JPH0357915B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0357915B2 JPH0357915B2 JP11034582A JP11034582A JPH0357915B2 JP H0357915 B2 JPH0357915 B2 JP H0357915B2 JP 11034582 A JP11034582 A JP 11034582A JP 11034582 A JP11034582 A JP 11034582A JP H0357915 B2 JPH0357915 B2 JP H0357915B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzothiazinorifamycin
- formula
- derivative
- producing
- rifamycin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、新規なベンゾチアジノリフアマイシ
ン誘導体およびその製造法に関するものである。
更に詳しくは、式〔〕または式〔〕 で表わされる新規なベンゾチアジノリフアマイシ
ン誘導体およびその製造法に関するものである。 本発明による式〔〕または式〔〕で表わさ
れるリフアマイシン誘導体は、多くの有機溶媒、
クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、エチル
アルコール等のアルコール類、酢酸エチル等のエ
ステル類、ベンゼン等の芳香族炭化水素に可溶で
ある。 本発明による一般式〔〕または〔〕で表わ
されるリフアマイシン誘導体は、塩基と塩を形成
することが可能であり、塩基としては、式〔〕
または式〔〕で表わされるリフアマイシン誘導
体と造塩可能な任意のものを選ぶことが出来る。
具体的塩の例としては(1)金属塩、特にアルカリ金
属、アルカリ土類金属との塩、(2)アンモニウム
塩、(3)アミン塩、特にメチルアミン、エチルアミ
ン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピロリ
ジン、モルホリン、ヘキサメチレンイミン等との
塩がある。 本発明によるベンゾチアジノリフアマイシン誘
導体〔〕または〔〕の製造は、次の様にして
行なうことが出来る。 リフアマイシンＳをテトラヒドロフラン、１，
４−ジオキサン、ピリジン等の有機溶媒に溶解
し、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化
カリウム、ピペリジン、ピロリジン、モルホリ
ン、ジエチルアミン、トリエチルアミン等の塩基
存在下に−20℃から溶媒の沸点までの温度でｏ−
アミノチオフエノールとを反応させ、一般式
〔〕 で表わされるリフアマイシンのｏ−アミノチオフ
エノール附加体を得る。次いで得られた附加体
〔〕を二酸化マンガン、二酸化鉛、酸化銀、フ
エリシアン化カリウム、過硫酸塩等の酸化剤の存
在下で酸化して脱水閉環することにより、目的と
する式 〔〕 で表わされるベンゾチアジノリフアマイシン誘導
体を得ることが出来る。 また、酸化剤として、二酸化鉛等の酸化剤を選
ぶことにより、塩基を加えることなく、リフアマ
イシンＳとｏ−アミノチオフエノールとの反応を
行なうことが出来る。この場合には、リフアマイ
シンのｏ−アミノチオフエノール附加体を単離す
ることなく目的とするリフアマイシン誘導体
〔〕を得ることが出来る。 式〔〕で表わされるリフアマイシンのｏ−ア
ミノチオフエノール附加体は新規な化合物であ
り、この化合物自身抗菌力を有する化合物であ
る。また、このものは本発明で述べるベンゾチア
ジノリフアマイシン誘導体〔〕または〔〕の
合成中間体となる化合物である。この附加体
〔〕はクロロホルム等のハロゲン化炭化水素、
メタノール等のアルコール類、酢酸エチル等のエ
ステル類、ベンゼン等の芳香族炭化水素類に可溶
な、黄橙色の化合物である。 式〔〕で表わされるリフアマイシンのｏ−ア
ミノチオフエノール附加体を合成するために用い
ることが出来る溶媒としては、テトラヒドロフラ
ン、１，４−ジオキサン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等々
があるが、ピリジン等を用いると良好な結果が得
られる。式〔〕で表わされる附加体を得る反応
の反応温度としては−20℃から溶媒の沸点までの
温度を選ぶことが出来るが、−５℃から30℃で反
応させると好適である。また、式〔〕で表わさ
れる附加体を得るために共存させる塩基として
は、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化
カリウム、ピペリジン、ピロリジン、ヘキサメチ
レンイミン、モルホリン、ジエチルアミン、トリ
エチルアミン、tert−ブチルアミン、ｎ−ブチル
アミン等々を用いることが出来るが、水素化リチ
ウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ピペ
リジン、ピロリジン、モルホリン、ジエチルアミ
ン等を選べば良い結果が得られる。 また、式〔〕で表わされるリフアマイシンの
ｏ−アミノチオフエノール附加体を酸化剤の存在
下に酸化し、脱水閉環することによる式〔〕で
表わされるベンゾチアジノリフアマイシン誘導体
を合成する反応の反応温度は０℃から溶媒の沸点
までの温度で行なうことが出来るが、10℃から50
℃の温度で行なうと好ましい結果が得られる。こ
の反応の反応時間は30分から30時間であるが、反
応時間は反応温度、酸化剤の量等によつて左右さ
れるので、反応の進行を薄層クロマトグラフイー
等で追跡し、反応の終結する時間を選ぶべきであ
る。 酸化することによる脱水閉環に用いることが出
来る酸化剤としては、空気、酸素、二酸化マンガ
ン、二酸化鉛、酸化銀、フエリシアン化カリウ
ム、酸化第二銅、過硫酸塩、亜硝酸アルキル、過
酸化水素等々があるが、二酸化マンガン、二酸化
鉛、酸化銀、フエリシアン化カリウム、過硫酸塩
等を選べば良い結果が得られる。また、反応溶媒
としてはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素
類、酢酸エチル等のエステル類、ベンゼン等の芳
香族炭化水素類、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等
の任意のものを選ぶことが出来る。 式〔〕で表わされるベンゾチアジノリフアマ
イシン誘導体は、式〔〕で表わされる誘導体を
還元剤で還元することにより得ることが出来る。
用いる還元剤としてはアスコルビン酸、ハイドロ
サルフアイトナトリウム等が挙げられる。 本発明による式〔〕で表わされる新規なリフ
アマイシン誘導体は黒紫色を呈する固体である
が、反応生成物からの分離精製は比較的容易であ
り、反応終了後酸化剤を除去し、反応溶媒を濃縮
して得られる粗生成物を晶析、カラムクロマトグ
ラフイー等により精製することが出来る。 また、本発明による式〔〕で表わされる新規
なリフアマイシン誘導体は暗褐色を呈する固体で
あるが、反応生成物からの分離精製は容易であ
り、還元剤を除去し、反応溶媒を濃縮して得られ
る粗生成物を晶析、カラムクロマトグラフイー等
により精製することにより得られる。 本発明によるリフアマイシン誘導体は、グラム
陽性菌および抗酸性菌に対して抗菌力を有する。
本発明によるリフアマイシンの抗菌力を日本化学
療法学会標準法〔日本化学療法学会誌、第29巻、
76頁（1981）〕に準じた方法により調べた。その
結果、表１に示すように本発明の式〔〕で表わ
されるベンゾチアジノリフアマイシン誘導体は、
グラム陽性菌および抗酸性菌に対して強い抗菌力
を示すことが分つた。また更に検討した所、本発
明の式〔〕で表わされる誘導体も式〔〕で表
わされる誘導体とほぼ同等の抗菌力を示すことが
分つた。
ン誘導体およびその製造法に関するものである。
更に詳しくは、式〔〕または式〔〕 で表わされる新規なベンゾチアジノリフアマイシ
ン誘導体およびその製造法に関するものである。 本発明による式〔〕または式〔〕で表わさ
れるリフアマイシン誘導体は、多くの有機溶媒、
クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、エチル
アルコール等のアルコール類、酢酸エチル等のエ
ステル類、ベンゼン等の芳香族炭化水素に可溶で
ある。 本発明による一般式〔〕または〔〕で表わ
されるリフアマイシン誘導体は、塩基と塩を形成
することが可能であり、塩基としては、式〔〕
または式〔〕で表わされるリフアマイシン誘導
体と造塩可能な任意のものを選ぶことが出来る。
具体的塩の例としては(1)金属塩、特にアルカリ金
属、アルカリ土類金属との塩、(2)アンモニウム
塩、(3)アミン塩、特にメチルアミン、エチルアミ
ン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピロリ
ジン、モルホリン、ヘキサメチレンイミン等との
塩がある。 本発明によるベンゾチアジノリフアマイシン誘
導体〔〕または〔〕の製造は、次の様にして
行なうことが出来る。 リフアマイシンＳをテトラヒドロフラン、１，
４−ジオキサン、ピリジン等の有機溶媒に溶解
し、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化
カリウム、ピペリジン、ピロリジン、モルホリ
ン、ジエチルアミン、トリエチルアミン等の塩基
存在下に−20℃から溶媒の沸点までの温度でｏ−
アミノチオフエノールとを反応させ、一般式
〔〕 で表わされるリフアマイシンのｏ−アミノチオフ
エノール附加体を得る。次いで得られた附加体
〔〕を二酸化マンガン、二酸化鉛、酸化銀、フ
エリシアン化カリウム、過硫酸塩等の酸化剤の存
在下で酸化して脱水閉環することにより、目的と
する式 〔〕 で表わされるベンゾチアジノリフアマイシン誘導
体を得ることが出来る。 また、酸化剤として、二酸化鉛等の酸化剤を選
ぶことにより、塩基を加えることなく、リフアマ
イシンＳとｏ−アミノチオフエノールとの反応を
行なうことが出来る。この場合には、リフアマイ
シンのｏ−アミノチオフエノール附加体を単離す
ることなく目的とするリフアマイシン誘導体
〔〕を得ることが出来る。 式〔〕で表わされるリフアマイシンのｏ−ア
ミノチオフエノール附加体は新規な化合物であ
り、この化合物自身抗菌力を有する化合物であ
る。また、このものは本発明で述べるベンゾチア
ジノリフアマイシン誘導体〔〕または〔〕の
合成中間体となる化合物である。この附加体
〔〕はクロロホルム等のハロゲン化炭化水素、
メタノール等のアルコール類、酢酸エチル等のエ
ステル類、ベンゼン等の芳香族炭化水素類に可溶
な、黄橙色の化合物である。 式〔〕で表わされるリフアマイシンのｏ−ア
ミノチオフエノール附加体を合成するために用い
ることが出来る溶媒としては、テトラヒドロフラ
ン、１，４−ジオキサン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等々
があるが、ピリジン等を用いると良好な結果が得
られる。式〔〕で表わされる附加体を得る反応
の反応温度としては−20℃から溶媒の沸点までの
温度を選ぶことが出来るが、−５℃から30℃で反
応させると好適である。また、式〔〕で表わさ
れる附加体を得るために共存させる塩基として
は、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化
カリウム、ピペリジン、ピロリジン、ヘキサメチ
レンイミン、モルホリン、ジエチルアミン、トリ
エチルアミン、tert−ブチルアミン、ｎ−ブチル
アミン等々を用いることが出来るが、水素化リチ
ウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ピペ
リジン、ピロリジン、モルホリン、ジエチルアミ
ン等を選べば良い結果が得られる。 また、式〔〕で表わされるリフアマイシンの
ｏ−アミノチオフエノール附加体を酸化剤の存在
下に酸化し、脱水閉環することによる式〔〕で
表わされるベンゾチアジノリフアマイシン誘導体
を合成する反応の反応温度は０℃から溶媒の沸点
までの温度で行なうことが出来るが、10℃から50
℃の温度で行なうと好ましい結果が得られる。こ
の反応の反応時間は30分から30時間であるが、反
応時間は反応温度、酸化剤の量等によつて左右さ
れるので、反応の進行を薄層クロマトグラフイー
等で追跡し、反応の終結する時間を選ぶべきであ
る。 酸化することによる脱水閉環に用いることが出
来る酸化剤としては、空気、酸素、二酸化マンガ
ン、二酸化鉛、酸化銀、フエリシアン化カリウ
ム、酸化第二銅、過硫酸塩、亜硝酸アルキル、過
酸化水素等々があるが、二酸化マンガン、二酸化
鉛、酸化銀、フエリシアン化カリウム、過硫酸塩
等を選べば良い結果が得られる。また、反応溶媒
としてはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素
類、酢酸エチル等のエステル類、ベンゼン等の芳
香族炭化水素類、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等
の任意のものを選ぶことが出来る。 式〔〕で表わされるベンゾチアジノリフアマ
イシン誘導体は、式〔〕で表わされる誘導体を
還元剤で還元することにより得ることが出来る。
用いる還元剤としてはアスコルビン酸、ハイドロ
サルフアイトナトリウム等が挙げられる。 本発明による式〔〕で表わされる新規なリフ
アマイシン誘導体は黒紫色を呈する固体である
が、反応生成物からの分離精製は比較的容易であ
り、反応終了後酸化剤を除去し、反応溶媒を濃縮
して得られる粗生成物を晶析、カラムクロマトグ
ラフイー等により精製することが出来る。 また、本発明による式〔〕で表わされる新規
なリフアマイシン誘導体は暗褐色を呈する固体で
あるが、反応生成物からの分離精製は容易であ
り、還元剤を除去し、反応溶媒を濃縮して得られ
る粗生成物を晶析、カラムクロマトグラフイー等
により精製することにより得られる。 本発明によるリフアマイシン誘導体は、グラム
陽性菌および抗酸性菌に対して抗菌力を有する。
本発明によるリフアマイシンの抗菌力を日本化学
療法学会標準法〔日本化学療法学会誌、第29巻、
76頁（1981）〕に準じた方法により調べた。その
結果、表１に示すように本発明の式〔〕で表わ
されるベンゾチアジノリフアマイシン誘導体は、
グラム陽性菌および抗酸性菌に対して強い抗菌力
を示すことが分つた。また更に検討した所、本発
明の式〔〕で表わされる誘導体も式〔〕で表
わされる誘導体とほぼ同等の抗菌力を示すことが
分つた。
【表】
【表】
本発明によるフアマイシン誘導体は経口投与に
より高い血中濃度を示す。式〔〕で表わされる
リフアマイシン誘導体をラツトに20mg／Kgの割合
で経口投与した場合、４時間後に11.9μｇ／ml、
24時間後に9.8μｇ／mlの血中濃度を示し、本発明
のリフアマイシン誘導体は経口投与でグラム陽性
菌および抗酸性菌に起因する疾病の治療薬として
使用可能であることを示した。また、本発明によ
るリフアマイシン誘導体は低毒性であり、誘導体
〔〕または〔〕を1000mg／Kgの割合でマウス
に経口投与したところ何らの毒性をも示さなかつ
た。 本発明の理解を一層明確なものにするため実施
例を挙げて説明するが、これらは例示に過ぎず本
発明を限定するものではない。実施例に於て赤外
吸収スペクトルの測定は臭化カリウム錠剤法で、
可視吸収スペクトルの測定はメタノール溶液で行
なつた。薄層クロマトグラフイーはメルクF254シ
リカゲルプレートを用いて実施した。 実施例 １ 300ml容のナス型フラスコ中へ150mlのピリジン
を入れ、氷水で冷却した。撹拌しながらピペリジ
ン８mlを加え、ｏ−アミノチオフエノール４mlを
注入した。次いでリフアマイシン10ｇを少量ずつ
添加した。添加終了後、２時間氷水上で撹拌し
た。反応終了後、ピリジンを減圧下に留去し反応
混合物を濃縮した。濃縮液をクロロホルム300ml
で希釈し、1000ml容の分液斗に移し、１規定塩
酸300mlで３回洗浄し、次いで300mlの水で３回洗
浄した。クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾
燥後およそ30mlに濃縮し、冷却放置し結晶として
析出したリフアマイシンSVを別した。液を
濃縮乾固し、再度クロロホルムに溶解しクロロホ
ルムを展開溶媒とするシリカゲル・カラムクロマ
トグラフイーを行なつた。目的とする附加体
〔〕を含む画分を集め濃縮乾固した所、およそ
２ｇのリフアマイシのｏ−アミノチオフエノール
附加体〔〕を得ることが出来た。 赤外吸収スペクトル（cm-1） 3450、3350、3060、2970、2930、2880、2820、
2610、1710、1640、1610、1580（Sh）、1560、
1520、1510（Sh）、1480、1460（Sh）、1410、1370、
1310、1300、1250、1210、1160、1120、1080、
1050、1020、970、940、910、860、800、750、
720（Shは吸収の肩を示す） 薄層クロマトグラフイー 展開溶媒：エタノール−クロロホルム（１：９）
Rf＝0.20（黄色スポツト） 可視吸収スペクトルλmax457nｍ（Ｅ１％ １cm＝
147） 元素分析値（C48H52N2O12S） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 62.91 6.38 3.41 実測値 62.85 6.45 3.30 実施例 ２〜10 実施例１のピペリジンに代え下記の塩基を用い
てリフアマイシンＳとｏ−アミノチオフエノール
との反応を行ない、目的とする附加体〔〕を得
た。
より高い血中濃度を示す。式〔〕で表わされる
リフアマイシン誘導体をラツトに20mg／Kgの割合
で経口投与した場合、４時間後に11.9μｇ／ml、
24時間後に9.8μｇ／mlの血中濃度を示し、本発明
のリフアマイシン誘導体は経口投与でグラム陽性
菌および抗酸性菌に起因する疾病の治療薬として
使用可能であることを示した。また、本発明によ
るリフアマイシン誘導体は低毒性であり、誘導体
〔〕または〔〕を1000mg／Kgの割合でマウス
に経口投与したところ何らの毒性をも示さなかつ
た。 本発明の理解を一層明確なものにするため実施
例を挙げて説明するが、これらは例示に過ぎず本
発明を限定するものではない。実施例に於て赤外
吸収スペクトルの測定は臭化カリウム錠剤法で、
可視吸収スペクトルの測定はメタノール溶液で行
なつた。薄層クロマトグラフイーはメルクF254シ
リカゲルプレートを用いて実施した。 実施例 １ 300ml容のナス型フラスコ中へ150mlのピリジン
を入れ、氷水で冷却した。撹拌しながらピペリジ
ン８mlを加え、ｏ−アミノチオフエノール４mlを
注入した。次いでリフアマイシン10ｇを少量ずつ
添加した。添加終了後、２時間氷水上で撹拌し
た。反応終了後、ピリジンを減圧下に留去し反応
混合物を濃縮した。濃縮液をクロロホルム300ml
で希釈し、1000ml容の分液斗に移し、１規定塩
酸300mlで３回洗浄し、次いで300mlの水で３回洗
浄した。クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾
燥後およそ30mlに濃縮し、冷却放置し結晶として
析出したリフアマイシンSVを別した。液を
濃縮乾固し、再度クロロホルムに溶解しクロロホ
ルムを展開溶媒とするシリカゲル・カラムクロマ
トグラフイーを行なつた。目的とする附加体
〔〕を含む画分を集め濃縮乾固した所、およそ
２ｇのリフアマイシのｏ−アミノチオフエノール
附加体〔〕を得ることが出来た。 赤外吸収スペクトル（cm-1） 3450、3350、3060、2970、2930、2880、2820、
2610、1710、1640、1610、1580（Sh）、1560、
1520、1510（Sh）、1480、1460（Sh）、1410、1370、
1310、1300、1250、1210、1160、1120、1080、
1050、1020、970、940、910、860、800、750、
720（Shは吸収の肩を示す） 薄層クロマトグラフイー 展開溶媒：エタノール−クロロホルム（１：９）
Rf＝0.20（黄色スポツト） 可視吸収スペクトルλmax457nｍ（Ｅ１％ １cm＝
147） 元素分析値（C48H52N2O12S） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 62.91 6.38 3.41 実測値 62.85 6.45 3.30 実施例 ２〜10 実施例１のピペリジンに代え下記の塩基を用い
てリフアマイシンＳとｏ−アミノチオフエノール
との反応を行ない、目的とする附加体〔〕を得
た。
【表】
実施例 11
実施例１〜10に従つて合成したリフアマイシン
のｏ−アミノチオフエノール附加体〔〕５ｇを
クロロホルム50mlに溶解し、二酸化マンガン10ｇ
を添加し室温で約１時間撹拌した。反応終了後、
二酸化マンガンを別除去し、クロロホルムを減
圧下に留去し乾固物を得た。乾固物を再度少量の
クロロホルムに溶解し、クロロホルムを展開溶媒
とするシリカゲル・カラムクロマトグラフイーに
かけた。目的とするベンゾチアジノリフアマイシ
誘導体〔〕を含む画分を集め濃縮乾固し、精製
品約3.6ｇを得た。 赤外吸収スペクトル（cm-1） 3440、2960、2920、2870、2820、1720、1660、
1640、1600、1550、1500、1450、1410、1370、
1320、1290、1250、1210、1170、1120、1080、
1060、1010、970、940、920、890、810、760、
740、720 薄層クロマトグラフイー 展開溶媒：アセトン−クロロホルム（２：８） Rf＝0.40（赤紫色スポツト） 可視吸収スペクトルλmax548nｍ（Ｅ１％ １cm＝
88） 元素分析値（C43H48N2O11S） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 64.50 6.00 3.50 実測値 64.32 5.79 3.42 実施例 12〜15 実施例11の二酸化マンガンに代え、下記の酸化
剤を用いて実施例11と同様の方法でリフアマイシ
ンのｏ−アミノチオフエノール附加体〔〕の酸
化による脱水閉環反応を行ない、リフアマイシン
誘導体〔〕を得た。
のｏ−アミノチオフエノール附加体〔〕５ｇを
クロロホルム50mlに溶解し、二酸化マンガン10ｇ
を添加し室温で約１時間撹拌した。反応終了後、
二酸化マンガンを別除去し、クロロホルムを減
圧下に留去し乾固物を得た。乾固物を再度少量の
クロロホルムに溶解し、クロロホルムを展開溶媒
とするシリカゲル・カラムクロマトグラフイーに
かけた。目的とするベンゾチアジノリフアマイシ
誘導体〔〕を含む画分を集め濃縮乾固し、精製
品約3.6ｇを得た。 赤外吸収スペクトル（cm-1） 3440、2960、2920、2870、2820、1720、1660、
1640、1600、1550、1500、1450、1410、1370、
1320、1290、1250、1210、1170、1120、1080、
1060、1010、970、940、920、890、810、760、
740、720 薄層クロマトグラフイー 展開溶媒：アセトン−クロロホルム（２：８） Rf＝0.40（赤紫色スポツト） 可視吸収スペクトルλmax548nｍ（Ｅ１％ １cm＝
88） 元素分析値（C43H48N2O11S） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 64.50 6.00 3.50 実測値 64.32 5.79 3.42 実施例 12〜15 実施例11の二酸化マンガンに代え、下記の酸化
剤を用いて実施例11と同様の方法でリフアマイシ
ンのｏ−アミノチオフエノール附加体〔〕の酸
化による脱水閉環反応を行ない、リフアマイシン
誘導体〔〕を得た。
【表】
実施例 16
リフアマイシンS10ｇをピリジン200mlに溶解
し、二酸化鉛40ｇを加え室温で撹拌した。ｏ−ア
ミノチオフエノール８mlを加え、更に３時間撹拌
した。反応終了後、二酸化鉛を別し液を減圧
下に濃縮した。濃縮液をクロロホルムで希釈し、
１規定塩酸で３回、水で３回洗浄した。クロロホ
ルム層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し
た。乾固物を少量のクロロホルムに溶解しクロロ
ホルムを展開溶媒とするシリカゲル・カラロマト
グラフイーを行なつた。目的とするリフアマイシ
ン誘導体〔〕を含む画分を集め濃縮乾固し、お
よそ1.1ｇの精製品を得た。 実施例 17 ベンゾチアジノリフアマイシン誘導体〔〕精
製品１ｇをメタノール20mlに溶解し、アスコルビ
ン酸１ｇを添加後、１時間室温で撹拌した。クロ
ロホルム150mlを反応液に加えて希釈し、等量の
水で５回水洗した。クロロホルム層を分離し硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して目的とする
リフアマイシン誘導体〔〕をおよそ800mg得た。 赤外吸収スペクトル（cm-1） 3460、3330、3190、2970、2930、2880、1710、
1670、1560、1510、1480、1420、1370、1320、
1300、1260、1240（Sh）、1200、1160、1120、
1080、1040、1020、970、940、890、800、750 薄層クロマトグラフイー 展開溶媒：エタノールクロロホルム（１：９） Rf＝0.09（赤紫色スポツト） 可視吸収スペクトルλmax494nｍ（Ｅ１％ １cm＝
64） 元素分析値（C43H50N2O11S） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 64.32 6.28 3.49 実測値 64.25 6.37 3.53 実施例 18 実施例17のアスコルビン酸に代えてハイドロサ
ルフアイトナトリウムを用い、メタノールに代え
て含水ジメチルスルホキシドを用いて実施例17と
同様に操作した。目的とするリフアマイシン誘導
体〔〕をおよそ750mg得た。
し、二酸化鉛40ｇを加え室温で撹拌した。ｏ−ア
ミノチオフエノール８mlを加え、更に３時間撹拌
した。反応終了後、二酸化鉛を別し液を減圧
下に濃縮した。濃縮液をクロロホルムで希釈し、
１規定塩酸で３回、水で３回洗浄した。クロロホ
ルム層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し
た。乾固物を少量のクロロホルムに溶解しクロロ
ホルムを展開溶媒とするシリカゲル・カラロマト
グラフイーを行なつた。目的とするリフアマイシ
ン誘導体〔〕を含む画分を集め濃縮乾固し、お
よそ1.1ｇの精製品を得た。 実施例 17 ベンゾチアジノリフアマイシン誘導体〔〕精
製品１ｇをメタノール20mlに溶解し、アスコルビ
ン酸１ｇを添加後、１時間室温で撹拌した。クロ
ロホルム150mlを反応液に加えて希釈し、等量の
水で５回水洗した。クロロホルム層を分離し硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して目的とする
リフアマイシン誘導体〔〕をおよそ800mg得た。 赤外吸収スペクトル（cm-1） 3460、3330、3190、2970、2930、2880、1710、
1670、1560、1510、1480、1420、1370、1320、
1300、1260、1240（Sh）、1200、1160、1120、
1080、1040、1020、970、940、890、800、750 薄層クロマトグラフイー 展開溶媒：エタノールクロロホルム（１：９） Rf＝0.09（赤紫色スポツト） 可視吸収スペクトルλmax494nｍ（Ｅ１％ １cm＝
64） 元素分析値（C43H50N2O11S） Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値 64.32 6.28 3.49 実測値 64.25 6.37 3.53 実施例 18 実施例17のアスコルビン酸に代えてハイドロサ
ルフアイトナトリウムを用い、メタノールに代え
て含水ジメチルスルホキシドを用いて実施例17と
同様に操作した。目的とするリフアマイシン誘導
体〔〕をおよそ750mg得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の式〔〕または〔〕で表わされるベ
ンゾチアジノリフアマイシン誘導体およびその
塩。 ２ リフアマイシンＳを塩基の存在下にｏ−アミ
ノチオフエノールと反応させ、得られた式〔〕 で表わされるリフアマイシンのｏ−アミノチオフ
エノール附加体を、酸化剤の存在下に酸化するこ
とにより脱水閉環することを特徴とする式〔〕 で表わされるベンゾチアジノリフアマイシン誘導
体の製造法。 ３ 塩基が水素化リチウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウム、ピペリジン、ピロリジン、モル
ホリン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、
tert−ブチルアミン、ｎ−ブチルアミンからなる
群から選択された塩基である特許請求の範囲第２
項記載のベンゾチアジノリフアマイシン誘導体の
製造法。 ４ 酸化剤が二酸化マンガン、二酸化鉛、酸化
銀、フエリシアン化カリウム、過硫酸塩からなる
群から選択された酸化剤である特許請求の範囲第
２項記載のベンゾチアジノリフアマイシン誘導体
の製造法。 ５ リフアマイシンＳに酸化剤存在下にｏ−アミ
ノチオフエノールを反応させることを特徴とする
式〔〕 で表わされるベンゾチアジノリフアマイシン誘導
体の製造法。 ６ 酸化剤が二酸化鉛である特許請求の範囲第５
項記載のベンゾチアジノリフアマイシン誘導体の
製造法。 ７ 式〔〕 で表わされるベンゾチアジノリフアマイシン誘導
体を還元剤で還元することを特徴とする式〔〕 で表わされるベンゾチアジノリフアマイシン誘導
体の製造法。 ８ 還元剤がアスコルビン酸、ハイドロサルフア
イトナトリウムからなる群から選択された還元剤
である特許請求の範囲第７項記載のベンゾチアジ
ノリフアマイシン誘導体の製造法。 ９ 式〔〕 で表わされるベンゾチアジノリフアマイシン誘導
体を有効成分とする抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11034582A JPS58225093A (ja) | 1982-06-25 | 1982-06-25 | ベンゾチアジノリフアマイシン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11034582A JPS58225093A (ja) | 1982-06-25 | 1982-06-25 | ベンゾチアジノリフアマイシン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58225093A JPS58225093A (ja) | 1983-12-27 |
| JPH0357915B2 true JPH0357915B2 (ja) | 1991-09-03 |
Family
ID=14533397
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11034582A Granted JPS58225093A (ja) | 1982-06-25 | 1982-06-25 | ベンゾチアジノリフアマイシン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58225093A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1894259A (zh) | 2003-08-22 | 2007-01-10 | 活跃生物工艺学公司 | 利福霉素类似物及其应用 |
| AU2004298983A1 (en) | 2003-12-10 | 2005-06-30 | Activbiotics, Inc. | Rifamycin analogs and uses thereof |
| CN1918172B (zh) | 2003-12-23 | 2011-09-14 | 活跃生物工艺学公司 | 利福霉素类似物及其用途 |
-
1982
- 1982-06-25 JP JP11034582A patent/JPS58225093A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58225093A (ja) | 1983-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102029951B1 (ko) | 프로릴 히드록실라제 억제제로서 화합물의 다형체형, 및 이의 용도 | |
| FR2462437A1 (fr) | Nouveaux derives de la camptothecine doues d'activite antitumorale et leur procede de preparation | |
| JPS6237631B2 (ja) | ||
| JPS633854B2 (ja) | ||
| US3338888A (en) | Rifamycin type antibiotic compounds | |
| Delia et al. | Purine N-Oxides. XVII. The Oxidation of Guanine at Position 71 | |
| FI65254B (fi) | Foerbaettrat foerfarande foer framstaellning av 3-jod- och 3-bromrifamysin s | |
| JPH0357915B2 (ja) | ||
| Roy et al. | Aranorosinol A and aranorosinol B, two new metabolites from Pseudoarachniotus roseus: production, isolation, structure elucidation and biological properties | |
| JP3466527B2 (ja) | 新規なアコニチン系化合物および鎮痛・抗炎症剤 | |
| JPS5839683A (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| EP2106401A2 (fr) | Derives de pyrrolopyridine-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| JPS59231092A (ja) | フエノチアジン型リフアマイシンおよびその医薬用途 | |
| JPH0235758B2 (ja) | ||
| US3681331A (en) | 1-hydroxy-6-amino alkoxy-phenazine 5,10-dioxides | |
| JPS63233987A (ja) | ４′−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾキサジノリフアマイシン誘導体 | |
| US3937707A (en) | 6-substituted 1-phenazinol 5,10-dioxide derivatives | |
| CH634071A5 (en) | Therapeutically active pyranoquinolones | |
| JPS6335579A (ja) | 含硫ベンゾキサジノリフアマイシン誘導体 | |
| JPS62242687A (ja) | 置換ベンゾキサジノおよび置換ベンゾチアジノリフアマイシン誘導体 | |
| JPS6242912B2 (ja) | ||
| JPS62240688A (ja) | ヒドロキシメチル基を有するアミノベンゾキサジノおよびアミノベンゾチアジノリフアマイシン誘導体 | |
| JPS6377884A (ja) | 芳香族アミンを導入したベンゾキサジノまたはベンゾチアジノリフアマイシン | |
| CN118108728A (zh) | 一种含氟稠环香豆素衍生物的制备方法及其应用 | |
| JPS58174342A (ja) | ベンゾキノン誘導体 |