JPH03501255A

JPH03501255A - 放射性核種錯体を調製するためのトリス（イソニトリル）銅（１）付加物

Info

Publication number: JPH03501255A
Application number: JP63509506A
Authority: JP
Inventors: イクバル，タヒル; ケイン，ジヨン・ヘンリー・ジユニア; スロスキー，ジヤツク・ジヤセツク
Original assignee: EI Du Pont de Nemours and Co
Current assignee: EIDP Inc
Priority date: 1987-09-11
Filing date: 1988-09-06
Publication date: 1991-03-22
Anticipated expiration: 2009-07-20
Also published as: MX9203600A; EP0395695A1; US4885100A; ATE117306T1; JPH0653750B2; EP0395695B1; EP0395695A4; DE3852828D1; DE3852828T2; WO1989002433A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】名　称放射性核種錯体を調製するためのトリス（イソニトリル）銅（Ｉ）付加物発明の背景発明の分野：本発明はトリス（イソニトリル）銅ＣＩ）付加物、その製造、それらを含有するキット、およびテクネチウム錯体の製造へのその使用法に関する。

一般的な背景および従来法：種々の放射性核種のイソニトリル錯体および像形成剤としてのその使用は例えば、Ｊｏｎｅｓ等の米国特許第４．４５２．７７４号（１９８４年６月５日特許）に記載されるように画業上知られている。Ｊｏｎｅｓ等により記載される錯体は一般式％式％（式中ＡはＴｃ、　Ｒｕ、　Ｃｏ、Ｐｔ、　Ｆｅ、　Ｏｓ、　Ｉｒ、　Ｗ、　Ｒｅ１Ｃｒ。

Ｍｏ、　Ｍｎ、　Ｎｉ、　Ｒｈ、　Ｐｄ、　ＮｂおよびＴａ、例えばＴｃ９９ｍ、　Ｔｃ９９．１７Ｒｕ％＄１０．％５７Ｃｏ％ＩＩ＠Ｒｅおよび目’Ｏｓからなる放射性同位元素から選択される放射性核種であり、（ＣＮ）、ＲはＣＮ基の炭素原子によって放射性核種に結合した一座もしくは多座イソニトリル配位子てあり、Ｒは有機基であり、ＢおよびＢ′は水のような溶媒、クロロおよびプロ七基を含む、イソニトリル錯体を生成する当業者によく知られた他の配位子、および前記放射性核種と結合を形成しうる１種またはそれ以上の中性の供与体原子を含有する配位子から独立して選択され、Ｘおよびｙはそれぞれ独立して１〜８の整数であり、２およびＺ′はそれぞれ独立して０または１〜７の整数であるものとする。但しくｘｙ）　＋Ｚ＋Ｚ’は８に等しいかまたはそれ以下であり、モしてｎはその錯体の電荷を示しモしてＯ（中性）であるかまたはその値がＡの原子価状態およびＲｌＢおよびＢ′の電荷の如何によるものである正または負の整数であることができるものとする。錯体上の電荷により必要とされる場合は、任意の所望の対イオンが存在しうるが但し、その錯体がインビボで使用される場合にかかる対イオンは医薬的に受容されうるものであらねばならないものとする。

前記式において、Ｒは脂肪族または芳香族でありうる有機基であり、そして荷電してもしていなくてもよい種種の基で置換されていることができる。有機基Ｒが荷電した置換基を担持する場合、生成する錯体上の電荷は配位子（Ｒ，ＢおよびＢ’）の電荷と放射性核種の電荷との合計である。存在しうる万香族Ｒ基のうちでは、７エ二ル、トリル、キシリル、ナフチル、ジフェニル、および置換基例えばクロロ、ブロモ、ヨードまたはフルオロのようなハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルコキシ等を含有する置換芳香族基があげられ、存在しうる脂肪族Ｒ基のうちでは好ましくは１〜２０個の炭素原子を有するアルキル例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ヘキシル、２−エチルヘキシル、ドデシル、ステアリル等があげられる。芳香族基に関して上に列記したと同じ置換基をも含めｔ；置換基が脂肪族基に存在することもできる。

Ｊｏｎｅｓ等により記載される錯体は心臓組織の可視化、肺および関連する血液潅流欠損領域における血栓の存在の検出、肺機能の研究、腎排泄の研究、および骨髄および肝胆汁系の像形成に有用であると記載されている。

実際に、Ｊｏｎｅｓ等による好ましいｔ−ブチルイソニトリルのような簡単な炭化水素イソニトリルのテクネチウム錯体はヒトの肺および肝臓で幾らか高い濃度を示す［Ｈｏｌｍａｎ等、Ｊ、　Ｎｕｃｌ、　Ｍｅｄ、、　２５．　１３８０　（１９８４）　］　。

放射性核種の他のイソニトリル錯体はＪｏｎｅｓ等によりヨーロッパ特許出願第２１３．９４５号（１９８７年３月１１日公告）に記載されている。そこに記載されるイソニトリル配位子は式％式％）を有する。ここでＸは１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル基であり、ＲはＣ０ＯＲ’およびＣ０ＮＲ”Ｒ３からなる群から選択され、ここでＲ１はＨであるか、医薬上受容されうる陽イオンであるか、または１〜４個の炭素原子を有する置換または未置換アルキル基であることができ、そしてＲ２およびＲ３は同一であるかまたは相異なっていて、米国特許第４．４５２．７７４号のイソニトリル放射性核種錯体の一般的利点を有するがしかし肝臓クリアランスまたは肺クリアランスに関しては一般的に優れた性質を有する錯体を生成するものである。その結果として、これら錯体により、それらの相当する親化合物に比較して体組織および臓器のより早い像形成および／またはより良好な像形成が可能となる。記載されているのは前記イソニトリル配位子と７０％　Ｒｕ５Ｃｏ−、ＰｔまたはＲｅとの配位錯体である。

他の放射性核種のイソニトリル錯体はＢｅｒｇｓｔｅｉｎおよびＳｕｂｒａｍａｎｙａｎの米国特許出願第０５６．００３号（１９８７年６月１日出願）に記載されている。、そこに記載されるイソニトリル配位子は式％式％を有するエーテル置換イソニトリルである。ここで（式中Ａは直鎖状または分枝鎖状アルキル基でありそしてＲおよびＲ′はそれぞれ独立して直鎖状または分枝鎖状アルキル基であるかまたは一緒になって直鎖状または分枝鎖状アルキレン基を表す、但しく１）式（Ｉ）においてＡ＋Ｒ中の炭素原子の総数が６である場合はイソニトリル基に対してσ−位にある炭素原子が四級炭素であるという条件で、該総数が４〜６であるものとし、そして（２）式（Ｉａ）においてＡ　＋　Ｒ十Ｒ’中の炭素原子の総数が４〜９であるものとする。

米国特許第４．４５２，７７４号のイソニトリルＴｃ９９ｍ錯体の放射性核種のイソニトリル錯体を製造する場合における困難の一つはイソニトリルの多くが極端に揮発性が高いことである。すなわち、商業目的の凍結乾燥キットの製造ができない。公開されたヨーロッパ特許出願第２１１゜４２４号（１９８７年２月２５日公告）はＣｕ１Ｍ０１ＰｄＳＣｏｓ　Ｎｉｓ　ＣｒｓＡｇおよびＲｈのような金属の可溶性イソニトリル錯体を調製しそして次にこのものを所望の放射性核種と反応させることによりこの問題に対処している。選択される一対の金属は非放射性金属が適当な媒体中でそのイソニトリル錯体から所望の放射性核種により容易に置換されることができ、それにより所望の放射性医薬品を生成する種類のものである。記載される銅錯体は（ビス−イソニトリル）７エナントロリンおよびテトラキス−イソニトリル錯体である。もう一つの困難はかかる非放射性金属（例えばＣｕ）イソニトリル付加物を所望の放射性核種（例えばＴｃ９９ｍ）と反応させて放射性医薬品を製造する場合に生ずる。かかる付加物の多くは高められた温度ではＴｃ９９ｍと反応して速やかに放射性医薬品を生成する。

室温での反応はゆっくりでありかつ所望の放射性医薬品を高収率で生成するには数時間を要しうる。

発明の要約本発明によればＢＦ、、ＰＦ、、Ｃ（２０４％　Ｉ　、　Ｂｒ％ｃＩ２およびＣＦＩＣＯＯから選択される陰イオンを有するトリス（イソニトリル）銅（Ｉ）付加物が提供される。かかる付加物はＴｃ９９ｎのような放射性核種と室温で容易にかつ速やかに反応して放射性医薬品を良好な収率で生成する。

さらに前記銅トリス付加物の所定量、および所定の放射性核種好ましくはＴｃ９９ｍの所定量を還元しうる無菌の非パイロジエン性還元剤の所定量を含有する、イソニトリル配位子と放射性核種との錯体を製造するためのキットが提供される。

さらに、適当な溶媒中で前記銅トリス付加物を室温で放射性核種好ましくはバーテクネテートと混合することからなる、前記錯体の製法も提供される。

また、（１）適当な溶媒中で、（ａ）テトラキス（アセトニトリル）銅（Ｉ）ＢＦいＰＦ、もしくはＣｌ２Ｏいまたは（ｂ）第１銅のヨウダイト、ブロマイドまたはクロライド、の約１当量を（ａ）テトラキス（イソニトリル配位子）銅（Ｉ　）ＢＦ、、ＰＦｉもしくはＣａＯいまたは（ｂ）イソニトリル配位子のそれぞれ約３当量゛と反応させ、そして（２）溶媒を除去して固形の銅トリス生成物を得る、ことからなる前記付加物の製法も提供される。

発明の詳細な記述本発明の銅トリスイソニトリル付加物は任意のイソニトリル配位子を用いて製造できる。適当なイソニトリル配位子には例えば弐〇ＮＲ（式中Ｒは脂肪族または芳香族であることができる有機基であり、このものは荷電しないかもしくは荷電していることができる種々の基で置換されていることができる。）を有するものが包含される。

適当なイソニトリル配位子の例は前記米国特許第４．４５２，７７４号、公開されたヨーロッパ特許出願第２１３．９４５号および米国特許出願第０５６　、００３号に見られ、これらの開示は参考文献として本明細書にとり込まれる。

トリス（イソニトリル）銅（Ｉ）テトラフルオロポレートおよびバークロレートはテトラキス（アセトニトリル）銅（１）錯体［Ｃｕ（ＣＨ３ＣＮ）、Ｘ］　（式中ＸはＢＦイＰＦｓまたはＣｌ２Ｏ。

（好ましくはＢＦ、またはＣＱＯ４）である）中のアセトニトリル分子を式［Ｃｕ　（ＲＮ　Ｃ）　４　］　Ｘを有する錯体中に含有されるイソニトリル配位子と交換することにより合成されうる。

従ってクロロホルムのようなりロル化された溶媒中の１当量の［Ｃｕ（ＣＨｓＣＮ）４］Ｘの懸濁液を３当量の［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）４Ｘ１本で処理しそして溶媒を完全に除去すると、定量的収量の［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）ｓｌＸが得られる。これらの化合物は室温で白色結晶性固形物である。

＊　（ＭＩＢＩ−２−メトキシイソブチルイソニトリル）トリス（イソニトリル）＃！（Ｉ）ヨーダイト、ブロマイドまたはクロライドは１当量の第一銅ヨーダイト、ブロマイドまたはクロライドをクロロホルム巾約０℃で３当量のイソニトリル例えばＭＩＢＩと反応させることにより調製される。この反応においては、ヨーダイトが好ましい。

所望の放射性標識されｔ；イソニトリル錯体は銅イソニトリル付加物を適当な媒体中室温から還流温度またはそれ以上の温度で放射性金属と混合することにより調製される。放射性金属（放射性核種）は米国特許第４．４５２，７７４号に記載のいずれでもよく、テクネチウム（Ｔｃ９９ｍ）が好ましい。所望の標識されたイソニトリル錯体は単離可能で高収率で取得できる。幾つかの場合にはこのイソニトリルはそれ自身還元剤として作用し、従って付加的な還元剤の必要を回避できる。反応を速めるのに必要または所望される場合、付加的な還元剤は当業者にはよく知られている。かかるよく知られた還元剤の例には塩化第一スズのような第一スズ塩（しばしばキットの形でイソニトリル付加物と共に用いられる）、ホルムアミジンスルフィン酸、亜ジチオン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、ヒドロキシルアミン、アスコルビン酸等が包含される。この反応は用いられる個々の試薬および条件に応じ、一般に約１分〜約２時間後に完了する。

例えばＴｃ９９またはＴｃ９９ｍのようなテクネチウムの場合、適当な還元剤（水性媒体中でテクネチウム還元可能）および適当な銅イソニトリル付加物を混合し、次にバークロレートを加えることによりイソニトリル錯体を製造するのが好ましい。あるいはまた、銅イソニトリル付加物およびパーテクネテートを混合し、次に還元剤を添加する。例えば［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）ｓｌＸ　（式中ＸはＢＦイＰＦイＣＱＯイヨーダイド、ブロマイドまたはクロライドである）を水性媒体中で適当な還元剤（例えば５ｎＣｆｆ　！　／システィン）の存在下に１″′ＴＣＯ４−と反応させると、高収量で［＊　＊　ｍ　７　ｃ（１Ｂ＋）６ドが得られる。この反応は室温で起こりそして５〜４５分以内で９０％をこえる標識化が達成される。

［”ｍＴｃ（ＭＩＢＩ）ａドの形成は放射線分析薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により証明され、それによれば３０分以内で９０％をこえる標識化が示される。トリスとテトラキス錯体の反応性の差は、パーテクネテートと室温で２０分間反応させた後にこれら化合物から誘導される［９″”Ｔｃ（ＭＩＢＩ）ａ］＋の放射線分析ＴＬＣを比較すれば容易に明らかである。

５０〜１００倍またはそれ以上までの過剰モルの銅イソニトリル付加物および過剰の還元剤を錯体形成反応に用いてテクネチウムからの最大収率を確保することができる。

反応に続いて、所望の錯体を必要ならば例えば結晶化または沈澱によるかまたは慣用のクロマトグラフィーまたはイオン交換クロマトグラフィーにより反応混合物から分離できる。上記米国特許第４．４５２，７７４号を参照されたい。この特許の開示はここに文献としてとり込まれる。

本発明によるキットは無菌の、非パイロジエン性の、イソニトリル配位子を有する銅（１）トリス付加物およびＢＦいＰＦ、、ＣＱＯい　ｌ５ＢｒおよびＣＣから選択される陰イオン、および必要な場合は予め選択された放射性核種を還元する量の還元剤を含有する。好ましくは、かかるキットは所定量の無菌の銅イソニトリル付加物、および予め選択された放射性核種の所定量を還元しうる無菌の還元剤の所定量を含有する。可能な場合は貯蔵安定性を促進するために銅イソニトリル付加物および還元剤を凍結乾燥することも好ましい。凍結乾燥が実際的でない場合はキットを凍結して保存することができる。銅イソニトリル付加物および還元剤は密封された非パイロジエン性で、無菌の容器中に含有されるのが好ましい。

本発明は以下の実施例によりさらに理解されうる。部および％は別に断わりなければ重量によるものとする。

実施例　１［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）ｉ］ＢＦ、の製造［Ｃｕ（ＣＨｓＣＮ）＋］ＢＦ４（０，５３３ｇ、　１．６９ミリモル）の新たに調製された試料をクロロホルム２０ｍＱ中に懸濁させた。これに３．０６４９　（５，０８ミリモル）の［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）４１ＢＦ４を加えた。

この反応混合物を室温で１５分間撹拌して透明な溶液を得た。次に溶媒を減圧下に完全に蒸発させて半固形残留物を得、これを再びクロロホルム２０ｍＱ中に溶解させた。溶媒を再び減圧下に蒸発させると生成物が高真空下に約２時間で凝固し始めた。次に粗生成物をクロロホルム２５ｍＱ中に溶解させ、これに酢酸エチル２５ｍＱを加えた。生成する透明な溶液をそれが混濁してくるまでエチルエーテルで希釈した。これを約３０°Ｃまで加温しそしてさらにエーテルを加えて濁った溶液を得た。この混合物を初めに室温まで冷却させ、そして次に冷蔵庫の中で一度冷却した。

結晶性生成物を炉別した。（２，７０９，収率８１％）、融点１１２〜１１３° Ｃ０実施例　２［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）ｓ］ＣＱＯａの製造［Ｃｕ（ＣＨ５ＣＮ）ＪＣＱＯ＋（０，４０１ｇ、１．２２６ミリモル）の新たに調製した試料をクロロホルム２０ｒｎＱ中に懸濁しｔ；。これに２．２６２９　（３，６７８ミリモル）の［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）４１Ｃ４０４を加えた。

反応混合物を１５分間撹拌して透明な溶液を得たのち、溶媒を減圧下に蒸発乾固させた。残留物をクロロホルム５ｒｎＱ中に再溶解させ、次に溶媒をもう一度完全に蒸発させた。この工程をさらに２回反復して２．４１１９　（収率９８％）の白色固形物を得た。融点６８〜６９℃。

実施例　３［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）、Ｉ］の製造クロロホルム２５ｍＱ中の３．０４０ｇ（１６ミリモル）の銅（Ｉ）ヨーダイトの０℃で窒素雰囲気の下に撹拌されている懸濁液に５．４２４ｇ（４８ミリモル）のＭＩＢＩをゆっくり加えＩ；。

この混合物を透明な溶液が生成するまで撹拌し、次に溶液が混濁してくるまでジエチルエーテルで希釈した。この混合物を室温で一夜放置し、次に生成物を炉別した。

これをエーテルで２回洗い、真空下に乾燥した。６．４８８ｇ（収率７７％）、融点８５°Ｃ０実施例　４５ｃｃ血清バイアル（ｐＨ５〜６）中に［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）ａｌｌおよび［Ｃｕ（１Ｂｌ）、］ＢＦ、のそれぞれ（１〜２１１１ｇ）、マンニトール（１５〜２５ｍｇ）　、クエン酸ナトリウムニ水和物（２〜３Ｗ９）　、システィン塩酸塩（１〜２ＩＩ１ｇ）および塩化第一スズ（０，ＯＩＮ　ＨＣＱ　１０ｍＱ中の５ｎＣＱ２”２Ｈｚ０２０〜２５１＋９の溶液５〜１０μａ）を溶解させることによりテクネチウム錯体を調製した。バイアルを密封し、そして９９Ｍｏ／９９ｍＴｃ放射性核種発生器から溶離させることにより得られた１ｆｆＩＴＣ０４−の２０〜３Ｑ　ｍｃｉを加えＩ；。バイアルを室温で１０〜４５分間置いた装かくして得られた最終生成物［Ｔｃ（ＭＩＢＩ）ａ］＋の純度をＷｈａｔｍａｎ　ＣＬ１８逆相プレートで０．５Ｍ水性酢酸アンモニウム２０％、メタノール３０％、アセトニトリル４０％およびテトラヒドロフランｌＯ％を含有する溶媒混合物を用いて放射線分析薄層クロマトグラフィーすることにより測定した。

対照としては、出発付加物として［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）ａ］ＢＦａを用いて前記と同じテクネチウム錯体を製造するが、パーテクネテート添加後１５分間血清バイアルを１００℃の水浴中に置いた。

錯体は各モルモット中における生体内分布を測定することにより評価した。注射されＩ；活性度の臓器分布を注射０．５．１５および６０分後に測定した。各時点に関し、モルモット３匹をベントパルビタールナトリウム（３５＋＋＋ｇ／ｋｇｉｐ）で麻酔しそして試験物質０．１ｍＱを頚静脈から注射した。Ｔｃ９９ｍイソニトリルの注射量は０．８〜１　ｍＣｉであった。動物を殺して、臓器をとり出しそしてＣａｐｉｎｔｅｃ薬量検量器まｌ；はガンマウェルカウンターを用いて放射能を測定した。心臓、肺および肝臓を秤量した。これら錯体に関し、心臓、肺および肝臓における放射能分布を下記表１に示ス。トリス（イソニトリル）銅（Ｉ）付加物から調製されたテクネチウム９９ｍ錯体がテトラ（イソニトリル）銅（Ｉ）付加物から調製された錯体と実質的に同じ像形成をもたらすことが容易に判る。

表　工［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）＋］ＢＦ４から調製した錯体時間（分）　０．５　１５　６ＯＮ　３　３　３血　液　０．７１８＋／−０，１７０６０，０３＋／−０，０００３０，００９＋／−０，００１７心　臓　１．９６７＋／−０，４２４２１，５２２＋／−０，２７１６１，２４５＋／−０，０７９１肺　１．１４９＋／−０，２９３４０，８７９＋／−０，３７７８０，３７４＋／−０，１７３１肝臓　０．５７９＋／−０，０３０５０，６２８＋／−０，１８９２０，４６５＋／−０，２３２６［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）ｓ］ＢＦａから調製した錯体時間（分）　０．５　１５　６ＯＮ　３　３　３血　液　０．６４６＋／−０，０６９７０，０２０＋／−０，００２１０，０１４＋／−０，０００６心臓　１．８９８＋／−０，３６６６１，１５５＋／−０，１１０２１，２０６＋／−０，０８７９肺　０．９１８＋／−０，１４７２０，４１４＋／−０，０６４７０，３３５＋／−０，０２２５肝　臓　０．８８８＋／−０，１９４５０，７５１＋／−０，０６６２０，６２４＋／−０，１２１７［Ｃｕ（ＭＩＢＩ）ｘｉ］から調製した錯体時間（分）　０．５　１５　６ＯＮ　３　３　３血液　０．８７４＋／−０，１３４１０，０３４＋／−０，００５６０，０２０＋／−０，００３２心臓　１．５４８＋／−０，６０３８１，４８０＋／−（Ｌ１８６６　１．５４９＋／−０，０９７０肺　１．１１８＋／−０，１８２７０，４５０＋／−０，０９８２０，４４５＋／−０，１１９１肝臓　０．７３６＋／−０，２６０３０，７３２＋／−０，１２３５０，５６９＋／−０，１７４９＊組織１ｇ当りの注射量％（平均＋／一検体偏差）補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成２年３月９日

Claims

【特許請求の範囲】

１．ＢＦ４、ＰＦ５、ＣｌＯ４、Ｉ、Ｂｒ、ＣｌおよびＣＦ３ＣＯＯから選択される陰イオンを有するトリス（イソニトリル）銅（Ｉ）錯体。
２．イソニトリル配位子が式ＣＮ−Ａ−Ｏ−Ｒ（Ｉ）または▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉａ）（式中Ａは直鎖状または分枝鎖状アルキル基でありそしてＲおよびＲ′はそれぞれ独立して直鎖状または分枝鎖状アルキル基であるかまたは一緒になって直鎖状または分枝鎖状アルキレン基を表す、但し（Ｉ）式（Ｉ）においてＡ＋Ｒ中の炭素原子の総数が６である場合はイソニトリル基に対してα−位にある炭素原子が四級炭素であるという条件で該総数が４〜６であるものとし、そして（２）式（Ｉａ）においてＡ＋Ｒ＋Ｒ′中の炭素原子の総数が４〜９であるものとする）を有する請求項１記載の付加物。
３．トリス（１−イソシアノ−２−メトキシ−２−メチルプロパン）銅（Ｉ）ＢＦ４である請求項１記載の付加物。
４．トリス（１−イソシアノ−２−メトキシ−２−メチルプロパン）銅（Ｉ）ＣｌＯ４である請求項１記載の付加物。
５．トリス（１−イソシアノ−２−メトキシ−２−メチルプロパン）銅（Ｉ）１である請求項１記載の付加物。
６．請求項１記載の付加物の所定量、および所定の放射性核種の所定量を還元しうる無菌の非パイロジエン性還元剤の所定量を含有する、イソニトリル配位子と放射性核種との錯体を製造するためのキット。
７．前記付加物および前記還元剤が凍結乾燥または凍結されておりそして前記放射性核種がＴＣ９９ｍであることからなる請求項６記載のキット。
８．前記付加物が請求項２記載の付加物であることからなる請求項７記載のキット。
９．前記付加物がトリス（１−イソシアノ−２−メトキシ−２−メチルプロパン）銅（Ｉ）ＢＦ４であることからなる請求項７記載のキット。
１０．前記付加物がトリス（１−イソシアノ−２−メトキシ−２−メチルプロパン）銅（Ｉ）ＣｌＯ４であることからなる請求項７記載のキット。
１１．前記付加物がトリス（１−イソシアノ−２−メトキシ−２−メチルプロパン）銅（Ｉ）１であることからなる請求項７記数のキット。
１２．還元剤がＳｎＣｌ２またはＳｎＣｌ２とシステインとの混合物であることからなる請求項６記載のキット。
１３．還元剤がＳｎＣｌ２またはＳｎＣｌ２とシステインとの混合物であることからなる請求項８記載のキット。
１４．適当な溶媒中で請求項１記載のトリス（イソニトリル）銅（Ｉ）付加物を室温でパーテクネテートと混合することからなる、イソニトリル配位子とテクネチウムの錯体の製法。
１５．溶媒が水であることからなる請求項１４記載の製法。
１６．テクネチウムがＴｃ９９ｍｍであることからなる請求項１５記載の方法。
１７．付加物がイソニトリル配位子のトリス（イソニトリル）銅（Ｉ）付加物であり、ここで該配位子は請求項２記載の配位子である請求項１６記載の方法。
１８．付加物がトリス（１−イソシアノ−２−メトキシ−２−メチルプロパン）銅（Ｉ）ＢＦ４であることからなる請求項１６記載の方法。
１９．付加物がトリス（１−イソシアノ−２−メトキシ−２−メチルプロパン）銅（Ｉ）ＣｌＯ４であることからなる請求項１６記載の方法。
２０．付加物がトリス（１−イソシアノ−２−メトキシ−２−メチルプロパン）銅（Ｉ）１であることからなる請求項１６記載の方法。
２１．（１）適当な溶媒中で、（ａ）テトラキス（アセトニトリル）銅（Ｉ）ＢＦ４、ＰＦ５もしくはＣｌＯ４、または（ｂ）第１銅のヨウダイド、ブロマイドまたはクロライド、の約１当量を（ａ）テトラキス（イソニトリル配位子）銅（Ｉ）ＢＦ４、ＰＦ５もしくはＣｌＯ４、または（ｂ）イソニトリル配位子のそれぞれ約３当量と反応させ、そして（２）溶媒を除去して固形のトリス（イソニトリル）銅（Ｉ）生成物を得る、ことからなる請求項１記載のトリス銅付加物の製法。
２２．イソニトリル配位子が請求項２記載の配位子であることからなる請求項２１記載の方法。
２３．イソニトリル配位子が２−メトキシイソブチルイソニトリルであることからなる請求項２１記載の方法。