JPH0363219A - 本質的に水に不溶な薬剤活性体のための薬剤水懸濁液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、薬剤水懸濁液組成物に関する。更に特別には
、本発明は、本質的に水に不溶な薬剤活性体、懸濁剤お
よび味遮蔽剤からなる味が遮蔽された薬剤懸濁液、およ
び上記の味が遮蔽された薬剤水懸濁液の製造方法に関す
る。

発明の要約 本発明は、約０．２％〜２０．０％の本質的に水に不溶
な薬剤活性体、例えばイブプロフェン；懸濁液安定化有
効量の有効量のキサンタンゴム（ｘａｎＬｈａｎ　　ｇ
ｕａ＋）　、予めゼラチン化させた澱粉およびモノオレ
フィン酸ポリオキシエチレンンルビタン；有効量の味の
遮蔽組成物：および水、から成る薬剤水懸濁液組成物、
並びに、上記薬剤水懸濁液の製造方法に関する。

本発明の背景 経口投薬の薬剤類は、カプセル、カブレフトまたは錠剤
のような固体形状および水薬、乳剤または懸濁剤のよう
な液状形状を含む多くの形状で患者に与える。固体状で
投与される薬剤類は丸ごと飲み込むように通常意図され
ており、それ故、活性成分がしばしば有するいやな味を
、薬が口の中にある短期間だけこの味の実際の味を感じ
させないような方法を施す以外は、薬を調剤する時に斜
動する必要がない。このような方法には、錠剤またはカ
ブレット上に、適当に薄くそして迅速に溶解する膜を施
すか、またはゼラチン製のカプセル形状（カプセルのゼ
ラチン製最外殻が、カプセルが飲み込まれるまで、活性
成分をその内部に保つ）か、または口の中に入れようと
する短期間だけ壊れ始めることがないように、錠剤を単
に堅く圧縮する方法などが含まれる。

子供、老人および身体障害者または無能力患者達を含む
他の多くの人々は、錠剤丸ごとおよびカプセルでさえ飲
み込むことに困難を有する。それ故、服用すべき投薬が
非常に小さい錠剤またはカプセルに製剤できない場合は
、かみ砕くことができる固体状または液状の形態で薬を
供給するのが望ましい。小児および老人患者を含む多く
の患者に対しては、液状の経口投薬の形態の方がかみ砕
くことの可能な投薬の形態よりも好ましい、なぜならば
液状の投薬形態はかみ砕くことなく容易に飲み込めるか
らである。

液状の投薬形態に伴ってしばしば起こる共通の問題は、
飲み込む前に液状の投薬形態のものが口の中にある間に
明らかに示すところの、活性成分が有するいやな味であ
る。ある場合には、液状の活性薬剤の味は一般に、飲み
込む時に薬剤の有する苦いまたはいやな味をマスクする
ように、味付は用材料を該液状中に加えることによって
打ち消されている。例えば、これはアセトアミノフェン
（ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ）　　（Ｎ−アセチルパ
ラ−アミノフェノールまたは’ＡＰＡＰ”）を有する小
児用液状投薬形態に関して行なわれている。ＡＰＡＰは
、ＡＰＡＰのいやな味を隠すそれ以上の味を有する材料
を含有する水溶液剤として市販されている。

水溶液剤類は、ＡＰＡＰのような水溶性活性体に対して
は、一般に安定でありそして調剤が容易であるが、しか
し水に不溶な調剤活性体を、保存安定性を有しすぐ使用
できる形の液状投薬形態に薬剤するのは困難である。水
を基材とする溶液中に存在する水に不溶な材料は、分離
または沈澱する傾向があり、投薬する前に振っても、一
定した正確な量の経口投与を保障しない。ある種の水に
不溶な薬剤はアルコールに溶解し、そしてアルコール溶
液剤として存在させ得るが、特に小児用投薬形態に関し
ては、′アルコールのない”水溶液剤を使用するのが望
ましい。

本発明は、味を隠す組成物類と一緒にする時、老人特に
小児用の両方の服用に対して口に合う投与形態を戊し得
る、水に不溶な薬剤活性体の為の安定な水溶液剤系の発
明を意図したものである。

発明の要約 ここに、具体的に表わしそして充分に説明するように、
本発明は約０．２％〜２０．０％の本質的に水に不溶な
薬剤活性体；懸濁液安定化有効量のキサンタンゴム（ｘ
ａｎｔｈａｎ　　ｇｕ＋ａ）　、予めゼラチン化させｔ
；殿粉およびモノオレフィン酸ポリオキシエチレンソル
ビタン；糖、甘い多価アルコール、グリセリン、人工甘
味料、香料およびそれらの混合物から成る群から選ばれ
る味の遮蔽組成物の有効量；および水から戊る、薬剤水
懸濁液組成物を提供するものである。

好適な具体例において、本発明は、懸濁液全容量に対し
て、約０．１３〜０．２４重量％のキサンタンゴム、約
１．０５〜１．６０重量％の予めゼラチン化させた澱粉
および約０．０１〜１．００重量％のモノオレフィン酸
ポリオキシエチレンソルビタンを有し、そして本質的に
水に不溶な薬剤活性体が好適にはイブプロフェンであり
そしてそれを約０．４〜１０重量％有するものである。

本発明の更に好適な具体例においては、味の遮蔽組成物
が、懸濁液全容量に対して約２０〜３５重量％のサッカ
ロースおよび約０−１０重量％のソルビトール、および
約５〜３０１１量％のグリセリンを有する。好適には、
くえん酸、または薬剤用として容認され得るくえん酸塩
、を溶液を３，５〜５．０のｐＨの間で安定化させる量
で、懸濁液に加える。

ここに具体的に表わし充分に説明するように、本発明は
また、 （ａ）懸濁液全容量に対して、約０．１３〜０．２４重
量％のキサンタンゴム、約１．０５〜１．６０重量％の
予めゼラチン化させた澱粉および約４〜７重量％の糖、
好適にはサッカロース、をドライブレンドし； （ｂ）懸濁液全容量に対して約５０重量％の水、５〜３
０重量％のグリセリン、および０〜１０重量％の甘い多
価アルコール、好適にはソルビトール、を別々に混合し
； （ｃ）ステップ（ａ）のドライブレンド物をステップ（
ｂ）の水系混合物に加えた後、キサンタンゴムおよび予
めゼラチン化させた澱粉が混合物全体に均一に分散する
まで混合し； （ｄ）懸濁液全容量に対して約１６〜２８重量％の糖、
好適にはサッカロース、をステップ（ｃ）の分散液に加
えた後、材料が混合物中均一に分散するまで混合し； （ｃｔ）懸濁液全容量に対して約０．０１−１．００重
量％のモノオレフィン酸ポリオキシエチレンソルビタン
および約０．２〜約２０．０重量％の本質的に水に不溶
な薬剤活性体および、溶液のｐＨを約３．５〜５．０に
安定化させるに充分なくえん酸をステップ（ｄ）の混合
物に加え、材料が混合物全体に均一に分散するまで混合
し：そして （ｆ）１００％の所望容量の薬剤水懸濁液を製造する為
に充分な量の水をステップ（ｅ）の混合物に混合する、 ステップから成る薬剤水懸濁液組成物の製造方法を提供
するものである。

発明の詳細な記述 本発明を、最も好適な具体例であるイブプロフェンの水
懸濁液の製造を用いて、明確に記述する。

イブプロフェンは、店頭販売の薬剤および処方薬の両方
で、靜痛および解熱の目的で使用される薬剤である。イ
ブプロフェンは、通常の寒気を伴う軽い痛み、頭痛、歯
痛、筋肉痛、腰痛を一時的に軽減する為、関節炎の軽い
痛みの為、月経の激しい腹痛の為、および熱を下げる為
、に一般的に指示される。ここに詳しく参考となるよう
に、本発明に関する組成物、製造工程および方法の好適
な他の具体例を示す。

水に不溶もしくは水に溶は鯉い薬の為には、水懸濁液状
の径口投薬形態が特に有利である、なぜならば、それら
はアルコールを含まず、そして径口投薬の為の錠剤、カ
ブレットおよびカプセルに代替し得る方法を提供するか
らである。イブプロフェンは、本発明に従う有用な最も
好適な、水に不溶な調剤活性体である。イブプロフェン
は、ｐＨが６以下の時本質的に水に不溶である。本発明
の目的の為、本質的に水ば不溶とは、水に不溶、実際上
不溶、もしくはわずかだけ溶解する組成物を意味する。

この溶解性は、あるｐＨ値、例えばイブプロフェンに関
しては３．５〜６、または水への溶解性を測定する狭い
もしくは広い範囲のｐＨにわたるものである。本発明に
従って使用できる、水に不溶な他の調剤活性体の例には
：心循環器用薬剤、例えば強心配糖体、（ｃｌｏｆｉｂ
ｒａｔｅ）および（ｐｒｏｂｕｃｏｌ）　；循環血液量
減少性用の薬剤；譲靜剤／　（ｈｙｐｎｏｔｉｃｓ）　
、例えば鎮静・睡眠剤、（ｄｉｓｕｌｆｉｒａｍ）およ
び（ｇｌｕｔｅｔｈｉｍｉｄｅ）　；抗てんかん剤、例
えば（ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ）、（ｓ＋ｅｐｈｅ
ｎｙｔ。

ｉｎ）、（ｐｈｅｎｙｔｏｉｎ）および（ｐｈｅｎｓｕ
ｘｉｍｉｄｓ）　；（ｐｓｙｃｈｏｌｐｈａｒ＋ｎａｃ
ｏｌｏｇｉｃ）剤、例えば（ｐｅｒｐｈｅｎａｚｉｎｅ
）　；鎮痛用、解熱用および抗炎症性用の薬剤、例えば
（ｎａｐｒｏｘｅｎ）、（ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ）、（ｉ
ｎｄｏｍｅｔｈａｃ　ｉｎ）および（ｐｈｅｎｙｌｂｕ
ｔａｚｏｎｅ）　；抗腫傷薬、例えば（ｌｏｍｕｓｔｉ
ｎｅ）　；および抗苗性用、例えば（ｅｒｙＬｈｒｏａ
＋ｙｃｉｎ　　ｅｓｔｏｌａｔｅ）　、が含まれるがし
かし上記の例に限定されるものではない。

本発明に従う薬剤水懸濁液組成物は、約０．２〜約２０
．０％の、本質的に水に不溶な薬剤活性体を有する。こ
の量は、一般的な意味において、有効量の薬剤活性体を
基準にしており、０．２％未満の調剤活性体を含む懸濁
液も可能である。この範囲の量の薬剤活性体は、一般に
味を隠す為に適当であるが、しかし２０％以上の、水に
不溶な薬剤活性体を懸濁液中に含有させることもでき、
そしてこの量は消費者が満足いく程充分に味を遮蔽する
ことができる量である。

水に不溶な薬剤活性体を含有する懸濁液を安定させるの
が、本発明の詳細な説明の一歩である。

キサンタンゴム、予めゼラチン化させた澱粉およびモノ
オレフィン酸ポリオキシエチレンソルビタンのような界
面活性剤の、独特な組み合せが、水に不溶な薬剤活性体
を含有するところの、保存安定性がありそして均一に分
散した懸濁液を優位に与えることを、本発明者は見い出
した。

キサンタンゴムは高分子量の天然炭水化物、特にポリサ
ッカライド、である。キサンタンゴムはそれ自身、飲み
物および濃縮物中に懸濁するくだものの果肉、カラミン
・ローション類、食べ物のトッピング、サラダドセッシ
ングおよびシロップ中に沈澱をおこさせない為の、公知
の懸濁液安定剤である。

予めゼラチン化させた澱粉は、改良し安定化させたワッ
クス状のとうもろこし食用澱粉から作られる。予めゼラ
チン化させた澱粉は、冷水を加えた時膨張しそして直ち
に濃厚に戊り始めるように、予め調理されている。本発
明に従うキサンタンゴムと一緒に用いられる予めゼラチ
ン化させた澱粉成分は、水に不溶な調剤活性体を含有し
保存安定性に優れそして均一に分散した懸濁液を与える
ことを見い出した。

本発明に従って用いられる好適な界面活性剤は、オレイ
ン酸のソルビタンエステル、特にポリソルベート（ｐｏ
ｌｙｓｏｒｂａｔｅ）　８０としても知られるモノオレ
フィン酸ポリエキシエチレンソルビタン、である。上記
界面活性剤もしくは表面活性のある分子類は、二つの端
もしくは部分：即ち一つの端に極性もしくはイオン基、
そしてもう一つの端に非極性の有機鎖、を有する。該界
面活性剤の各々の部分は、水懸濁液の異なる相に対して
親和力を有する。−度水相によって湿らせると、立体安
定化として知られることによって、界面活性剤が安定性
を与える。非極性基は、固相の湿っていない疎水表面上
に吸着し、極性末端は水相に伸びる。

この二つの吸収作用によって、懸濁している粒子が水分
子によって取り囲まれ水溶液中に組み入れられる。本発
明に従うと、懸濁液は、有効量のキサンタンゴム、予め
ゼラチン化させた澱粉およびモノオレイン酸ポリオキシ
エチレンソルビタンを安定させている懸濁液の混合物に
よって安定化される。好ましくは、有効量の、上記成分
を安定させている懸濁液が、懸濁液全容量に対して約１
゜２５〜約１．９０重量％含まれる。特に、懸濁液全容
量に対して、約０．１３〜０．２４重量％のキサンタン
ゴム、約１．０５〜１．６０重量％の、予めゼラチン化
させた澱粉および約０．０１−１．００１Ｌ量％のモノ
不しイン酸ポリエキシエチレンソルビタンが含まれる。

これらの量は、調剤懸濁液の為に望ましい、味を遮蔽す
るものおよび甘味料の量、並びに、懸濁液中に組み入れ
られるに望ましい薬剤活性体の種類および量に従って、
他の成分の量を変化させるに伴って、変化させ得る。

味を遮蔽する成分類は一般に、組成物全容量に対して約
２５〜５０重量％含まれる。しかしながら、本発明は、
この量に限定されるのではなく、むしろ、消費者が満足
し得る懸濁液を調剤するのに充分な量の、味を遮蔽する
組成物である。例えば、もし非常に甘い人工甘味料を用
いる場合は、有効に味を遮蔽する為の糖類の場合の量に
比べて、より少ない量でよい。味を遮蔽するものの必要
量は、用いる薬剤活性体の量、並びに薬剤活性体の味の
弱さの度合によって変化し得る。もし特定の薬剤活性体
が本質的に自然な味である時、味を遮蔽する組成物の必
要な量を大きく減少させることができる。

本発明に従う好適な味を遮蔽する組成物類には、糖類、
甘い多価アルコール類、グリセリン、人工甘味料、香料
およびそれらの混合物が含まれるが、これに限定される
ものではない。糖類の例には、サッカロース、７ラクト
ース、デキストロースおよびグルコースが含まれる。甘
い多価アルコールの例としては、ソルビトールおよびマ
ンニトールが含まれる。グリセリンの種類としては、好
適にはｖ　、ｓ　、ｐ　、グレードが用いられる。人工
甘味料の例としては、アスパルテーム（ａｓｐａｒｔａ
ｍｅ）、サラクラローズ（ｓｕｃｒａｌｏｓｅ）　、サ
イクラメートス（ｃｙｃｌａｍａｔｅｓ）　、サッカリ
ンおよびそれらの混合物が含まれる。香料の例としては
、天然および人工のくだもの香料が含まれる。

くえん酸が、懸濁液のｐＨを３．５〜５．０の間で安定
させる為に懸濁液中に加える、好適な材料である。くえ
ん酸が優位に加えられる、なぜならば低いｐＨ（即ち３
．５〜５．０）では微生物の成長が押えられるからであ
り、そして製品の安定性を増大させる。イブプロフェン
が本質的に水に不溶な薬剤活性体として用いられる時の
、懸濁液の好適なｐＨは３．５〜５．０である、なぜな
らば、このイブプロフェアは水に不溶のままであるから
であり、そしてこれは微生物を抑制するこのｐＨで懸濁
状である。

本発明はまた、薬剤水懸濁組成物の製造方法を提供する
好ましい方法は次の連続したステップから戊る：即ち、 （ａ）懸濁液全容量に対して、約０．１３〜０゜２４重
量％のキサンタンゴム、約０．０５〜１．６０重量％の
予めゼラチン化させた澱粉および約４〜７重量％の糖、
好適にはサッカロース、をドライブレンドし； （ｂ）懸濁液全容量に対して約５０重量％の水、５〜３
０重量％のグリセリン、および０−１０重量％の甘い多
価アルコール、好適にはソルビトール、を別々に混合し
； （ｃ）ステップ（ａ）のドライブレンド物をステップ（
ｂ）の水系混合物に加えた後、キサンタンゴムおよび予
めゼラチン化させた澱粉が混合物全体に均一に分散する
まで混合し； （ｄ）懸濁液全容量に対して約１６〜２８重量％の糖、
好適にはサッカロース、をステップ（ｃ）の分散液に加
えた後、材料が混合物中均一に分散するまで混合し； （ｅ）懸濁液全容量に対して約０．０１−１００重量％
のモノオレフィン酸ポリオキシエチレンソルビタンおよ
び約０．２〜約２０．０重量％、好適には０．４〜１０
．０重量％、の本質的に水に不溶な薬剤活性体、好適に
はイブプロフェンをステップ（ｄ）の混合物に加え、そ
して、溶液のｐＨを約３．５〜５．０に下げるために充
分なくえん酸をステップ（ｄ）の混合物に加え、材料が
混合物全体に均一に分散するまで混合し；そして （ｆ）１００％の所望容量の薬剤、好適にはイブプロフ
ェン、水懸濁液を製造する為に充分な量の水をステップ
（ｅ）の混合物に混合する。

製造の好適な具体例においては、例えば、安息香酸、お
よび安息香酸ナトリウムを含むその塩類、或いは、ソル
ビタン酸、およびその塩類のような防腐剤の有効量を、
ステップ（ｅ）中の混合物に加えた後、ステップ（ｆ）
中の懸濁液を脱気し、脱気後、水を加えて懸濁液の容量
を１００％に調整する。ステップ（ｅ）中に好適に加え
られる香料および着色剤は、上記懸濁液の意図する消費
者、例えば子供もしくは大人、に支持される好みに合う
特定の懸濁液を得るために望ましい種類のものでありそ
して量である。活性成分としてイブプロフェンおよびト
ルメチン（ｔｏｌ■ｅｔｉｎ）を用いて実施されるよう
な、本発明の好適な方法のより詳しい実施例を、次の実
施例の項に示す。

衷藁１ 本発明を実施例で説明する。実施例は本発明の範囲を限
定しようとするものではなく、以上で詳しくそして一般
的に記述したことに関連するものであり、本発明の一層
の理解および本発明の組成物の好適な製造方法の概略を
提供するものである。

実施例１−イブプロフェン懸濁液投薬形態材料　　　　
　　　　　　　　　単位量　　バッチ量（グラム％）（
ダラム） イブプロフェン、ＵＳＰ　　　　　　　　　　２．０　
　　７５７０．０グリセリン、ＩＪｓＰ　　　　　　　
　　　　　１０．０　　３７ｇ５０．０サツ’ｊＪ口７
−１粒状、ＮＦ、　（Ｂｅｅｔ）　　　３０．０　　１
１３５５０．０予めゼラチン化させた澱粉（ｃＬＥＡＲ
ＪＥＬ）　　１．３１　　４９５８．４０キサンタンゴ
ム、ＮＦ、（ＫＥＬＴＲＯＬ−Ｔ）　　　０．１８　　
　６８１．３０ポリソルベート８０、ＮＦ、（ＴＷＥＥ
Ｎ８０）　　　　０．０５　　　１８９．２５くえん酸
、無水、ＵＳＰ　　　　　　　　　Ｏ，１８６８１，３
０安息香酸ナトリウム、ＮＦ　　　　　　　　Ｏ，２０
７５７，０人工香料　　　　　　　　　　　　　　０．
４３　　１６２７．５５ＦＤ＆Ｃイエロー＃　１０　　
　　　　　　　０．００２５　　　９．４６３ＦＤ＆Ｃ
レッド　＃４０　　　　　　　　０．０００９　　　３
．４０７純水、ｕｓｐ　　全量＝　　　　　　　　　１
００．００ｄ　　　３７８．５リツトル 製造工程 １、適切なブレンド装置中で、２０％の粒状サッカａ　
−４（２２，５３ｋｇ）を、予めゼラチン化させた澱粉
およびキサンタンゴムと一緒に１０分間ドライブレンド
する。

２、風袋を計ったポットに、２００．（［の純水および
グリセリンを加え、約２〜３分間混合する。

３．ドライブレンド混合物（ゴムおよびサッカロース）
を加え、ゴムが分散するまで約１０＝１５分間混合する
。

４、残りのサッカロース（９０，７２ｋｇ）を加え、溶
解するまで約１０＝１５分間混合する。加工中の粘度を
１９６６．４ｃｐｓにする。

５、ポリソルベート８０、くえん酸および安息香酸ナト
リウムを加え約５〜１０分間混合する。

６、イブプロフェン（４０メツシユのもの）を加え約１
５分間混合する。

７、香料を加え約５分間混合する。

８、染料、Ｆ　Ｄ＆Ｃレッド＃４０およびＦＤ＆Ｃイエ
ロー＃１０（純水中で予め混合）を加え約５分間混合す
る。

９、５６．７０の純水を加え、最終容量に近い懸濁液に
して、約１０分間混合する。

１０、懸濁液を一晩、約１２〜１６時間、脱気する。

１１、ｉｏ、６Ｑの純水を加え懸濁液を最終容量とし、
約１０分間混合する。

上記では、バッチサイズが約３７８．５０もしくは１０
０ガロンのイブプロフェン懸濁液（１００ｍｇ／　５　
ｍ１２）が３．９７のｐＨで得られる。

実施例２−イブプロフェン懸濁液ドロップ投薬形態の製
造 材料　　　　　　　　　　　　　単位量　　バッチ量（
グラム％）（ダラム） イブプロフェン、ＵＳＰ グリセリン、ＵＳＰ ソルビトール溶液 サッカロース、粒状、ＮＦ、　（Ｂｅｅｔ）予めゼラチ
ン化させた澱粉（ｃＬＥＡＲＪＥＬ）キサンタンゴム、
ＮＦ、　（ＫＥＬＴＲＯＬ−Ｔ）ポリソルベート、ＮＦ
、　（ＴＷＥＥＮ８０）くえん酸、無水、ＵＳＰ 安息香酸すトリウム、ＮＦ 人工香料 ＦＤ＆Ｃレッド　＃４０ 純水、ＵＳＰ　　全量： リットル ４．０　　　１５１４０．０ ５．０　　　１８９２５．０ ５．０　　　１８９２５．０ ３０．０　　１１３５５０．０ １．２　　　　４５４２．０ ０．２　　　　８５７．０ ０．０５　　　　１８９．２５ ０．１８　　　　６８１．３０ ０．２０　　　　７５７．０ ０．８６　　　３２５５．１ ０．００１　　　　３．７８５ １００．００　　　　３７８．５ 製造工程 １、適切なブレンド装置中で、２０％の粒状サッカロー
ス（２２，８３ｋｇ）を、予めゼラチン化させた澱粉お
よびキサンタンゴムと一緒に１０分間ドライブレンドす
る。

２、風袋を計ったポットに、ｌ　９３．５　ａノＭＡ水
およびグリセリンおよびソルビトール溶液を加え、約２
〜３分間混合する。

３、ドライブレンド混合物（ゴムおよびサッカロース）
を加え、ゴムが分散するまで約１０〜１５分間混合する
。

４、残りのサッカロース（９０，７２ｋｇ）を加え、溶
解するまで約１０〜１５分間混合する。加工中の粘度を
Ｉ　５１３．２ｃｐｓにする。

５、ポリソルベート８０、くえん酸および安息香酸ナト
リウムを加え約５〜１０分間混合する。

６６イププロフエン（４０メツシユのもの）を加え約１
５分間混合する。

７、香料を加え約５分間混合する。

８、純水中で予め混合したＦ　Ｄ＆Ｃレッド＃４０を加
え約５分間混合する。

９．４７．６０の純水を加え、最終容量に近い懸濁液に
して、約１０分間混合する。

１０、懸濁液を一晩、約１２〜１６時間、脱気する。

１１．１２．２１２の純水ＵＳＰを加え懸濁液を最終容
量とし、約１０分間混合する。

上記では、バッチサイズが約３７８．５Ｑのイブプロフ
ェン懸濁液ドロップ（４０ｍｇ／　ｄ）が３゜９２のｐ
Ｈで得られる。

実施例３−トルメチン懸濁液投薬形態 １００ｍｇ１５−のトルメチン懸濁液を製造する目的で
、イブプロフェンの代りに７．５７０ｋｇのトルメチン
を用いる以外は実施例１と同様にして実施した。

本発明の範囲は、本文中の説明、実施例および提案した
使用方法によって限定されるものではなく、本発明の精
神から逸脱することがなければ修正を行なうことができ
る。例えば、混合薬剤を提供する目的で懸濁液に追加的
薬剤を加えてもよい。

その上、本発明の調剤懸濁液は、ビタミン類および鉱物
類のような栄養剤を含む非薬剤材料用として用いてもよ
い。

医療および薬学的使用に対する本発明の組成物および方
法の応用は、本技術を修得した者によって現在もしくは
将来にわたった知られるいかなる臨床学的、医学的およ
び薬学的方法および技術によって威し遂げられ得る。従
って、本発明は、付随する請求の範囲およ′びその同等
の範囲内を条件として、本発明の修正および変化を包含
することを意図している。

本発明の主たる特徴及び態様は以下のとおりである。

１、約０．２％〜２０．０％の本質的に水に不溶な薬剤
活性体；懸濁液安定化有効量のキサンタンゴム（ｘａｎ
ｔｈａｎ　　ｇｕｍ）　、予めゼラチン化させた澱粉お
よびモノオレフィン酸ポリオキシエチレンソルビタン：
糖、甘い多価アルコール、グリセリン、人工甘味料、香
料およびそれらの混合物から成る群から選ばれる味の遮
蔽組成物の有効量；および水から成る、薬剤水懸濁液組
成物。

２、有効量のキサンタンゴム、予めゼラチン化した澱粉
およびモノオレフィン酸ポリオキシエチレンソルビタン
を安定させている懸濁液が懸濁液全容量に対して約１．
２５〜１．９０重量％で゛ある第１項記載のｍ酸物。

３、懸濁液全容量に対して、キサンタンゴムを約０．１
３〜０．２４重量％有し、予めゼラチン化させた澱粉を
約１．０５〜１．６０重量％有し、そしてモノオレフィ
ン酸ポリオキシエチレンンルビタンを約０．０１−１．
００重量％有する第１項記載の組成物。

４、味の遮蔽組成物を、懸濁液全容量に対して、約２０
〜３５重量％有する第１項記載の組成物。

５、懸濁液全容量に対して、味を隠すＩｌ虞物が約２０
〜３５重量％のサッカロース、約０〜約１０重量％のソ
ルビトールおよび約５〜約３０重量％のグリセリンから
成る第１項記載の組成物。

６、溶液のｐＨを３．５〜５．０の間に安定させる量の
くえん酸を懸濁液に加える第１項記載の組成物。

７゜（ａ）懸濁液全容量に対して、約０，１３〜０．２
４１ｉ量％のキサンタンゴム、約１．０５〜１．６０重
量％の予めゼラチン化させた澱粉および約４〜７重量％
の糖をドライブレンドし； （ｂ）懸濁液全容量に対して約５０重量％の水、５〜３
０重量％のグリセリン、および０〜１０重量％の甘い多
価アルコールを別々に混合し： （ｃ）ステップ（ａ）のドライブレンド物をステップＣ
ｂ’）の水系混合物に加えた後、キサンタンゴムおよび
予めゼラチン化させた澱粉が混合物全体に均一に分散す
るまで混合し：（ｄ）懸濁液全容量に対して約１６〜２
８重量％の糖をステップ（ｃ）の分散液に加えた後、材
料が混合物中均一に分散するまで混合し；（ｅ）懸濁液
全容量に対して約ｏ、ｏｉ−ｔ、。

０１１％のモノオレフィン酸ポリオキシエチレンソルビ
タンおよび約０．２〜約２０．０重量％の本質的に水に
不溶な薬剤活性体をステップ（ｄ）の混合物に加え、材
料が混合物全体に均一に分散するまで混合し：そして （ｆ）１００％の所望容量の薬剤水懸濁液を製造する為
に充分な量の水をステップ（ｅ）の混合物に混合する、 ステップから成る薬剤水懸濁液組成物の製造方法。

８、溶液のｐＨを約３．５〜５．０の間で安定化させる
に充分な量のくえん酸と有効量の防腐剤をステップ（ｅ
）の混合物に加える第７項記載の方法。

９、ステップ（ｆ）中の懸濁液を、脱気ステップを受け
させ、そして上記脱気後水を加えることによって懸濁液
の容量を１００％に調整する第７項記載の方法。

１０，ステップ（ａ）および（ｄ）の糖がサッカロース
でありニステップ（ｄ）の甘い多価アルコールがソルビ
トールであり；そして香料および着色料をステップ（ｅ
）中の混合物に加える第９項記載の方法。

１１、約０．４％〜約２０．０％のイブプロフェン（ｉ
ｂｕｐｒｏｆｅｎ）　、有効量のキサンタンゴム、予め
ゼラチン化させた澱粉およびモノオレフィン酸ポリオキ
シエチレンソリビタンを安定させている懸濁液；糖、甘
い多価アルコール、グリセリン、人工甘味料、香料およ
びそれらの混合物から成る群から選択される、有効量の
、味の遮蔽組成物；懸濁液のｐＨを約３４５〜５．０の
間に保持するに有効な量のくえん酸；および水、からな
るイブプロフェン水懸濁液組成物。

１２、懸濁安定化有効量のキサンタンゴム、予めゼラチ
ン化させた澱粉およびモノオレフィン酸ポリオキシエチ
レンソルビタンが、懸濁液全容量に対して約１．２５〜
１．９０重量％である第１１項記載の組成物。

１３、懸濁液全容量に対して、キサンタンゴムを約０．
１３〜０．２４重量％有し、予めゼラチン化させた澱粉
を約１．０５〜１．６０重量％有し、そしてモノオレフ
ィン酸ポリオキシエチレンソルビタンを約０．０１−１
．００重量％有する第１１項記載の組成物。

１４、味の遮蔽組成物を、懸濁液全容量に対して、約４
〜７重量％有する第１１項記載の組成物。

１５、懸濁液全容量に対して、味を隠す組成物が約２０
〜３５Ｉｉ量％のサッカロース、約０〜１０．ｉ量％の
ソルビトールおよび約５〜３０重量％のグリセリンから
戊る第１１項記載の組成物。

１６、（ａ）懸濁液全容量に対して、約０．１３〜０．
２４重量％のキサンタンゴム、約１．０５〜１、６０重
量％の予めゼラチン化させた澱粉および約４〜７重量％
のサッカロースをドライブレンドし： （ｂ）懸濁液全容量に対して約５０重量％の水、５〜３
０重量％のグリセリン、および０〜１０重量％のソルビ
トールを別々に混合し；（ｃ）ステップ（ａ）のドライ
ブレンド物をステップ（ｂ）の水系混合物に加えた後、
キサンタンゴムおよび予めゼラチン化させた澱粉が混合
物全体に均一に分散するまで混合し；（ｄ）懸濁液全容
量に対して約１６〜２８重量％のサッカロースをステッ
プ（ｃ）の分散液に加えた後、材料が混合物中均一に分
散するまで混合し； （ｅ）懸濁液全容量に対して約０．０１−１．００１１
Ｌ量％のモノオレフィン酸ポリオキシエチレンソルビタ
ンおよび約０．４〜１０．０重量％のイブプロフェン、
有効量の防腐剤および溶液のｐＨを約３．５〜５．０に
安定化させるに充分なくえん酸をステップ（ｄ）に加え
、材料が混合物全体均一に分散するまで混合し：そして （ｆ）１００％の所望容量のイブプロフェン水懸濁液を
製造する為に充分な量の水をステップ（ｅ）の混合物に
混合する、 ステップから戊るイブプロフェン水懸濁液組成物の製造
方法。

１７、ステップ（ｆ）中の懸濁液を、脱気ステップを受
けさせ、そして上記脱気ステップ接水を加えることによ
って懸濁液の容量を１００％に調整する第１６項記載の
方法。

１８、香料および着色料をステップ（ｅ）中の混合物に
加える第１６項記載の方法。

１９、懸濁液全容量に対して、約０．４〜１０．Ｏ重量
％のイブプロフェン、約０．１３〜０．２４ｍｍ％のキ
サンタンゴム、約１．０５〜１．６０重量％の予めゼラ
チン化させた澱粉および約０．０１〜１．００重量％の
モノオレフィン酸ポリオキシエチレンソルビタン；懸濁
液全容量に対して約２０〜３５１１量％のサッカロース
および約０−１０１ｉ量％のソルビトール；懸濁液全容
量に対して約５〜３０重量％のグリセリン：懸濁液のｐ
Ｈを約３．５〜５．０の範囲に保持するに有効な量のく
えん酸；および水、から成るイソプロ７工ン水懸濁液組
戊物。

２０、懸濁液全容量に対して、約２．０重量％のイブプ
ロフェン、０．１８重量％のキサンタンゴム、１．３１
１ｉ量量％の予めゼラチン化させた澱粉および０．０５
重量％のモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン
から成る第１９項記載の懸濁液。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、約０．２％〜２０．０％の本質的に水に不溶な薬剤
   活性体；懸濁液安定化有効量のキサンタンゴム（ｘａｎ
   ｔｈａｎｇｕｍ）、予めゼラチン化させた澱粉およびモ
   ノオレフィン酸ポリオキシエチレンソルビタン；糖、甘
   い多価アルコール、グリセリン、人工甘味料、香料およ
   びそれらの混合物から成る群から選ばれる味の遮蔽組成
   物の有効量；および水から成る、薬剤水懸濁液組成物。 ２、（ａ）懸濁液全容量に対して、約０．１３〜０．２
   ４重量％のキサンタンゴム、約１．０５〜１．６０重量
   ％の予めゼラチン化させた澱粉および約４〜７重量％の
   糖をドライブレンドし； （ｂ）懸濁液全容量に対して約５０重量％の水、５〜３
   ０重量％のグリセリン、および０〜１０重量％の甘い多
   価アルコールを別々に混合し； （ｃ）ステップ（ａ）のドライブレンド物をステップ（
   ｂ）の水系混合物に加えた後、キサンタンゴムおよび予
   めゼラチン化させた澱粉が混合物全体に均一に分散する
   まで混合し； （ｄ）懸濁液全容量に対して約１６〜２８重量％の糖を
   ステップ（ｃ）の分散液に加えた後、材料が混合物中均
   一に分散するまで混合し；（ｅ）懸濁液全容量に対して
   約０．０１〜１．００重量％のモノオレフィン酸ポリオ
   キシエチレンソルビタンおよび約０．２〜約２０．０重
   量％の本質的に水に不溶な薬剤活性体をステップ（ｄ）
   の混合物に加え、材料が混合物全体に均一に分散するま
   で混合し；そして （ｆ）１００％の所望容量の薬剤水懸濁液を製造する為
   に充分な量の水をステップ（ｅ）の混合物に混合する、 ステップから成る薬剤水懸濁液組成物の製造方法。 ３、約０．４％〜約２０．０％のイブプロフエン（ｉｂ
   ｕｐｒｏｆｅｎ）、懸濁液安定化有効量のキサンタンゴ
   ム、予めゼラチン化させた澱粉およびモノオレフィン酸
   ポリオキシエチレンソリビタン；糖、甘い多価アルコー
   ル、グリセリン、人工甘味料、香料およびそれらの混合
   物から成る群から選択される、味の遮蔽組成物の有効量
   ；懸濁液のｐＨを約３．５〜５．０の間に保持するに有
   効な量のくえん酸；および水、からなるイブプロフエン
   水懸濁液組成物。 ４、（ａ）懸濁液全容量に対して、約０．１３〜０．２
   ４重量％のキサンタンゴム、約１．０５〜１．６０重量
   ％の予めゼラチン化させた澱粉および約４〜７重量％の
   サッカロースをドライブレンドし； （ｂ）懸濁液全容量に対して約５０重量％の水、５〜３
   ０重量％のグリセリン、および０〜１０重量％のソルビ
   トールを別々に混合し； （ｃ）ステップ（ａ）のドライブレンド物をステップ（
   ｂ）の水系混合物に加えた後、キサンタンゴムおよび予
   めゼラチン化させた澱粉が混合物全体に均一に分散する
   まで混合し； （ｄ）懸濁液全容量に対して約１６〜２８重量％のサッ
   カロースをステップ（ｃ）の分散液に加えた後、材料が
   混合物中均一に分散するまで混合し； （ｅ）懸濁液全容量に対して約０．０１〜１．００重量
   ％のモノオレフィン酸ポリオキシエチレンソルビタンお
   よび約０．４〜１０．０重量％のイブプロフエン、有効
   量の防腐剤および溶液のｐＨを約３．５〜５．０に安定
   化させるに充分なくえん酸をステップ（ｄ）に加え、材
   料が混合物全体均一に分散するまで混合し；そして （ｆ）１００％の所望容量のイブプロフエン水懸濁液を
   製造する為に充分な量の水をステップ（ｅ）の混合物に
   混合する、 ステップから成るイブプロフエン水懸濁液組成物の製造
   方法。 ５、懸濁液全容量に対して、約０．４〜１０．０重量％
   のイブプロフエン、約０．１３〜０．２４重量％のキサ
   ンタンゴム、約１．０５〜１．６０重量％の予めゼラチ
   ン化させた澱粉および約０．０１〜１．００重量％のモ
   ノオレフィン酸ポリオキシエチレンソルビタン；懸濁液
   全容量に対して約２０〜３５重量％のサッカロースおよ
   び約０〜１０重量％のソルビトール；懸濁液全容量に対
   して約５〜３０重量％のグリセリン；懸濁液のｐＨを約
   ３．５〜５．０の範囲に保持するに有効な量のくえん酸
   ；および水、から成るイソプロフェン水懸濁液組成物。