JPS5998076A

JPS5998076A - 新規なシドノンイミン化合物及びその製法

Info

Publication number: JPS5998076A
Application number: JP20602282A
Authority: JP
Inventors: Masatoshi Ban; 伴　正敏; Kenji Hamase; 浜瀬　賢二; Tomoo Suzuki; 智雄鈴木; Hiromoto Kimura; 木村　浩基; Tadashi Terada; 寺田　直史; Masatsune Kurono; 昌庸黒野; Hiroyoshi Hidaka; 弘義日高; Nobuyuki Ito; 信行伊藤; Shuji Ando; 安藤　周治
Original assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Current assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Priority date: 1982-11-26
Filing date: 1982-11-26
Publication date: 1984-06-06
Also published as: JPH0359905B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規なシドノンイミン化合物又はその酸付加塩
及びこれらの製法に係る。

本発明による新規なシドノンイミン化合物は一般式（式中Ｒ１はモルホピロリジノ、モルホピペリジノ又は
３−ビリジルカルブニルアミノ基を意味しｔＲ２は水素
又はカル？エトキシ基を意味する）にて示される。

一般式Ｉにて示される本発明による化合物は血管拡張作
用を有しておシ、従って血圧降−ド剤又は抗狭心剤とし
て有用である。

本発明方法によれば、一般式Ｉにて示される化合物及び
その酸付加塩は、ホルムアルデヒド及びシアン化合物を
一般式％式％（）（式中Ｒ１はモルホピロリジノ、モルホピペリジノ又は
３−ビリジルカルボニルアミノ基を意味する）にて示さ
れるアミンと反応させ、得たる一般式Ｒ１−ＮＨＣＨ２
ＯＮ　　　　　　　（ト）（式中Ｒ１は前記の意味を有
する）にて示されるアミノニトリルを鉱酸媒体中で亜硝
酸ナトリウムによ他処理し、得たる一般式％式％（式中Ｒ１は前記の意味を有寸る）にて示されるニトロ
ンアミノニトリルを鉱酸で処理して環化し、得たる一般
式（式中Ｒ１は前記の意味を有する）にて示される化合物
を必要に応じ酸付加塩に変じるか、又は一般式％式％（）（式中Ｘはハロゲン原子を意味する）にて示されるハロ
蟻酸エチルエステルにて処理し、得たる一般式（式中Ｒ１は前記の意味を有する）にて示される化合物
を必要に応じ酸付加塩に変することによシ得ることがで
きる。

本発明方法に使用されるシアン化物としてはシアン化水
素又はシアン化カリウムが適当である。

酸付加塩を形成するための酸としては、生成する塩が薬
理学的に認容し得るものであれば良く、例えば塩酸、臭
化水素酸、燐酸等の無機酸や、マレイン酸、フマル酸、
酒石酸、蓚酸、メタンスルホン酸等の有機酸を挙げるこ
とができる。

尚、一般式１にて示される化合物及びその酸伺加塩は結
晶化又はクロマトグラフ吸着処理によシ精製することが
できる。

例１水５５ｒＩＬｌ中に、Ｎ−ニコチノイルエチレンジアミ
ン１４．２１１（８６ミリモル）と、ホルムアルデヒド
・亜硫酸水素ナトリウム・１水和物１３．２１１（８６
，６ミリモル）とを添加して１時間攪拌し、次いでシア
ン化カリウム５．６１（８６ミリモル）を添加して５０
〜５５℃で３時間に亘シ攪拌した。

反応混合物を冷却して、上部の油層を除去し、残液を酢
酸エチル抽出した。この抽出物を無水硫酸ナトリウムで
乾燥させ、濃縮し、シリカダルカラム処理すれば（溶出
液：酢酸エテル／メタノール）、Ｎ−シアノメチル−マ
ーニコチノイルエチレンジアミン８．６３：９（収率４
９．１％）が得られる。

次いで、水５．６ｄ中に上記ジアミン４．ｅｓｌ（２２
，２ミリモル）と濃塩酸２．３−とを溶解させ、次いで
冷却して２〜３℃に保ち攪拌した。水２．３ｒｎｌに亜
硝酸ナトリウム１．５７１１（２２，７ミリモル）を溶
解した溶液を上記づ朱拌溶液に滴下し、次いで全体を０
℃で１時間に亘シ攪拌した。析出結晶を戸数し、乾燥し
、塩化メチレン／エーテルで再結晶させれば融点１０５
〜１０６．５℃のＮ−シアノメチル−Ｎ−ニトロ７−　
Ｎ’−ニコチノイルエチレンジアミン２．ｓｏｌ／（収
率５２．９％）が得られる。

得られたこのニトリル、７．５ｇ（２□、７ミリモル）
に塩酸／メタノール溶液を滴下して１時間放置した後に
濃縮し、エタノール／エーテル溶液で再結晶させれば、
所望の３−（β−ニコチノイルアミノエチル）シドノン
イミン２塩酸塩１．０１１Ｃ収率３０．３％）が得られ
る。

融点　１７１〜１７４℃（分解）元素分析：理論　Ｃ３９，２３Ｈ４，２８Ｎ　２２．８８実測　Ｃ
３９，０１Ｈ４，２８Ｎ　２２．７８Ｍ５　　　　　＠（ＣＩ／ＤＩ）　１ｖ／ｅ　　：　２３４　（Ｍ＋Ｊ−
ＨＣｔ）”　、　２０３（ＥＩ／ＤＩ）　ｍ７’ｅ　　
；　　２３４．２０３，１７６　、１３５　　。

　０６Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　１６８０　（＝ＮＨ）　ｔ　１６
７０　（Ｃ＝０　）　ｃｍ−’例２水４５１１Ｌｌ中に、Ｎ−アミノモルホピロリジン、２
４．ｓ　Ｉ　（（７，２９４モル）と、ホルムアルデヒ
ド・亜硫酸水素ナトリウム・１水和物２９．５　Ｊ９　
（０，１９４モル）とを添加して室温で１時間攪拌した
。不溶物を戸去し、シアン化カリウム１２．６１　（０
，１９４モル）を添加し、ＳＳ、Ｃで３時間攪拌した後
に冷却して酢酸エチル抽出した。抽出物を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、濃縮し、減圧蒸留すれば、沸点９９〜
１０６℃／　０．　ｊ　ＷＨｇのＮ−シアノメチル　　
、アミノモルホピロリジン２１−５１１　（収率６６．
４％）が得られる。

このピロリノン９．５１の塩Ｒ垣（０，０４６１モル）
を水４０−に溶解し、水５ｄに亜硝酸ナトリウム３．５
４　Ｎ　（０，０５１４モル）を溶解した溶液を０℃で
且つアルゴン気流化に滴下した。この滴下後１時間攪拌
した後に、生成した黄色結晶を戸数し、冷水で洗浄すれ
ば、不安定なＮ−（Ｎ−シアノメチル−Ｎ−ニトロソア
ミノ）モルホピロリツノ６．５Ｉｉ（収率７１．０％）
が得られる。

得られたこのニトリル６．５　Ｎ　（０，０３３２モル
）をメタノール５ｏｒｎｔＶｃ溶解させ、３Ｎ−塩酸性
メタノール溶液３１−を滴下して１時間攪拌した後にエ
ーテルを滴下して結晶化させれば、所望の３−モルホピ
ロリジノシドノンイミン・１塩酸塩・１水和物ｅ、ｚｌ
ｌ（収率７４．５％）が得られる。

融点　１４５〜１４７℃ 元素分析：理論　Ｃ３８，３３Ｈ６，０３Ｎ　２２．３５実測　Ｃ
３８，３３Ｈ５，９５Ｎ　２２．４２Ｍ５　　　　ａ（ＣＩ／ＤＩ）　Ｉｖ′′ｅ　　；　　１６８　（Ｍ−
２８）”　　、１６に（Ｍ−３ｏ）＋（ＥＩ／ＤＩ）　
ｍｌａ　：　１９６　（Ｍ）＋ＩＲ（ＫＢｒ）：　　５
４ｓｏ、５ｏｓｏ、　１６ｓｏ、　１ｘ４ｏ。

８８５　ｃｍ−１例３水３２．５１ｒＬｌ中に、Ｎ−アミノモルホピペリジン
１７．１１１（０，１２モル）と、ホルムアルデヒド・
亜硫酸水素ナトリウム・Ｉ水和物１８．３１　（０，１
２モル）とを添加して室温で１時間攪拌した。次いで不
溶物を戸去し、シアン化カリウム７．８３１１Ｃ０，１
２モル）を添加し、５０〜５５℃で３時間攪拌した後に
一夜放置する。析出結晶を戸数し、水洗すればＮ−シア
ノメチルアミノモルホピペリジンｘｓ、ｏｇ（収率５９
．９係）が得られる。

このピペリジン４．６　ｇ（０，０２１１モル）を水２
０Ｍに溶解させ、水２ｍｌに亜硝酸ナトリウム１．６１
（０，０２３３モル）を溶解した溶液を０℃で且つアル
ゴン気流下に滴下した。この滴下後１時間攪拌した後に
、析出結晶を？取し、冷水で洗浄すれば、Ｎ−（Ｎ−シ
アノメチル−Ｎ−ニトロソアミノ）モルホピペリジン４
．ｓｇ（収率！？７．（７％）が得られる。

このニトリル６．５＆（０ρ３３２モル）を塩酸性メタ
ノール溶液で処理し、エチルエーテルで結晶化させれば
、所望の３−モルホピペリジノシドノンイミン・１塩酸
塩・１水和物ｅ、２ｇ（収率７４．５　％　）が得られ
る。

融点　１４５〜１４７℃ 元素分析：理論　Ｃ４３，８２Ｈ６，１３Ｎ　２２．７１実測　Ｃ
４３，７１Ｈ６，１１Ｎ２２．３３Ｍ５　　　　　　＠（Ｃ：Ｉ／ＤＩ）　ｒｒＶ／ｅ　；　１８２　（Ｍ−２
８）＋、　１８０（Ｍ−３０）（ＥＩ力Ｉ）　ｒｒｙ’
ｅ　：　２　ｉ　０　（Ｍ）”ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４
５０．３０７５，１６８５．１０８１０８Ｏ’例４３−モルホピロリジノ−Ｎ−カル？エトキシシドノンイ
ミン例２に記載の方法にょシ得たるシドノンイミン化合物ｓ
、ｓ　ｙ　（ｏ、ｏｚ：ｔｚ　モル）を乾燥ピリジン１
６Ｍに溶解させ、この溶液にＯ℃でクロル蟻酸エチルエ
ステルｓ、ｓ　ｉ　（ｏ、ｏ４ｔｔｓ−Ｔ−ル）を滴下
Ｌ、次いで室温で一夜攪拌した。析出固体を戸去し、ｐ
液を濃縮し、エタノールを添加した後に再び濃縮した。

これをシリカダルカラム処理しく溶出液：塩化メチレン
）、塩化メチレン／エーテルで再結晶化すれば、所望の
３−モルホピロリツノ−Ｎ−カル？エトキシシドノンイ
ミン、９．４１１　（収率６，７８％）が得られる。

融点　９０〜９１℃ 元素分析：理論　−Ｃ４９，２５Ｈ６，０１Ｎ　２０．８８実測　
Ｃ４９，２６Ｈ６，０６Ｎ　２０．８８Ｍ５　　　＠（ＣＩ／ＤＩ）　ｒｒｙ’ｅ　　；　２６９　（Ｍ＋１
　）”（ＥＩ力Ｉ）　ｒｒｙ’ｅ　；　２６　Ｂ　（Ｍ
）”　ｅ　２３８　（Ｍ　３０）”。

Ｚ　９４　（Ｍ　−７４）” ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１３５，１６６ｏ（Ｃ＝Ｏ）、１
５８５　。

１２６８．１０７４（Ｃ−０−Ｃ）、９６８ｃｍ−’例
５例３に記載の方法によシ得たるシドノンイミン化合物ｓ
、ｏ　１１　（ｏ、ｏｚ２ｚモル）を乾燥ピリジン１５
Ｍに溶解させ、この溶液に０℃でクロル蟻酸エチルエス
テル４．５．９　（０，０４１５モル）を滴下し、次い
で例４に記載の処理を同様にして行なえば、所望の３−
モルホピペリツノ−Ｎ−カルボエトキシシドノンイミン
２．ｏｌ（収率５８．１％）が得られる。

融点１１１〜ｆ　１２．５　Ｃ元素分析：理論　Ｃ５１，０６Ｈ６，４３Ｎ　１９．８５実測　Ｃ
５０，９７Ｈ６，５９Ｎ　１９．８７Ｍ５　　　” （ＣＩ／ＤＩ）　ｍ７’ｅ　　；　２８３　（Ｍ＋１　
）”（ＥＩ／ＤＩ）　ｒｒｙ’ｅ　；　２８２　（Ｍ）
”　、　２５２　（Ｍ−３０）＋。

２０Ｂ（Ｍ−７４）” ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１４５（シトノンＣ−Ｈ）、３０
００（Ｃ−Ｈ）。

１６５０（Ｃ＝Ｏ）、１５７０（Ｎ−ＣＯＯ）。

１２７０．１０８０（Ｃ−０−Ｃ）ｃｒｎ−’第１頁の
続き０発　明　者　安藤周治小牧市犬草８７５−１ ■出　願　人　株式会社三和化学研究所名古屋市東区東
外堀町３５番地手続神正硲（自発）昭和５８年１月／７Ｅ１特許庁長官若杉和夫殿１、ｚバ件の岩示　ｑν１３目昭５’７−２．０６０２
２号２、発明の名称　ＭＪ？　ＪｊｉＪ　ｉｔシドノン
イミソ化合物及びその製法３、補正をする者 ■件との関係　、゛１＃許出願人三重県律市覗音寺町７９９−７５日　　　高　　弘　′　義　　　（外１り）４、代　　
理　　人　　　　〒　１０５東京都港１ｚ虎ノ門１丁目
１１番７号４ｉ　２文成ビル５階明細書全文６、補正の内容（１）本願明細ｇＦを別紙のとおり全文補正する。

Ｚ添附書類の目録ｉｌ＋　　神正明祁ｊ書　　　　　１通関　　　　　細
　　　　　書１、発明の名称　新規なシドノンイミン化合物及びその
製法２、特許請求の範囲　５（１）　　一般式（式中Ｒ４はモルホピロリジノ、モルホピペリジノ又は
β−ニコチノイルアミンエチル基を意味し、Ｒ２１ｄ水
素又はカルボエトキシ基を意味する）にて示されるｊｉ
規なシドノンイミン化合物又はその畝付加塩。

（２）　　ホルムアルデヒド及びシアン化合物を一般式％式％（［）（式中Ｒ１はモルホピロリジノ、モルホピペリジノ又は
β−ニコチノイルアミンエチル基を意味する）にて示さ
れるアミンと反応させ、得たる一般式％式％（式中Ｒ１は前記の意味を有する）にて示されるアミノ
ニトリルを鉱酸媒体中で亜硝酸ナトリウムによ逆処理し
、得たる一般式（式中Ｒ４は前記の意味を有する）にて示されるニトロ
ソアミノニトリル七鉱酸で処理して環化し且つ必要に応
じ酸伺加塩に変することを特徴とする、一般式（式中Ｒ１は１１Ｊ記の意味を有する）にて示される新
規なシドノンイミン１し合物又はその酸付加塩の製法０（３）　　ホルムアルデヒド及びシアン化合吻全一般式％式％（）（式中Ｒ４はモルホピロリソノ、モルホピペリジノ又は
β−ニコチノイルアミンエチル基を意味する）Ｒ４−Ｎ
Ｈ−ＣＨ２ＣＮ　　　　　　　ω０（式中Ｒ１は前記の
意味を有する）にて示されるアミノニトリルを鉱酸媒体
中で亜硝酸ナトリウムによ逆処理し、得たる一般式（式中Ｒ１は前記の意味全有する）にて示されるニトロ
ソアミノニトリルを鉱酸で処理して環化し、得たる一般
式（式中Ｒ４は前記の意味を有する）にて示される化合物
を一般式％式％（）（式中Ｘはハロダン原子を意味する）にて示されるハｏ
ｇ酸エステルと反応させ且つ必要に応じ酸付加塩に変す
ること′ｆＩ：％徴とする、一般式（式中Ｒ４は前記の
意味を有する）にて示される新゛規なシドノンイミン化
ａ吻又はその酸付加塩の製法。

本発明は新規なシドノンイミン化合物又はその−付加塩
及びこれらの製法に係る。

本発明による新規なシドノンイミン化合物は一般式（式中Ｒ１はモルホピロリソノ、モルホピペリジノ又は
β−ニコチノイルアミノエテル基を意味し、Ｒ２は水素
又はカルボエトキシ基を意味する）にて示される。

一般式Ｉにて示される本発明による化合物は血・ｄ拡張
作用τ有しておシ、従って血圧降下剤又は抗狭心剤とし
て有用である。

本発明方法によれば、一般式■にて示される化合物及び
その酸付加塩は、ホルムアルデヒド及びシアン化合物を
一般式％式％（）（式中Ｒ４はモルホピロリジノ、モルホピペリジノ又は
β−ニコチノイルアミンエチル基を意味する）にて示さ
れるアミンと反応させ、得たる一般式Ｒ、−ＮＨ−ＣＨ
２ＣＮ　　　　　　　　（１１０（式中Ｒ１は前記の意
味を有する）にて示されるアミノニトリルを鉱酸媒体中
で亜硝酸ナトリウムによ逆処理し、得たる一般式（式中Ｒ１は前記の意味を有する）にて示されるニトロ
ソアミノニトリルを鉱酸で処理して環化し、得たる一般
式（式中Ｒ４は前６己の意味を有する）にて示される化合
物を心安に応じよ付加塩に変じるか、又は一般式％式％（５（（式中Ｘはハロゲン原子を意味する）にて示されるハロ
蟻はエチルエステルにて処理し、得たる一般式（式中Ｒ１は前記の意味を有する）にて示される化合物
を必要に応じば付加塩に変することによシ得ることがで
きる。

本発明方法に使用されるシアン化物としてはシアン化木
葉又はシアン化カリウムが適当である。

ば付加塩を形成するための戚としては、生成する塩が薬
理学的に認容し得るものであれば良く、例えば塩酸、臭
化水系ば、燐蹴等の無機酸や、マレイン酸、フマル酸、
酒石畝、蓚酸、メタンスルホンは寺の有機酸を挙げるこ
とができる。

尚、一般式Ｉにて示される化合物及びそのば付加塩は結
晶化又はクロマトグラフ吸着処理によシ精製することが
できる。

氾ｙイミン・２塩′、塩水５５ｍ１中に、Ｎ−ニコチノイルエチレンジアミン１
４．２　ｇ（８６ミリモル）と、ホルムアルデヒド・亜
１ｆＥ酸水素ナトリウム・１水和物１３．２ｊｌ（ｇ　
ｅ、ｅミリモル）とを添加して１時間攪拌し、次いでシ
アン化カリウム５．６　、！９　（８６ミリモル）を添
加して５０〜５５℃で３時間に亘ｂ　ｔｘ拌した。

反応混合物を冷却して、上部の油層を除去し、残液を酢
酸エチル抽出した。この抽出物を無水硫酸ナトリウムで
乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラム処理すれば（溶出
液：酢叡エチル／メタノール）、Ｎ−シアンメチル−Ｎ
′−ニコチノイルエチレンジアミンｇ、ｅ　ｓ　ｇ（収
率４９．１チ）、が得られる。

次いで、水５．６ａ中に上記ジアミン４．６３９（、？
　ｚ、ｙミリモル）と濃塩酸２．３ｍｌとを溶解させ、
次いで冷却して２〜３℃に保ち攪拌した。水２．３Ｉｎ
ｌに亜硝酸ナトリウムハ５７１７　（２２，７ミリモル
）を溶解した溶酸を上記攪拌溶液に滴下し、次いで全体
を０℃で１時１ｉｉｊに亘シ攪拌した。析出結晶をｐ取
し、乾燥し、塩化メチレン／エーテルで再結晶させれば
１独点１０５〜Ｊ　０６．５℃のＮ−シアノメチル−Ｎ
−二トロン−Ｎ′−ニコチノイルエチレンジアミン２．
ｓ　ｏ　ｉ　（収率５２．９　％　）が得られる。

得られたこのニトリル２．５９　（Ｊ　Ｏ，７ミリモル
）に塩酸／メタノール溶液を滴下して１時間放置した後
に濃縮し、エタノール／エーテル溶液で再結晶させれば
１．所望の３−（β−ニコチノイルアミノエチル）シド
ノンイミ／・２塩酸塩１．０９　（収　ｊ率３０．３％
）が得られる。

融点　１７１〜１７４℃（分解）元素分析：理論値　ｃ　３９．２３　　　）Ｉ　４Ｊ８　　Ｎ　ｚ
、ｚ、ｓｓ　　　：実測−値　Ｃ３９，０１Ｈ４，２８
Ｎ２２．１８Ｍ５　　　　＝（ＣＩ／ＤＩ）　ｒｒＶ′ｅ　；　２３４（Ｍ＋１−ａ
ｃｇ”　、　２０３（ＥＩ／ＤＩ）　ｒｔＶ／ｅ　　；
　２３４，２０３，１７６．１３５゜０６Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　）　：　１６８　ｐ　（州Ｈ）　ｅ　
１６７０　（Ｃ−ｏ）ｆｆｉ−’あ」１塩１−・１−Ｉ］ジ水４５１１Ｌｌ中に、Ｎ−アミノモルホピロリジン２４
．８１ｉ　（０，１９４モル）と、ホルムアルデヒド・
狙硫酸水素す）　ＩＪウム・１水和物２９．５　ｇ（０
，１９４モル）とを添加して室温で１時間攪拌した。不
溶勿を戸去し、シアン化カリウム１２．６１７　（０，
１９４モル）を添加し、５５℃で３時間攪拌した後に冷
却して酢酸エチル抽出した。抽出物を無水硫酸すトリウ
ムで乾燥し、濃縮し、減圧蒸留すれば、沸点９９〜１０
６℃／　０．２　＋Ｄ１．ＩＨｇのＮ−シアノメチルア
ミノモルホピロリジ／ｚ１．５ｊ９（収率６６．４％）
が得られる。

このモルホピロリジンの塩酸塩９．５９　（０，０４６
７モル）を水４ｏｍ１３にイ台解し、水５　ｈｒｌに亜
硝酸ナトリウム３．５４　、！？　（０，０５１４モル
）を溶解した溶液を０℃で且つアルゴン気流化に滴下し
た。この滴下後１時間攪拌した後に、生成した黄色結晶
をｐ取し、冷水で洗浄すれば、Ｎ−（Ｎ−シアノメチル
−Ｎ−二トロンアミノ）モルホピロリジン６、ｓ　９　
（収率７１．０係）が得られる。

得られたこのニトリル６．５．９　（０，０３３２モル
）をメタノール５０祷に溶解させ、３Ｎ＝塩酸性メタノ
一ル浴液３１ｍ１を滴下して１時間攪拌した後にエーテ
ルを滴下して結晶化させれば、所望の３−（Ｎ−モルホ
ピロリジノ）シドノンイミン・１塩敲塩・１水オロ物６
．２　ｊｉ　（収率７４．５　％　）が得られる。

融点　１４５〜１４７℃ 元素分析：理論値　Ｃ３，８，３３Ｈ６，０３Ｎ２．２．３５実測
値　Ｃ３，８，３’３　　Ｈ５，９５Ｎ２２．４２Ｍ５
　　　’″ （ＣＩ／ＤＩ）　ｍ／ｅ　；　１６　Ｂ　（Ｍ　−２８
）”　、　１６６（Ｍ−３（ｆｆ（ＥＩ／ＤＩ）　ｍ／
ｅ　　；　Ｊ　９ｅ　（Ｍ　）＋ＩＲ（ＫＢｒ）：　３
４５０，３０５０．１６＆０，１１４０゜８８５ｃｍ−
１例３．９−（Ｎ−モルホピペリジノ）シドノンイミン・１塩
酸塩水３２．５ｄ３中に、Ｎ−アミノモルホピペリソンＪ　
７．１９　（０，１２モル）と、ホルムアルデヒド・亜
硫酸水素ナトリウム・１水和物Ｊ　ｓ、ｓ　ｇ　（ｏ、
１２モル）とを添加して室温で１時間攪拌した。次いで
不溶物を涙去し、シアン化カリウム７．８３９（０，１
２モル）を添加し、５０〜５５℃で３時間撹拌した後に
一夜放置する。析出結晶を戸数し、水洗すればＮ−シア
ノメチルアミノモルホぎペリノンＪ　ｓ、ｏ　９　（収
率５９．９チ）が得られる。

このモルホピペリジン４．６　ｇ（０，０２２１モル）
を水２０ｒｒＬｌに溶解させ、水２ａに亜硝酸ナトリウ
ム１．６．９　（０，０２３３モル）を溶解した溶液を
０℃で且つアルゴン気流下に滴下した。この滴下後１時
間攪拌した後に、析出結晶を戸数し、冷水で洗浄すれば
、Ｎ−（Ｎ−シアノメチル−Ｎ−ニトロソアミノ）モル
ホピペリジン４．３９（収率９７．０多）が得られる。

このニトリル４．３　、ｊ９　（０，０２０５モル）を
塩酸性メタノール溶液で処理し、エチルエーテルで結晶
化させれば、所望の３−（Ｎ−モルホピペリジノ）シド
ノンイミン・１塩威塩４．９　ｊｉ　（収率９７．０％
）が得られる。

融点１４２〜１４５℃ 元素分析：理論値　Ｃ４３，８２１−１６，１３Ｎ２２．７１　　
　　“ＭＳ　　　　　　” （ＣＩ／ＤＩ）　ｍ／ｅ　；　１８２　（Ｍ　２Ｂ）＋
、　１８０　（Ｍ　　３０）（ＥＩ／Ｄ工）　ｒｒＶ／
ｅ　、；　２１’　０　（Ｍ　）”ＩＲ（ＫＢｒ）：　
　３４５０．３０７５．１６８５．１０８０ｃｒｎ−’
例４例２に記載の方法によシ得たるシドノンイミン化合物３
．３９　（０，０１３２モル）を乾燥ピリジン１６−に
溶解させ、この溶液にｏ℃でクロル蟻酸エチルエステル
５．３９　（０，０４８８モル）を滴下し、次いで室温
で一夜攪拌した。析出固体を漣去し、涙液を濃縮し、エ
タノールを添加した後に再び濃縮した。これをシリカゲ
ルカラム処理しく溶出液＝頃化メチレン）、塩化メチレ
ン／エーテルで再結カルボエトキシシドノンイミン２．
４　ｊｊ　（収率６７．８係）が得られる。

融点　９０〜９１℃ 元素分析：理論値　Ｃ４９，２５Ｈ６，０１Ｎ２０．８８実測値　
Ｃ４９，２６Ｈ６，０６Ｎ２０．８８Ｍ５　　　　　　
” （ＣＩ沖工）心’ｅ　；　２６９（Ｍ　＋１　）　”（
ＥＩ／ＤＩ）　ｒｒｙ’ｅ：２６　Ｂ　（Ｍ）”　、　
２３　Ｂ　（Ｍ　　３０　）”１９４（Ｍ−７４）＋ＩＲ（ＫＢｒ）：　３１３５，１６６０（Ｃ＝０）、１
５ｇ５゜１２６８．１０７４（Ｃ−０−Ｃ）、９６８ｃ
ｍ−’例５ドノンイミン例３に記載の方法によシ得たるシドノンイミン化合物３
．０　／ｌ　（０，０１２２モル）を乾燥ピリジン１５
ｍ１に溶解させ、この溶液に０℃でクロル蟻酸エチルエ
ステル４．５　ｊｊ　（０，０４１５モル）を滴下し、
次いで例４に記載の処理を同様にして行なえば、所−望
の３−モルホピペリジノ−Ｎ−カルボエトキシシドノン
イミン２．０９（収率ｓ　ｓ、１％　）が得られる。

融点　１１１〜ｌ　Ｉ　１．５℃ 元緊分析：理論値　Ｃ５１，０６Ｈ６，４３Ｎ１９．８５実測値　
Ｃ５０，９７Ｈ６，５９Ｎ１’９．８７Ｍ５　　　’ （ＣＩ／ＤＩ）　ｍ／ｅ　；　２８３　（Ｍ＋　１　）
”（ＥＩ／１）Ｉ）　ｍ／ｅ：　２８２（Ｍ）”、２５
２（Ｍ−３０）”。

ｚｏｓ（Ｍ−７４）” ＩＲ（ＫＢｒ）：　　３１４５（シトノンＣ−Ｈ）　、
　３０００　（Ｃ−Ｈ）。

Ｊ　６５０　（Ｃ−０）　、　Ｊ　５７０　（Ｎ−Ｃｏ
ｏ　）　。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（式中Ｒ１はモルホピロリジノ、モルホピペリジノ又は
３−ピリジルカルボニルアミノエチル基を意味し、Ｒ２
は水素又はカルブエトキシ基を意味する）にて示される
新規なシドノンイミン化合物又はその酸付加塩。
（２）　　ホルムアルデヒド及びシアン化合物を一般式％式％（）（式中Ｒ１はモルホピロリジノ、モルホピペリジノ又は
３−ピリジルカルボニルアミノ基を意味する）にて示さ
れるアミンと反応させ、得たる一般式％式％（式中Ｒ１は前記の意味を有する）にて示されるアミノ
ニトリルを鉱酸媒体中で亜硝酸ナトリウムにより処理し
、得たる一般式（式中Ｒ１は前記の意味を有する）にて示されるニトロ
ソアミノニトリルを鉱酸で処理して環化し且つ必要に応
じ酸付加塩に変することを特徴とする、一般式（式中Ｒ１は前記の意味を有する）にて示される新規な
シドノンイミン化合物又はその酸付加塩の製法０
（３）　　ホルムアルデヒド及びシアン化合物を一般式％式％（）（式中Ｒ１はモルホピロリジノ、モルホピペリジノ又は
３−ピリジルカルぎニルアミノ基を意味スル＞にて示さ
れるアミンと反応させ、得たる一般式Ｒ、−ＮＨ−ＣＨ
２ＣＮ　　　　　　　（２）（式中Ｒ１は前記の意味を
有する）にて示されるアミノニトリルを鉱酸媒体中で亜
硝酸ナトリウムによ他処理し、得たる一般式（式中Ｒ１は前記の意味を有する）にて示されるニトロ
ンアミノニトリルを鉱酸で処理して環化し、得たる一般
式（式中Ｒ１は前記の意味を有する）にて示される化合物
を一般式％式％（）（式中Ｘはハロダン原子を意味する）にて示されるハロ
蟻酸エステルと反応させ且つ必要に応じ酸付加塩に変す
ることを特徴とする、一般式（式中Ｒ１は前記の意味を
有する）にて示される新規なシドノンイミン化合物又は
その酸付加塩の製法。