JPH0352458B2 - - Google Patents

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JPH0352458B2
JPH0352458B2 JP57126599A JP12659982A JPH0352458B2 JP H0352458 B2 JPH0352458 B2 JP H0352458B2 JP 57126599 A JP57126599 A JP 57126599A JP 12659982 A JP12659982 A JP 12659982A JP H0352458 B2 JPH0352458 B2 JP H0352458B2
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acid
reaction
solvent
compound
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Masanori Okamoto
Itsuro Uchida
Kazuyoshi Umehara
Masanobu Kosaka
Hiroshi Imanaka
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Description

【発明の詳細な説明】
この発明は新規なフラン化合物に関するもので
あり、さらに詳細には糖尿性白内障治療剤として
有用な新規フラン化合物に関するものである。 この発明の新規なフラン化合物は次式（）で
示される。 〔式中、Ａは低級アルキレン基、R1はカルボ
キシ基、ヒドロキシ基、保護されたヒドロキシ
基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキ
シカルボニルアミノ基または低級アルカノイルオ
キシ基、R2は水素、ハロゲンまたはハロ（低級）
アルキル基、R3は水素またはハロゲン、R4は水
素、ヒドロキシ基、カルボキシ基、低級アルコキ
シ基、低級アルカノイルオキシ基または低級アル
コキシカルボニルオキシ基、R5は水素もしくは
ハロゲンまたはR4とR5とが一緒になつて形成さ
れる基＝CH2、Ｆは０または１の二重結合の数、
ｎは０または１の整数をそれぞれ意味し、ただ
し、Ｆが０のときはｎは１であり、Ｆが１のとき
はｎは０であるものとする〕 上記式中および下記各式中の各種定義につい
て、以下に詳述する。 ここで、「低級」の語は特にことわりのない限
り、炭素数１〜５の基を意味する。 (1) ＡおよびA′における低級アルキレン基につ
いて： 低級アルキレン基の好ましい例としては例えば
メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン
等が挙げられる。 (2) R1およびR4 aにおける低級アルコキシカルボ
ニル基および、R1における低級アルコキシカ
ルボニルアミノ基中の低級アルコキシカルボニ
ル部分ならびにR4における低級アルコキシカ
ルボニルオキシ基中の低級アルコキシカルボニ
ル部分について： 低級アルコキシカルボニルの好ましい例として
は、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル等が挙げられる。 (3) R1における保護されたヒドロキシ基中のヒ
ドロキシ保護基ならびにR1 aおよびR1 bにおける
ヒドロキシ保護基について： ヒドロキシ保護基の好ましい例としては例え
ば、置換または非置換のアルカノイル（例えばホ
ルミル、アセチル、プロピオニル等）、置換また
は非置換のアロイル（例えばベンゾイル等）、ア
ラルキル（例えばベンジル等）等が挙げられる。 (4) R1およびR4における低級アルカノイルオキ
シ基について： 低級アルカノイルオキシ基の好ましい例として
は、例えばアセトキシ、プロピオニルオキシ、ブ
チリルオキシ、イソブチリルオキシ等が挙げられ
る。 (5) R2，R3，R5，R5 aおよびR3 aにおけるハロゲン
について： ハロゲンの好ましい例としては塩素、臭素、よ
う素等が挙げられる。 (6) R2におけるハロ低級アルキル基について： ハロ低級アルキル基の好ましい例としては、例
えばクロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチ
ル、２，２，２−トリクロロエチル、トリフルオ
ロメチル等が挙げられる。 (7) R4 b，R4 d，R1 cおよびR4 cにおける低級アルカノ
イル基について： 低級アルカノイル基の好ましい例としては、例
えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル等が挙げられる。 (8) R4 d，R1 dおよびR4 eにおける低級アルキル基に
ついて： 低級アルキル基の好ましい例としては例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル等が挙げられる。 (9) R4における低級アルコキシ基について： 低級アルコキシ基の好ましい例としては、例え
ばメトキシ、エトキシ、プロポキシ等が挙げられ
る。 (10) 医薬として許容される塩について： 医薬として許容される塩の好ましい例として
は、例えばアルカリ金属塩（例えばナトリウム
塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例え
ばカルシウム塩等）、アンモニウム塩、エタノー
ルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩等が挙げられる。 この発明の新規フラン化合物（）および医薬
として許容されるその塩は、下記に示す各種の方
法により製造することができる。 上記各式中、 R1 aはヒドロキシ保護基、 R1 bは水素またはヒドロキシ保護基、 R4 aは低級アルコキシカルボニル基、 A′は低級アルキレン基、 R4 bは水素または低級アルカノイル基、 R4 dは低級アルキル基または低級アルカノイル基、 R1 dは低級アルキル基、 R1 cは低級アルカノイル基、 R4 cは低級アルカノイル基、 R4 lは低級アルキル基、 R5 aはハロゲン、 R3 aはハロゲン、 ならびにＡおよびR2は前記と同じ意味、をそれ
ぞれ意味する。 上記各方法について、下記に詳述する。 (1) 方法１について： この方法は化合物（）に塩基の存在下、マロ
ン酸またはそのカルボキシ基における誘導体を作
用させることにより行われる。 ここで、マロン酸のカルボキシ基における誘導
体の好ましい例としては、例えばエステル（例え
ばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエ
ステル等のアルキルエステル、ベンジルエステル
等のアラルキルエステル等）、酸アミド（例えば
Ｎ−メチル酸アミド、Ｎ−エチル酸アミド等のＮ
−アルキル酸アミド等）等が挙げられる。 また塩基の好ましい例としてはアルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩または
重炭酸塩（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カルシウム、重炭酸ナトリウム等）、水酸化アン
モニウム、アミン（例えば、メチルアミン、エチ
ルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン
等）等が挙げられる。 この反応はメタノール、エタノール、プロパノ
ール等の反応に悪影響をおよぼさない溶媒中、室
温〜加熱還流下に行うのが好ましい。 (2) 方法２について： この方法は化合物（b）に塩基の存在下、ホ
ルマリンを作用させることにより行われる。 ここで塩基の好ましい例としては前記方法１の
説明の項で例示したものと同様なものが挙げられ
る。 この反応は、酢酸等の溶媒中、加熱下で行うの
が好ましい。 (3) 方法３について： この方法は化合物（c）を酸化的脱アルキル
化反応に付することにより行われる。 ここで、酸化的脱アルキル化反応に用いられる
酸化剤の好ましい例としては、例えばオスミウム
酸と過ハロゲン酸またはその塩（例えば過よう素
酸、過よう素酸ナトリウム、過塩素酸等）との組
合わせ、オゾン等が挙げられる。 この反応はジエチルエーテル、ジオキサン、ア
ルコール（例えばメタノール、エタノール、プロ
パノール等）、水等の溶媒中、室温程度で行うの
が好ましい。 (4) 方法４について： この方法は化合物（l）をヒドロキシ保護基
の脱離反応に付すことにより行われる。 ヒドロキシ保護基の脱離反応は加水分解、還元
等の常法により行われる。 加水分解は酸又は塩基の存在下に行うのが好ま
しい。 好適な酸としては、無機酸（例えば塩酸、臭化
水素酸、硫酸等）、有機酸（例えばギ酸、酢酸、
トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ベンゼンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）、酸性イオ
ン交換樹脂等が挙げられる。 また、塩基の好ましい例としては、前記方法１
の説明の項で例示したものと同様のものが挙げら
れる。 加水分解は冷却若しくは加温の様な比較的穏や
かな条件で且つ反応に悪影響を及ぼさない溶媒
〔例えば水、アルコール（例えばメタノール、エ
タノール、プロパノール等）の様な親水性溶媒、
アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキ
シド等またはこれらの混合溶媒またはベンゼン、
ジエチルエーテル等の様な疎水性溶媒〕中におい
て行われる。更に上記のうち液状酸若しくは塩基
は溶媒として兼用される。 還元： 化学還元及び接触還元法を含む還元方法は常法
により行なわれる。 化学還元に使用される好ましい還元剤として
は、金属（例えば錫、亜鉛、鉄等）又は金属化合
物（例えば塩化クロム、酢酸クロム等）と有機若
しくは無機酸（例えばギ酸、酢酸、プロピオン
酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、塩酸、臭化水素酸等）との組合わせ等が挙げ
られる。 又接触還元に使用される好ましい触媒として
は、白金触媒（例えば白金板、白金スポンジ、白
金黒、白金コロイド、酸化白金、白金線等）、パ
ラジウム触媒（パラジウムスポンジ、パラジウム
黒、酸化パラジウム、パラジウム炭素、パラジウ
ムコロイド、パラジウム−硫酸バリウム、パラジ
ウム−炭酸バリウム等）、ニツケル触媒（還元ニ
ツケル、酸化ニツケル、ラネーニツケル等）、コ
バルト触媒（例えば還元コバルト、ラネーコバル
ト等）、鉄触媒（例えば還元鉄、ラネー鉄等）、銅
触媒（例えば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅等）
等が例示される。 還元は通常溶媒中で行なわれる。好ましい溶媒
としては、例えば水、アルコール（例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノール等）及び他の一
般的有機溶媒若しくはその混合物が用いられる。
又、化学的還元において使われた前述の液状酸も
又溶媒として兼用できる。更に接触還元に用いら
れる好ましい溶媒としては、上述のもの以外に、
ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等若しくはその混合物も使用される。 又この反応は通常、氷冷乃至室温下若しくは還
流下に行われる。 (5) 方法５について： この方法は化合物（g）にハロ炭酸低級アル
キルエステルを作用させることにより行われる。 ここで、ハロ炭酸低級アルキルの好ましい例と
してはクロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、ブ
ロモ炭酸メチル、ブロモ炭酸エチル等が挙げられ
る。 この反応は塩基の存在下に行うと好結果が得ら
れる場合が多く、そのような塩基の好ましい例と
しては前記方法１の説明の項で例示したものがそ
のまま例示される。 この反応はテトラヒドロフラン等の溶媒中、氷
冷〜室温程度で行うのが好ましい。 (6) 方法６について： この方法は化合物（h）に酸化剤を作用させ
ることにより行われる。 この方法において使用される酸化剤の好ましい
例としては、例えばジヨーンズ試薬、クロム酸、
過マンガン酸カリウム等が挙げられる。 この反応は、アセトン、ジメチルホルムアミ
ド、塩化メチレン等の反応に悪影響を及ぼさない
溶媒中、冷却〜室温程度で行うのが好ましい。 (7) 方法７について： この方法は化合物（i）またはその塩を脱エ
ステル化反応に付することにより行われる。 ここで脱エステル化は例えば加水分解、還元等
の常法により行われ、これらの方法は前記方法４
に記載の方法と同様に行われる。 (8) 方法８について： この方法は化合物（k）またはその塩にアル
キル化剤を作用させることにより行われる。 ここでアルキル化剤の好ましい例としては例え
ばジアゾアルカン（例えばジアゾメタン、ジアゾ
エタン等）、アルキルハライド（例えばメチルア
イオダイド、エチルアイオダイド等）、ジアルキ
ルスルフエート（例えばジメチルスルフエート
等）等が挙げられる。 この反応は水、アセトン、アルコール（例え
ば、メタノール、エタノール、プロパノール等）
等反応に悪影響を及ぼさない溶媒中室温程度で行
うのが好ましい。 この反応は塩基の存在下に行うと好ましい場合
があり、ここで塩基の例としては前記方法１の項
の説明において例示したものが、そのままここで
も例示される。 (9) 方法９について： この方法は化合物（m）またはその塩にハロ
ゲン化剤を作用させることにより行われる。 ここでハロゲン化剤の好ましい例としては、例
えばハロゲン（例えば塩素、臭素等）、ハロゲン
化スルフリル（例えば塩化スルフリル等）、ハロ
ゲン化チオニル（例えば塩化チオニル等）等が挙
げられる。 この反応は塩化メチレン、四塩化炭素、ジオキ
サン、水等の溶媒中、室温〜加熱還流下に行うの
が好ましい。 (10) 方法10について： この方法は化合物（j）またはその塩に式R4 c
−OH（式中R4 cは前記と同じ意味）で示される化
合物またはその反応性誘導体を作用させることに
より行われる。 ここで反応性誘導体としては、酸ハライド、酸
アジド、酸無水物、活性アミド、活性エステル等
が挙げられる。 この反応において遊離のカルボン酸を使用する
ときには、常用の縮合剤の存在下に反応を行なう
のが好ましい。 この反応は塩化メチレン等の常用の溶媒中、氷
冷〜室温下に行うのが好ましく、またピリジン等
の塩基の存在下に行うと、好結果が得られる場合
が多い。そしてそのような塩基が液体である場合
には溶媒としても兼用される。 (11) 方法11について： この方法は化合物（o）またはその塩に還元
剤を作用させることにより行われる。 この方法は化合物（o）またはその塩に、
１）、直接リチユウムアルミニウムハイドライド
のような還元剤を作用させて化合物（p）を得
ることができるが、一般的には化合物（o）ま
たはその塩に、２）、ハロ炭酸アルキル（例えば
クロル炭酸メチル、クロル炭酸エチル等）のよう
なカルボキシ基の活性化剤を作用させた後、これ
に例えば水素化ホウ素アルカリ金属（例えば水素
化ホウ素リチウム、水素化シアノホウ素リチウ
ム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリ
ウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等）等の還
元剤を作用させて化合物（p）を得る方法の方
が好適である。 この反応は通常メタノール、エタノール、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン等の常用溶媒中で、
氷冷乃至室温下に行なわれる。 また後者の方法、すなわち２）の方法において
は、塩基の存在下に反応を行うと、好結果が得ら
れる場合が多く、そのような塩基の好ましい例と
しては、前記方法の説明の項で例示されたもの
がそのまま例示される。 またこの方法においては、化合物（o）にお
けるカルボキシ基が、対応するヒドロキシメチル
に還元された化合物（p）が得られるが、後者
の方法、すなわち２）の方法においては反応条件
によりさらに化合物（o）のR4 cにおける低級ア
ルカノイルが脱離した化合物（p）（式中、R4 b
が水素）とそれが脱離しない化合物（p）（式
中、R4 bが低級アルカノイル基）とが同時に生成
する場合がある。 (12) 方法12について： この方法は化合物（p）に式R1 c−OH（式中R1 c
は前記と同じ意味）で示される化合物またはその
反応性誘導体を作用させることにより行われる。 この方法は実質的に前記方法10と同様に行われ
る。 （13） 方法13について： この方法は化合物（o）またはその塩をクル
チウス転位反応に付したあと、生成物をアルコー
ルで処理することにより行われる。 この方法は先づ化合物（o）またはその塩に、
アセトン等の溶媒中、例えばトリメチルアミンの
ような塩基の存在下例えばハロ炭酸アルキル（例
えばハロ炭酸エチル等）ようなカルボキシ基の活
性化剤を作用させてカルボキシ基を活性化したあ
と、これに例えばアジ化ナトリウムのようなアジ
化水素酸のアルカリ金属塩を（例えばアジ化ナト
リウム等）作用させ、加熱処理したあと生成物を
アルコール（例えばメタノール、エタノール等）
で処理することによつて化合物（t）を得るこ
とができる。 （14） 方法14について： この方法は化合物（）に、１）、酸化剤を作
用させ、エチレン性二重結合を対応するエポキシ
ドにしたあと、２）、該化合物に塩基の存在下マ
ロン酸またはそのカルボキシ基における誘導体を
作用させることにより行われる。 この反応で使用する酸化剤はエチレン性二重結
合を対応するエポキシドにする常用の酸化剤であ
り、そのような酸化剤の好ましい例としては例え
ば過安息香酸、ｏ−，ｍ−またはｐ−クロロ過安
息香酸等の有機過酸またはその塩等が挙げられ
る。 この反応は塩化メチレン、水、メタノール、エ
タノール等の溶媒中、室温程度で行われる。 このようにして得られた反応生成物（エポキシ
ド化合物）を単離または単離せずして、塩基の存
在下にマロン酸またはそのカルボキシ基における
誘導体を作用させる。 ここでマロン酸のカルボキシ誘導体および塩基
の好ましい例は前記方法１の説明の項で例示した
ものがそのままここでも例示される。 この２）、の反応は前記方法１と実質的に同様
に行われる。 （15） 方法15について： この方法は、１）、化合物（）に酸化剤を作
用させ、エチレン性二重結合を対応するエポキシ
ドにしたあと、２）、該化合物に塩基の存在下マ
ロン酸またはそのカルボキシ基における誘導体を
作用させ、得られる化合物を単離せずに、３）、
これに塩基の存在下ホルマリンを作用させたあ
と、４）、ジヨーンズ試薬のような酸化剤を作用
させ、５）、次いで反応生成物にオスミウム酸と
過よう素酸またはその塩のような酸化剤を作用さ
せることによつて、化合物（j）を得ることが
できる。 上記１）、および２）、の反応は前記方法14の項
で説明したものと、３）、の反応は前記方法２の
項で説明したものと、４）、の反応は前記方法６
の項で説明したものと、さらに５）、の反応は前
記方法３の説明の項で説明したものとそれぞれ実
質的に同様であり、これらの方法と同様に行うこ
とによつて、化合物（）から化合物（j）を
得ることができる。 （16） 発酵法： この方法はケトメラ属に属するFR−51785物質
生産菌を培地に培養し、得られた培養物からFR
−51785物質を分離、採取することによつてFR−
51785物質を得る方法である。 この方法においてケトメラ属に属するFR−
51785物質生産菌の一つとして使用するケトメ
ラ・ラフイゲラの菌株は、この発明者等が福岡市
内の土壌から分離した菌株（No.3681と番号を付
す）であり、下記のような菌学的性質を有する。 本菌株は培地上で有性生殖器官を形成せず、開
裂型の分生子殻を生ずる。この無性生殖器官の形
態的特徴から、本菌株は不完全菌ケトメラ
（Chae−tomella）属に所属すると思われる。以
下に本菌株の形態的、培養的及び生理的性質を示
す。 分生子殻は孔口をもたず、分生子流出のための
開裂部位を有し、剛毛をもつ。分生子殻の大きさ
は、190〜290×100〜190μ、隋円形から腎臓形で
暗茶色である。開裂部位は、肥厚した細胞によつ
て取り囲まれた２〜５層の薄壁の細胞列からな
り、分生子殻の上半部分に、長軸に沿つて位置す
る。分生子の流出は、分生子殻の成熟により、薄
壁細胞が開裂しておこる。剛毛は、分生子殻表面
の細胞から分化して垂直に立ち上がり、Ｌ字形ま
たはゴルフクラブ形、30〜60×３〜4μの大きさ
である。先端部はいくぶん肥大し、6μ径、淡色
であるが、基部は茶色。剛毛の位置は、分生子殻
の上部1/2〜1/3の部分にあり、隣り合う剛毛どう
しには30μ程の間隔があり、重なり合うことは少
ない。 分生子は分生子殻内部にある分生子柄から出芽
的に形成される。分生子柄は多細胞、不規則に分
枝し、長さ50〜110μ、巾1.5〜2μ、糸状、無色。
分生子の形成は、各々の細胞の先端部分（項端細
胞では頂部、それ以外の細胞では隔壁の直下）で
行なわれるが、分生子柄の主軸となる細胞列の最
先端の一細胞（30〜70×１〜1.5μ）は不稔性であ
る。分生子は長隋円形から舟形またはソーセージ
形、単細胞で、６〜８×２〜2.5μ、無色、滑面で
ある。 本菌株は、各種培地上で分生子殻と同時に
Hainesia様の分生子座を形成するが、その数は
分生子殻と比較してかなり少ない。分生子座はア
ンプル形からフラスコ形、黄味橙々または薄い
橙々色で、頂部に分生子塊を形成する。頂部周辺
には剛毛が付属するが、分生子座表面の細胞は分
生子殻のように分化していない。この分生子座を
構成している分生子柄および分生子形成細胞、分
生子、剛毛等の特徴は、分生子殻のものと全く同
様である。 麦芽抽出寒天培地上での生育は、速やかで拡大
的（25℃、２週間培養で直径7.0cmの集落）。集落
は薄く、いくぶん綿毛状で、黄茶色から暗い茶色
である。黒色または暗茶色の分生子殻と橙々色の
分生子座が培地表面上に点在する。コーンミール
寒天培地上では生育速やかで（同一条件で集落直
径7.5cm）、きわめて平坦な半透明から白色の集落
をなし、栄養菌糸は潜在的である。集落中心部に
は薄い黄味橙々の分生子座が多数形成され、分生
子殻はむしろ少ないが、集絡周辺部に裸生した分
生子殻が黒点状に多数散在する。 本菌株の生育温度範囲は９〜39℃、最適生育温
度は27〜31℃である（東洋科学産業社振盪温度勾
配培養装置TN−３による）。また生育PH範囲は
PH２〜７、最適生育PHはPH６〜７である（麦芽エ
キス・酵母エキス液状培地で25℃、７日間振盪に
よる）。 以上の特徴と、エー・シー・ストーク（A.C.
Stolk）著、トランザクシヨン オブ ザ ブリ
テイツシユ ミコロジカル ソサイアテイ第46
巻、第３号、第413頁（1963年）の記載と比較検
討した結果、本菌は公知の菌のケトメラ ラヒゲ
ラ スイフト（Chaetomella raphigera
Swift）と同定される。 このケトメラ ラヒゲラ スイフトNo.3681株は
工業技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄第
6622号として寄託されている。 ケトメラ属に属するFR−51785物質生産菌によ
るFR−51785物質の生産はケトメラ属に属する
FR−51785物質生産菌、例えばケトメラ ラヒゲ
ラを培地に培養することにより行われる。培養方
法は原則的には一般微生物の培養方法に準ずるが
通常は液体培地による深部培養法が有利である。
培養に用いられる培地としては、合成培地、半合
成培地あるいは天然培地が用いられ、培地の組成
は通常の培地そのままを使用できる。すなわち炭
素源としては例えばグルコース、マンノース、グ
リセリン、糖蜜、でん粉、液化でん粉等が用いら
れ、窒素源としては肉エキス、カゼイン加水分解
物、ペプトン、グルテンミール、コーンミール、
棉実粕、大豆粉、コーンスチープリカー、乾燥酵
母、りん酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、尿
素等が用いられる。また、例えばりん酸水素２ナ
トリウム、りん酸２水素カリウム、炭酸カルシウ
ム、硫酸第一鉄、硫酸マグネシウム、硫酸銅、硫
酸亜鉛、塩化マンガン、塩化マグネシウム等の金
属のりん酸塩、塩化物等の無機塩も必要に応じて
添加される。また、培養中発泡の著しい時には、
例えば大豆油、亜麻仁油等の植物油、オクタデカ
ノール等の高級アルコール類、シリコン化合物等
の消泡剤を適宜添加すればよい。 培養温度は30℃前後が適当である。培養容量の
増大に従つて適宜種培養を行なうと好結果が得ら
れることが多い。本培養の培養時間は50〜100時
間位が適当である。 以上述べた培養条件は使用生産菌株の特性に応
じてそれぞれ最適の条件を選択して適用される。 このようにして培養物中に蓄積されたFR−
51785物質は主に培養液中に含有されているので、
遠心分離またはろ過により培養物から菌体を除去
した後、ろ液から一般抗生物質の製造に用いられ
る常法の手段によつて分離、採取、精製される。
すなわち、減圧濃縮、凍結乾燥、溶媒抽出、液性
交換、例えば陰イオン交換樹脂、陽イオン交換樹
脂、非イオン性吸着樹脂等の樹脂による処理、例
えば活性炭、けい酸、シリカゲル、アルミナ等の
吸着剤による処理、結晶化、再結晶等の手段を単
独、あるいは任意の順序に組合わせ、また反復し
て用いることによつてFR−51785物質を分離、採
取、精製することができる。 培養液中に蓄積されたFR−51785物質はまた遊
離の状態で単離することができるし、また塩の状
態で単離することもできる。塩の状態で単離する
場合には培養液を過して得られる液あるいは
その濃縮液を例えばアルカリ金属化合物（例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカ
リ土類金属化合物（例えば水酸化カルシウム、水
酸化マグネシウム等）、アンモニヤ等の無機塩基、
エタノールアミン、トリエチルアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン等の有機塩基のような塩基で処理
するか、無機酸（例えば塩酸、硫酸、燐酸等）、
有機酸（例えばぎ酸、酢酸、Ｐ−トルエンスルホ
ン酸、くえん酸、しゆう酸等）のような酸で処理
することによつてFR−51785物質の対応する塩を
得ることができる。 またこのようにして得られるFR−51785物質の
塩は常法により遊離のFR−51785物質に変換する
ことができる。 このようにして得られたFR−51785物質は下記
のような理化学的性質を有する。 １ 分子量： 248（マスペクトル法） ２ 元素分析（％）： Ｃ：63.13，Ｈ：4.98 ３ 融点： 177〜179℃ ４ 比旋光度： 〔α〕25 D＋2.9（Ｃ＝1.0、エタノール） ５ 紫外部吸収スペクトル： λメタノール max 285nm（Ｅ％ cm720） λメタノールアルカリ性 max 320nm（Ｅ％ cm600） ６ 赤外部吸収スペクトル： νnujol nax685，880，1035，1060，1100，1160，
1300，1390，1490，1710（肩）、1735，2800〜
3400（ブロード）、3500cm-1 ７ 1H−核磁気共鳴吸収スペクトル： δCD3OD TMS1.40−2.0（1H，ｍ），2.1−2.8（3H，ｍ
），
5.50（1H，dd，Ｊ＝8.0Hz，2.0Hz），7.40（3H，
ｍ），7.75（2H，ｍ） ８ 13C−核磁気共鳴吸収スペクトル： δCD3OD TMS176.2（ｓ），171.0（ｓ），139.1（ｓ）
，131.7
（ｓ），130.8（ｓ），129.6（ｄ）×３，128.4（ｄ）
×２，79，２（ｄ），30.6（ｔ），29.8（ｔ） ９ 呈色反応： 陽性：塩化第２鉄、ヨード、硫酸セリウムの各
反応 陰性：ニンヒドリン、モーリツシユ、エールリ
ツヒ、ドラーゲンドルフの各反応 10 溶解性： 可溶：メタノール、アセトン、酢酸エチル、エ
ーテル 不溶：ベンゼン、ヘキサン、水 上記の理化学的性質および別途研究の結果、
FR−51785物質の平面化学構造は次の通り決定さ
れた。 ３−（４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−フエ
ニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオ
ン酸 この発明で原料として使用する化合物（）お
よび（）は新規化合物であり、例えば後記製造
例に記載の方法によりおよびそれらと同様な方法
によつて製造することができる。 このようにして得られるこの発明の新規フラン
化合物（）は分子中の不斉炭素原子による立体
異性体が含まれ、そのような異性体はすべてこの
発明の範囲に包含される。 この発明の新規フラン化合物（）および医薬
として許容されるその塩は、アルドース レダク
ターゼ阻害作用を有し、例えば糖尿性白内障治療
剤として有用である。 以下フラン化合物（）の代表例について、ア
ルドース レダクターゼ阻害作用を示す。 (1) 酵素活性測定法： 0.5Mりん酸緩衝液（PH6.2） 0.1ml 2.0M硫酸リチウム 0.2ml この発明の化合物（生理食塩水に 溶かしたもの） 0.1ml 酵素液（アルドース レダクターゼ液、 下記(2)のようにして調整した） 0.5ml
60mM D.L−グリセルアルデハイド 2.5mM ニコチンアミド アデニン ジヌクレオチド ホスフエート 0.1ml （還元体）（NADPH） 上記反応液を35℃で２分間反応したときの
NADPHの減少度合をエルケービー プロダク
ター A.B.社製（LKB Producter A.B.）のオ
ートマチツク リアクシヨン レート アナライ
ザー エルケービー−8600（Automatic
Reaction Rate Analyzer LKB−8600）を用い
て測定した。吸光度の変化が１分間当り0.001の
ときの酵素活性を１単位と決めた。 (2) 酵素液の調整法： うさぎの眼をとり、そこから水晶体を集める。
４℃（以下の操作も全て４℃で行つた）で水晶体
を３倍量の蒸留水でホモジナイズし、次に10000
ｇで60分間遠心分離して、上澄液を得た。この上
澄液を0.05M食塩水２に対して透析した。この
ようにして得られた透析内液を酵素液として使用
した。 結果は下記の表の通りであり、表中IC50（μ
ｇ／ml）はアルドース レダクターゼ活性を50％
抑制するときのこの発明の化合物の濃度を示す。
【表】 この発明の新規フラン化合物（）およびその
医薬として許容される塩は例えば糖尿性白内障治
療のための医薬組成物として使用できる。この医
薬用組成物は、種々の医薬用製剤、例えば、固形
薬剤、半固形薬剤、液剤として提供され、これら
は外用、内服又は局所適用に好適な有機若しくは
無機の担体や賦形剤とこの発明の活性物質、すな
わちフラン化合物（）または医薬として許容さ
れるその塩を含むものである。そして活性成分
は、錠剤、ペレツト、カプセル剤、坐剤、液剤、
乳剤、懸濁剤或いはその他適切な形態を形成する
為の無害で且つ医薬として受け入れ得る様な補助
成分と配合して利用される。この様な補助成分と
しては、固形製剤、半固形製剤或いは液剤等の製
造において効果的に使用される成分、例えば水、
グルコース、ラクトース、ゼラチン、マンニトー
ル、でんぷん糊、３珪酸マグネシウム、コーンス
ターチ、ケラチン、コロイダルシリカ、ポテトス
ターチ、尿素等が例示され、更に補助的に安定
剤、増量剤、着色剤、香料等を配合することもで
きる。又この発明の医薬品組成物には、活性成分
の活性度を保持する為に防腐剤や殺菌剤を配合す
ることもできる。又該組成物中の活性成分配合量
は、疾病の進行度や現況に対して望ましい治療効
果を発揮するに十分な量の活性成分を含ませるも
のとする。 この医薬成物を人体へ適用するに当つては、静
脈内投与、筋肉内投与或いは経口投与等が望まれ
る。又この活性物質の有効投与量は対象患者の年
令や症状によつて変るが通常、人間或いは動物に
対し、体重１Kg当り0.1〜100mgを一日投与量と
し、製剤中の含有量は約50mg、100mg、250mg、
500mgとするのが一般的である。 次にこの発明の実施例を示す。 製造例 １ アルゴン気流中、鉱油を除去した水素化ナトリ
ウム（50％；0.6ｇ）−テトラヒドロフラン懸濁液
（10ml）に５−フエニル−４−ペンテノール（公
知化合物、例えばジヤーナル オブ ケミカル
ソサイアテイ第1863頁（1961年））（1.66ｇ）のテ
トラヒドロフラン溶液（10ml）を室温にて滴下す
る。同温度にて５分撹拌する。ベンジルブロマイ
ド（1.93ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（10ml）
を滴下し同温度にて20時間撹拌する。テトラヒド
ロフランを減圧留去し、残渣に水を加えてエーテ
ル抽出する。水洗して、硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒留去し、シリカクロマトに付し、クロロ
ホルム溶出を行うと無色油状物として５−ベンジ
ルオキシ−１−フエニル−１−ペンテン（2.5ｇ）
を得る。 IR（クロロホルム）：1600，1100，965，695cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.23（10H，ｓ），6.5〜6.1
（2H，ｍ），4.47（2H，ｓ），3.47（2H，
ｔ），2.43〜2.13（2H，ｍ），2.00〜1.63
（2H，ｍ） 製造例 ２ ５−ベンジルオキシ−１−フエニル−１−ペン
テン（1.8ｇ）を塩化メチレン（50ml）に溶解し
室温撹拌下にｍ−クロル過安息香酸（80％；1.8
ｇ）の塩化メチレン（20ml）溶液を滴下する。同
温度にて2.5時間撹拌し、反応液を10％亜硫酸水
素ナトリウム水、５％重炭酸ナトリウム水、水の
順に洗浄した後、硫酸マグネシウムにて乾燥し溶
媒を留去すると無色油状物として２−（３−ベン
ジルオキシプロピル）−１−フエニルオキシラン
（1.9ｇ）を得る。 IR（クロロホルム）：1110，695cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.27（10H，ｓ），4.50（2H，
ｓ），3.70〜3.40（3H，ｍ），3.10〜2.83
（1H，ｍ），2.00〜1.73（4H，ｍ） 製造例 ３ アルゴン気流中、（４−クロルベンジル）トリ
フエニルフオスフオニウムクロライド（24ｇ）−
テトラヒドロフラン（70ml）懸濁液に氷冷撹拌下
にブチルリチウム（10％；37ml）を滴下する。同
温度にて30分間撹拌後、４−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−１−ブタナール（９ｇ）のテトラヒド
ロフラン（30ml）溶液を滴下し２時間室温にて撹
拌する。テトラヒドロフランを減圧にて留去し残
渣に水を加えて石油エーテルにて抽出する。水洗
後、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去し、残
留油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
に付しクロロホルムにて溶出して淡黄色油状物と
して１−（４−クロルフエニル）−５−（２−テト
ラヒドロプラニルオキシ）−１−ペンテン（７ｇ）
を得る。 IR（クロロホルム）：1590，1490，1130cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.20（4H，ｓ），6.44〜6.00
（2H，ｍ），4.64〜4.44（1H，ｍ），3.92
〜3.60（2H，ｍ），3.60〜3.28（2H，ｍ），
2.48〜2.12（2H，ｍ），2.00〜1.40（8H，
ｍ） 実施例 １ 窒素気流中、ナトリウムエトオキサイド−エタ
ノール溶液（ナトリウム（0.5ｇ）とエタノール
（35ml）より調製）にマロン酸ジメチル（３ｇ）
を室温撹拌下に滴下する。撹拌還流下これに２−
（３−ベンジルオキシプロピル）−１−フエニルオ
キシラン（1.9ｇ）のエタノール（15ml）溶液を
滴下する。20時間撹拌還流したあと、反応液を室
温に戻し、20％水酸化ナトリウム水溶液（15ml）
を加えて２時間撹拌還流する。減圧下エタノール
を留去したあと、残渣に水を加えてエーテルと振
とうする。有機層を５％水酸化ナトリウム水溶液
で抽出し水層を合して塩酸酸性としてエーテル抽
出する。水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥したあ
と、溶媒を留去すると無色油状物として５−（３
−ベンジルオキシプロピル）−２−オキソ−４−
フエニルテトラヒドロ−３−フランカルボン酸
（2.0ｇ）を得る。 IR（クロロホルム）：3600〜2300，1777，1720，
695cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.23（10H，ｓ），6.30（1H，
ｓ重水で消失），5.07〜4.73（1H，ｍ），
4.40（2H，ｓ），4.30〜3.87（2H，ｍ），
3.50〜3.30（2H，ｔ），2.00〜1.10（4H，
ｍ） 実施例 ２ ５−（３−ベンジルオキシプルピル）−２−オキ
ソ−４−フエニルテトラヒドロ−３−フランカル
ボン酸（１ｇ）を酢酸ナトリウム（105mg）、酢酸
（４ml）、ホルマリン（2.92ml）、ジエチルアミン
（１ml）より調整した溶液（５ml）に溶解し水浴
（100℃）にて30分間加熱する。冷却後、反応液を
氷水に注ぎエーテル抽出する。５％重炭酸ナトリ
ウム、水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥後
溶媒を留去して、無色油状物として５−（３−ベ
ンジルオキシプロピル）−３−メチレン−４−フ
エニルテトラヒドロ−２−フラノン（0.7ｇ）を
得る。 IR（クロロホルム）：1760，1110，700cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.23（10H，ｓ），6.40（1H，
ｄ，Ｊ＝２Hz），5.58（1H，ｄ，Ｊ＝２
Hz），4.90〜4.53（1H，ｍ），4.37（2H，
ｓ），4.37〜4.22（1H，ｍ），3.47〜3.27
（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），1.87〜1.10（4H，
ｍ） 実施例 ３ ５−（３−ベンジルオキシプロピル）−３−メチ
レン−４−フエニルテトラヒドロ−２−フラノン
（0.6ｇ）をジオキサン（７ml）−水（３ml）に溶
解し、室温撹拌下にオスミウム酸（15mg）を加
え、同温度にて５分間撹拌する。これに過ヨウ素
ナトリウム（1.34ｇ）を少しずつ15分にわたり加
え、室温にて4.5時間撹拌する。反応液を氷水
（30ml）に注ぎエーテルで抽出したあと水洗する。
硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去し、シリカゲ
ルクロマトに付しクロロホルムにて溶出する。得
られる粗結晶をエーテルから再結晶すると、無色
プリズム晶として５−（３−ベンジルオキシプロ
ピル）−３−ヒドロキシ−４−フエニル−２（5H）
−フラノン（250mg）を得る。 m.p.120−122.5℃ IR（クロロホルム）：3500，1740，690cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.73〜7.20（10H，ｍ），5.53
〜5.33（1H，ｍ），4.43（2H，ｓ），3.50
（2H，ｔ），2.40〜1.50（4H，ｍ） 実施例 ４ ５−（３−ベンジルオキシプロピル）−３−ヒド
ロキシ−４−フエニル−２（5H）−フラノン（65
mg）をメタノール（20ml）に溶解し、パラジウム
−ブラツク（20mg）を加え常温常圧にて接触還元
する。反応終了後パラジウム−ブラツクを去し
たあと、メタノールを減圧留去し、得られる粗結
晶をクロロホルムから再結晶すると、無色プリズ
ム晶として３−ヒドロキシ−５−（３−ヒドロキ
シプロピル）−４−フエニル２（5H）−フラノン
（45mg）を得る。m.p.148−150℃ IR（nujol）：3450〜2300，1725cm-1 NMR（CD3OD，δ）：7.83〜7.30（5H，ｍ），5.48
（1H，dd），3.50（2H，ｔ），2.40〜1.33
（4H，ｍ） 実施例 ５ ３−ヒドロキシ−５−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−４−フエニル−２（5H）−フラノン（25mg）
をテトラヒドロフラン（６ml）に溶解し、氷冷撹
拌下にトリエチルアミン（0.018ml）を加え、更
にクロル炭酸エチル（0.012ml）を滴下する。同
温度にて５分間撹拌したあと反応液を塩酸酸性と
して酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒留去する。残留油状
物をプレパラテイブ薄層クロマトグラフイー（シ
リカゲル）にて精製する（４％メタノール−クロ
ロホルムにて展開）と、無色油状物として５−
（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−４−フ
エニル−２，５−ジヒドロ−３−フリルオキシカ
ルボン酸エチル（30mg）を得る。 IR（クロロホルム）：1775，1765，1245cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.47（5H，ｓ），5.55（1H，
dd），4.33（2H，ｑ，Ｊ＝６Hz），3.65
（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），2.33〜1.33（4H，
ｍ），1.37（3H，ｔ，Ｊ＝６Hz） 実施例 ６ ５−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソ−
４−フエニル−２，５−ジヒドロ−３−フリルオ
キシカルボン酸エチル（20mg）をアセトン（２
ml）に溶解し、氷冷撹拌下にジヨーンズ試薬
（0.05ml）を滴下する。同温度にて２時間撹拌し
たあと反応液を氷水（15ml）に注ぎ、酢酸エチル
にて抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥後溶媒を留去する。残留油状物をシリ
カゲルプレパラテイブ薄層クロマトグラフイーに
て精製する（５％メタノール−クロロホルムにて
溶出）と、無色プリズム晶として３−（４−エト
キシカルボニルオキシ−５−オキソ−３−フエニ
ル−２，５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオン
酸（20mg）を得る。m.p.139−141℃（エーテルよ
り再結晶） IR（クロロホルム）：3600〜2400，1750，1710，
1240，1210cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.52（5H，ｓ），6.76〜6.28
（1H，ｍ），5.60（1H，dd），4.32（2H，
ｑ，Ｊ＝７Hz），2.80〜2.20（3H，ｍ），
2.00〜1.60（1H，ｍ），1.36（3H，ｔ，Ｊ
＝７Hz） 実施例 ７ ３−（４−エトキシカルボニルオキシ−５−オ
キソ−３−フエニル−２，５−ジヒドロ−２−フ
リル）プロピオン酸（20ｇ）をメタノール（３
ml）に溶解し、10％炭酸カリウム水（３ml）を加
えて室温にて１時間撹拌する。反応液を氷水（10
ml）に注ぎ塩酸酸性として酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後
溶媒を留去する。残留油状物をシリカゲルプレパ
ラテイブ薄層クロマトグラフイーにて精製（５％
メタノール−クロロホルムにて展開）する。クロ
ロホルムから再結晶すると無色針状晶として３−
（４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−フエニル−
２，５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオン酸
（11mg）を得る。m.p.177−179℃ IR（クロロホルム）：3600〜2270，1740cm-1 NMR（CD3OD，δ）：7.88〜7.32（5H，ｍ），5.52
（1H，dd），2.67〜1.57（4H，ｍ） 実施例 ８ １−（４−クロロフエニル）−５−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−１−ペンテン（１ｇ）
を塩化メチレン（20ml）に溶解し、室温撹拌下に
３−クロル過安息香酸（80％；0.85ｇ）の塩化メ
チレン（10ml）溶液を滴下する。同温度にて４時
間撹拌したあと、反応液を10％亜硫酸水素ナトリ
ウム水、５％重炭酸ナトリウム水、水の順に洗浄
する。硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒留去する
と、無色油状物として１−（４−クロルフエニル）
−２−〔３−（２−テトラヒドロピラニル）オキシ
プロピル〕オキシラン（0.95ｇ）を得る。一方、
窒素気流中、ナトリウムエトオキシド−エタノー
ル〔金属ナトリウム（0.25ｇ）と無水エタノール
（20ml）より調製〕溶液にマロン酸ジメチル（1.5
ｇ）を室温撹拌下に滴下したあと、浴温100℃と
し撹拌還流下に１−（４−クロルフエニル）−２−
〔３−（２−テトラヒドロピラニル）オキシプロピ
ル〕オキシラン（0.8ｇ）のエタノール（10ml）
溶液を滴下する。20時間撹拌還流したあと冷却し
15％水酸化ナトリウム水溶液を加えて２時間撹拌
還流する。冷却後減圧にてエタノール留去し、残
渣に水を加えてエーテルと振とうする。有機層を
５％水酸化ナトリウム水にて抽出する。水層を塩
酸酸性としてエーテル抽出し抽出液を水洗したあ
と硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒留去すると、
黄色油状物として４−（４−クロロフエニル）−５
−（３−ヒドロキシプロピル）−２−オキソテトラ
ヒドロ−３−フランカルボン酸（640mg）を得る。 IR（クロロホルム）：3600〜2400，1780，1730cm
-1 実施例 ９ ４−（４−クロロフエニル）−５−（３−ヒドロ
キシプロピル）−２−オキソテトラヒドロ−３−
フランカルボン酸（640mg）を酢酸ナトリウム
（105mg）、酢酸（４ml）、ホルマリン（2.92ml）お
よびジエチルアミン（１ml）より調製した溶液
（５ml）に溶解し、水浴（100℃）にて30分間加熱
する。反応液を氷水（20ml）に注ぎエーテルで抽
出する。抽出液を５％水酸化ナトリウム水および
水にて洗浄したあと、硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーに付しクロロホルムにて溶出す
ると、無色油状物として４−（４−クロロフエニ
ル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチ
レンテトラヒドロ−２−フラノン（512mg）を得
る。 IR（クロロホルム）：3350，1755，1660，1600cm
-1 NMR（CDCl3，δ）：7.47〜6.97（4H，ｍ），6.43
（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz），5.58（1H，ｄ，
Ｊ＝２Hz），4.93〜4.60（1H，ｍ），4.50
〜4.17（1H，ｍ），3.93〜3.33（2H，ｍ），
2.00〜1.07（4H，ｍ） 実施例 10 ４−（４−クロロフエニル）−５−（３−ヒドロ
キシプロピル）−３−メチレニルテトラヒドロ−
２−フラノン（100mg）をアセトン（２ml）に溶
解し、氷冷下にジヨーンズ試薬（0.25ml）を滴下
する。同温度にて２時間撹拌したあと反応液を氷
水（20ml）に注ぎ酢酸エチルにて抽出する。抽出
液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留
去すると油状物として粗製の３−〔３−（４−クロ
ロフエニル）−５−オキソ−４−メチレンテトラ
ヒドロ−２−フリル〕プロピオン酸（80mg）を得
る。該化合物をジオキサン（５ml）−水（２ml）
に溶解しオスミウム酸（10mg）を加えて室温にて
５分間撹拌する。反応液に過ヨウ素酸ナトリウム
（500mg）を少しずつ加え同温度にて４時間撹拌し
たあと、反応液に水（20ml）を加え酢酸エチルに
て抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウム
で乾燥して溶媒留去し、シリカゲルプレパラテイ
ブ薄層クロマトグラフイーにて精製（10％メタノ
ール−クロロホルムにて展開）すると無色結晶と
して３−〔３−（４−クロロフエニル）−４−ヒド
ロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フ
リル〕プロピオン酸（20mg）を得る。 IR（クロロホルム）：3600〜2350，1740，1595cm
-1 NMR（CD3OD，δ）：7.75（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz），
7.44（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz），5.48（1H，
dd），2.53〜2.13（3H，ｍ），1.93〜1.40
（1H，ｍ） 実施例 11 １−（４−フルオロフエニル）−５−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−１−ペンテン（6.7
ｇ）を塩化メチレン（80ml）に溶解し、室温撹拌
下に３−クロル過安息香酸（80％、6.5ｇ）の塩
化メチレン（40ml）溶液を滴下し、同温度で４時
間撹拌する。反応液を10％亜硫酸水素ナトリウム
水、５％重炭酸ナトリウム水、水の順に洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を留去す
ると無色油状物６ｇを得る。窒素気流中、ナトリ
ウムエトキシド−エタノール〔金属ナトリウム
（1.7ｇ）と無水エタノール（70ml）より調製〕溶
液にマロン酸ジメチル（10ｇ）を室温撹拌下に滴
下する。浴温100℃とし、撹拌還流下に上記で得
た油状物（６ｇ）のエタノール（20ml）溶液を滴
下し、17時間撹拌還流する。反応液を冷却後、15
％水酸化ナトリウム水溶液を加えて２時間撹拌還
流する。冷却後、減圧下にエタノールを留去し、
残渣に水を加えて、エーテルと振とうする。有機
層を５％水酸化ナトリウム水にて抽出し、水層を
塩酸酸性としてエーテル抽出する。抽出液を水洗
した後、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去
すると、黄色油状物（1.8ｇ）を得る。本油状物
を酢酸ナトリウム（0.2ｇ）、酢酸（８ml）、ホル
マリン（5.84ml）、ジエチルアミン（２ml）より
調製した溶液（10ml）に溶解し、水浴（100℃）
にて30分間加熱する。反応液を氷水（40ml）に注
ぎ、エーテル抽出し、５％水酸化ナトリウム水、
水にて洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥後溶
媒を留去すると無色油状物の４−（４−フルオロ
フエニル）−５−（３−ヒドロキシプロピル）−３
−メチレンテトラヒドロ−２−フラノン（0.6ｇ）
を得る。本油状物をアセトン（２ml）に溶解し、
氷冷下にジヨーンズ試薬（２ml）を滴下して同温
度で１時間撹拌する。反応液を氷水（20ml）に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した後、水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去すると油状物
（0.35ｇ）を得る。本油状物（200mg）をジオキサ
ン（７ml）−水（３ml）に溶解し、オスミウム酸
（15mg）を加えて室温で５分間撹拌する。反応液
に過よう素酸ナトリウム（３ｇ）を少しづつ加
え、同温度にて３時間撹拌した後反応液に水（40
ml）を加え、酢酸エチルにて抽出し、水洗後硫酸
マグネシウムで乾燥して溶媒を留去し、シリカゲ
ルクロマトグラフイーにて（10％メタノール−ク
ロロホルム）精製すると、無色結晶の３−〔３−
（４−フルオロフエニル）−４−ヒドロキシ−５−
オキソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピ
オン酸（30mg）を得る。 IR（クロロホルム）：3600〜2350，1740，1600cm
-1 NMR（CD3OD，δ）：8.23〜7.00（4H，ｍ），5.48
（1H，dd），2.76〜1.43（4H，ｍ） 実施例 12 実施例11と実質的に同様にして、３−〔４−ヒ
ドロキシ−５−オキソ−３−（３−トリフルオロ
メチルフエニル）−２，５−ジヒドロ−２−フリ
ル〕プロピオン酸を得る。 IR（クロロホルム）：3600〜2350，1740cm-1 NMR（CD3OD，δ）：8.13〜7.57（4H，ｍ），5.55
（1H，dd），2.67〜1.57（4H，ｍ） 実施例 13 ３−（４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−フエ
ニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオ
ン酸（100mg）をピリジン（２ml）に溶解し、無
水酢酸（１ml）を加えた後、一夜放置する。過剰
の試薬及び溶媒を減圧下留去した後、乾燥すると
油状の３−（４−アセトキシ−５−オキソ−３−
フエニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル）プロ
ピオン酸（116mg）を得る。 IR（クロロホルム）：1765，1705cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.5（5H，ｓ），6.3（1H，
ｍ），5.7（1H，ｍ），2.8〜1.8（4H，ｍ），
2.3（3H，ｓ） 実施例 14 ３−（４−アセトキシ−５−オキソ−３−フエ
ニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオ
ン酸（58mg）をアセトン（２ml）に溶解し、氷冷
下トリエチルアミン（32μ）をアセトン（５
ml）に溶かした液を加える。その後、クロロ炭酸
エチル（24μ）をアセトン（２ml）に溶かした
液を徐々に滴加する。混合物を氷冷下30分撹拌し
た後、アジ化ナトリウム（19.5mg）を水（１ml）
に溶かした液を加え、氷冷下１時間撹拌する。反
応混合物を氷水中に注ぎエーテルで抽出する。エ
ーテルを留去した後、ベンゼン（５ml）を加え、
１時間加熱還流する。放冷後、メタノール（２
ml）を加え、一夜室温で放置する。溶媒を留去す
ると粗生成物56mgを得る。これをシリカゲルのプ
レパラテイブ薄層クロマトグラフイー（Merck、
0.5mm×３）に付し、クロロホルム及び酢酸エチ
ル（５：１）の混合溶媒で展開するとＮ−２（４
−アセトキシ−５−オキソ−３−フエニル−２，
５−ジヒドロ−２−フリル）エチルカルバミン酸
メチル（43mg）を得る。 IR（クロロホルム）：1770，1720cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.5（5H，ｓ），5.56（1H，
dd，Ｊ＝4.8Hz），5.16（1H，ｍ），3.55
（3H，ｓ），3.35（2H，ｍ），2.36（3H，
ｓ），2.23（1H，ｍ），1.9（1H，ｍ） 実施例 15 ３−（４−アセトキシ−５−オキソ−３−フエ
ニル−２，５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオ
ン酸（58mg）をテトラヒドロフラン（３ml）とト
リエチルアミン（28μ）の混液に溶かした液
に、−５℃でクロル炭酸エチル（19μ）のテト
ラヒドロフラン（１ml）溶液を10分間にわたり
徐々に滴下する。混合物を30分間−５℃で撹拌後
過する。液に水素化ホウ素ナトリウム（23
mg）を水（１ml）に溶かした液を10℃で加え、そ
の後、室温で１時間半撹拌する。反応混合物を冷
却した1N塩酸水溶液で酸性化し、酢酸エチルで
抽出する。乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルのプレパラテイブ薄層クロマトグラフイー
（Merck、0.5mm×４）に付し35％酢酸エチル−ク
ロロホルム溶液で展開して、３−ヒドロキシ−５
−（３−ヒドロキシプロピル）−４−フエニル−２
（5H）−フラノン（化合物、10mg）、及び３−ア
セトキシ−５−（３−ヒドロキシプロピル）−４−
フエニル−２（5H）−フラノン（化合物、12mg）
を得る。 化合物（）NMR（CDCl3，δ）：7.7〜7.3（5H，
ｍ），5.4（1H，ｍ），3.55（2H，ｍ），2.2
〜1.5（4H，ｍ） 化合物（）IR（クロロホルム）：1780，1760cm
-1 NMR（CDCl3，δ）：7.5（5H，ｓ），5.55
（1H，ｍ），3.65（2H，ｍ），2.36（3H，
ｓ），2.2−1.5（4H，ｍ） 実施例 16 ３−ヒドロキシ−５−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−４−フエニル−２（5H）−フラノン（８mg）
をピリジン（１ml）に溶解し、無水酢酸（0.5ml）
を加える。混合溶液を室温で一夜放置した後、過
剰の試薬及び溶媒を減圧下留去すると、３−アセ
トキシ−５−（３−アセトキシプロピル）−４−フ
エニル−２（5H）−フラノン（10mg）を得る。 IR（クロロホルム）：1760，1730cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.5（5H，ｓ），5.5（1H，
ｍ），4.0（2H，ｓ），2.3（3H，ｓ），1.95
（3H，ｓ），2.2〜1.5（4H，ｍ） 実施例 17 ３−アセトキシ−５−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−４−フエニル−２（5H）−フラノンを実施例
16と実質的に同様に処理して、３−アセトキシ−
５−（３−アセトキシプロピル）−４−フエニル−
２（5H）−フラノンを得る。 IR（クロロホルム）：1760，1730cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.5（5H，ｓ），5.5（1H，
ｍ），4.0（2H，ｓ），2.3（3H，ｓ），1.95
（3H，ｓ），2.2−1.5（4H，ｍ） 実施例 18 ３（４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−フエニ
ル−２，５−ジヒドロ−２−フリル）プロピオン
酸（100mg）をメタノール（２ml）に溶解し、そ
の上にジアゾメタンのエーテル溶液を、黄色の色
が最早消えなくなるまで加える。該溶液を一夜室
温で放置した後、溶媒を留去すると、３−（４−
メトキシ−５−オキソ−３−フエニル−２，５−
ジヒドロ−２−フリル）プロピオン酸メチル
（110mg）を得る。 IR（クロロホルム）：1750，1730cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.8〜7.3（5H，ｍ），5.5（1H，
dd，Ｊ＝2.9Hz），4.1（3H，ｓ），3.7
（3H，ｓ），2.6〜1.6（4H，ｍ） 実施例 19 ３−（４−メトキシ−５−オキソ−３−フエニ
ル−２，５ジヒドロ−２−フリル）プロピオン酸
メチル（110mg）を塩化メチレン（10ml）に溶解
し、スルフリルクロリド（２ml）を加え、７時間
加熱還流する。放冷後、反応溶液を氷水中に注
ぎ、クロロホルムで抽出する。クロロホルム溶液
を水、重ソウ水、食塩水で順次洗浄し、乾燥後溶
媒を減圧下留去すると残渣（145mg）を得る。こ
れをシリカゲルのプレパラテイブ薄層クロマトグ
ラフイー（Merck、0.5mm×５）に付し、５％酢
酸エチル−クロロホルム溶液で展開し精製する
と、３−（３，４−ジクロロ−４−メトキシ−５
−オキソ−３−フエニル）プロピオン酸メチル
（110mg）を得る。 IR（クロロホルム）：1810，1735cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.8〜7.4（5H，ｍ），5.6（1H，
dd，Ｊ＝6.7Hz），4.0（3H，ｓ），3.77
（3H，ｓ），2.9〜2.2（4H，ｍ） 実施例 20 実施例11と実質的に同様にして、３−〔３−（３
−クロロフエニル）−４−ヒドロキシ−５−オキ
ソ−２，５−ジヒドロ−２−フリル〕プロピオン
酸を得る。 IR（CHCl3）：3600〜2350，1740cm-1 NMR（CD3OD，δ）：7.85〜7.35（4H，ｍ），5.50
（1H，ｍ），2.60〜2.10（3H，ｍ），1.93
〜1.40（1H，ｍ） 実施例 21 酸化でん粉２％、グルコース１％、コーンスチ
ープリカー２％、綿実粉３％、モラテイン0.5％、
炭酸カルシウム0.2％の組成の培地（PH6.0）100
mlを500ml容坂口フラスコ16本にそれぞれ分注し、
120℃で20分間滅菌する。滅菌後該フラスコ各々
にケトメラ ラヒゲラ スイフトNo.3681株の斜面
培養を１白金耳ずつ接種し、28℃で２日間振とう
培養する。 別に酸化でん粉３％、グルコース２％、コーン
スチープリカー３％、ピーナツツミール１％、モ
ラテイン0.5％、炭酸カルシウム0.2％の組成の培
地（Hz6.0）160を200容ジヤーフアメンター
に注入し、120℃で20分間滅菌した後、上記培養
物の全量を接種し、28℃で４日間培養する。 培養終了後培養液にラジオライト４Kgを添加
し、過すると120の液が得られる。この液
をマクロポーラス非イオン吸着樹脂、ダイヤイオ
ンHP−20（商標、三菱化成社製）のカラム（20
）に吸着させ、60の水で水洗後メタノール80
を用いて活性物質を溶出する。溶出液を減圧下
に濃縮し、８の水溶液とする。この水溶液をPH
9.0に修正し、８の酢酸エチルで不純物を溶媒
層に移す。水層をPH2.0に修正し酢酸エチル８
で２回活性物質を溶媒層へ転溶する。これを濃縮
し、シリカールCC−４（商標、マリンクラツト社
製）にまぶし、予めヘキサンでパツクしたシリカ
ールCC−４カラム１に付する。活性物質をヘ
キサン−酢酸エチル（１：１）混液で溶出する。
該溶出液を濃縮し、シリカールCC−４カラム300
mlに再度付する。活性物質をクロロホルム：メタ
ノール（50：１）の混合溶媒で溶出し、該溶出液
を濃縮乾固する。得られる油状物をエーテル・ベ
ンゼンを用いて結晶化すると、FR−51785物質の
無色結晶（1.6ｇ）を得る。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ａは低級アルキレン基、R1はカルボ
    キシ基、ヒドロキシ基、保護されたヒドロキシ
    基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキ
    シカルボニルアミノ基または低級アルカノイルオ
    キシ基、R2は水素、ハロゲンまたはハロ（低級）
    アルキル基、R3は水素またはハロゲン、R4は水
    素、ヒドロキシ基、カルボキシ基、低級アルコキ
    シ基、低級アルカノイルオキシ基または低級アル
    コキシカルボニルオキシ基、R5は水素もしくは
    ハロゲンまたはR4とR5とが一緒になつて形成さ
    れ、基＝CH2、Ｆは０または１の二重結合の数、
    ｎは０または１の整数をそれぞれ意味し、ただ
    し、Ｆが０のときはｎは１であり、Ｆが１のとき
    はｎは０であるものとする〕 で示される化合物または医薬として許容されるそ
    の塩。
JP57126599A 1982-07-19 1982-07-19 新規フラン化合物 Granted JPS5916884A (ja)

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JP57126599A JPS5916884A (ja) 1982-07-19 1982-07-19 新規フラン化合物
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KR1019830003307A KR840005439A (ko) 1982-07-19 1983-07-19 푸라논 유도체의 제조방법
ES530710A ES8604552A1 (es) 1982-07-19 1984-03-16 Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de furanona
ES530707A ES8600264A1 (es) 1982-07-19 1984-03-16 Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de furanona
ES530708A ES8604551A1 (es) 1982-07-19 1984-03-16 Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de furanona
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Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5916884A (ja) * 1982-07-19 1984-01-28 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 新規フラン化合物
EP0189272A3 (en) * 1985-01-17 1987-08-19 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New furanone derivatives, processes for preparation thereof and use thereof
US4707499A (en) * 1985-12-02 1987-11-17 G. D. Searle & Co. 3-alkyl-5-(substituted amino)methyl)dihydro-3-phenyl-2(3H)-furanones and imino analogs thereof used for treatment of arrhythmia
DE3615157A1 (de) * 1986-05-05 1987-11-12 Schwabe Willmar Gmbh & Co 5-arylalkyl-4-alkoxy-2(5h)-furanone, zwischenprodukte und verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre anwendung als therapeutische wirkstoffe
EP0306919B1 (en) * 1987-09-07 1993-02-17 Daiso Co., Ltd. Liquid crystalline compounds and process for production thereof
JPH0222271A (ja) * 1988-07-11 1990-01-25 Kuraray Co Ltd 共役γ−オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤
JP2790335B2 (ja) * 1989-09-20 1998-08-27 株式会社クラレ 共役γ―オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤
DE4014420A1 (de) * 1989-09-23 1991-04-04 Bayer Ag 5h-furan-2-on-derivate
JP3068706B2 (ja) * 1992-02-26 2000-07-24 塩野義製薬株式会社 アルド−ス還元酵素阻害物質
US6492413B2 (en) 1993-01-15 2002-12-10 G.D. Searle & Co. 3.4-diaryl thiophenes and analogs thereof having use as antiinflammatory agents
US5474995A (en) * 1993-06-24 1995-12-12 Merck Frosst Canada, Inc. Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors
SK20396A3 (en) * 1993-08-19 1997-03-05 Warner Lambert Co Substituted 2(5h)furanone, 2(5h)thiophenone or 2(5h)pyrrolone derivatives and pharmaceutical compositions on their base
US5698585A (en) 1995-04-13 1997-12-16 Kikkoman Corporation Pharmaceutical preparation for prevention and/or treatment for cataract
US5922759A (en) * 1996-06-21 1999-07-13 Warner-Lambert Company Butenolide endothelin antagonists
US5998468A (en) * 1995-08-24 1999-12-07 Warner-Lambert Company Furanone endothelin antagonists
GB9615867D0 (en) * 1996-07-03 1996-09-11 Merck & Co Inc Process of preparing phenyl heterocycles useful as cox-2 inhibitors
US5891892A (en) * 1996-10-29 1999-04-06 Warner-Lambert Company Small molecule biaryl compounds as inhibitors of endothelin converting enzyme
US6355593B1 (en) 2000-09-01 2002-03-12 Exxonmobil Research And Engineering Company Fischer-Tropsch catalyst enhancement
US6753351B2 (en) 2002-01-29 2004-06-22 Exxonmobil Research And Engineering Company Supported catalyst activation
US7419928B2 (en) * 2003-04-11 2008-09-02 Exxonmobil Research And Engineering Company Fischer-Tropsch catalyst production
US7361619B2 (en) * 2003-04-11 2008-04-22 Exxonmobil Research And Engineering Company Fischer-Tropsch catalyst production
EP2746266A1 (en) * 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2841594A (en) * 1958-07-01 Production of beta-furoic acids
US3113939A (en) * 1959-05-28 1963-12-10 Du Pont Substituted maleic anhydrides and the corresponding lactones of 3-formylacrylic acid
US3509209A (en) * 1967-01-12 1970-04-28 Union Oil Co Hydrocarboxylation of certain conjugated diolefin compounds
US3873575A (en) * 1967-02-17 1975-03-25 Spofa Vereinigte Pharma Werke {65 -4-N-butoxyphenyl-{60 ,{62 -dibromo-{66 {300 ,{330 -crotonic acid lactone
US3564020A (en) * 1968-07-17 1971-02-16 Union Oil Co Preparation of angelica lactone
GB1228185A (ja) * 1968-09-17 1971-04-15
US3813416A (en) * 1969-02-17 1974-05-28 Mobil Oil Corp Substituted gamma-butyrolactones derived from c16 and greater unsaturated acids
DE1920176A1 (de) * 1969-04-21 1970-10-22 Thomae Gmbh Dr K Neues Verfahren zur Herstellung von Hydroxycrotonsaeurelaktonen
US3838168A (en) * 1969-11-21 1974-09-24 Dow Chemical Co Alpha-methylenation of gamma-butyrolactones
US3826839A (en) * 1970-12-03 1974-07-30 Smithkline Corp Anti-arthritic compositions comprising ester derivatives of pulvinic acid and methods of producing anti-arthritic activity
US3940424A (en) * 1973-12-19 1976-02-24 Monsanto Company Lactones
US4010170A (en) * 1975-09-24 1977-03-01 Iowa State University Research Foundation, Inc. Butenolide synthesis via carbonylation of vinylmercurials
US4214092A (en) * 1979-02-21 1980-07-22 Iowa State University Research Foundation, Inc. Rearrangement of acyloxy furans and thiophenes prepared from butenolides
FR2456097A1 (fr) * 1979-05-07 1980-12-05 Delalande Sa Nouveaux derives de la 5 h-furanone-2 et de la 3 h-dihydrofuranone-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
US4508914A (en) * 1979-12-22 1985-04-02 Dynamit Nobel Ag 3H-Furanones
JPS5916884A (ja) * 1982-07-19 1984-01-28 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 新規フラン化合物

Also Published As

Publication number Publication date
ES8600401A1 (es) 1985-05-16
US4797417A (en) 1989-01-10
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EP0099692A1 (en) 1984-02-01
ES8604551A1 (es) 1986-02-01

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