JPH0354306B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は糞便物質またはその他の生体物質試料
を集めそしてその試料の潜在血液の存在の試験に
使用するための使い捨てワイプに関する。

糞便中の血液の存在は腫瘍、潰瘍またはその他
の消化管の医学的異常の存在の信号でありうる。
発現の初期段階においては消化管上の腫瘍および
潰瘍は非常にわずかしか出血しないので、血液は
糞便中には存在していてもみることができない。
それにもかかわらずそのような場合、「隠された」
または「潜在」血液と称される血液は通常血中の
ヘモグロビンの存在下に変色する多数のインデイ
ケーター試薬の一つによつて検出することができ
る。

最も広く使用されている潜血インデイケーター
試薬の一つはアメリカ熱帯地域に自生するユソウ
ボク属（Guaiacum genus）の樹木のある種のも
のの木材からの抽出物から導かれるものである。
“グアヤク”と称されるこの抽出液はヘモグロビ
ンおよび酸化剤例えば過酸化水素の存在下に本質
的無色から青色に変る。より特定的にはグアヤク
試薬は「パーオキシダーゼ活性」と称されるもの
に敏感であるが、これは酸化剤とヘモグロビンま
たはある種の化学的に類似の化合物との組合せか
ら得られるものである。

潜血インデイケーター試薬による糞便の潜血存
在試験は価値ある医学的診断手段である。その理
由はそのような試験は往々にして典型的には腫瘍
が症状を発現する前のそれらの発現の初段階での
そしてそれらを最も成功裏に処置しうる段階での
消化管の腫瘍を検出しうるからである。

糞便材料中の潜血試験に医師および医療実験者
により広く使用されている方法は米国特許第
4365970号明細書開示の種類のテストスライドを
利用させる。このテストスライドは板紙封筒中に
封入されたグアヤク含浸インデイケーター紙シー
トを包含している。その封筒の前面パネルはその
中にインデイケーター紙の第１の側に糞便材料試
料をスミア（塗りつける）させるための開口部を
有している。封筒の後側パネルはインデイケータ
ー紙の第２の側に過酸化水素発色溶液を適用する
ための開口部を有している。インデイケーター紙
上の青色の染色は反対側に付した糞便材料試料中
の潜血の存在を意味している。その青い染色は糞
便材料試料の反対側のインデイケーター紙側に出
現するので、発色溶液は試験法においては紙を通
して必然的にしみ出す。前記特許のテストスライ
ドのインデイケーターシートは陽性モニターおよ
び陰性モニターを包含するコントロール部分をそ
の第２の側に指定している。ヘモグロビン誘導化
合物のヘミンが陽性モニター上にプリントされて
いるがしかし陰性モニヨー上には与えられていな
い。コントロール部分へ発色溶液を適用するとそ
のテスト試薬が適正に活性であつて、そしてテス
トスライドがヘモグロビンの偽指示を与えるよう
な化合物で汚染されていないならばインデイケー
ター用紙を陽性モニター部分で青色に変え、そし
て陰性モニター部分は無色のままにする。

前記特許のテストスライドは一般に医局または
病院での使用に対しては満足すべきものであるけ
れども、家庭での使用に対してはそれはかなり不
利な点を有している。便器から糞便材料の各試料
を集めそして試料をテストスライド上にスミアす
るためには塗布用ステイツクを使用しなくてはな
らない。従つてテストスライドを使用する人は塗
布用ステイツクを捨てることの問題およびスライ
ドに発色溶液を適用した後でテストスライド自体
を捨てることの問題を有している。塗布用ステイ
ツクもテストスライドもトイレツトに流すことは
できない。テストスライドが医局または医療実験
室に分析用に送られる場合においてさえも、汚れ
た塗布用ステイツクを捨てることの問題は使用者
側に残る。

米国特許第4175923号明細書は家庭での実施を
意図した糞便材料の潜血存在の試験を開示してい
る。この試験は吸収性の紙のシートにグアヤク試
薬を含浸させることにより製造されたインデイケ
ーター紙を利用させている。インデイケーター紙
の一部もまた血液で含浸させる。この特許の試験
はこのインデイケーター紙シートに発色溶液を適
用し、次いでそのシートをトイレツトの便器中に
投入して便器中の水と紙を接触させることを包含
する。発色溶液はグアヤク試薬および発色溶液が
適正に活性であるならば血液で含浸されたインデ
イケーター紙の一部を青色に変色させる。トイレ
ツトの便器中の糞便が潜血を含有している場合に
は血液は便器中の水中に分散する。トイレツトの
便器内の水中の血液は次いでインデイケーター紙
の残余の部分を青色に変色させる。インデイケー
ター紙の色が変色するまでの時間を与えた後、紙
は糞便と共にトイレツトに流すことができる。

前記特許の潜血検出試験は原則的には満足すべ
きものではあるけれども、それは多くの点で限定
されている。通常糞便中の潜血を試験により検出
するためには、血液はトイレツトの便器中の水中
に分散させなくてはならない。そのような分散媒
は必然的に血液を希釈させ、従つて試験感度を低
下させる。更に試験結果はトイレツトの便器の汚
染物の存在の結果として凝われるかもわからな
い。更に、グアヤク試薬は空気中の酸素による分
解を受ける。従つてインデイケーター紙シートは
保存寿命安定性を上昇させるために好ましくはシ
ールした箔の封筒中またはその他の種類の密封容
器中に個々の保存される。そのような密封容器は
使用者にとつて試験経費の上昇を意味する。

本発明者らは前記の従来技術の問題を除外し
た、家庭で実施するに適当な潜血検出試験に使用
するための便利な使い捨て試料採取ワイプを発明
した。この試料採取ワイプは米国特許出願第
471372号（1983年３月１日出願）明細書開示のパ
ーオキシダーゼ活性検出の方法および組成物に関
連して使用するのに特に適している。この特許出
願明細書はここに参考として包含されている。

広義には本発明の試料採取ワイプはこのワイプ
を操作するための手接触表面と潜血検出試験表面
を有する基材を包含している。検出試験表面上に
は(1)糞便材料または他の生前物質の試料を集める
ためのそしてインデイケーター流体例えば前記に
引用の米国特許出願第471372号明細書開示の自己
発色インデイケーター溶液の１種を適用する間試
料を支持しておくための試料採取領域および(2)イ
ンデイケーター流体の活性を試験するためのイン
デイケーター活性証明領域の二つの領域が限定さ
れている。基材はグアヤク不含でありそしてこれ
はプライ形成可能な材料例えば多重プライテイツ
シユペーパーより構成されている。この基材はこ
のワイプをトイレツトに流すのに充分な低い湿時
強度を有している。更に基材は好ましくは潜血検
出試験の間インデイケーター流体が検出試験表面
から手接触表面にしみ出すのを防ぐのに充分な耐
性を有していて手接触表面を乾燥させておくもの
である。

本発明のワイプは基材の検出試験表面のインデ
イケーター活性証明領域中のインデイケーター活
性試験試薬を包含している。このインデイケータ
ー活性試験試薬はインデイケーター流体と相互作
用して潜血の存在に特性的な指示を与えることが
できる。従つて、前記特許出願第471372号明細書
の自己発色性グアヤクインデイケーター溶液のあ
る用量を本発明のワイプのインデイケーター活性
証明領域上にスプレーした場合、インデイケータ
ー流体は通常本質的無色から青色に変る。インデ
イケーター流体の変色がなかつた場合には、それ
はこのインデイケーター流体が何らかの理由で不
活性であつたかもしれないこと、そしてすべての
潜血検出試験の陰性の結果は疑うべきであるとい
うシグナルである。

このワイプは手で操作されるべきサイズおよび
形状のものであり、従つて広範なサイズおよび形
状が使用可能である。本発明の好ましい態様にお
いては、ワイプは約80mm〜約150mmの巾および約
100mm〜約200mm長さの一般に長方形のパツドの形
状である。約100mm巾×約150mm長さの寸法が特に
好ましい。あるいはまた、このワイプはその形状
が円形またはだ円形であつてもよい。このワイプ
はまた手にはめるミツトとして作ることができ
る。本発明のワイプはその他の形状およびサイズ
に成形しうることは理解されよう。

本発明の好ましい態様においては基材はトイレ
ツトテイツシユーとして使用される型の吸収性、
多孔性の軟かい、低い湿時強度を有する多数の紙
シートから作られた一般に長方形のパツドであ
る。シートは相互に重ねて配列される。例えば９
枚のテイツシユペーパー重ねたプライよりなるパ
ツドは本発明のワイプのための基材として大いに
役立つ。しかし例えば個々のパイルのテイツシユ
ペーパーの重さおよび剛さによつてこれより大き
なまたは小さな数のプライもある種の適用におい
ては有利でありうる。

基材がテイツシユペーパーのプライで作られて
いるパツドである一態様においては好ましくはそ
のプライをその辺縁部のまわりで結合させる。こ
のプライはクリピングにより結合させてもよい。
プライをパツドの辺縁部のまわりで一緒にクリン
ピングすることは、ワイプを水に浸した時プライ
が容易に相互に分離することを可能ならしめる。
従つてこのワイプは安全にトイレツトに捨てるこ
とができる。更に一緒にクリンプさせたテイツシ
ユペーパーのプライから作られたパツドは製造が
経済的である。あるいはまた、テイツシユペーパ
ーのプライは好ましくはパツドの辺縁部のまわり
に適用された接着剤で結合させることができる。
接着剤は好ましくは水溶性であるかさもなければ
水分解性であつて、このワイプを容易にトイレツ
トに捨てることを可能ならしめるものである。

本発明のワイプは好ましくは生物分解性であ
る。

本発明のワイプは基材は潜血の存在について偽
の指示を生ぜしめるような何らかの汚染物質を試
料採取領域中に包含しているべきではない。市場
的に入手可能な等級のテイツシユペーパー例えば
トイレツトテイツシユーに使用されるようなもの
は一般にそのような汚染物質は含有していない。

米国特許出願第471372号明細書の自己発色グア
ヤクインデイケーター溶液を用いる使用に対して
は、本発明のワイプの検出テスト表面はその色を
有利には白色または黄色として潜血と接触すると
青色となるインデイケーター流体との視覚的コン
トラストを与えることが有利である。あまり有利
ではないが表面はまた桃色であつてもよい。この
応用においては検出試験表面に対する緑色または
青色は可能ではあるけれども好ましくはない。そ
の理由は青または緑の背景はグアヤクインデイケ
ーター溶液により与えられる色変化を隠蔽する傾
向があるからである。

インデイケーター活性テスト試薬は好ましくは
ヘモグロビンの誘導体のヘマチンを含有している
が、これは次の化学名を有している。〔７，12−
ジエテニル−３，８，13，17−テトラメチル−
21H，23H−ポルフイン−２，18−ジプロパノエ
ート（２−）−N²¹，N²²，N²³，N²⁴〕−ヒドロキ
シ鉄。ヘマチンはエタノールと水の混合物中の塩
基性溶液としてインデイケーター活性証明領域に
適用することができる。パーオキシダーゼ様活性
を示す任意の試薬、例えばヘミン、ヘモグロビン
または全血（人血または動物血）を所望によりイ
ンデイケーター活性テスト試薬として使用するこ
とができる。その理由はそのような試薬は潜血に
特徴的なインデイケーター流体との反応を与える
からである。

インデイケーター活性証明領域は好ましくは試
料採取領域よりもその面積において実質的により
小さい。そしてこれは好ましくは本発明のワイプ
の検出試験表面上に明白にマークされている。イ
ンデイケーター活性証明領域の形は臨界的ではな
い。この証明領域は例えば一般には円形、長方形
またはその他の形でありうる。１個以上のインデ
イケーター活性証明領域を所望により包含させる
ことができる。インデイケーター活性テスト試薬
を包含しない相当する領域を同様に検出試験表面
上にマークされてニユートラル反応領域として使
用することができる。検出試験表面上の種々の領
域のマークするのに使用されるインクは人が接触
するのに安全なものであるべきであり、そして潜
血の存在に偽の指示を生ぜしめたりまたはほかに
試験結果をゆがめるものであるべきではない。

好ましくは本発明のワイプの基材はワイプの検
出試験表面から手接触表面へのインデイケーター
流体の滲出を少くとも30秒間遅延させて使用者に
このワイプをその手中に保持せしめそして手接触
表面に湿気が検出される前に試験結果を観察する
ための時間を与える。９枚のテイツシユーペーパ
ーを重ねたプライより作られた本発明の好ましい
ワイプの手接触表面は一般に約0.9mlの米国特許
出願第471372号明細書の例の自己発色性インデ
イケーター溶液の標準的潜血検出試験用量をこの
ワイプの反対側の検出試験表面に適用した後では
無限に指触乾燥状態に保つ。インデイケーター溶
液の標準的試験用量の３倍を適用することによつ
て30秒以内にそのようなワイプを含浸させること
は可能であるけれども、標準試験用量が適用され
た場合にはインデイケーター溶液は一般にそれが
ワイプの手接触表面に浸透しうる前に検出試験表
面から蒸発乾燥する。

辺縁部で結合されたテイツシユーペーパープラ
イのパッドにおける前面から背面への顕著な滲出
耐性はパツドの中央部分での相互の種々のプライ
の軽い接触の結果であると考えられる。流体は毛
細管現象によりそれが一つのテイツシユーペーパ
ーシートから次のものに流れる傾向よりもはるか
に容易にテイツシユーペーパーシート内で横方向
に流れる傾向がある。更に本発明の好ましいワイ
プ中のテイツシユーペーパーを９枚重ねたプライ
の初めの約４枚または５枚の重なりは典型的潜血
検出試験においてこのワイプに適用されるインデ
イケーター流体のすべてを吸収するに充分な流体
保持能力を有している。

原則的には水非透過性重合体フイルムを本発明
のワイプの中に水分障壁として包含させることが
できるけれども、典型的には慣用の重合体フイル
ムはトイレツトに容易に投棄するにはあまりにも
大きな湿時強度を有している。

第１図に関して、試料採取ワイプ２はパツド４
を包含している。第２図に示されているようにパ
ツド４は相互に積み重ねて配置させたテイツシユ
ーペーパー６の９枚のプライより構成されてい
る。テイツシユーペーパー６のプライはパツド４
の辺縁部８のまわりで一緒にクリンプされてい
る。パツド４の第一の側面１０はワイプの潜血検
出試験表面を規定しそして第２の側１１は手接触
表面を限定する。検出試験表面１０の上には３つ
の領域の名称すなわち試料採取領域に、インデイ
ケーター活性証明領域１４およびニユートラル反
応領域１６がマークされている。インデイケータ
ー活性証明領域１４には「陽性」と記されそして
ニユートラル反応領域１６には「陰性」と記され
ている。ヘマチン試薬はインデイケーター活性証
明領域１４に吸収させてある。

ヘマチン試薬は領域１４をヘマチン溶液で湿ら
せ次いで湿つた部分から溶媒を蒸発させてヘマチ
ン試薬の沈着物を残留させることによつてインデ
イケーター活性証明領域中に沈着させられる。ヘ
マチン溶液は次のようにして製造される。水とエ
タノールを水約25容量％およびエタノール約75容
量％の割合で混合する。約0.01モル水酸化ナトリ
ウム溶液を生成させるに充分な量の水酸化ナトリ
ウムをこの水／エタノール混合物に加える。この
塩基性水／エタノール溶液に溶液１当り約６mg
のヘマチンを含有する溶液を生成させるに充分な
量のヘマチンを加える。

米国特許出願第471372号明細書の例、実験２
の自己発色性インデイケーター溶液がこのワイプ
２中での使用には適当である。このインデイケー
ター試薬は次のようにして製造することができ
る。フラスコに約100mlのエタノールを加え、次
いで約１ｇのグアヤク粉末を加える。内容物を約
30分混合してグアヤクインデイケーターをエタノ
ール溶媒中に溶解させる。この溶液を過して不
溶粒子を除去する。得られた溶液約50mlを約4.5
mlの約30％の過酸化水素と混合し次いで約15mlの
約0.1モルのサイトレートバツフアーを加えてPH
を約5.0に調整する。約10mlの水を加えてバツフ
アーの結晶化を阻止する。次いで新しいエタノー
ルを加えてその容量を約100mlに上昇させる。得
られた溶液はわずかなコハク色を呈する。

前記の自己発色性インデイケーター溶液と組合
せてワイプ２を次のように使用して糞便材料中の
潜血の存在を試験することができる。使用者は第
一に排便により糞便材料試料を得る。糞便材料試
料は排便中に糞便材料にワイプ２の領域１２を接
触させることにより、または肛門部分をワイプ２
の領域１２で軽くたたくことによつてワイプ２の
試料採取領域１２上に集められる。次いで使用者
はワイプ上の糞便材料試料にスプレーアプリケー
ターからある用量の潜血インデイケーター溶液を
適用する。典型的には各噴射が約0.18mlの溶液を
送り出すアプリケーターで３個の噴射が適用され
る。更に、インデイケーター溶液の単一噴射用量
がワイプのインデイケーター活性証明領域１４お
よびニユートラル反応領域１６それぞれに適用さ
れる。インデイケーター溶液が適正に活性である
場合には、溶液はインデイケーター活性証明領域
１４の色を変化させる。ワイプが潜血の偽指示を
与えるような物質で汚染されていない場合には、
インデイケーター溶液はニユートラル反応領域１
６では本質的無色に留まる。従つてインデイケー
ター溶液がインデイケーター活性証明領域１４中
で青色にならなかつた場合、またはニユートラル
反応領域１６で青色に変つた場合にはテストの結
果は疑わしいものとなる。糞便材料試料に接触さ
せたインデイケーター溶液の色が変らなかつた場
合には、その試料は多分最大でも意味のない程の
量の潜血しか含有していない。他方試料に接触し
たインデイケーター溶液が青色となつた場合に
は、潜血の存在が示され、そして使用者は医師の
診察を受けるべきである。テスト完了後、使用者
はワイプをトイレツトの便器に投入しそしてそれ
を流し去ることができる。

本発明を前記特定の態様に限定することを意図
するものではない。例えば本発明のワイプの基材
は所望により流し去ることの可能なフエルト、
綿、スポンジ、または布で作られたものでありう
る。本発明のワイプに適当なパツドはクレープ化
した低湿時強度テイツシユーのシートから作るこ
とができる。ワイプはインデイケーター活性証明
領域とニユートラル反応領域が一般に試料採取領
域とは向い合わないようにたたんで、インデイケ
ーター活性証明領域およびニユートラル反応領域
が試料採取の間に糞便材料で汚されないようにす
ることができる。試料採取後、ワイプをひろげて
インデイケーター流体をすべての三つの領域に好
都合に適用させることができる。インデイケータ
ー活性証明領域およびニユートラル反応領域は所
望により除去可能な水洗し去ることの可能な紙片
またはその他の適当な汚染に対する障壁で覆うこ
とができる。本発明のワイプは米国特許出願第
471372号明細書開示のもの以外のインデイケータ
ー流体と共に使用することができる。そしてこれ
は糞便材料以外の生体材料中の潜血の検出に使用
することができる。これらおよびその他の変更は
本発明の範囲および教示から逸脱することなくこ
こに特定的に記載されている本発明内で実施する
ことができるということが確認される。そしてす
べての本発明に合致するその他の具体例、変形お
よび修正の包含が意図されている。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の試料採取ワイプの斜視図であ
り、第２図は第１図のワイプを線２−２について
切断した部分縦断面図である。 ２…試料採取ワイプ、４…パツド、６…テイツ
シユペーパーのプライ、８…辺縁部、１０…検出
試験表面、１２…試料採取領域、１４…インデイ
ケーター活性証明領域、１６…ニユートラル反応
領域。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ (a) ワイプを取扱うための手接触表面、およ
   び潜血インデイケーター流体の活性を試験する
   ためのインデイケーター活性証明領域、および
   生体物質試料を集めるための、そしてその試料
   を潜血存在について試験するためのインデイケ
   ーター流体による処理の間試料を支持するため
   の試料採取領域を有する潜血検出試験表面を有
   する、グアヤク不含のプライ形成可能なワイプ
   をトイレツトに捨てることを可能ならしめるに
   充分な低い湿時強度を有する材料から作られた
   基材および (b) 基材の検出試験表面のインデイケーター活性
   証明領域に分散させ、インデイケーター活性証
   明領域に適用される潜血インデイケーター流体
   と相互に作用して潜血の存在に特性的な指示を
   与えうるインデイケーター活性試験薬 を包含する、潜血インデイケーター流体を使用す
   る潜血検出試験において使用するための手で操作
   されるようなサイズおよび形状を有する試料採取
   ワイプ。 ２ 基材が検出試験表面から手接触表面へのイン
   デイケーター流体による滲出に対して充分に高い
   耐性を有していて、基材の手接触表面を検出テス
   ト表面へのインデイケーター流体の潜血検出テス
   ト用量の適用後充分長い時間指触乾燥状態に留め
   ておいて、試料中の潜血の存在をインデイケータ
   ー流体が示すことを可能ならしめる、前記特許請
   求の範囲第１項記載の試料採取ワイプ。 ３ 基材が紙よりなるパツドである、前記特許請
   求の範囲第２項記載の試料採取ワイプ。 ４ 基材が相互に重ねて配列させて多層構造物を
   形成させた複数のテイツシユペーパーシートを包
   含しており、そしてそのシートがその辺縁部のま
   わりで一緒に結合されている、前記特許請求の範
   囲第３項記載の試料採取ワイプ。 ５ テイツシユペーパーシートをその辺縁部のま
   わりでクリンピングにより結合させる、前記特許
   請求の範囲第４項記載の試料採取ワイプ。 ６ テイツシユペーパーシートをその辺縁部のま
   わりで水分解性接着剤で一緒に結合させる、前記
   特許請求の範囲第４項記載の試料採取ワイプ。 ７ 基材が９枚のテイツシユペーパーシートを包
   含している、前記特許請求の範囲第４項記載の試
   料採取ワイプ。 ８ インデイケーター活性テスト試薬がヘマチン
   を包含している、前記特許請求の範囲第１項記載
   の試料採取ワイプ。 ９ ワイプが一般にその形が長方形のパツドであ
   る、前記特許請求の範囲第１項記載の試料採取ワ
   イプ。 １０ インデイケーター活性証明領域の面積が試
   料採取領域の面積よりも実質的により小さい、前
   記特許請求の範囲第９項記載の試料採取ワイプ。 １１ インデイケーター活性証明領域が検出テス
   ト表面の面上に印づけされている、前記特許請求
   の範囲第１０項記載の試料採取ワイプ。 １２ 基材をたたんでインデイケーター活性証明
   領域および試料採取領域が一般に反対側をむくよ
   うにしてある、前記特許請求の範囲第１０項記載
   の試料採取ワイプ。