JPH0354083B2 - - Google Patents
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- JPH0354083B2 JPH0354083B2 JP56076389A JP7638981A JPH0354083B2 JP H0354083 B2 JPH0354083 B2 JP H0354083B2 JP 56076389 A JP56076389 A JP 56076389A JP 7638981 A JP7638981 A JP 7638981A JP H0354083 B2 JPH0354083 B2 JP H0354083B2
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- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
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- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は糊化殿粉マトリツクス中のＮ−アセチ
ル−ｐ−アミノフエノールのアグロメレートを含
む噴霧乾燥した組成物及びその製法に関する。 Ｎ−アセチル−ｐ−アミノフエノールと異なつ
て、アスピリンは殿粉と乾式混合できかつ錠剤に
容易に圧縮できる。Ｎ−アセチル−ｐ−アミノフ
エノールとアスピリンは鎮痛剤及び解熱剤として
市販されるので、Ｎ−アセチル−ｐ−アミノフエ
ノールは錠剤に容易に圧縮できる形で供すること
ができれば望ましい。 過去には湿式粒状化からＮ−アセチル−ｐ−ア
ミノフエノールと結合剤を含む、殆どのＮ−アセ
チル−ｐ−アミノフエノール錠剤を製造したが、
これは乾燥され、潤滑剤及び崩解剤
（disintegrating agents）と混合されそして錠剤
に圧縮される。この方法は多くの処理工程を含
み、その各々が操作者の誤りを受け易い。 時には、Ｎ−アセチル−ｐ−アミノフエノール
錠剤をゼラチンで被覆したＮ−アセチル−ｐ−ア
ミノフエノールの噴霧乾燥した粒子から製造し
た；この材料を潤滑剤、砕解剤及び補助結合剤と
単純に混合しそして圧縮する；例えば英国特許第
1287431号。 本発明の製品に比較して、市販されるこの噴霧
乾燥した調合品はかさ密度に欠けそして自由流動
性が劣り、一方そこから製造した錠剤は過度にも
ろい。この市販の調合品はまた粉末状かつ湿性に
なり易い。ゼラチンは殿粉と異なつて動物生成物
でありかつその起原により化学的に異なる。この
変動は噴霧乾燥したＮ−アセチル−ｐ−アミノフ
エノール製品の圧縮特性に対して有害な効果を有
する。 前記のことに関して、本発明の幾つかの目的の
中には錠剤に圧縮可能でありそしてカプセル等に
充填のため使用できる噴霧乾燥したＮ−アセチル
−ｐ−アミノフエノール組成物の供給が挙げられ
る。他の目的はこの組成物の製造を供することに
ある。他の目的は一部明白でありかつ一部下記に
指摘する。 従つて本発明は下記の組成物と方法を含み、本
発明の範囲を特許請求の範囲に示す。 本発明の噴霧乾燥した組成物は糊化殿粉マトリ
ツクス中にＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノール
を含み、この糊化殿粉は組成物が下記のように噴
霧乾燥される時に、一般に救形の粒子が形成され
るようなマトリツクス形成量で存在する。一般に
この糊化殿粉は前記の組成物の25重量以上を含ま
ないが、殆んどの場合で1.5重量％以下は有効な
マトリツクスを形成しない。この噴霧乾燥した組
成物を錠剤化すべき場合には、ゼラチン化殿粉は
有効には７ないし12重量％、最適には７ないし10
重量％の量で存在する。この噴霧乾燥した組成物
をカプセル等に充填するために使用すべき場合に
は、糊化殿粉はより少ない量で存在する。 予め糊化した殿粉USPが結合剤として好まし
いが、他の形の末糊化殿料が噴霧乾燥を完了する
前に糊化される限り使用できる。 微細の粉末の形でＮ−アセチル−ｐ−アミノフ
エノールを殿粉の溶液又は分散に添加できる。し
かしながら、配合を容易にするために、殿粉を等
モル量のＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノールと
予め混和しそして滑らかなスラリを得るのに十分
な量の水を予め満たした適当な高せん断混合装置
に装入する。連続してかきまぜながら、残りのＮ
−アセチル−ｐ−アミノフエノールを加え、そし
て滑らかなスラリが形成されるまで混合を更に続
ける。スラリをポンプで送ることができるような
最小量の水を使用すべきである。この目的のため
に、スラリは40ないし60重量％、そして好ましく
は50重量％以上ではない固体含量を有すべきであ
る。勿論より多量の水を使用できるが、殆どすべ
ての水を噴霧乾燥中除去しなければならないので
その工程はあまり経済的ではなく、そして固体含
量が60重量％以上であるようなより少ない量の水
を使用する場合には、通常に利用し得る装置でこ
のスラリを容易に取扱えない。 このＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノールの粒
径は噴霧乾燥した生成物に対して効果を有する。
例えば、50重量％以上のＮ−アセチル−ｐ−アミ
ノフエノール粒子が200メツシユ（米国標準ふる
い）より大きい場合には、噴霧乾燥粒子の救状構
造は悪く影響される。本発明に使用のためには、
好ましくはすべてのＮ−アセチル−ｐ−アミノフ
エノール粒子が200メツシユふるいを通過し、更
に好ましくは75％が325メツシユふるいを通過し
そして最適にはすべてが325メツシユふるいを通
過する。 次に殿粉マトリツクス中でＮ−アセチル−ｐ−
アミノフエノールの粒子が形成されるような噴霧
条件下でこのスラリを噴霧乾燥する。噴霧乾燥し
た粒子の寸法を特定の適用に仕立てる。この噴霧
乾燥した生成物が錠剤に圧縮されるべき場合に
は、好ましくは粒子の80％が200メツシユより粗
く、一方95％は40メツシユより微細である。 噴霧乾燥した粒子の含水量は生成物に効果を有
する。この生成物が錠剤に圧縮されるべき場合に
は、これは0.3ないし1.5重量％の範囲内の水の含
水量を有することが望ましい。1.5重量％以上の
水が生成物に残される場合には、自由流動性であ
るにはあまりにも湿性でありかつ微生物の成長を
助け、かつ0.3％以下が残される場合には、生成
物の圧縮性が悪く影響されそしてこの材料から製
造した錠剤のもろさが増大する。この生成物がカ
プセル等に充填するために使用されるべき場合に
は、噴霧乾燥した生成物は0.3％以下の水を含有
するが、その時でさえ、良好な流動を供するのに
阻害するに違いない静電荷の蓄積を阻止するため
に十分な水が生成物に残されねばならない。 含水量を保つために噴霧乾燥する前に水分保持
剤をスラリに加えることができる。高いレベルの
殿粉はまた水分を保持することを助ける。 好適な噴霧乾燥条件は噴霧乾燥装置の性質、並
流又は向流の何れか、その寸法及び構造、微粒化
の方式等の因子によつて異なる。必要な微粒化圧
力、入口と出口の温度、及び空気流はまたスラリ
の固体含量及び噴霧乾燥生成物に望まれる粒径と
含水量によつて異なる。幾つかの変動量の均衡化
は下記の実施例から見て当業者により得られる。
しかしながら、一般に生成物を黄色化することを
避けるため出口温度を150℃以下に保つことが好
ましく、そして好ましくはできるだけ低く保つ。 殿粉結合剤及びＮ−アセチル−ｐ−アミノフエ
ノールと相溶性でありかつ噴霧乾燥条件に耐える
ことができる限り、噴霧乾燥する前に他の活性成
分をＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノール含有ス
ラリに加えることができる。これらの条件を満足
する好適な材料はアルカロイド及びその塩、例え
ばリン酸コデインを含む。別法として、他の活性
成分をＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノールの噴
霧乾燥粒子と乾燥混和しそして服用量単位に形成
できる。噴霧乾燥する前にＮ−アセチル−ｐ−ア
ミノフエノールに他の活性成分を加えることで一
つの利点は活性成分が噴霧乾燥粒子に共に結合さ
れ、このため活性成分が輸送中に分離しないこと
にある。 本発明の噴霧乾燥粒子をなお他の薬学的に容認
し得る材料と配合しかつ所望の服用量形に製造で
きる。 カプセルに充填するためこの生成物をそのまま
使用できるが、錠剤に圧縮されるべき場合には、
この材料を錠剤化する前に潤滑剤、崩解剤等を加
えることが好ましい。代表的な潤滑剤はポリエチ
レングリコール、ステアリン酸、ステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリ
ン酸亜鉛、水素添加植物油、タルク等を含む。好
適な崩壊剤はアルギン酸、アルギン酸ナトリウ
ム、殿粉、カルボキシメチルナトリウム殿粉等を
含む。 下記の実施例は本発明を例示する。 実施例 １ 第表に示した量の予め糊化した殿粉を等量の
Ｎ−アセチル−ｐ−アミノフエノール粉末と混合
しそして指示量の水を含む高せん断ミキサーに装
入した。このＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノー
ルはそのすべてが200メツシユふるいを通過しか
つ75％が325メツシユふるいを通過するような粒
径を有した。結果の混合物が指示量のＮ−アセチ
ル−ｐ−アミノフエノールを含有するように付加
のＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノール粉末を加
えそして滑らかなスラリが形成されるまで混合を
続けた。
ル−ｐ−アミノフエノールのアグロメレートを含
む噴霧乾燥した組成物及びその製法に関する。 Ｎ−アセチル−ｐ−アミノフエノールと異なつ
て、アスピリンは殿粉と乾式混合できかつ錠剤に
容易に圧縮できる。Ｎ−アセチル−ｐ−アミノフ
エノールとアスピリンは鎮痛剤及び解熱剤として
市販されるので、Ｎ−アセチル−ｐ−アミノフエ
ノールは錠剤に容易に圧縮できる形で供すること
ができれば望ましい。 過去には湿式粒状化からＮ−アセチル−ｐ−ア
ミノフエノールと結合剤を含む、殆どのＮ−アセ
チル−ｐ−アミノフエノール錠剤を製造したが、
これは乾燥され、潤滑剤及び崩解剤
（disintegrating agents）と混合されそして錠剤
に圧縮される。この方法は多くの処理工程を含
み、その各々が操作者の誤りを受け易い。 時には、Ｎ−アセチル−ｐ−アミノフエノール
錠剤をゼラチンで被覆したＮ−アセチル−ｐ−ア
ミノフエノールの噴霧乾燥した粒子から製造し
た；この材料を潤滑剤、砕解剤及び補助結合剤と
単純に混合しそして圧縮する；例えば英国特許第
1287431号。 本発明の製品に比較して、市販されるこの噴霧
乾燥した調合品はかさ密度に欠けそして自由流動
性が劣り、一方そこから製造した錠剤は過度にも
ろい。この市販の調合品はまた粉末状かつ湿性に
なり易い。ゼラチンは殿粉と異なつて動物生成物
でありかつその起原により化学的に異なる。この
変動は噴霧乾燥したＮ−アセチル−ｐ−アミノフ
エノール製品の圧縮特性に対して有害な効果を有
する。 前記のことに関して、本発明の幾つかの目的の
中には錠剤に圧縮可能でありそしてカプセル等に
充填のため使用できる噴霧乾燥したＮ−アセチル
−ｐ−アミノフエノール組成物の供給が挙げられ
る。他の目的はこの組成物の製造を供することに
ある。他の目的は一部明白でありかつ一部下記に
指摘する。 従つて本発明は下記の組成物と方法を含み、本
発明の範囲を特許請求の範囲に示す。 本発明の噴霧乾燥した組成物は糊化殿粉マトリ
ツクス中にＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノール
を含み、この糊化殿粉は組成物が下記のように噴
霧乾燥される時に、一般に救形の粒子が形成され
るようなマトリツクス形成量で存在する。一般に
この糊化殿粉は前記の組成物の25重量以上を含ま
ないが、殆んどの場合で1.5重量％以下は有効な
マトリツクスを形成しない。この噴霧乾燥した組
成物を錠剤化すべき場合には、ゼラチン化殿粉は
有効には７ないし12重量％、最適には７ないし10
重量％の量で存在する。この噴霧乾燥した組成物
をカプセル等に充填するために使用すべき場合に
は、糊化殿粉はより少ない量で存在する。 予め糊化した殿粉USPが結合剤として好まし
いが、他の形の末糊化殿料が噴霧乾燥を完了する
前に糊化される限り使用できる。 微細の粉末の形でＮ−アセチル−ｐ−アミノフ
エノールを殿粉の溶液又は分散に添加できる。し
かしながら、配合を容易にするために、殿粉を等
モル量のＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノールと
予め混和しそして滑らかなスラリを得るのに十分
な量の水を予め満たした適当な高せん断混合装置
に装入する。連続してかきまぜながら、残りのＮ
−アセチル−ｐ−アミノフエノールを加え、そし
て滑らかなスラリが形成されるまで混合を更に続
ける。スラリをポンプで送ることができるような
最小量の水を使用すべきである。この目的のため
に、スラリは40ないし60重量％、そして好ましく
は50重量％以上ではない固体含量を有すべきであ
る。勿論より多量の水を使用できるが、殆どすべ
ての水を噴霧乾燥中除去しなければならないので
その工程はあまり経済的ではなく、そして固体含
量が60重量％以上であるようなより少ない量の水
を使用する場合には、通常に利用し得る装置でこ
のスラリを容易に取扱えない。 このＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノールの粒
径は噴霧乾燥した生成物に対して効果を有する。
例えば、50重量％以上のＮ−アセチル−ｐ−アミ
ノフエノール粒子が200メツシユ（米国標準ふる
い）より大きい場合には、噴霧乾燥粒子の救状構
造は悪く影響される。本発明に使用のためには、
好ましくはすべてのＮ−アセチル−ｐ−アミノフ
エノール粒子が200メツシユふるいを通過し、更
に好ましくは75％が325メツシユふるいを通過し
そして最適にはすべてが325メツシユふるいを通
過する。 次に殿粉マトリツクス中でＮ−アセチル−ｐ−
アミノフエノールの粒子が形成されるような噴霧
条件下でこのスラリを噴霧乾燥する。噴霧乾燥し
た粒子の寸法を特定の適用に仕立てる。この噴霧
乾燥した生成物が錠剤に圧縮されるべき場合に
は、好ましくは粒子の80％が200メツシユより粗
く、一方95％は40メツシユより微細である。 噴霧乾燥した粒子の含水量は生成物に効果を有
する。この生成物が錠剤に圧縮されるべき場合に
は、これは0.3ないし1.5重量％の範囲内の水の含
水量を有することが望ましい。1.5重量％以上の
水が生成物に残される場合には、自由流動性であ
るにはあまりにも湿性でありかつ微生物の成長を
助け、かつ0.3％以下が残される場合には、生成
物の圧縮性が悪く影響されそしてこの材料から製
造した錠剤のもろさが増大する。この生成物がカ
プセル等に充填するために使用されるべき場合に
は、噴霧乾燥した生成物は0.3％以下の水を含有
するが、その時でさえ、良好な流動を供するのに
阻害するに違いない静電荷の蓄積を阻止するため
に十分な水が生成物に残されねばならない。 含水量を保つために噴霧乾燥する前に水分保持
剤をスラリに加えることができる。高いレベルの
殿粉はまた水分を保持することを助ける。 好適な噴霧乾燥条件は噴霧乾燥装置の性質、並
流又は向流の何れか、その寸法及び構造、微粒化
の方式等の因子によつて異なる。必要な微粒化圧
力、入口と出口の温度、及び空気流はまたスラリ
の固体含量及び噴霧乾燥生成物に望まれる粒径と
含水量によつて異なる。幾つかの変動量の均衡化
は下記の実施例から見て当業者により得られる。
しかしながら、一般に生成物を黄色化することを
避けるため出口温度を150℃以下に保つことが好
ましく、そして好ましくはできるだけ低く保つ。 殿粉結合剤及びＮ−アセチル−ｐ−アミノフエ
ノールと相溶性でありかつ噴霧乾燥条件に耐える
ことができる限り、噴霧乾燥する前に他の活性成
分をＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノール含有ス
ラリに加えることができる。これらの条件を満足
する好適な材料はアルカロイド及びその塩、例え
ばリン酸コデインを含む。別法として、他の活性
成分をＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノールの噴
霧乾燥粒子と乾燥混和しそして服用量単位に形成
できる。噴霧乾燥する前にＮ−アセチル−ｐ−ア
ミノフエノールに他の活性成分を加えることで一
つの利点は活性成分が噴霧乾燥粒子に共に結合さ
れ、このため活性成分が輸送中に分離しないこと
にある。 本発明の噴霧乾燥粒子をなお他の薬学的に容認
し得る材料と配合しかつ所望の服用量形に製造で
きる。 カプセルに充填するためこの生成物をそのまま
使用できるが、錠剤に圧縮されるべき場合には、
この材料を錠剤化する前に潤滑剤、崩解剤等を加
えることが好ましい。代表的な潤滑剤はポリエチ
レングリコール、ステアリン酸、ステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリ
ン酸亜鉛、水素添加植物油、タルク等を含む。好
適な崩壊剤はアルギン酸、アルギン酸ナトリウ
ム、殿粉、カルボキシメチルナトリウム殿粉等を
含む。 下記の実施例は本発明を例示する。 実施例 １ 第表に示した量の予め糊化した殿粉を等量の
Ｎ−アセチル−ｐ−アミノフエノール粉末と混合
しそして指示量の水を含む高せん断ミキサーに装
入した。このＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノー
ルはそのすべてが200メツシユふるいを通過しか
つ75％が325メツシユふるいを通過するような粒
径を有した。結果の混合物が指示量のＮ−アセチ
ル−ｐ−アミノフエノールを含有するように付加
のＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノール粉末を加
えそして滑らかなスラリが形成されるまで混合を
続けた。
【表】
エノール
H２O 100 122 122 122
結果のスラリを第表に示す条件下で噴霧乾燥
した。 第 表 噴霧乾燥器型式 向流： デイスクアトマイザー 入口温度 220℃ 出口温度 90℃ 微粒化圧力 600psi ノズルアトマイザー 入口温度 220℃ 出口温度 85℃ 微粒化圧力 600psi 並流： ノズルアトマイザー 入口温度 500〓 出口温度 150〓 微粒化圧力 1450psi 満足すべき向流条件はデイスクアトマイザーで
は600〜900psiの微粒化圧力、170〜260℃入口温
度そして60〜120℃の出口温度であることが判明
した。ノズルアトマイザーに対する対応の条件は
入口温度には180〜260℃出口温度には70〜120℃
であつた。好適な並流条件はノズルアトマイザー
では1300〜1700psiの微粒化圧力、460〜570〓の
入口温度及び140〜180〓の出口温度であることが
判明した。 噴霧乾燥生成物について第表に示すように粒
径、流動性及びかさ密度に対して数値を出した。
H２O 100 122 122 122
結果のスラリを第表に示す条件下で噴霧乾燥
した。 第 表 噴霧乾燥器型式 向流： デイスクアトマイザー 入口温度 220℃ 出口温度 90℃ 微粒化圧力 600psi ノズルアトマイザー 入口温度 220℃ 出口温度 85℃ 微粒化圧力 600psi 並流： ノズルアトマイザー 入口温度 500〓 出口温度 150〓 微粒化圧力 1450psi 満足すべき向流条件はデイスクアトマイザーで
は600〜900psiの微粒化圧力、170〜260℃入口温
度そして60〜120℃の出口温度であることが判明
した。ノズルアトマイザーに対する対応の条件は
入口温度には180〜260℃出口温度には70〜120℃
であつた。好適な並流条件はノズルアトマイザー
では1300〜1700psiの微粒化圧力、460〜570〓の
入口温度及び140〜180〓の出口温度であることが
判明した。 噴霧乾燥生成物について第表に示すように粒
径、流動性及びかさ密度に対して数値を出した。
【表】
【表】
この噴霧乾燥材料を錠剤化しそして第表に示
すように従来の方法で製造した材料と比較した。
すように従来の方法で製造した材料と比較した。
【表】
実施例 ２
７％予め糊化殿粉及び93％Ｎ−アセチル−ｐ−
アミノフエノールを含む実施例１に記載した噴霧
乾燥生成物を第表に示す含水量まで乾燥しそし
て錠剤に圧縮した。錠剤の硬度ともろさに対する
水分の効果をも示した。
アミノフエノールを含む実施例１に記載した噴霧
乾燥生成物を第表に示す含水量まで乾燥しそし
て錠剤に圧縮した。錠剤の硬度ともろさに対する
水分の効果をも示した。
【表】
【表】
実施例 ３
10％予め糊化殿粉及び90％Ｎ−アセチル−ｐ−
アミノフエノールを含む実施例１に記載した噴霧
乾燥生成物を第表に示す含水量まで乾燥しそし
て錠剤に圧縮した。錠剤の硬度ともろさに対する
水分の効果をも示す。
アミノフエノールを含む実施例１に記載した噴霧
乾燥生成物を第表に示す含水量まで乾燥しそし
て錠剤に圧縮した。錠剤の硬度ともろさに対する
水分の効果をも示す。
【表】
【表】
実施例 ４
実施例１の工程に続いて、コデイン塩をＮ−ア
セチル−ｐ−アミノフエノールに加えそしてこの
スラリを噴霧乾燥し、次にこの乾燥生成物を好適
な錠剤化付形剤と混合する時に、下記の組成範囲
を有する錠剤を製造できる：Ｎ−アセチル−ｐ−
アミノフエノール300〜650mg、コデイン塩15〜60
mg及び予め糊化殿粉２〜25重量％。 前記のことに関して、本発明の幾つかの目的が
得られかつ他の有益な結果が達成されることが判
る。本発明の範囲から逸脱することなく前記の組
成と方法で種々の変更を行なうことができるの
で、前記の説明に含まれるすべての材料は例示で
あり、限定する意味ではないつもりである。
セチル−ｐ−アミノフエノールに加えそしてこの
スラリを噴霧乾燥し、次にこの乾燥生成物を好適
な錠剤化付形剤と混合する時に、下記の組成範囲
を有する錠剤を製造できる：Ｎ−アセチル−ｐ−
アミノフエノール300〜650mg、コデイン塩15〜60
mg及び予め糊化殿粉２〜25重量％。 前記のことに関して、本発明の幾つかの目的が
得られかつ他の有益な結果が達成されることが判
る。本発明の範囲から逸脱することなく前記の組
成と方法で種々の変更を行なうことができるの
で、前記の説明に含まれるすべての材料は例示で
あり、限定する意味ではないつもりである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 殿粉担体中にＮ−アセチル−ｐ−アミノフエ
ノールを含む噴霧乾燥粒子からなる組成物であつ
て、組成物の含水量が静電荷の蓄積を阻止するた
めに十分な量でありかつ、1.5重量％未満であり、
殿粉が糊化されており、糊化された殿粉は唯一の
実質的な結合剤である組成物。 ２ 前記含水量が0.3から1.5重量％である特許請
求の範囲第１項記載の組成物。 ３ 糊化殿粉が固体含量の1.5から25重量％及び
好ましくは７から12重量％を含む特許請求の範囲
第１項又は、同第２項のいずれか１項に記載の組
成物。 ４ アルカロイド又はその塩を殿粉担体中に更に
含む特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか１
項に記載の組成物。 ５ アルカロイド塩がリン酸コデインである特許
請求の範囲第４項に記載の組成物。 ６ (a) 微細のＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノ
ールと担体を形成する量の糊化殿粉とを混合し
て水性スラリを形成する工程； (b) 噴霧乾燥した粒子は静電荷の蓄積を阻止する
ために十分な含水量を有しかつ、1.5重量％未
満の含水量を有するような噴霧乾燥条件下で、
殿粉は存在する唯一の実質的な結合剤であつ
て、前記のスラリを噴霧乾燥して、殿粉担体中
のＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノールの粒子
を形成する工程、 よりなる噴霧乾燥Ｎ−アセチル−ｐ−アミノフエ
ノール組成物の製法。 ７ 噴霧乾燥した粒子が0.3から1.5重量％の含水
量を有するように噴霧乾燥条件を選ぶ特許請求の
範囲第６項の製法。 ８ ゼラチン化殿粉が前記の組成物の７から12重
量％を含む特許請求の範囲第６項又は同第７項に
いずれか１項に記載の方法。 ９ スラリが60重量％以上でない固体を含有しか
つこの固体が98.5から75重量％のＮ−アセチル−
ｐ−アミノフエノールと1.5から25重量％の殿粉
を含む特許請求の範囲第８項に記載の方法。 １０ 工程(a)がアルカロイド又はその塩の水性ス
ラリーへの添加を含む特許請求の範囲第６項に記
載の方法。 １１ アルカロイド塩がリン酸コデインである特
許請求の範囲第１０項に記載の方法。 １２ 微細のＮ−アセチル−ｐ−アミノフエノー
ルの100％が200メツシユふるいを通過しそして75
％が325メツシユふるいを通過する特許請求の範
囲第９項に記載の方法。 １３ ゼラチン化殿粉が糊化した殿粉である特許
請求の範囲第１２項に記載の方法。 １４ 噴霧乾燥した粒子の少なくとも80％が200
メツシユより粗く、一方95％が40メツシユより微
細である特許請求の範囲第１３項の方法。
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