JPH0359905B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0359905B2
JPH0359905B2 JP20602282A JP20602282A JPH0359905B2 JP H0359905 B2 JPH0359905 B2 JP H0359905B2 JP 20602282 A JP20602282 A JP 20602282A JP 20602282 A JP20602282 A JP 20602282A JP H0359905 B2 JPH0359905 B2 JP H0359905B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
general formula
formula
mentioned meaning
represented
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP20602282A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5998076A (ja
Inventor
Masatoshi Ban
Kenji Hamase
Tomoo Suzuki
Hiromoto Kimura
Tadashi Terada
Masatsune Kurono
Hiroyoshi Hidaka
Nobuyuki Ito
Shuji Ando
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Original Assignee
Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd filed Critical Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Priority to JP20602282A priority Critical patent/JPS5998076A/ja
Publication of JPS5998076A publication Critical patent/JPS5998076A/ja
Publication of JPH0359905B2 publication Critical patent/JPH0359905B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なシドノンイミン化合物又はその
酸付加塩及びこれらの製法に係る。
本発明による新規なシドノンイミン化合物は一
般式 （式中R1はモルホピロリジノ、モルホピペリ
ジノ又はβ−ニコチノイルアミノエチル基を意味
し、R2は水素又はカルボエトキシ基を意味する）
にて示される。
一般式にて示される本発明による化合物は血
管拡張作用を有しており、従つて血圧降下剤又は
抗狭心剤として有用である。
本発明方法によれば、一般式にて示される化
合物及びその酸付加塩は、ホルムアルデヒド及び
シアン化合物を一般式 R1−NH2 （） （式中R1はモルホピロリジノ、モルホピペリ
ジノ又はβ−ニコチノイルアミノエチル基を意味
する）にて示されるアミンと反応させ、得たる一
般式 R1−NH−CH2CN （） （式中R1は前記の意味を有する）にて示され
るアミノニトリルを鉱酸媒体中で亜硝酸ナトリウ
ムにより処理し、得たる一般式 （式中R1は前記の意味を有する）にて示され
るニトロソアミノニトリルを鉱酸で処理して環化
し、得たる一般式 （式中R1は前記の意味を有する）にて示され
る化合物を必要に応じ酸付加塩に変じるか、又は
一般式 XCOOC2H5 （） （式中Ｘはハロゲン原子を意味する）にて示さ
れるハロ蟻酸エチルエステルにて処理し、得たる
一般式 （式中R1は前記の意味を有する）にて示され
る化合物を必要に応じ酸付加塩に変ずることによ
り得ることができる。
本発明方法に使用されるシアン化物としてはシ
アン化水素又はシアン化カリウムが適当である。
酸付加塩を形成するための酸としては、生成する
塩が薬理学的に認容し得るものであれば良く、例
えば塩酸、臭化水素酸、燐酸等の無機酸や、マレ
イン酸、フマル酸、酒石酸、蓚酸、メタンスルホ
ン酸等の有機酸を挙げることができる。
尚、一般式にて示される化合物及びその酸付
加塩は結晶化又はクロマトグラフ吸着処理により
精製することができる。
例 １ ３−（β−ニコチノイルアミノエチル）シドノ
ンイミン・２塩酸塩 水55ml中に、Ｎ−ニコチノイルエチレンジアミ
ン14.2g（86ミリモル）と、ホルムアルデヒド・亜
硫酸水素ナトリウム・１水和物13.2g（86.6ミリモ
ル）とを添加して１時間撹拌し、次いでシアン化
カリウム5.6g（86ミリモル）を添加して50〜55℃
で３時間に亘り撹拌した。反応混合物は冷却し
て、上部の油層を除去し、残液を酢酸エチル抽出
した。この抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、濃縮し、シリカゲルカラム処理すれば（溶出
液：酢酸エチル／メタノール）、Ｎ−シアノメチ
ル−N′−ニコチノイルエチレンジアミン8.63g（収
率49.1％）が得られる。
次いで、水5.6ml中に上記ジアミン4.63g（22.7ミ
リモル）と濃塩酸2.3mlとを溶解させ、次いで冷
却して２〜３℃に保ち撹拌した。水2.3mlに亜硝
酸ナトリウム1.57g（22.7ミリモル）を溶解した溶
酸を上記撹拌溶液に滴下し、次いで全体を０℃で
１時間に亘り撹拌した。析出結晶を取し、乾燥
し、塩化メチレン／エーテルで再結晶させれば融
点105〜106.5℃のＮ−シアノメチル−Ｎ−ニトロ
ソ−N′−ニコチノイルエチレンジアミン2.80g（収
率52.9％）が得られる。
得られたこのニトリル2.5g（10.7ミリモル）に
塩酸／メタノール溶液を滴下して１時間放置した
後に濃縮し、エタノール／エーテル溶液で再結晶
させれば、所望の３−（β−ニコチノイルアミノ
エチル）シドノンイミン・２塩酸塩1.0g（収率
30.3％）が得られる。
融点 171〜174℃（分解） 元素分析： 理論値 C39.23 H4.28 N22.88 実測値 C39.01 H4.28 N22.78 MS ： （CI／DI）ｍ／ｅ；234（Ｍ＋１−HCl）+，203 （EI／DI）ｍ／ｅ；234，203，176，135，106 IR（KBr）：1680（＝NH），1670（Ｃ＝０）cm-1 例 ２ ３−（Ｎ−モルホピロリジノ）シドノンイミ
ン・１塩酸塩・１水和物 水45ml中に、Ｎ−アミノモルホピロリジン
24.8g（0.194モル）と、ホルムアルデヒド・亜硫
酸水素ナトリウム、１水和物29.5g（0.194モル）
とを添加して室温で１時間撹拌した。不溶物を
去し、シアン化カリウム12.6g（0.194モル）を添
加し、55℃で３時間撹拌した後に冷却して酢酸エ
チル抽出した。抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、濃縮し、減圧蒸留すれば、沸点99〜106
℃／0.2mmHgのＮ−シアノメチルアミノモルホピ
ロリジン21.5g（収率66.4％）が得られる。
このモルホピロリジンの塩酸塩9.5g（0.0467モ
ル）を水40mlに溶解し、水５mlに亜硝酸ナトリウ
ム3.54g（0.0514モル）を溶解した溶液を０℃で且
つアルゴン気流化に滴下した。この滴下後１時間
撹拌した後に、生成した黄色結晶を取し、冷水
で洗浄すれば、Ｎ−（Ｎ−シアノメチル−Ｎ−ニ
トロソアミノ）モルホピロリジン6.5g（収率71.0
％）が得られる。
得られたこのニトリル6.5g（0.0332モル）をメ
タノール50mlに溶解させ、3N−塩酸性メタノー
ル溶液31mlを滴下して１時間撹拌した後にエーテ
ルを滴下して結晶化させれば、所望の３−（Ｎ−
モルホピロリジノ）シドノンイミン・１塩酸塩・
１水和物6.2g（収率74.5％）が得られる。
融点 145〜147℃ 元素分析： 理論値 C38.33 H6.03 N22.35 実測値 C38.33 H5.95 N22.42 MS ： （CI／DI）ｍ／ｅ；168（Ｍ−28）+，166（Ｍ−
30）+ （EI／DI）ｍ／ｅ；196（Ｍ）+ IR（KBr）；3450，3050，1680，1140，885cm-1 例 ３ ３−（Ｎ−モルホピペリジノ）シドノンイミ
ン・１塩酸塩 水32.5ml中に、Ｎ−アミノモルホピペリジン
17.1g（0.12モル）と、ホルムアルデヒド・亜硫酸
水素ナトリウム・１水和物18.3g（0.12モル）とを
添加して室温で１時間撹拌した。次いで不溶物を
去し、シアン化カリウム7.83g（0.12モル）を添
加し、50〜55℃で３時間撹拌した後に一夜放置す
る。析出結晶を取し、水洗すればＮ−シアノメ
チルアミノモルホピペリジン13.0g（収率59.9％）
が得られる。
このモルホピペリジン4.6g（0.0211モル）を水
20mlに溶解させ、水２mlに亜硝酸ナトリウム1.6g
（0.0233モル）を溶解した溶液を０℃で且つアル
ゴン気流下に滴下した。この滴下後１時間撹拌し
た後に、析出結晶を取し、冷水で洗浄すれば、
Ｎ−（Ｎ−シアノメチル−Ｎ−ニトロソアミノ）
モルホピペリジン4.3g（収率97.0％）が得られる。
このニトリル4.3g（0.0205モル）を塩酸性メタ
ノール溶液で処理し、エチルエーテルで結晶化さ
せれば、所望の３−（Ｎ−モルホピペリジノシド
ノンイミン・１塩酸塩4.9g（収率97.0％）が得ら
れる。
融点142〜145℃ 元素分析： 理論値 C43.82 H6.13 N22.71 実測値 C43.71 H6.11 N22.33 MS ： （CI／DI）ｍ／ｅ；182（Ｍ−28）+，180（Ｍ−
30） （EI／DI）ｍ／ｅ；210（Ｍ）+ IR（KBr）：3450，3075，1685，1080cm-1 例 ４ ３−モルホピロリジノ−Ｎ−カルボエトキシシ
ドノンイミン 例２に記載の方法により得たるシドノンイミン
化合物3.3g（0.0132モル）を乾燥ピリジン16mlに
溶解させ、この溶液に０℃でクロル蟻酸エチルエ
ステル5.3g（0.0488モル）を滴下し、次いで室温
で一夜撹拌した。析出固体を去し、液を濃縮
し、エタノールを添加した後に再び濃縮した。こ
れをシリカゲルカラム処理し（溶出液：塩化メチ
レン）、塩化メチレン／エーテルで再結晶化すれ
ば、所望の３−モルホピロリジノ−Ｎ−カルボエ
トキシシドノンイミン2.4g（収率67.8％）が得ら
れる。
融点 90〜91℃ 元素分析： 理論値 C49.25 H6.01 N20.88 実測値 C49.26 H6.06 N20.88 MS ： （CI／DI）ｍ／ｅ；269（Ｍ＋１）+ （EI／DI）ｍ／ｅ；268（Ｍ）+，238（Ｍ−30）+，
194（Ｍ−74）+ IR（KBr）：3135，1660（Ｃ＝Ｏ），1585，1268，
1074（Ｃ−Ｏ−Ｃ），968cm-1 例 ５ ３−モルホピペリジノ−Ｎ−カルボエトキシシ
ドノンイミン 例３に記載の方法により得たるシドノンイミン
化合物3.0g（0.0122モル）を乾燥ピリジン15mlに
溶解させ、この溶液に０℃でクロル蟻酸エチルエ
ステル4.5g（0.0415モル）を滴下し、次いで例４
に記載の処理を同様にして行なえば、所望の３−
モルホピペリジノ−Ｎ−カルボエトキシシドノン
イミン2.0g（収率58.1％）が得られる。
融点 111〜111.5℃ 元素分析： 理論値 C51.06 H6.43 N19.85 実測値 C50.97 H6.59 N19.87 MS ： （CI／DI）ｍ／ｅ；283（Ｍ＋１）+ （EI／DI）ｍ／ｅ；282（Ｍ）+，252（Ｍ−30）+，
208（Ｍ−74）+ IR（KBr）：3145（シドノンＣ−Ｈ），3000（Ｃ−
Ｈ），1650（Ｃ＝Ｏ），1570（Ｎ−COO），1270，
1080（Ｃ−Ｏ−Ｃ）cm-1

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中R1はモルホピロリジノ、モルホピペリ
    ジノ又はβ−ニコチノイルアミノエチル基を意味
    し、R2は水素又はカルボエトキシ基を意味する）
    にて示される新規なシドノンイミン化合物又はそ
    の酸付加塩。 ２ ホルムアルデヒド及びシアン化合物を一般式 R1−NH2 （） （式中R1はモルホピロリジノ、モルホピペリ
    ジノ又はβ−ニコチノイルアミノエチル基を意味
    する）にて示されるアミンと反応させ、得たる一
    般式 R1−NH−CH2CN （） （式中R1は前記の意味を有する）にて示され
    るアミノニトリルを鉱酸媒体中で亜硝酸ナトリウ
    ムにより処理し、得たる一般式 （式中R1は前記の意味を有する）にて示され
    るニトロソアミノニトリルを鉱酸で処理して環化
    し且つ必要に応じ酸付加塩に変ずることを特徴と
    する、 一般式 （式中R1は前記の意味を有する）にて示され
    る新規なシドノンイミン化合物又はその酸付加塩
    の製法。 ３ ホルムアルデヒド及びシアン化合物を一般式 R1−NH2 （） （式中R1はモルホピロリジノ、モルホピペリ
    ジノ又はβ−ニコチノイルアミノエチル基を意味
    する）にて示されるアミンと反応させ、得たる一
    般式 R1−NH−CH2CN （） （式中R1は前記の意味を有する）にて示され
    るアミノニトリルを鉱酸媒体中で亜硝酸ナトリウ
    ムにより処理し、得たる一般式 （式中R1は前記の意味を有する）にて示され
    るニトロソアミノニトリルを鉱酸で処理して環化
    し、得たる一般式 （式中R1は前記の意味を有する）にて示され
    る化合物を一般式 XCOOC2H5 （） （式中Ｘはハロゲン原子を意味する）にて示さ
    れるハロ蟻酸エステルと反応させ且つ必要に応じ
    酸付加塩に変ずることを特徴とする、一般式 （式中R1は前記の意味を有する）にて示され
    る新規なシドノンイミン化合物又はその酸付加塩
    の製法。
JP20602282A 1982-11-26 1982-11-26 新規なシドノンイミン化合物及びその製法 Granted JPS5998076A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP20602282A JPS5998076A (ja) 1982-11-26 1982-11-26 新規なシドノンイミン化合物及びその製法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP20602282A JPS5998076A (ja) 1982-11-26 1982-11-26 新規なシドノンイミン化合物及びその製法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5998076A JPS5998076A (ja) 1984-06-06
JPH0359905B2 true JPH0359905B2 (ja) 1991-09-12

Family

ID=16516599

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP20602282A Granted JPS5998076A (ja) 1982-11-26 1982-11-26 新規なシドノンイミン化合物及びその製法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPS5998076A (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3820210A1 (de) * 1988-06-14 1989-12-21 Cassella Ag Substituierte 3-aminosydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5998076A (ja) 1984-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10730876B2 (en) Synthesis of a compound that modulates kinases
JP3179515B2 (ja) ２−クロロチアゾール類の製造方法
JPS626718B2 (ja)
NO328627B1 (no) Fremgangsmate for fremstillingen av iopamidol og de nye intermediater deri
KR920002295B1 (ko) 프롤리디논 유도체의 제조방법
JP3712619B2 (ja) カテコールヒドラゾン誘導体、製造方法及びこれを含む医薬組成物
JPH0359905B2 (ja)
JP2771257B2 (ja) イミダゾール誘導体の製法
JP3759411B2 (ja) ４−シアノ−３−ヒドロキシブタノイルヒドラジン類、その誘導体およびその製造方法
JP2767295B2 (ja) インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法
WO2001044165A1 (en) Processes for producing (aminomethyl)trifluorocarbinol derivatives
SU1531854A3 (ru) Способ получени ранитидина или его гидрохлорида
JP4425366B2 (ja) Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシアゼチジンの製造法
KR100361824B1 (ko) 2-아미노티아졸카르복사미드유도체의제조방법
SU471711A3 (ru) Способ получени производных -аминоакриловой кислоты
JP2001261647A5 (ja)
JP2671401B2 (ja) α‐アミノチオアセトアミド誘導体およびその製造法
JP3216673B2 (ja) ３−ヒドロキシイソオキサゾールの製造法
JP3127505B2 (ja) ピラゾロピリジン誘導体の製造法
KR800001549B1 (ko) 티아졸릴초산 화합물의 제조 방법
JP2563864B2 (ja) ２−（３，４−ジメトキシスチリル）−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造方法
JPS6054342A (ja) バニリルアミン塩酸塩の製造方法
JPS6317869A (ja) ２−低級アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製造法
JPH01186874A (ja) ３−メルカプト−５−アミノ−（１ｈ）−１，２，４−トリアゾールの製造法
JPH06157497A (ja) メルカプトイミダゾール誘導体の製造方法