JPH0351713B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗生物質スペクチノマイシンを含む水
性濃縮物から抗性物質スペクチノマイシンを回収
する改良方法に関する。この改良方法は水性濃縮
物からスペクチノマイシンを回収することを防げ
る無機塩を除くために安息香酸又はその塩を使用
することに関する。 〔従来の技術〕 スペクチノマイシン（以前にはアクチノスペク
タミンとして知られていた）は良く知られた抗生
物質である。米国特許第3234092号はこの抗性物
質の特性及びその微生物学的手段による製造を開
示している。 水溶液からスペクチノマイシンを回収する方法
は米国特許第3804858号に開示されている。その
明細書に開示された方法は水溶液のPHを約9.5か
ら約11に調整することによりスペクチノマイシン
を含有する水溶液から金属塩を除く。温度は20℃
より低く保たれ、アセトン、イソプロパノール、
ｎ−プロパノール及び第３ブタノールから選ばれ
る溶媒が金属塩を沈殿させるために加えられてい
る。 〔発明が解決しようとする課題〕 本発明の方法はスペクチノマイシンを含有する
水溶液から無機塩を除くために知られた最良の先
行技術の方法である米国特許第3804858号の方法
に対する明確な改良である。 米国特許第3804858の実施例には溶出液中で
検出されたスペクチノマイシンに基づいてスペク
チノマイシン硫酸塩の収率が96％であること、そ
の実施例には、ケーキ、結晶及び母液中で、検
出されたスペクチノマイシンに基づいて、スペク
チノマイシン塩酸塩の収率が89％であることが記
載されているが、本明細書後半で述べる本発明者
が行なつた実験においてはこの先行技術の方法で
は十分な収率が得られないことがわかつた。 〔課題を解決する手段〕 スペクチノマイシンを含有する水性濃縮物に安
息香酸又はその塩を加え、溶液をPH約５乃至約９
に調整し、２乃至2.5容量の適当な溶媒を加え、
溶液を温度約0゜乃至25℃に於て撹拌し、生じる塩
を液体から分離し、塩を安息香酸の塩を含有する
適当な溶媒で洗つて洗液をその前の段階の液体と
一緒にし、そして適当な鉱酸の添加によつてスペ
クチノマイシンの所望の塩を結晶化させる。 本方法により、米国特許第3804858号中の開示
された最上の先行技術方法と比べ、スペクチノマ
イシン結晶収率は15乃至25％増加することとな
る。 スペクチノマイシンを水性濃縮物から回収する
本方法は以下に述べる段階順序に従い行うことが
出来る。第１の段階はスペクチノマイシンモル当
たり少なくとも１モルの安息香酸塩を水性濃縮物
に添加することに関する。少なくともスペクチノ
マイシンモル当たり２モルの安息香酸塩を加える
のが好ましい。スペクチノマイシンの水性濃縮物
中の濃度は約50乃至約100mg／mlの範囲を取り得
る。溶液が濃くなればなるだけ手順は効率が良
い。安息香酸塩についてはどの様な安息香酸塩
も、また安息香酸自身も使用出来る。適当な塩に
はナトリウム（好ましい）、カリウム及びカルシ
ウムのものが含まれる。 安息香酸塩を水性濃縮物に加えた後、濃縮物を
PH約５乃至約９にアルカリ例えば水酸化ナトリウ
ムで調整する。約7.5のPHは最良の結果を与える
様にみえる。 本方法の第２の段階は水混和性の溶媒を安息香
酸塩が加えられたPHの調整された水性濃縮物に添
加することに関する。溶媒はアセトン（好まし
い）、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノー
ル、ｉ−プロパノール、又はｔ−ブタノールであ
り得る。溶媒は約１乃至10容の量で加えることが
出来る。 水性濃縮物に溶媒を添加すると、濃縮物を撹拌
しその間温度範囲を約０℃乃至約25℃、かつ好ま
しくは約０℃乃至約５℃の間に保つ。撹拌は臨界
的ではなく、２〜３分から３時間まで変化するこ
とが出来、目的は溶液中の塩形成の形跡があるか
どうかを見ることである。 この撹拌の時期に続いて、塩生成が現われ、こ
の塩は液相から分離出来る。この様なろ過は有利
にはろ材の使用により又は遠心分離の使用により
行なうことが出来スペクチノマイシンを含有しか
つ無機塩が実質的にないろ液を与える。 液体から分離した塩は安息香酸塩を含む上で使
用した様な水性溶媒で洗うことが出来る。 洗液は前の段階からの液と一緒にすることが出
来る。 スペクチノマイシンの結晶性の塩はスペクチノ
マイシンを含む上の液体から適当な鉱酸を添加す
ることにより回収することが出来る。例えば塩酸
添加後、結晶性スペクチノマイシン２塩酸塩が得
られる。硫酸を添加すると、結晶性のスペクチノ
マイシン硫酸塩が得られる。 上に述べた本方法の最初の３つの段階の順序は
当業者の望むところに従つて変化させることが出
来る。 次の実施例は本発明の方法及び生成物を例示す
るが限定するものと解釈してはならない。すべて
パーセントは重量によりまた溶媒混合物割合は他
に記さなければ容量による。 実施例１ スペクチノマイシンニ塩酸塩 スペクチノマイシン（82mg／ml）を含有する水
性濃縮物（30）を約０℃に冷やす。この濃縮物
に3.3Kgの安息香酸ナトリウムを加え、PHを7.5に
濃NaOHで調整する。水性濃縮物を次に予め約
０℃に冷やした75のアセトンに加える。この溶
液を約10分撹拌し、透明な液を次いでウエル ポ
イント フイルター（Well point filter）で除去
を行なう。この第１のろ液のPHをできるだけ早く
塩酸で調整する。ろ過操作からの残りのケーキを
28の75％アセトン−水に0.77Kgの安息香酸ナト
リウムを加えたものの中で約15分間約０℃で再ス
ラリー化する。透明な液体を次に上の様にウエル
ポイント フイルターで除き、最初のろ液と一緒
にする。残りの塩ケーキを再度28の80％アセト
ン−水中に約15分間約０℃で再スラリー化する。
再度、透明な液体をウエル ポイント フイルタ
ーで除いて第１のろ液と一緒にする。一緒にした
ろ液に濃塩酸を加えPHを約2.0にする。また、25
のアセトンを加える。この溶液を次に約２時間
約０℃乃至５℃の温度で撹拌する。結晶性のスペ
クチノマイシン２塩酸塩が生成したらこれをろ過
で除く。収率約84.5％。 実施例２ スペクチノマイシン硫酸塩 実施例１の手順に従うが塩酸を硫酸に替え、か
つPHを約2.5乃至3.0に調整し、結晶性のスペクチ
ノマイシン硫酸塩を得る。収率約84.5％。 比較例 米国特許第3804858の方法（従来法）と、本発
明の方法を用いてスペクチノマイシン二塩酸塩に
つき比較実験を行なつた。実験手順は本発明の実
施例１及び米国特許第3804858の実施例とほぼ
同じである。 結果を表１に示す。 【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 安息香酸又はその塩、及び水混和性の溶媒を
   PH約５乃至約９に調整したスペクチノマイシン及
   び無機塩を含む水性濃縮物に加えること、又は安
   息香酸又はその塩をスペクチノマイシン及び無機
   塩を含む水性濃縮物に加え、この水性濃縮物をPH
   約５乃至約９に調整し、水混和性の溶媒を上記PH
   を調整した水性濃縮物に加えることからなる、上
   記濃縮物から無機塩を除く方法。 ２ 安息香酸ナトリウム及びアセトンをPH約7.5
   に調整した上記濃縮物に加える特許請求の範囲第
   １項の方法。 ３ (a) 安息香酸又はその塩をスペクチノマイシ
   ンと無機塩とを含む水性濃縮物に加え、 (b) 上記濃縮物のPHを約５乃至約９に調整し、 (c) 水混和性の溶媒を上記PHを調整した濃縮物に
   加え、 (d) 撹拌して塩ケーキを上記濃縮物から分離して
   スペクチノマイシンを含みかつ実質的に無機塩
   のない瀘液を得ることからなる、 スペクチノマイシン及び無機塩を含む水性濃
   縮物から無機塩を除く特許請求の範囲第１項に
   記載の方法。 ４ 安息香酸ナトリウムを、スペクチノマイシン
   を含む水性濃縮物に添加する特許請求の範囲第３
   項による方法。 ５ アセトンを、スペクチノマイシン含有のPH調
   整をした濃縮物に加える特許請求の範囲第３項の
   方法。 ６ (a) スペクチノマイシンモル当り少なくとも
   ２モルの安息香酸ナトリウムをスペクチノマイ
   シンと無機塩とを含有する水性濃縮物に加え、 (b) 上記濃縮物のPHを、約7.5に濃水酸化ナトリ
   ウムで調整し、 (c) アセトンを上記PHを調整した濃縮物に加え、 (d) 撹拌して塩ケーキを上記濃縮物から分離して
   スペクチノマイシンを含みかつ実質的に無機塩
   のない瀘液を得ることからなる、 スペクチノマイシン及び無機塩を含有する水
   性濃縮物から無機塩を除去する特許請求の範囲
   第３項の方法。