JPH0360808B2

JPH0360808B2 -

Info

Publication number: JPH0360808B2
Application number: JP6188586A
Authority: JP
Inventors: Akira Yamamoto; Takehiko Fukumoto
Original assignee: Shin Etsu Chemical Co Ltd
Current assignee: Shin Etsu Chemical Co Ltd
Priority date: 1986-03-19
Filing date: 1986-03-19
Publication date: 1991-09-17
Also published as: ES2036592T3; JPS62223136A; GR3005562T3; EP0241335A1; EP0241335B1; DE3779478T2; DE3779478D1

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、共役ジエン系化合物の合成中間体と
して、また合成昆虫性フエロモンや合成香料の製
造原料として極めて有用な、文献未載の新規な１
−ハロ−（Ｅ，Ｚ）−７，９−アルカジエン化合物
に関するものである。

（従来の技術と問題点）共役ジエン系不飽和化合物の合成において、ウ
イツテイヒ反応が非常に有効な手段であることは
よく知られている。しかしながら、昆虫性フエロ
モンに見られるように共役ジエン結合を持つアセ
テート、アルコール、アルデヒドなどの化合物を
合成する場合には、ウイツテイヒ反応後において
も、その中間生成物の末端に水酸基、ハロゲン原
子などの活性因子が残されていなければならな
い。そのためには、ウイツテイヒ反応を行なうた
めの、オキソ基側あるいはホスホラニリデン基側
のどちらかが二官能性でなければならない。

現在のところ、オキソ基とホスホラニリデン基
のどちらかを水酸基またはそのエーテル結合で保
護した形にしてウイツテイヒ反応を行なうのが一
般的である。この方法では水酸基の保護や脱保護
のために工程数が増加すること、きわめて特殊で
高価な試薬を用いる必要があることなどの欠点が
あり、、工業的とはいえない。例えばロエロフ
（Roelof）らはメチル−７−ブロモヘプタノエー
トを酸化した後、ジエチル−２−（シクロヘキシ
ルイミノ）−エチルホスホネートのアニオンを用
いてウイツテイヒ反応を行ないアルデヒドを合成
している（米国特許第3845108号明細書）。

またヘンリツク（Henrick）らは水酸基をテト
ラヒドロピラニルエーテルの形で保護した同様の
ルートでの合成を行なつている（Tetrahedron，
33，1845（1977））。

しかしながらいずれの合成ルートも原料の汎用
性に乏しく、高価であり、ラージスケールの反応
には適さないと考えられる。

一方、Ｅ，Ｚ共役ジエン系の化合物を合成する
のに、まずen−yn体を合成して、その三重結合
をシス水素添加する試みもあるが、これも水素化
ボラン系化合物を用いることが多く非常に高価に
なるという問題がある。

ぶどうが（European grape vine moth）のフ
エロモンである、Ｅ，Ｚ−７，９−ドデカジエニ
ルアセテートのような性フエロモン剤を利用して
害虫防除を行なう気運の高まりつつある現在、こ
のような共役ジエン系化合物の簡便な合成法が望
まれている。

（問題点を解決するための手段）本発明者らはこの点にかんがみ種々検討を重ね
た結果、一般式R³CH₂PR⁴ ₃・X¹（式中のR³はエ
チル基またはプロピル基、X¹は臭素、よう素、
または塩素原子、R⁴はフエルニ基または炭素原
子数１〜10のアルキル基である）で示されるホス
ホニウム塩を各種塩基を用いて、ホスホラニリデ
ン化したのち、一般式OHCCH＝CH（CH₂）₆X²
（式中のX²は臭素または塩素原子である）で示さ
れる９−ハロ−(E)−２−ノネン−１−アールとウ
イツテイヒ反応を行なうと、文献未載の新規な１
−ハロ−（Ｅ，Ｚ）−７，９−アルカジエン化合物
が効率よく合成できること、得られたこの新規化合物は幾何純度が高く、ま
たこれより“ぶどうが”の性フエロモンである
（Ｅ，Ｚ）−７，９−ドデカジエニルアセテート(A)
や、“かいこが”の性フエロモン、Ｅ，Ｚ−10，
12−ヘキサデカジエン−１−オール(B)などを容易
に得ることができるなど、合成昆虫性フエロモン
や合成香料の製造原料として、極めて有用である
ことを見出した。

本発明はかかる知見に基づき達成されたもの
で、一般式 R³CH＝CHCH＝CH（CH₂）₆X²（式中のR³はエ
チル基またはプロピル基、X²は臭素および塩素
原子である）で示される１−ハロ−（Ｅ，Ｚ）−
７，９−アルカジエン化合物に係わるもので、こ
の化合物は一般式 R³CH₂PR⁴ ₃・X¹（式中のR³は前記に同じ、R⁴
はフエニル基または炭素原子数１〜10のアルキル
基、X¹は臭素、よう素および塩素原子である）
で示されるホスホニウム塩を塩基で処理した後、
一般式 OHCCH＝CH（CH₂）₆X²（式中のX²は前記に同
じ）で示される９−ハロー(E)−２−ノネン−１−
アールとウイツテイヒ反応させることにより得る
ことができる。

この反応の出発物質として用いられる上記一般
式R³CH₂PR⁴ ₃・X¹で示されるホスホニウム塩化
合物はハロゲン化アルキル（RX¹）と第３級ホス
フイン類との反応により容易に得られるもので、
この第３級ホスフイン類にはトリフエニルホスフ
インをはじめとするベンゼン環を有するトリアリ
ールホスフイン（そのベンゼン環をメチル、エチ
ル等のアルキル基、水酸基、アルコキシ基、ハロ
ゲン等で置換していてもよい）やトリ−ｔ−ブチ
ルホスフインをはじめとするトリアルキルホスフ
インが挙げられる。

この反応は各種溶媒中で、両者を混合加熱下に
行なう。これに使用する溶媒は、アセトニトリル
をはじめとするニトリル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンをはじめとする芳香族炭化水素およ
びテトラヒドロフランであり、無水条件下20〜
200℃での反応が望ましい。

このホスホニウム塩は塩基で処理してホスホラ
ニリデン化されるが、これに使用する塩基として
は、ｎ−ブチルリチウムをはじめとするカルボア
ニオンを生ずるもの、カリウム−ｔ−ブトキシド
をはじめとする、アルコキシアニオンを生ずるも
のなどがあり、ホスホニウム塩の種類に応じて最
適な塩基を選択することができる。用いる溶媒は
ベンゼン、トルエン、ヘキサン、テトラヒドロフ
ラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、エチルエーテル、グライム（エチレングリ
コールのメチルエーテル）等であり、いずれも無
水であることが望ましい。

一方上記の一般式 OHCCH＝CH（CH₂）₆X²で示される９−ハロー(E)
−２−ノネン−１−アールは、例えば (1) α，β−不飽和カルボン酸をエステル化し、
９位の置換基を保護した上で環元してアルコー
ルとし、これを再びアルデヒドに酸化する方
法、および (2) 一般式CH＝Ｃ（CH₂）₆X²で示される８−ハ
ロ−１オクチンを出発原料とし、これにアルキ
ルマグネシウムハライドR¹MgX（R¹はメチル
基またはエチル基、Ｘはハロゲン原子である）
を反応させて８−ハロ−１−オクチン−１−イ
ルマグネシウムハライドとし、ついでこれにオ
ルトぎ酸アルキルエステル（R²O）₃CH（R²はメ
チル基またはエチル基）を反応させてアセター
ル化し、水素添加後加水分解する方法などによ
つて得られるものであるが、後者の方法はこれに前述したアルカジエン化合
物の製造方法をつなげた場合に、官能基として残
されなければならない−X²が、この一連の工程
中全く変化する必配がなく、また同一の溶媒系を
適用できるため、製造上有利である。

この方法は前記８−ハロ−１−オクチンとグリ
ニヤール試薬としてのアルキルマグネシウムハラ
イドとをテトラヒドロフラン中で40〜80℃で反応
させた後、80〜100℃でオルトぎ酸アルキルエス
テルを滴下し、約20時間反応させて９−ハロ−２
−ノニン−１−アールジアルキルアセタールとし
た後、水素添加し、加水分解するが、この際の水
素添加触媒としてはリンドラー触媒、Pd−Ｃの
ようなPd系触媒あるいはＰ−2Niに代表されるよ
うなNi系触媒がよい、水素圧は0.5〜10Kg／cm²で、
０〜70℃の温度範囲が好ましい。加水分解は20％
塩酸を含有する各種有機溶媒中で行われるが、こ
の溶媒としてはｎ−ヘキサン、トルエンをはじめ
とする脂肪族または芳香族炭化水素、ジクロロメ
タンのような塩素系溶媒が用いられる。溶媒はそ
の回収を考慮すれば、ｎ−ヘキサン、トルエンが
望ましいが、ジクロロメタンであれば反応は瞬時
に完結する。20％塩酸は容量でアセタールの0.5
〜2.0倍量であり、反応温度はあまり高温では副
生成物の原因になりやすいので０〜40℃が望まし
い。

このようにして得られた９−ハロ−(E)−２−ノ
ネン−１−アールは前述したホスホラリニデン化
物とウイツテイヒ反応を行なうことにより１−ハ
ロ（Ｅ，Ｚ）−７，９−アルカジエン化合物とす
ることができるが、この反応はホスホラリニデン
化のときの溶媒を用いることができ、通常−78〜
80℃の範囲で行なわれるが、必要に応じ加熱また
は冷却することができる。反応時間は数分〜３時
間であるが、通常30分〜１時間で反応が完結す
る。この操作はすべて窒素、アルゴンをはじめと
する不活性ガス気流中で行なうのが望ましい。

以上のようにして得られた粗生成物は、減圧分
別蒸留、カラムクロマトグラフイー、薄層クロマ
トグラフイ等により容易に単離、精製することが
できる。

この方法によつて得られる、１−ハロ−（Ｅ，
Ｚ）−７，９−アルカジエンは７位のＥ体は保証
されるが、９位については10〜30％のＥ体が同時
に生成する。しかしながら、シス体生成を優先さ
せるための“Salt free”な条件（J.Am.Chem.
Soc，104，5821（1982））にして、反応させるな
どの立体制御の手法を適用して幾何純度を向上さ
せることもできる。

（実施例）以下、本発明の具体的態様を実施例により説明
するが、本発明はこれにより限定されるものでは
ない。

実施例１１−クロロ−（Ｅ，Ｚ）−７，９−ドデカジエン
（ぶどうがの性フエロモン、Ｅ，Ｚ−７，９−ド
テカジエニルアセテートの中間体）の合成１９−クロロ−(E)−２−ノネン−１−アール
（原料）の調製まず、窒素零囲気下、テトラヒドロフラン400
ml中で2.1モル相当のグリニヤール試薬：メチル
マグネシウムクロリドを調製した。この調製中に
８−クロロ−１−オクチン289ｇを50〜60℃滴下
し、70℃で１時間撹拌した。次にトルエン200ml
を加えオルトぎ酸エチルエステル325ｇを80〜90
℃で滴下し、90〜100℃で約20時間反応した。反
応後塩化アンモニウム水に反応液を注いで分液
し、その有機層の溶媒を除去して蒸留すると純度
96％以上の９−クロロ−２−ノネン−１−アール
ジエチルアセタール（沸点150〜160℃／３mmｇ）
250ｇが得られた。

一方エチルアルコール300ml中で0.03モル相当
のＰ−2Niを調製し、これに１ｇのエチレンジア
ミンを加えたところに、上記の９−クロロ−２−
ノネン−１−アールジエチルアセタール250ｇを
加え、オートクレーブ中で20〜40℃、５Kg／cm²の
水素圧にて水素添加を行なつた。ガスクロマトグ
ラフイーにより原料のピークが完全に消失したこ
とを確認したのち、水とヘキサンを各300mlづつ
加えて分液した。その有機層のヘキサンを除去
し、代わりに400mlのジクロロメタンと300mlの20
％塩酸とを加え、０〜30℃にて加水分解を行なつ
た。ガスクロマトグラフイーにてアセタールが完
全に消失したことを確認したのち、飽和食塩水お
よび２％炭酸ソーダ水にて順次洗浄した。次にそ
の有機層をとり、ジクロロメタンを除去すると、
９−クロロ−(E)−２−ノネン−１−アールが得ら
れた。

２１−クロロ−（Ｅ，Ｚ）−７−９−ドデカジエ
ン（本発明品）の合成ｎ−プロピルトリフエニルホスホニウムブロマ
イド270ｇを無水テトラヒドロフラン600mlに懸濁
し、窒素零囲気下15〜20℃で、ｔ−Buok76ｇを
少しづつ加え、ホスホラニリデン化した（反応液
は暗赤色になる）。約30分間撹拌したのち、上記
の方法によつて得られた９−クロロ−(E)−２−ノ
ネン−１−アール122ｇを15〜20℃を保ちながら
滴下し、20℃でそのまま１時間撹拌した。反応後
減圧してテトラヒドロフランを除去し、水、ヘキ
サン各200mlを加えて、生じたトリフエニルホス
フインオキシドをろ別した。得られたヘキサン層
を濃縮し、粗生成物を減圧蒸留すると幾何純度75
％以上の１−クロロ−（Ｅ，Ｚ）−７，９−ドデカ
ジエン85ｇが得られた。これをMS，NMR，IR
により分析したところ、次の結果が得られた。

(A) MS：ｍ／ｅ（スペクトル強度）比 39（16％），41（34％），55（30％），67（100％）
，
68（42％），81（50％），82（78％），95（83％），10
9
（17％），123（68％）， 144＊（12％），167＊（10％）， 171＊（10％），200＊（M⁺，34％）＊ピークは塩素37の同位元素ピークをともな
う。

Ｂ NMR：δppm CH₃H₂CHa＝CHbCHc＝CHdCH₂
（CH₂）₄CH₂Cl １・０（ｔ，3H，Ｊ＝7Hz）， 1.20〜1.75（broad，8H） 2.25（ｍ，4H，−CH ₂CH＝CH＝CH−）， 3.50（ｔ，2H，Ｊ＝6.5Hz，−CH₂Cl）， 5.20（td，1H，−Ha，Ｊ＝7.5Hz）， 5.50（td，1H，−Hd，Ｊ＝７Hz）， 5.80（dd，1H，−Hb，Ｊ（Ha−Hb）＝10.5Hz）， 6.25（dd，1H，−Hc，Ｊ（Hc−Hd）＝15Hz，Ｊ
（Hc−Hb）＝6.5Hz） (C) IR（film）：cm^-1 3020，2960，2925，2875，2850，1690，1650，
1470，1415，1380，980，945，730 ３（Ｅ，Ｚ）−７，９−ドデカジエニルアセテ
ート（応用品）の合成この１−クロロ−（Ｅ，Ｚ）−７，９−ドデカジ
エン85ｇを150ｇの無水酢酸カリ、100ｇの酢酸と
ともに160℃で５時間、窒素零囲気下にて撹拌し、
反応後水に注入したのち、その有機層を減圧蒸留
すると幾何純度75％上の（Ｅ，Ｚ）−７，９−ド
デカジエニルアセテート80ｇが得られた。

１９−ブロモ−(E)−２−ノネン−１−アール
（原料）の調製８−クロロ−１−オクチンのかわりに８−ブロ
モー１−オクチン378ｇを用いるほかはすべて、
実施例１の１と同様の操作を行つたところ、純度
90％以上の９−ブロモ−２−ノニン−１−アール
ジエチルアセタール（沸点158〜165℃／３mmＨ
ｇ）292ｇが得られ、さらに実施例１の１と同様
の操作を行ない９−ブロモ−(E)−２−ノネン−１
−アールが得られた。

２１−ブロモ−（Ｅ，Ｚ）−７，９ドデカジエン
（本発明品）の合成９−クロロ−(E)−２−ノネン−１−アールのか
わりに９−ブロモ−(E)−２−ノネン−１−アール
を用いる以外は実施例１の２と同様の操作を行な
つたところ、幾何純度75％以上の１−ブロモー
（Ｅ，Ｚ）−７−９−ドデカジエン90ｇが得られ
た。このものをMS，NMR，IRにより分析した
結果を次に示す。

(A) MS：ｍ／ｅ（スペクトル強度比） 39（12％），41（29％），55（29％），67（100％）
，
68（38％），81（53％），82（83％），95（96％），10
9
（21％），123（10％），135＊（５％），188＊（８
％），215＊（３％）244＊（M⁺，24％）＊ピークは臭素81の同位元素ピークをともな
う。

(B) NMR：δppm CH₃CH₂CHa＝CHbCHc＝CHdCH₂
（CH₂）₄CH₂Br 1.0（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz，1.20〜1.75（broad，
8H）， 2.25（ｍ，4H，−ＣＨ ₂CH＝CH＝CH−），3.40
（ｔ，2H，Ｊ＝6.5Hz，−ＣＨ ₂Br）， 5.20（td，1H，−Ha，Ｊ＝7.5Hz），5.45（td，
1H，−Hd，Ｊ＝７Hz）， 5.80（dd，1H，−Hb，Ｊ（Ha−Hb）＝10Hz）， 6.20（dd，1H，−Hc，Ｊ（Hc−Hd）＝15Hz，Ｊ
（Hc−Hb）＝６Hz） (C) IR（フイルム）：cm^-1 3020，2960，2925，2875，2850，1695，1650，
1470，1415，1380，980，945，720 ３（Ｅ，Ｚ）−７，９−ドデカジエニルアセテ
ート（応用品）の合成１−クロロ−（Ｅ，Ｚ）−７，９−ドデカジエン
85ｇのかわりに１ブロモ−（Ｅ，Ｚ）−７，９−ド
デカジエン90ｇを用いる以外は実施例１の３と全
く同様の操作を行つたところ、幾何純度75％以上
の（Ｅ，Ｚ）−７，９−ドデカジエニルアセテー
62ｇが得られた。

実施例３１−クロロ−（Ｅ，Ｚ）−７，９−ドデカジエン
（かいこがの性フエロモン、Ｅ，Ｚ−10，12−ヘ
キサドデカジエン−１−オールの中間体）の合
成。

ｎ−プロピルトリフエニルホスホニウムブロマ
イド270ｇを用いるかわりにｎ−ブチルトリフエ
ニルホスホニウムブロマイド300ｇを用いる以外
は実施例１の２と全く同様の操作を行なつたとこ
ろ１−クロロ（Ｅ，Ｚ）−７，９−トリドデカジ
エン87ｇが幾何純度75％以上で得られた。

この化合物について、さらに上記の反応を行な
つたところ、Ｅ，Ｚ−10，12−ヘキサデカジエン
−１−オール（沸点162−165℃／３mmＨｇ）61ｇ
が幾何純度75％以上で得られた。

Claims

【特許請求の範囲】

１一般式R³CH＝CHCH＝CH（CH₂）₆X²（式中
のR³はエチル基またはプロピル基、X²は臭素ま
たは塩素原子である）で示される１−ハロ−（Ｅ，
Ｚ）−７，９−アルカジエン化合物。