JPH035480A - アザインデン、その製法、これを含有する高血圧及びうつ血性心臓疾患の治療剤及び中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔鉱業上の利用分野〕 本発明は、新規アゾインデン、特に新規イミダゾピリジ
ン及びイミダゾジアジン誘導体に関し、これは、アンヤ
オテンシンとして公知の物質特にアンギオテンシン■（
以後これ’ｋＡＩ［と称する）として公知の物質の作用
の少なくとも部分的に１以上の拮抗作用金する生理学的
に有用な特性を有する。本発明は、温血動物（ヒトを含
む）の高血圧、９つ血性心臓疾患及び／又は高アルドス
テロニズム等の疾病又は症状並びにレニンーアンギオテ
ンシンーアルドステロン系が著るしい原因的役割金はた
す他の疾病又は症状の治療に使用するための新規化合物
の薬物学的組成物にも関する。本発明にな、新規化合物
のＩ！！法及び前記疾病又は症状の１つの治療における
その使用及びこのような医学的治療で使用するための新
規医薬品の製法も包含される。

〔従来の技術〕

九は、ヒトを含む多くの温血動物での同化（ｈｏｍｅｏ
ｓｔａｓｉａ　）及び液体／［Ｍ質バランスのコントロ
ール中に包含される。ＡＭとして公知のアンギオテンシ
ンに、血漿蛋白質アンギオテンシノーｒンかう＃系レニ
ンの作用により製造されたアンギオテンシンＩからアン
ヂオテンシ／変侠酵索（ＡＣ幻の作用により親達されて
いる。

Ａｌは殊に血哲円の浩在的スバスモｒン（ＳｐａＳｍｏ
ｇｅｎ　）でらり、血を抵仇及び血圧を尚めることが公
知である。更に、このアンイオテンシ／ンは、フルドス
テロンの放出を刺激し、従ってナトリウム及び液体保貿
愼栴七介する口付のうつ皿及び尚血圧で起こすことは知
られている。従来、血圧及び／又１２体液／屯屏質バラ
ンスの治療的コントロールのたメニ、レニンーアンプオ
テンシンーアルドステロン系内での薬物学的介在のため
の多くの種々の万ｌｉｉ：ｃ例えばレニン又はＡＣＪ（
ｉの作用を抑制することを包ざする〕が存在する。しか
しながら、特定の治療εと組付ざ几友副作用及び／又は
特異反応に基りき植々の方法に関する連続的必＊性が残
ってＡる。

ボ州特吐出ＩＡ第２５３３１ＯＡ２号明細曹に記載の特
定の置換イミダゾールは、アンギオテン７ン■の作用（
ｅｌｌ止することμ周知である。

〔発明の構成］ 〔課踵を解する手取〕

ところで、本発明の化廿物（以下に記載〕に意外にも、
アンギオテンシンとして公知の＊Ｘ（時にＡｎ、）の作
用の１種以上Ｖｃ皓仇し、便って一皿励ｖｌＪ（ヒトを
包′ざするり中の存在Ｖζ伴なう生理学的作用上最小Ｖ
こすることか判明し、これが本発明の−ｊｈ礎でぼりる
。

本発明に工れば、式ｌ二 〔式中人はイミダゾール澁の隣接ビニレン基と−ｇにな
ってピリジン、ピリミジン、ピリダジン又はピラジン環
かり選択されたアゼン環と形成し；Ｒ１にＣ１〜８−ア
ルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３−＋８−シク
ロアルキル−ｃｌ−４−フルキル、フェニル又にフェニ
ル−〇ｌ〜、−アルキルで必Ｄ　＊　Ｒ２は水素、ｃｌ
−４−アルキル、Ｃ□〜４−フルコΦシ、ハ”ｌ”／％
Ｍ、＋フルオロメチル、シアノ又に；ニトロで必り；Ｒ
３及びＲ′は該アゼン凍上の独立して水素、０１〜．−
アルキル、Ｃ３−ａ−７クロアルキル、ｃｌ−４−アル
コキ７、へロケ！）、トリフルオロメチル、シアノ、ヒ
ドロ午シ、ヒドロキシメチル、ホルミル及ヒ二トロから
選択ざ几た任意の直換ｉで必る刀）；又ｉＡがそれが結
付しているイミダゾール基と一緒になってイミダゾ［４
，５−ｂ］ピリミジンはイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン基で必る場２ｒこ　Ｒ３及びＲ′は、でｎらがＡの陶
道炭系原子上に存在する場曾にトリメチレン又はテトラ
メチレンｉｋ形成するか又は、人の隣炭ビニレン基と一
緒になってベンゼン環上形成し、このベンゼン環は、ハ
ロゲン、ｃｌ−４−アルキル又はＣ１〜４−アルコキシ
置換基を有していてよいか：又はＡが、そルが結付して
いるイミダゾール基と一緒になって１Ｈ−イミダゾ〔４
，５−ｃ〕ピリジン環以外のものであり　Ｒ３又はＲ４
の１万にカルボキ７又ホＣ１〜６−アルコキンカルボニ
ル基でりり、他方μ創配と同じものでゐり；Ｘμ、Ｃ□
〜４−アルキル、ｃｌ＋４＋フルコキシ及びハロゲンか
ら辿択’；ａｒｔ７′ｃｔ＊侯ｉ１価金、■していて＝
いフェニレンでめゐか又ｌよＸに＾接フェニルとメチレ
ン基との間の直１場合で必９　ｓ　Ｚ　ｉ’；ＣＩ　Ｈ
−テトラゾール−５−イル又は式％式％ 生理学的にｇ容性のアルコール又はフェノールの無否で
倣生物で分解可能な残基であり、　Ｒ６ハＣ１〜６−ア
ルキル、０３−８−７クロアルキル又はフェニルである
〕の基でるり、咄＝己フェニル基の任意のものは非置換
でりるか又は独立してＣ１〜、−アルキル、０．〜４−
アルコキシ、ノ）口ｒノ、シアノ及びトリフルオロメチ
ルから選択されたｆ換基１個又ｉ１ｃ　２　ＩＩ　ｋ有
していてよいコの７デインデン誘導体又はＲ６が水成以
外であり、Ｒ３又ζＲ４がカルボキシ以外である場＆０
１１七の生理学的に認容性の塩が侍らルる。

前記１人定表内に久のイミダゾピリジン（式ｌａ　＝　
ｌｃＬ　）及びイミダゾジアジン（式１８〜ｌｊ）の異
なる１０評は前記式１の【ｌこ包ざさｒＬ。

本発明の分罐部分に包ざざルる： Ｑ ｄ こルらの評のうち、式１ａの化合物は時に皿要でおる。

置′１Ａｆｉｏ特性に応じて、付定の式■の化合ｖＩＪ
は、１個以上のキラール中心ｔ″有していてよく、１以
上のラセミ形又は光学活性形で単離することができる。

本発明は、前記の有用な薬物学的特注き有するような任
意の形の式１の化合物に関すると理解すべきであり、こ
れに、例えば適当なキラール中間坏からの付属にニジ光
学活性形ｔいかＶζして形成するか、かつりＵえは仮に
記載の標準法を用いてでの４９Ｊ字的時江をいかにして
測定するかが知りｎている。

一般的用語例えば「アルキル」には、炭系原子叙が決め
られている場曾に１娘のものｔ分枝鎖のもの％包含６れ
ると解丁べさである・し刀為しながら、特定のｆｉ例え
ば「プロピル」とｄ己載されている場曾に、ｃｎｆｃ直
鎖のものでめジ、分枝鎖のもの例えば「イングロビル」
は七の意図する場曾に特に館名ざ九ている。同様な規定
は他の語にもめてはする。

Ｒ１がアルキルである場曾の時に好適なものの例は、メ
チル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、８−グ
チル、ペンチル又はヘキシルであり、こｆｌがシクロア
ルキルの場曾の例ａ１シクロプロピル、シクロペンチル
又はシクロヘキシルであり；これがシクロアルキル−ア
ルキルの場合のｆ！１μ、シクロプロピルメチル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル又ハ２〜シク
ロベンチルーエチルで必Ｄ：これがフ二二／ｌ／　７　
ｋキルであるＪｍ曾の例は、ベンジル、１〜フェニルエ
チル又１ｄ２−フエニルエチルである。

Ｒ２Ｒ３Ｒ’又ｕ、Ｘがフェニレンであるか又μＲ３＆
ひＲ′がＡの舜接ビニレン澁と−４になってベンゼン環
を形成する砺会に仔在し９る＋３：意の直侯蕪の特別な
ものの例にば久のものが包含ざルるニーすれがアルキル
のｊＩａ曾１こμメチル及びエチル；そｔしかアルコキ
シの一台にはメトキシ及びエトキシ；及び七れがハロゲ
ノの場合には弗素、塩素、Ａ索及びｔｋ系。

Ｒ３又はＲ４がシクロアルキルで必る場曾の特別有用な
ものの例にシクロプロピル、シクロペンチル又にシクロ
ヘキシルで６る。

Ｒ３又Ｕ　Ｒ’　−Ａ５　ｃ１〜６−アルコそジカルボ
ニルで必る場曾の特別有用なものの例は、メトキシカル
ボニル、エトーｒジカルボニル又はプロポキシカルボニ
ルである。

Ｒ５が生理学的に認容性のアルコール又はフェノールの
微生物で分解しうる無害な残基でるる１台の特ｓｕｒ用
なものの例に、０１〜６−フルカノール例えばエタノー
ル又はフェノール、グリセロール又ｌ工類似柳から誘導
ざ几る残基である。

Ｒ６がアルキルである′ＪｉｂｅＯ特別有用なものの例
は、メチル、エチル、プロピル、イングロビル、ブチル
又はペンチルであり；これがジクロフルキルである場合
の例は、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキ
シルである。

フェニル基上に存在しうる任意のｍ換基の特に有用なも
の、例えはへロケ９ノの例には塩素及び臭素が包含さＡ
；アルキルの例にζメチル又にエチルが包さされ；アル
コキシの例ににメトキシ及びエトキシが包含される。

特に］ｋ安であるＸの詳細な例にζ、直淑結甘又はｐ−
フェニレンが包含さｎる。

ＲｂＶＣ関する特に有用なものの例は水素であり　Ｒ１
に関する例ニゲチルであり、２に関する匈は１Ｈ−テト
ラゾール−５−イルでおる。

本発明の化合物の特別な群Ｖユ久のものよりなる： （υ　式１ａ　ｘ　　ｌｂ　ｓ　　Ｊｃ　Ｘｌ’ｊ：　
Ｉｄのイミダゾピリジン； （２）　　式ｉｅのイミダゾピラジン；（Ｊ）　　式１
ｆ又はＩｇのイミダゾピリミジン（こ八にプリンで必る
〕：及び ［４１式１ｈｓｌ工又は１ｊのイミダゾピリダジン（こ
れらの甲でＨＬ　　Ｒ２Ｒ３Ｒ４、Ｘ及び２に１前記の
任意の廻犠を有する〕： こ几らのＡ物学的Ｖこ認容性の塩。

式Ｉの特に荷札な化合物の群は次のものよりなる　： ＜ａＪ　　式１ａｓ　　ｉｂ又は１ｄのイミダゾピリジ
ン：（１））　　式１ｅｃ）イミダゾピラジン；（Ｃ）
式１１又Ｕ１ｇのイミダゾピリダジン；及び釦　式１ｊ
のイミダゾピリダジン （これらの甲でＭ＋前記の基Ｒ１の任意のものは、０１
〜６−フルキルでめジ；Ｒ２μ水索又μ）１０ケ９ノで
６にＲ３及びＲ’　ｆ’ｃ　ＺＫ　Ｘｌ、１０１１、ｃ
ｌ−６−アル中ル、Ｃ□〜６−アルコ牛シ、ヒドロキシ
メチル及びヒドロキシから選択したものであり；Ｘは１
ｉ艦は付又はｐ−７二二し／で必り、２は１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル、カルボキシ及び式ニーＣＯ・ＮＨ−
８ｏ、、・Ｒ６から選択し友もので必ジ、ここでＲ’　
ｒｃ前記定状の任意のものであり１ｚμ、Ｘに対して２
−又は４−１１１に結付している鬼籍にＸ貴な本発明の
化合物にに、例えば恢に記載の実施例の詳細なもの、妹
Ｖｃ例１．３．４．５．１１．１２．１５及び１７に把
−のものが包含される。

式１ｃＤ化合物の符に好適な塩には、例えば、業物学的
に認容性のカチオンを生しる塩基との塩例えばアルカリ
ｆｆｌＪｇ（ナトリウム及びカリウム］、アルカリ土類
金属（例えばマグ不りウム及びカルシウム）、アルミニ
ウム及びアンモニウム塩並びに好適な有機塩基例えばエ
タノールアミン、メチルアミン、ジエチルアミン又はト
リエチルアミンとの塩が包含される。更に、Ａｔ有する
環が充分ＶＣ塩基性である化付物（例えば、こＩＬμど
プリン又はピリジンでのる揚台）に関して荷に好適な式
１化甘吻の塩には、生理学的に認容性の７ニオンを生じ
る販との塩例えにハｏｐン化７に系との塩（向えは塩販
埴又は具化水成酸塩）、−戚及び燐酸との塩も包ざざル
る口 式１の化付物μ、―逍上虜似のへテロ環化合物を製造す
る丸めの文献に公知の有愼化学の原準法で得ることがで
きる。このような方法は、本発明のもう１つの一様とし
て提供され、例えば久に記載の方法ｔ−也言し、ここで
、一般的な基に、待にことＶりのないかぎり前記のもの
七表わす。

ａＪＫ中の２がカルホキ７である化合物（細ち、人中の
２が式ニーＣＯ・ＯＲ５でＲ６が水素であるもの）き得
るために、式ｄ： 〔式中のＱがＣ０，５−フェノキシカルボニル（休にメ
トキシ−エトキシ−グロボキシー又ｆユｔ−プトキシー
力ルボニルノ、フェノキシカルボニル、ベンジルオキシ
カルボニル及びカルバモイルから選択された保護ざＡｆ
ｃカルボキシ譲である〕のカルボン酸誘纒体ｔカルボキ
シに変じる。

この菱！Ａは、例えば、有利ｖＣＣ歯当塩基例んばアル
カリ並属水酸化物例えば水ば化リチウム、同ナトリウム
又はＩＢＪカリウムの存在で加水分解することによす実
施することができる。この方Ω水分屏は、一般に、適当
な７に注浴剤又は稀釈剤の存在で、例えば水性ｃｌ−４
−アルカノールクＵえばメタノール水又はエタノール水
中で夷！ＩｔＡされる。しかしながら、これは、水性又
は非水注溶剤例えば水及びトルエンの混合物中で、慣用
の４級アンモニウム相転換触媒を用いて実施することも
できる。この加水分解は、一般に、基Ｑの反応性に応じ
て例えば０〜１２０”Ｃの範囲の温度で実話される。一
般に、Ｑがカルバモイルの硼曾にμ、偽えば４０〜１２
０”０の範囲の温度がこの加水分解のために安水される
・Ｑがベンジルオキシカルボニルである場合には、この
に供ｌユ、適当な触媒例えは油注炭又は硫酸カルシウム
上のバラジクムの存在で、適当な溶剤又は稀釈剤力えｒ
ＣＣよ−４−アルカノール（典型的ににエタノール又μ
２−グロバノール〕中で、かつ例えばＵ〜４ｕ″Ｃの範
囲の温度で、１〜６バールの水素を用いる、７に系脩〃
ａ分屏により実凡することもできる。

更に、Ｑがｔ−ブトキシカルボニルでメル場合に、この
変換は、例えばＵ〜ＩＬｌｉＪ−Ｃの範囲の＠度で、強
酸触媒例えばトリフルオロ酢酸の存在で、加水分解する
ことによっても実施できる。この加水分解は、過剰の酸
中で、又Ｖ工、適当な稀釈剤例えばテトラヒドロフラン
、ｔ−ブチルメチルエーテル又は１゜２−ジメトキシエ
タンの存在で冥ｊすることができる。

ｂ）式中の２がテトラゾリルである式Ｉの化合Ｗを得る
ため、式■： 〔式中の−はテトラゾリル基の鼠系Ｖこ付〃Ｄしている
過当な保護羞例えばトリチル、ベンズヒドリル、トリア
ルキル錫（例えばトリメチル錫〕又にトリフェニル錫で
ろる〕の化合’？ｌＪ　ｔ　ａ保護する。

この脱法ａｔ夾列するために使用される反応条件に１基
−の特注に依存する必安がある。例として、これがトリ
チル、ベンズヒドリル、トリアルキル錫又はトリフェニ
ル錫である１台には、この分解条件には、例えば鉱酸（
例えば塩酸水又は臭化水素酸水〕中で、有利ｌＣ７に性
溶剤（例えば水性ジオキサン又は２−プロパツール）中
での、酸触媒使用加水分解を包きする。次いで、式１の
化合物を有利に、相応する酸付加塩として単離すること
ができる。トリチル又はベンズヒドリルｉは、例えは先
の嫉フに記載のようにベンジルオキシカルボニルｔカル
ボキシに変換する九のの７に菓蘇カロ分解によって除去
することもできる。

式中のＬがトリアルキル錫又ニトリフェニル場である式
ｍの化合＠は、例えば式■：中で、５０〜１５０”ＣＣ
Ｉ範凹の温度で実施さルる。適当な仕上げ条件例えｒ１
′酸性仕上げ条件の使用は、人中の２がテトラゾリルで
あるＫｌの化−８−物を保護されたテトラゾールの予め
の単離ｔぜずに直接得ることができるＣとが認めろｎる
。式■のニトリルに、例えは、式ＩＹ：Ｊ のイミダゾール誘帰不ｔ１式Ｘ： のニトリルと七ルそれトリアルキル リメチル搦又はトリフェニル錫との反応により得ること
ができる。この反工６は、有利に、適当な浴剤又は稀釈
剤例えばトルエン又はキシレン〔式中Ｈａｄは適当な鑞
脱しつる澁例えは塩素、臭素、沃素、メタンスルホニル
オキシ又Ｈｐートルエンスルホニルオキシでるる〕のニ
トリル金柑い、恢の（Ｃ）法で使用されていると同じ条
件を用いてアルキル化することにより侍ることができる
。必要７′！：式■の化合物は、人中のＸかフニニレン
である化合物を得るための反応式１把域の標準的方法に
より製造することがでさ反応式１ ％式％ 注：Ｒ＝低ａフルキル、ベンジル、フェニル：Ｔｒ”＝
トＵフェニルメチル（トリチルノ試４　：　ａ、）　Ｂ
ｕＬｉ／ＴＨＦ；　ＺｎＣｌ２／１ｔ２０；　Ｐｄ（Ｐ
ｈ３Ｐ）４ｂ）Ｂｕ３Ｓｎ、Ｎ３　／　）ルエン；ＨＣ
１／トルｘ７Ｃ）　　Ｔｒ、Ｃ１／Ｊｉｌｉｔ３Ｎ／Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２ｔＬ）　　Ｎ−グロムスクシ／イミド／アゾ
イソブチロニトリル／　Ｃ”ＯＬ　４ Ｃ）弐■のイミダゾール紡４犀と式Ｖ：で、かつ適当な
俗剤又は稀釈剤中、例えｒ１′極注溶剤例えばジメチル
ホルムアミド中で、例えば１０〜８０゛Ｃの範囲のは度
で実施される。

（ｃＪ　法／ｄ、、Ｋ’Ｆ＋ＯＺ；６ｆ式：　−ＣＯ−
ＯＲ’　（ＣＣテＲ’は水素以外のものしＵえばＲ６は
ｃｌ〜６−フルキル、ベンジル又はフェニルでるる）で
ある式１の化合物の製造のために特に好適での９、この
化合ｇｌＪに、先の（ハ）ンに記載の反応の九めの式μ
の出殆物買でもめる。同様ｅこ、虜似万伍を用いるが、
式ｖ１： Ｒり 〔式中Ｈａ、ｌは適当な離脱性基例えば塙索、臭素、沃
素、メタンスルホニルオキシ又Ｕｐ−トルエンスルホニ
ルオキシである〕の化合物との反Ｌｃ）。

この反応に、一般に、適当な塩品別えばアルカリ曾属炭
酸塩、例えば炭酸カリウム又は有機塩ｆｉカえはジイソ
プロピルエチルアミンの仔在の適当な化合物で用いてｔ
ｉ３発して、（１１云のための式■の出発ｑＰＩＪ買を
侍ることができる。この関係で、Ａ’ｆｚｆする環が小
倉的に配列δれた臘巣原子を胃する場廿（即ち、これが
ＣＱＪピリダジン、ｃｄ〕ピリミジン又は？リジンでΦ
る嚇廿〕に、一般に、それぞれ式■及びＶｌの化合物で
の弐Ｎのイミダゾール誘導体のアルキル化の間に、式■
又は式■の櫨々の位置異性形が得られることが認められ
る。この工９な位ｆ−Ａ住形ζ、区用の方法例えは分別
結晶又にクロマトグラフィにより分離することかでさる
。

式１ｖのイミダゾール−４ｆ＄の多くに既知であり、残
りは、例えば、エルダーフィールド（Ｂｊｌｄｅｒｆｉ
ｅｌｄ　）　ＩＣよｌａ行ざルア４はスタフ　タート・
ワーク・オブ　ヘテロサイクリック・ケミス　ト　リ　
イ　　（ａｔａｎｄａｒｃＬ　　ｗｏｒｋ　　ｏｆ　　
ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃｃｈｅｍｉｓｔｒ７　）に記
載のような文献中に公知の有愼化字の襟４釣゛な方法８
用いて製造することができる。必要な式■の化付物（及
び式■のものも）は、人中のＸがフェニレンである化付
物に関する反応式１にｄｄ載のような標準的方法で製造
するＣとがでさる。

仁）　式ｖ１１： のジアミノ誘４体と式： ％式％ のカルボン酸又はこの０１〜４−アルキルオルトエステ
ル（例えばメチル又はエチルエステル）との反応。

酸Ｒよ・Ｃ０３Ｈ’ｉｉ−使用する＠に、この反応（Ｘ
、　−）５に脱水剤の存在で実施される。憎ｌこ好適な
脱水剤には、例えばポリ燐酸及びこの低級アル中ルエス
テル例凡ばこのエチルエステルが包ざざｎる。

この反応に、溶剤又に鞠釈剤の存在で、有利に、ｉ７Ａ
刺の式：Ｒ１・Ｃ’０２Ｈのカルボン酸又は七のオルト
エステルの存在で実施することができる。

この反応は、通例例えば４０〜１５０”Ｃの高めた温度
で実施される。

この反応で屡々得られる中間体は、１級アミノ基の当初
アシル化により形成される式Ｖｌ：のアルカノイルアミ
ノ化合物でるる。この人種の化付物は、別に、例えば、
一般に過当な塩恭？Ｕえはトリエチルアミン又ぼピリジ
ンの存在で例えはＵ〜５０４はＯ軛囲の温度での式Ｖｌ
の化付物と酸クロリド、プロミド又μ式：部・Ｃ０２Ｈ
（ここでＲ１ｉｃ水素以外のもの）のアルカン酸の無水
物との反応により形成することができる。

式Ｖｌ　Ｃ式中Ｒ”ｒｔ水索でおるノの化付物は、例え
ば式ｖ■のジアミノ化合１１！７金ギ戚又Ｖエトリエチ
ルオルトホルミエートと共に、例えば４０〜１００”Ｃ
の範囲の温度で加熱することにより侍ることができる。

式１のアルカノイルアミノ化合物を、次いで、先の（ｄ
）に記載のような過当な脱水剤と共に力ロ熱することに
より閉環することができる。式■のジアミン綽導体はヘ
テロ環化字の標準の方法例えばエルグ−フィールド（ｆ
ｆ１ｌｄｅｒｆｉｅｌｄ　）　等にｚ、ｐ発行さルｍス
タンダード噛テキストフ”ツク（ｔｈｅ　５ｔａｎｄａ
ｒａ　ｔａｘｔｂｏｏｋｓＪに記載のようなヘテロ環化
学のＯＡ卓的方法で狗ることができる。

ソノ仮、式中（Ｄ　Ｚ　ｉｒ５　Ｋ　：　−ＣＯ−ＮＨ
’５Ｏ２Ｒ”Ｄ　４又は式：　−ＣＯ−ＯＲ５（ここで
Ｒ’ｒｃ７Ｋｇ以外のものである］の蕪である式■の化
付物μ、列えは人中の２がカルボキシであるカルボン酸
（又ニこの酸の反応性鰻尋体）と人工ＮＨ２・５ｏ２Ｒ
６のスルホンアミド又框式：　ＨＯ−Ｒ６のヒドロキシ
化付物又はその塩（例えはそのアルカリ１１との反応に
より得ることができる。好適な反応性ｄ導体には、例え
ば塩化物、臭化物、アジ化物、無水物及び前記定義の工
うな式ｌのカルボン酸のヤ販又は酢酸との混曾無水物が
包含される。

遊離酸形が使用式れる際には、この反応は、−般に適当
な脱７？ｃ剤例えばジシクロへ中シカルボジイミド又は
３−（６−シメチルアミノプロビル）−１〜エチルカル
ボジイミドの存在で、塩基例えにトリエチルアミン又に
ピリジンの存在で実画される。反＾６性誘４体が使用さ
ｎ、る揚台には、この反応を前記のニブな塩基の存在で
実力するか又に、スルホンアミド又はヒドロキシ化合物
を塩、例えば七のアルカリ笠属塩（特にリチウム、ナト
リウム又はカリウム塩〕の形で使用する。この反応金一
般に、適当な柿釈倉１ｊ又は浴剤ガえばジオキチン、七
−ブチルメチルエーテル又はテトラヒドロフランの存在
で、例んば０〜６０”Ｃの＠−の温度で実施する。

七の仮、式ＩＯ化８−物の塩が所望で必る場合にに、こ
れは、例えば生理学的に認容性のイオンτ生じる適当な
塩基又は戚との反応によるか又は他の任意の慣用の造塩
法で得ることができる。

更に、式Ｉの化合物の力学的注形がＦｆｒ′ｉ１である
場会には、前記の１方法を、力学的に活性の出発物質を
用いて実施することかでさる。式Ｉの化合物のラセミ形
は、例えば２が＃Ｒ，２￥ｉ″′Ｃめる場合には、適当
な有＠塩基例えば二フキドリン、Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチ
ル−（１〜７二二ルエチル）アンモニウムヒドロキシ）
”又Ｕ　１〜７．二ニルエチルアミンとの反応及び引続
くこりして侍ｔジアステレオ異性体混付物の慣用の分離
法例えば適当な浴斉１」例えばＣ１〜４−フルカノール
からの分別結晶化により分割することもでき、七の後、
式（０該化合物の力学的注形は、演出法を用いガえば駆
は水例えば権塩酸金用いる酸での処理によ）遊離１七る
ことかでさる、同様な方法で、式■の化合物が光分ｉｃ
塩基証である場合には、この分割τ、タリえばラセミ形
と適当な元手活性形の有機酸例えばカンフ７スルホン改
との反応によρ実施することもできる。

ここでボーされているめる橿の中間体・例えば式■、■
及びｖ■の化Ｂ物は新規であり、本発明のもう１つの態
様として提供される。

上記のように式Ｉの化合物は、少なくとも部分的にＡｌ
ｌの生理学的作用１種または数種の拮抗作用により、レ
ニンーアンヤオテンシンーアルドステロン系の血管収縮
因子および液性維持特性の改良が所望される、温血動物
（ヒトｌ含む）の疾患お；び症状での有利な薬学効果を
有する。本発明の化合物はこの工うにして温血動物（ヒ
ト’ｌ含む）での高血圧症、艶面性循環不全およびまた
はアルドステロン過剰症の治療、同シくレニンーアンプ
オテンシンーアルドステロン系が重要な原因としての役
割を果たす疾患または症状で有効である。

標的組織へのその効果が期待される受容体との、１種ま
たは数徨の生理学的作用Ａ■、殊にＡｌｌの相互作用の
拮抗作用は、次の慣用の実験方法１種または数種を用い
て評価される：試験Ａ：　この試験管内方法は同定濃度
の放射能標識Ａｌｌおよび好適なアンプオテンシン標的
組織から製造された、細胞表面膜の小片を含有する緩衝
された混合物中最初に１００マイクロモル（またはそれ
より少ない）の濃度で試験化合物をインキュベートする
ことを含む。この試験で細胞表面膜の源はＡｌｌに対す
る反応でよく知うれている、モルモット副腎である。そ
の受容体と放射能様ｄＡｎの相互作用（特別の分子膜小
片への放射能標識結合として評価、（その後、このよう
な研究で標準的な、急速濾過方法により非結合放射能標
識を濾過し念）は膜受容体位置に結合している化合物に
より拮抗されかつ拮抗度（膜結合放射能の置換として試
験で観察される）は主に試験化合物の存在で測定された
対照値と固有の試験濃度で、試験化合物の存在における
受容体結合放射能を比較することにより決定される。１
０″″４Ｍの濃度で結合する放射能標識Ａ「の少なくと
も５０％竜換を示す、この方法化合物を用いて、その効
力１ｊ！：測定するために、より低い濃度で再試験され
る。ｒｅ５゜（放射能様ｔＩＩｔ、ＡＩＩ結合の５０係
置換のための濃度）の測定のために、試験化合物の濃度
は通常予測される概略ｒｃ、、）　ｋ中心として少なく
とも位数４の大きさにわたる試験が可能であるように選
択され、この工Ｃ５ｏは引続き試験化合物の濃度に対ス
るｊ１換パーセンテージのプロットから測定される。

一般に、上記のような式Ｉの酸性化合物は５０マイクロ
モルまたはそれより低い濃度で、試験Ａにおいて重要な
阻止を示す。

試験Ｂ：　この試験管内試験は６７゛Ｃで生理食塩水中
に維持され几、摘出されたウサプ大切脈のＡ■−誘発収
縮に対する試験化合物の拮抗作用の測定全包含する。化
合物の効果がＡｌｌの拮抗に特有なものであること全確
認するために、ノルアドレナリン−誘発収縮における試
験化合物の効果も同じ標本で測定できる。

一般に、上記のような式１の酸性化合物は試験Ｂ１Ｃ１
〜いて、５０マイクロモル筐たはそれより低い最終濃度
で、重要な阻止金示す。

〔注：２が式−〇〇・０Ｒ５（その際Ｒ５は水素以外の
ものである）の基である、式■の化合物は一般に試験管
内試験ＡまたはＢで弱い活性を示すにすぎない〕。

試験Ｃ：　この生体試験は血圧変化の測定のために麻酔
下に動脈カテーテルが差し込まれた、末端麻酔されたま
たは意識のあるラットの使用全包含する。経口または経
腸投与に引続く、試＋Ｓ化合物のＡｌｌ拮抗作用はアン
ギオテンシン■で惹起される血圧増進反応に対して評価
される。

この作用が固有のものであることを確認するために、バ
ンプレシン誘発血圧増進反応における試験化合物の作用
も、同じ標本で測定してよい。

弐Ｉの化合物は一般に試験Ｃで明白な毒物学的または他
の不利な薬理的作用なしに、５０叫／一体重またはそれ
より少ない配量で、明確なＡｌ１〜拮抗特性を示す。

試験Ｄ：　これは生体中でネズミ、キヌデルおよびイヌ
を包含する種々の種族での内生Ａ、■生合成の、低ナト
リウム含量の食餌の導入およびフルセミド（ｆｒｕｓｅ
ｍｉｄｅ　）として公知の塩分排泄剤の好適な１日記′
＃を投与することによる刺激全包含する。試験化合物は
その後血圧における変化の測定のために麻酔下に動脈カ
テーテルが差し込まれた動物に経口または経腸投与され
る。

一般に式Ｉの化合物は試’！ｊ！　Ｄにおいて、明白な
匙物学的箇たは他の不利な薬学作用なしに、５０■／ｋ
ｇ体Ｘまたにそれより少ない配量で、血圧における重大
な低下に：り証明されるようなＡｌ１〜拮抗作用を示す
。

式■の化合物は一般に治療筐たは予防目的のために、薬
学分野で公知のような、薬学的に受容できる希釈剤また
は担持剤と結合して医薬組成物の形で、このような治療
を心安とする温血動物（ヒトヲ含む）に投与される。こ
のような医薬組成物は本発明のもつ１つの特徴を形成し
かつ有利には軽口投与に好適な形（たとえば錠剤、カプ
セル、溶液、懸濁液またはエマルジョンとして）または
非経陽投与に好適な形（たとえば注入可能な水性または
油溶液または注入可能なエマルジョンとして）である。

式Ｉの化合物はまた有利に治療ま几は予防の目的のため
に、上記に引用した１つまたはそれより多くの疾患また
は症状を治療するのに重要であることが一役的によく知
られている他の薬剤と一緒に投与することができる。

一般に式■の化合物（またはその薬学的に認容性の好適
な塩）は一般にヒトに、たとえば５０η／に９体重（お
よび有利に１０ｒｎ９／ｋｇまで）の１日経口配号また
は５η／に９までの１日非経腸配ｔが受けられるように
投与され、心安に応じて分配量で与えられ、投与された
化合物（または塩）の正確な量および投与の経路および
形は治療されるヒトの寸法、缶令および性別および医療
分野における公知の原理により治療される特別な疾患ま
たは症状に依存する。

式■のアンプオテンシン■阻１ヒ特性を説明するために
、例３の化合物は上記試験Ａ、ＢおよびＣで次の結果を
与え念： 試、験Ａで：　１．４９　Ｘ　１０−”　Ｍ（’）　Ｉ
Ｃ５０：試験Ｂで；９．２のｐＡｚ　； 試験Ｃで：　１．０７η／ｋｇ（非経Ｗｋ投与）のｇＤ
、。；５４４２０％’／に！ｉ’（経口投与）の配食で
１時間後阻止。

ヒトの冶僚薬における上記の使用に加えて、類似の症状
の獣医学的処置において使用できる。

一般にこのような処置のために、式Ｉの化合物は一般に
ヒトへの投与のための上記のものと同様の量および方法
で投与される。式Ｉの化合物は新規かつ改良された治療
剤のための連続調査の一部として、ネコ、イヌ、ウサギ
、サル、ラットオよびネでミのような実験動物でのＡｌ
１作用の評価のための試験系の開発および標準化におけ
る薬学的道具として１安である。

〔実施例〕

次に、本発明を実施例により詳しく説明するが、本発明
はこれらの実権例に制限されるものではない。実施例は
別記しない限り、次の条件で行なわれた： （１）濃縮卦よび蒸発を真空中で回転蒸発により実施し
た； （Ｉｌｌ　　作業を室温、つ！り１８〜２６°Ｃの範囲
で実施した； １ｉ１１　　フラツシエクロマトグラフイー全、メルツ
ク社（Ｌ　Ｍｅｒｃｋ　）、ダルムシュタット（Ｄａｒ
ｍ−ｓｔａｄ　ｔ　）　、酉ドイツ在製のメルツクケイ
酸６０（タイプ、４９３８５）で実施した： （ＩＶ）　　与えられた収率は読み手の補助だけを意図
したものであって、必ずしも、１勉なプロセス開発によ
って達成可能な最大値ではない；Ｍ　　７　Ｃ２ドア　
ＮＭＲスペクトルを通常、ＣＤＣ２３中で２００　Ｍ）
（２で測定し、ＴＭＳに対する百分率で化学シフト（デ
ルタ値）として示した。この場合、王♂−りを表示する
ための慣用の略語を使用した：８１〜重線；ｍ１多重線
；ち、三重線；ｂｒ、広幅；ｄに重線； （Ｖｌ）　　全ての最終生成物は満足な微量分析値に有
していた。

例　　１ メタノール（３＋ｉ／）中のメチル４’−ＣＣ２−ブチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−１：＋］ピリドー３−イ
ル）メチル〕−ビフェニルー２−カルボキシレート（Ａ
）　（２１０η）の溶液に４Ｍ水酸化ナトＩＪウム水溶
液（Ｑ、４ｒｒＬｌ）ｉ添加した。

この溶液ｔ−ａ流下で２時間加熱し、次いで揮発性物質
全蒸発によって除去した。残分金水（５ｍ）に浴かし、
この溶液を２０係Ｗ／ｖ水性クエン酸で−４にまで酸性
にした。沈殿させられた固形物を濾取して、エーテルで
際し念ところ、４”−Ｃ（２−ブチル−６Ｈ−イミダゾ
〔４，５−ｂ　］　ｅ　ＩＪドーろ−イル）メチルクー
ビフェニル−２−カルボン酸（１５３ｍ９）がクリーム
色の粉末として生じた。融点１８５〜１８７℃：ＮＭＲ
（ａ、−Ｄｕｓｏ）：　０．９（ｔ、３Ｆ（）、１．３
５（ｍ、２Ｈ）、１　、７（ｍ、　２Ｈ）、２−８５（
ｔ、２Ｈ）　、５．６（ｓ、２Ｈ）、７．１〜７．６（
複合ｍ、８Ｈ）、７．７（ｄｄ、１１（）、８．０（ｄ
ｄ、ＩＨ）、８−３（ｄａ、　１Ｈ）、１２．６（ｂｒ
、　ｊＨ）　：質量スペクトル（負の高速原子衝撃、以
下「−ｖｅ　Ｆ’ＡＢ　Ｊと呼ぶ）、１９９．１７４．
１６８；微量分析、実測値：　Ｃ，７４，３；Ｈ，５，
９；ド、１０−７　　Ｃ＋＋Ｈ２ｓＨ３０２計算値：Ｃ
５７４，８；　　Ｈ％　６．０　　；　　Ｎ、１０．９
壬。

出発物質（Ａ）　’に次のようにして得几：（１）へキ
サン（２４，０＋ｄ　）中のブチルリチウムの１．６Ｍ
溶液金アルゴン雰囲気下で−７８”Ｃで、乾燥し九テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）　（５０ｒｎｌ　）中の４−
ブロモトルエン（６，０９）の攪拌された溶液に滴加し
ｆｃｏ温度を２Ｄ分間−７８°Ｃに維持し、次いでエー
テルＣ５Ｂ、６ｒｎｌ）中の無水塩化徂鉛の１Ｍ溶液を
添加し念。この溶液金１５分間−７８℃に維持し、次い
でＴＨＦ　（５Ｍ）中ノテトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（６０１Ｑ）を添加し、引き続きＴ
ＨＦ（１０１ｒＬｔ）中のメチル−２−ヨードベンゾニ
ー）　（６，Ｉ　Ｅｌ　）ｔ−添加した。この溶液′！
ｉ−１時間にわｔって放置して環境温度にまで到達させ
、次いで還流下に５時間加熱しｔ０溶剤を蒸発によって
除去し、残分をクロロホルム（１５０ｄ）に溶かした。

この溶液を水（１００ｍ／り中のエチレンジアミン四酢
酸（１０ｇ）の溶液で洗浄シ、水相をクロロホルム（１
００ｍｌ）で再抽出した。集め九有機抽出物を乾燥させ
（Ｍｇ８０４）、溶剤を蒸発により除去しｔ０残分を、
酢酸エチル／ヘキサン（１：９ｖ／ｖ）で溶離すルフラ
ッシュクロマトグラフイーにより精製したところ、メチ
ル４１〜メチルビフェニル−２−カルざキシレート（Ｂ
）が無色の油状物（４，４ｇ）として生じた：ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２）’　２−４（ｓ＋３Ｈ）、３．６５（ｓ。

３Ｈ）　、７．２（ｓ、４Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）
、７．５（ｍ＋１Ｈ）、７．８（ｄ、ＩＨ）。

（１１）　　四塩化炭素（３０ＯＮ）中の前記化合物Ｃ
Ｂ＋（９，３、！ｉ’　）の溶液にＮ−ブロモスクシン
イミド（８，１９’）とアゾ（ビスイソブチロニトリル
）（１３０■）とを添加した。この混合物全還流下で４
時間加熱し、次いで環境温度にまで冷却した。不溶性物
質’ｋｌｌ過によって除去し、濾液全真空中で７！ｌ縮
した。残分を、酢酸エチル／ヘキサン（１：９ｖ／ｖ）
で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにエリ精製し
たところ、メチル４’−Ｃｆロモメチル）ビフェニル−
２−カルビキシレート（Ｃ）が固形物（１０，９ｇ）と
して生じた。融点４８℃ｐ　ＮＭＲ’　３−６５（ｓ＋
３Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、７．２５〜７．６０　
（複合ｍ、７Ｈ）　、７．８５（ｄ　、　１　Ｈ）。

（ｉｉ１３　　Ｎ　、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）　（７Ｍ）中の２−ブチルイミダゾ［４，５−ｂ
〕ピリジン（４００ｑｏ　）　ＣＩｎｄｉａｎ　Ｊ、　
ｃｈｅｍ、、Ｓ　ｅ　Ｃ−ｓ、１９７８年、第１６Ｂ巻
、第５６１釘〕と前記ブロモメチル化合物（ｃ）（７０
［］ｒｎ９）と炭酸カリウム（６５０１７１９）とから
成る混合物全４時間攪拌し九〇溶剤を蒸発により除去し
、残分を水（２ＯＮ）と酢酸エチル（２０１Ｗｌとの間
で分配した。有機相を分離して、水（２０祷）、次いで
鉋和食塩水（２０＋ｄ）で洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ８０
４）　、溶剤を蒸発させ念。残分を、メタノール／ジク
ロロメタン（３：　９７ｖ／ｖ、５：９５ｖ／ｖに勾配
変化）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより
精製したところ、まずメチル４’−ＣＣ２−ブチル−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂｌピリド−３−イル）メチル
〕ぎフェニル−２−カルざキシレー）　（Ａ）　（２６
０ｑ）がオレンジ色のゴム状物として生じた；ＮＭＲ（
ＣＤＣ４３）　”　０−９（ｔｔ３Ｈ）、１．４（ｍ、
２）Ｉ）、１．８（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ）
、３．６（ｓ、３Ｈ）、５．５５（ｓ。

２Ｈ）、７．１〜７．６（複合ｍ、８Ｈ）、７．８（ｄ
ｄ、ＩＨ）、８．０（ａａ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｉ
Ｈ）；次いでメチル４′−〔（２−ブチル−１Ｈ−イミ
ダゾ（４、５−ｂｌピリド−１〜イル）メチルコピフェ
ニル−２−カルざキシレート（８０Ｌｎｇ）が黄色のコ
９ム状物として生じた；　ＮＭＲ（ｃｏｃｚ３）　：　
０．９（ｔ、５Ｈ）、１．４５（ｍ、　２Ｈ）、１．８
５（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｔ＊　２Ｈ）、３．６（ｓ　
、　３Ｈ）、５．４（８，２Ｈ）、７．０〜７．６　（
複合ｍ、９Ｈ）、７．８（ａａ、ＩＨ）、８．５（ａｄ
、ＩＨ）　；最後にメチル４′−〔（２−ブチル−４Ｈ
−イミダゾ−Ｃ４，５−ｂ］ピリド−４−イル）メチル
〕ビフェニルー２−カルざキシレート（２２０ダ）が黄
色のゴム状物として生じた；　ＮＭＲ（ｃｎｃｚ３）　
：　１〜０（ｔ、３Ｈ）、１．５（ｍ、２Ｈ）、１．９
（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｔ、２ａ）、３．６（ｓ、３
Ｈ）、５．９（ｓ、２Ｈ）、７．０（ｔ、ＩＨ）、７．
２〜７．６（複合ｍ、３Ｈ）、７．８５（ｄ、ＩＨ）、
８．．１（ｄ、ＩＨ）。

例　　２ 例１に記載した方法と同様の方法を用いて、メチル４’
−［（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ド−１〜イル）メチル〕ビフェニルー２−カルボキシレ
ート（５０〜）ヲ加水分解したところ、４’−Ｃ（２−
ブチル−１Ｈ−イミダゾ−（４，５−ｂ〕ピリド−１〜
イル）メチル〕ビフェニルー２−カルｒンｅｃ２６ｒｎ
９）が非結晶性の固形物として生じ念；　ＮＭＲ（ａ、
−ＤＭｓｏ）：　［１，９（ｔ、３ｎ）、１．４（ｍ、
　２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．９（ｔ、２Ｈ）
、７．１〜７．６　（複合ｍ　ｒ　８Ｈ）、７．７（ａ
ａ、１Ｈ）、７．９（ａｄ、１ａ）、８．３５（ｄｄ、
、ｊＨ）、１２．７（ｂｒ、ＩＨ）　；質量スペクトル
（−ｖｅ　ＦＡ＆ＤＭＳＯ／ニトロベンジルアルコール
）　：　３８４（Ｍ−Ｈ）″″；微量分析実測値：　ｃ
　、　７１．６：　Ｈ，５，６：　Ｎ。

９．７；　Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３０２’Ｈ２０計算値ｃ　、
　７１　、ｓ；　Ｈ％　６．２：Ｎ　、　１０．４係。

例　　６ ２−ブチル−３−１ｍ（２’−（２−）ジフェニルメチ
ル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル）メチル）−３８−１ミダゾＣ４，５−ｂ〕ピリジ
ンＣＤ）　（６００彎）をジオキサン（２０１ｒｉに溶
かし、濃塩酸（２［］継）を添加した。この溶液を６時
間放置し、次いで揮発性物１ｔを蒸発により除去した。

残分をジクロロメタン（５Ｎ）と共に強力に攪拌し、エ
ーテル（２０Ｕ）’！ｒ添加した。この混合物を１５分
間攪拌した。固形物を濾過により集めて、エーテル（１
０１ｉＪ）で洗浄したところ、２−ブチル−３−１：（
２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−（ル）メチル］−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−１：
＋］ビビリンヒドロクロリド（３００ｑ）がクリーム色
の粉末として生じた。融点２２４°Ｃ（分４）　；　Ｎ
ＭＲ（ａａ−ＤＭＳ○）　：　０．９（ｔ、３Ｈ）、１
．４（ｍ、２Ｈ）、１１（ｍ、２Ｉ（）、３．０５（ｔ
　、２Ｈ）、５．６（ｓ、２Ｈ）、７．１（（１，２Ｈ
）、７．２（ｄ、２Ｈ）、７．４〜７．７（複合、５Ｈ
）、ｓ、２（ａｃｉ＋ＩＨ）、８．５（ａａ、Ｉｎ）　
；質量スペクトル（−ｖｅ　ＦＡＢ％ＤＭＳＯ／ニトロ
ベンジルアルコール）　二４０８（Ｍ−ｎ）−″；微微
分分析実測値：Ｃｓ６４．２　；　Ｈ，５，６；Ｎ　ｓ
　２ｊ９　＊　ＣＬ　ｓ　８−Ｑｐ　Ｃ２４Ｈ２３Ｎ７
　、ＨＣＬ計算値：ｃ、６４．６　　；　Ｈ％５．４　
　；　　Ｎ、２２．０　　；　　ｃｔ　８．！５　％。

出発物質（Ｄ）　’に次のようにして得た：ＤＭＦ　（
２０Ｍ）中の２−ブチルイミダゾ〔４゜５−ｂ〕ピリジ
ン（１，０ｇ）と５−〔２−（４’−フロモメチルビフ
ェニルイル〕）　−２−トＩＪフェニルメチルー２Ｈ−
テトラゾール（欧州％許出願公開第２９１９６９号明細
書に記載されているようにして得た；３．１７．９）と
炭酸カリウム（１，１６ｇ）とから成る混合物を一晩中
、９５℃で加熱した。次いで、例１　（ｉｌ＋１に記載
の後処理方法を用いて、上記反応混合物を処理した。

得られた物質を、酢酸エチル／ヘキサン（１７：３ｖ／
ｖ）かう酢酸エチル／メタノール（９：　１　Ｖ／Ｖ　
）に勾配変化する溶離液を用いてのフラッシュクロマト
グラフィーにより精製し友。

こうして、まず２−ブチル−３−（（２’−（２−トリ
フェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−１ル）ビフ
ェニル−４−１ル）−メチルクー５Ｈ−イミダゾ［”４
．５−ｂ］ピリジン（Ｄ）（０，７２，９’）を黄色の
発泡体として得念；　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　：　　
１．口（ｔ、３ａ）　、　１１〜４５（，２Ｈ）、　１
．９（ｍ。

２Ｈ）、２．８（ｔ、２Ｈ）、５．５（ｓ、２Ｈ）、７
．０（ｚ、８Ｈ）、７．２（ｄ、２Ｈ）、　７．３〜７
．５（複合、　１２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｂ）　、　
８１口（ｍ、１Ｈ）　、　８．１（ｄｄ、ＩＨ）　、　
８．４５（ａｄ。

１Ｈ）：次いで２−ブチル−４−１：（２’−（２−ト
リフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５鴫イル）ビ
フェニル−４−（ル）−メチル〕−４Ｈ−イミｆゾＣ４
，５−ｂ）ビ！、ｌ　シン（Ｌｌｏ、ｑ　）　ｆ、（赤
らんだ発泡体として得た；　ＮＭＲ：　ＬＯ（ｔ　、　
３Ｈ）、Ｃ５（＋ｎ、２Ｈ）、１．９（ｍ、２Ｈ）、３
．１（ｔ、２Ｈχ５．７（ｓ、２Ｈ）、６．７（ｄｄ、
ＩＨ）、６．９Ｃｍ、６Ｈ）、７．１〜７．４（複合ｍ
、１６Ｈ）、７．５（ｍ、１Ｈ）、８．０（ｍ、ｉＨ）
、８．１（ｄ、ＩＨ）。

例　　４ 例１に記載した方法と同様の方法を用いて、メチル４−
［（２−ブチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ〕ピリド
−３−イル）メチル〕ベンゾエート（Ｅ）　（２６７ｍ
ｑ）を加水分解して、４−〔２−ブチル−３Ｈ−イミダ
ゾＣ４，５−ｂ〕ピリド−６−イル）メチル〕安息香酸
（２６９ｍＱ）を淡褐色の固形物として得た。融点１７
４〜１７　６　’ｃ　；　　ＮＭＲ（ａ、−ＤＭｓｏ）
　　：　　０．８５（ｔ、３Ｈ）、１．３（ｍ、２Ｈ）
、１．７　（ｍ　＋　２Ｈ）、２．８（ｔ、２Ｈ）、５
．６Ｃｓ。

２Ｈ）、７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．９（ｄ、２Ｈ）、
８．０（ｄｄ、ＩＨ）、８．３（ｄｄ、　’Ｉ　Ｈ）、
１２．８５（ｂｒ、１Ｈ）　；　質量スペクトル（十ｖ
６化学イオン化）：３１０（！、（＋Ｈ）＋；微量分析
実６１１１［：　ｃ、　６９．６　；　Ｈ，６，３；　
Ｎ、　１３．４壬；　Ｃｌ８ＨＬ９Ｎ３０２　計算１’
Ｌｊ　”　Ｃｚ６９−９　；　Ｈ，６，１５；Ｎ　％　
１３．６％。

出発物質（Ｅ）を次のようにして得た：（１）　　りａ
ａホルａ（３Ｑｍ／）中の２−りａａ−３−二トロビリ
ジン（１，５ｇ）の溶ｇ、をトルエン（５（ｌｔ／）中
のメチル４−（アミノメチル）ベンゾエート（３，１２
９）とトリエチルアミン（２，Ｏｒａ？）との溶液に添
加した。この溶液を還流下で５時間加熱し、次いで揮発
性物質を蒸発によって除去し念。残分を、酢酸エチル／
ヘキサン（に１ｖ／ｖ）で溶離するフラッシュクロマト
グラフィーにより精製して、メチル４−Ｎ−（３−ニト
ロピリド−２−イル）アミノメチルベンゾエート（Ｆ）
　（２，５８，９＞　ｋ明黄色の固形物として得た。融
点１３５〜１３６°Ｃ；ＮＭＲ（ＣＤＣ６３）　：　５
．９（ｓ、３Ｈ）　、４．９（ｄ、２Ｈ）、６．７（ｄ
ｄ、ＩＨ）、７．４（ｄ、２Ｈ）、８．０（ｄ、　２Ｈ
）、８．４（ｍ。

２Ｈ）、８−５５（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。

（１１！　　メタノール（１５０１Ｍ）中の前記ニトロ
化合物ＣＦ）（５３０−）の溶液を１バールの圧力で白
金酸化物触媒（１００〜）上で接触水素添加した。水素
の取込みを終えた後に（約１５分間）、この触＃＆にケ
イノウ土に通して濾過することによって除去し、σＮ液
を蒸発させて、メチル４−Ｎ−（３−・アミノピリド−
２−イル）アミノメチルベンゾエート（Ｇ）　（４７０
ｍｑ）　ｔｉｅ色のゴム状物として得た。このゴム状物
を精製なしで次の段階で使用した；ｎ伊（ＣＤＣｔ３）
　：３．２（ｂｒ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、４．
５（ｂｒ、ＩＨ）、４．７（ｂｒ　Ｓ、２Ｈ）、６．５
５（ａａ、ＩＨ）、６．９（ｄａ、ＩＨ）　、７．４５
（ｄ、２）（）、７．７５（ｄｄ、ＩＨ）、８．［］（
ｄ、２Ｈ）。

（ｔｉｌｌ　　トルエン（２ＯｆｆｌＪ）中の前記ジア
ミン（Ｃ））（５６０習）と無水吉草酸（、０，３８９
’）と吉草酸（０，２１，９）とｐ−１ルエンスルホン
酸（０，３９ｇ）との溶液を還流下で１４時間加熱した
。この溶液を酢酸エチル（５０α）で希釈して、＋＋に
８Ｒ次に炭酸ナトリウム溶液（３０ｍｌ）と水（３Ｄｆ
ｉＪ）と飽和食塩水（３０ｄ）とで洗浄し、次めで乾燥
させた（ＭｇＳＯ，）。揮発性物質全蒸発によジ除去し
、残分を、エチル／ヘキサン（１：１ｖ／ｖ）で溶晴す
るフラッシュクロマトグラフィーにより精製したところ
、メチル４−〔（２−ブチル−３Ｈ−イミダゾ（：４．
５−ｂ〕ピリド−３−イル）メチル〕ベンゾエート（Ｅ
）（３００Ｌｎ９）がベーゾュ色の固形物として生じ念
。融点７７〜８０℃；　ＮＭＲ（ＣＤＣ４３’ｌ　：０
．９（ｔ、、３Ｈ）、１．４（ｍ、２Ｈ）、１．８（ｍ
、２Ｈ）、２．７５（ｔ　、　２Ｈ）、３．９（ｓ、３
Ｈ）、５−５（ｓ、２Ｈ）　、７．２（ｍ＋３Ｈ）、７
．９５（ｄ、２Ｈ）、８．０（ｄｄ、１Ｈ）、８．３（
ｄｄ、ｉＨ）。

例　　５ 乾燥したジクロロメタン（５Ｉ７［Ｊ）中のベンゼンス
ルホンアミド（８１１！？）とジメチルアミノピリジン
（５９’ｎｇ）と１〜［：３−（ジメチルアミノ）プロ
ピルツー６−エチルカルざジイミド（９３習）との溶液
に４−［（２−ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ〕
］ピリドー３−イルメチル〕安息香酸を添加し友。この
混合物を６Ｒｔ’ｓ”ｌ攪拌し、欠いてジクロロメタン
（２０１＋Ｌ＆）で希釈した。この溶液を順次に炭酸ナ
トリウム溶液（２０成）と水（２０ｍｌ）と飽和食塩水
（２０１）とで洗浄し、次いで乾燥させ几（Ｍｇｓｏ、
）。溶剤を蒸発により除去し、残分を、メタノール／ジ
クロロメタン（１：９ｖ／ｖ）でｇｆｆｌ−ｊるフラッ
シュクロマトグラフィーによりｍ製し定ところ、４−Ｃ
（２−ブチル−６Ｈ−イミダゾ−（４，５−ｂ〕ピリド
−６−イル）メチル］−Ｎ−（フェニルスルホニル）べ
／スアミド（１１０’ｎ９）がクリーム色の粉末として
生じ元。融点＞　２７０　’０　：　ＮＭＲ（ｄ、−Ｄ
Ｍｓｏ）　：０．８５（ｔ　、　３Ｈ）、１．３（ｍ、
２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．８（ｔ、２Ｈ）、
５．５（８，２Ｈ）、７．１（ａ、２Ｈ）、７．２５（
ｄｄ、ＩＨ）、７．４（ｍ、３Ｈ）、７．８９（ｍ、４
Ｈ）、８．０（ａａ、　ＩＨ）、８．３（ｄａ、１Ｈ）
　；質量スペクトル（正の高速原子衝撃、以降ｒ　＋　
ｖｅ　ＦＡＢ　Ｊと呼ぶ、ＤＭＳＯ／　ニトロベンジル
アルコール）：　４４９（Ｍ＋Ｈ）”　；微量分析実測
値：　ｃ、５９．４　；　Ｈ，５１；　Ｎ、１１．３４
　：　Ｃ２４Ｈ２３Ｎ４０．Ｓ−２Ｈ２０計ＫＭ　：　
Ｃ，５９，５；　Ｈ。

５．６　：　Ｎ、ＩＨ６係。

例６−９ 例１に記載した方法と同様の方法を用いたが、化合物Ａ
の代わりに適当なエステルから出発して次の化合物を５
４〜７４憾の収率で製造した：（例６）；　４’−Ｃ（
２−ブチル−５−ゾロモーＩＨ−イミダゾ［４，５−ｂ
：ｌピラジン−１〜イル）−メチル〕ビフェニルー２−
カルｆン酸ｔ−発ｍ体として得＊　：　ＮＭＲ（ａ、−
ｏＭｓｏ）　：　０．９（ｔ、３ａ）、１．４（ｍ、２
ａ）、１．７（ｍ、　２Ｈ）、３．０（ｔ、２Ｈ）、５
−６（ｓ、２Ｈ）、７１〜７．５（ｍ、５Ｈ）、７７−
５（，２，Ｈ）、７．７（ｄｄ、ＩＨ）、８−５（８，
１Ｈ）、１２．３（ｂｓ、１Ｈ）　：質量スペクトル（
化学イオン化、アンモニア）＝４６５ＣＭ＋Ｈ）４″：
微量分析、実測値：Ｃ１５９，５：　Ｈ：　５．Ｏ；　
Ｎ％　１１．６　’Ｚ　：　Ｃ２３Ｈ２１Ｎ４０２Ｂｒ
計算Ｍ　：　Ｃ、５９，４：　Ｈ，５，０：　Ｎ、　１
２．０チ：（例７）：　　４’−（Ｉ（８−ブチル−９
Ｈ−プリン−９−（ル）メチル〕ビフェニルー２−カル
ビン酸を固形物として得た。融点１５６〜１５５゛Ｃ；
Ｎ′ＭＲ（ｄａ−ＤＭＳＯ）　：　０．９（ｔ、、３Ｈ
）、１．４（ｍ、２Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、２．９
（ｔ、２Ｉ（）、５．６（ｓ、２Ｈ）、７．１〜７．３
５（ｍ、５Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ）、７．７（ｄｄ、
　１Ｈ）、８．９（ｓ、１Ｈ）、９．１（ｓ、ＩＨ）、
１２．５（ｂｓ、１Ｈ）　ｊ質素スペクトル（−ｖｅ　
ＦＡＢ　％　　ＤＭＳＯ／グリセｏ　−／ｌ／　）　：
３８５（Ｍ−ａ）−；微量分析、実測値Ｃ、７１，４：
Ｈ，６，１；　Ｎ、１４．４憾＊　Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４０
２計算値二〇、７１．５　：　Ｈ％５．７　；　Ｎ、１
４．５憾；（例８）＝　４’−［（８−デチルー７Ｈ−
プリン−７−イル）メチル〕ビフェニルー２−カルボン
酸を固形物として得た。融点１５０〜１５３°Ｃ：　Ｎ
ＭＲ（ｄ、−ｏＭｓｏ）　：　ｌ］、９（ｔ、３Ｈ）、
１．４（ｍ、２Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、　３．０（
ｔ、２ａ）　、　５．６（ｓ、２Ｈ）　、　７．２〜７
．４（ｍ、５Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ）、７．７（ｄｄ
、ＩＨ）、８．９（ｓ、ＩＨ）　、９．１（ｓ、ＩＨ）
　：質素スペクトル（化学イオン化、アンモニア）：　
３８７（Ｍ＋Ｈ）”；微量分析、実測値：　ｃ、　６９
．６　；　Ｈ，５，５：　Ｎ。

１３−８　憾：　Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４ｏ２　・Ｏ−５Ｈ２
Ｏ計算値Ｃｓ　６９．９：Ｈ，５，８；　　Ｎ、１４．
２　憾　；（例９）：　　４’−Ｃ（２−ブチル−４−
ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ〕ピリダジン
−３−イル）メーｆ−ル〕ヒフェニルー２−カルボン酸
を固形物として得た。融点２６２〜２６６”Ｃ：　ＮＭ
Ｒ（ｄａ−ＤＭＳＯ）　”　０−８（ｔ、３Ｈ）　：　
１．３（ｍ、２Ｈ）、１．６（ｍ、　２Ｈ）、２．７５
（ｔ、２Ｈ）、５−８（ｓ、２Ｈ）、７．１８〜７．３
５（ｍ、　５Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．７（ｄ
ｄ、ＩＨ）、８．３５（ａ、ＩＨ）、１２．７５（Ｓ、
１Ｈ）　；　＠童スペクトル（−ｖｅ　ＦＡＢ　、　Ｄ
ＭＳＯ／グリセロール）：　４０１（Ｍ−Ｈ）−；微量
分析、実測値：Ｃ，６８，３；Ｈ，５，４：　Ｎ％　１
３．７冬：　Ｃ２３Ｈ２ｚＮ２０＋計算＠Ｃ１６８，７
：　Ｈ、５，５Ｓ　Ｎ　、　１３．９幅。

例１における出発物質Ａに相当する例６〜例９のための
必安な出発物質を、例１　（ｌｉｉｌに記載し念方法と
１ｊＨＦ　様の方法を用いて、式■の適当なイミタソー
ル誘導体ｅ４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カ
ルボキシレートでアルキル化スることによって製造した
。これらの化合物ヲ次のようにして１２〜７４４の収率
で得之：（例６Ａ）＝　２−ブチル−５−ブロモイミダ
ゾ［４，５−ｂ〕ぎラジン（０，３０ｇ）全アルキル化
したところ位置異性体（Ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｔ、　）
の混合物が生じ、この混合物を、酢酸エチル／ヘキサン
（Ｃ４ｖ　／　ｖから２゜３　ｖ　／　ｖに勾配変化）
で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによＶ分離し
たところ、メチル〔〔２−ブチル−５−ゾロモー１Ｈ−
イミダゾＣ４，５−ｂ〕ピラジン−１〜イル〕メチル〕
ビフェニルー２−カルボキシレートがビム状物として生
じた；ＮＭＲ（ＣＤＣ！、３）：　０−９（ｔ、３Ｈ）
、１．４（ｍ＋２Ｈ）、１．８（ｍ、２Ｈ）、２．９（
ｔ、２Ｈ）、３−６（ｓ、３Ｈ）、５−５（８，２Ｈ）
、７．１８〜７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ
）、７．８５（ｄａ、ＩＨ）、８．４（Ｓ、ＩＨ）；質
量スペクトル（化学イオン化、アンモニア）：４７９（
Ｍ＋Ｈ）”；出発物質２−ブチル−５−ブロモイミダゾ
〔６，５−ｂ〕ピラジンを５−ブロモー２，３−ジアミ
ノピリミジンの還化により次のようにして得た：５−ゾ
ロモー２，６−ジアミツピリミシン（（）ａｚｚ、　Ｃ
ｈｉｍ、　Ｉｔａｌ、　、１９６０年、第９０巻、＠１
８０９百に記載され念ように得た）　（０，４ｇ）と吉
草酸（０，６ｍＪ）とポリリン酸（１０ｙ）との混合物
音１６０°Ｃで１．５時間加熱した。この混合物全環境
温度に１で冷却して、水に注入し、この溶液を炭酸ナト
リウム溶液で塩基性にした。この溶液を酢酸エチルで抽
出し、有機抽出物を、例１　ｆｔ１１１に記載し北方法
金用いて後処理した。生じた生成物を酢酸エチルから再
結晶させたところ、２−ブチル−５−ブロモイミダゾＣ
４，５−ｂ）ピラジン（０，３３、！Ｊ　）が固形物と
して生じ念。融点２１１〜２１６℃；ＮＭＲ（ｃＤｃｚ
、／ｄ、−ＤＭｓｏ）　：　１．０（ｉ、３Ｂ）、１．
４（ｍ、２Ｈ）、１．９（ｍ、２Ｈ）、３．０（ｔ、２
Ｈ）、８−３（Ｓ、１Ｈ）　；質量スペクトル（化学イ
オン化、アンモニア）２５５（Ｍ＋Ｈ）”； （０，６８Ｅ　）　全アルキル化したところ、位置異性
体の混合物が生じ、この混合物を、ジクロロメタン／メ
タノール（９５：５ｖ／ｖ）で溶離するフラッシュクロ
マトグラフィーにより分離した。極性の小さい方の異性
体を、酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフ
ィーにより再精製したところ、メチル４’−［（８−ブ
チル−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル〕ビフェニルー
２−カルボキシレート（例７　Ａ　）　（０，４０ｇ）
が固形物として生じた。融点８６〜８４℃；ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｔ３’）　：　０．９（ｔ、３Ｈ）、１　、４（ｍ
、　２Ｈ）、１．８（ｍ、２ｍ）、２．９Ｄ、２Ｈ）、
３．６（ｓ、３Ｈ）、５．５（Ｓ、２Ｈ）、７．１〜７
．３５（ｍ、５Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ）、７．８（ｄ
ｄ、ＩＨ）、８．９（ｓ、１Ｈ）、９．１（ｓ、１Ｈ）
　；質量スペクトル（化学イオン化、アンモニア）：　
４０１　（Ｍ＋Ｈ）”；微量分析、実測値：　Ｃ，７１
，９：　Ｈ，６，１：　Ｎ。

１３．９幅：　Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４０２計算匝Ｃ、７２，
０：　Ｈ，６，（）；Ｎ、１４．０％。極性の大きい方
の異性体を同じように再精製したところ、メチル４’−
Ｃ（８−デチルー７Ｈ−プリン−７−イル）メチル〕ビ
フェニルー２−カルボキシレート（例ｓ　Ａ　）（０，
１９ｇ）が生じ几：　ＮＭＲ（ｃＤｃｔ３）　：　０．
９（ｔ＋３Ｈ）　、１．５（ｍ、２Ｈ）、１．９（ｍ、
２Ｈ）、３．０（ｔ、２Ｈ）、３．７（ｓ、３Ｈ）、５
．４（ｓ、２Ｈ）、　７．２（ｍ、５Ｈ）、　７．５（
ｍ、２Ｈ）、　７．９（ｄｄ、ｊＨ）、８．６（ｓ、Ｉ
Ｈ’）、９．１（ｓ、１Ｈ）　ｊ質量スペクトル（化学
イオン化、アンモニア）：４０１（Ｍ　＋　Ｈ）”　：
出発物質８−ブチルプリンを２゜６−ジアミツビリミジ
ンの環化によって次のようにして得た： ２．６−ジアミツビリミジン（０，５５ｇ　）と無水吉
草酸（４，９ｕ）との混合物をアルイン雰囲気下に２１
０℃で１，５時間加熱し念。この混合物全還層温度にま
で冷却して、メタノール（１００１１！Ｊ）に添加し、
生じ之溶ｇ、全還流下で１．５時間加熱し友。溶剤と揮
発性物質とを蒸発（６０℃／水銀０．１＋ｕ）により除
去し、残分をフラッシュクロマトグラフィーにより精製
し、この場合、酢酸エチル／メタノール（５：１ｖ／Ｖ
）で溶離した。この生成物全エーテルで擦したところ、
８−ブチルプリンが生じた。融点１６４〜１６５°Ｃ；
　ＮＭＲ（ｃＤｃｚ３）：　１．０（ｔ、、３ａ）、１
１〜５（，２Ｈ）、２．０（ｍ、２Ｈ）、３．１（ｔ、
２Ｈ）、８．９５（ｓ、ＩＨ）、９．１（ｓｅＩＨ）　
；質量スペクトル（化学イオン化、アンモニア）：　１
７７（Ｍ＋Ｈ）十；（例９Ａ）： ２−ブチル−４−ヒドロキシイミダゾ〔４゜５−ｄ〕ピ
リダジンをアルキル化したところ、４’−ＣＣ２−ブチ
ル−４−ヒドロキシ−３Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｄｌピ
リダゾン−３−イル）−メチル〕ビフェニルー２−カル
セキシレートが固形物として生じ九。融点１６６〜１６
８℃；ＮＭＲ（ａ６−ｏＭｓｏ）　：　０．８（ｔ、３
Ｈ）、１．３（ＩＩｌ、２Ｈ）　、１．６（ｍ、２Ｈ）
、２．７５（ｔ、、２Ｈ）、３．５５（ｓ　、　３Ｈ）
、５．７８（ｓ。

２Ｈ）、７．２〜７．３（ｍ、４Ｈ）、７．４（ｄ、　
ＩＨ）、７．５（ｄｔ、　。

ｉＨ）、７．６（ｄ　ｔ、、　ＩＨ）、７．７（ｄｄ、
ＩＨ）、８．４（ｓ、１Ｈ）、１２．８（ｓ、１Ｈ）　
；質量スペクトル（化学イオン化、アンモニア）：　４
１７（Ｍ＋Ｈ）”　；出発物質２−ブチル−４−ヒドロ
キシイミダゾ−［４゜５−ｄ〕ピリダジンを次のように
して得た＝４．５−ジアミノ−６−ヒトロキシビリダジ
ン（ベルブ−国特許第６６０６３７号明細書；Ｃｈｅｍ
、　Ａｂｓ、、１９６６年、第６４巻、第５１０８αに
記載されているようにして得＆）（５ｇ）を、８−ブチ
ルプリンの製造のための例７Ａおよび８人に記載した方
法と同様の方法で環化し九トころ、２−ブチル−４−ヒ
ドロキシ−イミダゾ（：４．５−ｄ）ピリダジン（、２
，４ｇ’）が固形物として生じた。融点２４１〜２４３
°Ｃ；ＮＭＲ（ｄ、−ｏＭＳｏ）　：　０．９（ｔ、３
Ｈ）、１．３（ｍ、２Ｈ）　、１１〜７（，２Ｈ）、２
．８（ｔ、２Ｈ）、８．２８（ｓ、ＩＨ）、１２．６（
ｓ。

ＩＨ）、１３．５（ｂｓ、ＩＨ）　：質量スペクトル（
化学イオン化、アンモニア）：１９３（Ｍ＋Ｈ）”；微
量分析、実１１１ｉ１１１値：　０％５５．９　：　Ｈ
，６，２；　Ｎ。

２９．０４　：　０９Ｈ１２Ｎ４０計算値Ｃ、５６，３
；　Ｈ％　６．３：Ｎ　、　２９．２％。

例６に記載した方法と同様の方法を用いたが、Ｌがトリ
フェニルメチルである式■の適当な化合物から出発して
次の化合物を３６〜９５憾の収率で製造した： （例１ｃ〕：　２−ブチル−４−ヒドロキシ−３−Ｃ（
２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル）メチル］−３１（−１ミグゾ［４，５−ｃｌ
ピリダジンを固形物として得た。融点２２７〜２６０°
Ｃ；　ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）　：０．８（ｔ、　３
Ｈ）、１．２５（ｍ、　２Ｈ）、１．６（ｍ、２Ｈ）、
２．７５（ｔ、２Ｈ）、５．７５（ｓ、２Ｈ）、６．４
（ｂｓ、３Ｈ）、７．０５〜７．２（ｍ、４Ｈ）、７−
４５〜７．７（ｍ、４Ｈ）、８．３５（ｓ、ＩＨ）；ｘ
ｉミスペクト　（−ｖｅ　ＦＡＢ　、　　ＤＭＳＯ／グ
リセロール）：４２５（Ｍ−ａ）−：微量分析、実測値
：　ｃ、５９．４　：　Ｈ，４，９；　Ｎ％２３．６　
：　Ｃｔ、７．３釜：　Ｃ２３Ｈ２２ＮＢＯ−ＨＣｔ計
算儂Ｃ％　５９．７　；　Ｈ％　ｓ、ｏ；Ｎ　％　２４
．２　；　ｃｔ　、　７．７憾；（例１１）：　２−ブ
チル−７−メチル−３−Ｉｎ（２’−（ＩＨ−テ　ト　
ラ　ゾ　−　ル　−５−イ　ル　）　ビフェニル−４−
イル）メチルツー３Ｈ−ｆミダゾＣ４，５−ｂ〕ピリジ
ンを固形物として得念。

融点１８３〜１９０°Ｃ（分解）；服Ｒ（ｄ、−ＤＭＳ
Ｏ）：　０．９（ｔ、３Ｈ）、１．４（ｍ、２Ｈ）、１
．７（ｍ、２Ｈ）、２．７（ｓ　、　３Ｈ）、３．１（
ｔ、２Ｈ）、５．７（ｓ、２Ｈ）、７．１（ｄｄ、４ル
）：　４２２（Ｍ−Ｈ）−；微量分析、実測値：Ｃ１６
１゜１　　；　　Ｈ，５，４；　　Ｎ、２１．口　幅　
：　　Ｃ２５Ｈ２５Ｎ７・ＨＣ１計算値：　ｃ、６５．
３　；　Ｈ，５，７；　Ｎ、２１，３壬；（例１２）： ２−ブチル−５−メチル−３−（（２’−（１Ｈ−ｆト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチルツ
ー３Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｂ〕ピリジンを固形物とし
て得た；　ｔｍＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　：　０．９（ｔ
、３ａ）、１．３（ｍ、　２Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）
、２．６（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｔ、２Ｈ）、５．５
（Ｓ、２Ｈ）、７．１（ｍ　、　５Ｈ）、７７−６（，
４Ｈ）　ｐ質量スペクト／＋／　（＋ｖｅＦＡＢ　、　
ＤＭＳＯ／グリセロール）　：　４２４　（Ｍ＋Ｈ）”
正確な質ｆ測定４２４．２２７２　＊　Ｃ２５Ｈ２６Ｎ
７計算１直４　２　４．２　２　５　０　　；（例１３
）：　２−ブチル−５−クロロ−６−［（２’−テ）シ
ソ−ルー５−１ル）ビフェニル−４−イル）メチルツー
３Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕ピリジン全固形物として
得た。融点２２２−２２５　”Ｃ（分解）　；　ＮＭＲ
（ｄ６−ＤＭＳＯ）　’０．８（ｔ、３ａ）、１．．３
（ｍ、２Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、３．０（ｔ、２Ｉ
（）、５．６（ｓ、２Ｈ）、７．３（ｄｄ、４Ｈ）、７
．６（ｍ、５Ｈ）、８．２（ａ、１ａ）　；質量スペク
トル（−ｖｅ　ＦＡＢ　、　　ＤＭＳＯ／グリセロール
）：　４４４．４４２（Ｍ−Ｈ）−；微量分析、実測値
：　ｃ　、５９．３　；　Ｈ，５，６；　Ｎ。

１７．５　；　ｃｔ　、　１３．１　　幅　；　　Ｃ２
，Ｈ２２ｔＪ、Ｃ２，ＨＣｔ、ＣＨ，、ＣＯ２Ｃ２Ｈ５
計算＠　：　Ｃ，５９，２；　ａ、５．３　；　Ｎ％１
７．３　；ｃｔｓ　１２．７　％　： （例１４）：　２−ブチル−５−クロロ−１〜（：（２
’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾ−Ｃ４，５−ｂ）ピ
リジンを固形物として得た。融点１５６°Ｃ（分解）　
：　ＮＭＲ（ｃＤｃｔ３）　：０．９（ｔ、　３Ｈ）、
１．４５（ｍ、　２Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、５．０
（ｔ、２Ｈ）、３．０（ｔ、、２ａ）、５．６（ｓ、２
Ｈ）、７．１（ｄｄ、４Ｈ）、７．５−７．７（ｍ、５
Ｈ）、８．１（ａ、ｌＨ）　；質量スペクトル（−ｖｅ
　ＦＡＢ　、　ＤＭＳＯ／グリセロール）：４４４．４
４２（Ｍ−Ｈ）−；微量分析、実測値：　ｃ、５８．９
　：　Ｈ２Ｓ、３　：　Ｎ％１９．２　；　Ｈ２Ｏ，１
，８憾ｓ　Ｃｚ４ＨａｚＮｔＣ６％　　０−７５　ＣＨ
３０Ｈ、０，５Ｈ２０計算値：　Ｃ，５８，３；　Ｈ，
５，３；　Ｎ、１８．９憾。

（例１５）：　２−ブチル−７−クロロ−６−［（２’
−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イルメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ）ピリジン
を固形物として得た。

融点１７０〜１８０°’Ｏ（分解）　；　ＮＭＲ（ｄ、
−ＤＭｓｏ）：　０．９（ｔ、３Ｈ）　ｌ、　　１１〜
４（，２Ｈ）、１．７（＋ｎ、２Ｈ）、２．９（ｔ　、
　２Ｈ）、５．５（Ｓ　１２Ｈ）、７．１（ｄｄ、４Ｈ
）、７．４−７．７（ｍ、５Ｈ）、８．３（ａ、１ａ）
　：質ｔスペクト／Ｌ／　（−ｖｅＦＡＢ、　ＤＭＳＯ
／グリセロール）＝４４４．４４２（Ｍ−Ｈ）；微量分
析、実測値：　ｃ、６０．４　；　Ｈ１４，６；　Ｎ　
、　２０．３憾；　Ｃ２，Ｈ２２Ｎ、Ｃ６，ＨＣ６計算
値：Ｃ，６０，０；　Ｈ，４，８；　ｕ、２０．４憾；
（例１６）：　　２−ブチル−５，フーシメチルー３−
（（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−（ル）メチル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ
）ピリジンを固形物として得り；　ＮＭＲ（Ｃ６−ＤＭ
ｓｏ）　：　０．８３（ｔ、、３Ｈ）、１．３０（ｍ、
２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ）
、２．６５（ｓ。

３Ｈ）、３．１（ｔ、３Ｈ）、５．７（ｓ、２Ｈ）、７
．１（ｄ、２Ｈ）、７．２（ｄ、２Ｈ）、７．３３（ｓ
、ＩＨ）、７．４−７．８　（複合ｍ。

４Ｈ）；質ｉ１ｘベクトル（−ｖｅ　ＦＡＢ　、　ＤＭ
ＳＯ／グリセロール）：　４３６（Ｍ−Ｈ）−；微量分
析、実測値：　Ｃ％６５．４　；　Ｈ％５．８　：　Ｎ
％２［］、１　Ｃ６；Ｃ２６Ｈ，５７Ｎ７、Ｉ　Ｈｃｔ
計算値：　Ｃ，６５，８５；　Ｈ。

６．０７　　；　　Ｎ、２０．３７％。

例３における出発物質りに相当する例１０〜例１６のた
めの必要な出発物質を例３（１）に記載した方法と同様
の方法を用いて、式■の適当なイミダゾール誘導体のア
ルキル化により製造し念。これらの化合物を１９〜６７
憾の収率で次の二つにして得た； （例１０Ｄ）：　２−ブチル−４−ヒドロ中シイばダシ
［４，５−ｄ）ピリジン（例９Ａに記載したように得た
）をアルキル ２−ブチル−４−ヒドロキシ−３−（（２’−（２−ト
リフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−（ル）ビ
フェニル−４−（ル）メチル〕−３Ｈ−イミダゾｌ：４
．５−ｄ〕ピリダジンが固形物として生じた。融点１６
９〜１７０℃；ＮＭＲ　（ＣＤＣｔｚ）　：　０−９（
ｔ，３Ｈ）、１．３（ｍ，２Ｈ）、１．７（ｍ，２Ｈ）
、２．６７（　ｔ．　、　２Ｎ（）、５．６５（ｓ，２
Ｈ）、６．８−６、９５　（複合ｍ，６Ｈ）、７．０（
ｄ　、　２Ｈ）、７．１（ｄ．２Ｈ）、７、２−７．３
５　（複合ｍ，１０Ｈ）、７．４５（ｍ．２Ｈ）、７．
９（ｍ．１Ｈ）、８．５５（ｓ，ＩＨ）、１１〜１６（
ｓ．ＩＨ）　；質量スペクトル（　−ｖｓ　ＦＡＢ　、
　ＤＭＳＯ　／グリセロール）＝６６７ＣＭ−Ｈ）−： （例１１Ｄ）：　２−ブチル−ツーメチルイミダゾ［４
．５−ｂ″ＪＪピリジンルキル化したところ、位置異性
体の混合物が生じ、この混合物を、ジクロロメタン／メ
タノール（９７：３Ｖ　／　Ｖ　）で溶離するフラッシ
ュクロマトグラフィーにより分離したところ、２−ブチ
ル−７−メチル−３−［（２’−（ｌジフェニルメチル
−２Ｈ−テトラゾール−５−（ル）ビフェニル−４−イ
ル）メチル］−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂｌピリジン
がゴム状物として生じｆｐ　；　ＮＭＲ（ＣＤＣ／．３
）　：　０．９（ｉ．３Ｈ）、１．３（ｍ，２Ｈ）、１
．７（ｍ。

２Ｈ）、２．７（１９，３Ｈ）、７．１５〜７．３５　
（複合ｍ，１０Ｈ）、７、４（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｍ
．ＩＨ）、８．２（ｄ．１Ｈ）　；質量スペクトル（　
−ｖｅ　ＦＡＢ　、　ＤＭＳＯ　／グリセロール）＝４
２２（Ｍ−）リチル）−：出発物質２−ブチル−ツーメ
チルイミダゾ［４，５−ｂ）ピリジンを次のようにして
得た： ２−アミノ−４−メチル−３−ニトロピリジンを、例４
　（１１１に記載した方法と同様の方法を用いて接触水
素添加し、得られたジアミンヲ、５−ゾロモー２，３−
ジアミノビリシンの環化のための例６ＡＫ記載した方法
と同様の方法を用いて直接に環化したところ、２−ブチ
ル−７−メチルイミダゾ［４，５−ｂｌピリジンが固形
物として生じた；　ＩＶＭＲ　（ＣＤＣｌ２）　：　１
．０（ｔ，３Ｈ）、１、５（ｍ，２）（）、１　、９（
ｍ，２Ｈ）、２．７（ｓ．３Ｈ）、３．１（ｔ。

２Ｈ）； （例１２Ｄ）：　２−ブチル−５−メチルイミダゾＣ４
．５−１：、〕ピリジンをアルキル化したところ、位置
異性体の混合物が生じた。この混合物をフラッシュクロ
マトグラフィーにより分離し、この場合、まずジクロロ
メタン／メタノール（１９：１ｖ／ｖ）で溶離し、次い
で勾配変化させてジクロロメタン／メタノール（９：ｉ
　Ｖ／ｖ　）で溶離した。こうして、２−ブチル−５−
メチル−３−（（２’−（２−トリフェニルメチル−２
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）
メチル〕−　３　Ｈ　−　（　ミジンＣ４　、５−ｂ］
ピリソンｔｔｔ形物として得た。

融点１４９　〜１５０℃（分解）　ｓ　ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２）’０、９（ｔ，３Ｈ）、１．５（ｍ，２Ｈ）、１
．７（ｍ，２Ｈ）、２．６（ｓ。

３）（）、２．７０，２Ｈ）、５．４（ｓ．２Ｈ）、６
．８９−６．９５（複合ｍ，８Ｈ）、７．２６−７、４
　（、複合ｍ．１０Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、７．９
（ｍ，２Ｈ）　；質オスベクトル（　−ｖ６Ｔｉ’ＡＢ
％　ＤＭＳＯ　／グリセロール）：４２２（１，ｆ−ト
リチル）″″；出発物質２ーブチルー５ーメチルイミダ
ゾ［４．５−ｂｌピリシンを次のようＫ　［。

て得た： ２−アミノ−６−メチル−５−ニトロピリジン（Ｊ．入
．Ｃ．８．、１９５２年、第７４巻、第３８２９頁に記
載されたように得た）を、例４（ＩＩ）に記載した方法
と同様の方法を朋いて接触水素添加し、得られたジアミ
ンを、２．６−ジアミツピ＋７　ミジンの環化の之めの
例７Ａｂよび８Ａに記載し念方法と同様の方法を用いて
直接に環化したところ、２−ブチル−５−メチルイミダ
ゾ（４，５−ｂ〕ピリジンが固形物として生じた。融点
８７−８９°Ｃ；　ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）　：０．
９（ｔ、３Ｈ）、１．５（ｍ、２Ｈ）、１．９（ｍ、　
２Ｈ）、２．７（ｓ。

３Ｈ）、３．０（ｔ、２Ｈ）、７．１　（ｄ、ＩＨ）、
７．９（ｄ、ＩＨ）　；質量スペクトル（化学イオン化
、アンモニア）二１９０（Ｍ＋Ｈ）”：微量分析、実測
値＝０１６９．９　；　Ｈ、８，２：　Ｎ　、　２２．
４憾；Ｃ工ＩＨ１！５Ｎ３計算値：　Ｃ、６９，８：　
Ｈ，７，９；　Ｎ、　２２．２釜：５−クロロイミダゾ
（４，５−１ｂ〕−ピリジンをアルキル化したところ、
位置異性体の混合物が生じた。この混合物をフラッシュ
クロマトグラフィーにより分離し、この場合、溶離剤を
酢酸エチル／ヘキサン（ｊ：１ｖ／ｖ）から酢酸エチル
／ヘキサン（２１ｖ／ｖ）に勾配変化させた。こうして
、まず２−デチル−５−クロロ−５−ＣＣ２’−Ｃ２−
トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−（ル）
ビフェニル−４−イル）メチルツー３Ｈ−イミダゾ〔４
，５−ｂ〕ピリジン（例１３Ｄ）を固形物として得た。

融点７６−８１　”Ｃ；　）ＴＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：
　０．９（ｔ。

３Ｈ）、１．３（ｍ、２Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、２
．７（ｔ、２Ｈ）、５．３（Ｓ、２Ｈ）、６．８５−６
．９５Ｃ複合ｍ、３Ｈ）、７．１（ｄ。

２Ｈ）、７．２−７．４　（複合ｍ、１１Ｈ）、７．４
５（ｍ、２Ｈ）、８．９５（ｍ、２Ｈ）　：　’ＬＪＬ
スペクトル（−ｖｅ　ＦＡＢ　ＸＤＭＳＯ／グリセロー
ル）：４２２．４４４（Ｍ−トリチル）″″；微着微性
分析１ｊｌｌｌ獲：　０％　７５．０　；　Ｈ。

５−３　ｐ　Ｎ　％　１３−９　ｓ　Ｃ１％　５−１４
　：　Ｃ４３Ｈ３５Ｎ７Ｃ４計算値：　Ｃｓ’１５−３
　；　Ｈ，５−３；　Ｎ、１４．３　：　ｃｔ。

５．２繋；次いで、２−ブチル−５−クロロ−１〜（（
２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラソール
−５−イル）ビフェニル−４−１ル）メチル〕−１Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ〕ピリジン（例１４Ｄ）を固形物
として得た。融点９３−９８°Ｃｚ　Ｎ′１Ｖ４Ｒ（Ｃ
ＤＣｌ２）　”　０．９（ｔ、３Ｈ）、１．４５（ｍ、
２Ｈ）、１．９（ｍ、２Ｈ）、２．８（ｔ、２Ｈ）、５
．２（ｓ　、　２Ｈ）、６．８（ｄ、２Ｈ）、６．９−
７．０（複合ｍ、７Ｈ）、７．１〜７．４　（複合ｍ、
１３Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ）、７．９（ｍ。

１Ｈ）；質量スペクトル（−ｖｅ　ＦＡＢ　、　ＤＭＳ
Ｏ／グリセロール）：４４２．４４４（Ｍ−トリチル）
−；微量分析、実測値：　ｃ、　７４．５　；　Ｈ％５
．４　；Ｎ％　１４．１　　ｐ　　ＣＬｓ　５，２　　
％　　ｘ　　Ｃ４３Ｈ３６Ｎ７Ｃ１ｓ　　０．５Ｈ２０
計算値；　ｃ、　７４．３　；　Ｈ％５．４　；　Ｎ％
１４．１　；　ｃｔ。

５．１４　；出発物質２−ブチル−５−クロ”ｆ　ミダ
ゾ［：４．５−ｂ］ピリジンを次のようにして得た： 塩化スｆ　（ｎ）　（８，２ｇ）　ｋ、、濃塩酸（２１
ｍｌ）中の２−アミノ−６−クロロ−３−二トロヒリジ
ン（英国特許第１１８４８４８号明細書に記載されてい
るように得た）　（２，０ｇ）の冷却された溶液に１０
分間にわたって添加した。この冷却され友溶液を３０分
間攪拌し、次いで４Ｍ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１０
にまで塩基性にした。生じた溶液をジクロロメタンで抽
出し、有機相を、例１　＋１１１１に記載した方法と同
様の後処理法を用いて処理した。こうして得られた粗製
ジアミンｔ−１２，３−ジアミノピリミジンの環化のた
めの例７Ａおよび例８Ａに記載し念方法と同様の方法を
用いて直接に環化し念ところ、２−ブチル−５−クロロ
イミダゾ〔４，５−ｂ）ピリジンが固形物として生じた
。融点１４１〜１４３℃；　ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）　：
　０．９（ｔ、３Ｈ）、１．５（ｍ。

２Ｈ）、１．７（ｍ＋２Ｈ）、３．３（ｔ、２Ｈ）、７
．２（ｄ、ＩＨ）、８．０（ｄ、ＩＨ）　；質量スペク
トル（化学イオン化、アンモニア）＝２１０．２１２（
Ｍ＋Ｈ）”；微量分析、実測値：　ｃ、５７．４　；　
Ｈ，５，９；　Ｎ％２０．１　：　Ｃ２，１７，０％；
Ｃ１ｏＨ１２Ｎ３Ｃ４計算１ｆ［：Ｃ。

５７．３　；　Ｈ，５，３；　Ｎ、２０．０　；　ｃｔ
、１６．９チ；（例１５Ｄ）：　２−ブチル−７−りロ
ロイミダゾ（４，５−ｂ］ビリシン全アルキル化したと
ころ、位置異性体の混合物が生じた。この混合物を、ジ
クロロメタン／メタノール（１：４９　Ｖ／Ｖ　）から
ジクロロメタン／メタノール（１：１９ｖ／ｖ）に勾配
変化する溶離剤を用い友フラッシュクロマトグラフィー
により分離し念ところ、まず極性の小さい異性体、次い
で極性の大きい異性体が生じた。極性の小さい異性体を
、酢酸エチル／ヘキサン（３：　７　ｖ／ｖ）から酢酸
エチル／ヘキサン（２：３Ｖ／ｖ）Ｋ勾配変化する溶堆
剤を用いたフラッシュクロマトグラフィーにより再精製
し定ところ、２−ブチル−７−クロロ−３−Ｃ（２’−
（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−ｆトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル）−３Ｈ−イミダ
ゾ［：４．５−ｂｌピリジンがゴム状物として生じた；
　ＮＭＲ（ｃＤｃｔ、）　：　０．９（ｔ、、３Ｈ）、
１．３（ｍ　。

２Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、２．８（ｔ、２Ｈ）、５
．４（ｓ、２Ｈ）、６．８５−６．９５　（混合ｔｏ、
８Ｈ）、７．１（ｍｅ　２Ｈ）、７．２−７．４（複合
ｍ、ｊ１Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ）、７．９（ｍ、ＩＨ
）、８．２（ｄ、ＩＨ）　：質量スペクトル；　（−ｖ
ｅ　ＦＡＢ　。

ＤＭＳＯ／グリセロール）：　４４２．４４４（Ｍ−ト
リチル）−；出発物質２−ブチル−ツークロロイミダゾ
Ｃ４，５−ｂｌピリジンを次のようにして得た： （１）２−ブチルイミダゾＣ４，５−ｂ〕ピリジン（７
，６ｇ）と３２係過酢酸溶液（２５＋１１Ｊ）と酢酸（
１５＋１１ｇ）との混合物を８０℃で１６時間加熱した
。溶剤を蒸発により除去し、残分を酢酸エチル／メタノ
ール（１９：１ｖ／ｖ）から再結晶させたところ、２−
ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ）ピリジン−４−
オキシド（３，０９）が固形物として生じた。融点１７
６−１７８℃；　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　’　０−
９（ｔ、３Ｈ）、Ｃ３（ａ＞、２）（）、ｔ、７（ｍ、
２Ｈ）、２．８（ｔ、２Ｈ）、７．１（ｄｄ、１Ｈ）、
７．５（ｄ、１１（）、８．１（ｄ、ＩＨ）　；質量ス
ペクトル（化学イオン化、アンモニア）：１９２（Ｍ＋
Ｈ）”；微量分析、実測Ｍ　：　Ｃ１６２，５；Ｈ％　
６−５　　：　　Ｎ　ｓ　２１〜８　　Ｔｏ　　ｐ　　
Ｃｌ０Ｈ１３Ｎ３０　計算１直　：０１６２．８　；　
Ｈ、６，８；　Ｎ　、　２２．０チ。

［＋１１　２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｂ］
ピリジン−４−オキシド（０，３８９）とオキシ塩化リ
ン（５ゴ）との混合物を還流下で３０分間加熱した。暗
色のこの溶液を蒸発させ、残分を酢酸エチルと炭酸ナト
リウム溶液との間に分配した。水相を分離して、酢酸エ
チルで抽出し、集めた有機抽出物を例１　（ｌｉｉｌに
記載した方法と同様の方法を用いて後処理した。得られ
た生成物を、酢酸エチル／ヘキサン（５：２Ｖ／Ｖ）で
溶離スるフラッシュクロマトグラフィーによジ括製した
ところ、２−ブチル−ツークロロイミダゾＣ４，５−ｂ
’３ピリジン（０，２４，９）が固形物として生じた；
服Ｒ（ＣＤＣ６３）　：　１．０（ｔ、３Ｈ）、１．５
（ｍ、２ａ）、１．９（ｍ、２Ｈ）　、３１　（ｔ、２
Ｈ）、７．３（ｄ。

ＩＥ（）、８．２（ａ、１Ｈ）　；質量スペクトル（化
学イオン化、アンモニア）：２１０．２１２（Ｍ＋Ｈ）
”；（例１６Ｄ）：　　２−ブチル−５，フーシメチル
イミダゾＣ４，５−ｂ）−ピリジンをアルキル化したと
ころ、位置異性体の混合物が生じた。

この混合物を、酢酸エチル／ヘキサン（１：１ｖ／ｖ）
で溶唾するフラッシュクロマトグラフィーにエフ分離し
たところ、２−ブチル−５゜７−シメチルー３−［：（
２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール
−５−イル）−ビフェニル−４−イル）メチル］−３）
（−（ミダゾＣ４，５−ｂ）ピリジンが固形物として生
じた。融点１４８−１５０°Ｃ（分解）　；　ＮＭＲ（
ＣＤＣ４３）　：　０．８５（ｔ、３Ｈ）、１．３５（
ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、２−５８（ｓ、５
Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．７（ｔ１２Ｈ）、５
．３５（ｓ、２Ｈ）、６．８−７．０　（複合ｍ、９Ｈ
）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、７．１５−７．４（複合ｍ
、１０Ｈ）、７．４５（ｍ　、　２Ｈ）、７．９（ｍ、
ＩＨ）　；質量スペクトル（−ｙＢＦＡＢ　、　　ＤＭ
ＳＯ／グリセロール）；４３６（Ｍ−トリチル）−；出
発・物質２−デチルー５，７−シメチルイミダゾー［４
，５−ｂ）ピリジンを次のようにして得た： ２−アミノ−４，６−シメチルー６−二トロビリジン（
ＲＯＣＺ、　Ｃｈｅｍ、、１９６９年、第４３巻、＠４
８１頁；　Ｃｈｅｍ、　ｋｂＢ、、１９６９年、第７１
巻、第３２２８ｇ頁に記載されたように得た）ヲ、例４
　（Ｉｌｌに記載し友方法と同様の方法を用いて接触水
素添加し、得られたジアミンを、２．６−ジアミツビリ
ミジンの環化のための例７Ａおよびｇ８Ａに記載した方
法と同様の方法を用いて直接に環化したところ、２−ブ
チル−５，７−シメチルイミダゾ（４，５−ｂ：ｌピリ
ジンが固形物として生じ友。融点１１１〜１１１．５’
Ｑ　：　Ｎ′ＭＲ（ＣＤＣ／！、、）　：　０．９５（
ｔ、３Ｈ）、１．４５（ｍ、２Ｂ）、１．８５（ｍ、２
Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．７（ｓ、３Ｈ）、６
．６（ｔ、２Ｈ）、６．９（ｓ、ＩＨ）　；質量スペク
トル（化学イオン化、アンモニア）＝２０４（Ｍ＋Ｈ）
”例４に記載した方法と同様の方法を用いて、化合物Ｅ
の代わりに適当なエステルから出発して次の化合物を５
８〜７９鴫の収率で製造した＝（例１７）：　４’−（
（２−ブチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂｌピリド−３−イル＞−メチル〕ビフェニルー２−カ
ルボン酸を固形物として得た。融点２２４−２２５℃：
ＮＭＲ（ｄ、−ｏＭｓｏ）　：　０．９（ｔ、、３Ｈ）
、１．４（ｍ、２Ｈ）　、１．７（＋ｎ、２Ｈ）、２．
６（ｓ、３Ｈ）、２．８（ｔ、、　２Ｈ）、５．５（ｓ
、２Ｈ）、７．１　（ｄ、ＩＨ）、７−１〜’７．４（
ｍ、５Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ）　、７．７（ａａ、１
Ｈ）、８−２（ｄ、ＩＨ）　、１２．６（ｂｓ、ＩＨ）
　を質量スペクトル（化学イオン化、アンモニア）：　
４００（Ｍ＋Ｈ）”；微量分析、実測値二Ｃ，７４，９
；Ｈ，６，１；　Ｎ、１０．３チｐ　Ｃ２３Ｈ２５”３
０２計算値：Ｃ１７５，２；　Ｈ、６，３；　Ｎ　、　
１０．５％；（例１８）：　４’−ＣＣ２−ブチル−５
−メトキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ）ピリド−３
−イル）メチル〕ビフェニルー２−カルボン酸を固形物
として得た。融点２１１〜２１３℃；ＮＭＲ（ａ、−ｐ
ｕｓｏ）　：　０．９（ｔ、３Ｈ）、１．４（ｍ、２Ｈ
）　、１．７（ｍ、２Ｈ）、２．８（ｔ、２Ｈ）、３．
９（８、３Ｈ）、５．５（ｓ、２Ｈ）、６．７（ｄ、Ｉ
Ｈ）、７．２−７．５　（複合ｍ、　７Ｈ）、７．７（
ｄｄ。

１Ｈ）、ｓ、ｏ（ｄ＋ＩＨ）、１２．７（ｂｓ、ＩＨ）
、質量スペクトル（化学イオン化、アンモニア）二４１
６（Ｍ　＋　Ｈ）”　ｐ微量分析、実測値：　ｃ、　７
２．０　：Ｈ％５．７　：　Ｈ％１０．１憾；Ｃ２δＨ
２１５Ｎ３０３計算埴：Ｃ１７２，３；　Ｈ、６，０；
　Ｎ　、　１０．１憾。

（例１９）：　　４’−Ｃ（２−ブチル−６Ｈ−イミダ
ゾ（：４，５−ｂ〕ピリド−６−イル）メチル〕−ビフ
ェニルー２−カルゴン酸ｋ　固形ｅｌＪ　トして得た。

融点１８４−１８６℃ｉ　ＷＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　：
　０．８５（ｔ、３Ｈ）、１〜３５（ｍ、　２Ｈ）、１
．７（ｍ。

２Ｈ）、２．８５（ｔｌ　２Ｈ）、５．６（ｓ、２Ｈ）
、７．１〜７．６５Ｃ複合ｍ、８Ｈ）、７．６５（ｄｄ
、、１Ｈ）、８．０（ｄｄ、１Ｈ）、８．３（ｄｄ、１
Ｈ）　、質量スペクト／ｌ／　（−ｖｅ　ＦＡＢ　、　
　ＤＭＳＯ／グリセロール）：３８４（Ｍ−ａ）−；微
量分析、実測値：　Ｃ’　％　７４．６　：　Ｈ，６，
３；　Ｎ、　１０．７”　ｐ　Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３０２計
算値：　Ｃ，７４，８；　Ｈ，６，０；Ｈ％１０．９　
憾。

（例２ｃ〕：　　４’−［（２−ブチル−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリド−３−イル）−メチル〕ビフェ
ニルー２−カルざン酸を固形物として得た。融点２０３
〜２０５℃（１００°Ｃで相変化）　：　ｔＴＭＲ（ｄ
６−ＤＭＳＯ）　”　０−９（ｔ＋３Ｈ）、１．４（ｍ
、２Ｈ）、１　、７５（ｍ、　２Ｈ）、２．９３（ｔ、
２Ｈ）、５．６５（ｓ。

２Ｈ）、７．１５（ｄ、２Ｈ）、７．２（ｄ、２Ｈ）、
７．２５−７．６５（複合ｍ、６Ｈ）、７．７（ｄ、２
Ｈ）、８．３（ａ、１Ｈ）　、８．８５（Ｓ、ＩＨ）　
：質量スペクトル（−ｖｅ　ＦＡＢ　、　　ＤＭＳＯ／
グリセロール）：３８４（Ｍ−Ｈ）−；微量分析、実測
値：　ｃ　、　７１．５　；　Ｈ，６，０；　Ｎ、　１
０．２幅：Ｃ２４Ｈ２３Ｎ３０□、１Ｈ２０計算＊　：
　ｃ、　７１．４４　；　Ｈ。

６．２５　；　Ｎ　、　１０．４２憾。

例４　（Ｉｌ＋３における化合物Ｅに相当する例１７〜
２０のための必要な出発物質を、例４（Ｉ）に記載した
方法と同様の方法音用いて例４（Ｉ）における化合物Ｆ
に相当する適当なニトロアミンを還元し、引き続き例７
Ａおよび８Ａにおける２、３−ジアミノピリミソンの環
化のために記載した方法と同様の方法音用いて環化する
ことにより、次のよりにして得た： （例１７Ｅ）：　メチル４’−Ｎ−（４−メチル−３−
ニトロピリド−２−イル）アミノメチルビフェニル−２
−カル♂キシレートｔ”還元したところ、メチル４’−
Ｃ＜２−ブチル−ツーメチル−３Ｈ−イミダゾ［：４．
５−ｂ］ピリド−３−イル）メチル〕ビフェニルー２−
カルゼキシレートがゴム状物として生じた；　服Ｒ（Ｃ
ＤＣ２３）：０．９（ｔ、、３Ｈ）、１．４（ｍ、２Ｈ
）、１１〜７（，２Ｈ）、２．７（Ｓ。

Ｗ）、２．９（ｔ、２Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、５．
５（ｓ、２Ｈ）、７．０（ｄ、ＩＨ）、７．１〜７．３
（ｍ、５Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ）　、７．８（ｄｄ、
ＩＨ）、８．２（ｄ、ＩＴ（）：質量スペクトル（化学
イオン化、アンモニア）：４１４（Ｍ＋Ｈ）”；（例１
８Ｅ）：　　メチル４’−Ｎ−（６−メドキシー６−ニ
トロピリドー２−イル）アミノメチルビフェニル−２−
カルボキシレーｈ’６還元したところ、メチル４’−（
（２−ブチル−５−メトキシ−３Ｈ−イミダゾ（４，５
−ｂ〕ピリド−３−イル）メチル〕ビフェニルー２−カ
ルざキシレートが固形物として生じた。融点９Ｑ−９３
°Ｏ；　ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）　：　０−９（ｔ、３Ｈ
）、１．４（ｍ。

２Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、２．８（ｉ、２日）、３
．６（ｓ、３Ｈ）、４−０（ｓ、３Ｈ）、５．４（ｓ、
２Ｈ）、６．７（ｄ、ＩＨ）、７．２−７．５５　（複
合ｍ、７Ｈ）、７．８（ｄｄ、ＩＴ（）、７．９（ｄ、
ｉＨ）：　質量スペクトル（化学イオン化、アンモニア
）：４３０（Ｍ＋Ｈ）”； （例１９ｆｉ；）　：　　メチル４’−１１〜（３−ニ
トローヒリドー２−イル）アミンメチルビフェニル−２
−カルボキシレートを還元したところ、メチル４’−Ｃ
（２−ブチル−３Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕コピド−
３−イル）メチルコピフェニル−２−カルボキシレート
がゴム状物として生じた；　ＮＭＲ（ＣＤＣ６３）　：
　０．９５（ｔ、３Ｈ）、１．４（ｍ、２Ｈ）、１１〜
８（，２Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ）、３．６（８，３
Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、７．１〜７．６　（複合
ｍ、８Ｈ）、７．７（ｄｄ。

ｉＨ）、８．０５（ｄａ、ＩＨ）、８．３５（ａｄ、１
Ｈ）　；質量スペクトル（化学イオン化、アンモニア）
：　４００（Ｍ　＋　　Ｈ）十　＊ （例２０１ｉ！、）　：　　メチル４’−Ｎ−（４−ニ
トロ−１〜オキシドピリド−６−イル）アミノメチルビ
フェニル−２−カルざキシレー）ｔｊｔ元したところ、
メチル４’−ＣＣ２−ブチル−３Ｈ−イミダゾＣ４，５
−ｃ）ピリド−３−イル）メチルコピフェニル−２−カ
ルボキシレートがゴム状物として生じた；　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｔ、）二〇、９５（ｔ。

３Ｈ）、１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）
、２．９５（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、５．
４５（ｓ、２Ｈ）、７．１３（ａ、２Ｈ）　、７．２−
７．６　（複合ｍ、５Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７
．８５（ａｄ。

１１（）、８．４３（ｄ、’ｌＨ）、８．６５（ｓ、　
１！（）　；質量スペクトル（化学イオン化、アンモニ
ア”）：　４００（Ｍ＋Ｈ）” 例４（（）における化合物Ｆに相当する例１７Ｅ〜２０
Ｅのための必要な出発物質を３２〜９８壬の収率で次の
ようにして得た： （例１７Ｅ）：　　ＤＭＦ（１４ｍｌ）中の２−クロロ
−４−メチル−３−二トロピリジン（１，０６ｇ）とメ
チル４’−（アミノメチル）ビフェニル−２−カルボキ
シレート（１゜４４ｇ）と炭酸カリウム（０，８６９’
）との混合物を７０℃で３時間加熱した。この混合物全
濾過し、溶剤を蒸発により除去し、残分を、エーテルで
溶離するフラッシュクロマトグラフィーに：り精製した
ところ、メチル４’−Ｎ−（４−メチル−３−ニトロピ
リド−２−イル）アミノメチルビフェニル−２−カルボ
キシレートが黄色のコ９ム状物（１，１ｇ）として生じ
た＊　ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｔ３　）　’　２−６　（ｓ　
ｖ　３Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、４．８（ｄ、２Ｈ）
、６．５（ｄ、ＩＨ）７．２−７．６（複合ｍ、　７Ｈ
）、ｓ、２（ａ＋１ａ）　；質量スペクトル（化学イオ
ン化、アンモニア）　：５７８　（Ｍ＋Ｈ）”；（例１
８Ｆ）：　２−クロロ−６−メドキシー３−ニトロピリ
ジン（ｉドイツ国特許第３３０８４９９号明細書；　Ｃ
ｈｅｍ、　Ａｂｓ、、１９８４年、第１０１巻、第２３
３５４頁に記載されているように得念）とメチル４′−
（アミノメチル）Ｃフェニル−２−カルボキシレートと
を、例１７Ｆに記載した方法と同様の方法を用＾て反応
させたところ、メチル４’−Ｎ−（６−メドキシー３−
ニトロピリド−２−イル）アミノメチルビフェニル−２
−カルボキシレートが固形物として生じた。

融点１４８−１４９℃；　ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ）　
：　３．６（ｓ、３Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、　４．
８（ｄ、２Ｈ）、６．２（ｄ、ＩＨ）。

７．２（ｔｏ、２Ｈ）、　７．４−７．７（ｍ、６Ｈ）
、８．３（ａ、１Ｈ）　、９．６（ｂｔ、１Ｈ）　；質
量スペクトル（化学イオン化、アンモニア）：３９４（
Ｍ＋Ｈ）”： （例１９Ｆ）：　２−クロロ−６−二トロピリジンとメ
チル４′−（アミノメチル）−一フェニルー２−カルボ
キシレートと金、例１７Ｆに記載した方法と同様の方法
を用いて反応させたところ、メチル４’−Ｎ−（３−ニ
トロピリド−２−イル）−アミノメチルビフェニル−２
−カルボキシレートが黄色の固形物として生じた。融点
１１２−１１６℃：　ＮＭＲ（ｃ＋：＋ｃｔ３）　ｓ　
３．６５（ｓ。

３Ｈ）、４．９５（ｄ、２Ｈ）、６．７（ｍ、ＩＨ）、
７．２−７．６（複合ｍ、７Ｈ）、７．８５（ａａ、１
Ｈ）、８８−４５（，１Ｈ）、８．５５（ｂｓ、ＩＨ）
　：質量スペクトル（化学イオン化、アンモニア）　：
　３６３　（Ｍ＋ＮＨ，−Ｈ２Ｏ）”　　３３１（Ｍ−
Ｃ’）（３０Ｈ）＋； （例２ＯＦ’）：　　３−フルオロ−４−ニトロピリジ
ン−１〜オキシド（Ｒｏｃｚ、　Ｃｈｅｔｎ、、１９６
４缶、第３８巻、第７７７　’ｌ　：　Ｃｈｅｍ、　Ａ
ｂｓ、、１９６４年、第６１巻、第１０６５３負に記載
されているように得た）とメチル４′−（アミノメチル
）ビフェニル−２−カルゴヤシレートド全−緒に反応さ
せ、この場合、例１７Ｆに記載した方法と同様の方法音
用いたが、この反応を環境温度で実施した。次いで、反
応混合物を過剰水で希釈して濾過したところ、メチル４
／　−Ｎ−（４−ニトロ−１〜オキシドピリド−３−イ
ル）アミノメチルビフェニル−２−カルボキシレートが
黄色の固形物として生じた。融点１８６−１８９°Ｏ；
　ＮＭＲ（ａ、−ＤＭｓｏ）　：　３，５５（＋３，３
Ｈ）、４．７（ｄ、２Ｈ”ｌ、７．２８（ｄ、２Ｈ）、
７．３５−７．８　（複合ｍ。

７Ｈ）、７．９５（ｄ、ＩＨ）、８．０５（ａｔｌＨ）
、８．７９（ｔ、、ＩＨ）；質量スペクトル（化学イオ
ン化、アンモニア）：３８４（Ｍ＋Ｈ）”　　３６４．
３３０゜例１７Ｆ〜例２０Ｆで使用されたメチル４′−
（アミノメチル）ビフェニル−２−カルボキシレートを
次のようにして製造した： メタノール（１９ｄ）中のメチル４’−（１”ロモメチ
ル）ビフェニル−２−カルボキシレート（０，７６３，
９）の溶液をメタノール（３８ｆｆ１７）中のアンモニ
アの冷却され７′ｃ（水容）砲和溶液に１５分間にわ念
って添加した。この混合物を環境温度にまで加熱して、
さらに３０分間攪拌した。溶剤を蒸発にエフ除去し、残
分を０．１　Ｍ塩酸（２５１１１ｊ）に溶かした。この
酸性溶液をジクロロメタン（４Ｘ２５ｄ）で抽出し、水
相を分離して、炭酸カリウムｐＨ９に１で塩基性にしｔ
ｏこの水相をエーテルで抽出し、集め友エーテル抽出物
を乾燥させて（ＮａＳＯ４）　、蒸発させ念ところ、メ
チル４′−（アミノメチル）ビフェニル−２−カルボキ
シレートがゴム状物として生じた：　ｈＪＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２）　　：　３．６５（ｓ、３Ｈ）、ろ−９５（ｂｓ
。

２Ｈ）、７．２−７．４５　（、複合０１，６Ｈ）、７
．５（ｄｔ、ＩＨ）、７．８（ｄｄ、ＩＨ）　；質量ス
ペクトル（化学イオン化、アンモニア）：２４２（Ｍ＋
Ｈ）” 例２１ 例１に記載した方法と同様の方法を用いて、メチル２−
ゾロモー４−ＣＣ２−ブチル−６Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ〕ピリド−３−イル）メチルベンゾエート ろ、２−ゾロモー４−　（（２−ブチル−３Ｈ−イミダ
ゾＣ４，５”ｂ〕ピリド−３−イル）メチル〕安息香酸
が固形物として生じ之。融点１７５−１７６°Ｃ：　’
Ｎ’ＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　：　０．８６（ｔ−３Ｈ
）、１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、２
．８４Ｃｔ、２Ｈ）、５．５７（ｓ、２Ｈ）、７．１５
（ａｄ、ＩＨ）、７−２７（ａａ。

ＩＨ）、７．５５（ｄ、ＩＨ）　、７．６９（ｄ、１Ｈ
）、８．Ｃ１１（ｄｄ、ＩＨ）、８．３［１（ｄｄ、ｊ
Ｈ）、１３．０−１３．５（ｂｓ、ＩＨ）　：質量スペ
クトル（化学イオン化、アンモニア）　：　３８８（Ｍ
＋Ｈ）”　　３４５．２６７．１７６：微量分析、実測
ＩＩ　：　Ｃ，５５，４；　Ｈ，４，７：　Ｎ、　１０
．７４　　；　　Ｃ１６Ｈ１８Ｎ３Ｂｒ０２　　計′ｌ
ｔ（直　：　　Ｃ，５５，７；　　Ｈ，４，６：Ｎ％１
０．８鴫。

例１０１１１に記載し念方法と同様の方法を用いたが、
２−ブチルイミダゾ［４，５−ｂ〕ピリジントメチル２
−ｒロモー４−（ブロモメチル）ベンゾエート（Ｂ）と
から出発して上記出発物質（Ａ）を１０幅の収率で油状
物として得之：　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）　　二　〇、
９４（ｔ、３Ｈ）　　、　　１〜４４（ｒｎ、２Ｈ’）
　　、　　１．８３Ｃｍ、２Ｈ）、　２．８０（ｔ、、
３Ｈ）、　３．９１（ｓ、３Ｈ）、５．５０（ｓ、２Ｈ
）、　７．０８（ｄｄ、１ａ）、　７．２５（ａａ、　
ＩＨ）、　７．４８（ｄ、ＩＨ）、　７．７４（ａ、１
ａ）、８．０４（ｄａ、　ＩＨ’）、８．３５（ｄｄ、
ＩＨ）。

例１　（Ｉｌｌに記載した方法と同様の方法を用いたが
、メチル２−ゾロモー４−メチルベンゾエートから出発
して上記出発物質（Ｂ）を油状物として得た；　ＮＭＲ
（ＣＤＣ２３）　：　３．９４（ｓ、３Ｂ）、４．４１
（ｓ＋２Ｈ）、７．３７（ｄｄ、　ＩＨ）、７．６９（
ｄ、１Ｈ）、７．７６（ａ。

ＩＨ）。

例２２ 例５に記載した方法と同様の方法を用いて、４−（（２
−ブチル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリド−３−
イル）メチル〕安息香酸と（２−メチルベ／ゼ／）スル
ホンアミドとを反応させたところ、４−ＣＣ２−ブチル
−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリド−３−イル）メ
ーｆ’−ル）−Ｎ−（２−メチルフェニルスルホニル）
ベンズアミドが固形物として生じた。融点２．５７−２
５９℃：　ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭｓｏ）　　：　０．８３
（ｔ、、３Ｈ）、１　．５３（ｍ、２Ｈ）　、　　１　
．６７（ｍ、２Ｈ）　　、　　２．５９（ｓ、３Ｈ）　
　、　２．８０（ｔ　、　３Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ
）、７．２−７．５　（複合ｍ、５Ｈ）、７．５６（ｄ
ｔ、１ａ）、７．８３（ｄ、２Ｈ）、８．０（ｍ、２Ｈ
）　、８．２７（ｄｄ、ＩＨ）　：　質量スペクトル（
化学イオン化、アンモニア）　：　３０９　（Ｍ＋Ｈ−
Ｃ７Ｈ７Ｓｏ２）”　；　微量分析、実測値：　０％６
５．１　；　Ｈ，５，３；　Ｎ％１２．０４　；　Ｃ２
５Ｈ２６Ｎ４０３Ｓ　ｉｔ　ｇ＠　”　Ｃ％　６４．９
　：　Ｈ％　５．６；汀、１２．１係。

例２３ 例１に記載した方法と同様の方法を用いて、メチル４′
−〔（２−ブチル−１〜Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｂ］ピ
ラジン−１〜イル）メチル〕ビフェニルー２−カルボキ
シレート（Ａ）？加水分解したところ、４′〜〔（２−
ブチル−１！（−イミダゾ（：４．５−ｂ）−ピラジン
−１〜イル）メチル〕ビフェニルー２−カルビン酸が固
形物として生じｔ０融点２０１〜２０２°Ｃ；　ＮＭＲ
（ｃ５６−ＤＭＳＯ）：　０．９（ｔ、３Ｈ）、１．４
（ｍ、２Ｈ）、１．７（ｍ。

２Ｈ）、２．９（ｔ、　２Ｈ）、５．６（Ｓ、２）１）
、７．２−７．４（ｍＪＨ）、７．５（ｍ、２Ｈ）、　
７．７（ｄ、ｄ、ＩＩ（）、　８．３（ｄ、ＩＨ）　、
８．５（ｄ、１Ｈ）、１２．６（ｂｓ、ＩＨ）　；　質
量スペクトル（−ｙ６ＦＡＢ　、　ＤＭＳＯ／グリセロ
ール）　：　３８５（Ｍ−Ｈ）−；微量分析、実測値：
　ｃ、　７１．２　：　Ｈ％５．９　；　Ｎ％１４．５
憾：　Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４０２計算値：　Ｃ，７１，５；
　Ｈ。

５．７　　：　　Ｎ％　１４．５　壬。

出発物質（Ａ）を次のようにして得た：メタノール（２
［］＋ｄ）中のメチル４’−（（２−デチルー５−ゾロ
モー１Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕−ピラジン−１〜イ
ル）メチル〕ビフェニルー２−カルビキシレート（例６
Ａにおけると同様にして得た）を木炭上の５％パラジウ
ム（２０Ｉｖ）上で、ナトリウムメトキシド（２６睨）
の存在で１６時間接触水素添加した。この触媒をケイソ
ウ士に通して濾過することによって除去し、濾液を蒸発
させた。残分をヘキサンで擦したところ、メチル４’−
Ｃ（２−）＋ルー１〜王子−イミダゾｆ：４，５−ｂ〕
−ピラジン−１〜イル）メチルコケフェニル−２−カル
ざキシレート（Ａ）（７４ｒＩＩ９）が固形物として生
じた。

融点７４−７８℃：　ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）　’　０−
９（ｔ＋３Ｈ）、１．４（ｍ、２Ｈ）、　１．９（ｍ、
２ａ）、　２．９（ｔ、　２Ｈ）、　３．６（ｓ、３Ｈ
）、　５．５（ｓ、２Ｈ）、　７．１〜７．３（ｍ、５
Ｈ）、　７．４（ｍ、２Ｈ）、　７．８（ｄｄ、１Ｈ）
、　７．８（ｄａ、ＩＨ）、　８．３（ｄ。

１Ｈ）；質量スペクトル（化学イオン化、アンモニア）
：　４０１　（Ｍ＋’Ｈ）” 例２４ 例１に記載した方法と同様の方法を用いて、メチル４’
−（（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｄｌピリ
ダジン−１〜イル〕メチル〕ビフェニルー２−カルボキ
シレート（Ａ）　＋加水分解したところ、４’−（（２
−ブチル−１Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｄ）−ピラジン−
１〜イル〕ビフェニルー２−カルボン酸が固形物として
生じた。融点１８５〜１８６　４は；　Ｎ′ＭＲ（ｄ、
−ＤＭＳＯ）　：０−９（ｔ＝３Ｈ）　、１．３５（ｍ
、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）　、２．９５（ｄ、２
Ｈ）、５．７（ｓ、２Ｈ）、７．２（ｄ、２Ｉ（）、７
．３−７．３５（ｍ、３Ｈ３，７，４２（ｄｔ、１Ｈ）
、７．５５（ｄｔ、ＩＨ）、７．７（ｄｄ、１Ｈ）、９
．５（ａ、１ａ）、９．６（ａ、１ａ）　　；質量スペ
クトル（化学イオン化、アンモニア）：３８７（Ｍ　＋
　Ｈ）”　ｓ微量分析、実測値：Ｃ’、７１．５；Ｈ，
５，７；　　Ｎ％　　　１４−５　　％　　：　　ｃ２
３’（２２”４ｏ２　　計Ｋ（ＶＸ　　：ｃ、７１．１
　　；　Ｈ，５，７；　Ｎ、１４．３％。

上記出発物質（Ａ）を次のようにして得念：（１）　　
ピリジン（７５ｍｌ）中（Ｄメ−ｙ−ル４’−Ｃ（２−
ブチル−４−ヒドロキシ−３Ｈ−（ミダゾ［４，５−ｄ
〕ピリダジン−６−イル）メチル〕−ビフェニルー２−
カルボキシレート（例９Ａにおけると同様にして得７’
ｈ）（１，４５１）の溶液に五硫化リン（５，１ｇ＞を
添加し、この混合物を還流下で２４時間加熱し友。この
混合物を環境温度にまで冷却し、揮発性物質を蒸発によ
り除去した。水（２ｏｏｒＩＬＩＶ）全添加し、この混
合物を還流下で１時間加熱し念。この溶液を酢酸エチル
（２Ｘ１５０１１ｔＪ）で抽出し、集めた抽出物を順次
に２Ｍ塩酸（２Ｘ１００ゴ）と水（２Ｘ１５０ｄ）と飽
和食塩水（１５ｏ酊）とで洗浄し、次いで乾燥させた（
ＭｇＳＯ４）。揮発性物質を蒸発により除去し、残分を
、酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィー
によす精裂し九ところ、４’−ＣＣ２−ブチル−４−メ
ルカプト−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ〕ビリダシ７−
５−’ｒル）メチル〕ビフェニルー２−カルボキシレー
ト（Ｂ）　（１，１９）が固形物として生じた。融点１
４９−１５０℃：　ＮＭＲ（ａ６−ＤＭｓＣ））：　０
．８（ｔ、３Ｈ）、１．３（＋ｎ、２Ｈ）、１．＜Ｓ（
ｍ、２Ｈ）、２．８（乞、２Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ
）、６−４５（ｓ、２Ｈ）、７．１２−７．３（ｑ、４
Ｈ）、７．４（ｄ、ＩＨ）、７．５（ｄｔ、ＩＨ）、７
．６（ａｔ、１Ｈ）、７．７（ｄｄ、１Ｈ）、８．８（
ｓ、１Ｈ）、１４−３（ｓ。

ＩＨ）；’ｆｔスペクトル（化学イオン化、アンモニア
）：４３２（Ｍ＋ａ）” （ｌｌ＋　　ラニーニッケ／（７ｇ）ｋ！するエタノー
ル（１００ｍｌ＞中の上記チオール（Ｂ）　（１，ＯＦ
）の溶液ヲ衆流下で４時間加熱した。この混合物をケイ
ソウ土に通して濾過し、濾液を蒸発させ、残分をトルエ
ンと共に共沸させて水を除去した。

残分全、メタノール／ジクロロメタン（５：９５　ｖ　
／　ｖ　）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーに
より精製したところ、メチル４′−〔（２−ブチル−１
Ｈ−イミダゾ〔４，５〜ｄコｋ　１．１　タジンー１〜
イル〕ビフェニル−２−カルホキシレー）　（Ａ）　（
０，３８９）が固形物として生じた。融点１１Ｂ−１２
０°Ｃ；　ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）　’１．０（ｔ、３Ｈ
）、１．４５（ｍ、２Ｈ）　、１．９（ｍ、２Ｈ）、２
．９５（ｔ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、５−４５
（ｓ、２Ｈ）、７．１　（ｄ。

２Ｈ）、７．２５−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．５（ｍ
、２Ｈ）、７．８５（ｄｄｌｌＨ）、９．２（ｄ、ＩＨ
）、９．６（ｄ、ＩＨ）　；質量スペクトル（化学イオ
ン化、アンモニア）：　４０１（Ｍ＋１（）” 例２５ メタノール（１００μ）中の２−ブチル−７−りロロー
３−［２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル−）ビフェニル−４−イル）メチル〕
−３Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｂ〕ピリジン（例１５Ｄに
記載したように得た；　１．０９　’）の攪拌された懸
濁液にアルゴン雰囲下で金属ナトリウム（０，６７ｇ’
）　ｋ添加した。この混合物金遣流下で１６時間加熱し
、次いで環境温度にまで冷却した。さらに金属ナトリウ
ム（２，６ｇ）　ｔｌ−添加し、この混合物を還流下で
さらに７２時間加熱し九。この混合物を蒸発させ、残分
をクエン酸希薄溶液（最終ｐＨ−７）配 と酢酸エチルとの間に分ツし念。有機相を例１（ｉｌｌ
に記載した方法と同様の方法を用いて後処理した。粗製
生成物全酢酸エチルに溶かし、エーテル性の塩化水素浴
液全添加した。沈殿させられた固形物を濾過によって集
め友ところ、２−ブチル−７−メドキシー３−（（２’
−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４
−イル）メチルツー６Ｈ−イミダゾＣ４、５−ｂｌピリ
ジ／ヒドロクロリド（０，４３９）が固形物として生じ
た。融点１３０−１７０℃（分解）；ＮＭＲ（ｄ６−Ｄ
ＭＳＯ）：　０．８（ｔ、３Ｈ）、１．３（ｍ、２Ｈ）
　、１．６（ｍ、２Ｍ）、３．０（ｔ、、２Ｈ）、４．
１（ｓ、３Ｈ）、５．６（８，２Ｈ／）、７、ローフ、
２（ｍ、５Ｈ）、　　７．４５−７．７（ｍ、４Ｈ）　
　、　　８．４（ｄ、１ａＧ質量スペクトｋ　（−ｖｅ
　ＦＡＢ　、　　ＤＭＳＯ／グリセロール）二４３８　
（Ｍ　−Ｈ）−；微量分析、実測値二〇　、　６２．５
　：　Ｈ，５，７；　ｔｚ、　１９．７％：　Ｃ２５Ｈ
２，ＮｙＯｌｌＨＣｌ、　０．２５　ＣＨ３ＣＯ２Ｃ２
Ｈ５計算値：　ｃ、６２．７　：Ｈ％５．６　：　Ｎ、
１９．７憾。

例２６ １．３−ジメチル−５，４，５，６−チトラヒドロー２
（ＩＨ）−ピリミゾン（ＤＭＰＵ）　（１４罰）中のエ
タンエチオール（０，４Ｊ　ｍｌ　）の冷却されて攪拌
された溶液にアルゴン雰囲気下で水素化ナトＩＪウム（
油状物中の５０幅分散液；０．２４９　）を添加した。

メチル４’−［（２−ブチル−５−メトキシ−６Ｈ−イ
ミダゾ−〔４゜５−ｂ）ピリド−３−イル）メチル〕ビ
フェニルー２−カルボキシレート（例ｉ１３ｇＫ記戴し
たエラに得た；　０．２５　＆　’Ｊ’を添加し、この
混合物を１１０°Ｃで１．５時間加熱した。この混合物
？希酢酸（最終ＰＨ−５）と酢酸エチルとの間に分配し
た。有機相を、例１　（ＩＩＩに記載した方法と同様の
方法を用すて後処理し、組型生成物を、メタノール／ジ
クロロメタン（５：９５ｖ／Ｖ）で滓離するフラッシュ
クロマトグラフィーによ＃）部分的に精製した。生じた
生成物を炭酸ナトリウム溶液に溶かして、酢酸エチル、
次いでジクロロメタンで燥り返し洗浄して、残ったＤＭ
ＰＵを除去した。水相を分離して、酢酸で酸性にし、酢
酸エチルで抽出した。有機相を例１（冊に記載した方法
と同様の方法を用いて後処理したところ、エーテルで擦
した後に４’−［（２−ブチル−５−ヒドロキシ−３Ｈ
−イミダゾＣ４、５−ｂ〕−ピリド−３−イル）メチル
〕ビフェニルー２−カルボン酸が固形物として生じ念。

融点２５５−２５７”Ｃ；　Ｎ’ＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ
）　：　０−８（ｔ＋３Ｈ）、１．３（ｍ、２Ｈ）、１
．７（ｍ、２Ｈ）、２．７（ｔ、２Ｈ）、５．４（Ｓ、
２Ｈ）、６．５（ｄ、１Ｈ）、７．２（ｄｄ、４）Ｔ）
、７゜３−７．６（ｍ、３Ｈ）、７．７（ａ、１Ｈ）、
７．８（ｄ、１Ｈ）、１０．７（ｂｓ、１Ｈ）、１２．
５（ｂｓ、ＩＨ）　：質量スペクトル（化学イオン化、
アンモニア）：　４０２　（Ｍ＋Ｈ）暑微量分析、実測
［：　Ｃ，７１，１：　Ｈ，５，６；　Ｎ。

１０．３４　：　０２４Ｈ２３Ｎ３０３．０．２５　Ｈ
２０計算値：Ｃ１７１、口　；　　Ｈ，５，８；　　Ｎ
、１０．４　優。

例６に記載した方法と同様の方法を用いて、Ｌ　カ）　
ＩＪフェニルメチルである式■の適当な化合物から出発
して次の化合物を５０〜９２憾の収率で夷造し念： （例２７）：　２−ブチル−６−（メトキシカルボニル
）−３−［（２’−１Ｈ−テトラゾール−５−（ル）−
ビフェニル−４−（ル）メチル−３）（−イミダゾＣ４
，５−ｂ〕ピリジンを固形物として得た；　ＮＭＲ（ｄ
６−ＤＭＳＯ）　：　０．９（ｔ、３Ｈ）、１．３−１
．５（ｍ、２Ｈ）、１．６−１．８（ｍ、２Ｈ）、２．
９（ｔ、２ａ）、３．９（ｓ、３Ｈ）　、５．６（ｓ、
２Ｈ）、７．０−７．２（！ｒ＋、４Ｈ）　、６．９５
−７’２（ｍｔ４Ｈ）、８．５（ｄ、１Ｈ）、８．９５
（ａ、ＩＨ）　；質素スペクト＃　（−ｖｅ　ＦＡＢ　
、　　ＤＭＳＯ／グリセロール）＝４６６（Ｍ−Ｈ）”
−；微漬分析、実測！：Ｃ１６２，０；　Ｈｓ　５．１
　：　Ｎ、　１９．４　’ｌｙ　：　Ｃ２５Ｈ２ｓｔＬ
ｙＯ２、ＨＣ４計算獲：　ｃ　、　６２．０　；　Ｈ，
５，２；　Ｎ、　１９．５憾；（例２８）：　　２−ブ
チル−４−ヒドロキシ−３−［（２’−（ＩＨ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−１ル）メチル−３
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジンを固形物として得
た。

融点２６４〜２６７℃：　ＮＭＲ（６６−ＤＭＳＯ）：
　（１，８５（ｔ、３Ｈ）、１〜２−１．４（ｍ、２Ｈ
）、１．５５−１〜６８（，２Ｈ）、２．９（ｔ、、２
Ｈ）、　５−９５（ｓ、２Ｈ）　、　４．０−６．口（
ｂｓ、２Ｈ）、６．６５Ｃｄ、ＩＨ）、　７．０５−７
．２５（ａｄ、４ａ）、　７．３５（ｔ、、ＩＨ）、７
．４５−７．７５（ｍ、４Ｈ）、１１．８−１１．９５
（ｂｓ、ＩＨ）　：質量スペクトル（−ｖｅ　ＦＡＢ　
ＸＤｕｓｏ　／グリセａ、−／ｌ／）：４２４　（、Ｍ
　−Ｈ）−″；微量分析、実測値：Ｃ１６２，４：　Ｈ
、５，２；　Ｎ　、　２Ｌ２壬：　Ｃ２４Ｈ２３Ｎ７０
ＨＣ１計算値：　ｃ、６２．４　；　Ｈ，５，１；　Ｎ
％２ｉ、２壬；（例２９）：　　８−ブチル−９−［（
２’−（ＩＨ−テトラ７’−ルー５−（ル）ビフェニル
−４−イル）メチル）−９Ｈ−プリンを固形物として得
念；　ＮＭＲ（ａ、−ＤＭｓｏ）　：　０．８５（ｔ、
３Ｈ）、１．３５（ｍ、２Ｈ）、１．７（ｍ、２Ｈ）、
２．９（ｔ、２Ｈ）、５．６（ｓ、ＩＨ１７、口５（ｄ
、２Ｈ）　　、　　７．１５（ｄ、２Ｈ）　　、　　７
．４−７．８（ｍ、４１Ｈ）　　、９．１５（ｓ、ＩＨ
）、９．３５（１９，ＩＨ）　；質素スペクトル（＋ｖ
ｅ　ＦＡＢ　、　ＤＭＳ○／グリセロール）　：　４　
Ｌｌ（Ｍ＋Ｈ）＋　正確な質猾唄１１定：　４１１．２
０６５；Ｃ２３Ｈ２３ＮＳ計算ｆ［４１１，２０４６゜
例３における出発物質りに相当する例２７〜２９のため
の必咬な出発物質を、例３（１）に記載した方法と同様
の方法を用いて、式■の適当なイミダゾール誘導体のア
ルキル化により製造した。これらの化合物を次のように
して得た：（例２７Ｄ）：　２−ブチル−６−（メトキ
シカルビニル）イミダゾＣ４，、５−ｂ］ピリジン全ア
ルキル化したところ、２−ブチル−６−（メトキシカル
ボニル）−３−（：（２’−（）ジフェニルメチル−２
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−（ル）
メチル］　−３Ｈイミダゾ［４，５−ｂｌ−ピリジンが
固形物として生じた；　ＮＭＲ（ｃＤｃｔ３）　：　０
，９（ｔ、３ａ）、１．３−１．５（ｍ、２Ｈ）、１．
７−１．８５（ｍ、２Ｈ）、２．７（ｔ、２Ｈ）、４．
０（ｓ、３Ｈ）、５．４（ｓ、２Ｋ）、６．９（複合ｍ
、８Ｈ）、７゜１（ｍ、２Ｈ）、７．２−７．３５　（
？、Ｉ合ｍ、　１０Ｈ）、７．４−７．５（ｍ、２Ｈ）
、７．９（ｍ、１Ｈ）、８．６５（ａ、ＩＨ）、９．０
５（ｄ、１１（Ｇ質量スペクトル（−ｖｅ　ＦＡＢ　、
　　ＤＭＳＯ／グリセロール）：４６６（Ｍ−トリチル
）−；出発物質２−ブチル−６−（メトキシカルビニル
）−イミダゾ〔４，５＝ｂ〕ピリジンを次のようにして
得念： （１）　　濃アンモニア水溶液（５ＩＩｔＪ、）とジオ
キナ／（３Ｑ＋ｍ？）との混合物にメチル２−クロロー
６−ニトロピリジンー５−カルボキシレート（Ｊ。

Ｃ，Ｌ、１９５１年、第２５９０酉に記載されているよ
うに得た）を溶かし友。この混合物を２時間攪拌し、揮
発性物質を蒸発により除去した。残分を、ジクロロメタ
ン／酢酸エチル（４：　Ｉ　Ｖ／Ｖ　）で溶離するフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製したところ、メチ
ル２−アミノ−３−ニトロピリジン−５−カルざキシレ
ートが固形物として生じた。融点１９５−１９（Ｓ”Ｃ
；　ＮＭＲ（ａ、−ＤＭｓｏ）：　３．９（ｓ、３Ｈ）
、８．７（ｄ、１Ｈ）、８．８（ｄ、ＩＨ）　；質量ス
ペクトル（化学イオン化、アンモニア）：１９８（Ｍ＋
Ｈ）” （１１）　　メチル２−アミノ−３−ニドａピリソンー
５−カルビキシレートを、例１３Ｄおよび１４Ｄに記載
した方法と同様の方法上用いて塩化スズ（ＩＩ）で還元
した。こうして得られた粗製ジアミンを、例６Ａに記載
した方法と同様の方法音用いてボ１７１７ン酸と吉草酸
とで直接に環化したところ、２−ブチル−６−（メトキ
シカルボニル）イミダゾＣ４，５−ｂｌピリジンが固形
物として生じた。融点１８２−１８４℃；四Ｒ（ｄ、−
ＤＭｓｏ）　：　Ｉ］、９（ｔ、３Ｈ）、１．３−１．
５（ｍ、２ａ）　、１．７−１．９（０１，２Ｈ）、２
．９Ｄ、２Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、８．３（ｂｓ　
、　１Ｈ）、８．９（ｂｓ、ＩＨ）　；質量スペクトル
（化学イオン化、アンモニア）　：　２３４　（Ｍ＋Ｈ
）”；（例２８＋））：　２−ジチル−４−ヒドロキシ
イミダゾＩ：　４　’＋　５−　Ｃ］ピリジンをアルキ
ル化したところ、２−ブチル−４−ヒドロキシ−３−Ｃ
（２’−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）−ビフェニル−４−イル）メチルツー３
Ｈ−イミダゾＣ４、５−ｃｌピリジンが固形物として生
じｔ００Ａ１５８−１６１℃；　ＮＭＲ（ｄ、−ｐＭｓ
ｏ）　：　０．７５（ｔ、３Ｈ）、１．１〜１．２５（
ｍ、２Ｈ）、１．４５−１．６（ｍ、２Ｈ）、２．５５
（ｔ、、２ａ）、５．７５（ｓ、２Ｈ）、６．５５（ａ
、Ｌａ）、６．８−６．９　（複合ｍ。

＜ＳＨ）、７−０−７．１　（ｍ、４Ｈ）、７．１０−
７．１５（ｍ、ＩＨ）　、７．２−７．４　（複合ｍ、
１１Ｈ）、７．４−７．４５（ｄ、　１Ｈ）、７．５−
７．６（ｍ、２Ｈ）、７．８（ｄ、ＩＨ）、１１．２５
（ｂｓ、ＩＨ）　ｐ質量スペクトル　（−ｖｅ　ＦＡＢ
　、　　ＤＭＳＯ／グリセロール）：６６６ＣＭ−Ｈ）
″″：出発物質２−デチルー４−ヒドロキシイミダゾ［
４，５−ｃｌピリジンを次のようにして得た： ２−クロロ−６，４−ジアミノピリジン（Ｃｈｅｍ、　
Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　Ｊａｐａｎ、　１９２４年
、第１２１８１巻、第８６６頁に記載されているように
得た）ヲ、例７Ａおよび８Ａに記載した方法と同様の方
法により無水吉草酸で環化したところ、粗製２−デチル
ー４−クロロイミダゾ〔４゜５−ｃ〕ピリジンが生じ友
。この２−ブチル−４−クロロイミダゾ［４，５−ｃ〕
ピリジンをで酸中で速流下に一晩中加熱した。揮発性物
質を蒸発により除去し、残分をエーテル／メタノールか
ら再結晶させ念ところ、２−ブチル−４−ヒドロキシイ
ミダゾ［４，５−ｃ）ピリジンが固形物として生じた。

融点２７５−２８０ＴＥ：ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭｓｏ）　
：　［１，９（ｔ、３Ｈ）、１．２−１．４（ｍ、２Ｍ
）、１．６−１　、７５（ｍ、２Ｈ）、２．７（ｔ、２
）Ｉ）、６．４５（ｄ、ＩＨ）、７．０５（ｔ、　ＩＨ
）、１０．９−１１．１（ｂｓ、ＩＨ）、１２．３−１
３．２（ｂｓ、ＩＨ）　＃質量スペクトル（化学イオン
化、アンモニア）：１９２（Ｍ＋Ｈ）”； （例２９Ｄ）：　８−デチルブリンをアルキル化したと
ころ、位置異性体の混合物が生じた。

この混合物を、酢酸エチル／メタノール（９：１ｖ　／
　ｖ　）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによ
り分離したところ、８−ブチル−９−Ｃ（２’−（２−
トリフェニル−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−（ル
）ビフェニル−４−イル）メチル］−９Ｈ−プリン（最
も極性の小さい異性体）が固形物として生じた。融点１
４２−１４４”Ｃ（分解）　：　ＮＭＲ（ｃＤｃｚ３）
　：　ｌ］、９０゜３Ｈ）、１．３５（ｍ、２Ｈ）、１
．７（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、２Ｈ）、５．３５（
ｓ、２Ｈ）、６．７−７．４　（複合ｍ、２０Ｈ）、７
．５（ｍ。

２Ｈ）、７．９５（ｍ、２Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）
、９−０５（ｓｏ　ＩＨ）：質量スペクトル（−ｖｅ　
ＦＡＢ　ｓ　　ＤＭＳＯ／グリセロール　）：　　６５
１（Ｍ−Ｈ）−４０９ＣＭ−ト　リ　チル）″ 例３０ ジオキサン／メタノール（２：５ｖ／ｖ：５罰）中の２
−ブチル−６−メトキシカルビニル−３−Ｃ（２’−（
２−トリフェニルメチル−２Ｈ−ｆ　ｌ−ラソール−５
−（ル）ビフェニル−４−イル）メチルツー３Ｈ−イミ
ダゾＣ４，５−ｂ〕ピリジン（［１，６ｇ）の溶液に１
Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０，９ｒ／Ｖ）を添加し、こ
の混合物を還流下で４時間加熱した。揮発性物質を蒸発
により除去し、残分をジクロロメタンと１Ｍクエン酸溶
液とで擦した。残分を、酢ｅ／ジクロロメタン／メタノ
ール（１：　２０　：　８０ｖ／ｖ’）で溶離するフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製したところ、２−
ブチル−６−カルピキシ−３−［（２’−（ＩＨ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−（ル）メチル−
３Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｂ〕ピリジン（０，１９ｇ）
が固形物として生じ念。融点２３０−２３２℃；！催Ｒ
（ａ、−ＤＭｓｏ）　：　０．９（ｔ、、３Ｈ）、１．
２−１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．６−１．８（ｍ、２Ｈ
）、３．８５（ｔ、２Ｈ’ｌ、５．５５（ｓ。

２Ｈ）、７．０−７．１５（ｍ、４Ｈ）、７．４５−７
．７（ｍ、４Ｈ）　、８．４（ｄ、１Ｈ）、８．９（ａ
、ｏｒ）　；質量スペクト＃　（−ｙ６ＦＡＢ　、　　
ＤＭＳＯ／グリセｏ−ル）　：　４５２（Ｍ−Ｈ）−：
微菌分析、実測値：　Ｃ，６５，２：　ａ、５．１　；
　Ｎ。

２１．１幅ｐ　Ｃ２３Ｈ２３Ｎ７０２．０−３６Ｈ２０
計算値：Ｃ５６５，２：　　Ｈ，５，２；　　Ｎ％２１
．３４゜例３１ ＴＨＦ　（５０ｍε）中の２−ブチル−６−（メトキシ
カルボニル）−３−［（２’−（２−トリフェニルメチ
ル−２Ｈ−テトラゾ−ルー５−４　ｋ）ビフェニル−４
−（ル〕メチル：］−３Ｈ−イミダゾ［：４．５−ｂ］
ピリジン（０，９７，９’　）の氷冷された溶液に水素
化ホウ累リチウム（０，２、！７）を添加した。この冷
却された混合物を３時間攪拌し、次いで２Ｍ塩酸ｆｃ滴
加することによって酸性にした。揮発物質を蒸発により
除去し、残分をフラッシュクロマトグラフィーにより部
分的に精製し、この場合、ジクロロメタン／メタノール
（９：１ｖ／ｖ）で溶離し念。精製を、酢酸／ジクロロ
メタン／メタノール（０，５：　５：９５ｖ／ｖ）で溶
離するフラッシュクロマトグラフィーにより完結させ、
引き続き酢酸エチル／メタノールから再結晶させ九とこ
ろ、２−ブチル−６−（ヒドロヤシメチル）−３−ｒ（
２’−（Ｉ　Ｈ−テ）シソ−ルー５−イル）ビフェニル
−４−イル）メチル〕イミダゾ［４，５−ｂ）ビリシン
（０，１９）が固形物として生じた。融点９３−１０５
℃；服Ｒ（ａ６−ＤＭｓｏ）：　［１，９（ｔ、３Ｈ）
、１．２５−１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．６−１．８（
ｍ、２Ｈ）、２．８（ｔ、２Ｈ）、４．６（ｓ、２Ｈ）
、５．７（ｓ、２Ｈ）　、７．０−７．２（ｍ。

４Ｈ）、７．５−７．７（ｍ、４Ｈ）、７．９（ｔｉ、
ＩＨ）　、８．３（ｄ、ＩＨ）；質量スペクト／Ｌ／　
（−ｖｅ　ＦＡＢ　、　　ＤＭＳＯ／グリセロール）：
　４５８（Ｍ−Ｈ）″″；微量分析、実ｆｉｌｌｆ［：
　ｃ、６Ｂ、２　：　Ｉ（，５，５；　Ｎ、２２．３　
’４　；Ｃ２５Ｈ２５Ｎ７０計算値：　Ｃ，６８，３；
　Ｈ２Ｓ、７　；　Ｎ。

２２．３憾。

例６２（注：全て重量部） 本発明の化合物を治療学的または予防的な使用のために
、温血動物、たとえばヒトに汎用の医薬組成物の形で投
与することができ、この場合、これらの医薬組成物の典
型的な例は次のものである： ａ）カプセル（経口投与用） 活性成分“　　　　　　　　　　２０ ラクトース粉末　　　　　　　　５７８．５ステアリン
酸マグネシウム　　　　１．５ｂ）錠剤（経口投与用） 活性成分＋　　　　　　　　　　５０ 微品性セルロース　　　　　　　４００デンブ７ＣＫｔ
Ｊのり化された）　　　４７．５ステアリン酸マグネシ
ウム　　　　２．５ｃ〕注射可能な溶液（静脈内投与用
） 活性成分’　　　　　　　　　　　　０．０５〜１．０
プロピレングリコール　　　　　　５．０ポリエチレン
グリコール（３０ｃ〕　　３．ト５．０清浄水　　　　
　　　　　　　　残り ｄ）注射可能な＠濁液（筋肉内投与用）活性成分３　　
　　　　　　　　０．０５〜１．０メチルセルロース　
　　　　　　　０．５トウイーン（Ｔｗｅｅｎ）　８０
　　　　　　０．０５ベンジルアルコール　　　　　　
　０．９ベンズアルコニウムクロリド （Ｂｅｎｚａｌｋｏｎｌｕｍ　ｃｈｌｏｒｉｄｅ）０．
１實浄水　　　　　　　　　　　　　侵り注：活性成分
１は典型的には前記の例であってよく、ま之、製薬学的
に認容し得る酸付加塩たとえば塩酸塩として存在すると
好都合である、錠剤およびカプセルの処方は、活性成分
の痔解をＡ節するか、１友は補助するために、慣用の方
法で被層することができる。すなわち、たとえばこれら
錠剤およびカプセルは消化可能な慣用のエンテリツクコ
ーティングを被覆され得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ａはイミダゾール基の隣接ビニレン基と一緒にな
   つて、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン又はピラジン
   環から選択されたアゼン環を完成し；Ｒ＾１は、Ｃ＿１
   ＿〜＿８−アルキル、Ｃ＿３＿〜＿８−シクロアルキル
   、Ｃ＿３＿〜＿８−シクロアルキル−Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ＿１＿〜＿４−ア
   ルキルであり；Ｒ＾２は水素、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキ
   ル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ、ハロゲノ、トリフル
   オロメチル、シアノ又はニトロであり；Ｒ＾３及びＲ＾
   ４は該アゼン環上の任意の置換基であり、独立して水素
   、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿３＿〜＿８−シクロ
   アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ、ハロゲノ、ト
   リフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシメ
   チル、ホルミル及びニトロから選択されたものである；
   又は、Ａが結合しているイミダゾール基と一緒になつて
   イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン又はイミダゾ〔４，５
   −ｃ〕ピリジン基である場合には、Ｒ＾３とＲ＾４は、
   それらがＡの隣接炭素原子上に存在する場合に、トリメ
   チレン又はテトラメチレン基を形成するか又はＡの隣接
   ビニレン基と一緒になつてベンゼン環を完成し、このベ
   ンゼン環は、ハロゲノ、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル又は
   Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ置換基を有していてよく；
   又はＡが、結合しているイミダゾール基と一緒になつて
   １Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン環以外である場
   合には、Ｒ＾３とＲ＾４の１方は、カルボキシ又はＣ＿
   １＿〜＿６−アルコキシカルボニル基であり、他方は前
   記定義のものであり；Ｘは、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル
   、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ及びハロゲノから選択さ
   れた置換基１個を有していてよいフェニレンであるか又
   はＸは隣接フェニルとメチレン基との間の直接結合であ
   り；Ｚは１Ｈ−テトラゾール−５−イル又は式：−ＣＯ
   ・ＯＲ＾５又は−ＣＯ・ＮＨ・ＳＯ＿２・Ｒ＾６の基で
   あり、ここでＲ＾３は水素又は生理学的に認容性のアル
   コール又はフェノールの微生物により分解可能な無害な
   残基であり、Ｒ＾６はＣ＿１＿〜＿６−アルキル、Ｃ＿
   ３＿〜＿８−シクロアルキル又はフェニルであり；かつ
   、前記フェニル基の任意のものは、非置換であるか又は
   独立してＣ＿１＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−
   アルコキシ、ハロゲノ、シアノ及びトリフルオロメチル
   から選択された置換基１個又は２個を有していてよい、
   但し、Ｒ＾３が水素以外である場合には、Ｒ＾３又はＲ
   ＾４はカルボキシ以外である〕のアザインデン誘導体又
   は生理学的に認容性のその塩。 ２、式中のＲ＾１はメチル、エチル、プロピル、ブチル
   、イソブチル、ｓ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、シク
   ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
   プロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシ
   ルメチル、２−シクロペンチルエチル、フェニル、ベン
   ジル、１−フェニルエチル又は２−フェニルエチルであ
   り；Ｒ＾２は水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキ
   シ、弗素、塩素、臭素、沃素、トリフルオロメチル、シ
   アノ又はニトロであり；Ｒ＾３及びＲ＾４は該アゼン環
   上の任意の置換基であり、独立して水素、メチル、エチ
   ル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル
   、メトキシ、エトキシ、弗素、塩素、臭素、沃素、トリ
   フルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチ
   ル、ホルミル及びニトロから選択されているか；又はＡ
   がそれが結合しているイミダゾール基と一緒になつてイ
   ミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン又はイミダゾ〔４，５−
   ｃ〕ピリジン基である場合には、Ｒ＾３及びＲ＾４はそ
   れらがＡの隣接炭素原子上に存在する場合には、トリメ
   チレン又はテトラメチレン基を形成するか又はＡの隣接
   ビニレン基と一緒になつてベンゼン環を完成し、このベ
   ンゼン環は弗素、塩素、臭素、沃素、メチル、エチル、
   メトキシ又はエトキシ置換基の１個を有していてよいか
   ；又はＡがそれが結合しているイミダゾール基と一緒に
   なつて１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン環以外で
   ある場合には、Ｒ＾３とＲ＾４の１方は、カルボキシ、
   メトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はプロポキ
   シカルボニル基であり、他方は前記定義のものであり；
   Ｘは、非置換の又はメチル、エチル、メトキシ、エトキ
   シ、弗素、塩素、臭素及び沃素から選択された置換基１
   個を有していてよいフェニレンであるか又は、Ｘは隣接
   フェニルとメチレン基との間の直接結合であり；Ｒ＾５
   は水素又はＣ＿１＿〜＿６−アルカノール、フェノール
   又はグリセロールから誘導された残基であり；Ｒ＾６は
   メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペ
   ンチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
   ル又はフェニルであり、前記のフェニル基の任意のもの
   は、非置換であつてよいか又は、独立してメチル、エチ
   ル、メトキシ、エトキシ、弗素、塩素、臭素、シアノ及
   びトリフルオロメチルから選択された１個又は２個の置
   換基を有していてよい、請求項１記載の化合物。 ３、式 I ′： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ′ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ及びＺは請
   求項１又は２における定義の任意のものである］の化合
   物又はその生理学的に認容性の塩。 ４、式中のＲ＾１はＣ＿１＿〜＿６−アルキルであり；
   Ｒ＾２は水素又はハロゲノであり；Ｒ＾３及びＲ＾４は
   水素、ハロゲノ、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル、Ｃ＿１＿
   〜＿６−アルコキシ、ヒドロキシメチル及びヒドロキシ
   から選択されたものであり；Ｘは直接結合又はｐ−フェ
   ニレンであり；Ｚは１Ｈ−テトラゾール−５−イル、カ
   ルボキシ及び式： −ＣＯ・ＮＨ・ＳＯ＿２・Ｒ＾６の基（ここでＲ＾６は
   Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル、Ｃ＿３＿〜＿８−シクロア
   ルキル又はフェニルであり）から選択されており、ここ
   でＺはＸに対して２−又は４位で結合している、請求項
   １、２又は３記載の化合物。 ５、式中のＸはｐ−フェニレンであり、ＺはＸに対して
   ２位で結合した１Ｈ−テトラゾール−５−イルである、
   請求項１から５までのいずれか１項記載の化合物。 ６、式中のＡ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ及びＺは、請求項１
   に記載のものであり、Ｒ＾３及びＲ＾４は、水素、Ｃ＿
   １＿〜＿４−アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４−アルコキシ、
   ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ及びニトロから
   選択されたＡ上の任意の置換基である〕の I 式の化合
   物又はＲ＾５が水素以外である場合の生理学的に認容性
   の塩。 ７、式中のＲ＾１はブチルである、請求項１から６まで
   のいずれか１項記載の化合物。 ８、２−ブチル−３−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール
   −５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−３Ｈ−
   イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン；２−ブチル−４−ヒ
   ドロキシ−３−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
   イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−３Ｈ−イミダ
   ゾ〔４，５−ｄ〕ピリダジン；２−ブチル−７−メチル
   −３−〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
   フェニル−４−イル）メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔４，
   ５−ｂ〕ピリジン；２−ブチル−５−メチル−３− 〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
   ル−４−イル）メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ
   〕ピリジン；２−ブチル−７−クロロ−３−〔（２′−
   （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
   ルメチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン；
   及び２−ブチル−４−ヒドロキシ−３−〔（２′−（１
   Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）
   メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン；及
   び２−ブチル−６−（ヒドロキシメチル）−３− 〔（２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
   ル−４−イル）−メチル〕イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリ
   ジン；及びその生理学的に認容性の塩から選択された
   I 式の化合物。 ９、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アルミニウム及
   びアンモニウム塩及び生理学的に認容性のカチオンを生
   じる有機塩基との塩及び塩基性である式 I の化合物に
   関しては、生理学的に認容性のアニオンと生じる酸との
   塩から選択された、請求項１から８までのいずれか１項
   記載の塩。 １０、請求項１記載の式 I のＺがカルボキシである化
   合物又はその生理学的に認容性の塩を製造するため、式
   II： ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中ＱはＣ＿１＿〜＿８−アルコキシカルボニル、フ
   ェノキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル及びカ
   ルバモイルから選択された保護されたカルボキシ基であ
   る〕のカルボン酸誘導体をカルボキシに変じ、その後、
   式 I の化合物の塩を所望する場合には、生理学的に認
   容性のイオンを生じる適当な塩基又は酸との反応により
   、又は他の慣用の造塩法によりこルを得、かつ I 式の
   化合物の光学活性形が所望の場合には、前記反応を光学
   活性出発物質を用いて実施するか又は式 I の化合物の
   ラセミ形を適当な塩基又は酸の形の光学活性形との反応
   により分割させ、引続きこうして得た塩のジアステレオ
   マー混合物の慣用の分離及び酸又は塩での慣用の処理に
   よる式 I の前記化合物の所望の光学的活性形の遊離を
   実施し、ここでＡ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、
   Ｘ及びＺは他にことわりのないかぎり請求項１から７ま
   でのいずれか１項記載のものであることを特徴とする、
   請求項１記載の I 式のＺがカルボキシである化合物又
   はその生理学的に認容性の塩の製法。 １１、請求項１記載の I 式のＺがテトラゾリルである
   化合物又はその生理学的に認容性の塩を製造するため、
   式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III 〔式中Ｌはテトラゾリル基の窒素に付加された適当な保
   護基である〕の化合物の脱保護を行ない、その後式 I
   の化合物の塩を所望する場合には、生理学的に認容性の
   イオンを生じる適当な塩基又は酸との反応により、又は
   他の慣用の造塩法によりこれを得、かつ I 式の化合物
   の光学活性形が所望の場合には、前記反応を光学活性出
   発物質を用いて実施するか又は式 I の化合物のラセミ
   形を適当な塩基又は酸の光学活性形との反応により分割
   さ せ、引続きこうして得た塩のジアステレオマー混合物の
   慣用の分離及び酸又は塩での慣用の処理による式 I の
   前記化合物の所望の光学的活性形の遊離を実施し、ここ
   でＡ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ及びＺは他
   にことわりのないかぎり請求項１から７までのいずれか
   １項記載のものであることを特徴とする、請求項１記載
   の式 I のＺがテトラゾリルである化合物又はその生理
   学的に認容性の塩の製法。 １２、請求項１記載の式中のＺが−ＣＯ・ＯＲ＾５であ
   る化合物を製造するため、式IV：▲数式、化学式、表等
   があります▼IV のイミダゾール誘導体に式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 〔式中Ｈａｌは好適な離脱しうる基である〕の化合物を
   反応させ、その後、式中のＺがカルボキシである式 I
   の化合物（又はその酸の反応性誘導体）を式：ＨＯＲ＾
   ５のヒドロキシ化合物又はその塩と反応させ、その後、
   式 I の化合物の塩が所望である場合には、生理学的に
   認容性のイオンを生じる適当な塩基又は酸との反応によ
   り、又は他の慣用の造塩法によりこれを得、かつ、 I
   式の化合物の光学活性形が所望の場合には、前記反応を
   光学活性出発物質を用いて実施するか又は I 式の化合
   物のラセミ形を適当な塩基又は酸の形の光学活性形との
   反応により分割させ、引続きこうして得た塩のジアステ
   レオマー混合物の慣用の分離及び酸又は塩での慣用の処
   理による I 式の前記化合物の所望の光学的活性形の遊
   離を実施し、ここでＡ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾
   ４、Ｘ及びＺは他にことわりのないかぎり請求項１から
   ７までのいずれか１項記載のものであることを特徴とす
   る、請求項１記載の I 式のＺが式−ＣＯ・ＯＲ＾５で
   ある化合物又はその生理学的に認容性の塩の製法。 １３、請求項１記載の式 I の化合物を製造するため、
   式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼VII のジアミノ誘導体を式： Ｒ＾１・ＣＯ＿２Ｈ のカルボン酸又はそのＣ＿１＿〜＿４−アルキルオルト
   エステルと反応させ、その後、 I 式中のＺが式−ＣＯ
   ・ＮＨ・ＳＯ＿２Ｒ＾６又は−ＣＯ・ＯＲ＾５（Ｒ＾５
   は水素以外のものである）である化合物が所望である場
   合には、式中のＺがカルボキシ基である I 式のカルボ
   ン酸（又はその酸の反応性誘導体）を式ＮＨ＿２・ＳＯ
   ＿２Ｒ＾６のスルホンアミド又は式：ＨＯ・Ｒ＾５のヒ
   ドロキシ化合物又はその塩と反応させ、その後、式 I
   の化合物の塩が所望である場合には、生理学的に認容性
   のイオンを生じる塩基又は酸との反応により、又は他の
   任意の造塩法によりこれを得、 I 式の化合物の光学活
   性形が所望の場合には、前記反応を光学活性出発物を用
   いて実施するか又は I 式 の化合物のラセミ形を適当な塩基又は酸の形の光学活性
   形との反応により分割させ、引続きこうして得た塩のジ
   アステレオマー混合物の慣用の分離及び酸又は塩での慣
   用の処理による I 式の前記化合物の所望の光学的活性
   形の遊離を実施し、ここでＡ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３
   、Ｒ＾４、Ｘ及びＺは他にことわりのないかぎり請求項
   １から７までのいずれか１項記載のものであることを特
   徴とする、請求項１記載の式 I の化合物又はその生理
   学的に認容性の塩の製法。 １４、請求項１から９までのいずれか１項記載の式 I
   又は式 I ′の化合物又はそれらの生理学的に認容性の
   塩を生理学的に認容性の稀釈剤又は担体と共に含有する
   、高血圧、うつ血性心臓疾患の治療剤。 １５、式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III 〔式中Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＸは請
   求項１から７までに記載のものであり、Ｌは保護基であ
   る〕の化合物。