JPH0357760B2 - - Google Patents
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- JPH0357760B2 JPH0357760B2 JP56033304A JP3330481A JPH0357760B2 JP H0357760 B2 JPH0357760 B2 JP H0357760B2 JP 56033304 A JP56033304 A JP 56033304A JP 3330481 A JP3330481 A JP 3330481A JP H0357760 B2 JPH0357760 B2 JP H0357760B2
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- Japan
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- ribose
- triazole
- ribofuranosyltriazole
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
- C12P19/28—N-glycosides
- C12P19/38—Nucleosides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/056—Triazole or tetrazole radicals
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
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- Molecular Biology (AREA)
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- Microbiology (AREA)
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- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
本発明は次式で示すリボフラノシルトリアゾー
ル誘導体を微生物の作用を利用して製造する方法
に関する。
ル誘導体を微生物の作用を利用して製造する方法
に関する。
【式】
（式中Ｒはヒドロキシル、アミノ、又はアル
コキシル基を示す。） 式中Ｒがアミノ基であるヴイラゾール（１−β
−Ｄ−Ribofuranosyl−１，２，４−triazale−
３−carboxamide）等のリボフラノシルトリア
ゾール誘導体は抗ウイルス作用を有し医薬として
利用できる化合物であり、従来、これを製造する
方法としては化学合成法の他に発酵法により製造
する方法も知られている（特公昭54−17830号公
報）。この発酵法による方法は、特定の微生物を
前駆物質であるトリアゾール誘導体を含む培地で
培養して培養液中にリボフラノシルトリアゾール
誘導体を生成せしめる方法であるが、本発明者等
は微生物の作用を利用してより効率的に製造する
方法を開発することを目的として鋭意研究を重ね
た結果、１，２，４−トリアゾール誘導体とリボ
ヌクレオシド類又はリボース−１−リン酸を含む
水溶液に特定の微生物を非増殖条件下で作用させ
ると目的とするリボフラノシルトリアゾール誘導
体が効率的に生合成されることを発見し本発明を
完成するに至つた。 以下、本発明について説明する。 本発明で使用する微生物は１，２，４−トリア
ゾール誘導体とリボヌクレオシド類又はリボース
−１−リン酸に作用してリボフラノシルトリアゾ
ール誘導体を生成せしめる能力を有する微生物が
使用され、更に詳細には、シユードモナス
（Pseudomonas）属、フラボバクテリウム
（Flavobacterium）属、サルモネラ
（Salmonella）属、シトロバクター
（Citrobacter）属、エシエリヒア（Escheriehia）
属、スポロサルシナ（Sporosarcina）属、アル
カリゲネス（Alcaligenes）属、エンテロバクタ
ー（Enterobacter）属、エーロモナス
（Aeromonas）属、アースロバクター
（Arthrobacter）属、ブレビバクテリウム
（Brevibacterium）属、セラチア（Serratia）
属、エルビニア（Erwinia）属、プロテウス
（Proteus）属、コリネバクテリウム
（Corynebacterium）属、セルロモナス
（Cellulomonas）属、キサントモナス
（Xanthomonas）属、クレブシエラ
（Klebsiella）属、ミクロコツカス
（Micrococcus）属、バシルス（Bacillus）属又
はバクテリウム（Bacterium）属、キヤンジダ属
（Candida）、サツカロミセス（Saccharomyces）
属、スタヒロコツカス（Staphylococcur）属、
ビブリオ（Vibrio）属、マイコプラナ
（Mycoplana）属に属し、トリアゾール誘導体と
リボヌクレオシド類又はリボース−１−リン酸よ
りリボフラノシルトリアゾール誘導体を合成する
能力を有する微生物が非増殖条件下で使用され
る。更に具体的には次のような微生物を挙げるこ
とができる。即ち、
コキシル基を示す。） 式中Ｒがアミノ基であるヴイラゾール（１−β
−Ｄ−Ribofuranosyl−１，２，４−triazale−
３−carboxamide）等のリボフラノシルトリア
ゾール誘導体は抗ウイルス作用を有し医薬として
利用できる化合物であり、従来、これを製造する
方法としては化学合成法の他に発酵法により製造
する方法も知られている（特公昭54−17830号公
報）。この発酵法による方法は、特定の微生物を
前駆物質であるトリアゾール誘導体を含む培地で
培養して培養液中にリボフラノシルトリアゾール
誘導体を生成せしめる方法であるが、本発明者等
は微生物の作用を利用してより効率的に製造する
方法を開発することを目的として鋭意研究を重ね
た結果、１，２，４−トリアゾール誘導体とリボ
ヌクレオシド類又はリボース−１−リン酸を含む
水溶液に特定の微生物を非増殖条件下で作用させ
ると目的とするリボフラノシルトリアゾール誘導
体が効率的に生合成されることを発見し本発明を
完成するに至つた。 以下、本発明について説明する。 本発明で使用する微生物は１，２，４−トリア
ゾール誘導体とリボヌクレオシド類又はリボース
−１−リン酸に作用してリボフラノシルトリアゾ
ール誘導体を生成せしめる能力を有する微生物が
使用され、更に詳細には、シユードモナス
（Pseudomonas）属、フラボバクテリウム
（Flavobacterium）属、サルモネラ
（Salmonella）属、シトロバクター
（Citrobacter）属、エシエリヒア（Escheriehia）
属、スポロサルシナ（Sporosarcina）属、アル
カリゲネス（Alcaligenes）属、エンテロバクタ
ー（Enterobacter）属、エーロモナス
（Aeromonas）属、アースロバクター
（Arthrobacter）属、ブレビバクテリウム
（Brevibacterium）属、セラチア（Serratia）
属、エルビニア（Erwinia）属、プロテウス
（Proteus）属、コリネバクテリウム
（Corynebacterium）属、セルロモナス
（Cellulomonas）属、キサントモナス
（Xanthomonas）属、クレブシエラ
（Klebsiella）属、ミクロコツカス
（Micrococcus）属、バシルス（Bacillus）属又
はバクテリウム（Bacterium）属、キヤンジダ属
（Candida）、サツカロミセス（Saccharomyces）
属、スタヒロコツカス（Staphylococcur）属、
ビブリオ（Vibrio）属、マイコプラナ
（Mycoplana）属に属し、トリアゾール誘導体と
リボヌクレオシド類又はリボース−１−リン酸よ
りリボフラノシルトリアゾール誘導体を合成する
能力を有する微生物が非増殖条件下で使用され
る。更に具体的には次のような微生物を挙げるこ
とができる。即ち、
【表】
【表】
これら微生物の菌体を得る方法は、炭素源、窒
素源、無機イオン及び更に必要ならばビタミン等
の有機微量栄養素を含有する通常の培地を用いて
培養液すればよい。培養方法についても特別な方
法を要せず、従来知られている方法が適宜採用さ
れる。 菌体としては、上記の方法で得られた培養液そ
のまま、或は洗滌菌体が使用できる他に、菌体処
理物も使用できる。菌体処理物としては、アセト
ン乾燥菌体、菌体の摩砕物、菌体の超音波処理
物、界面活性剤又はトルエン等に接触せしめた菌
体、リゾチーム等の酵素で処理した菌体、菌体よ
り抽出した後、塩析等により分離した菌体の蛋白
区分、本反応の酵素活性を有する蛋白区分の精製
物、更に上記菌体または、菌体処理物の天然ある
いは合成ポリマー等による固定化物等いずれもが
使用できる。 本発明で使用するトリアゾール誘導体は式(2)に
示す１，２，４−トリアゾール誘導体が使用され
る。 式(2)
素源、無機イオン及び更に必要ならばビタミン等
の有機微量栄養素を含有する通常の培地を用いて
培養液すればよい。培養方法についても特別な方
法を要せず、従来知られている方法が適宜採用さ
れる。 菌体としては、上記の方法で得られた培養液そ
のまま、或は洗滌菌体が使用できる他に、菌体処
理物も使用できる。菌体処理物としては、アセト
ン乾燥菌体、菌体の摩砕物、菌体の超音波処理
物、界面活性剤又はトルエン等に接触せしめた菌
体、リゾチーム等の酵素で処理した菌体、菌体よ
り抽出した後、塩析等により分離した菌体の蛋白
区分、本反応の酵素活性を有する蛋白区分の精製
物、更に上記菌体または、菌体処理物の天然ある
いは合成ポリマー等による固定化物等いずれもが
使用できる。 本発明で使用するトリアゾール誘導体は式(2)に
示す１，２，４−トリアゾール誘導体が使用され
る。 式(2)
【式】 〔式中Ｒはヒドロキ
シ、アミノ又はアルコキシル基を示す。〕
本発明で使用するリボヌクレオシド類としては
ウリジン、シチジン、イノシン、アデノシン、グ
アノシン等の天然リボシド等が用いられ、これら
に関連する化合物でヌクレオシドホスホリラーゼ
の作用でリボース−１−リン酸を生成するもので
あればすべて使用することができる。添加量は
0.1％以上、望ましくは0.5％であり、0.1％以下で
は反応が遅く、効率が低くて実用的ではない。 これら１，２，４−トリアゾール誘導体とリボ
ヌクレオシド類又はリボース−１−リン酸を含む
水溶液に前記微生物菌体又はその処理物を加え、
PHを４〜10の範囲に調整した後、50〜70℃で適宜
撹拌しながら、10分〜20時間保持すると反応が進
行し、該反応液中に目的とするリボフラノシルト
リアゾール誘導体が著量蓄積される。 反応液よりリボフラノシルトリアゾール誘導体
を採取する方法は、水等の溶媒に対する溶解度差
を利用したり、イオン交換樹脂を用いる等の方法
で行うことができる。 以下、実施例にて詳細に説明する。 実施例 １ 酵母エキス0.5ｇ／dl、ペプトン1.0ｇ／dl、内
エキス1.0ｇ／dl、NaCl0.5ｇ／dlを含み、PH7.2
に調節した液体培地の５mlを大型試験官に入れ殺
菌した。この培地に第１表に示す微生物を１白金
耳づつ接種し、30℃にて24時間振盪培養した。得
られた培養液より菌体を遠心分離して集め、生理
食塩水にて洗滌後0.05M燐酸緩衝液（PH7.0）に
懸濁した（50mg−湿量／ml）。 上記の菌体懸濁液0.5mlをウリジン2.0ｇ／dl、
１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシアミ
ド0.2ｇ／dl、KH3PO40.8ｇ／dlを含みPH7.0に調
節した反応液0.5mlに加えた。これを60℃に10時
間保ち、その間時々撹拌し、次いで100℃にて５
分間加熱した。 各反応液中に生成蓄積したヴイラゾールは、高
速液体クロマトグラフイ（日立製作所(株)635型を
使用）により標品ヴイラゾールの保持時間と一致
し、ヴイラゾールの生成が確認された。同様にウ
リジンの代りにイノシン（0.5ｇ／dl）を用いて
反応を行い、ヴイラゾールの生成を確認し、つい
でまた高速液体クロマトグラフイにより定量した
反応液中の蓄積量は第１表に示すとおりであつ
た。
ウリジン、シチジン、イノシン、アデノシン、グ
アノシン等の天然リボシド等が用いられ、これら
に関連する化合物でヌクレオシドホスホリラーゼ
の作用でリボース−１−リン酸を生成するもので
あればすべて使用することができる。添加量は
0.1％以上、望ましくは0.5％であり、0.1％以下で
は反応が遅く、効率が低くて実用的ではない。 これら１，２，４−トリアゾール誘導体とリボ
ヌクレオシド類又はリボース−１−リン酸を含む
水溶液に前記微生物菌体又はその処理物を加え、
PHを４〜10の範囲に調整した後、50〜70℃で適宜
撹拌しながら、10分〜20時間保持すると反応が進
行し、該反応液中に目的とするリボフラノシルト
リアゾール誘導体が著量蓄積される。 反応液よりリボフラノシルトリアゾール誘導体
を採取する方法は、水等の溶媒に対する溶解度差
を利用したり、イオン交換樹脂を用いる等の方法
で行うことができる。 以下、実施例にて詳細に説明する。 実施例 １ 酵母エキス0.5ｇ／dl、ペプトン1.0ｇ／dl、内
エキス1.0ｇ／dl、NaCl0.5ｇ／dlを含み、PH7.2
に調節した液体培地の５mlを大型試験官に入れ殺
菌した。この培地に第１表に示す微生物を１白金
耳づつ接種し、30℃にて24時間振盪培養した。得
られた培養液より菌体を遠心分離して集め、生理
食塩水にて洗滌後0.05M燐酸緩衝液（PH7.0）に
懸濁した（50mg−湿量／ml）。 上記の菌体懸濁液0.5mlをウリジン2.0ｇ／dl、
１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシアミ
ド0.2ｇ／dl、KH3PO40.8ｇ／dlを含みPH7.0に調
節した反応液0.5mlに加えた。これを60℃に10時
間保ち、その間時々撹拌し、次いで100℃にて５
分間加熱した。 各反応液中に生成蓄積したヴイラゾールは、高
速液体クロマトグラフイ（日立製作所(株)635型を
使用）により標品ヴイラゾールの保持時間と一致
し、ヴイラゾールの生成が確認された。同様にウ
リジンの代りにイノシン（0.5ｇ／dl）を用いて
反応を行い、ヴイラゾールの生成を確認し、つい
でまた高速液体クロマトグラフイにより定量した
反応液中の蓄積量は第１表に示すとおりであつ
た。
【表】
実施例 ２
実施例１において、ウリジンの代りにリボース
−１−リン酸を用いて同様の反応を行つた。この
場合、菌体懸濁液（50mg湿重／ml）を超音波処理
（５分、氷冷中）を行い酵素源とした。生成した
ヴイラゾールは高速液体クロマトグラフイーによ
り、定性し、生成量を定量した。その結果を第２
表に示した。
−１−リン酸を用いて同様の反応を行つた。この
場合、菌体懸濁液（50mg湿重／ml）を超音波処理
（５分、氷冷中）を行い酵素源とした。生成した
ヴイラゾールは高速液体クロマトグラフイーによ
り、定性し、生成量を定量した。その結果を第２
表に示した。
【表】
実施例 ３
実施例１に示した液体培地の100mlを500ml容肩
付フラスコに入れ殺菌した。これにエルビニア・
ヘルビコラATCC14536を接種し30℃に保ちつつ、
36時間振盪した。遠心分離にて菌体を集め、５ｇ
（湿重）を10mlのリン酸バツフアー（PH7.0）に懸
濁し、15分間の超音波処理を行つた。遠心分離後
得られた上清10mlを１，２，４−トリアゾール−
３−カルボキシアミド100mg、ウリジン500mg、
KH2PO4350mgを含み、PH7.0に調節した反応液90
ml中に添加した。これを60℃に10時間保つた。反
応後、100℃、５分間処理した後、反応液より遠
心分離してタンパクを除き上清を濃縮し、濃縮液
をセフアデツクスＧ−10のカラムにチヤージレ、
水にて溶出した。溶出液を濃縮し冷所に置き結晶
を析出させた。得られた結晶を水から再結し135
mgの結晶を得た。 このものは、ヴイラゾールの標品とNMRスペ
クトル、赤外線吸収スペクトル、UVスペクトル
が一致し、ヴイラゾールと固定された。 実施例 ４ 実施例４に示した方法においてバチルス・ブレ
ビスATCC8185を培養して菌体を集め凍結乾燥し
た。 実施例３のウリジンの代りにイノシンを添加し
た。その結果15mgの結晶を得た。れはUVスペク
トル、NMRスペクトル、IRスペクトル、元素分
析値よりヴイラゾールと同定した。 実施例 ５ コリネバクテリウム・ミシガネンスATCC7429
を実施例３と同様の方法で培養し、遠心分離して
湿潤菌体を得た。この菌体500mgを１，２，４−
トリアゾール誘導体を20mgとリボース−１−リン
酸を10mg含む10mMトリス緩衝液（PH7.0）1.0ml
に加え60℃に10時間保持し、その間時々撹拌し
た。これを100℃で５分間加熱した後、反応液中
に生成された各リボフラノシルトリアゾール誘導
体を高速液体クロマトグラフイーにより同定し、
その蓄積量を求めた。その結果、式(2)中Ｒが、ヒ
ドロキル基アミノ基、又はメトキシ基である１，
２，４−トリアゾール誘導体を用いた時は、夫々
の誘導体リボースが転位結合した化合物、即ち、
１−β−Ｄ−リボフラノシル−１，２，４−トリ
アゾール−３−カルボン酸、１−β−Ｄ−リボフ
ラノシル−１，２，４−トリアゾール−３−カル
ボキサミド（ヴイラゾール）、及び１−β−Ｄ−
リボフラノシル−１，２，４−トリアゾール−３
−カルボキサメチルエステルが夫々0.2mg／ml、
6.5mg／ml、0.1mg／ml生成されていることが確認
された。
付フラスコに入れ殺菌した。これにエルビニア・
ヘルビコラATCC14536を接種し30℃に保ちつつ、
36時間振盪した。遠心分離にて菌体を集め、５ｇ
（湿重）を10mlのリン酸バツフアー（PH7.0）に懸
濁し、15分間の超音波処理を行つた。遠心分離後
得られた上清10mlを１，２，４−トリアゾール−
３−カルボキシアミド100mg、ウリジン500mg、
KH2PO4350mgを含み、PH7.0に調節した反応液90
ml中に添加した。これを60℃に10時間保つた。反
応後、100℃、５分間処理した後、反応液より遠
心分離してタンパクを除き上清を濃縮し、濃縮液
をセフアデツクスＧ−10のカラムにチヤージレ、
水にて溶出した。溶出液を濃縮し冷所に置き結晶
を析出させた。得られた結晶を水から再結し135
mgの結晶を得た。 このものは、ヴイラゾールの標品とNMRスペ
クトル、赤外線吸収スペクトル、UVスペクトル
が一致し、ヴイラゾールと固定された。 実施例 ４ 実施例４に示した方法においてバチルス・ブレ
ビスATCC8185を培養して菌体を集め凍結乾燥し
た。 実施例３のウリジンの代りにイノシンを添加し
た。その結果15mgの結晶を得た。れはUVスペク
トル、NMRスペクトル、IRスペクトル、元素分
析値よりヴイラゾールと同定した。 実施例 ５ コリネバクテリウム・ミシガネンスATCC7429
を実施例３と同様の方法で培養し、遠心分離して
湿潤菌体を得た。この菌体500mgを１，２，４−
トリアゾール誘導体を20mgとリボース−１−リン
酸を10mg含む10mMトリス緩衝液（PH7.0）1.0ml
に加え60℃に10時間保持し、その間時々撹拌し
た。これを100℃で５分間加熱した後、反応液中
に生成された各リボフラノシルトリアゾール誘導
体を高速液体クロマトグラフイーにより同定し、
その蓄積量を求めた。その結果、式(2)中Ｒが、ヒ
ドロキル基アミノ基、又はメトキシ基である１，
２，４−トリアゾール誘導体を用いた時は、夫々
の誘導体リボースが転位結合した化合物、即ち、
１−β−Ｄ−リボフラノシル−１，２，４−トリ
アゾール−３−カルボン酸、１−β−Ｄ−リボフ
ラノシル−１，２，４−トリアゾール−３−カル
ボキサミド（ヴイラゾール）、及び１−β−Ｄ−
リボフラノシル−１，２，４−トリアゾール−３
−カルボキサメチルエステルが夫々0.2mg／ml、
6.5mg／ml、0.1mg／ml生成されていることが確認
された。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の式〔２〕で表わされる１，２，４−ト
リアゾール誘導体及び0.1％以上のリボヌクレオ
シド類又はリボース−１−リン酸を含み実質的な
量の炭素源を含まない水溶液に、シユードモナス
属、フラボバクテリウム属、サルモネラ属、シト
ロバクター属、エシエリヒア属、スポロサルシナ
属、アルカリゲネス属、エンテロバクター属、エ
ーロモナス属、アースロバクター属、ブレビバク
テリウム属、セラチア属、エルビニア属、プロテ
ウス属、コリネバクテリウム属、セルロモナス
属、キサントモナス属、クレブシエラ属、ミクロ
コツカス属、バチルス属、バクテリウム属、キヤ
ンジダ属、サツカロミセス属、スタヒロコツカス
属、クルチア属、ビブリオ属、マイコプラナ属に
属し、式(2)で表される１，２，４−トリアゾール
誘導体とリボヌクレオシド類又はリボース−１−
リン酸から式(1)で表されるリボフラノシルトリア
ゾール誘導体を生成する能力を有する微生物を非
増殖条件下で55℃〜70℃で作用して該水溶液中に
下記の式〔１〕で示すリボフラノシルトリアゾー
ル誘導体を生成せしめることを特徴とするリボフ
ラノシルトリアゾール誘導体の製造法。 式〔１〕 【式】〔式中Ｒはヒドロキシ、ア ミノ又はアルコキシル基を示す。〕 式〔２〕 【式】〔式中Ｒはヒドロキシ、アミ ノ又はアルコキシル基を示す。〕
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56033304A JPS57146593A (en) | 1981-03-09 | 1981-03-09 | Preparation of ribofuranosyltriazole derivative |
| US06/356,405 US4458016A (en) | 1981-03-09 | 1982-03-09 | Production of 1-β-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56033304A JPS57146593A (en) | 1981-03-09 | 1981-03-09 | Preparation of ribofuranosyltriazole derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57146593A JPS57146593A (en) | 1982-09-10 |
| JPH0357760B2 true JPH0357760B2 (ja) | 1991-09-03 |
Family
ID=12382808
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56033304A Granted JPS57146593A (en) | 1981-03-09 | 1981-03-09 | Preparation of ribofuranosyltriazole derivative |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4458016A (ja) |
| JP (1) | JPS57146593A (ja) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58170493A (ja) * | 1982-04-01 | 1983-10-07 | Yamasa Shoyu Co Ltd | ３′−デオキシグアノシンの製造法 |
| US4614719A (en) * | 1982-04-30 | 1986-09-30 | Yamasa Shoyu Kabushiki Kaisha | Process for producing ribavirin |
| JPS58216696A (ja) * | 1982-06-11 | 1983-12-16 | Yamasa Shoyu Co Ltd | リバビリンの製造法 |
| JPS60133896A (ja) * | 1984-07-31 | 1985-07-17 | Yamasa Shoyu Co Ltd | リバビリンの製造法 |
| JPS62253393A (ja) * | 1986-01-21 | 1987-11-05 | Yamasa Shoyu Co Ltd | リボヌクレオシドの製造法 |
| US4728612A (en) * | 1986-02-03 | 1988-03-01 | Bristol Myers Company | Boxazomycin A and B, new antibiotics containing benzoxazole nucleus |
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1982
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Also Published As
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