JPH03500897A - 精神分裂病治療用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 精神分裂病治療用組成物 本発明は、消極的症状によって特徴付けられる精神分裂病のセレギリン（ｆｌ− デプレニル）即ち（ハ）−Ｎ　−（１−フェニルイソプロピル）−Ｎ−メチル− プロピニルアミンによる治療並びに該治療用組成物に関する。

全人口の１％を占める精神分裂病患者の約３分の１は消極的症状の特徴を示す。

即ち前記患者らはＣｒｏｗによる第■型の精神分裂病患者であり、自己及び周囲 の環境に無関心で、彼らの認識機能は破壊されており将来に対する見当識は両値 性及び両立傾向によって特徴付けられる。従来の神経弛緩薬そのものは有効でな く、副作用のため有害であり得る。（ＩｄｅｇＨ’ｏｌｉｓｘａｌｉＳｘｅｍｌ ｅ　１９Ｂ３年、Ｐｓｙｃｈ、　Ｒｅｓ、１９８４年）有効な薬物を見出すため に且つ社会事業精神病院で長期間治療を受けている患者が帰宅できるようにする ために、これらの患者の治療に幾多の化合物を試験した。

消極的症状によって特徴付けられる精神分裂病患者では形態学的変化が認められ ると推定されている（ＢｒＨ，Ｊ、Ｐｓｙｃｈ、１９８０年、ＢｒｉｔｌＭｅｄ 、　Ｊ、　１９８３年、Ｐｓ７ｃｈｏｐｈａｒ＋ｎａｃｏｌｏＢ　１ａｓｉｃ　 Ａｓｐｅｃｔｓ１９８０年、５ｃｈｉｘｏｐｈｒ、　Ｂｕｌｌ、　１９８２年、 Ａｒｃｈ、Ｇｅｎ、Ｐｓｙｃｈ、　１９８２年、Ａｒｃｈ、Ｇｅｎ、Ｐｓｙｃｈ 、１９８２年、Ａ＋ｃｈ、Ｇｃｎ、Ｐｓｙｃｈ、１９８６年）。

神経系内ではドパミン機能減退はパーキンソン病と関連しくＫ１１ｎ、Ｗｓｃｈ ｒ、１９６０年）、パーキンソン病は！−ドパにより治療されることが知られて いる（Ｃａｎａｄ、　ｍｅｄ、＾ｓｓ、　Ｊ、　１９６９年）。しかし、生体全 体のドパミン作用性緊張の高まりに伴って、幾つか副作用（緊張亢進発症、振戦 、消化管障害等）が発現した。

！−デプレニルはモノアミノ−オキシダーゼ−Ｂ　（ＭＡＯ−Ｂ）酵素を阻害し 、それ自身はドパミンアゴニストとして作用することも知られている（＾＋ｃｈ 、　Ｉｎｔｅｒｎ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、　１９６５年）。

現在の本出願人の認識では、精神分裂病は主として側座核（ｎυｃｌｅｕｓ　ｘ ｃｃｕｍｂ！ｎｓ）に位置づけられ得る中間皮質系の機能亢進によって特徴付け られる。。この機能亢進は神経弛緩薬により抑制される。死後検査により、神経 弛緩薬治療を長期間継続すると前記した脳の部分のドパミン受容体の数が増加す ることが明らかにされた。（＾ｐｓｒ＋ｃｈ＋ａｊｒ＋ａ　ａｌａｐｊ“ａｉ、 　＾ｋａｄｅｍ、＋ａＫｉａｄｏ　Ｂｕｄａｐｅｓ？　１９８６年、　１６８ペ ージ）。

この知見によればセレギリンが精神分裂病の治療に適当であることは予想するこ とができなかった。

試験で好結果を示したセレギリンの精神医学的適用はＮｅｗ　Ｒａｖｅｎ精神分 裂病指数、Ｃａｒｐｅｎｔｅｒ−Ｓｔｒａｕｓｓ−ＢｘＮｋｏ　ＷＨＯＦｌｃｗ ｉｂｌｅ　Ｓｙｓｔｅｍ及びＤＳＭＩＩＩ方式に基いて示される。それぞれの場 合、精神分裂病の診断の確認及び器質性、中毒性（薬物、アルコール）、情動性 の病理形態の除外が前提条件である。

これらの結果を考慮してセレギリンが次の症状に対して推奨される：発病は緩徐 でほとんど無症状、衝動の欠乏、内向、疎通能の欠如、発語速進、連想障害、無 知覚、無力、感情の障害、本能行動の減退、社会的及び労働的関係の欠乏、孤立 。

これらの症状は精神分裂病の発病期又は亜慢性若しくは慢性期にも同様に現われ 得る。

セレギリンは、日用量ｌＯ〜５０■を１回当り　５〜１０■ずつ好ましくは経口 的又は筋肉内に使用される。１種以上の神経弛緩薬と一緒に投薬し得る。最低１ ケ月間治療を続けることをすすめるが、患者の状態に応じて更に長期間治療を継 続することができる。

使用したセレギリンは）Ｉｔｌ　ＰＳ　１５４６５５号及び１８７７７５号に開 示された方法により製造できる。もっとも好ましい剤形は錠剤及びカプセル剤で ある。

神経弛緩薬はＤｉｃｔｉｏｎａｒｙ　ｏｆ　Ｐｈａｒｔａｃｏｌｏｇ７　（Ｂｌ ａｃｋｗｅｌｌＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、　Ｐｕｂｌ、社０ｘｆｏｒｄ　１９８５ 年１４３ページ）に定義されている一群の化合物であって、このグループでもっ ともよく知られる代表的なものはクロルプロマジン、チオリダジン、フルフェナ ジン、ハロペリドール及びピモジドである。神経弛緩薬の維持療法は通常の投薬 量を用いて行なう。

本発明の医薬組成物はセレギリン及び場合により公知の神経弛緩薬を使用してそ れ自体公知の方法により製造される。

実施例１ オープン試験で１３人の慢性精神分裂病患者に６週間セレギリンを投薬し、その 後５週間の漸減期間を置いた。投薬量は１日当り１５■とした。患者は慢性度及 び消極的症状によって特徴付けられ、積極的症状を欠くため前記の症状に基いて 患者を選別した。

精神状態の変化は次の方法により追跡した。Ｂｒ１ｅｆＰｓ７ｃｈｉａｔｒｉｃ 　Ｒａｔｉｎｇ　５ｃａｌｅ　（Ｏｖｅｒａｌｌ　ａｎｄ　Ｇｏｒｈａｍ　１９ ６２年）、Ｎｕｒｓｅｓ　０ｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　５ｃａｌｅ　ｆｏｒ　Ｊｎ ｐａｌｉｅｎｆ　ＥｙａｌＩｌａ目ｏｎ（Ｗ。

Ｇａ４著、ＥＣＤＥＵ　Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　Ｍａｎｕａｒｆｏｒ　ＰＢｃｈ ｏｐｈａｒｍｘｃｏｌｏｇ７゜Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｅ ＋１ＩＩｃａｊｔｏｎ　ａｎｄ　Ｎｅｇａｔｅ　ＰａｂｌｉｃａｔｉｏｎＮｏ、 ７６−３３１１．　５ｎｐｅｒｉｎｌｔｎｄｅｎｔ　ｏ（Ｄｏｃｕｍｔｎｔｓ　 ＵＳ　ＧｏｖｅｒｎｍｅｎｔＰｒｉｎｆｉＢ　０１目ｃｅ、　Ｌｓｈｉｎｇｊｏ ｎ　ＤＣ，１９７６年２６６〜２７３ページ）及びＮｅｇａｔｉｖｅ　Ｓｙｎ＋ ｐｌｏｎ　Ｒａｔｉｎｇ　５ｃａｌｅ　（Ｊａｇｅｔ等、１９８５年）。

錐体外路症状の起り得る変化並びにその形成若しくは終止をＡｂｎｏｒｍａｌ　 Ｉｎｖｏｌｕｎｔａ＋７　Ｍｏｖｅｍｅｎｔ　５ｃｘｌｅ）　（Ｎｕｒｓｃｓ　 ０ｂｓｅｒｔａ目ｏｎＳｃａｌｅ、５３４ページ以下参照）、及びＴｘｒｇｅｔ ｉｎｇ　ＡｂｎｏｒｍａｌＫｉｎｅｔｉｃ　Ｅ目ｅｃｔ）　（Ｗｏｊｃｉｋ等、 １９８０年、ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＰｓ７ｃｈｉａｔｒ７．　２１巻、３ ７０ページ）により追跡した。

試験中に患者の脱落は全くなかった。Ｎｅｇａｔｉｖｅ　ＳｙｍｐｔｏｍＲａｊ ｉｎｇ　５ｃａｌｅに基いて、治療１週間後に既に著しい改善が観察され、この 著しい改善は漸減後期間までの治療の終るまで認められた。患者には試験全体を 通じ神経弛緩薬を変えずに治療を施した。等級づけは初日、１０日目、２４日目 、４４日目及びその後５週間まで行なった。

５０ｇのセレギリン塩酸塩、３０ｇのタルク、３０ｇのステアリン酸マグネシウ ム、９０ｇのボリビドン、４６０ｇのデンプン、８４０ｇの乳糖をそれ自体公知 の方法により混和し、次いで顆粒化し混合物を圧縮して１５０■錠剤とした。セ レギリン塩酸塩５■を含有する錠剤を約１０．　ＯＨ個製造した。

国際調査報告 に＋＋ｍ＠ｗｅｅｌ＾−崗−−””、ＰＣＴ／ＨＵ８９１０ＯＯＬＬ、、Ｉゆｈ ａｌ　Ａｓ７ａオ、、、ＰＣＴＩＨＬｌ　８９１０００ＬＬ

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. １．治療上有効な量の（ｌ）−Ｎ−（１−フェニル−イソプロピル）−Ｎ−メチ ル−１−プロビニル−アミンの酸付加塩及び場合により１つ以上の神経弛緩薬と 薬学的に許容されるキャリヤ及びその他の賦形剤とから成る、精神分裂病の治療 に適する医薬組成物。
2. ２．カプセル剤、錠剤、遅延型錠剤、注射剤、溶液剤又はシロップ剤の剤形のセ レギリン及び場合により１つ以上の神経弛緩薬から成る、請求項１に記載の組成 物。
3. ３．神経弛緩薬としてクロルプロマジン、チオリダジン、フルフェナジン、ハロ ペリドール又はピモジドを含有する請求項１に記載の組成物。
4. ４．精神分裂病の症状を停止又は軽減するため有効な量の（−）−Ｎ−（１−フ ェニル−イソプロピル）−Ｎ−メチル−プロピニル−アミンの酸付加塩を充分な 時間適用することから成る、消極的症状によって特徴付けられる精神分裂病の治 療方法。
5. ５．セレギリンを酸付加塩として使用することから成る、請求項４に記載の方法 。
6. ６．毎日１０〜５０ｍｇのセレギリンを使用することから成る、請求項４及び５ に記載の方法。
7. ７．１投薬当り５〜２０ｍｇのセレギリンを使用することから成る、請求項４〜 ６に記載の方法。
8. ８．最低１ヶ月間治療を継続することから成る、請求項４〜７に記載の方法。