JPH0360508B2 - - Google Patents

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JPH0360508B2
JPH0360508B2 JP62063621A JP6362187A JPH0360508B2 JP H0360508 B2 JPH0360508 B2 JP H0360508B2 JP 62063621 A JP62063621 A JP 62063621A JP 6362187 A JP6362187 A JP 6362187A JP H0360508 B2 JPH0360508 B2 JP H0360508B2
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membrane
gas exchange
fine particles
oxygenator
exchange membrane
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Kazuhiko Hagiwara
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Terumo Corp
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    • A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A61M1/1698—Blood oxygenators with or without heat-exchangers
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Description

【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］ 本発明は、体外血液循環において、血液中の二
酸化炭素を除去し、酸素を添加するための膜型人
工肺およびその製造方法に関する。 ［従来の技術］ 従来、人工肺は、大別して、気泡型と膜型に分
類される。 積層型、コイル型、中空糸型等の膜型人工肺
は、気泡型人工肺に比較して、溶血、蛋白質変
性、血液凝固等の血液損傷が少ない点で優れてお
り、近年かなり普及してきた。 さらに、膜型人工肺のうち多孔質ガス交換膜を
用いたものが高いガス交換膜を有することから広
く用いられている。このような、多孔質ガス交換
膜を用いた膜型人工肺としては、例えば、特昭54
−160098号公報、特開昭57−136456号公報などが
ある。 ［発明が解決しようとする問題点］ しかし、従来の膜型人工肺を用いて、開心術、
ECMO（Extra Corporeal Membrene
Oxgeneator）等の体外循環を行う時には、人工
肺および体外循環回路等における血液の凝固を防
止するために、ヘパリンを投与したいわゆる全身
ヘパリン化が行なわれている。しかし、これによ
り生体内での正常な血液凝固能が失われるため、
傷口および術部からの出血を防止することができ
なかつた。そこで、ヘパリン注入量を減少させる
ために、回路内に微量ヘパリンを持続注入させる
方法が考えられたが、そのコントロールが困難
で、出血が思うように抑えられない場合や逆に人
工肺のガス交換膜面での凝血、ガス交換膜である
中空糸膜の閉塞が生じるという問題点を有してい
た。 そこで、本発明は、持続的に血液抗凝固剤を放
出し、少ないヘパリン投与量にても膜型人工肺内
部、とくにガス交換膜面での凝血さらにガス交換
膜の閉塞のない膜型人工肺およびその製造方法を
提供することにある。 ［問題点を解決するための手段］ 上記本発明の目的を達成するものは、ガス流路
として貫通した微細孔を有する多孔質ガス交換膜
を介してガス交換を行う膜型人工肺であつて、該
多孔質ガス交換膜の微細孔に微粒子を保持させて
ガス流路の横断面積を低減し、さらに該微粒子ま
たは該微粒子間に血液抗凝固剤を保有させた膜型
人工肺である。 そして、前記ガス交換膜は、肉厚が５〜80μm
であり、細孔直径0.01〜5μmの微細孔を有するも
のであることが好ましい。さらに、前記ガス交換
膜は、例えば、中空糸膜である。また、前記中空
糸膜は、内径100〜1000μmのものであることが好
ましい。さらに、前記微粒子は、前記微細孔より
小さい粒径を有するものであることが好ましい。
さらに、前記ガス交換膜の微細孔は、該微細孔内
に前記微粒子が入り込み微粒子間によりガス流路
が形成されているものであることが好ましい。さ
らに、前記微粒子は、シリカであることが好まし
い。また、前記微粒子は、粒径0.002〜1.0μmのも
のであることが好ましい。さらに、前記血液抗凝
固剤は、例えば、ヘパリンである。さらに、前記
ガス交換膜が、ポリプロピレン製のものであるこ
とが好ましい。さらに、前記ガス交換膜の血液と
接触する面の少なくとも前記微粒子にてガス流路
の横断面積を低減された前記微細孔の付近には、
水不溶性樹脂がコーテイングされていることが好
ましい。さらに、前記水不溶性樹脂は、前記ガス
交換膜の血液と接触する面全体にコーテイングさ
れていることが好ましい。また、前記ガス交換膜
のガスと接触する面の少なくとも前記微粒子にて
ガス流路が低減された前記微細孔には、疎水性樹
脂がコーテイングされていることが好ましい。さ
らに、前記疎水性樹脂は、例えば、シリコーンで
ある。さらに、前記疎水性樹脂は、前記ガス交換
膜のガスと接触する面全体にコーテイングされて
いるものであることが好ましい。 さらに、上記目的を達成するものは、膜型人工
肺の製造方法において、ガス流路として貫通した
微細孔を有する多孔質ガス交換膜を内部に収納し
た膜型人工肺組み立て後、該膜型人工肺の内部に
微粒子の分散液を流入させ、前記微細孔に微粒子
を保持させてガス流路の横断面積を低減し、該膜
型人工肺内部に残留する分散液を除去し、さらに
血液抗凝固剤を含有する液体を人工肺内部に流入
させ前記ガス交換膜の前記微細孔を通過させて前
記微粒子に血液抗凝固剤を付着させる膜型人工肺
の製造方法である。 そして、前記分散液の流入は、圧力をかけて流
入させることが好ましい。さらに、前記多孔質ガ
ス交換膜が、多孔質疎水性膜であり、該多孔質疎
水性膜をアルコールと接触させて親水化処理を行
つた後、水を分散媒とする微粒子の分散液を流入
させるものであることが好ましい。さらに、前記
多孔質ガス交換膜として、肉厚５〜80μm、空孔
率20〜80％、細孔径0.01〜5μmの多孔質中空糸膜
を用い、該細孔径より小さな粒径を有する微粒子
の分散液体を多孔質中空糸膜の内部または外部よ
り流入させて、多孔質中空糸膜の微細孔内に該微
粒子を流入させることが好ましい。 さらに、上記目的を達成するものは、膜型人工
肺の製造方法において、ガス流路として貫通した
微細孔を有する多孔質ガス交換膜を内部に収納し
た膜型人工肺組み立て後、該膜型人工肺の内部に
血液抗凝固剤を含有する微粒子の分散液を流入さ
せ、前記微細孔に血液抗凝固剤を保有する微粒子
を保持させてガス流路の横断面積を低減し、該膜
型人工肺内部に残留する分散液を除去する膜型人
工肺の製造方法である。 さらに、前記多孔質ガス交換膜が、多孔質疎水
性膜であり、該多孔質疎水性膜をアルコールと接
触させて親水化処理を行つた後、水を分散媒とす
る微粒子および血液抗凝固剤の混合分散液を流入
させるものであることが好ましい。 本件発明の膜型人工肺を図面に示した実施例を
用いて説明する。 第１図は本発明の一実施例の膜型人工肺の一部
断面図であり第２図は、本発明の一実施例の膜型
人工肺におけるガス交換膜の細部構造を示す拡大
断面図である。そこで、上記第１図および第２図
を用いて説明する。 本発明の膜型人工肺１は、ガス流路を形成する
貫通した微細孔３を有する多孔質ガス交換膜２を
介してガス交換を行う膜型人工肺であり、多孔質
ガス交換膜２の微細孔３に微粒子４を保持させガ
ス流路の横断面積を低減し、さらに該微粒子また
は該微粒子間に血液抗凝固剤５を保有させたもの
である。 本発明に用いられるガス交換膜２、多孔質膜で
であり、貫通する多数の微細孔３を有している。
ガス交換膜としては、肉厚５〜80μm、好ましく
は10〜60μm、空孔率20〜80％、好ましくは30〜
60％、また微細孔の孔径は0.01〜5μm、好ましく
は0.01〜1μm程度のものが好適に使用される。そ
して、第１図および第２図に示すものでは、中空
糸膜を用いている。多孔質中空糸膜は、中空糸膜
壁に貫通するガス流路を形成する微細孔を有して
いる。多孔質中空糸膜としては、内径100〜
1000μm、好ましくは100〜300μmのものが好適に
使用される。また、中空糸膜に限らず平膜状のも
のであつてもよい。 そして、ガス交換膜２の各微細孔３には、微粒
子４が保持されており、微細孔３により形成され
ているガス流路の横断面積（微細孔３をガス交換
膜２の軸方向に切断した断面積）を低減してい
る。より具体的に説明すると、微細孔３の孔径よ
り小さい粒径の多数の微粒子４が、微細孔３内に
入り込んでいる。そして、微粒子間にて極めて細
いガス流路を形成している。 そして、第２図に示すものでは、微細孔３を微
粒子４を充填させて、微粒子間にガス流路が形成
されるように閉塞したが、これに限らず、ガス交
換膜２の内表面、あるいは第４図に示すようにガ
ス交換膜２の外表面に接着剤を介して微粒子４を
付着させて微細孔３を閉塞してもよい。このよう
に、各微細孔３が微粒子４で閉塞された結果、ガ
ス交換膜２は、電子顕微鏡レベルでは確認できな
い程度の超微細孔が微粒子４間に形成され、この
超微細孔は、ガス交換膜の内外面を貫通するガス
流路を形成する。さらに、微粒子４または微粒子
間には血液抗凝固剤５が保有されている。血液抗
凝固剤の保有形態としては、微粒子４に付着して
いる場合、多数の微粒子に付着して微粒子間を連
結するように付着している場合、また微粒子と接
触せず微粒子間に粒状体の血液抗凝固剤が存在す
る場合などが考えられる。血液抗凝固剤は、１つ
あるいは複数の微粒子に付着していることが好ま
しく、人工肺使用前に、血液抗凝固剤が、ガス交
換膜２の微細孔内より容易に離脱することを防止
できるからである。 ガス交換膜２の材質としては、ポリプロピレ
ン、ポリエチレン、ポリテトラフルオロエチレ
ン、ポリスルホン、ポリアクリロニトリル、セル
ロースアセテート等の疎水性高分子が使用でき、
好ましくは、疎水性高分子であり、特特に好まし
くは、ポリオレフイン系樹脂であり、より好まし
くは、ポリプロピレンであり、延伸法または固液
層分離法などにより微細孔を形成させたポリプロ
ピレンが望ましい。 また、ガス交換膜２の微細孔３を閉塞する微粒
子４の材質としては、シリカ、アルミナ、ジルコ
ニア、マグネシア、硫酸バリウム、炭酸カルシウ
ム、ケイ酸塩、酸化チタン、シリコンカーバイ
ト、カーボンブラツク、ホワイトカーボン等の無
機物、あるいはポリスチレンラテツクス、スチレ
ンゴム（SBR）ラテツクス、ニトリルゴム
（NBR）ラテツクス等の高分子ラテツクスが使用
できる。これらの材質のうち、シリカが特に好ま
しい。 血液抗凝固剤としては、種々の公知のものが使
用できるが、生体に対する安全性が高いヘパリン
が最も好ましい。 膜型人工肺１として、第１図にその一実施態様
である中空糸膜型人工肺の組み立て状態を示して
いる。この中空糸膜型人工肺１は、筒状体のハウ
ジング６と、このハウジング６内全体に広がつて
ガス交換膜２である中空糸膜が10000〜60000本収
納されている。そして、この中空糸膜は、その壁
内に中空糸膜の内部と外部を連通するガス流路を
形成する多数の微細孔を有しており、その微細孔
は、上記のように微粒子によりガス流路の横断面
積が低減されているとともに、微粒子または微粒
子間には血液抗凝固剤が保有されている。より具
体的に述べると、中空糸膜の両端部は、それぞれ
の開口が閉塞されない状態で隔壁１０，１１によ
りハウジング６に液密に固着されている。そし
て、この隔壁１０，１１により、ハウジング６内
部は、中空糸膜外壁とハウジング６の内壁と隔壁
により形成される第１の物質移動室である酸素室
１２と、中空糸膜内部に形成される第２の物質移
動室である血液流通用空間とに区画される。 そして、ハウジング６には、その一方の端部付
近には酸素を含むガスの流入ポート１３が、多端
付近には、その流出ポート１４が設けられてい
る。さらに、隔壁１１の外側には、血液流入口２
９と環状凸部２５を有する流路形成部材１９がネ
ジリング２３により固定されており、また隔壁１
０の外側には、血液流出口２８と環状凸部２４を
有する流路形成部材１８がネジリング２２により
固定されている。そして、流路形成部材１８，１
９の凸部２４，２５は、隔壁１０，１１に当接し
ており、この凸部２４，２５の外側周縁には、ネ
ジリング２２，２３のそれぞれに設けられた少な
くとも２つの孔３０，３１，３２，３３の一方よ
りシール剤が充填され、流路形成部材１８，１９
を隔壁１０，１１に液密に固着している。 上記説明において、ネジリングを用いたものに
て説明したが、これに限らず流路形成部材を直接
ハウジングに高周波、超音波などを用いて融着さ
せてもよく、また接着剤などを用いて接着しても
よい。さらに、上記シール剤の代わりに、シリコ
ーンゴムなどで形成したＯリングを用いて、流路
形成部材を隔壁に液密状態にシールしてもよい。 なお、上記説明において、中空糸膜内部に血液
を流入させ、中空糸膜の外側に酸素含有ガスを流
入させるものを用いて説明したが、これに限らず
中空糸膜の外側に血液を流入させ、中空糸膜の内
部に酸素含有ガスを流入するタイプのものでもよ
い。この場合は、酸素含有ガスの流出側の流路形
成部材を設ける必要はなく、隔壁端部を解放状態
としてもよい。 また、膜型人工肺の形態としては、上記の中空
糸膜に限らず平膜状のガス交換膜を積層したも
の、１枚の平膜状のガス交換膜をコイル状に巻い
たもの、ジグザグ状に折り畳んだもの等の平膜型
人工肺であつてもよい。 さらに、ガス交換膜２の血液と接触する面の少
なくとも微粒子４にて閉塞された微細孔３には、
水不溶性樹脂７がコーテイングされていることが
好ましい。第３図に水不溶性樹脂がコーテイング
されたガス交換膜の断面部分を示す。このコーテ
イングは、ガス交換膜２が１ml／mmHg・M2以上
のガスフラツクスを有するように、好ましくで２
〜200ml／mmHg・M2のガスフラツクスを有する
ようになされていることが好ましい。水不溶性樹
脂の膜厚としては、20Å〜25μm、好ましくは、
0.005〜1μmである。この水不溶性樹脂をコーテ
イングするのは、血液抗凝固剤の血液中への流出
量を制御するためのものであり、長期間に渡り微
量の抗凝固剤が持続的に流出するように制御する
ためのものである。よつて、この水不溶性樹脂
は、微粒子４に保有されている血液抗凝固剤５が
流出できるように、例えば血液抗凝固剤より大き
い細孔を有するようにコーテイングされているこ
とが必要である。また、水不溶性樹脂は、前記ガ
ス交換膜の血液と接触する面全体にコーテイング
されていてもよいが、上記目的を達成するには、
微粒子４により閉塞された微細孔３にコーテイン
グされていれば十分である。 上記の水不溶性樹脂としては、ポリアルキルス
ルホン、エチルセルロース、アクリル酸エステル
系重合体、メタクリル酸エステル系重合体（例え
ば、ポリHEMA［ポリヒドロキシエチルメタクリ
レート］）、疎水性セグメントと親水性セグメント
の両者を有するブロツクまたはグラフト共重合体
（例えば、HEMA−スチレン−HEMAのブロツ
ク共重合体、HEMA−MMA［メチルメタアクリ
レート］のブロツク共重合体、HEMA−LMA
［ラウリルメタアクリレート］のブロツク共重合
体、PVP［ポリビニルピロリドン］−MMAのブロ
ツク共重合体）、含フツ素樹脂などが使用できる。 好ましくは、HEMA−スチレン−HEMAのブ
ロツク共重合体、HEMA−MMA［メチルメタア
クリレート］のブロツク共重合体および含フツ素
樹脂である。含フツ素樹脂としては、ポリテトラ
フルオロエチレン、ポリトリフルオロエチレンン
等も使用できるが、パーフルオロアルキル側鎖を
有するビニルモノマーを１成分とするビニル系共
重合体が、高い生体適合性、膜形成性およびガス
透過性を有し特に好ましい。パーフルオロアルキ
ル側鎖を有するビニルモノマーを１成分とするビ
ニル系共重合体とは、任意のビニル系モノマーと
パーフルオロアルキル側鎖を有するビニルモノマ
ーよりなる共重合体であり、好まくは、、任意の
ビニル系ポリマー（すなわちホモポリマー、ブロ
ツクポリマー、ランダムポリマー等のいずれであ
つてもよい。）よりなる母体ブロツクに、パーフ
ルオロアルキル側鎖を有するビニルモノマーのホ
モポリマーよりなるブロツクが結合したいわゆる
Ａ−Ｂ型ブロツク共重合体である。パーフルオロ
アルキル側鎖を有するビニルモノマーとしては、
−CH2（CF2）2H，−CH2（CF2））4H，−CH2CF3，−
CH2CH2（CF2）7CF3等のパーフルオロアルキル
基、好ましくは−CH2CH2（CF2）7CF3を側鎖とし
て有するパーフルオロアクリレート、パーフルオ
ロメタアクリレート等である。 一方、母体ブロツクを構成するビニルモノマー
としては、例えばメチルメタアクリレート、エチ
ルメタアクリレート、ブチルメタアクリレート、
２−エチルヘキシルメタアクリレート等のアルキ
ルメタアクリレート、メチルアクリレート、エチ
ルアクリレート、ブチルアクリレート等のアルキ
ルアクリレート等である。また、パーフルオロア
ルキル側鎖を有するビニルモノマーを１成分とす
るビニル系ブロツク共重合体において、パーフル
オロアルキル側鎖を有するビニルモノマーよりな
るポリマー分と、共重合体を構成するその他のビ
ニルモノマーよりなるポリマー分との重量比は、
0.25〜1.5好ましくは、0.3〜1.2とされる。このブ
ロツク共重合体は、主鎖内にペルオキシ結合を有
する母体ブロツクとなるビニル系ポリマーを得、
次いでこのポリマーを重合開始剤として、分散重
合によりパーフルオロアクリレートを重合させる
ことによつて得られる。 さらに、ガス交換膜２のガスと接触する面の少
なくとの前記微粒子にて閉塞された前記微細孔
は、疎水性樹脂８がコーテイングされていること
が好ましい。第４図に疎水性樹脂がコーテイング
されたガス交換膜の断面部分を示す。疎水性樹脂
をコーテイングすることにより、長期循環時にお
ける血液中の血液成分（例えば、水分、血漿）の
漏出を防止できるからである。疎水性樹脂として
は、ガス透過性を有するものが好ましく、例えば
シリコーン、および上記のパーフルオロアルキル
側鎖を有するビニルモノマーを１成分とするビニ
ル系共重合体などが好適に使用できる。コーテイ
ングの形態としては、第４図に示すようにガス交
換膜２の微粒子４により閉塞された微細孔３をさ
らに疎水性樹脂にて閉塞するようにコーテイング
されていることが好ましい。また、疎水性樹脂に
よる閉塞は、完全な閉塞でなく細かな細孔があい
ているような状態でもよい。また、前記疎水性樹
脂は、前記ガス交換膜のガスと接触する面全体に
コーテイングされていてもよい。このコーテイン
グは、ガス交換膜２が１ml／mmHg・M2以上のガ
スフラツクスを有するように、好ましくは２〜
200ml／mmHg・M2のガスフラツクスを有するよ
うになされていることが好ましい。さらに、ガス
交換膜には、上記の疎水性上記のコーテイングと
前述した水不溶性樹脂のコーテイングの両者を行
うことがより好ましい。両者のコーテイングを行
なつたガス交換膜の断面部分を第５図に示す。 次に、本発明の膜型人工肺の製造方法を説明す
る。 最初に、ガス流路を形成する貫通した微細孔を
有する多孔質ガス交換膜２を内部に収納した膜型
人工肺１を組み立て後、膜型人工肺１の内部に微
粒子４の分散液を流入させ、微細孔３内に微粒子
４を保持させ、膜型人工肺１内部に残留する微粒
子４の分散液を除去し、さらに血液抗凝固剤５を
含有する液体を人工肺内部に流入させガス交換膜
２の微細孔３を通過させて微粒子４に血液抗凝固
剤５を付着させることにより製造すことができ
る。 第１図に示した中空糸型人工肺を用いて具体的
に説明すると、膜型人工肺１の血液流入口２９ま
たは血液流出口２８より、人工肺のガス交換膜２
の内部にガス交換膜２の微細孔３より小さい微粒
子４の分散液を流入させる。そして、この分散液
の一部がガス交換膜２の微細孔３より流出するよ
うに人工肺内部に流入させる。微粒子としては、
上記したものが使用でき、分散液としては、微粒
子およびガス交換膜に対して安定なものであれば
いずれを用いてもよいが、例えば水、アルコール
類等が好適に使用できる。分散液における微粒子
の含有量は、３〜40重量％程度が好ましい。そし
て、分散液に水を用いる場合であり、かつガス交
換膜が疎水性である場合は、分散液を流す前にエ
タノール、イソプロパノール等のアルコール類を
分散液を流入する側のガス交換膜の表面に接触さ
せてガス交換膜の表面を親水化させておくことが
必要である。そして、前記分散液の流入は、圧力
をかけて流入させるものであることが好ましい。
特に第１図に示すような中空糸型人工肺において
は、分散液の流出口における流体流通抵抗を、例
えば流出口を狭窄するなどして絞ることにより高
くして、中空糸膜内部に圧力、例えば１〜３Kg／
cm2程度の圧力をかけることによりガス交換膜の微
細孔に微粒子に分散液がより良好に通過するよう
になる。しかしながら、あまり極端に圧力がかか
るとガス交換膜の膜構造を破壊するおそれもある
ので、中空糸膜の軸方向の分散液の流れ、つまり
分散液の流出口からの流出を確保した状態にて行
うことが好ましく、中空糸膜内部に圧力、例えば
１〜３Kg／cm2程度の圧力をかけて分散液を流入さ
せる場合は、分散液の流出量を20〜300c.c.／
min・M2程度とすることが好ましい。このよう
に、ガス交換膜２に、微粒子４の分散液を流す
と、第２図に示すように分散液中に含まれていた
微粒子４がガス交換膜２の微細孔３内に引つ掛か
り、ちようど目詰まりを起こしたような状態とな
り、微細孔３内に微粒子４が充填され、微細孔３
は、微粒子４にて閉塞される。そして、ガス交換
膜の微細孔が、微粒子にて閉塞された後、ガス交
換膜の表面部、中空糸型人工肺においては、中空
糸膜内部に残留する分散液を洗浄流体、例えば空
気、水等を人工肺内部に流通させて除去する。洗
浄流体の流通は、例えば洗浄流体に水を用いた場
合において２〜50／min、で５〜15分間程度行
うことが好ましい。なお、洗浄流体の流通におい
て、ガス交換膜の表面部、中空糸膜においては、
その内部にあまり圧力がかからないように流通す
ることが好ましい。圧力がかかるとガス交換膜の
微細孔に充填した微粒子が流出するおそれがある
からである。 そして、ガス交換膜表面の分散液を除去した
後、必要により空気を人工肺内部に流入して、ガ
ス交換膜および人工肺全体を乾燥させる。この乾
燥を行うことにより、充填する微粒子の種類によ
り相異し、すべての種類のものについてではない
が、微粒子の相互の固着が強くなり、微細孔内で
の安定性を増加することができる場合があるから
である。この乾燥のための空気の流通は、10〜
200／min・M2で、30〜180分程度行うことが
好ましい。この後、血液抗凝固剤を含有した、抗
凝固剤溶液を膜型人工肺内部に流入させる。血液
抗凝固剤としては、例えばヘパリンが好適に使用
でき、溶媒としては、血液抗凝固剤を溶解あるい
は分散でき、かつガス交換膜に対して安定なもの
であればいずれを用いてもよいが、例えば水、水
とアルコール類との混合液等が好適に使用でき
る。抗凝固剤溶液における抗凝固剤の含有量は、
0.2〜５重量％程度が好ましい。そして、溶媒に
水を用いる場合であり、かつガス交換膜が疎水性
である場合は、抗凝固剤溶液を流す前に再度エタ
ノール、イソプロパノール等のアルコール類を分
散液を流入する側のガス交換膜の表面に接触させ
てガス交換膜の表面を親水化させておくことが好
ましい。そして、抗凝固剤溶液の流入は、前記の
微粒子の分散液のようにガス交換膜の一方側より
圧力をかけて流入させることが好ましく、例えば
膜型人工肺の血液流出口を閉塞させた状態にて、
血液流入口より抗凝固剤溶液を流入させて、ガス
交換膜の微粒子により閉塞された微細孔に抗凝固
剤溶液を通過させて、人工肺のガス流出口または
ガス流入口より抗凝固剤溶液を流出させることが
考えられる。この場合において、抗凝固剤溶液
は、人工肺に50〜500ml／min・M2程度で、２〜
10分間程度行うことが好ましい。また、これに限
らず微粒子の分散液の流入の場合と同じように中
空糸型人工肺においては、分散液の流出口におけ
る流体流通抵抗を、例えば中空糸膜の軸方向の分
散液の流れ、つまり分散液の流出口からの流出を
確保した状態にて流出口を狭窄するなどして絞る
ことにより高くして、中空糸膜内部に圧力、例え
ば１〜３Kg／cm2程度の圧力をかけて抗凝固剤溶液
を流通させてもよい。さらに、この後、人工肺内
部に温風を流通させて、人工肺を乾燥させてもよ
い。また、これに限らず自然に乾燥させてもよ
い。 このようにして、ガス交換膜の微細孔を閉塞す
る微粒子に抗凝固剤を付着することができる。抗
凝固剤は、複数の微粒子に付着している場合も考
えられる。また抗凝固剤溶液状態にては微粒子に
付着していたが、後に抗凝固剤溶液の溶媒の揮散
により、抗凝固剤の粉体として、微粒子間に存在
することも考えられる。以上のようにして、本発
明の膜型人工肺が、製造される。また、上記以外
の本発明の膜型人工肺の製造法を説明する。 最初に、ガス流路を形成する貫通した微細孔を
有する多孔質ガス交換膜２を内部に収納した膜型
人工肺１を組み立て後、膜型人工肺１の内部に血
液抗凝固剤５を含有する微粒子４の分散液を流入
させ、微細孔３内に血液抗凝固剤５を保有する微
粒子４を保持させ、膜型人工肺１内部に残留する
微粒子４の分散液を除去することにより製造する
ことができる。 第１図に示した中空糸型人工肺を用いて具体的
に説明すると、膜型人工肺１の血液流入口２９ま
たは血液流出口２８より、人工肺のガス交換膜２
の内部に血液抗凝固剤を含有したガス交換膜２の
微細孔３より小さい微粒子４の分散液を流入させ
る。そして、この分散液の一部がガス交換膜２の
微細孔３より流出するように人工肺内部に流入さ
せる。微粒子としては、上記したものが使用で
き、分散液としては、血液抗凝固剤を溶解できか
つ微粒子およびガス交換膜に対して安定なもので
あればいずれを用いてもよいが、例えば水、とア
ルコール類との混合液等が好適に使用できる。分
散液における微粒子の含有量は、３〜40重量％程
度が好ましい。また、分散液における血液抗凝固
剤の含有量は、0.2〜５重量％程度が好ましい。 そして、分散液に水を用いる場合であり、かつ
ガス交換膜が疎水性である場合は、分散液を流す
前にエタノール、イソプロパノール等のアルコー
ル類を分散液を流入する側のガス交換膜の表面に
接触させてガス交換膜の表面を親水化させておく
ことが必要である。そして、前記分散液の流入
は、圧力をかけて流入させるものであることが好
ましい。特に第１図に示すような中空糸型人工肺
においては、分散液の流出口における流体流通抵
抗を、例えば流出口を狭窄するなどして絞ること
により高くして、中空糸膜内部に圧力、例えば１
〜３Kg／cm2程度の圧力をかけることによりガス交
換膜の微細孔に微粒子の分散液がより良好に通過
するようになる。しかしながら、あまり極端に圧
力がかかるとガス交換膜の膜構造を破壊するおそ
れもあるので、中空糸膜の軸方向の分散液の流
れ、つまり分散液の流出口からの流出を確保した
状態にて行うことが好ましく、中空糸膜内部に圧
力、例えば１〜３Kg／cm2程度の圧力をかけて分散
液を流入させる場合は、分散液の流出量を20〜
300c.c.／min・M2程度とすることが好ましい。こ
のように、ガス交換膜２に、微粒子４の分散液を
流すと、分散液中に含まれていた微粒子４がガス
交換膜２の微細孔３内に引つ掛かり、ちようど目
詰まりを起こしたような状態となり、微細孔３内
に血液抗凝固剤５を保有する微粒子４が充填さ
れ、微細孔３は、微粒子４にて閉塞される。そし
て、ガス交換膜の微細孔が、微粒子にて閉塞され
た後、ガス交換膜の表面部、中空糸型人工肺にお
いては、中空糸膜内部に残留する分散液を洗浄流
体、例えば空気、水等を人工肺内部に流通させて
除去する。洗浄流体の流通は、例えば洗浄流体に
水を用いた場合において２〜50／min、で５〜
15分間程度行うことが好ましい。なお、洗浄流体
の流通において、ガス交換膜の表面部、中空糸膜
においては、その内部にあまり圧力がかからない
ように流通することが好ましい。圧力がかかると
ガス交換膜の微細孔に充填した、微粒子が流出す
るおそれがあるからである。そして、ガス交換膜
表面の分散液を除去した後、必要により空気を人
工肺内部に流入して、ガス交換膜および人工肺全
体を乾燥させる。この乾燥を行うことにより、充
填する微粒子の種類により相異し、すべての種類
のものについてではないが、微粒子の相互の固着
が強くなり、微細孔ないでの安定性を増加するこ
とができる場合があるからである。この乾燥のた
めの空気の流通は、10〜200／min・M2程度
で、30〜180分間程度行うことが好ましい。 さらに、ガス交換膜２の血液と接触する面の少
なくとも微粒子４にて閉塞された微細孔３は、水
不溶性樹脂がコーテイングされていることが好ま
しく、水不溶性樹脂としては、前記のものが使用
でき、このコーテイグは、以下のようにして行う
ことができる。 ガス交換膜に対して安定な溶媒に、水不溶樹脂
を溶解する。水不溶性樹脂として、例えばポリ
HEMA、HEMA−スチレン−HEMAのブロツ
ク共重合体、HEMA−MMAのブロツク共重合
体、HEMA−LMAのブロツク共重合体、PVP
−MMAのブロツク共重合体、含フツ素樹脂（例
えば、ポリテトラフルオロエチレン、ポリトリフ
ルオロエチレン、パーフルオロアルキル側鎖を有
するビニルモノマーを１成分とするビニル系共重
合体）を用いる場合においては、溶媒として、ア
セトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、メタノ
ール、エタノール、ｎ−ブタノール、sec−ブタ
ノール等のアルコール類、酢酸エチル、酢酸ブチ
ル等のエステル類、ジメチルホルムアド、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、メチルセルソ
ルブ、エチルセルソルブ等のエーテル類、クロロ
ホルムなどの有機溶媒が考えらえる。例えば、水
不溶性樹脂として、パーフルオロアルキル側鎖を
有するビニルモノマーを１成分とするビニル系ブ
ロツク共重合体を用いる場合は、このビニル系ブ
ロツク共重合体の例えば0.5〜10重量％、好まし
くは0.5〜５重量％の溶媒溶液を作成する。溶液
としては、上記のものが使用できるが、好ましく
は、ケトン類の単独あるいは混合溶媒、およびこ
れらのケトン類とアルコール類との混合溶媒であ
る。しかしながら、ガス交換膜上での溶媒の蒸発
のコントロールは必要であり、例えば４／６（容
積比）のメチルエチルケトン／メチルイソブチル
ケトン、（４／６）／90（容積比）の（メチルエチ
ルケトン／メチルイソブチルケトン）／エタノー
ル等の混合溶媒が好ましい。そして、この水不溶
性樹脂溶液を、人工肺のガス交換膜の血液接触面
側に接触させる。接触は、例えば血液流入口より
上記溶液を流通させることにより行うことができ
る。この溶液の流通において、あまり微細孔内に
溶液が入り込まないようにするために、溶液流通
時は、ガス交換膜の他面側（ガス流入側）のガス
流入口および流出口を閉塞した状態にて行うこと
が好ましい。このようにすることにより、ガス交
換膜２の微粒子４にて閉塞された微細孔３を含む
血液に接触する面に、水不溶性樹脂をコーテイン
グすることができる。また、HEMA／MMAの
ブロツク共重合対を用いる場合についても、メチ
ルセルソルブ／メタノールの１／９（容積比）等
の溶媒を用いることにより容易にコーテイングす
ることができる。 そして、水不溶性樹脂は、微粒子４に保有され
ている血液抗凝固剤５が流出できるように、例え
ば血液抗凝固剤より大きい細孔を有するようにコ
ーテイグされていることが必要であり、これは、
溶液中に水不溶性樹脂の濃度を選択することによ
り行うことができ、上記した濃度範囲であれば、
血液抗凝固剤より大きい細孔を有するようにコー
テイグすることができる。 さらに、ガス交換膜のガスと接触する面の少な
くとも微粒子にて閉塞され微細孔には、疎水性樹
脂がコーテイングされていることが好ましい。こ
のコーテイングは、微細孔を閉塞するようになさ
れていることが好ましが、完全な閉塞でなく細か
な細孔があいているような状態でもよい。長期循
環時における血液中の血液成分（例えば、水分、
血漿）の漏出を防止できるからである。疎水性樹
脂のコーテイングは、以下のようにして行うこと
ができる。 疎水性樹脂を、ガス交換膜に対して安定な溶媒
に溶解する。疎水性樹脂としては、ガス透過性を
有するものが好ましく、シリコーン、例えばジメ
チルシリコーンオイル、メチルフエニルシリコー
ンオイル、メチルクロロフエニルシリコーンオイ
ル、分岐状ジメチルシリコーンオイル、さらに２
液型RTVシリコーンゴム（例えばビニルメチル
シロキサンとメチルハイドロジエンシロキサンの
重合体）または１液型RTVシリコンゴムと上記
のシリコーンオイルとの混合物等また上記のパー
フルオロアルキル側鎖を有するビニルモノマーを
１成分とするビニル系共重合体などが好適に使用
できる。溶媒としては、シリコーンを用いる場合
は、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、
ジクロルメタン、メチルエチルケトン、ジフルオ
ロエタン、酢酸エチル、トリクロロエタンならび
にこれら混合物等が考えられる。また、２液型
RTVシリコーンゴム混合物を用いる場合は、上
記溶媒中に硬化架橋剤として白金族金属の単体、
酸化物、化合物等、例えば塩化白金酸などを含有
させることが好ましい。また、パーフルオロアル
キル側鎖を有するビニルモノマーを１成分とする
ビニル系共重合体を用いる場合は、上記した溶媒
を用いることができる。パーフルオロアルキル側
鎖を有するビニルモノマーを１成分とするビニル
系ブロツク共重合体をを用いる場合は、このビニ
ル系ブロツク共重合体の例えば0.5〜10重量％、
好ましくは0.5〜５重量％の溶媒溶液を作成する。
シリコーンオイルを用いた場合は、例えば0.1〜
20重量％、好ましくは0.5〜５重量％の溶媒溶液
を作成する。 そして、この疎水性樹脂溶液を、人工肺のガス
交換膜のガス接触側に接触させる。接触は、例え
ばガス流入口より上記溶液を流通させることによ
り行うことができる。この溶液の流通において、
あまり微細孔内に溶液が入り込まないようにする
ために、溶液流通時は、ガス交換膜の他面側（血
液流入側）の血液流入口および流出口を閉塞した
状態にて行うことが好ましい。このようにするこ
とにより、ガス交換膜２の微粒子４にて閉塞され
た微細孔３を含むガス接触面に、疎水性樹脂をコ
ーテイングすることができる。疎水性樹脂は、膜
厚0.001〜25μm、好ましくは0.005〜1μm程度であ
ることが好ましい。 次に、実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例 １ 内径200μm、肉厚25μm、空孔率45％、平均孔
径700Åのポリプリピレン製中空糸膜約12000本を
ハウジングに収納し、膜面積0.8m2の第１図に示
すような中空糸膜人工肺を作成した。この中空糸
膜人工肺の血液流入口よりエタノール100mlを流
入し、ついで蒸留水500mlで順次エタノールと置
換し、中空糸膜内面を親水化した。ついで粒径70
〜200Åのコロイダルシリカ（日産化学社製、ス
ノーテツクス（登録商標）（スノーテツクス40、
スノーテツクスＳ）の17.5重量％のコロイダルシ
リカ分散液を作成した。このコロイダルシリカ分
散液（分散液には水を用いた）を、人工肺の血液
流入口より中空糸膜内部圧２Kg／cm2で流入させ、
血液流出口にコツクを取り付け分散液の流出量を
70c.c.／minに調節し、1000c.c.の分散液を流通させ
て、中空糸膜の微細孔に微粒子を充填させた。つ
いで、血液流入口より、10／minの水道水を10
分間流通させて、中空糸膜内部の余剰の分散液を
除去し、さらに、100／minの空気を吹送し、
人工肺を乾燥させた。ついで、再度人工肺の血液
流入口よりエタノール100mlを流入し、ついでで
蒸留水500mlで順次エタノールと置換し、中空糸
膜内面を親水化したのち、血液流入口より、２重
量％のヘパリン水溶液を100ml／min、中空糸膜
の内部から外部に10分間流通させて、ゴロイダル
シリカにヘパリンを付着させた人工肺を作成し
た。これを実施例１とする。得られた中空糸型人
工肺の中空糸膜を電子顕微鏡で観察したところ、
微細孔は殆ど消失していた。 ［比較例］ 内径200μm、肉厚25μm、空孔率45％、平均孔
径700Åのポリプリピレン製中空糸膜約12000本を
ハウジングに収納し、膜面積0.8m2の中空糸膜人
工肺を作成した。この中空糸膜人工肺の血液流入
口よりエタノール100mlを流入し、ついで蒸留水
500mlで順次エタノールと置換し、中空糸膜内面
を親水化した。血液流入口より、２重量％のヘパ
リン水溶液を100ml／min、中空糸膜の内部から
外部に10分間流通させて、中空糸膜にヘパリンを
保有させた人工肺を作成した。これを、比較例と
する。 実施例 ２ HEMA−MMAのＡ−Ｂ型ブロツクコポリマ
ー（日本油脂社製、商品名モデイパーHM18）の
６重量％溶液［溶媒には、メチルセルソルブ／メ
タノール（容積比１／３）］を作成した。この溶
液150mlを、実施例１の人工肺の血液流入口より
落差圧40cmにて流入させ、中空糸膜の血液接触面
側に上記ブロツクコポリマーをコーテイングし
た。これを、実施例２とする。 実施例 ３ 実施例１の人工肺に、（メチルメタアクリレー
ト／ブチルメタアクリレート）−パーフルオロプ
ロピルアクリレート共重合体（重量比（25：
25）：50））［日本油脂社製、商品名モデイパー
F100］のメチルエチルケトン／メチルイソブチ
ルケトン／エタノール（容積比４：６：90）の６
重量％溶液を作成した。この溶液150mlを、実施
例１の人工肺の血液流入口より落差圧40cmにて流
入させ、中空糸膜の血液接触面側に共重合体をコ
ーテイングした。これを、実施例３とする。 実施例 ４ 実施例１の人工肺にジメチルシロキサンのジク
ロロジフルオロエタン２重量％溶液を作成した。
この溶液200mlを、実施例１の人工肺のガス流入
口より落差圧40cmにて流入させ、中空糸膜のガス
接触面側にシリコーンオイルをコーテイングし
た。これを、実施例４とする。 実施例 ５ HEMA−MMAのＡ−Ｂ型ブロツクコポリマ
ー（日本油脂社製、商品名モデイパーHM18）の
６重量％溶液［溶媒には、メチルセルソルブ／メ
タノール（容積比１／３）］を作成した。この溶
液150mlを、実施例１の人工肺の血液流入口より
落差圧40cmにて流入させ、中空糸膜の血液接触面
側に共重合体をコーテイングした。さらに、ジメ
チルシロキサン／シリコンオイルのジクロロジフ
ルオロエチレン２重量％溶液を作成した。この溶
液200mlを、実施例１の人工肺のガス流入口より
落差圧40cmにて流入させ、中空糸膜のガス接触面
側にシリコーンオイルをコーテイングした。これ
を、実施例５とする。 ［実験 １］ 上記実施例１〜５および比較例の人工肺を用い
て、第６図に示すような回路を用いて、200mlの
生理食塩水を流量200ml／minにて、循環させて
ヘパリンを溶出させた。第６図における50はポン
プであり、５２はフラスコである。そして、生理
食塩水中のヘパリン濃度をヘパリン脱アミノ化分
解によるアルデヒド定量法で測定した。その結果
を第１表に示す。 尚、人工肺使用時のプライミングを想定して、
上記の生理食塩水を循環する前に、別の200mlの
生理食塩水を流量200ml／minにて５分間予備洗
浄を行つた。また、人工肺のガス流入口および流
出口は塩ビチユーブにて密閉した。
【表】 第１表に示した結果より、本発明の実施例１〜
５の人工肺では、時間の経過とともにヘパリン濃
度が除々に高くなつて行くのに対し、比較例の人
工肺では、２〜４時間の間のヘパリン濃度が上昇
するものの、それ以降は、ほとんどヘパリン濃度
は上昇していない。これは、本発明の実施例の人
工肺では、持続的にヘパリンが血液中に流出して
いることを示しており、比較例のものではヘパリ
ンが持続的に流出していないことを示している。 ［実験 ２］ 実施例１〜５および比較例の人工肺にいて、そ
れぞれにヘパリン加牛血漿を人工肺の出口圧が
200mmHgになるように圧力をかけて流量0.5／
minで、48時間循環した。結果を第２表に示す。
【表】 ［実験 ３］ 実施例１〜５および比較例の人工肺の中空糸膜
を切断し、有効面積0.015m2のミニモジユール人
工肺を作成した。これらミニモジユールについて
家兎頚動静脈Ａ−Ｖ Bypassを、血液流量８
ml／minで行つたところ比較例の中空糸膜を用い
たミニモジユールは、循環開始後約２時間でほぼ
完全に中空糸膜が閉塞したが、実施例１，２，
４，５の中空糸膜を用いたミニモジユールは、ミ
ニモジユールの圧力損失の上昇とは見られず、中
空糸膜は閉塞しなかつたものと思われる。実施例
３では、循環開始２時間で３割の圧力損失の上昇
がみられたが比較例に対し明らかに閉塞は軽減さ
れた。 ［実験 ４］ 実施例１〜５および比較例の実施例を用いて、
ガス交換能についてSvO2＝65±５％、Hgb＝
12.1ｇ／dl、BE＝1mEq／，PvCO2＝46±３mm
Hg、Temp37±0.5℃の静脈血について、QB＝
0.3，0.6，0.8／min，Ｖ／Ｑ＝1.0にて、酸素交
換能、炭酸ガス除去能の測定を行つたところ、ガ
ス交換能に差は見られなかつた。 ［発明の作用］ 本件発明の膜型人工肺の作用を、第１図の膜型
人工肺を用いて説明する。 本件発明の膜型人工肺は、体外循環回路中に取
り付けられ、血液は、膜型人工肺１の血液流入口
より膜型人工肺１内に入り、ガス交換膜２に接触
し、二酸化炭素が除去され、酸素が添加されて、
血液流出口より流出する。そして、このとき本発
明の膜型人工肺では、ガス交換膜の微細孔が微粒
子により閉塞されているとともに、その微粒子は
血液抗凝固剤を保有しているため、微細孔内に血
液中の水分が流入することにより、その水分中に
血液抗凝固剤が溶出し、その溶出は持続的に連続
し、ガス交換膜表面部にての血栓を発生を長期に
わたり防止する。 ［発明の効果］ 本発明の膜型人工肺は、ガス流路を形成する貫
通した微細孔を有する多孔質ガス交換膜を介して
ガス交換を行う膜型人工肺であつて、該多孔質ガ
ス交換膜の微細孔に微粒子を保持させてガス流路
の横断面積を低減し、さらに該微粒子または該微
粒子間に血液抗凝固剤を保有させたものであるの
で、微細孔内に血液中に水分が流入することによ
り、その水分中に血液抗凝固剤が溶出し、その溶
出は持続的に連続し、ガス交換膜表面部にての血
栓を発生を長期にわたり防止でき、よつて少ない
ヘパリン投与量にて体外循環を行うことができ
る。 さらに、前記ガス交換膜の血液と接触する面の
少なくとも前記微粒子を保持する前記微細孔の付
近には、水不溶性樹脂がコーテイングされていれ
ば、抗凝固剤の溶出がより微量となり、より長期
に渡り抗凝固剤を血液中に放出することができ
る。 さらに、前記ガス交換膜のガスと接触する面の
少なくとも前記微粒子を保持する前記微細孔に、
疎水性樹脂がコーテイングされていれば、長期間
循環しても、血液中の血漿成分が溶出することが
なく好ましい。 さらに、本発明の膜型人工肺の製造方法は、ガ
ス流路を形成する貫通した微細孔を有する多孔質
ガス交換膜を内部に収納した膜型人工肺組み立て
後、該膜型人工肺の内部に微粒子の分散液を流入
させ、前記微細孔内に微粒子を充填し、該膜型人
工肺内部に残留する分散液を除去し、さらに抗凝
固剤を含有する液体を人工肺内部に流入させ前記
ガス交換膜の前記微細孔を通過させて前記微粒子
に血液抗凝固剤を付着させるものであるので、上
記本発明の膜型人工肺を容易に製造することがで
きる。 さらに、本発明の膜型人工肺の製造方法は、ガ
ス流路を形成する貫通した微細孔を有する多孔質
ガス交換膜を内部に収納した膜型人工肺組み立て
後、該膜型人工肺の内部に血液抗凝固剤を含有す
る微粒子の分散液を流入させ、前記微細孔内に微
粒子を充填し、該膜型人工肺内部に残留する分散
液を除去するものであるので、上記本発明の膜型
人工肺を容易に製造することができる。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明の一実施例の膜型人工肺の一部
断面図であり、第２図ないし第５図は、本発明の
一実施例の膜型人工肺におけるガス交換膜の細部
構造を示す拡大断面図であり、第６図は、本発明
の膜型人工肺の実験に用いた回路を示す図面であ
る。 １……膜型人工肺、２……ガス交換膜、３……
微細孔、４……微粒子、５……血液抗凝固剤、７
……水不溶性樹脂、８……疎水性樹脂。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ ガス流路として貫通した微細孔を有する多孔
    質ガス交換膜を介してガス交換を行う膜型人工肺
    であつて、該多孔質ガス交換膜の微細孔に微粒子
    を保持させてガス流路の横断面積を低減し、さら
    に該微粒子または該微粒子間に血液抗凝固剤を保
    有させたことを特徴とする膜型人工肺。 ２ 前記ガス交換膜は、肉厚が５〜80μmであり、
    細孔直径0.01〜5μmの微細孔を有するものである
    特許請求の範囲第１項に記載の膜型人工肺。 ３ 前記ガス交換膜が、中空糸膜である特許請求
    の範囲第１項または第２項に記載の膜型人工肺。 ４ 前記中空糸膜は、内径100〜1000μmのもので
    ある特許請求の範囲第３項に記載の膜型人工肺。 ５ 前記微粒子は、前記微細孔より小さい粒径を
    有するものである特許請求の範囲第１項ないし第
    ４項のいずれかに記載の膜型人工肺。 ６ 前記ガス交換膜の微細孔は、該微細孔内に前
    記微粒子が入り込み微粒子間によりガス流路が形
    成されているものである特許請求の範囲第５項に
    記載の膜型人工肺。 ７ 前記微粒子は、シリカである特許請求の範囲
    第１項ないし第６項のいずれかに記載の膜型人工
    肺。 ８ 前記微粒子は、粒径0.002〜1.0μmのものであ
    る特許請求の範囲第１項ないし第７項のいずれか
    に記載の膜型人工肺。 ９ 前記血液抗凝固剤は、ヘパリンである特許請
    求の範囲第１項ないし第８項のいずれかに記載の
    膜型人工肺。 １０ 前記ガス交換膜が、ポリプロピレン製のも
    のである特許請求の範囲第１項ないし第９項のい
    ずれかに記載の膜型人工肺。 １１ 前記ガス交換膜の血液と接触する面の少な
    くとも微粒子にてガス流路の横断面積を低減され
    た前記微細孔の付近には、水不溶性樹脂がコーテ
    イングされている特許請求の範囲第１項ないし第
    １０項のいずれかに記載の膜型人工肺。 １２ 前記水不溶性樹脂は、前記ガス交換膜の血
    液と接触する面全体にコーテイングされているも
    のである特許請求の範囲第１１項に記載の膜型人
    工肺。 １３ 前記ガス交換膜のガスと接触する面の少く
    とも前記微粒子にてガス流路が低減された前記微
    細孔には、疎水性樹脂がコーテイングされている
    特許請求の範囲第１項ないし第１２項のいずれか
    に記載の膜型人工肺。 １４ 前記疎水性樹脂が、シリコーンである特許
    請求の範囲第１３項に記載の膜型人工肺。 １５ 前記疎水性樹脂は、前記ガス交換膜のガス
    と接触する面全体にコーテイングされているもの
    である特許請求の範囲第１３項または第１４項に
    記載の膜型人工肺。 １６ 膜型人工肺の製造方法において、ガス流路
    として貫通した微細孔を有する多孔質ガス交換膜
    を内部に収納した膜型人工肺組み立て後、該膜型
    人工肺の内部に微粒子の分散液を流入させ、前記
    微細孔に微粒子を保持させてガス流路の横断面積
    を低減し、該膜型人工肺内部に残留する分散液を
    除去し、さらに血液抗凝固剤を含有する液体を人
    工肺内部に流入させ前記ガス交換膜の前記微細孔
    を通過させて前記微粒子に血液抗凝固剤を付着さ
    せることを特徴とする膜型人工肺の製造方法。 １７ 前記分散液の流入は、圧力をかけて流入さ
    せるものである特許請求の範囲第１６項に記載の
    膜型人工肺の製造方法。 １８ 前記多孔質ガス交換膜が、多孔質疎水性膜
    であり、該多孔質疎水性膜をアルコールと接触さ
    せて親水化処理を行つた後、水を分散媒とする微
    粒子の分散液を流入させるものである特許請求の
    範囲第１６項または第１７項に記載の膜型人工肺
    の製造方法。 １９ 前記多孔質ガス交換膜として、肉厚５〜
    80μm、空孔率20〜80％、細孔径0.01〜5μmの多
    孔質中空糸膜を用い、該細孔径より小さな粒径を
    有する微粒子の分散液体を多孔質中空糸膜の内部
    または外部より流入させて、多孔質中空糸膜の微
    細孔内に該微粒子を流入させるものである特許請
    求の範囲第１６項ないし第１８項のいずれかに記
    載の膜型人工肺の製造方法。 ２０ 前記微粒子が、シリカである特許請求の範
    囲第１６項ないし第１９項のいずれかに記載の膜
    型人工肺の製造方法。 ２１ 膜型人工肺の製造方法において、ガス流路
    として貫通した微細孔を有する多孔質ガス交換膜
    を内部に収納した膜型人工肺組み立て後、該膜型
    人工肺の内部に血液抗凝固剤を含有する微粒子の
    分散液を流入させ、前記微細孔に血液抗凝固剤を
    保有する微粒子を保持させてガス流路の横断面積
    を低減し、該膜型人工肺内部に残留する分散液を
    除去することを特徴とする膜型人工肺の製造方
    法。 ２２ 前記分散液の流入は、圧力をかけて流入さ
    せるものである特許請求の範囲第２１項に記載の
    膜型人工肺の製造方法。 ２３ 前記多孔質ガス交換膜が、多孔質疎水性膜
    であり、該多孔質疎水性膜をアルコールと接触さ
    せて親水化処理を行つた後、水を分散媒とする微
    粒子および血液抗凝固剤の混合分散液を流入させ
    るものである特許請求の範囲第２１項または第２
    ２項に記載の膜型人工肺の製造方法。 ２４ 前記多孔質ガス交換膜として、肉厚５〜
    80μm、空孔率20〜80％、細孔径0.01〜5μmの多
    孔質中空糸膜を用い、該細孔径より小さな粒径を
    有する微粒子の分散液体を多孔質中空糸膜の内部
    または外部より流入させて、多孔質中空糸膜の微
    細孔内に該微粒子を流入させるものである特許請
    求の範囲第２１項ないし第２４項のいずれかに記
    載の膜型人工肺の製造方法。 ２５ 前記微粒子が、シリカである特許請求の範
    囲第２１項ないし第２４項のいずれかに記載の膜
    型人工肺の製造方法。
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