JPH0350748B2 - - Google Patents
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- JPH0350748B2 JPH0350748B2 JP59191988A JP19198884A JPH0350748B2 JP H0350748 B2 JPH0350748 B2 JP H0350748B2 JP 59191988 A JP59191988 A JP 59191988A JP 19198884 A JP19198884 A JP 19198884A JP H0350748 B2 JPH0350748 B2 JP H0350748B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C235/56—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C317/48—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
産業上の利用分野
本発明は新規なアミド化合物に関する。
従来の技術
本発明のアミド化合物は文献等に未載の新規化
合物である。 発明が解決しようとする問題点 本発明は、後記するように医薬品として有用な
化合物を提供することを目的とする。 問題点を解決するための手段 上記目的は、下記一般式（）で表わされるア
ミド化合物により達成される。 一般式 〔式中R1はビニル基、２−（メチルスルフイニ
ル）エチル基、２−（メチルスルフオニル）エチ
ル基、２−（２−アセチルアミノ−２−カルボキ
シエチルチオ）エチル基又は２−｛２−（４−アミ
ノ−４−カルボキシブチリルアミノ）−２−（カル
ボキシメチルカルバモイル）エチルチオ｝エチル
基を示し、R2は水素原子又は低級アルキル基を
示す。〕 上記一般式（）においてR2で定義される低
級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル基等を例示でき
る。 本発明者らは、上記一般式（）で表わされる
新規なアミド化合物を合成し、之等がいずれも抗
アレルギー作用を有し、医薬品として有用である
ことを見い出し、本発明を完成するに至つた。 本発明の上記一般式（）で表わされる化合物
は、例えば下記反応式で示すいずれかの方法によ
り製造することができる。 〔式中R1′はビニル基、２−（メチルスルフイニ
ル）エチル基又は２−（メチルスルフオニル）エ
チル基を示し、R2は前記に同じ。〕 上記反応式によれば酸ハライド（）とアミ
ン誘導体（）との反応により、本発明のアミド
化合物（ａ）が製造される。該反応は群溶媒又
は適当な溶媒中、好ましくは塩基性化合物の存在
下に、約０〜150℃の温度条件下に実施される。
溶媒としては、反応に悪影響を与えない各種のも
の、例えばクロロホルム、ジクロルメタン等のハ
ロゲン化炭化水素類；テトラハイドロフラン、エ
チルエーテル、ジオキサン等のエーテル類；ベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；アセト
ン、メチルエチルケノン等のケトン類；酢酸エチ
ル、酢酸メチル等のエステル類；ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルフオキサイド等の極性溶
媒；水等及び之等の混合溶媒を使用できる。また
塩基性化合物としては、例えばナトリウム、カリ
ウム等のアルカリ金属、之等の水素化物、水酸化
物、炭酸塩等の無機化合物及びピリジン、モルホ
リン、ピペリジン、ピペラジン、トリエチルアミ
ン等の有機化合物を使用できる。酸ハライド
（）はアミン誘導体（）に対して過剰量、好
ましくは約１〜４倍モル量用いられる。また塩基
性化合物は、酸ハライド（）に対して、通常過
剰量、好ましくは約１〜４倍モル量用いられる。 〔式中R3は２−アセチルアミノ−２−カルボキ
シエチル基又は２−（４−アミノ−４−カルボキ
シブチリルアミノ）−２−（カルボキシメチルカル
バモイル）エチル基を、R1″は２−（２−アセチ
ルアミノ−２−カルボキシエチルチオ）エチル基
又は２−｛２−（４−アミノ−４−カルボキシブチ
リルアミノ）−２−（カルボキシメチルカルバモイ
ル）エチルチオ｝エチル基を夫々示す。またR2
は前記に同じ。〕 上記反応式によれば、ハライド化合物（）
とチオール化合物（）との反応により、本発明
のアミド化合物（ｂ）を製造できる。該反応は
適当な溶媒中、好ましくは塩基性化合物の存在下
に、約−10℃〜100℃程度の温度下に実施される。
溶媒としては上記反応式において例示したエー
テル類、芳香族炭化水素類、極性溶媒、水等の
他、メタノール、エタノール等のアルコール類及
び之等の混合溶媒を使用できる。また塩基性化合
物としては、反応式において例示した無機塩基
性化合物が有利に用いられる。ハライド化合物
（）は、チオール化合物（）に対して通常過
剰量、好ましくは約１〜４倍モル量用いられる。
塩基性化合物は、ハライド化合物（）に対して
通常過剰量、好ましくは約１〜４倍モル量用いら
れる。 上記各反応式に示す方法に従い得られる本発明
化合物は、反応終了後、通常の分離手段に従つて
単離することができる。該分離手段としては、例
えば再結晶法、抽出法、蒸留法、濃縮法、カラム
クロマトグラフイー等を採用できる。 実施例 次に本発明を更に説明するため、実施例を示
す。 実施例 １ Ｎ−〔４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプ
ロポキシ）フエニル〕アクリルアミドの合成 ４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプロポ
キシ）アニリン2.11ｇ及びトリエチルアミン1.52
ｇをジクロルメタン30mlに溶解する。これに氷冷
下、アクリルクロライド0.91ｇを加える。室温で
４時間撹拌後、反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチ
ルで抽出する。酢酸エチル層を水洗した後、濃縮
する。残渣をエチルエーテルより再結晶して、Ｎ
−〔４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプロポ
キシ）フエニル〕アクリルアミド2.45ｇ（収率
92.5％）を得る。 mp125〜126℃ 元素分析（C14H19NO4として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 63.38 7.22 5.28 測定値（％） 63.15 7.16 5.14 実施例 ２ Ｎ−｛４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプ
ロポキシ）フエニル｝−３−（メチルスルフイニ
ル）プロピオンアミドの合成 ４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプロポ
キシ）アニリン2.11ｇ及びトリエチルアミン1.53
ｇをジクロルメタン50mlに溶解する。これに氷冷
下、３−（メチルスルフイニル）プロピオニルク
ロライド1.55ｇを加える。室温で２時間撹拌後、
反応液を水洗、芒硝脱水、濃縮する。残渣をアセ
トニトリルより再結晶して、Ｎ−｛４−（３−エト
キシ−２−ハイドロキシプロポキシ）フエニル｝
−３−（メチルスルフイニル）プロピオンアミド
2.95ｇ（収率89.7％）を得る。 mp112〜113.5℃ 元素分析（C15H23NO5Sとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 54.69 7.04 4.25 測定値（％） 54.61 7.19 4.37 実施例 ３ Ｎ−｛４−（２，３−ジハイドロキシプロポキ
シ）フエニル｝−３−（メチルスルフイニル）プ
ロピオンアミドの合成 ４−（２，３−ジハイドロキシプロポキシ）ア
ニリン1.83ｇ及びトリエチルアミン1.53ｇをジメ
チルホルムアミド30mlに溶解する。これに氷冷
下、３−（メチルスルフイニル）プロピオニルク
ロライド1.55ｇを加える。以下実施例２と同様の
操作を行なつた後、エタノールより再結晶してＮ
−｛４−（２，３−ジハイドロキシプロポキシ）フ
エニル｝−３−（メチルスルフイニル）プロピオン
アミド2.42ｇ（収率80.4％）を得る。 mp139〜141℃ 元素分析（C13H19NO5Sとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 51.81 6.35 4.65 測定値（％） 51.61 6.24 4.50 実施例 ４ Ｎ−｛４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプ
ロポキシ）フエニル｝−３−（メチルスルフオニ
ル）プロピオンアミドの合成 ４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプロポ
キシ）アニリン2.11ｇ及びトリエチルアミン1.53
ｇをジクロルメタン50mlに溶解する。これに氷冷
下、３−（メチルスルフオニル）プロピオニルク
ロライド1.71ｇを加える。以下実施例２と同様の
操作の後、ベンゼンより再結晶して、Ｎ−｛４−
（３−エトキシ−２−ハイドロキシプロポキシ）
フエニル｝−３−（メチルスルフオニル）プロピオ
ンアミド3.25ｇ（収率94.2％）を得る。 mp111〜112℃ 元素分析（C15H23NO6Sとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 52.16 6.71 4.06 測定値（％） 52.39 6.68 4.02 実施例 ５ Ｎ−｛４−（２，３−ジハイドロキシプロポキ
シ）フエニル｝−３−（メチルスルフオニル）プ
ロピオンアミドの合成 ４−（２，３−ジハイドロキシプロポキシ）ア
ニリン1.83ｇ及びトリエチルアミン1.53ｇをジメ
チルホルムアミド30mlに溶解する。これに氷冷
下、３−（メチルスルフオニル）プルピオニルク
ロライド1.71ｇを加える。以下実施例３と同様の
操作により、Ｎ−｛４−（２，３−ジハイドロキシ
プロポキシ）フエニル｝−３−（メチルスルフオニ
ル）プロピオンアミド2.80ｇ（収率88.3％）を得
る。 mp160〜161.5℃ 元素分析（C13H19NO6Sとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 49.20 6.03 4.41 測定値（％） 49.06 6.08 4.21 実施例 ６ Ｎ−｛４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプ
ロポキシ）フエニル｝−３−（２−アセチルアミ
ノ−２−カルボキシエチルチオ）プロピオンア
ミドの合成 氷冷下、水酸化ナトリウム0.80ｇ及び70％エタ
ノール50mlに、Ｌ−アセチルシステイン1.63ｇを
溶解し、ついでＮ−｛４−（３−エトキシ−２−ハ
イドロキシプロポキシ）フエニル｝−３−クロル
プロピオンアミド3.02ｇを加え、室温で１時間撹
拌する。反応液を濃縮し、残渣を希塩酸でPH３と
し、クロロホルムで洗浄後、酢酸エチルで抽出す
る。酢酸エチル層を芒硝脱水後、濃縮する。残渣
をアセトン−エーテルより精製して、Ｎ−｛４−
（３−エトキシ−２−ハイドロキシプロポキシ）
フエニル｝−３−（２−アセチルアミノ−２−カル
ボキシエチルチオ）プロピオンアミド3.95ｇ（収
率92.1％）を得る。 NMR（DMSO−dg、δ値、ppm） 1.10（3H、CH3 CH2O−）、1.86（3H、CH3CO
−）、 2.4−2.7（2H、−SCH2 CH2 −）、 3.7−4.0（3H、
合物である。 発明が解決しようとする問題点 本発明は、後記するように医薬品として有用な
化合物を提供することを目的とする。 問題点を解決するための手段 上記目的は、下記一般式（）で表わされるア
ミド化合物により達成される。 一般式 〔式中R1はビニル基、２−（メチルスルフイニ
ル）エチル基、２−（メチルスルフオニル）エチ
ル基、２−（２−アセチルアミノ−２−カルボキ
シエチルチオ）エチル基又は２−｛２−（４−アミ
ノ−４−カルボキシブチリルアミノ）−２−（カル
ボキシメチルカルバモイル）エチルチオ｝エチル
基を示し、R2は水素原子又は低級アルキル基を
示す。〕 上記一般式（）においてR2で定義される低
級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル基等を例示でき
る。 本発明者らは、上記一般式（）で表わされる
新規なアミド化合物を合成し、之等がいずれも抗
アレルギー作用を有し、医薬品として有用である
ことを見い出し、本発明を完成するに至つた。 本発明の上記一般式（）で表わされる化合物
は、例えば下記反応式で示すいずれかの方法によ
り製造することができる。 〔式中R1′はビニル基、２−（メチルスルフイニ
ル）エチル基又は２−（メチルスルフオニル）エ
チル基を示し、R2は前記に同じ。〕 上記反応式によれば酸ハライド（）とアミ
ン誘導体（）との反応により、本発明のアミド
化合物（ａ）が製造される。該反応は群溶媒又
は適当な溶媒中、好ましくは塩基性化合物の存在
下に、約０〜150℃の温度条件下に実施される。
溶媒としては、反応に悪影響を与えない各種のも
の、例えばクロロホルム、ジクロルメタン等のハ
ロゲン化炭化水素類；テトラハイドロフラン、エ
チルエーテル、ジオキサン等のエーテル類；ベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；アセト
ン、メチルエチルケノン等のケトン類；酢酸エチ
ル、酢酸メチル等のエステル類；ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルフオキサイド等の極性溶
媒；水等及び之等の混合溶媒を使用できる。また
塩基性化合物としては、例えばナトリウム、カリ
ウム等のアルカリ金属、之等の水素化物、水酸化
物、炭酸塩等の無機化合物及びピリジン、モルホ
リン、ピペリジン、ピペラジン、トリエチルアミ
ン等の有機化合物を使用できる。酸ハライド
（）はアミン誘導体（）に対して過剰量、好
ましくは約１〜４倍モル量用いられる。また塩基
性化合物は、酸ハライド（）に対して、通常過
剰量、好ましくは約１〜４倍モル量用いられる。 〔式中R3は２−アセチルアミノ−２−カルボキ
シエチル基又は２−（４−アミノ−４−カルボキ
シブチリルアミノ）−２−（カルボキシメチルカル
バモイル）エチル基を、R1″は２−（２−アセチ
ルアミノ−２−カルボキシエチルチオ）エチル基
又は２−｛２−（４−アミノ−４−カルボキシブチ
リルアミノ）−２−（カルボキシメチルカルバモイ
ル）エチルチオ｝エチル基を夫々示す。またR2
は前記に同じ。〕 上記反応式によれば、ハライド化合物（）
とチオール化合物（）との反応により、本発明
のアミド化合物（ｂ）を製造できる。該反応は
適当な溶媒中、好ましくは塩基性化合物の存在下
に、約−10℃〜100℃程度の温度下に実施される。
溶媒としては上記反応式において例示したエー
テル類、芳香族炭化水素類、極性溶媒、水等の
他、メタノール、エタノール等のアルコール類及
び之等の混合溶媒を使用できる。また塩基性化合
物としては、反応式において例示した無機塩基
性化合物が有利に用いられる。ハライド化合物
（）は、チオール化合物（）に対して通常過
剰量、好ましくは約１〜４倍モル量用いられる。
塩基性化合物は、ハライド化合物（）に対して
通常過剰量、好ましくは約１〜４倍モル量用いら
れる。 上記各反応式に示す方法に従い得られる本発明
化合物は、反応終了後、通常の分離手段に従つて
単離することができる。該分離手段としては、例
えば再結晶法、抽出法、蒸留法、濃縮法、カラム
クロマトグラフイー等を採用できる。 実施例 次に本発明を更に説明するため、実施例を示
す。 実施例 １ Ｎ−〔４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプ
ロポキシ）フエニル〕アクリルアミドの合成 ４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプロポ
キシ）アニリン2.11ｇ及びトリエチルアミン1.52
ｇをジクロルメタン30mlに溶解する。これに氷冷
下、アクリルクロライド0.91ｇを加える。室温で
４時間撹拌後、反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチ
ルで抽出する。酢酸エチル層を水洗した後、濃縮
する。残渣をエチルエーテルより再結晶して、Ｎ
−〔４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプロポ
キシ）フエニル〕アクリルアミド2.45ｇ（収率
92.5％）を得る。 mp125〜126℃ 元素分析（C14H19NO4として） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 63.38 7.22 5.28 測定値（％） 63.15 7.16 5.14 実施例 ２ Ｎ−｛４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプ
ロポキシ）フエニル｝−３−（メチルスルフイニ
ル）プロピオンアミドの合成 ４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプロポ
キシ）アニリン2.11ｇ及びトリエチルアミン1.53
ｇをジクロルメタン50mlに溶解する。これに氷冷
下、３−（メチルスルフイニル）プロピオニルク
ロライド1.55ｇを加える。室温で２時間撹拌後、
反応液を水洗、芒硝脱水、濃縮する。残渣をアセ
トニトリルより再結晶して、Ｎ−｛４−（３−エト
キシ−２−ハイドロキシプロポキシ）フエニル｝
−３−（メチルスルフイニル）プロピオンアミド
2.95ｇ（収率89.7％）を得る。 mp112〜113.5℃ 元素分析（C15H23NO5Sとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 54.69 7.04 4.25 測定値（％） 54.61 7.19 4.37 実施例 ３ Ｎ−｛４−（２，３−ジハイドロキシプロポキ
シ）フエニル｝−３−（メチルスルフイニル）プ
ロピオンアミドの合成 ４−（２，３−ジハイドロキシプロポキシ）ア
ニリン1.83ｇ及びトリエチルアミン1.53ｇをジメ
チルホルムアミド30mlに溶解する。これに氷冷
下、３−（メチルスルフイニル）プロピオニルク
ロライド1.55ｇを加える。以下実施例２と同様の
操作を行なつた後、エタノールより再結晶してＮ
−｛４−（２，３−ジハイドロキシプロポキシ）フ
エニル｝−３−（メチルスルフイニル）プロピオン
アミド2.42ｇ（収率80.4％）を得る。 mp139〜141℃ 元素分析（C13H19NO5Sとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 51.81 6.35 4.65 測定値（％） 51.61 6.24 4.50 実施例 ４ Ｎ−｛４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプ
ロポキシ）フエニル｝−３−（メチルスルフオニ
ル）プロピオンアミドの合成 ４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプロポ
キシ）アニリン2.11ｇ及びトリエチルアミン1.53
ｇをジクロルメタン50mlに溶解する。これに氷冷
下、３−（メチルスルフオニル）プロピオニルク
ロライド1.71ｇを加える。以下実施例２と同様の
操作の後、ベンゼンより再結晶して、Ｎ−｛４−
（３−エトキシ−２−ハイドロキシプロポキシ）
フエニル｝−３−（メチルスルフオニル）プロピオ
ンアミド3.25ｇ（収率94.2％）を得る。 mp111〜112℃ 元素分析（C15H23NO6Sとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 52.16 6.71 4.06 測定値（％） 52.39 6.68 4.02 実施例 ５ Ｎ−｛４−（２，３−ジハイドロキシプロポキ
シ）フエニル｝−３−（メチルスルフオニル）プ
ロピオンアミドの合成 ４−（２，３−ジハイドロキシプロポキシ）ア
ニリン1.83ｇ及びトリエチルアミン1.53ｇをジメ
チルホルムアミド30mlに溶解する。これに氷冷
下、３−（メチルスルフオニル）プルピオニルク
ロライド1.71ｇを加える。以下実施例３と同様の
操作により、Ｎ−｛４−（２，３−ジハイドロキシ
プロポキシ）フエニル｝−３−（メチルスルフオニ
ル）プロピオンアミド2.80ｇ（収率88.3％）を得
る。 mp160〜161.5℃ 元素分析（C13H19NO6Sとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 49.20 6.03 4.41 測定値（％） 49.06 6.08 4.21 実施例 ６ Ｎ−｛４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシプ
ロポキシ）フエニル｝−３−（２−アセチルアミ
ノ−２−カルボキシエチルチオ）プロピオンア
ミドの合成 氷冷下、水酸化ナトリウム0.80ｇ及び70％エタ
ノール50mlに、Ｌ−アセチルシステイン1.63ｇを
溶解し、ついでＮ−｛４−（３−エトキシ−２−ハ
イドロキシプロポキシ）フエニル｝−３−クロル
プロピオンアミド3.02ｇを加え、室温で１時間撹
拌する。反応液を濃縮し、残渣を希塩酸でPH３と
し、クロロホルムで洗浄後、酢酸エチルで抽出す
る。酢酸エチル層を芒硝脱水後、濃縮する。残渣
をアセトン−エーテルより精製して、Ｎ−｛４−
（３−エトキシ−２−ハイドロキシプロポキシ）
フエニル｝−３−（２−アセチルアミノ−２−カル
ボキシエチルチオ）プロピオンアミド3.95ｇ（収
率92.1％）を得る。 NMR（DMSO−dg、δ値、ppm） 1.10（3H、CH3 CH2O−）、1.86（3H、CH3CO
−）、 2.4−2.7（2H、−SCH2 CH2 −）、 3.7−4.0（3H、
【式】）、
4.2−4.5（1H、
【式】）、
6.86、7.48（4H、
【式】）、
8.24（1H、CH3CONH−）、9.82（1H、
【式】）
実施例 ７
Ｎ−｛４−（３−エトキシ−２−ハイドロキシ）
プロポキシ）フエニル｝−３−（２−（４−アミ
ノ−４−カルボキシブチリルアミノ）−２−（カ
ルボキシメチルカルバモイル）エチルチオ｝プ
ロピオンアミドの合成 氷冷下、水酸化ナトリウム1.20ｇ及び80％メタ
ノール300mlに、Ｌ−グルタチオン5.73ｇを溶解
し、ついでＮ−｛４−（３−エトキシ−２−ハイド
ロキシプロポキシ）フエニル｝−３−クロルプロ
ピオンアミド30.2ｇを加え、室温で２時間撹拌
後、反応液を濃縮する。残渣を希塩酸でPH3.5と
し、過する。取した結晶を、50％メタノール
より再結晶して、Ｎ−｛４−（３−エトキシ−２−
ハイドロキシプロポキシ）フエニル｝−３−｛２−
（４−アミノ−４−カルボキシブチリルアミノ）−
２−（カルボキシメチルカルバモイル）エチルチ
オ｝プロピオンアミド5.40ｇ（収率94.2％）を得
る。 mp212〜213.5℃ 元素分析（C24H36N4O10Sとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 50.34 6.34 9.78 測定値（％） 50.21 6.40 9.75
プロポキシ）フエニル｝−３−（２−（４−アミ
ノ−４−カルボキシブチリルアミノ）−２−（カ
ルボキシメチルカルバモイル）エチルチオ｝プ
ロピオンアミドの合成 氷冷下、水酸化ナトリウム1.20ｇ及び80％メタ
ノール300mlに、Ｌ−グルタチオン5.73ｇを溶解
し、ついでＮ−｛４−（３−エトキシ−２−ハイド
ロキシプロポキシ）フエニル｝−３−クロルプロ
ピオンアミド30.2ｇを加え、室温で２時間撹拌
後、反応液を濃縮する。残渣を希塩酸でPH3.5と
し、過する。取した結晶を、50％メタノール
より再結晶して、Ｎ−｛４−（３−エトキシ−２−
ハイドロキシプロポキシ）フエニル｝−３−｛２−
（４−アミノ−４−カルボキシブチリルアミノ）−
２−（カルボキシメチルカルバモイル）エチルチ
オ｝プロピオンアミド5.40ｇ（収率94.2％）を得
る。 mp212〜213.5℃ 元素分析（C24H36N4O10Sとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 50.34 6.34 9.78 測定値（％） 50.21 6.40 9.75
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中R1はビニル基、２−（メチルスルフイニ
ル）エチル基、２−（メチルスルフオニル）エチ
ル基、２−（２−アセチルアミノ−２−カルボキ
シエチルチオ）エチル基又は２−｛２−（４−アミ
ノ−４−カルボキシブチリルアミノ）−２−（カル
ボキシメチルカルバモイル）エチルチオ｝エチル
基を示し、R2は水素原子又は低級アルキル基を
示す。〕 で表わされるアミド化合物。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59191988A JPS6168455A (ja) | 1984-09-12 | 1984-09-12 | アミド化合物 |
| US06/772,857 US4670583A (en) | 1984-09-12 | 1985-09-05 | Amide compounds |
| AU47148/85A AU553738B2 (en) | 1984-09-12 | 1985-09-06 | N(subst. propoxy-phenyl) acrylamide or sulfur subst. propionamide |
| CA000490209A CA1256897A (en) | 1984-09-12 | 1985-09-09 | Amide compounds, process for preparing the same and pharmaceutical compositions containing the same |
| DE8585306377T DE3562370D1 (en) | 1984-09-12 | 1985-09-09 | Amide compounds, process for preparing the same and pharmaceutical compositions containing the same |
| EP85306377A EP0178073B1 (en) | 1984-09-12 | 1985-09-09 | Amide compounds, process for preparing the same and pharmaceutical compositions containing the same |
| KR1019850006610A KR910003007B1 (ko) | 1984-09-12 | 1985-09-10 | 아미드 화합물의 제조방법 |
| ES546846A ES8700653A1 (es) | 1984-09-12 | 1985-09-10 | Procedimiento de preparar compuestos amidicos farmacologica-mente activos |
| ES554301A ES8706623A1 (es) | 1984-09-12 | 1986-04-24 | Procedimiento de preparar compuestos amidicos farmacologicamente activos |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59191988A JPS6168455A (ja) | 1984-09-12 | 1984-09-12 | アミド化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6168455A JPS6168455A (ja) | 1986-04-08 |
| JPH0350748B2 true JPH0350748B2 (ja) | 1991-08-02 |
Family
ID=16283753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59191988A Granted JPS6168455A (ja) | 1984-09-12 | 1984-09-12 | アミド化合物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4670583A (ja) |
| EP (1) | EP0178073B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6168455A (ja) |
| KR (1) | KR910003007B1 (ja) |
| AU (1) | AU553738B2 (ja) |
| CA (1) | CA1256897A (ja) |
| DE (1) | DE3562370D1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| EP3393463B1 (en) | 2015-12-23 | 2021-01-20 | Conrig Pharma ApS | Suplatast tosilate for treating cough associated with interstitial lung disease |
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| CN120659539A (zh) * | 2023-02-07 | 2025-09-16 | 科迪华农业科技有限责任公司 | 与n-(4-氯-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-基)-n-乙基-3-(甲基磺酰基)丙酰胺的形成相关的方法 |
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| MA19111A1 (fr) * | 1979-10-26 | 1981-12-31 | Ciba Geigy Ag | Derives de l'homoserine,procede pour leur preparation et leur utilisation en tant que microbicides |
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| FI832377A0 (fi) * | 1983-06-29 | 1983-06-29 | Star Oy Ab | Nytt foerfarande foer framstaellning av (r)-, (s)-eller (r,s)-1-(4'-alkylamido-2'-acetyl) fenoxi-3-alkylamino-2-propanoler |
-
1984
- 1984-09-12 JP JP59191988A patent/JPS6168455A/ja active Granted
-
1985
- 1985-09-05 US US06/772,857 patent/US4670583A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-09-06 AU AU47148/85A patent/AU553738B2/en not_active Ceased
- 1985-09-09 EP EP85306377A patent/EP0178073B1/en not_active Expired
- 1985-09-09 CA CA000490209A patent/CA1256897A/en not_active Expired
- 1985-09-09 DE DE8585306377T patent/DE3562370D1/de not_active Expired
- 1985-09-10 ES ES546846A patent/ES8700653A1/es not_active Expired
- 1985-09-10 KR KR1019850006610A patent/KR910003007B1/ko not_active Expired
-
1986
- 1986-04-24 ES ES554301A patent/ES8706623A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR910003007B1 (ko) | 1991-05-15 |
| EP0178073B1 (en) | 1988-04-27 |
| ES546846A0 (es) | 1986-11-16 |
| AU553738B2 (en) | 1986-07-24 |
| ES8700653A1 (es) | 1986-11-16 |
| US4670583A (en) | 1987-06-02 |
| AU4714885A (en) | 1986-03-20 |
| EP0178073A1 (en) | 1986-04-16 |
| JPS6168455A (ja) | 1986-04-08 |
| DE3562370D1 (en) | 1988-06-01 |
| CA1256897A (en) | 1989-07-04 |
| ES8706623A1 (es) | 1987-07-01 |
| ES554301A0 (es) | 1987-07-01 |
| KR860002451A (ko) | 1986-04-26 |
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