸カルボアルコキシメチルエステル及びその製造方法
発明の分野
本発明は、有機化学の技術、さらに限定的に言うと新規の化合物すなわちラクタ
ム−１−酢酸カルボアルコキシメチルエステル及びその製造方法に関する０本発
明に基づく化合物は、例えば２−（２−オキソ−１−ピロリジニルアセトアミド
）アセトアミド、２−（２−オキソ−４−フェニル−１−ピロリジニルアセトア
ミド）アセトアミド、２−（２−オキソ−へキサヒドロ−１−アゼピニル−アセ
トアミド）アセトアミド及びその他の化合物といったペプチド結合による既知の
生物学的に活性な化合物の合成における中間化合物である。
先行技術
当該技術分野において知られているのは、ラクタム−１−酢酸エステル及びこれ
を製造するためのさまざまな方法である０例えば、金属化剤として共沸蒸留水を
伴うトルエン中の分散した水酸化ナトリウムを用いてモノハロゲン化酢酸のエス
テル及びラクタムからラクタム−１−酢酸を製造するための方法が知られている
（ＲＯ，Ａ、 ７７１６２．７７１８０）。この結果得られるアルキルエステル
は、アミノ酸誘導体とのペプチド結合の形成のためには用いられない、アミノ酸
誘導体とのペプチド結合の形成反応に用いられるラクタム−１−酢酸の活性化さ
れたエステルは、複数の段階を経てラクタムから製造される。
従って、当該技術分野で知られているのは酸化プロピレンが存在する中でブロム
酢酸トリクロロフェニルエステルと１−トリメチルシリルラクタムを反応させる
ことにより、ラクタム−１−酢酸トリクロロフェニルエステルを製造する方法で
ある（ＳＯ，Ａ、 ９８４４０７） 、また、ジシクロへキシルカルボジイミド
の存在する中でラクタム−１−酢酸でＮ−ヒドロキシスクシンイミドを縮合させ
、結果として相応するエステルを得る方法も同様に知られている（ＤＤ、 Ａ、
２１５５３９）発明の開示
本発明に基づく化合物及びその製造方法は新規のものであり、今まで文献に記さ
れたことはない。
本発明は、高い収量の簡略化された方法による生物学的に活性の化合物のペプチ
ド合成のための新規の化合物を提供することを目的とする。
この目的は、本発明に従って新規の化合物つまり下記の一般化学式のラクタム−
１−酢酸カルボアルコキシメチルエステルによって達成される：
（なお式中、Ｒ−Ｈ，ｎ＝１又は３、Ｂ＝フェニル、ｎ＝１で、Ｂ’ はアルキ
ルである）。
ラクタム−１−酢酸カルボアルコキシメチルエステルは、安定性、粘性があり、
無色又はやや黄味がかった液体であるか又は、真空で蒸留可能な低融点の白色結
晶物質である。その構造は、ＩＲ（赤外線）及びＮＭＲ（核磁気共鳴）−分光法
、元素分析又は化学変換方法により確認される。
本願で特許請求されているラクタム−１−酢酸カルボアルコキシメチルエステル
は、活性化されたエステルであり、既知ノラクタムー１−酢酸アルキルエステル
とは対照的に、２−（２−オキソ−１−ピロリジニルアセトアミド）アセトアミ
ド、２− （２−オキソ−４−フェニル−１−−ピロリジニルアセトアミド）ア
セトアミド、２−（２−オキソヘキサヒドロ−１−アゼピニルアセトアミド）ア
セトアミド及びその他の化合物といった既知の生物学的に活性な化合物の合成に
おいて、アミノ酸誘導体との温和な条件下でのペプチド結合の形成のために用い
ることができる。本発明に基づく化合物を用いると、ジシクロへキシルカルボジ
イミドといったこのような場合に通常用いられる従来の縮合剤を用いることなく
ペプチド結合の形成を行なうことができ、又、ペプチド合成の生成物収量を高め
ることができる。
本発明に基づく化合物の製造方法は、
（なお式中Ｒ＝Ｈ、ｎ＝１又は３、Ｒ＝フェニル、ｎ＝１）という一般化学式の
ラクタムが、７０°Ｃから１３０°Ｃの範囲内の温度で非プロトン性溶媒の媒質
中でアルカリと反応させられ、その後モノハロゲン化酸のアルキルエステルを得
られた混合物に加え、望まれる生成物を単離することから成る。プロセスを単純
化するため、アルキルとしては水酸化カリウムを用い、非プロトン性溶媒として
はジメチルスルホキシド又はそのトルエン又はベンゼン混合物を用いることが勧
められる。
望まれる生成物の収量を増大させるためには、モノハロゲン化酸のアルキルエス
テルとしてクロロ酢酸エチル又はブロモ酢酸エチルを用いることが勧められる０
本発明に基づくラクタム−１−酢酸カルボアルコキシルエステルの製造方法は、
ラクタム−１−酢酸のその他の活性化されたエステルを製造する先行技術に基づ
く方法に比べて、単一工程の方法であり、望まれる生成物を高い収量で得ること
が可能である。
発明を実施するための最良の形態
本発明に基づく方法は、以下の要領で実施される。アルカリが完全に分散するま
で非プロトン性溶媒中でアルカリと共にラクタムを７０°Ｃから１３０°Ｃまで
の範囲内の温度で加熱する。
アルカリとしては、水酸化カリウム又は水酸化ナトリウムを用いることができ、
非プロトン性溶媒としては、例えばジメチルスルホキシド又はそのベンゼン又は
トルエン混合物を用いることができる９次に、反応混合物に、クロロ酢酸エチル
又はブロモ酢酸エチルといったモノハロゲン化酢酸のアルキルエステルを付加し
、望まれる生成物を単離する。望まれる生成物の単離は、反応混合物の真空分別
蒸留又は、溶媒による望ましい生成物の抽出によって行なわれる。
望ましい生成物の収量は、理論上の収量の７５％にも及ぶ。
本発明をより良く理解するため、特許請求の対象である化合物の製造方法を示す
いくつかの特定的な例が、以下に示される。
例 １
撹拌機、滴下漏斗及び還流凝縮器の備わった３つロフラスコの中に、２５．５ｇ
（０，３モル）の２−ピロリドン、３３．６ ｇ（０，６モル）の水酸化カリ
ウム及び１００ｄのジメチルスルホキシドを入れる。この混合物を、アルカリが
完全に分散するまでかきまぜながら７０℃の温度で湯浴で加熱する。その後、７
３．５ｇ （０，６モル）のクロロ酢酸エチルをこの混合物に滴加し、数時間室
温で放置する。次に、混合物をろ過し、ろ液を分別蒸留して３８ｇ （５５，３
％）の（２−オキソ−１−ピロリジニル）酢酸カルボエトキシメチルエステルを
得る［ｂ、ｐ、 （沸点）１９７−２００°Ｃ（１１ｍｍＨｇ） 、 ｎ８°＝
１．４７００） 。
ＩＲ（赤外線）スペクトル（ｖ 、 ｃｍ−’ 、Ｃｌ２ＣＨｚＣＨ２Ｃ１溶液
） ： １．７３０（Ｃ＝Ｏ、エステル） 、１．６７５（０＝ ０、ラクタム
）。
ＮＭＢスペクトル（δ、 ｐｐｍ、 ＣＤＣｌ！ｓ） ： １．２６ｔ （ＣＢ
、、 Ｊ７Ｈｚ）。
２．０９ｍ及び２．３６ｍ （ＣｔｌｚＧＨｚＣＯサイクル、Ｊ７Ｈｚ）、 ３
．５０ ｍ（ＮＣＨ２サイクル、Ｊ６．６Ｈｚ）、 ４．１６ｓ（ＣＨｔＮ）、
４．２０ｑ （ＯＣＨｚＣＨＪ７）１ｚ）。
４．３６ｓ（ＯＣＨｚＣＯ） 。
実測％： Ｃ５２，２５，Ｈ６，６６、Ｎ ６．１．９． Ｃ＋。Ｈ＋５ＮＯｓ
。
計算上の％：Ｃ５２，３９Ｈ６，５９Ｎ、６．１１、北り一４
前述の例１で記されている方法と同じ方法で、２５．５ ｇ （０，３モル）の
２−ピロリドン、１６．８ｇ （０，３モル）の水酸化カリウム、１００ｄのジ
メチルスルホキシド及び３６．８ｇ （０，３モル）のクロロ酢酸エチルから１
７．６ｇ （２５，６％）の（２−オキソ−１−ピロリジニル）酢酸のカルボエ
トキシメチルエステルを得る。沸点１９７−２００°Ｃ（１０ｍｍＨｇ） 、
ｎｉｓ°＝ １．４７０５゜例３
前述の例１に記されているものと同じ要領でプロセスを実施する。
２５．５ｇ （０，３モル）の２−ピロリドン、２００ ｄのジメチルスルホキ
シド中の５０．４ ｇ （０，９モル）の水酸化カリウムそして１１５ｇ （０
，９４モル）のクロロ酢酸エチルを用いる０反応混合物を室温に保った後、６０
０ｍの水を加え、ｌ０Ｍ１ずつのジクロロエタン３回抽出を行なう、混合された
抽出物を蒸発させ、残渣を分別蒸留に付して、４６．９ｇ （６８％）の（２−
オキソ−１−ピロリジニル）酢酸カルボエトキシメチルエステルを得る。沸点１
９７−２００℃（１００ｍｍＨｇ） ； ｎ ｇ０＝ １．４７０３゜例４
２５．５ｇ （０，３モル）の２−ピロリドン、３３．６ｇ （０，６モル）の
水酸化カリウム、１５０ａｉのジメチルスルホキシド及び１００ｄのベンゼンの
混合物を、アルカリが完全に分散するまでかきまぜながら還流させる。この混合
物に対して、７３．５ｇ（０，６モル）のクロロ酢酸エチルを滴下して加え、還
流での加熱をさらに２時間続け、その後混合物の温度を室温にする。塩残渣をろ
過し、混合物を分別蒸留に付して３５．７ｇ （５２％）の（２−オキソ−１−
ピロリジニル）−酢酸力ルポエトキシメチルエステルを得る。沸点、１９５〜１
９８°Ｃ（９ｍｍＨｇ） 、 ｎ乙’２００ ｄのジメチルスルホキシド中の水
酸化ナトリウム４０ｇ（１モル）と２５．５■（０，３モル）の２−ピロロリド
ンの混合物を、９０°Ｃの温度で、アルカリが完全に分散するまで内部混合させ
、その後この混合物に対し１２２．５ｇ （１モル）のクロロ酢酸エチルを滴下
して加え、数時間室温で放置する０次にこの混合物に対し、６００ｍの水を加え
、１００−ずつのクロロホルムで３回抽出に付す、混合された抽出物を蒸発させ
、残渣を分別蒸留して３９ ｇ （５６Ｊ３％）の（２−オキソ−１−ピロリジ
ニル）酢酸カルボエトキシメチルエステルを得る。沸点１９５〜１９９°Ｃ（１
０ｍｍＨｇ） 、 ｎ８０＝ １．４７０５゜例６
２５．５ｇ （０，３モル）の２−ピロリドン、３３．６ ｇ （０，６モル）
の水酸化カリウムそして２００ｄのジメチルスルホキシドの混合物を、アルカリ
が完全に分散するまで７０°Ｃの温度で内部混合させる。その後この混合物に１
００．２ｇ （０，６モル）のブロモ酢酸エチルを滴下で加え、数時間室温で放
置する。混合物を６００１Ｒ１の水で希釈し、クロロホルム１００ｄずつで３回
抽出する。混合された抽出物を蒸発させ、残渣を分別蒸留して、４２．６ｇ （
６２％）の（２−オキソ−１−ピロリジニル）酢酸カルボエトキシメチルエステ
ルを得る。沸点１９６−１９８℃（９ｍｍＨｇ） 、 ｎ”°＝ １．４７０１
゜例７
１１０−１１５°Ｃの温度で８０．５ｇ （０，５モル）の４−フェニル−２−
ピロリドンと５００ｍのジメチルスルホキシド中に７０ｇ（１，２５モル）の水
酸化カリウムを完全に分散させる。この混合物に１５３ｇ （１，２５モル）の
クロロ酢酸エチルを滴下で加え、１昼夜室温で放置する。混合物を１．５１の水
で希釈し、２００戚ずつのベンゼンで２回抽出を行なう。混合された抽出物を蒸
発させ、残渣を分別蒸留して７９ｇ （５２％）の（２−オキソ−４−フェニル
−１−ピロリジニル）酢酸カルボエトキシメチルエステルを得る〔沸点２２０−
２２３°Ｃ（１，５＋＋＋ｍＨｇ） 、 ｎｐロー１．５２１５）。ＩＲスペク
トル（ｖ 、 ｃｍ−’ 、 （Ｃｊ！ ４） ； １．７４５（Ｃ＝０、エス
テル）、 １，７００ （Ｃ＝ Ｏ、ラクタム）。
ＰＭＲスペクトル（δ、ｐｐｍ、ＣＤＣ１３） ； １．２７ｔ （ＣＨ３，Ｊ
６Ｈｚ）。
２．７５ ｍ （ＣＨｚＣＯサイクル） 、 ３．７０ｍ （ＣＨＣＨＪサイク
ル）、４．２０４ （ＯＣＨｚＣＨ，Ｊ６Ｈｚ）、 ４．２５ｓ（ＮＣＨｚＳＯ
）、４．６６ｓ（ＯＣＨｚＣＯ）Ｉ７．２９ｓ（Ｃ６Ｈ５）。
ＮＭＲ”Ｃ（δ、 ｐｐｍ、 ＣＤＣｌ５） ： １４．０５．３７．２０．３
８．３０．４３．７０゜５４．５０．６１．１３．６１．４５．１２６．８１．
１２７．０１．１２８．７６、１４２．２９゜１６７．１３．１６８．１１．１
７４．３５゜実測％：Ｃ６２，８６；Ｈ６，２２；Ｎ ４．６２．Ｃ＋Ｊ＋ＪＯ
ｓ 。
計算上の％： Ｃ６２，９４ｉ Ｈ６，２７； Ｎ ４．５９゜例８
１００°Ｃの温度で４−フェニル−２−ピロリドン４０ ｇ （０，２４８モル
）とジメチルスルホキシド３００ ｍｌの混合物中に、４５ｇ（０，８モル）の
水酸化カリウムを分散させる。その後、クロロ酢酸エチルを１２０ｇ （０，９
８モル）滴下して加え、混合物を数時間室温で放置する。混合物を８００１ｄの
水で希釈し、１００ｄずつのベンゼンで３回抽出をする。混合された抽出物を蒸
発させ、残渣を分別蒸留し、５５．７ｇ （７５，６％）の（２−オキソ−４−
フェニル−１−ピロリジニル）酢酸カルボエトキシ−％−メチルエステルを得る
。沸点２１０−２４０°Ｃ（１ｍｍＨｇ） 、 ｎｇ。
８０．５ ｇ （０，５モル）の４−フェニル−２−ピロリドン、７０ｇ（１，
２５モル）の水酸化カリウム、５００−のジメチルスルホキシド及び１５０Ｉｉ
のトルエンの混合物を、アルカリが完全に分散するまで１３０°Ｃの反応混合物
温度でかきまぜながら還流加熱し、その後、混合物に対し１５３ｇ （１，２５
モル）のクロロ酢酸エチルを滴下で加え、１昼夜室温で放置する。混合物を水１
．２１で希釈し、トルエン１００ｄずつで２度抽出する。抽出物を分別蒸留し７
３．２ｇ （４７％）の（２−オキソ−４−フェニル−１−ピロリジニル）酢酸
カルボエトキシメチルエステルを得る。沸点２１０〜２１４°Ｃ（１ｍｍＨｇ）
、 ｎ１ｌｓ°＝ １．５２１２゜例１０
１１０〜１１５℃の温度で調製された４０．３ｇ （０，２５モル）の４−フェ
ニル−２−ピロリドンとジメチルスルホキシド２５０ｍ１中の３０ｇ （０，７
５モル）の水酸化ナトリウムの分散液に対して、９２ｇ （０，７５モル）のク
ロロ酢酸エチルを添加する。混合物を２時間９０°Ｃで加熱し、その後室温に戻
す、７５０ｍの水で希釈したこの混合物を７０ｍずつのベンゼンで３回抽出する
。抽出物を分別蒸留して４２ｇ （５５％）の（２−オキソ−４−フェニル−１
−ピロリジニル）酢酸カルボエトキシメチルエステルを単離する。沸点２１１−
２１４°Ｃ（１ｍｍ）Ｉｇ） 、 ｎｉ；°＝ １．５２１０゜孤−■
１００°Ｃの温度で得られた４０．３ｇ （０，２５モル）の４−フェニル−２
−ピロリドンとジメチルスルホキシド２００Ｉｎｆｔ中の２８ｇ（０，５モル）
の水酸化カリウムの分散液に対して、８３．５ ｇ（０，５モル）のブロモ酢酸
エチルを添加する。翌日、反応混合物に対して６００ｄの水を添加し、１００Ｆ
！ｉずつのベンゼンで２回抽出する。ベンゼン抽出物を分別蒸留し、’４６ｇ（
６０％の（２−オキソ−４−フェニル−１−ピロリジニル）酢酸カルボエトキシ
メチルエステルを単離する。沸点２１０−２１３°Ｃ（１ｍｍ）１１） 、 ｎ
３°＝ １．５２１２゜例１２
１００″Ｃの温度まで加熱した時点で、アルカリが完全に分散するまで、ジメチ
ルスルホキシド１００ｄ中の水酸化カリウム３３．６ｇ （０，６モル）、ε−
カプロラクタム３３．９ ｇ （０，３モル）の混合物を内部混合し、その後７
３．５ｇ （０，６モル）のクロロ酢酸エチルをこの混合物に滴下で加え、数時
間室温で放置する。 ４００ｍの水で混合物を希釈し、クロロホルム１００ｄず
つで３回抽出をする。抽出物を分別蒸留して、３８．９ｇ （５０，５％）の（
２−オキソヘキサヒドロ−１−アゼピニル）酢酸カルボエトキシメチルエステル
を単離する。沸点２１０〜２１３℃（１２ｍｍＨｇ）、、 ｔａ、ｐ、 ３３．
５〜３５℃（ジエチルエーテル）。
ＩＲスペクトル（ｖ 、 ｃｍ−’ 、ＣＨＣｊ２＊） ： １．７４５（Ｃ＝
Ｏ，ｘステル） 、 １．６３５（Ｃ＝ ０、ラクタム）ＰＭＲスペクトル（
δ、 ｐｐ＋ｍ 、 ＣＣｆｆ１ｎ） ： １．２３ｔ （ＣＨ３，Ｊ６Ｈ２）
。
１．６９ｍ （３ＧＨｚサイクル） 、２．４２ｍ （ＣＨｚＣＯサイクル）
、 ３．４１ｍ（ＣＯＩＮサイクル） 、 ４．１２ｑ （ＣＨｚＯ，Ｊ６Ｈｚ
）１４．１８ｓ （ＮＣＨｚＣＯ）１４．５８ ｓ （ＯＣＨｚＣＯ）。
実測％： Ｃ５５，９０ｉ Ｈ７，４９； Ｎ ５．４Ｌ Ｃｌ２Ｈ１９ＮＯ，
。
計算上の％： Ｃ５６，０２； ）ｌ ７．４４ ； Ｎ、５．４４゜例１３
前述の例１２に記したものと同様の要領で、２２．６ｇ （０，２モル）のε−
カブロラククム、３９．２ｇ （０，７モル）の粒状水酸化カリウム、２００
ｄのジメチルスルホキシド及び８５．８ ｇ （０，７モル）のクロロ酢酸エチ
ルから、３０ｇ （５８，４％）の（２−オキソ−へキサヒドロ−１−アゼピニ
ル）酢酸カルボエトキシメチルエステルを得る。沸点１５５〜１５７°Ｃ（１ｍ
ｍＷｇ） 、融点３４〜３５°Ｃ（ジエチルエーテル）。
産業上の利用分野
本発明に基づくラクタム−１−酢酸のカルボアルコキシメチルエステルは、酸欠
の場合の記憶の改善及び保護効果と結びつけられるプロセスに関して活性を示す
、２− （２−オキソ−１−ピロリジルアセトアミド）アセトアミド、２−（２
−オキソヘキサヒドロ−１−アゼピニルアセトアミド）−アセトアミド、２−（
２−オキソ−４−フェニル−１−ピロリジニルアセトアミド）−アセトアミド及
びその他の化合物といった生物学的に活性な物質の合成に役立つものである。
手続補正書（方式）
平成２年／Ｉ月７日
Claims (5)
- １．下記一般化学式のラクタム−１酢酸カルブアルコキシメチルエステル： ▲数式、化学式、表等があります▼ （なお式中、Ｒ＝Ｈ．ｎ＝１又は３；Ｒ＝フェニル、ｎ＝１；Ｒ′＝アルキルで ある）。
- ２． ▲数式、化学式、表等があります▼ という一般化学式をもつラクタム（なお式中Ｒ＝Ｈ，ｎ＝１又は３；Ｒ＝フェニ ル、ｎ＝１である）は、７０〜１３０℃の範囲内の温度で非プロトン性溶媒の媒 質中でアルカリと反応させられ、その後モノハロゲン化酸のアルキルエステルを 得られた混合物に加え望まれる生成物を単離させることを特徴とする、請求の範 囲第１項に記載のラクタム−１−酢酸カルブアルコキシメチルエステルを調製す るための方法。
- ３．アルカリとして水酸化カリウム又は水酸化ナトリウムが使用されることを特 徴とする請求の範囲第２項に記載の方法。
- ４．非プロトン性溶媒として、ジメチルスルフォキシド又はそのトルエン又はベ ンゼンとの混合物が用いられることを特徴とする、請求の範囲第２項乃至第３項 に記載の方法。
- ５．モノハロゲン化酢酸のアルキルエステルとして、クロロ酢酸エチル又はブロ ム酢酸エチルが使用されることを特徴とする、請求の範囲第２項乃至第４項に記 載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/SU1988/000093 WO1989010359A1 (fr) | 1988-04-22 | 1988-04-22 | Ethers de carbalkoxymethyl d'acide acetique de lactame-1 et procede pour leur obtention |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03500534A true JPH03500534A (ja) | 1991-02-07 |
Family
ID=21617241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63506460A Pending JPH03500534A (ja) | 1988-04-22 | 1988-04-22 | ラクタム‐１‐酢酸カルボアルコキシメチルエステル及びその製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5021568A (ja) |
| EP (1) | EP0440789A1 (ja) |
| JP (1) | JPH03500534A (ja) |
| WO (1) | WO1989010359A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002037850A (ja) * | 2000-07-27 | 2002-02-06 | Dainippon Ink & Chem Inc | マレイミド誘導体の製造方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2619638A1 (de) * | 1976-05-04 | 1977-11-17 | Hoechst Ag | Pyrrolidone und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2923739A1 (de) * | 1979-06-12 | 1980-12-18 | Max Baermann | Einrichtung zur selbsttaetigen regelung der bremskraft einer durch verschiebbare oder verdrehbare dauermagnete stufenlos schaltbaren wirbelstrom- und/oder friktions-schienenbremse |
| IT1141287B (it) * | 1979-06-13 | 1986-10-01 | Nattermann A & Cie | Ammidi di acidi pirrolidin-(2)-on-(1)-ilalchil-carbossilici,procedimento per la loro preparazione e prodotti medicinali che le contengono |
| FR2515179A1 (fr) * | 1981-07-24 | 1983-04-29 | Hoffmann La Roche | Derives de pyrrolidine, leur procede de preparation, les intermediaires pour leur synthese et leur application therapeutique |
| US4416818A (en) * | 1981-10-09 | 1983-11-22 | The Dow Chemical Company | Preparation of N-alkoxycarbonyl-substituted cyclic lactams and ketones |
| FI840261A7 (fi) * | 1983-01-27 | 1984-07-28 | Ciba Geigy Ag | Substituerade pyrrolidinonderivat och foerfarande foer deras framstaellning. |
-
1988
- 1988-04-22 JP JP63506460A patent/JPH03500534A/ja active Pending
- 1988-04-22 WO PCT/SU1988/000093 patent/WO1989010359A1/ru not_active Ceased
- 1988-04-22 EP EP88907443A patent/EP0440789A1/de not_active Withdrawn
- 1988-04-22 US US07/457,827 patent/US5021568A/en not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002037850A (ja) * | 2000-07-27 | 2002-02-06 | Dainippon Ink & Chem Inc | マレイミド誘導体の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0440789A1 (de) | 1991-08-14 |
| WO1989010359A1 (fr) | 1989-11-02 |
| EP0440789A4 (de) | 1990-08-07 |
| US5021568A (en) | 1991-06-04 |
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