JPH03505520A - 栄養剤組成物及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 栄養剤組成物及びその製造方法 本発明は、患者への投与用の栄養剤組成物、特にチューブによる補給のための、 及び健康ドリンクとしてまたは馬の栄養剤として使用される栄養剤組成物、並び にそのような栄養剤組成物の製造法に関する。

腹部の主な手術における問題点の一つは、大腸からの感染による臓器の全般的な 虚脱である。感染の危険性を減少させる一つの方法は、チューブにより患者に栄 養補給し、これにより該腸の働きを維持することである。この方法は、その様な チューブにより投与された栄養剤に特別の要件を課す。該栄養剤は、栄養素的に 完全なものでな（すればならないだ１すではなく、１日当たり２〜３ｇ以上の液 体の供給を要することなく、細いプラスチック製のカテーテルを介して投与でき るように細い形態（ｔｈｉｎ−ｂｏｄｉｅｄ）になければならない。

更に、栄養剤が、患者の腸内細菌叢の組成に影響を与えるならば、非常に有利で ある。新規手術を受けた患者の腸内細菌叢は、しばしば、掻き乱され、これが中 毒症候を起こすこともある。これは、抗生物質で処置された、または処置されつ つある患者について特にあてはまる。

また、特別な栄養剤が必要とされる他の分野は、競馬である。例えばレースに関 してストレスを受けている馬は、しばしば下痢を起こし、このためその仕事に悪 影響を被る場合もある。

チューブによる栄養補給に用いられる現在までの栄養剤組成物は、分別された食 物成分を栄養士の忠告に従い再結合したものから実質的になるものである。公知 の栄養剤組成物には、多くの欠点がある。公知栄養剤組成物が、細いチューブを 通して投与するのに適した低い粘度を有する場合、それらの必須栄養素の濃度は 低すぎるので、非常に多くの量を投与しなければならない。しかも、公知の栄養 剤組成物は、不快な味を有しており、また、患者の腸内細菌叢に影響を与えない 。

ある種の腸−特異的乳酸桿菌（Ｌｘｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ）が、腸内の好ましく ない微生物の定着に対抗する特別の能力を有するとの証拠が、例えば、ワルスト レム（Ｗｘｔｌｓｊｒ６ｍ）　　ら、１９８７、Ｊ、　　Ａｐｐｌ、Ｂａｃｊｅ ｒｉｏｌ、　　６２：５１３−５２０；シャーウッド（Ｓｈｅｒｗｏｏｄ）ら、 １９８７、Ｌａｎｃｅｔ、　Ｄｅｃ、　　２６．１５１９に報告されている。

本発明の目的は、患者への投与用の栄養剤組成物、特にチューブによる栄養補給 のための、又は健康ドリンクとして使用される栄養剤組成物であって、チューブ を通して投与するのに適した粘度を有しており、味が良く、しかも、腸に適した 乳酸桿菌を含んでいる組成物を提供することにある。

本発明の栄養剤組成物は、特にそれが発酵燕麦（Ｆｅｒｍｅｎｔｅｄ　ｏａｔ） を含んでいる場合は、馬に投与してレース前の下痢を防止するのにも非常に好適 である。

本発明の他の目的は、患者への投与用の栄養剤組成物、特にチューブによる栄養 補給のための、又は健康ドリンクとして使用される栄養剤組成物の製造方法を提 供することにある。

本発明の組成物は、発酵された穀物ベース生成物、酵素類、および必要に応じて 他の栄養素成分を、乳酸桿菌（Ｌａｃｊｏｂａｃｉｌｌｉ）と共に含有するもの である。

本発明の方法は、穀物粉を水およびα−アミラーゼと混合し、混合物を撹拌下に ボイルさせ、冷却し、β−グルカナーゼ（β−ｇｌｕｅａｎａｓｅ）と混合して 、該β−グルカナーゼを混合物の粘度が０．０２０Ｐａｓ未満に減少するまで作 用させ、混合物を発酵させることを特徴とする。

チューブにより栄養補給されている患者には、適当な乳酸桿菌を基本的には３つ の異なる方法、即ち、（ｉ）所望の乳酸桿菌を生成物の発酵に用いる；（ｉｉ） 乳酸桿菌培養物を発酵された生成物に別個に添加する；および（ｉｉｉ）乳酸桿 菌培養物および残余の栄養剤組成物を別個に投与する、の各方法で補給すること ができる。

最終生成物中で所望される乳酸桿菌は、該生成物を発酵するのにすでに使用され でいるのが好ましく、こうして、更にバクテリア培養物を添加することを要する ことなく、所望の培養物を含有する発酵された生成物を得るのが便利である。

補給された乳酸桿菌は、患者の腸内細菌叢に好ましい効果を与えるだけではなく 、発酵プロセス中に栄養剤組成物の粘度を低減することにも寄与する。蛋白質は 、短いデキストリンおよびアミノ酸に分解される。β−グルカンは、酵素β−グ ルカナーゼにより分解される。その結果、香味（Ｉｌａｖｏｒ）に富んだ且つ貯 蔵寿命の十分な容易に消化される生成物が得られるのである。

好ましい実施態様においては、乳酸桿菌の発酵能力が利用され、それと同時に、 生きている乳酸桿菌についての患者の要求が満たされる。

選択された乳酸桿菌培養物は、所望の使用に意義のある成る種の特徴をインビト ロ（ｉｎ　ｙｉｔ＋ｏ）で持っている特別な培養物である。適切な培養物は、健 康な人の腸において定着している乳酸桿菌を抽出、単離して得られるものである 。適切な産生菌株を選択する際には、次の特性が考慮されるニ ー燕麦粉（ｏＮ−ｆｌｏｕｒ）を発酵させる能力−特異的な増殖速度 一発酵プロセス中にｐＨを急速に低減させる能力−発酵後の好適な最終ｐＨ −グルコースからの酸発酵パターン（ａｃｉｄ　ｆｅｒｍｅｎｔａ−ｔｉｏｎ　 ｐａｆｔｅｎ） 一凍結乾燥後の生存 一胆汁に対する耐性 一抗生物質に対する耐性 一プラスミド含量 一腸に自発的に付着する能力 −グリセロール存在下でのレウテリン（ｒｅｕｔｅｒｉｎｅ）産生 一コレスチロールインターラクション −好ましい香味剤を産生ずる能力 −β−グルカン類を分解する能力 これら特性の全てが１つの同一の培養物において認められるとは限らないが、こ れら特性のできるだけ多くを有する培養物を選択することが推奨される。

好ましい培養物は、腸−特異的なラクトバシラス　レウテリ（Ｌａｃｊｏｂａｃ ｉｌｌｕｓ　ｒｅｕｆｅｒｉ）の単離物（ｉｓｏｌａｔｅ）および該乳酸桿菌に よる抗微生物物質（レウテリン（ｒｅｕｔｅｒｉｎｅ）　）の産生を刺激するリ パーゼ酵素の調製物である。

他の有用な微生物は、例えば、ラクトバシラス　ファーメンタム（Ｌａｅｆｏｂ ａｃｉｌｌｕｓ　ｆｅｒｍｅｎｊｕｍ）　、エル、アシドフィラス（Ｌ、　　ａ ｃｉｄｏ（ｉｌｕｓ）　、エル、アリメンタリウス（Ｌ。

８１ｉｍｅｎｊａｒｉｕｓ）　、エル５　プレビス　エスピー。リンドネリ（Ｌ 、　　ｂｒｅｖｉｓ　ｓｐ、　　ｌ１ｎｄｎｅｒｉ）、エル、プランタラム（Ｌ 。

ｐｌａｎｆａｒｕｍ）、エル、ロイコノストック（Ｌ、　　Ｉｅｕｃｏｎｏｓｔ ｏｃ）及びエル、デキストラニカム（Ｌ、　　ｄｅｘｊｒａｎｉｃｕｍ）である 。

栄養剤組成物のベースは、穀物粉（ｃｅｒｅａｌ　ｆｌｏｕｒ）である。驚くべ きことに、特に、燕麦の水懸濁液が、乳酸発酵の理想的なベースであることが今 回見出だされた。全ての穀物のうち、燕麦は、最良のアミノ酸バランスを有して おり、その脂質フラクションは最大量の極性脂質を含有している。進行中の研究 により、この脂質タイプは胃粘膜に対する好ましい効果を有することが示された 。

しかしながら、燕麦が不足している国においては、他の穀物、例えば、とうもろ こしも使用できる。

可能なかぎり完全な栄養剤組成物を得るために、組成物を大豆粉と発酵前に混合 １７、蛋白質及び脂肪の含量を補足しても良い。

更に、ミネラルとビタミンの含量を、発酵の前又は後で補足しても良い。

本発明方法において、穀物粉は、水に懸濁され、これにα−アミラーゼを麦芽粉 （ｍａｌｔ　ｆｌｏｕｒ）、純品のα−アミラーゼ又はα−アミラーゼ−含有微 生物の形態で添加する。該懸濁液を撹拌上適当な温度までボイルさせる。

該温度は、燕麦懸濁液の場合、最大限９５℃である。次いで、該懸濁液を約５０ ℃に冷却し、その時点でβ−グルカナーゼを添加し、これを約５０℃で１〜２時 間作用させると、粘度は約０．０２０Ｐａｓ、まで低下する。

上記穀物粉は、各種のプロテアーゼで処理し、その中の蛋白質を分解しても良い 。

生成物は、次いで、大豆粉で強化することが推奨される。

最後に、混合物を、最終組成物に存在すべき適当なバクテリア培養物、好ましく は乳酸桿菌培養物と混合し、３０〜４０℃の間の温度にて発酵させる。

本発明の組成物は、そのまま使用しても良いし、水溶液として使用しても良いし 、さらに、該水溶液は濃縮し、使用直前に希釈しても良い。この様な溶液は、冷 却温度（ｃｏｏｌｉｎｇ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ）において、約８日の見積も り貯蔵寿命を有している。

また、栄養剤溶液は、凍結乾燥し、次いで、使用前に水に溶解することもできる 。また、穀物粉、好ましくは燕麦粉を使用前にエタノール、超臨界二酸化炭素な どの溶媒中で抽出することにより脱脂し、得られる油を、乳化及び噴霧乾燥後、 凍結乾燥後の生成物にリサイクルすれば、更に改善された貯蔵寿命が得られる。

従って、上記した方法は、腸内栄養摂取に最適であり、且つ、特別に選択された 乳酸桿菌培養物の生理学的に活性な細胞を高濃度で含有する発酵栄養剤組成物を 提供するものである。しかも、該生成物は、小腸において、急速な定着（ｃｏｌ ｏｎｉｓａｆｉｏｎ）を与える。

好ましい凍結乾燥は、上記栄養剤組成物に、脂肪酸化に対する増大した耐性を付 与し、従って、十分な貯蔵寿命が得られる。

２つの例において、上記溶液を、好気性腸内細菌の定着による敗血症及び栄養障 害の集中治療を受けている患者に投与した。治療が開始された時点で、双方の患 者は、それ以前の治療がいずれも成功しなかったため、無関心であった。本発明 の乳酸桿菌含有栄養剤組成物をチューブにより腸に投与後、双方の患者は劇的に 回復した。

本発明の栄養剤組成物は、例えば健康ドリンクの形態で、一般的な補足的滋養物 としても使用できる。

以下、本発明を、下記の非限定的な実施例を参照してより詳しく説明する。

実施例 ３４ｇの燕１　［エムピー　オート−フラワー（Ｍｐ　ｏａｔ−ｆｌｏｕｒ、商 品名）コを水１００ｇに、３．４ｇの麦芽粉または１ｇの純品のα−アミラーゼ と共に懸濁させる。該燕麦懸濁液を攪拌下９５℃までボイルし、約５０℃まで放 冷した。次いで、１％のβ−グルカナーゼ（燕麦粉の」基準）を添加し、これを ５０℃にて１〜２時間作用させる。これにより、粘度が約０．０２０ＰａＳ、ま で低下する。

その後、懸濁液を大豆粉で強化する。

最後に、本明細書の一般的部分において記載した各種特性を考慮して選択された 乳酸桿菌培養物を添加し、該懸濁液を、例えば、３７℃の温度にて２０時間発酵 する。

生成物をさらに強化するべく、更に、脂肪、ナトリウム、ビタミンＡ１ビタミン Ｄ１　リボフラビン、ビタミンＢ６、葉酸及びアスコルビン酸、及び必要に応じ てカリウム及びカルシウムを加える。

こうして製造された生成物は、第１表に記載のエネルギーと栄養素含量を有して いる。

第　　　　１　　　　表 スキムミルク　　　　　　　　大豆粉 蛋白質　　ｇ　　　４．７　　　　３．４　　　　　　４．７”　　　　４．７ ”脂肪　　　ｇ　　　３．５　　　　１．８　　　　　　１．８　　　　１．８ ２炭水化物　ｇ　　１１．８　　　　１６．６”　　　　　　１８．５”　　　 　１７．６”Ｃａ　　　ｍｇ　　　　　　　　＞５１　　　　　　　　１３．５ 　　　　　　　　　　　　５８．９”　　　　　　　２０．８Ｆｅ　　　ｍｇ　 　　　　　　＞０．９４　　　　　　　　１．３２”　　　　　　　　　　　２ ．４６”　　　　　　　１．６２”Ｐ　　　　■　　　　　　　７０　　　　　 　　　　９８　★　　　　　　　　　　　１３３”　　　　　　　　１１６”Ｍ ｇ　　　ｍｇ　　　　　　　　＞２８ｇ　　　　　　　　　３５　　★　　　　 　　　　　　　４０”　　　　　　　　　４４　　★Ｎａ　　　ｔａｇ　　　　 　　　　８０　　　　　　　　　　１．２５　　　　　　　　　　　　２１　　 　　　　　　　　１．２８Ｋ　　　　　ｍｇ　　　　　　　　１４８　　　　　 　　　　　８４　　　　　　　　　　　　　１５０”　　　　　　　　１３４ｒ ｅｌｅｑｖ、ｎｇ　　　　　＞０．０５　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　０．０１１　　　　　　　０．０００１ｖｉｔ、Ｄ　　ｐ（＞０．２ ８　　　　　　　　　　　　痕跡量　　　　−チアミンｌｌ１ｇ　　　＞０．０ ７０　　　　０．１５★　　　　　　０．１９”　　　　０．１８”Ｒｉｂｏｆ ｌ、ｍｇ　　　　　＞０．０９４　　　　　　　０．０３７　　　　　　　　　 　　０．１１　　”　　　　　　　０．０４ｗ１ｔ、Ｂ６　ｔｒｒｇ　　　　　 ＞Ｑ、１１　　　　　　　　０．０４　　　　　　　　　　　　０．０５３　　 　　　　　０．０５９葉酸　　μｔ　　　　４０　　　　０．００６　　　　　 ０．００６　　　０．０６Ａｓｃｏｒｂ、ｒｎｇ　　　　＞３．３　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３　　　　　　　　　　−”推奨量 の栄養補給に対する要求を満す。

補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の７第１項）平成２年９月７日 １　特許出願の表示 ＰＣＴ／５Ｅ８９１００１１４ ２　発明の名称 住　所　スウェーデン国　ニス−１１２８７ストツクホルム　リンドハーゲンス ガタン　１３３名　称　カビビトラム　ニービー 大阪市中央区平野町２−１−２　　沢の鶴ビル補正された請求の範囲 ■　燕麦粉をベースにした発酵生成物、α−アミラーゼ、β−グルカナーゼ及び 必要に応じてプロテアーゼ及び更に必要に応じて他の栄養素成分の水溶液を、ヒ トの腸に自発的に付着する能力を有し、且つヒトの腸から単離された生存乳酸桿 菌と組み合わせて、含有することを特徴とする腸内栄養補給に最適で低粘度を有 する栄養剤組成物。

■　乳酸桿菌が、次の特性、即ち、 −燕麦粉を発酵させる能力 −持異的な増殖速度 一発酵プロセス中にｐＨを急速に低減させる能力−発酵後の好適な最終ｐ　Ｈ −クルコースからの酸発酵パターン −凍結乾燥後の生存 一胆汁に対する耐性 一抗生物質に対する耐性 一プラスミド含量 一グリセロール存在下でのレウテリン（ｒｅｕｌｅｒｉｎｅ）産生 一コレスチロールインターラクション −好ましい香味剤を産生ずる能力 −β−グルカン類を分解する能力 のできるだけ多くを有するように選択されたものであることを特徴とする請求項 １に記載の栄養剤組成物。

■　燕麦粉をベースにした生成物が、上記乳酸桿菌により発酵されることを特徴 とする請求項１又は２に記載の栄養剤組成物。

■　前記乳酸桿菌が、他の培養物で発酵された後の組成物に添加されることを特 徴とする請求項１又は２に記載の栄養剤組成物。

■　他の栄養素成分として、更に、大豆粉及び／又は補足的なミネラル物質及び ビタミン類を含有することを特徴とする先行する請求項の一以上に記載の栄養剤 組成物。

■　水に溶解した凍結乾燥粉末の形態にあることを特徴とする先行する請求項の 一以上に記載の栄養剤組成物。

■　腸内栄養補給に最適であって、最高でも０．　０２０Ｐａｓの粘度を有する 栄養剤組成物を製造する方法であって、 一燕麦粉を、水、α−アミラーゼ及び必要に応じてプロテアーゼと混合し、 一得られる混合物を撹拌下ボイルさせ、−冷却し、 一β−グルカナーゼと混合して、該β−グルカナーゼを、混合物の粘度が０．０ ２０Ｐａｓ未満に減少するまで作用させ、次いで −好ましくは、ヒトの腸に自発的に付着する能力を有し、且つヒトの腸から単離 された生存乳酸桿菌を用いて発酵させ、 或いは、該発酵に使用されない場合は、発酵後に該生存乳酸桿菌を添加すること を特徴とする方法。

■　大豆粉を、発酵前の混合物に混合することを特徴とする請求項７に記載の方 法。

■　混合物を、発酵の前又は後に、補足的なミネラル物質及びビタミン類で強化 することを特徴とする請求項７又は８に記載の方法。

［株］　混合物を、発酵後に凍結乾燥し、次いで、使用前に再び水に溶解させる ことを特徴とする先行する請求項７〜９の一以上に記載の方法。

■　燕麦粉を、水及びα−アミラーゼと混合する前に、脱脂し、除去された脂肪 を乳化及び噴霧乾燥後、凍結乾燥された組成物にリサイクルすることを特徴とす る請求項１０に記載の方法。

補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成２年９月７日 １　特許出願の表示 ＰＣＴ／５Ｅ８９１００１１４ ２　発明の名称 住　所　スウェーデン国　ニス−１１２８７ストツクホルム　リンドハーゲンス ガタン　１３３名　称　カビビトラム　ニービー 大阪市中央区平野町２−１−２　　沢の鶴ビル１９９０年５月２２日 補正された請求の範囲 ■　腸内栄養補給に最適な栄養剤組成物を製造する方法であって、 一燕麦粉を、水、α−アミラーゼ及び必要に応じてプロテアーゼと混合し、 へ得られる混合物を撹拌上最高９５℃まで加熱し、−冷却し、 一β−グルカナーゼと混合して、該β−グルカナーゼを、混合物の粘度が０．０ ２０Ｐａｓ未満に減少するまで作用させ、次いで 一腸に自発的に付着する能力を有する乳酸桿菌と混合して発酵させることを特徴 とする方法。

■　乳酸桿菌が、発酵後に組成物に添加されることを特徴とする請求項１に記載 の方法。

■　乳酸桿菌が、健康なヒトの腸から単離さねたものであることを特徴とする請 求項１又は２に記載の方法。

■　大豆粉を、発酵前の混合物に混合することを特徴とする請求項１乃至３のい ずれかに記載の方法。

■　組成物を、発酵の前又は後に、補足的なミネラル物質及びビタミン類で強化 することを特徴とする請求項１乃至４のいずれかに記載の方法。

■　乳酸桿菌が、次の特性、即ち、 −燕麦粉を発酵させる能力 −特異的な増殖速度 一発酵プロセス中にｐＨを急速に低減させる能力−発酵後の好適な最終ｐＨ −グルコースからの酸発酵パターン −凍結乾燥後の生存 一胆汁に対する耐性 一抗生物質に対する耐性 一ブラスミド含量 一グリセロール存在下でのレウテリン（ｒｅｌｅｒｉｎｅ）産生 一コレスチロールインターラクション −好ましい香味剤を産生ずる能力 −β−グルカン類を分解する能力 を考慮して選択されたものであることを特徴とする請求項１乃至５のいずれかに 記載の方法。

■　組成物を、発酵後に凍結乾燥し１１次いで、使用前に再び水に溶解させるこ とを特徴とする請求項１乃至６のいずれかに記載の方法。

■　燕麦粉を、水及びα−アミラーゼと混合する前に、脱脂し、除去された脂肪 を乳化及び噴霧乾燥後、凍結乾燥された組成物にリサイクルすることを特徴とす る請求項７に記載の方法。

■　請求項１乃至８のいずれかに記載の方法により製造されることを特徴とする 栄養剤組成物。

■　少なくとも４２４ｋＪ／１００ｍ１のエネルギー含量を有する請求項９に記 載の栄養剤組成物。

国際調査報告 −１１−−＾帥−−１観ＰＣＴ／ＳＥ８９１００１１４

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. （１）発酵された穀物ベース生成物、酵素類、および必要に応じて他の栄養素成 分を、乳酸桿菌と共に含有することを特徴とする栄養剤組成物。
2. （２）穀物ベース生成物が、燕麦粉をベースにした生成物であることを特徴とす る請求項１に記載の栄養剤組成物。
3. （３）穀物ベース生成物が、上記乳酸桿菌により発酵されることを特徴とする請 求項１または２に記載の栄養剤組成物。
4. （４）乳酸桿菌が、他の培養物による発酵の後で組成物に添加されたことを特徴 とする請求項１または２に記載の栄養剤組成物。
5. （５）乳酸桿菌が、組成物の残余とは別個の形態で存在することを特徴とする請 求項１または２に記載の栄養剤組成物。
6. （６）酵素類が、α−アミラーゼ、β−グルカナーゼ及び必要に応じてプロテア ーゼであることを特徴とする先行する請求項の一以上に記載の栄養剤組成物。
7. （７）他の栄養素成分として、更に、大豆粉及び／又は補足的なミネラル物質及 びビタミン類を含有することを特徴とする先行する請求項の一以上に記載の栄養 剤組成物。
8. （８）水溶液又は凍結乾燥粉末の形態にあることを特徴とする先行する請求項の 一以上に記載の栄養剤組成物。
9. （９）栄養剤組成物を製造する方法であって、−穀物粉を、水、α−アミラーゼ 及び必要に応じてプロテアーゼと混合し、 −得られる混合物を撹拌下ボイルさせ、−冷却し、 −β−グルカナーゼと混合して、該β−グルカナーゼを、混合物の粘度が０．０ ２０Ｐａｓ未満に減少するまで作用させ、次いで −発酵させる ことを特徴とする方法。
10. （１０）使用する穀物粉が、燕麦扮であることを特徴とする請求項９に記載の方 法。
11. （１１）混合物を乳酸桿菌で発酵させることを特徴とする請求項９又は１０に記 載の方法。
12. （１２）乳酸桿菌を、発酵後の混合物に混合することを特徴とする請求項９又は １０に記載の方法。
13. （１３）大豆粉を、発酵前の混合物に混合することを特徴とする請求項９〜１２ のー以上に記載の方法。
14. （１４）混合物を、発酵の前又は後に、補足的なミネラル物質及びビタミン類で 強化することを特徴とする請求項９〜１３の一以上に記載の方法。
15. （１５）混合物を、発酵後に、凍結乾燥することを特徴とする請求項９〜１４の 一以上に記載の方法。
16. （１６）穀物粉を、水及びα−アミラーゼと混合する前に、脱脂し、除去された 脂肪を乳化及び噴霧乾燥後、凍結乾燥された組成物にリサイクルすることを特徴 とする請求項１５に記載の方法。